Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống
1
/ 96 trang
THÔNG TIN TÀI LIỆU
Thông tin cơ bản
Định dạng
Số trang
96
Dung lượng
16,83 MB
Nội dung
CHIẾN LƯỢC THIẾT KẾ THUỐC KHÁNG VIRUS !"# $%&'()**$+&, /0+1%2+"34152 $%&'()**$+&1+3+12+'1%62*14,'%2+ 2 2 %)*,$-2,$-6%'+65*.+-2478$-96:3-;6: Chất ức chế các tiến trình đi kèm với sự tổng hợp RNA virus < =>" ?>"" @A VACCIN Smallpox Polio Measles Mumps Rubella VACCIN HBV influenza A, B VACCIN HIV HCV ? VACCIN Virus ho hap (adeno, rhino, parainfluenza, RSV) HSV -1, -2. EBV. VZV. CMV.HHV-6, -7, -8 Dengue virus BBCDE ,1-'+4634152 ! "F%G*$4+H5I'F-H*$J6!,$-K$-%L''I6$ 8$%)6:34152$+L,#$F+M8$%)6:'$5-&**%-$J6 ,1-'+46'+&N%;- %"! " ,$-K$-%L''I6$1-H6:$J6& I'F+M8$%)6:'$5-&*#$F-H*'I6$*%-$J6' [...]... receptor bình thường của các chemokin trong cơ thể) F 3 CHẤT ỨC CHẾ SỰ HP NHẤT VIRUS VÀO TẾ BÀO KÝ CHỦ Chất đối vận co-receptors O F NH N N N N 4,4-difluoro-N-( 3-( 3-( 3-isopropyl-5-methyl-4H-1,2,4-triazol-4yl )-8 -azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl )-1 phenylpropyl)cyclohexanecarboxamide (MAVIROC) Maraviroc, originally designated UK-427857, was developed by the drug company Pfizer in its UK labs located in Sandwich... RNA VIRUS 4.1 bis Chất ức chế helicase –primase virus BAY 5 7-1 293 O NH 2 S N N O S N O N-( 5-( aminiosulf onyl )-4 -methyl-1,3-thiazol-2-yl)-N-methyl- 2-( 4-( 2-pyridinyl)phenyl)acetamide The helicase primase inhibitor, BAY 5 7-1 293 shows potent therapeutic antiviral activity superior to famciclovir in BALB/c mice infected with herpes simplex virus type 1 Stabilization of the interaction between the helicase-primase... cycles Helicase-primase inhibitors also prevented viral replication as demonstrated in viral growth assays 4 CHẤT ỨC CHẾ SỰ TỔNG HP DNA HOẶC RNA VIRUS 4.1 bis Chất ức chế helicase –primase virus BILS-179 BS N-[N-[ 4-( 2-Aminothiazol-4-yl)phenyl]carbamoylmethyl]-N-[1(S)phenylethyl]pyridine-4-carboxamide 4 CHẤT ỨC CHẾ SỰ TỔNG HP DNA HOẶC RNA VIRUS 4.2 Chất ức chế reverse transcriptase - NRTIs NH2 O N... viral gpl20 glycoprotein 3 CHẤT ỨC CHẾ SỰ HP NHẤT VIRUS VÀO TẾ BÀO KÝ CHỦ gp 120 (virus HIV) Co-receptor: CXCR4 và CCR5 (tế bào ký chủ) Tiến trình hòa lẫn nầy căn bản tương tự đối với những họ virus có vỏ bao khác nhau (thí dụ: retro-, paramyxo-, herpesvirus), nhưng đối với HIV nó thể hiện trước đó bằng tương tác của glycoprotein gp120 virus với co-receptor của chúng CXCR4 và CCR5 (là những receptor... ỨC CHẾ SỰ TỔNG HP DNA HOẶC RNA VIRUS 4.2 Chất ức chế reverse transcriptase - NRTIs NH2 O N N N H O NH N H 4-aminopyrimidin-2(1H)-one N 2-amino-1H-purin-6(9H)-one NH 2 O N N HO N O N HO H O H H H OH H Cytosine NH2 H O NH N NH2 H H H OH H Guanine Nucleosid purin và pyrimidin cần cho tổng hợp DNA virus dưới sự điều khiển của RT ... (W76) tương tác thuận lợi với những vòng thơm vủa TAK 779 Phenylenebis(methylen) liên kết với bis-tetraaza macrocylce Có tác dụng ức chế sự sao chép của HIV Dữ liệu anti-HIV-1 của dãy bis-azamacrocycles chỉ sự quan trọng của “linker” và thành phần của phần cyclam Mơ hình gắn kết giữa AMD-3100 và thụ thể CXCR4 tại điểm gắn kết chính của thụ thể Cấu trúc của thụ thể này là cấu trúc mơ tả tính tương đồng... and enter a human macrophage 3 CHẤT ỨC CHẾ SỰ HP NHẤT VIRUS VÀO TẾ BÀO KÝ CHỦ Chất đối vận co-receptors (amid của dẫn chất acid benzo annulen và amino benzyl pyran amin) Tương tác của các thuốc kháng virus và mục tiêu tác động Cấu trúc phức hợp giữa CCR5 và TAK779 nhìn ngang màng tế bào Các acid amin ở điểm tác động có vai trò tạo liên kết với TAK-779 là các acid amin vòng thơm : Tyrosin 37, 108 (Y37,... CHHC CH3 NH2 O valacyclovir acyclovir Thể hiện hoạt tính kháng virus chỉ sau chuyển hóa bước đầu ở thành ruột hoặc ở gan để thành acyclovir, rồi thành triphosphat Acyclovir được sử dụng ở dạng thuốc mỡ, thuốc tiêm, capsule, viên nén hỗn dòch trong điều trò HSV, VZV, CMV 4 CHẤT ỨC CHẾ SỰ TỔNG HP DNA HOẶC RNA VIRUS 4.1 Chất ức chế polymerase DNA virus N N H2 N N N N CH 2OCOCH 3 N H2 N N N CH 2OH OCOCH3... vào tiến trình hòa lẫn qua trung gian gp41 Tương tác của gp120 virus với những coreceptor (CCR5 hoặc CXCR4) khởi sự một chuỗi những thay đổi về cấu dạng trong phức gp120/gp41 Nhiều cấu trúc đã được thiết kế để can thiệp vào tiến trình hòa lẫn qua trung gian gp41: enfuvirtide, Enfuvirtide Enfuvirtide (also known as T-20) is a linear 36-amino-acid peptide (molecular mass 4,492 Da) that is produced synthetically... and viral entry (bottom right) 4 CHẤT ỨC CHẾ SỰ TỔNG HP DNA HOẶC RNA VIRUS 4.1 Chất ức chế polymerase DNA virus 4 CHẤT ỨC CHẾ SỰ TỔNG HP DNA HOẶC RNA VIRUS 4.1 Chất ức chế polymerase DNA virus O N HN H 2N O N CH 3 N O N HN O C CHHC CH 3 NH 2 O H2N N O acyclovir monophosphat acyclovir valacyclovir N O O P HO OH O N HN H2N N N O COOH 9-carboxymethoxymethyl guanin acyclovir triphosphat (khơng họat tính) . class="bi x0 y0 w0 h0" alt="" F F O NH N N N N 4,4-difluoro-N-( 3-( 3-( 3-isopropyl-5-methyl-4H-1,2,4-triazol- 4- yl )-8 -azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl )-1 - phenylpropyl)cyclohexanecarboxamide (MAVIROC) Mechanism. VACCIN Smallpox Polio Measles Mumps Rubella VACCIN HBV influenza A, B VACCIN HIV HCV ? VACCIN Virus ho hap (adeno, rhino, parainfluenza, RSV) HSV -1 , -2 . EBV. VZV. CMV.HHV-6, -7 , -8 Dengue virus BBCDE . "F%G*$4+H5I'F-H*$J6!,$-K $-% L''I6$ 8$%)6:34152$+L,#$F+M8$%)6:'$ 5-& amp;** %- $J6 , 1-& apos;+46'+&N% ;- %"! " ,$-K $-% L''I6$1-H6:$J6& I'F+M8$%)6:'$ 5-& amp;*#$F-H*'I6$* %- $J6'