Bài giảng chủ đề Hóa sinh Hormon

Hóa sinh Hormon Ths Bùi Bá Minh Đại cương Cơ thể khối thống Hoạt động phối hợp nhịp nhàng đồng nhờ vai trò hệ thống Thần kinh-Nội tiết -Thần kinh: hệ thống cố định cấu trúc -Nội tiết: chất mang thông tin lưu động - Hormon Đại cương Một số khái niệm Đặc điểm hormon Hoạt động hệ thống thần kinh-nội tiết Phân loại hormon Cơ chế tác dụng hormon Một số khái niệm -Hormon: “kích thích hoạt động” Một số hợp chất hữu tiết từ số TB, đổ vào tuần hoàn, tác dụng lên Cơ quan đích - Tuyến nội tiết: tiết hormon (nội tiết tố), đổ thẳng vào hệ tuần hồn, khơng có ống tiết - Receptor: gắn đặc hiệu, lực cao với Hormon + phát tín hiệu truyền tin Protein vận chuyển: gắn hormon, không phát tín hiệu Đại cương Một số khái niệm Đặc điểm hormon Hoạt động hệ thống thần kinh-nội tiết Phân loại hormon Cơ chế tác dụng hormon Đặc điểm hormon – Tính đặc hiệu chế tác động tùy thuộc quan đích cấu tạo Hormon – Hiệu lực phụ thuộc vào: Tốc độ tổng hợp tiết Vận chuyển huyết tương Receptor VD ĐTĐ type II giảm receptor Insulin Tốc độ thối hóa – Nồng độ thấp: 10-10–10-12 mol (peptid), 10-6–10-9 (steroid) – Tác dụng chất xúc tác enzym vitamine Khác: Cấu tạo dẫn xuất protein steroid Đối với hàng loạt phản ứng trình, vd Insulin Được tạo thể – Có liên quan chặt chẽ thần kinh-nội tiết Đại cương Một số khái niệm Đặc điểm hormon Hoạt động hệ thống thần kinh-nội tiết Phân loại hormon Cơ chế tác dụng hormon Hoạt động hệ thống thần kinh-nội tiết Các tuyến nội tiết: Tuyến tùng:: Melatonin Tuyến yên: kích tố ACTH, TSH, Tuyến giáp: T3, T4 Tuyến ức: Thymosin, thymolin Tuyến thượng thận: Vỏ: corticoids Tủy: catecholamine Tuyến tuỵ: insulin, glucagon Buồng trứng: estrogen, progesteron Tinh hoàn: testosteron Hoạt động hệ thống thần kinh-nội tiết Vùng đồi Releasing factor (RF) / Inhibiting Factor (IF) Tuyến yên Các kích tố Các tuyến nội tiết Các hormon Điều hòa: Theo nhịp sinh học Điều hịa ngược (feed-back) Âm tính: hay gặp, nhằm đảm bảo nồng độ Hormon theo nhu cầu Dương tính: giai đoạn LH gây tăng tiết estrogen, estrogen lại kích thích tuyến yên tiết LH  rụng trứng Đại cương Một số khái niệm Đặc điểm hormon Hoạt động hệ thống thần kinh-nội tiết Phân loại hormon Cơ chế tỏc dng ca hormon Điều hoà tiết insulin: o Các yếu tố làm tăng tiết insulin: Glucose: kích thích giải phóng insulin 30 - 60 giây Acid béo mạch ngắn (10C) số a.a (Leu, Arg) Mét sè hormon nh­ GH, glucocorticoid, Hr èng tiªu hãa o Các yếu tố ức chế tiết insulin: Các chÊt øc chÕ chun ho¸ glucose nh­ glucosamin Mét sè chất khác: Adrenalin, Magiê o Bài tiết insulin bị ảnh hưởng hệ thần kinh trung ương 3.2 Glucagon CÊu t¹o: Polypeptid chøa 29 a.a, KLPT = 3500, tiết tế bào tiểu đảo langerhans tuỵ Tác dụng: Tăng đường máu do: - Hoạt hóa enzym để phân ly glycogen thành glucose - Tăng tân tạo đường gan từ a.a - Giảm trình đường phân ức chế pyruvat kinase Kích thích lipase để tăng phân ly triglycerid thành acid béo 3.3 Trạng thái bất thường tuỵ nội tiết Đái tháo ®­êng, chia hai lo¹i (type): Type I: phơ thc insulin, tuỵ sản xuất không đủ insulin Người trẻ tuổi, nhiều: ăn nhiều, uống nhiều, đái nhiều, gầy nhiều Tỷ lệ mắc 10% trầm trọng Type II: không phụ thuộc insulin, giảm receptor insulin Thường xảy người béo phì, người lớn tuổi Hormon tuỷ thượng thận: catecholamin Cấu tạo: Noradrenalin (Norepinephrin) Adrenalin (Epinephrin) Tác dụng sinh học hormon tuỷ thượng thận Tác dụng adrenalin - Chuyển hoá glucid: tăng đường máu phân ly glycogen thông qua AMP vòng - tổ chức mỡ: tăng phân ly lipid, giải phóng acid béo glycerol (nguyên liệu tạo glucose gan) - Tim mạch: co mạch ngoại biên, tăng huyết áp, tăng nhịp tim Tác dụng noradrenalin Tăng huyết áp mạnh adrenalin Không có tác dụng chuyển hoá glucid Chuyển hoá hormon tuỷ th­ỵng thËn Sinh tỉng hỵp CH2 -CH-COOH CH2-CH-COOH NH2 Phe HO HO Adrenalin NH2 HO Tyr OH HO HO NH HO DOPA OH CH-CH2-NH2 CH 2-CH-COOH HO CH2-CH2-NH2 CH-CH2-NH-CH3 HO HO Noradrenalin Dopamin P.ư metyl hoá noradrenalin thành adrenalin, enzym xúc tác methyltransferase sử dụng S-adenosylmethionin chất cho methyl ã Thoái hoá: oxymethyl hãa + khư amin oxy hãa, cã c¸ch: - oxymethyl hãa råi khö amin oxy hãa - khö amin oxy hãa råi oxymethyl hãa COMT - catecholoxymetyl transferase MAO - monoaminoxydase VMA - vanill mandelic acid Hormon vá thượng thận Nhóm glucocorticoid Cấu tạo: HO CH2OH CO OH O O O Cortisol (F) CH 2OH CO O Corticosteron (B) Cortison (E) O HO CH 2OH CO OH CH 2OH CO O 11-Dehydrocorticosteron Hormon vá th­ỵng thËn Nhãm glucocorticoid Tác dụng: - Chuyển hóa glucid: tăng đường máu, tăng glycogen do: Tăng tân tạo giảm sử dụng glucose - Chuyển hóa protid, lipid: giảm tổng hợp - Chống viêm - Giảm miễn dịch: dị ứng - Tăng tiết HCl, pepsin, trypsin: loét dày Hormon vỏ thượng thận Nhóm mineralocorticoid Cấu tạo: Tác dụng: Tăng tái hÊp thu Na+, Cl- kÌm theo t¸i hÊp thu n­íc, tiết K+ H+ ống lượn xa thận, chủ yếu aldosteron Rối loạn: đái tháo nhạt Hormon vỏ thượng thận Nhóm androgen Tương tự nh­ hormon sinh dơc nam, nh­ng u h¬n nhiỊu Mét số trạng thái bất thường vỏ thượng thận Ưu vỏ thượng thận: Hội chứng Cushing -Tăng đường máu tăng glucocorticoid -Tăng giữ nước, Na+ làm tăng huyÕt ¸p, mineralocorticoid -Nam ho¸ thõa c¸c androgen - Chỉ béo cổ, mặt, bụng chân tay không béo - LoÃng xương Hormon vỏ thượng thận Nhược vỏ thượng thận: Bệnh Addison - Mệt mỏi, chán ăn -Sút cân -Trương lực yếu - Đen da đặc hiệu thừa thứ phát MSH thiếu cortisol không ức chế tiết MSH -Na+ máu giảm, K+ tăng, nước, huyết áp giảm - Đường máu giảm giảm hấp thu, giảm tân tạo Hormon sinh dc 6.1 Hormon sinh dục nam Testesteron tinh hoµn tiÕt Phát triển nam tính: thúc đẩy phát triển quan sinh dục, sinh tinh, trì sinh dục, thúc đẩy phát triển cơ, xư ơng tuổi dậy Trên chuyển hoá : thúc đẩy đồng hoá protein, phát triển cơ, xư ơng Tăng hoạt tính số enzym đường phân hexokinase Tăng hô hấp ty thÓ Hormon sinh dục 6.2 Hormon sinh dục nữ Estrogen: tõ buång trøng vµ thai - Đặc trưng giới tính nữ: phát triển niêm mạc tử cung, vòi trứng, - Tăng tổng hợp lipid tổ chức mỡ (phụ nữ >< nam giới), tăng tổng hợp số protein - Điều hoà tiết estrogen: LH kích thích tăng estrogen, Estrogen lại làm tăng tiết LH, (feed-back dương tính) chu kỳ kinh nguyệt để gây rụng trứng Sau điều hòa trở âm tÝnh Hormon sinh dục 6.2 Hormon sinh dục nữ Progesteron: từ hoàng thể thai Cần cho phát triển trứng đà thụ tinh, ức chế co tư cung, kÝch thÝch ph¸t triĨn tun ë tư cung Tăng cao vào chu kỳ kinh nguyệt làm tăng thân nhiệt xác định ngày rụng trứng Progesteron, estradiol víi nång ®é cao øc chÕ rơng trøng tác dụng ngăn chặn kích thích FSH, LH thuèc tr¸nh thai ... (enzyme) chế hormon steroid -Biến đổi chất lượng: hoạt hóa enzyme theo kiểu dây chuyền bậc thang chế hormon peptid Một số Hormon quan trọng Hormon vùng đồi Hormon tuyến yên Hormon tuyến giáp Hormon. .. giảm hấp thu, giảm tân t¹o 6 Hormon sinh dục 6.1 Hormon sinh dục nam Testesteron tinh hoàn tiết Phát triển nam tính: thúc đẩy phát triển quan sinh dục, sinh tinh, trì sinh dục, thúc đẩy phát triển... số khái niệm Đặc điểm hormon Hoạt động hệ thống thần kinh-nội tiết Phân loại hormon Cơ chế tác dụng hormon Cơ chế tác dụng Hormon có receptor nằm tế bào (Hormon steroid, hormon tuyến giáp) Đặc