tiểu luận ung thu vú

MỞ ĐẦU Ung thư vú là một trong những khối u ác tính thường gặp nhất ở phụ nữ. là nguyên nhân tử vong cao ở phụ nữ trên toàn thế giới. Ung thư học phân tử bây giờ là một trong các lĩnh vực hứa hẹn nhất có thể góp phần đáng kể vào chẩn đoán ung thư vú di căn. Nó giải quyết vấn đề lớn với việc phát hiện sớm, chính xác dàn dựng, và theo dõi bệnh nhân ung thư vú. Mục tiêu tổng thể của các nghiên cứu khả thi đã góp phần cải thiện chẩn đoán, tiên lượng và dự báo bệnh ung thư vú thông qua sự phát triển của các chất phản ứng và các giao thức cho việc sử dụng tiến bộ sinh học phân tử và các đánh giá về tiềm năng tương đối của các thủ tục chẩn đoán để phát hiện và định lượng nhiều mRNA cụ thể chỉ điểm khối u. Các công nghệ mới nhất của phân tử như TaqMan định lượng thời gian thực Xét nghiệm RTPCR, phân tích microarray,và sản xuất của inhouse mảng đã được bao gồm trong nghiên cứu. Mô, máu và các mẫu tủy xương được lấy từ ca phẫu thuật của khẳng định và nghi ngờ bệnh nhân ung thư vú. Xét nghiệm TaqMan được thực hiện trong sáu đánh dấu mRNA: MAGE 3, HER2 NEU, MGB 1, CK 20, PSA, và HPR. Mật độ thấp mảng nylon với 265 gen cố định trong tế bào để tương tác tế bào đã được sử dụng cho phân tích microarray. Ba gen cao quá mức từ phân tích microarray và điều khiển âm được chọn để tùy chỉnh đốm trên màng nylon để sản xuất trongnhàmảng. Đó là kết luận rằng xét nghiệm TaqMan có thể dễ dàng thiết kế và thực hiện cho trình chiếu một số lượng lớn các mẫu lâm sàng khi bao gồm cả điều khiển lựa chọn cẩn thận, RNA độ tinh khiết cao từ các mẫu, và một tập hợp các dấu mRNA. Màng tùy chỉnh có thể được sản xuất kết hợp nhiều dấu mRNA chọn. Nó là đề nghị kiểm tra ban đầu của các mẫu sinh học có thể được thực hiện bằng microarray phân tích và mẫu dương tính cá nhân có thể được khẳng định bằng các xét nghiệm bổ sung sử dụng thời gian thực TaqMan lượng xét nghiệm. GIỚI THIỆU Ung thư vú là sự hình thành của một khối u ác tính phát triển từ tế bào trong vú. Hiện tại Ung thư vú vẫn tiếp tục là một trong những bệnh ung thư phổ biến nhất và là nguyên nhân chính tử vong ở phụ nữ trên toàn thế giới. Theo số liệu thống kê hiện hành của Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa dịch bệnh Mỹ, ung thư vú là loại ung thư phổ biến nhất ở phụ nữ Hoa Kỳ (không bao gồm ung thư da) chiếm 32 %của tất cả các loại ung thư ở phụ nữ. Ung thư vú chiếm 18% các ca tử vong ung thư ở phụ nữ và là thứ hai chỉ sau ung thư phổi. Viện Ung thư Quốc gia Hoa Kì ước tính rằng cứ 8 phụ nữ thì sẽ có 1 phụ nữ (khoảng 13,3%) sẽ phát triển ung thư vú trong suốt cuộc đời mình. Ước tính này dựa trên tỷ lệ ung thư từ năm 1997 đến 1999 . ở Hoa Kỳ ước tính rằng trong năm 2003 khoảng 211.300 trường hợp mới về ung thư vú sẽ được chẩn đoán ở phụ nữ tại Hoa Kỳ (3800 những trường hợp sẽ được chẩn đoán ở Louisiana). Ước tính có khoảng 39.800 phụ nữ sẽ chết vì ung thư vú (700 phụ nữ sẽ chết ở Louisiana). Người ta ước tính rằng khoảng 1.300 người sẽ được chẩn đoán và 400 người đàn ông chết vì ung thư vú trong năm 2003 (2). Các loại ung thư vú Mỗi vú có1520 phần được gọi là thùy, trong đó có nhiều phần nhỏ hơn gọi là tiểu thùy.Các thùy và thùy được nối với nhau bằng ống nhỏ, gọi là ống dẫn (Hình 1). Các loại phổ biến nhất của ung thư vú là ung thư tuyến vú.Nó được tìm thấy trong các tế bào của ống dẫn. Ung thư bắt đầu trong thùy hoặc thùy được gọi là ung thư tiểu thùy. Nó được tìm thấy thường xuyên hơn trong cả hai vú so với các loại ung thư vú. Ung thư cũng được phân loại là không xâm lấn (in situ) và xâm lấn (xâm nhập). Các thuật ngữ trong situ là dạng ung thư không có lây lan qua các khu vực nơi mà nó ban đầu được phát triển. Ung thư vú xâm lấn có xu hướng lây lan (di căn) tới các mô khác của vú và hoặc các khu vực khác của cơ thể. Một ít Loại phổ biến của bệnh ung thư vú là ung thư vú viêm đặc trưng bởi chung viêm vú. Loại quý hiếm của ung thư vú là ung thư tuỷ (một ung thư vú xâm lấn tạo một ranh giới khác biệt giữa mô khối u và bình thường mô), ung thư biểu mô nhầy (được tạo thành bởi các tế bào ung thư sản xuất chất nhầy), ốngung thư biểu mô, vv (3). Hình 1: Cấu trúc của vú nữ Các yếu tố nguy cơ ung thư vú Mọi phụ nữ đều có nguy cơ phát triển ung thư vú. Một số nguy cơ tương đối mạnh các yếu tố đối với ung thư vú có ảnh hưởng đến tỷ lệ lớn dân số nói chung đã được được biết đến trong một thời gian. Tuy nhiên, đại đa số các trường hợp ung thư vú xảy ra ở phụ nữ người không có yếu tố nguy cơ mang tính chất khác với giới tính Các thành lập các yếu tố nguy cơ ung thư vú là giới tính nữ, tuổi tác, trước ung thư vú, bệnh vú lành tính, yếu tố di truyền (sử gia đình bị ung thư vú), tuổi có kinh nguyệt sớm tại, tuổi muộn vào thời kỳ mãn kinh, tuổi muộn vào thời kỳ mang thai đủ tháng đầu tiên,béo phì sau mãn kinh, hoạt động thể chất thấp, chủng tộc dân tộc và liều cao thuốc tiếp xúc với bức xạ ion hóa sớm trong cuộc sống. Các suy đoán các yếu tố nguy cơ ung thư vú bao gồm không bao giờ có được mang thai, chỉ có một lần mang thai chứ không phải là nhiều, không cho con bú sau khi mang thai, sử dụng liệu pháp thay thế estrogen sau mãn kinh hoặc mãn kinh hormone (estrogen progestin) liệu pháp thay thế, sử dụng thuốc tránh thai, cụ thể nhất định cách ăn uống (ăn nhiều chất béo và các cửa lấy thấp của chất xơ, trái cây và rau quả, thấp lượng phytoestrogen), uống rượu, hút thuốc lá, và phá thai. Mặc dù người đàn ông có thể và làm phát triển ung thư vú, bệnh này là hơn 100 lần có thể xảy ra ở một người phụ nữ hơn ở một người đàn ông (10). Phụ nữ có nguy cơ cao bị ung thư vú bởi vì họ có nhiều hơn nữa các mô vú hơn so với nam giới. Ngoài ra, estrogen thúc đẩy sự phát triển của ung thư vú. Nguy cơ ung thư vú là ở phụ nữ trung niên và người già cao hơn so với trẻ phụ nữ Nguy cơ này tăng lên khi một người phụ nữ lứa tuổi, tăng mạnh sau tuổi 40. ở Hoa Kỳ, hơn 34 tất cả các bệnh ung thư vú xảy ra ở phụ nữ trong độ tuổi 50 hoặc trở lên. Một người phụ nữ trước đây đã bị ung thư vú có từ ba đến bốn lần tăng nguy cơ phát triển ung thư mới ở vú khác.Những phụ nữ có vú lành tính vấn đề này cũng có nguy cơ cao, nhưng đến một mức độ thấp hơn. Nguy cơ ung thư vú cao hơn ở những phụ nữ có quan hệ huyết gần (mẹ, chị gái, hay con gái) ngườiđã có bệnh. Sự gia tăng nguy cơ đặc biệt cao nếu so vú phát triển ung thư trước tuổi 50 hoặc trong cả hai vú (14). Tuy nhiên, hầu hết những người phụ nữ có vú ung thư (khoảng 80 %) không có tiền sử gia đình như của bệnh (15). Các ảnh hưởng của lịch sử gia đình về nguy cơ ung thư vú được cho là do chủ yếu để di truyềnyếu tố. Càng nhiều càng 510 % của tất cả các trường hợp ung thư vú là do cụ thể đột biến đơn gen di truyền, và nhiều trường hợp khác có một số thành phần di truyền. các bằng chứng từ các gia đình cá nhân, trong đó ung thư vú xảy ra rất thường xuyên và từ các nghiên cứu dịch tễ học lớn đã chỉ ra rằng một số phụ nữ có khuynh hướng gia đình đến ung thư vú.Các bằng chứng bao gồm phả hệ của gia đình Broca (16). Ông là một Bác sĩ phẫu thuật nổi tiếng của Pháp (18241880), và trong cây gia đình của mình (bao gồm hơn năm thế hệ) 10 trong số 24 phụ nữ chết vì ung thư vú. Các nghiên cứu dịch tễ học đã chỉ ra rằng phụ nữ có tiền sử gia đình của mẹ bị ung thư, nguy cơ ung thư vú tăng từ hai đến ba lần. Các nghiên cứu cũng đã chỉ ra rằng có gia đình, trong đó có nguy cơ ung thư vú là do di truyền trong một nhiễm sắc thể thường chiếm ưu thế thời trang (ung thư vú di truyền). Gần đây, nó đã được chứng minh rằng những đột biến dòng mầm trong chiếm các gen BRCA1 và BRCA2 cho một tỷ lệ lớn các trường hợp vú di truyền ung thư (17). Kết quả mô bệnh học và khám cẩn thận khám nghiệm tử thi đã đóng vai trò quan trọng trong sự công nhận của nhiều hội chứng ung thư gia đình (18). Ngoài đột biến ở gen BRCA1 và BRCA2, có khuyết tật di truyền như chưa xác định được mà hưởng đến sự phát triển ung thư vú (19), và các nghiên cứu bổ sung có thể giúp đỡ trong xác định những gen này trong tương lai. Những người phụ nữ đạt kinh nguyệt ở độ tuổi tương đối sớm (12 tuổi trở xuống) và những người đã đạt đến thời kỳ mãn kinh ở độ tuổi khá muộn (55 tuổi trở lên) là hơi nhiều hơn phụ nữ khác để phát triển ung thư vú.Những mối quan hệ được cho là qua trung gian qua estrogen sản xuất .Trong độ tuổi sinh sản, cơ thể của một người phụ nữ sản xuất nồng độ estrogen cao. Những người phụ nữ bắt đầu có kinh ở độ tuổi sớm và hoặc đạt mãn kinh ở độ tuổi muộn được tiếp xúc với nồng độ estrogen cao trong nhiều năm hơn là những phụ nữ có một kinh nguyệt trễ hoặc mãn kinh sớm. Tuổi tại thời kỳ mang thai đầu tiên cũng ảnh hưởng đến nguy cơ ung thư vú. Những phụ nữ có thai đủ tháng đầu tiên của họ ở mức tương đối nhỏ có nguy cơ thấp hơn của bệnh ung thư vú so với những người không bao giờ có con hoặc những người người có đứa con đầu tiên của họ tương đối muộn trong cuộc sống (13). Cơ sở sinh học cho mối quan hệ này không phải là hoàn toàn rõ ràng. Béo phì đã được thống nhất liên quan với tăng nguy cơ ung thư vú ở phụ nữ sau mãn kinh (21; 22).Mối quan hệ này có thể được trung gian bởi một lần nữa sản xuất estrogen. Các tế bào mỡ sản xuất một số estrogen và phụ nữ sau mãn kinh bị béo phì,Do đó, xu hướng có mức độ estrogen trong máu cao hơn so với phụ nữ gầy. Các nghiên cứu đã liên tục chỉ ra rằng nguy cơ ung thư vú thấp hơn giữa thể chất phụ nữ tiền mãn kinh đang hoạt động hơn so với những phụ nữ ít vận động. hoạt động thể chất trong thời niên thiếu có thể đặc biệt bảo vệ, và hiệu quả của hoạt động thể chất có thể mạnh nhất trong số những người phụ nữ có ít nhất một lần mang thai đủ tháng. Các nghiên cứu về đặc điểm dân tộc chủng tộc của ung thư vú cho thấy Tây Ban Nha phụ nữ da trắng, Hawaii, và màu đen có mức cao nhất của nguy cơ ung thư vú. Khác Đoàn Châu Á Thái Bình Dương và phụ nữ Tây Ban Nha có mức thấp hơn rủi ro. Một số mức thấp nhất rủi ro xảy ra ở những phụ nữ Hàn Quốc và Việt Nam Những phụ nữ được tiếp xúc với liều cao của bức xạ, đặc biệt là trong tuổi vị thành niên, có nguy cơ gia tăng ung thư vú. Hiệp hội này đã được quan sát cả những người sống sót bom nguyên tử và trong số những người phụ nữ đã nhận được bức xạ liều cao cho mục đích y tế Parity (có con) và độ tuổi của người phụ nữ khi sinh con đầu lòng là những yếu tố nội tiết tố nội sinh khác ảnh hưởng đến ung thư vú. Những phụ nữ có không bao giờ có con có nguy cơ lớn hơn cho sự phát triển của ung thư vú hơn những phụ nữ đã có con Cũng có bằng chứng minh mang thai từ trước 3035 tuổi làm giảm nguy cơ ung thư vú.nhũng người mang thai nhiều lần có thể ít có khả năng phát triển ung thư vú so với những người có chỉ một lần mang thai.Những người có con mà ko cho con bú thì cũng tăng nguy cơ ung thư cao Các nghiên cứu khác, tuy nhiên, chỉ ra rằng có thể có ít hoặc không có mối quan hệ giữa cho con bú và nguy cơ ung thư vú. Nếu cho con bú không bảo vệ chống lại bệnh ung thư vú, nó có thể làm như vậy bằng cách trì hoãn việc nối lại rụng trứng (có kèm theo các estrogen cao cấp) sau khi mang thai. Dài hạn (hơn năm năm) sử dụng liệu pháp estrogen sau mãn kinh (ERT) hoặc kết hợp liệu pháp estrogen progestin thay thế hormone (HRT) có thể được liên quan với tăng nguy cơ ung thư vú . Các mối liên hệ giữa việc sử dụng thuốc tránh thai và ung thư vú đã được nghiên cứu. Nhiều nghiên cứu cố gắng liên kết với các thuốc tránh thai tăng lên vú ung thư đã không thể kết luận. Nhưng những nghiên cứu này đã chỉ ra rằng thuốc tránh thai không có một ảnh hưởng lớn đến nguy cơ ung thư vú. Cho dù họ có một tác động nhỏ về nguy cơ là chưa rõ ràng. Một mối quan hệ có thể có giữa ung thư vú và chế độ ăn uống đã được đề xuất do các biến thể của bệnh ung thư vú ở những xã hội có chế độ ăn quốc gia khác nhau (mức cao trong Các nước công nghiệp phương Tây và lãi suất thấp ở châu Á, Mỹ Latin và châu Phi). Một so sánh chay so với phụ nữ ăn thịt được sản xuất kết quả không thuyết phục. không mối quan hệ giữa nguy cơ ung thư vú và chất béo, chất béo bão hòa, cholesterol hoặc đã được tìm thấy. Một số tác dụng một khi được quy cho sự hấp thụ chất béo chế độ ăn uống có lẽ là do béo phì (mà thường được liên kết với lượng chất béo cao) chứ không phải là để hấp thụ chất béo mỗi se. và ảnh hưởng của chất xơ, trái cây và rau quả giờ đây có vẻ là nhỏ, tốt nhất. Chế độ ăn nhiều trái cây và rau quả, ít chất béo và calo là lành mạnh vì nhiều lý do, và họ có thể gián tiếp làm giảm nguy cơ ung thư vú bằng cách giúp ngăn ngừa bệnh béo phì.Chất thực vật tên là isoflavone (đôi khi được gọi là phytoestrogens) là thường được tìm thấy trong các sản phẩm đậu nành. Nó đã được suy đoán rằng những chất này có thể đượcbảo vệ chống lại bệnh ung thư vú .Họ xuất hiện để có hiệu ứng tương tự như của estrogen trong một số mô trong khi làm mếch lòng các tác động của estrogen trong các mô khác. Uốngrượu và hút thuốc lá cũng làm tăng nguy cơ ung thư vú .hút thuốc lá làm tăng nguy cơ ung thư sẽ tiến triển nhanh hơn. Trong một số nghiên cứu, mang thai sẽ làm gia tăng nguy cơ ung thư vú vì Trong thời kỳ mang thai không đầy đủ, vú chỉ được tiếp xúc với nồng độ estrogen cao của đầu thai kỳ và do đó có thể phải chịu trách nhiệm cho thấy nguy cơ gia tăng ở những phụ nữ này. Tuy nhiên, một số nghiên cứu khác cho thấy không có mối liên hệ giữa việc phá thai và làm tăng nguy cơ ung thư vú Các giai đoạn của ung thư vú Chuẩn đoán ung thư vú dựa vào kích thước lâm sàng và mức độ xâm lấn của khối u nguyên phát (T), sự vắng mặt lâm sàng hoặc sự hiện diện của sờ thấy hạch bạch huyết ở nách và bằng chứng về cuộc xâm lược của địa phương (N), cùng với các bằng chứng lâm sàng và hình ảnh của di căn xa (M). Điều này sau đó được dịch sang Phân loại TNM đã được chia thành giai đoạn 0 được gọi là ung thư biểu mô tại chỗ (ung thư tiểu thùy tại chỗ (LCIS) và ung thư biểu mô tuyến vú tại chỗ (DCIS) và bốn rộng loại của Liên minh Quốc tế Trung tâm Ung thư (UICC), trong đó như sau. Giai đoạn I ung thư vú giai đoạn đầu nơi khối u nhỏ hơn 2 cm khác đã không lan rộng ra khỏi vú. Giai đoạn II ung thư vú giai đoạn đầu nơi khối u hoặc là ít hơn 2 cm trên và đã lan đến các hạch bạch huyết dưới cánh tay; hoặc các khối u là giữa 2 và 5 cm (với hoặc không lây lan đến các hạch bạch huyết dưới cánh tay); hoặc các khối u lớn hơn 5 cm và chưa lan rộng ra bên ngoài vú. Giai đoạn III ung thư vú tiến triển nơi khối u lớn hơn 5 cm qua và đã lan đến các hạch bạch huyết dưới cánh tay; hoặc các bệnh ung thư phổ biến trong các các hạch bạch huyết dưới nách; hoặc ung thư đã lan đến các hạch bạch huyết gần xương ức hoặc mô khác gần vú. Giai đoạn IV ung thư vú di căn, ung thư đã lan ra ngoài vú đến các cơ quan khác trong cơ thể. Quá khứ và tương lai của Breast Cancer Detection Nâng cao nhận thức ,tự kiểm tra giúp phát hiện ung thu vú sớm . Những cải tiến trong nhũ ảnh thông thường (một kỹ thuật xray hình dung cấu trúc bên trong của vú) như liều lượng bức xạ thấp, tăng cường chất lượng hình ảnh, phát triển các kỹ thuật thống kê để giải thích máy tính hỗ trợ của hình ảnh, đường dài, công nghệ truyền hình ảnh điện tử (telemammography teleradiology) để tham vấn lâm sàng, cải tiến kỹ thuật hình ảnh hướng dẫn hỗ trợ với sinh thiết vú (loại bỏ các tế bào hoặc mô để kiểm tra dưới kính hiển vi) tiếp tục giảm tỷ lệ mắc và tỷ lệ tử vong của ung thư vú. Sự hỗ trợ của nghiên cứu trên công nghệ không sử dụng xquang và không được sử dụng cho thói quen tầm soát ung thư vú, chẳng hạn như hình ảnh cộng hưởng từ (MRI), siêu âm, và cho con cụ thể positron Chụp cắt lớp phát xạ (PET) có thể đóng một vai trò đáng kể trong việc cải thiện hơn nữa của ung thư vú phát hiện sớm. Trong hầu hết các trường hợp, các bệnh ung thư vú được phát hiện sớm, càng tốt tỷ lệ sống. Ngày nay nhũ ảnh là phương pháp tốt nhất để phát hiện ung thư vú ở giai đoạn sớm nhất, có thể điều trị nhất của mình trung bình là 1,7 năm trước khi người phụ nữ có thể cảm nhận được sự một lần. Nói chung, điều trị có hiệu quả nhất trước khi bệnh lây lan. Khi vú ung thư được chẩn đoán ở giai đoạn sớm, tỷ lệ sống 5 năm là hơn 90%. tỷ lệ này giảm xuống còn dưới 50% khi bệnh đã lây lan đến các hạch bạch huyết và ít hơn 20% khi nó đã lan rộng đến các cơ quan xa. Phát hiện sớm và điều trị phẫu thuật, tuy nhiên tỷ lệ tử vong do ung thư vú đã thay đổi rất ít .các tế bào ung thư di căn có thể xảy ra ở giai đoạn đầu của ung thư có thể hoạt động hoặc nó thường được bỏ qua bởi khối u thông thường. Các sự thành công của việc tầm soát nhũ ảnh thường xuyên cho bệnh ung thư vú là nó liên quan đến càng có nhiều bệnh nhân có khối u tiểu học nhỏ trước đây cho rằng có một tổng thể tiên lượng tốt. Tuy nhiên, chỉ có khoảng 23 trong số những bệnh nhân này được chuẩn đoán thuận lợi trong khi phần còn lại phát triển bệnh di căn.Như vậy, có bằng chứng mới rằng các tế bào khối u có thể phổ biến thành các cơ quan trung tại một đầu giai đoạn phát triển của khối u chính đánh giá cao hơn so với các phân loại rủi ro hiện tại. đó là một số thách thức cần phải được giải quyết trong một nỗ lực để tiếp tục giảm tỷ lệ tử vong liên quan đến bệnh này. Ung thư học phân tử hiện đang là một trong những lĩnh vực hứa hẹn nhất, trong đó có thể giải quyết những vấn đề lớn với việc phát hiện sớm và dàn chính xác những phụ nữ có vú ung thư. Sự xuất hiện của, kỹ thuật phân tử rất nhạy cảm, chẳng hạn như các chuỗi polymerase, phản ứng (PCR), cho phép phát hiện các tế bào tuần hoàn khối u và di căn nhỏ ở mức độ phân tử. Xét nghiệm PCR dựa trên được sử dụng để phát hiện các tế bào khối u trong bạch huyết nút, cắt bỏ rìa, tủy xương và máu. Các phương pháp để phát hiện di căn và lưu thông các tế bào khối u ở cấp độ phân tử gồm hai loại: những phát hiện soma các sự kiện như đột biến điểm hoặc sắp xếp lại nhiễm sắc thể, và những người có công phát hiện biểu hiện của mRNA cụ thể khối u. Cả hai phương pháp đã được áp dụng để phát hiện các nhiều loại khối u khác nhau. Các hạn chế chính của phương pháp đầu tiên là không phải tất cả khối u chứa đột biến thích hợp cho khuếch đại PCR.Đối với phương pháp thứ hai để làm việc, các marker phân tử phải được phiên mã tăng trong các tế bào ác tính và không có trong tế bào hoặc mô xung quanh. Gene khuếch đại quá mức là một sự kiện thông thường trong tiến trình phát triển ung thư, qua đó giúp đánh giá và phân tử, chẩn đoán, tiên lượng vàđưa gia hướng điều trị thích hợp Việc hoàn thành bản đồ gen người cũng như một số lượng lớn các thông tin về các hoạt động phiên mã trong các tế bào ung thư cho phép lựa chọn các mốc cụ thể để phát hiện các tế bào ung thư. Các marker tiên lượng lý tưởng là một trong đó mô tả rõ rang một nhóm tiên lượng đặc biệt, được cụ thể, có độ nhạy cao, không tốn kém và dễ thực hiện trên một số lượng nhỏ mô tươi hoặc cố định.Không có dấu hiệu như vậy tồn tại, nhưng một số dấu hiệu tiên lượng tiềm năng đã được nghiên cứu rộng rãi. Nhiều protein đã được tìm thấy là đặc biệt quá mức trong một số loại khối u (tức là Her2neu, PSA, p53, PRB, u ác tính kháng nguyên, vv).Phát hiện và định lượng các chỉ điểm khối u tiềm năng sử dụng nhạy cảm Phương pháp phân tử có thể hỗ trợ trong việc chẩn đoán sớm bệnh ung thư cũng như trong hiệu quả của liệu pháp chống ung thư. Ứng dụng lâm sàng của marker phân tử trongchẩn đoán, dàn dựng, và quản lý của bệnh ung thư vú vẫn tiếp tục mở rộng.Các phân tử phát hiện các tế bào khối u và micrometastases lưu hành có thể giúp phát triển tiên lượng mới đánh dấu. Mở rộng hoạt động của các nhóm khác nhau đã được thực hiện trên bệnh dư tối thiểu (ĐBSCL) phát hiện trong máu, tủy xương và các hạch bạch huyết ở bệnh nhân ung thư có khác nhau giữa các loại ung thư. Trong10 năm qua, nhiều nhà nghiên cứu đã cố gắng phát hiện các tế bào khối u bí ẩn trong khối u ác tính bằng cách sử dụng sao chép ngược có độ nhạy cao phản ứng chuỗi polymerase (RTPCR) kỹ thuật . Đây là một kỹ thuật đặc biệt nhạy cảm với mục đích phát hiện các tế bào ung thư vú huyền bí trong máu, tủy xương, và các hạch bạch huyết của bệnh nhân ung thư vú.Nó là đơn giản, nhanh chóng, và bán tự động, và là một phương pháp khác để phát huỳnh quang lai tạo tại chỗ và immunochemistry.RTPCR đã tạo ra mức độ nhạy cảm của tế bào khối u trong 1 1.000.000 tế bào bình thường. Nó có thể phát hiện micrometastases dựa trên sự khuếch đại của mRNA bày tỏ sự độc quyền trong các bệnh ung thư tế bào tham quan hoặc với số lượng lớn hơn đáng kể so với các tế bào ung thư không do ung thư địa hoá đến các hạch bạch huyết, cơ quan xa khác hoặc lưu thông trong máu. RTPCR có thể là một công cụ mạnh mẽ cho ngẫu nhiên, thử nghiệm tổ hợp tác tiềm năng lớn và hỗ trợ tương lai umarker dựa phương pháp sinh học và trị liệu bằng gen. thời gian điều tra bệnh lý có thể được giảm thiểu đáng kể hoặc hỗ trợsử dụng các xét nghiệm RTPCR tự động.Những xét nghiệm, trong đại đa số, đã được đạo diễn chống lại các dấu hiệu cụ thể mô. Trong hầu hết các nghiên cứu về ung thư tuyến tiền liệt, RTPCR đã có thể cụ thể phát hiện các dấu hiệu cụ thể mô tuyến tiền liệt trong, tủy xương máu ngoại vi và các hạch bạch huyết của bệnh nhân với bệnh địa phương hóa và di căn. Melanoma liên quan bảng điểm đã được phát hiện bởi RTPCR trong, tủy xương máu ngoại vi và bạch huyết nút của bệnh nhân có u cục và tiên tiến. Nhiều tác giả đã chỉ ra một tương quan đáng kể về mặt thống kê giữa dương RTPCR và một kết quả kém hơn ở cả khối u ác tính và ung thư tuyến tiền liệt. Trong ung thư vú, tất cả các dấu hiệu đó đã được thử nghiệm rộng rãi đã được chứng minh là không cụ thể. Sự hiện diện hay vắng mặt của nách di căn hạch vẫn là đơn nhất dự báo đáng tin cậy của các kết quả cuối cùng trong bệnh ung thư vú và các yếu tố quyết định chính cho các sử dụng các liệu pháp mang tính hệ thống ở bệnh nhân ung thư vú mới được chẩn đoán. Mặc dù những bệnh nhân này được coi là có khả năng chữa trị được, một số lượng đáng kể của họ phát triển ung thư tái phát và tử vong vì căn bệnh của họ trong 5 đến 10 năm, trong đó có gần 30% bệnh nhân có hạch nách âm tính (41). Như đã đề cập trước đó, huyền bí phổ biến của các tế bào khối u ở bệnh nhân ung thư có thể hoạt động sau đó có thể dẫn đến hình thành di căn, nhưng nó được bỏ qua bởi dàn khối u thông thường với mô bệnh học và hóa mô miễn dịch trong các hạch bạch huyết. Máu và xương tủy hiện không thường xuyên kiểm tra các tế bào khối u ở những phụ nữ bị ung thư vú. Tuy nhiên, nó có khả năng, rằng nếu các trang web này cũng thường xuyên được đánh giá, các tế bào khối u sẽ đượcxác định.Cuối cùng, kiến thức về sự hiện diện của các tế bào khối u trong máu hoặc tuỷ xương có thể ảnh hưởng đến sự sống còn của bệnh nhân ung thư vú qua phát hiện sớm và bắt đầu điều trị hỗ trợ. Một xét nghiệm RTPCR đáng tin cậy đã không được phát triển ung thư vú.Các chỉ điểm khối u nhắm mục tiêu cho sự phát hiện của RTPCR ở những bệnh nhân ung thư vú đã không được xác định là khối u ác tính. Ngoài ra, do tính nhạy cảm cực đoan củakĩ thuật RTPCR một giá trị cutoff chấp nhận định nghĩa sự hiện diện của khối u hay không vẫn chưa được thành lập. Tuy nhiên, nó được chấp nhận rộng rãi rằng các phát hiện của các dấu hiệu của khối u và mRNA các giao thức thử nghiệm cũng xác định rất có thể cải thiện độ nhạy, độ đặc hiệu, và độ tin cậy của hệ thống xét nghiệm RTPCR. Các khối u vú bao gồm tập hợp các tế bào khác nhau với mức độ biểu hiện gen khác nhau. Vì vậy, các loại tế bào chiếm ưu thế hoặc di căn của nó có thể không thể hiện một dấu ấn đặc biệt.Vì vậy, người ta tin rằng multimarker phương pháp tiếp cận với một bảng điều khiển của mRNA dấu khối u cụ thể có thể cải thiện độ nhạy và đặc để phát hiện các tế bào khối u qua các thử nghiệm đánh dấu duy nhất ở bệnh nhân. Hơn nữa, khối u liên tục phát triển về mặt di truyền theo thời gian để đáp ứng với tổ chức các áp lực và can thiệp điều trị, điều này cho thấy rằng xét nghiệm marker đơn không thể có khả năng giám sát có hiệu quả tiến triển ung thư. Thời gian thực định lượng RTPCR sẽ cho phép theo dõi chính xác về mức độ đánh dấu mRNA cũng như chính xác so sánh với các tiêu chuẩn nội bộ mRNA được biết đến. Hạch di căn được sự tham gia chia tùy vào vi và macrometastases, thường theo kích thước của khối u tiền gửi, với các điểm cắt dao động 0,22,0 mm .Nối tiếp cắt Cắt và hóa mô miễn dịch xuất hiện để tăng tỷ lệ phát hiện bởi 933%. Một bất lợi nhất định là tồn tại lưu ý cho bệnh nhân có di căn huyền bí như vậy.Việc sử dụng của cắt nối tiếp mở rộng và mô miễn dịch trên tất cả các hạch bạch huyết ở nách là quá tốn kém và nhiều lao động để được thực tế. Sentinel hạch bạch huyết (SLN) là các hạch bạch huyết đầu tiên ở lưu vực nách để nhận di căn từ ung thư vú chính nếu họ đã xảy ra.Các khái niệm về SLN đã được giới thiệu bởi Cabanas (46). Các SLN dự đoán chính xác các bệnh lý của các còn lại lưu vực nách cho phép phân tích bệnh lý tập trung của nó .Nếu không SLN không chứa khối u, các cơ hội của khối u ở các hạch bạch huyết ở nách còn lại là ít hơn1%.Vì vậy, bệnh nhân không có khối u trong SLN có thể tránh không cần thiết nách bạch huyết mổ xẻ nút (ALND). Sinh thiết SLN so với một ALND có ít hơn đáng kể bệnh về bạch huyết, tê cánh tay, và giảm phạm vi của chuyển động. Việc đánh giá các SLN tại thời điểm chẩn đoán ban đầu của bệnh ung thư vú có thể cải thiện khi các phân tử phương pháp dàn dựng hiện nay phân tích nhiều mRNA marker RTPCR,mà sẽ xác định các phân nhóm bệnh nhân có di căn trong SLN nhưng nghĩ đến được miễn phí của bệnh bằng cách kiểm tra bệnh lý thông thường. Vì vậy, việc phân tích tế bào micrometastatic mở ra một con đường mới mà theo đó để đánh giá các yếu tố quyết định phân tửphổ biến của cả hai tế bào khối u sớm và phát triển tự nhiên tiếp theo thành di căn khai. Phát hiện các tế bào khối u trong tủy xương đang được coi là yếu tố tiên lượng lâm sàng liên quan đến ung thư vú.Nhiều nghiên cứu cho thấy rằng khối u tế bàođổ đã xảy ra trong giai đoạn đầu của bệnh ung thư vú và đã chứng minh một tương quan đáng kể giữa phát hiện tế bào khối u trong tủy xương và giảm bệnh tật và sự sống còn tổng thể .Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng bệnh nhân ung thư vú có thể nuôi dưỡng di căn tủy xương một mình hoặc kết hợp với di căn ở nách.Những nghiên cứu này cho thấy rằng tình trạng khối u tủy xương có thể là một tiên lượng tốt hơn chỉ số so với tình trạng hạch bạch huyết ở nách . Kể từ khi các khối u vú có thể chínhlây lan qua cả các bạch huyết và đường đường máu, nó có thể là bệnh nhân có thể có di căn đến tủy xương và không hạch nách bạch huyết. Đó là bây giờ rõ ràng rằng xương tủy là một trong những cơ quan phụ nổi bật nhất để nhận được các tế bào khối u phổ biến và là một yếu tố quyết định quan trọng đối với sự tham gia của cơ quan micrometastatic do của nó dễ dàng khả năng tiếp cận và sự vắng mặt sinh lý bình thường của các tế bào biểu mô. Hút tủy xương có thể dễ dàng thu được từ các bệnh nhân ung thư vú ở thời điểm phẫu thuật. các kỹ thuật tính khả thi và ý nghĩa tiên lượng tiềm năng của tủy xương di căn làm cho đánh giá này cho khối u lan rộng về mặt lâm sàng. Do đó, nhiều marker Xét nghiệm RTPCR có thể được sử dụng để phát hiện các giai đoạn phân tử tủy xương micrometastases không xác định có bệnh lý thông thường. Tăng độ chính xác trong chuẩn đoán bệnh bệnh nhân ung thư vú giúp can thiệp điều trị một cách dứt khoát là những hậu quả có lợi của tiến bộ công nghệ. Xét nghiệm máu cung cấp một phương pháp xâm lấn tối thiểu để đánh giá sự hiện diện của các tế bào khối u tuần hoàn có thể phục vụ như là chỉ số để đánh giá nguy cơ tái phát.Kỹ thuật hình ảnh hiện tại được sử dụng để xác định di căn ung thư vú thường đòi hỏi một khối u lớn cho phát hiện.Hơn nữa, việc phân tích của mô đủ để xác định chẩn đoán có thể được liên kết với bệnh tật và chi phí đáng kể tùy thuộc vào kích thước và vị trí của các tổn thương như đã đề cập trước đó. Vì vậy, các tiện ích phát hiện các tế bào ung thư trong máu có khả năng cung cấp một lựa chọn thiết thực, an toàn và hiệu quả với các phương pháp truyền thống của chẩn đoán bệnh tái phát và hoặc hệ thống lan rộng. Trong ung thư tuyến tiền liệt và ung thư ruột kết,kháng nguyên tuyến tiền liệt cụ thể (PSA) và kháng nguyên carcinoembrionic (CEA) được đo trong máu đã phục vụ như một công cụ to lớn trong việc quản lý các loại bệnh ung thư tương ứng.Cho đến nay, nổi đặc trưng chỉ điểm khối u phân tử để phát hiện vú huyền bí các tế bào ung thư trong máu là hạn chế. Không có khối u ung thư vú có thể được đánh dấu đo trong máu, được sử dụng để sàng lọc, phục vụ chỉ số như tiên lượng, đo lường phản ứng với điều trị, hay tái phát tín hiệu sớm của bệnh. Ưu điểm của khối u phát hiện trong máu là nó có thể đo được nối tiếp trong suốt quá trình của bệnh, không giống như các hạch bạch huyết và sinh thiết tủy xương. Sự phát triển của một multiple xét nghiệm marker RTPCR để phát hiện micrometastases trong máu một cách đáng kể sẽ cải thiện dàn dựng tại thời điểm chẩn đoán của bệnh nhân ung thư vú cho phép tổ chức sớm các phương pháp điều trị có thể dẫn đến cải thiện sự sống còn ở những bệnh nhân có tái phát bệnh. Một đáng tin cậy khối u marker ung thư vú có thể được đo trong máu sẽ có khả năng phát hiện bệnh trước khi nó trở nên rõ ràng trên lâm sàng trên nhũ ảnh tầm soát hoặc sờ thấy trên khám lâm sàng. Mức tăng của các khối u có thể dẫn đến nhiều Thường xuyên theo dõi, kiểm tra thêm của bệnh nhân, hoặc sinh thiết trước các tổn thương nghi ngờ nhìn thấy trên nhũ ảnh.Nó cũng có thể được sử dụng để theo dõi hậu phẫu, để xác định phản ứng với hóa trị, và để theo dõi sau điều trị kéo dài. sự phát triển của một đamarker xét nghiệm RTPCR mà sẽ có thể phát hiện micrometastases trong máu lưu thông xác định chỉ điểm khối u sẽ có tiềm năng được sử dụng trong trên tình huống nêu trên. Dấu hiệu tiên lượng mới có thể được thử nghiệm theo cách này rất hiệu quả.Nếu nghiên cứu chứng minh thành công, đánh dấu có thể được áp dụng cho việc sử dụng thường xuyên hoặc một mình hoặc, có lẽ nhiều hơn, trong kết hợp với đánh giá lâm sàng chuẩn. Người ta tin rằng một số phân tử đánh dấu sẽ làm cho quá trình chuyển đổi từ phòng thí nghiệm đến phòng khám trong những thập kỷ tới với lợi ích cuối cùng là sự dự đoán tốt hơn và điều trị của bệnh nhân ung thư vú.