đại cương về dị ứng và các bệnh tự miễn

i Xuất hiện phản ứng tại chỗ mạnh mẽ, chứng tỏ KT dị ứng ng ườ bệnh đ i ã gắn vào tế bào da ng ườ khoẻ và kết hợp với DN đặc hiệu.. Theo Ađô 1978, dị ứng là bệnh lý viêm do kết hợp DN+ K

vài NéT Về LịCH Sử & CáC HIệN TƯợNG d ng ỊỨ

1 Hiện t ợng D biết từ Hippocrate (460-377 TCN) thời cổ La M , hiện ư Ư ã

t ượ ng DƯ do thức ăn, ông gọi là đặc ứng (idiosyncrasie).

2 Areteus (87-130) đ phân biệt cơn khó thở do thay đổi thời tiết (HPQ) ã

3 Galen (126-199): l u ý chảy máu sau khi tiếp xúc với hoa hồng, ư

4 sau đó Botalius tả tỉ mỉ H/C DƯ này: ngứa, chảy n ướ c mắt, hắt hơi, nhức đầu, ngạt thở và hôn mê

5 Helmont mắc bệnh HPQ, đ thông báo HPQ do cá và bụi nhà ã

6 1828, Bostock mô tả bệnh bệnh sốt mùa, mãi 1873, Blackley

(1820-1900) tìm đ ợc NN là phấn hoa: bồ đề, thông, liễu, bạch ư

d ơng; cỏ: đuôi mèo, đuôi trâu ư

7 Ng ời đầu tiên làm thử nghiệm bi là Salter (1823- 1871),ông DƯ ư

với lông mèo (mày đay) và tự thử nghiệm bi để CM.

8 Blackley thử nghiệm kích thích (niêm mạc mũi, kết m c m t) > ạ ắ

phát hiện nhiều loại phấn hoa, bụi lông súc vật là DN

9 Đến thế kỷ 19, giải thích cơ chế bệnh sinh, phản ứng và bệnh

DƯ còn gặp khó khăn.

10 NC về SPV, bắt đầu từ Magendie, thí nghiệm của Richet

(1850-1935) và Portier (1866-1963) đặt cơ sở khoa học cho ngành dị ứng.

Một số hiện t Ượng dị ứng kinh điển trên thực nghiệm

1 Sốc phản vệ - một hiện t ợng khoa học quan trọng ư

• 1839, Magendie tiêm albumin vào TM thỏ -> BT Vài tuần sau, lần tiêm 2 làm con vật chết.

• Cùng h ớng này: Behring ở Đức NC đ c tố bạch hầu với chuột lang (1893); ư ộ

• Flexner ở Mỹ - tiêm HT chó cho thỏ; Arloing và Courmont (Pháp) - tiêm HT lừa cho ng ời. ư

• 1898, Richet và Hefricourt (Pháp) NC tác dụng HT l ơn với chó Lần tiêm hai (sau vài ư

tuần), con vật tử vong

• Mấy năm sau, Richet (1850-1935) và Portier (1866-1963) tiếp tục NC khả năng MD của

chó với độc tố hến biển 14 /1 /1902, chó Neptune đ ợc tiêm d ới da độc tố hến biển

(0,lmg/kg) -> BT Bốn tuần sau (10/2/1902), tiêm lần 2, chó Neptune b sốc và chết ngay ị

Hi n t ệ ượ ng này gọi là Anaphylaxis (phản vệ, không bảo vệ) ng ượ c với trạng MD.

2 Hiện t ợng Arthus

1903, nhà sinh học Pháp Arthus (1862-1945) thông báo mới: tiêm HT ngựa (5ml) nhiều lần vào d ới da thỏ, 6 ngày/lần Ba lần tiêm tr ớc -> BT Lần 4,5,6 xuất hiện ổ thâm nhiễm, ư ư phù nề tăng d n Lần 7 ổ thâm nhiễm hoại tử: ầ hiện t ợng phản vệ tại chỗ đặc hiệu ư

3 Hiện t ợng Schultz-Dale

1910, Schultz (Đức) và Dale (Anh),1913 mẫn cảm chuột lang cái bằng lòng trắng trứng (hoặc HT ngựa) Sau 3-4 tuần, lấy đoạn hồi tràng or sừng tử cung của chuột lang này, nuôi trong dd Tyrode Khi cho vài giọt DN (lòng trắng trứng, HT ngựa), đoạn hồi tràng or sừng

tử cung co thắt lại: hiện t ợng phản vệ invitro ư

4 Hiện t ợng phản vệ thụ động ư

• Xakharốp (1905), Rosenau và Anderson (1907) Nicolle (1910) CM khả

năng mẫn cảm thụ động bằng HT: tiêm một liều DN (lòng trắng trứng) vào chuột lang A Ba tuần sau, lấy HT của chuột lang A tiêm cho chuột lang B Trong HT này đ có KT phản vệ Sau 4 h, th ờng sau 24-28 h, ã ư tiêm DN lòng trắng trứng vào TM chuột lang B > xuất hiện SPV (PV thụ

động)

• Sau đó,ng ườ i ta đ chứng minh khả năng tạo đ ã ượ c PV invitro thụ

động, đó là hiện t ợng Schultz-Dale thụ động (PV thụ động invitro) ư

5 Hiện t ợng ư Prausnitz - Kustner

1921, Prausnitz và Kustner đ CM khả năng mẫn cảm thụ động ở ng ã ườ i Kustner bị DƯ cá, Prausnitz lấy 0,05-0,1 ml HT của Kustner tiêm vào da cẳng tay ng ườ khoẻ 24 h sau, tiêm 0,02ml chiết dịch cá vào vị trí cũ i Xuất hiện phản ứng tại chỗ mạnh mẽ, chứng tỏ KT dị ứng ng ườ bệnh đ i ã gắn vào tế bào da ng ườ khoẻ và kết hợp với DN đặc hiệu i

6 Hiện t ợng ư Ovary (PV thụ động ở da)

Mẫn cảm chuột A (lang, cống trắng) bằng HT ngựa (0,2-0,5ml) Đến thời gian mẫn cảm tối u, giết chuột lấy HT Tiêm 0,l-0,2ml HT này cho chuột ư

B (trong da) Sau 3-12h, tiêm xanh Evan (hoặc mầu khác) vào TM chuột

B, sau 35-40 phút, vùng da nơi tiêm có màu xanh xanh Evan đ gắn vào ã protein của huyết t ơng khuếch tán ra ư

Theo Ađô (1978), dị ứng là bệnh lý viêm do kết hợp DN+ KT ( IgE, IgG), trải qua 3 giai đoạn:

Giai đoạn thứ 1 (giai đoạn mẫn cảm): từ khi DN lọt vào cơ thể ng ườ i bệnh (HH, TH, TX, tiêm truyền) đến khi hinh thành KT dị ứng, chủ yếu là IgE, IgE gắn vào màng TB mast, eosinophil, basophil.

Giai đoạn thứ 2 (giai đoạn sinh hoá bệnh): khi DN TX tr l i trở lại kết hợp ở ạ với IgE trên màng TB trên, giải phóng mediators tiên phát: histamin, serotonin, bradykinin, PAF (Yếu tố hoạt hoá tiểu cầu), ECF (yếu tố hoá ứng động eosinophil) và một số mediators thứ phát: prostaglandines, leucotrienes, neuropeptides:

Giai đoạn thứ 3 (giai đoạn sinh lý bệnh): rối loạn chức năng (co thắt PQ, ban đỏ, phù nề) hoặc tổn th ơng tổ chức (tan HC,BC v.v ) do tác động của các mediators trên đến các tổ chức hoặc TB t ươ ng ứng.

Ba giai đoạn trong các phản ứng dị ứng

Ph¶n øng dÞ øng thùc chÊt lµ viªm m¹n tÝnh do sù kÕt hîp cña DN+KT, cã sù tham gia cña nhiÒu yÕu tè:

- Vai trß cña dÞ nguyªn → sù hình thµnh kh¸ng thÓ dÞ øng

- C¸c tÕ bµo viªm, chñ yÕu lµ TB, tb Th2, tb B, t ¬ng bµo, tb mast, eosinophil Đ

- Mediators tiªn ph¸t (histamin, tryptase, PAF, ECP)

- Mediators thø ph¸t (cytokines, ECP, EPO, MPB, PG, LT)

- Cytokines bao gåm IL1 - IL18, GMCSF, INF, TNF.

- Ph©n tö kÕt dÝnh cã 3 lo¹i, chñ yÕu lµ ICAM1, ICAM2, ICAM3.

¸p øng dÞ øng muénĐ

¸p øng dÞ øng sím Đ

Phân loại các phản ứng dị ứng

theo thời gian

TT Đ ặc điểm Dị ứng tức thi (MD th d ch) ể ị Dị ứng muộn (MD t b o) ế à

1 Hội chứng lâm sàng điển hình Sốt mùa, hen, bệnh HT, phù Quincke Lao, bệnh do Brucella, VDTX

2 Dị nguyên Phấn hoa, huyết thanh, các dung

dịch protein, thực phẩm VK, VR, KST, nấm, hóa chất, tổ chức và tế bào động vật

3 Kháng thể dị ứng Có trong huyết thanh Không có trong huyết thanh

4 Thời gian xuất hiện phản ứng 5-20 phút, có khi nhanh hơn (giây)

chậm nhất sau 3-4 giờ. Không sớm hơn 5-6 giờ, trung bình 24-72 giờ

5 Hình ảnh tổ chức học Thâm nhiễm bạch cầu đa nhân Thâm nhiễm bạch cầu đơn nhân

6 Truyền mẫn cảm thụ động Bằng HT, đôi khi bằng môi tr ờng TB Chỉ bằng môi tr ờng tế bào

7 Các chất trung gian hóa học

(mediators) Vai trò quan trọng (histamin, serotonin, leucotrienes,

prostaglandines)

Lymphotoxin, yếu tố truyền lại, yếu tố ức chế di tản đại thực bào

8 Tác dụng nhiễm độc của dị nguyên Không có Có

9 Tác dụng của PP giảm mẫn cảm Rõ rệt Không rõ rệt

10 Các chất ức chế phản ứng dị ứng Kháng histamin GC, ACTH, các chất ức chế MD

PHÂN LOẠI PHẢN ỨNGTHEO CƠ CHẾ

(Gell & Coombs)

TYP 1: PHẢN VỆ-QUÁ MẪN TỨC THÌ

– Cơ chế: IgE

– Lâm sàng: SPV, MĐ

– DÞ nguyªn: phÊn hoa, huyÕt thanh, l«ng vò, bôi

Typ 2: éc TÕ bµo Đ

• Cơ chế: IgG, IgM

• Lâm sàng: giảm BC hạt, huyết tán

• DÞ nguyªn (hapten), hoÆc tÕ bµo g¾n trªn

mÆt hång cÇu, b¹ch cÇu, thu c : ố – lactam, sulphamid …

Typ 3: phøC HîP MiÔN DÞCH L¦U HµNH

Cơ chế: IgG, IgM, Bổ thể

Lâm sàng: Bệnh HT, Viêm MMDƯ

DÞ nguyªn lµ huyÕt thanh, hãa chÊt, thuèc: huy t DÞ nguyªn lµ huyÕt thanh, hãa chÊt, thuèc: huy t ế ế thanh, NSAID, β β lactam lactam

Typ IV: Qu¸ MÉn Muén (MDQTGTB)

– Cơ chế: lympho bào T mÉn cảm

– Lâm sàng: VDTX, Bệnh nghề nghiệp

–dÞ nguyªn : vi khuÈn, virus, hãa chÊt, nhùa c©y víi c¸c bÖnh : lao, phong, viªm da tiÕp xóc v.v thu c: lactam ố β …

MỘT SỐ BỆNH DỊ ỨNG

Hen phÕ qu¶n

1 Bệnh viêm mãn đường hô hấp

2 Tăng nhạy cảm PQ với những yếu tố kich thích

3 Tắc nghẽn PQ lan tỏa cơn hen→

Đỏ mắt

Xuất hiện về mùa xuân

Dùng thuốc kháng sinh không

đỡ

Có cơ địa dị ứng

Sốc phản vệ sau ăn cá mực luộc

Mày đay cấp sau ăn canh cua

- đỏ da, phù, nổi mụn n ớc, ngứa

- Bệnh sẽ tái phát khi tiếp xúc lại với MP

DỊ ỨNG MỸ PHẨM

Viêm da tiếp xúc

do kem UB (Thái Lan)

DÞ øng thuèc nhuém tãc

DÞ øng mü phÈm Pond

Viªm da tiÕp xóc do kem Nodol

¶nh: N.V oµn Đ

Phù Quincke do dị ứng bút chì kẽ lông mày

Viêm da tiếp xúc do phấn con én trong đêm tân hôn

VIÊM DA D NG Ị Ứ

Viêm da cơ địa (Atopi)

Viªm da dÞ øng tiÕp xóc do kem nghÖ Th¸i d ¬ng

¶nh: N.V.§oµn

Viªm da tiÕp xóc do erythroge

l (cream erythromycin)

Viªm da tiÕp xóc do kem trangala

Viªm da tiÕp xóc do tetracyclin

DỊ ỨNG THUỐC

• Mày đay cấp do cephalexin(cephalosporin thÕ hệI)

• BN Ho ng Trung P 25 tu i Vi à ổ êm háng Uống cephalexin 500mg

• Khám 10/12/2005.

• Phï Quincke m t do analgin ặ (noramidopyrin).

• BN NgyÔn ThÞ Ph 21 tu i au l ng U ng analgin 5000mg ổ Đ ư ố

• V o vi n 18/4/1999 à ệ

¶nh: N.V.§oµn

• Hen phÕ qu¶n do aspirin(acid acetyl salicylic).

• BN Vò V n L 64 ă tuổi

• V o vi n 30/3/1989 à ệ

Viêm mao mạch dị ứng do augmentin

da to n thân do thu c nam

*BN Ho ng Thanh Th 29 tBN Ho ng Thanh Th 29 tàà uổi Mệt mỏi 5 ngày sau khi uống 3 thang thuốc

Nam (1 thang/ng y), ngà

Nam (1 thang/ng y), ngà ưêi BN da to n thêi BN da to n thàà ân đỏ rực như tôm luộc

*V o vi n 5/12/1999V o vi n 5/12/1999àà ệệ

¶nh: N.V.§oµn

• Hội chứng Stevens - Johnson do thuốc tra mắt chloroxid

• BN Giang ThÞ Qu.32 tu i au m t ổ Đ ắ đỏ Tra thu c chloroxid, n a ng y ố ử à sau xuÊt hi n s t, l ệ ố oét miệng, loét mắt, au h ng, n i ban to n th đ ọ ổ à ân

• V o vi n 13/6/1998 à ệ

H/C Lyell do carbamazepin (Tegretol)

BỆNH TỰ MiỄN

4 Nguyên nhân gây bệnh ch a biết đầy đủ ư

5 Bệnh khác nhau liên quan với các tự kháng thể đặc hiệu khác

nhau

ĐẶC ĐiỂM CHUNG CỦA BỆNH TỰ MIỄN

1 B nh th ệ ườ ng g p ng ặ ở ườ i tr (20 ẻ đế n 40 tu i) TE v ng ổ à ườ i gi ít à

g p N > nam Th ặ ữ ườ ng có y u t di truy n, có tính ch t gia ình ế ố ề ấ đ

2 Ti n tri n t ng ế ể ừ đợ t, n ng d n, di n ti n ph c t p, a d ng ặ ầ ễ ế ứ ạ đ ạ

3 Có th t n th ể ổ ươ ng đồ ng th i nhi u c quan ờ ề ơ

4 Không rõ NN rõ, có th x y ra sau nhi m ể ả ễ độ c, nhi m trùng thai ễ

nghén, sang ch n tinh th n ho c th ch t, tác nhân v t lý, thu c ấ ầ ặ ể ấ ậ ố

5 B nh có th áp ng t t v i thu c c ch MD nh t l GC ệ ể đ ứ ố ớ ố ứ ế ấ à

6 Ch n oán: không có tiêu chu n chung, m t s d u hi u g i ý: lâm ẩ đ ẩ ộ ố ấ ệ ợ

s ng, di n bi n, XN (gi m HC, BC, TC, máu l ng, gamma - globulin à ễ ế ả ắ

7 Ch n oán chính xác: XN phát hi n các t KT ẩ đ ệ ự

CƠ CHẾ BỆNH SINH

Bình th ườ ng các th nh ph n c a c th th i k b o thai ã TX ti p h l à ầ ủ ơ ể ờ ỳ à đ ế ệ ướ i n i mô, sau ộ

n y TX l i s à ạ ẽ đượ c nh n bi t l c a c th , không phát sinh KT ch ng l i> dung n p ậ ế à ủ ơ ể ố ạ ạ

Do tác độ ng c a nhi m ủ ễ độ c, nhi m khu n, ch n th ễ ẩ ấ ươ ng, m t s TB c a c th b t n ộ ố ủ ơ ể ị ổ

th ươ ng v thay à đổ ấ i c u trúc tr th nh v t l , các TB mi n d ch coi chúng l KN l v s n ở à ậ ạ ễ ị à ạ à ả

xu t KT ch ng l i Ví d viêm gan virus ấ ố ạ ụ

M t s b ph n c a c th m máu không ti p xúc tr c ti p, t b mafMD không ộ ố ộ ậ ủ ơ ể à ế ự ế ế à đế n

c, khi chúng xu t hi n trong máu, c th s t o KT ch ng l i, (ví d ch n th ng

PHÂN LOẠI BỆNH HỆ THỐNG

Phân lo i theo c quan & h th ng ạ ơ ệ ố

tính v i t KT ch ng y u t ngo i lai, v KT ch ng TB th nh c a niêm ớ ự ố ế ố ạ à ố à ủ

m c d d y ạ ạ à

ví d viêm loét i tr ng xu t huy t ụ đạ à ấ ế

vai trò gây b nh hay nh d u ch i m Ví d KT kháng myeline trong ệ ư ấ ỉ để ụ

b nh x c ng r i rác ệ ơ ứ ả

¶nh: N.V oµn Đ

SLE

X¬ cøng bI

Viêm da cơ

BÖnh m« liªn kÕt hçn hîp