Các P/Ư trong chuyển hoá Xenobiotic Các P/Ư trong chuyển hoá Xenobiotic 1.Các f/ư trong gđ 1 f/ư ko tổng hợp: + f/ư thuỷ phân: vd: achetylcholin Cholin+a.acetic + f/ư khử : E= reductase
Trang 12.3 Chu tr×nh f. Cyt.P 450 :
1 - G¾n c¬ chÊt-> Cyt.P 450 2 - khö lÇn 1-> P 450 -Thuèc
3 - G¾n O 2 -> P 450 -Thuèc-O 2 4 - khö lÇn 2 -> P 450 -Thuèc-OH
5 - Gi¶i phãng P 450 ban ®Çu, Thuèc-OH -> §µo th¶i
Trang 2III
III Các P/Ư trong chuyển hoá Xenobiotic Các P/Ư trong chuyển hoá Xenobiotic
1.Các f/ư trong gđ 1 ( f/ư ko tổng hợp):
+ f/ư thuỷ phân: vd: achetylcholin Cholin+a.acetic
+ f/ư khử : E= reductase VD:
Cl 3 C C CHO CHO Cl Cl 3 C C CH CH 2 OH OH Chloral Trichloethanol + f/ư oxy hoá (hydroxy hoá):
Hydroxyl hoá chuỗi alkyl:tạo thành alcol bặc 1 hoặc bậc 2 Hydroxyl hoá nhân thơm: tạo phenol là con đường CH chung của thuốc ở người.VD: tạo 4A từ TNT.
Oxy hoá
Oxy hoá O O khử alkyl: VD: Phenacetin Paracetamol khử alkyl: VD: Phenacetin Paracetamol Oxy hoá
Oxy hoá N N khử alkyl: vd:ephedrin, erytromycin, diazepam khử alkyl: vd:ephedrin, erytromycin, diazepam Khử amin oxy hoá :vd: Amphetamin Phenylaceton+NH 3 Khử sulfit: vd: wofatox Paraoxon
CHE
H2O
Reductase +2H
Trang 32 Các f/ư gđ 2 : (các f/ư liên hợp hay tổng hợp)
+ Liên hợp với a.glucuronic ::
A.Glucuronic
A.Glucuronic u uridylphosphoglucuronic acid (dạng hoạt động) ridylphosphoglucuronic acid (dạng hoạt động) (UDPG) do enzym UDPG dehydrogenase xúc tác, gắn với các X thành hợp chất liên hợp E:
thành hợp chất liên hợp E: UDP UDP Glucuronyltransferase Glucuronyltransferase
Các f/ư như sau:
G G 1P + UTP UDPG + P~Pi 1P + UTP UDPG + P~Pi UDPG UDPGA UDPGA UDP
VD:UDPG + Phenol Phenylglucuronid + UDP
Vai trò: giải độc cho cơ thể.
+ Với glycin ::
A.Salicylic + Gly A Salicyluric + Với a sulfuric: phenol, butanol, chloramphenicol có khả
n
nă ăng liên hợp với a sulfuric tạo este ng liên hợp với a sulfuric tạo este.
2NAD 2NADH2
X X-Glucuronic acid Glucuronic acid
UDPG- transferase sferase UDPG-dehydrogenase
Trang 4+ Liên hợp mercapturic
+ Liên hợp acetyl: xảy ra với chất có nhóm amin như histamin + Metyl hoá: vd: Histamin + CH 3 4 4 Metylhistamin Metylhistamin
IV Hiện tượng ức chế và cảm ứng Enzym CH Xenobiotic ::
4.1.Hiện tượng ức chế E ch.hoá X ::
Là hiện tượng E ch.hoá X bị ức chế một phần hoặc toàn bộ Là hiện tượng E ch.hoá X bị ức chế một phần hoặc toàn bộ >X >X
ít hoặc chậm bị biến đổi
ít hoặc chậm bị biến đổi > kéo dài thời gian td > kéo dài thời gian td.
Các chất ức chế Các chất ức chế hệ thống enzym MMFO chia làm 2 nhóm: hệ thống enzym MMFO chia làm 2 nhóm:
+ Nhóm các chất kéo dài thời gian tác dụng của X: SKF 525 A
lý, ƯC hệ thống microsome gan, làm kéo dài giắc ngủ do
Hexobarbital , kéo dài tác dụng của các thuốc khác như codein,
pyramydon, ephedrin.
ý
ý nghĩa thực tiễn nghĩa thực tiễn điều trị trong trường hợp phối hợp 2 loại thuốc mà
1 thuốc ức chế thuốc còn lại và làm t
1 thuốc ức chế thuốc còn lại và làm tă ăng td của thuốc bị ƯC ng td của thuốc bị ƯC.
Vd:kết hợp điều trị Tobutamid với Dicoumaron trên một BN có
thể gây chảy máu chân r
thể gây chảy máu chân ră ăng ng.
Trang 5Trong chuyển hoá X bị ức chế do:
1 Giảm NADP và NADPH
2 Các chất nhận e (xanhmetylen, riboflavin) làm mất điện tử.
3 Chất ƯC cạnh tranh với cơ chất, vd SKF 525 A
4 Chất ƯC nhóm
4 Chất ƯC nhóm – –SH làm thay đổi cấu h SH làm thay đổi cấu hìình và hđ của cyt.P nh và hđ của cyt.P 450
5 Các chất tẩy rửa làm tách rời các E trong hệ thống MMFO hoặc hoà tan chúng gây ra sự bất hoạt của hệ thống E này
4.2 Hiện tượng cảm ứng X ::
* Một số đặc điểm:
về số lượng( do về số lượng( do tổng hợp E) nên tốc độ CH chất tương ứng tổng hợp E) nên tốc độ CH chất tương ứng Chỉ xảy ra ở hệ thống E của Chỉ xảy ra ở hệ thống E của microsome gan Do đó X nào ko CH ở microsome gan Do đó X nào ko CH ở gan th
gan thìì ko chịu hiện tượng cảm ứng này ko chịu hiện tượng cảm ứng này.
Chỉ xảy Ra trong cơ thể và kéo dài vài giờ, đến một vài ngày hoặc Chỉ xảy Ra trong cơ thể và kéo dài vài giờ, đến một vài ngày hoặc một vài giờ Vd với Phenobarbital thời gian cảm ứng là 7h, với DDT
là vài tuần.