2.3 Chu tr×nh f. Cyt.P 450 : 1- G¾n c¬ chÊt-> Cyt.P 450 2- khö lÇn 1-> P 450 -Thuèc 3- G¾n O 2 -> P 450 -Thuèc-O 2 4- khö lÇn 2 -> P 450 -Thuèc-OH 5- Gi¶i phãng P 450 ban ®Çu, Thuèc-OH -> §µo th¶i III. III. Các P/Ư trong chuyển hoá XenobioticCác P/Ư trong chuyển hoá Xenobiotic 1.Các f/ trong gđ 11.Các f/ trong gđ 1( f/ ko tổng hợp):( f/ ko tổng hợp): + f/ thuỷ phân: vd: achetylcholin Cholin+a.acetic+ f/ thuỷ phân: vd: achetylcholin Cholin+a.acetic + f/ khử : E= reductase. VD: + f/ khử : E= reductase. VD: ClCl 33 CC CHO CHO ClCl 33 CC CHCH 22 OHOH Chloral TrichloethanolChloral Trichloethanol + f/ oxy hoá (hydroxy hoá):+ f/ oxy hoá (hydroxy hoá): . Hydroxyl hoá chuỗi alkyl:tạo thành alcol bặc 1 hoặc bậc 2 Hydroxyl hoá chuỗi alkyl:tạo thành alcol bặc 1 hoặc bậc 2. . Hydroxyl hoá nhân thơm: tạo phenol là con đờng CH chung . Hydroxyl hoá nhân thơm: tạo phenol là con đờng CH chung của thuốc ở ngời.VD: tạo 4A từ TNT.của thuốc ở ngời.VD: tạo 4A từ TNT. . Oxy hoá. Oxy hoá OO khử alkyl: VD: Phenacetin Paracetamolkhử alkyl: VD: Phenacetin Paracetamol . Oxy hoá. Oxy hoá NN khử alkyl: vd:ephedrin, erytromycin, diazepamkhử alkyl: vd:ephedrin, erytromycin, diazepam . Khử amin oxy hoá :vd: Amphetamin Phenylaceton+NH. Khử amin oxy hoá :vd: Amphetamin Phenylaceton+NH 33 . Khử sulfit: vd: wofatox Paraoxon. Khử sulfit: vd: wofatox Paraoxon CHE H 2 O ReductaseReductase +2H 2. Các f/ gđ 22. Các f/ gđ 2: (các : (các f/ liên hợpf/ liên hợp hay tổng hợp)hay tổng hợp) + Liên hợp + Liên hợp với a.glucuronicvới a.glucuronic:: A.Glucuronic A.Glucuronic uuridylphosphoglucuronic acid (dạng hoạt động)ridylphosphoglucuronic acid (dạng hoạt động) (UDPG) do enzym UDPG dehydrogenase xúc tác, gắn với các X (UDPG) do enzym UDPG dehydrogenase xúc tác, gắn với các X thành hợp chất liên hợp. E: thành hợp chất liên hợp. E: UDPUDP GlucuronyltransferaseGlucuronyltransferase Các f/ nh sau:Các f/ nh sau: GG 1P + UTP UDPG + P~Pi1P + UTP UDPG + P~Pi UDPG UDPGAUDPG UDPGA UDPGA UDPUDPGA UDP VD:UDPG + Phenol Phenylglucuronid + UDPVD:UDPG + Phenol Phenylglucuronid + UDP Vai trò: giải độc cho cơ thể.Vai trò: giải độc cho cơ thể. + + Với glycinVới glycin:: A.Salicylic + Gly A. SalicyluricA.Salicylic + Gly A. Salicyluric + + Với a. sulfuric:Với a. sulfuric: phenol, butanol, chloramphenicol có khả phenol, butanol, chloramphenicol có khả nnăăng liên hợp với a. sulfuric tạo este.ng liên hợp với a. sulfuric tạo este. 2NAD 2NADH 2 X X-Glucuronic acidGlucuronic acid UDPG- transferasesferase UDPG-dehydrogenase + Liên hợp mercapturic+ Liên hợp mercapturic + Liên hợp acetyl: xảy ra với chất có nhóm amin nh histamin+ Liên hợp acetyl: xảy ra với chất có nhóm amin nh histamin + Metyl hoá: vd: Histamin + CH+ Metyl hoá: vd: Histamin + CH 3 3 44 MetylhistaminMetylhistamin IV. Hiện tợng ức chế và cảm ứng Enzym CH XenobioticIV. Hiện tợng ức chế và cảm ứng Enzym CH Xenobiotic:: 4.1.Hiện tợng ức chế E ch.hoá X4.1.Hiện tợng ức chế E ch.hoá X:: Là hiện tợng E ch.hoá X bị ức chế một phần hoặc toàn bộLà hiện tợng E ch.hoá X bị ức chế một phần hoặc toàn bộ >X >X ít hoặc chậm bị biến đổi ít hoặc chậm bị biến đổi > kéo dài thời gian td.> kéo dài thời gian td. Các chất ức chếCác chất ức chế hệ thống enzym MMFO chia làm 2 nhóm:hệ thống enzym MMFO chia làm 2 nhóm: + Nhóm các chất kéo dài thời gian tác dụng của X: SKF+ Nhóm các chất kéo dài thời gian tác dụng của X: SKF 525 A525 A SKFSKF 525 A 525 A là 2 dietylamincetyl 2,2 diphenyl valerianatlà 2 dietylamincetyl 2,2 diphenyl valerianat , ko có td dợc , ko có td dợc lý, ƯC hệ thống microsome gan, làm kéo dài giắc ngủ do lý, ƯC hệ thống microsome gan, làm kéo dài giắc ngủ do Hexobarbital , kéo dài tác dụng của các thuốc khác nh codein, Hexobarbital , kéo dài tác dụng của các thuốc khác nh codein, pyramydon, ephedrin.pyramydon, ephedrin. ýý nghĩa thực tiễnnghĩa thực tiễn điều trị trong trờng hợp phối hợp 2 loại thuốc mà điều trị trong trờng hợp phối hợp 2 loại thuốc mà 1 thuốc ức chế thuốc còn lại và làm t1 thuốc ức chế thuốc còn lại và làm tăăng td của thuốc bị ƯC.ng td của thuốc bị ƯC. Vd:kết hợp điều trị Tobutamid với Dicoumaron trên một BN có Vd:kết hợp điều trị Tobutamid với Dicoumaron trên một BN có thể gây chảy máu chân rthể gây chảy máu chân răăng.ng. Trong chuyển hoá X bị ức chế do:Trong chuyển hoá X bị ức chế do: 1. Giảm NADP và NADPH1. Giảm NADP và NADPH 2. Các chất nhận e (xanhmetylen, riboflavin) làm mất điện tử.2. Các chất nhận e (xanhmetylen, riboflavin) làm mất điện tử. 3. Chất ƯC cạnh tranh với cơ chất, vd SKF 3. Chất ƯC cạnh tranh với cơ chất, vd SKF 525 A525 A 4. Chất ƯC nhóm 4. Chất ƯC nhóm SH làm thay đổi cấu hSH làm thay đổi cấu hìình và hđ của cyt.Pnh và hđ của cyt.P 450450 5. Các chất tẩy rửa làm tách rời các E trong hệ thống MMFO hoặc 5. Các chất tẩy rửa làm tách rời các E trong hệ thống MMFO hoặc hoà tan chúng gây ra sự bất hoạt của hệ thống E nàyhoà tan chúng gây ra sự bất hoạt của hệ thống E này 4.2 Hiện tợng cảm ứng X4.2 Hiện tợng cảm ứng X:: * Một số đặc điểm:* Một số đặc điểm: về số lợng( do về số lợng( do tổng hợp E) nên tốc độ CH chất tơng ứng tổng hợp E) nên tốc độ CH chất tơng ứng Chỉ xảy ra ở hệ thống E của Chỉ xảy ra ở hệ thống E của microsome gan. Do đó X nào ko CH ở microsome gan. Do đó X nào ko CH ở gan thgan thìì ko chịu hiện tợng cảm ứng này.ko chịu hiện tợng cảm ứng này. Chỉ xảy Ra trong cơ thể và kéo dài vài giờ, đến một vài ngày hoặc Chỉ xảy Ra trong cơ thể và kéo dài vài giờ, đến một vài ngày hoặc một vài giờ. Vd với Phenobarbital thời gian cảm ứng là 7h, với DDT một vài giờ. Vd với Phenobarbital thời gian cảm ứng là 7h, với DDT là vài tuần.là vài tuần. . 2 .3 Chu tr×nh f. Cyt.P 450 : 1- G¾n c¬ chÊt-> Cyt.P 450 2- khö lÇn 1-& gt; P 450 -Thuèc 3- G¾n O 2 -& gt; P 450 -Thuèc-O 2 4- khö lÇn 2 -& gt; P 450 -Thuèc-OH 5- Gi¶i phãng P. P 450 -Thuèc-OH 5- Gi¶i phãng P 450 ban ®Çu, Thuèc-OH -& gt; §µo th¶i III. III. Các P/Ư trong chuyển hoá XenobioticCác P/Ư trong chuyển hoá Xenobiotic 1 .Các f/ trong gđ 11 .Các f/ trong gđ 1( f/ ko tổng hợp):(. thời gian td. Các chất ức ch Các chất ức chế hệ thống enzym MMFO chia làm 2 nhóm:hệ thống enzym MMFO chia làm 2 nhóm: + Nhóm các chất kéo dài thời gian tác dụng của X: SKF+ Nhóm các chất kéo dài