Bµi gi¶ngBµi gi¶ng ChuyÓn hãa xenobioticChuyÓn hãa xenobiotic Ts. Phan H¶i NamTs. Phan H¶i Nam Nội dungNội dung:: ĐĐại cơngại cơng II Quá trQuá trìình biến đổi chung của xenobioticnh biến đổi chung của xenobiotic Hệ thống LADMEHệ thống LADME IIII Chuyển hóa xenobiotic trong tế bàoChuyển hóa xenobiotic trong tế bào 2.1. Enzym CH xenobiotic2.1. Enzym CH xenobiotic 2.2. Thành phần cấu tạo của hệ thống enzym CH xenobiotic2.2. Thành phần cấu tạo của hệ thống enzym CH xenobiotic 2.3. 2.3. Chu trChu trìình f/ của cytochome Pnh f/ của cytochome P 450450 IIIIII Các phản ứng trong CH xenobioticCác phản ứng trong CH xenobiotic 3.1 Các f/ gđ 1: (f/ không tổng hợp).3.1 Các f/ gđ 1: (f/ không tổng hợp). 3.2. Các f/ gđ 2: (f/ liên hợp hay tổng hợp).3.2. Các f/ gđ 2: (f/ liên hợp hay tổng hợp). IVIV Hiện tợng ức chế và cảm ứng các enzym CH xenobiotic Hiện tợng ức chế và cảm ứng các enzym CH xenobiotic 4.14.1 Hiện tợng ức chế Hiện tợng ức chế 4.2. Hiện tợng cảm ứng4.2. Hiện tợng cảm ứng Mở đầuMở đầu Cơ thể sốngCơ thể sống hệ thống mở: luôn tiếp nhận hệ thống mở: luôn tiếp nhận các chấtcác chất từ môi trờng từ môi trờng xung quanh.xung quanh. Khái niệm XKhái niệm X: Các chất hóa học có cấu tạo : Các chất hóa học có cấu tạo vào cơ thể:vào cơ thể: . Một số . Một số chất h.cơ cấu tạo ~ chất cấu tạo cơ thể (G, L, P)chất h.cơ cấu tạo ~ chất cấu tạo cơ thể (G, L, P) . Số còn lại có CT . Số còn lại có CT đợc gọi là các chất đợc gọi là các chất xenobiotic xenobiotic (chất lạ).(chất lạ). Các xenobiotic gồmCác xenobiotic gồm: : Thuốc dùng/ điều trịThuốc dùng/ điều trị Hóa chất dùng: Hóa chất dùng: NNNN thuốc trừ sâu diệt cỏ, thuốc kích thích sinh trởng thuốc trừ sâu diệt cỏ, thuốc kích thích sinh trởng CN: Thuốc nhuộm, hóa mỹ phẩm, tẩy rửa CN: Thuốc nhuộm, hóa mỹ phẩm, tẩy rửa Các X Các X > cơ thể> cơ thể: dùng hợp lý: dùng hợp lý có lợi (điều trị bệnh)có lợi (điều trị bệnh) & & có hạicó hại cho sức khoẻ (ko hợp lý, quá liều )cho sức khoẻ (ko hợp lý, quá liều ) > NC chuyển hóa X/cơ thể đợc đặc biệt quan tâm/ y học, hóa > NC chuyển hóa X/cơ thể đợc đặc biệt quan tâm/ y học, hóa sinh độc học.sinh độc học. Quá trQuá trìình biến đổi chung của xenobioticnh biến đổi chung của xenobiotic X X > cơ thể (tiêm truyền, tiêu hóa, hô hấp, da &NM ) > cơ thể (tiêm truyền, tiêu hóa, hô hấp, da &NM ) >biến đổi>biến đổi LADME LADME (Liberation, absorption, ditribution, metabolism, excretion(Liberation, absorption, ditribution, metabolism, excretion Giải phóng, hấp thu, phân bố, chuyển hóa, thải trừ).Giải phóng, hấp thu, phân bố, chuyển hóa, thải trừ). 11 Giải phóngGiải phóng: X tách ra khỏi các chất mà chúng gắn vào.: X tách ra khỏi các chất mà chúng gắn vào. 22 Hấp thuHấp thu: X qua màng TB: X qua màng TB > máu và các t/chức theo cơ chế > máu và các t/chức theo cơ chế Gradient nồng độ của X giGradient nồng độ của X giữữa trong và ngoài màng TB nhng ko có a trong và ngoài màng TB nhng ko có biến đổi cấu trúc hoá học.biến đổi cấu trúc hoá học. 33 Phân bốPhân bố:: Phân bố ở các mô,t/chức đặc trng cho từng loại X,Phân bố ở các mô,t/chức đặc trng cho từng loại X, t.c h.h của X.t.c h.h của X. VD: VD: Chloroform,hexobacbital (tan/Lipid)Chloroform,hexobacbital (tan/Lipid) mỡ.mỡ. Pyramidon, antipyrin/ H.Cầu.Pyramidon, antipyrin/ H.Cầu. Phân bố chủ yếu ở dạng kết hợp với protein h.t (Albumin).Phân bố chủ yếu ở dạng kết hợp với protein h.t (Albumin). X+ pro h.t X+ pro h.t >>X kết hợpX kết hợp X ko kết hợp với pro X ko kết hợp với pro >>X tự doX tự do. Hai dạng có cân bằng động: . Hai dạng có cân bằng động: XX TD TD + protein + protein >X>X KH KH (ko có tác dụng)(ko có tác dụng) 44 Chuyển hoá:Chuyển hoá: Chuyển hoá các X gây ra nhChuyển hoá các X gây ra nhữững biến đổi sâu sắc cấu trúc của Xng biến đổi sâu sắc cấu trúc của X > > thay đổi tính chất của các X.thay đổi tính chất của các X. Gồm 2 gđ: Gồm 2 gđ: X XX X OH XOH X OO COCO RR Gđ 1:Gđ 1: các f. ko tổng hợp (f. thuỷ phân, f. Ocác f. ko tổng hợp (f. thuỷ phân, f. O K)K) Gđ 2Gđ 2: gồm các f. liên hợp(với a.glucuronic, a.sulfuric/ este) : gồm các f. liên hợp(với a.glucuronic, a.sulfuric/ este) các sp liên hợp dễ đào thải ra khỏi cơ thể.các sp liên hợp dễ đào thải ra khỏi cơ thể. ( ( ĐĐa số X đợc CH theo 2 gđ. Tuy nhiên có chất chỉ CH qua gđ 1 rồi a số X đợc CH theo 2 gđ. Tuy nhiên có chất chỉ CH qua gđ 1 rồi đào thải ngay,cũng có chất bỏ qua gđ1 chuyển thẳng sang gđ 2 rồi đào thải ngay,cũng có chất bỏ qua gđ1 chuyển thẳng sang gđ 2 rồi đào thải)đào thải) 55 Thải trừThải trừ:: Sản phẩm CH của X là chất dễ tan và dễ đào thải ra khỏi cơ thể Sản phẩm CH của X là chất dễ tan và dễ đào thải ra khỏi cơ thể chủ yếu theo cơ chế vật lý > cơ chế hoá học.chủ yếu theo cơ chế vật lý > cơ chế hoá học. Theo các đờng: qua da, hơi thở. qua thận và NT, qua đờng Theo các đờng: qua da, hơi thở. qua thận và NT, qua đờng tiêu hoá ra theo phân.tiêu hoá ra theo phân. I II . thống LADME IIII Chuyển hóa xenobiotic trong tế bàoChuyển hóa xenobiotic trong tế bào 2 .1. Enzym CH xenobiotic2 .1. Enzym CH xenobiotic 2.2. Thành phần cấu tạo của hệ thống enzym CH xenobiotic2 .2 nhận hệ thống mở: luôn tiếp nhận các chấtcác chất từ môi trờng từ môi trờng xung quanh.xung quanh. Khái niệm XKhái niệm X: Các chất hóa học có cấu tạo : Các chất hóa học có cấu tạo vào cơ thể:vào. chất h.cơ cấu tạo ~ chất cấu tạo cơ thể (G, L, P )chất h.cơ cấu tạo ~ chất cấu tạo cơ thể (G, L, P) . Số còn lại có CT . Số còn lại có CT đợc gọi là các chất đợc gọi là các chất xenobiotic xenobiotic