ĐÁP ỨNG TRỊ LIỆU KHÁNG RETROVIRUS HOẠT TÍNH CAO Ở BỆNH NHÂN AIDS pdf

ĐÁP ỨNG TRỊ LIỆU KHÁNG RETROVIRUS HOẠT TÍNH CAO Ở BỆNH NHÂN AIDS TÓM TẮT Mục tiêu: Đánh giá đáp ứng trị liệu kháng Retrovirus họat tính cao trong 6 tháng đầu điều trị ở 65 trường hợp ở bệnh nhân AIDS tại bệnh viện Bệnh Nhiệt Đới trong năm 2006. Phương pháp: nghiên cứu tiền cứu mô tả. Kết quả: Sau 6 tháng tính từ lúc khởi phát điều trị, 54 trường hợp (85,7%) có đáp ứng lâm sàng rõ: trọng lượng cơ thể tăng và giai đọan lâm sàng nặng giảm (có ý nghĩa thống kê), cũng như đáp ứng miễn dịch khá tốt (số lượng CD4 trung bình tăng 110 tế bào /mm 3 ). Bên cạnh đó, có 16 trường hợp (24,6%) CD4 giảm hoặc tăng dưới mức 50/mm 3 nhưng chưa có chứng cứ rõ của thất bại điều trị. Có 9 trường hợp có hội chứng phục hồi miễn dịch (19,1%), trong đó có 6 trường hợp là lao. Có 28 trường hợp (44,4%) có tác dụng phụ, đứng hàng đầu là men gan tăng cao (13 trường hợp - 20%). Kết luận: Sau 6 tháng bắt đầu điều trị ARV ta có thể nhận định được đáp ứng lâm sàng, miễn dịch hoặc các tác dụng phụ của bệnh nhân. Tuy nhiên cần phải có thời gian kéo dài hơn hoặc trị số tải lượng virus mới có thể kết luận về thất bại điều trị. SUMMARY Objectives: To investigate the efficacy and side effects of HAART in 65 AIDS patients after 6 months-initial treatment at the Hospital for Tropical Diseases in 2006. Method: a prospective descriptive study. Results: After 6 months of treatment, 54 cases (85, 7%) had clinical response: their body weight increased and their severe clinical stages decreased (with statistic significance); they also had good immunologic response (the median increase in CD4 cell counts was 110/mm 3 ). 16 patients (24,6%) had CD4 cells counts increased under 50/mm 3 or decreased but they didn’t have clear evidence of failure treatment. Immune Reconstitution Syndrome occurred in 9 patients (19,1%), 6 of them had tuberculosis. There were 28 patients having side effects, of which, increased liver enzymes was the most common (13 patients, 20%). Conclusion: After 6 months of ARV treatment, we could assess clinical, immunologic response and side effects of patients. However, a more prolonged follow-up time and viral loads are necessary to evaluate failure treatment. ĐẶT VẤN ĐỀ Vào khoảng cuối năm 2005, Tổ Chức Y Tế Thế Giới dự đoán có khoảng 1,3 triệu người được điều trị kháng retrovirus ở các quốc gia thu nhập thấp và trung bình, chiếm khoảng 20% của 6,5 triệu bệnh nhân cần điều trị (6) . Từ năm 1995, trị liệu kháng retrovirus hoạt tính cao (Highly active antiretroviral therapy = HAART) đã mang lại nhiều hi vọng. HAART làm giảm tải lượng virus và gia tăng số lượng CD4 dẫn đến cải thiện về lâm sàng và giảm tỉ lệ tử vong do những bệnh lý liên quan đến AIDS. Tuy nhiên, tỷ lệ thành công với HAART thay đổi khác nhau tùy theo công trình khảo sát và cũng không ít trường hợp bệnh nhân dùng thuốc có nhiều tác dụng phụ, gây ảnh hưởng nặng nề trên chất lượng cuộc sống. Tại Bệnh Viện Bệnh Nhiệt Đới, số bệnh nhân được điều trị HAART ngày càng nhiều. Đáp ứng về lâm sàng và miễn dịch của những bệnh nhân điều trị thành công có biểu hiện như thế nào? Hội chứng phục hồi miễn dịch (Immune Reconstitution Syndrome= IRS) có xảy ra hay không? Bệnh nhân có thể có những tác dụng phụ gì khi điều trị HAART? Đến nay chúng ta chưa có nhiều công trình đánh giá hiệu quả về trị liệu kháng retrovirus hoạt tính cao ở bệnh nhân Việt Nam, và với mong muốn trả lời những vấn đề trên chúng tôi đã tiến hành khảo sát này. Mục tiêu nghiên cứu Mục tiêu tổng quát Đánh giá đáp ứng trị liệu kháng retrovirus hoạt tính cao ở bệnh nhân AIDS ở giai đoạn sớm của trị liệu. Mục tiêu cụ thể - Mô tả đáp ứng về lâm sàng và miễn dịch với HAART ở bệnh nhân dùng thuốc 6 tháng, từ đó xác định tỉ lệ thành công điều trị, thất bại điều trị ( về lâm sàng và miễn dịch) trong thời gian này. - Xác định tỉ lệ bệnh nhân có hội chứng phục hồi miễn dịch (IRS). - Xác định tỉ lệ các tác dụng phụ. ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Thiết kế nghiên cứu Tiền cứu mô tả. Đối tượng nghiên cứu Bệnh nhân người lớn được chẩn đoán AIDS, có chỉ định điều trị HAART. Địa điểm và thời gian nghiên cứu Phòng khám ngoại trú bệnh viện BNĐ từ tháng 1/2006 đến tháng 12/2006. Tiêu chuẩn chọn vào mẫu nghiên cứu - Bệnh nhân ³15 tuổi được chẩn đoán AIDS: Lympho TCD 4 + < 200/mm 3 và/hoặc có ³1 bệnh xác định tình trạng AIDS (giai đoạn IV của Tổ Chức Y Tế Thế Giới) - Điều trị HAART: phác đồ 2 NRTI + 1 NNRTI hoặc 2 NRTI + 1 PI. - Có tuân thủ tốt với điều trị trong 6 tháng. Định nghĩa biến số - Điều trị HAART được gọi là có hiệu quả về lâm sàng khi tăng cân, không xuất hiện nhiễm trùng cơ hội, hoặc biến mất, hoặc không tái xuất hiện. Hiệu quả về miễn dịch được xác định khi CD4 tăng ³ 50/mm 3 sau 4 đến 8 tuần dùng thuốc. - Điều trị được gọi là thất bại khi triệu chứng lâm sàng cũ vẫn tiếp diễn, tái phát, hoặc xuất hiện NTCH mới xuất hịên, số lượng tế bào T CD4+ tăng dưới 50/mm 3 sau 6 tháng điều trị hoặc không tăng hoặc giảm so với giá trị cơ bản trước điều trị. - Bệnh nhân được chẩn đoán là có hội chứng phục hồi miễn dịch (IRS) khi có hiệu quả về miễn dịch nhưng trên lâm sàng có biểu hiện hoặc gia tăng tình trạng viêm của những bệnh nhiễm trùng tiềm ẩn hoặc của một bệnh nhiễm trùng cơ hội cũ đã được điều trị trước đó. Cách tiến hành Bệnh nhân đủ tiêu chuẩn đưa vào nghiên cứu được đánh giá về lâm sàng hàng tháng và cận lâm sàng sau 1 tháng, 3 tháng, 6 tháng. Riêng CD4 được làm sau 6 tháng điều trị. Dữ liệu được thu thập qua bảng thu thập có cấu trúc soạn sẵn. Phân tích và xử lý số liệu Bằng phần mềm SPSS 11.05, so sánh giá trị trung bình của biến số liên tục bằng phép kiểm t ghép cặp, so sánh biến số không liên tục bằng phép kiểm chi bình phương Mac Nemar, khoảng tin cậy 95%, sai số cho phép 5%. KẾT QUẢ Dựa vào những tiêu chuẩn chọn bệnh trên, chúng tôi chọn được 65 bệnh nhân để đưa vào nghiên cứu với những đặc điểm được xác nhận trong bảng 4.1. Bảng 1: Đặc điểm của mẫu nghiên cứu (N=65) Đ ặc tính trước điều trị T ần suất % Phái nam 46 70,8 Tu ổi trung bình (năm) 30,06 (20 – 47) Trọng lượng cơ thể (kg) 48,5 ± 7,2 (36 - 71) Yếu t ố nguy cơ Tiêm chích 24 36,9 QHTD 29 44,6 Tiêm chích 11 16,9 & QHTD Không khai thác được 1 1,5 Ti ền căn điều trị ARV 3 lo ại ARV(đã ngưng) 13 20 2 lo ại thuốc ARV 7 10,8 Không dùng 45 69,2 Kh ả năng vận động (Điểm Karnofsky) 80 - 100 56 86,2 50 - 70 9 13,8 Giai đo ạn lâm sàng I 1 1,5 II 6 9.2 III 45 69.2 IV 13 20 Phác đ ồ điều trị 2NRTI + NNRTI 62 95,4 2NRTI + PI 3 4,6 D ấu ấn viêm gan (n=38) HBsAg (+) 3 7,9 AntiHCV (+) 12 31,6 HBsAg (+) & AntiHCV(+) 3 7,9 Âm tính 20 52.6 Trong nghiên cứu của chúng tôi, nam chiếm 70,8%, tuổi trung bình là 30, 53,8% là người nghiện chích ma túy. Bệnh nhân AIDS ở giai đoạn lâm sàng 3-4 chiếm tỷ lệ 89,2%. Phác đồ điều trị chủ yếu phác đồ 2NRTI + NNRTI (95,4%). 30,8% bệnh nhân có tiền căn đã dùng thuốc ARV không đúng quy cách (dùng 2 loại thuốc hoặc 3 loại và đã ngưng trước khi vào nghiên cứu), 18/38 (47.4%) trường hợp khảo sát dấu ấn viêm gan siêu vi có nhiễm đồng thời với HBV và/hoặc HCV (bảng 4.1). Bảng 2: Chỉ số sinh học của mẫu nghiên cứu (N=65) Chỉ số Trung bình (khỏang giá trị) Hemoglobin (g/dl) 12,7 ± 2,01 (6,85 - 16,7) Tổng số 1174 ± [...]... hợp có đáp ứng lâm sàng, có 24,6% trường hợp không đáp ứng miễn dịch Có 19,1% biểu hiện hội chứng phục hồi miễn dịch và 44,4% bệnh nhân có biểu hiện tác dụng phụ Số lượng bệnh nhân chưa đủ nhiều, thời gian theo dõi chưa đủ dài và chúng tôi cũng chưa có tải lượng virus để kết luận về những trường hợp không đáp ứng về miễn dịch là đã thất bại điều trị hay chưa Liên quan đến điều trị HAART, với bệnh nền... máu của AZT cũng đựoc ghi nhận ở một trường hợp và sau đó được đổi sang D4T Các trường hợp phản ứng phụ còn lại như dị ứng, tê tay chân, buồn nôn, hoa mắt chỉ ở mức độ nhẹ và không cần thay đổi phác đồ KẾT LUẬN Đánh giá đáp ứng điều trị ARV qua 65 trường hợp bệnh nhân AIDS trong 6 tháng đầu dùng thuốc cho chúng tôi có những nhận định sơ khởi như sau: Với công thức điều trị bậc 1 theo khuyến cáo của... (20%), trị số ALT tăng có ý nghĩa thống kê trong cả 2 nhóm có đáp ứng và không có đáp ứng điều trị, chứng tỏ ALT gia tăng không phải là yếu tố thất bại, mà khả năng có liên quan đến bệnh lý nền của bệnh nhân (7/9 trường hợp bị nhiễm siêu vi B hoặc siêu vi C), cũng như liên quan đến phác đồ điều trị có dùng Nevirapine (76,9%) trường hợp Trong 13 truờng hợp tăng ALT, có 5 trường hợp cần đổi phác đồ điều trị. .. nhiên số lượng bệnh nhân có tiền căn dùng ARV không đúng quy cách rất cao, ảnh hưởng không nhỏ đến kết quả điều trị Trong nghiên cứu của chúng tôi, 2 trường hợp tử vong, 1 trường hợp vì suy kiệt nặng, 1 trường hợp do viêm não, 63 bệnh nhân vẫn còn sống sau 6 tháng điều trị và được xem xét qua các khía cạnh như sau: Hiệu quả lâm sàng 54 trường hợp (85,7%) (bảng 4.3): tỷ lệ bệnh nhân ở giai đoạn lâm... này lại có tiền căn mắc bệnh lao Điều này được giải thích là HAART làm phục hồi đáp ứng miễn dịch đặc hiệu với tác nhân gây bệnh Thời điểm khởi phát hội chứng này có thể sớm trước 3 tháng (7 trường hợp: 77,8%), hoặc sau 3 tháng (2 trường hợp: 22,2%) Đánh giá về tác dụng phụ sau khi điều trị ARV Chúng tôi ghi nhận tác dụng phụ xiất hiện trong 28 trường hợp (4,4%, bảng 4.6): ứng hàng đầu là viêm gan... Từ lâu nhiễm HIV /AIDS được xem là một bệnh mạn tính và HAART trở thành một điều trị hữu ích Thuốc kháng Retrovirus thật sự không thể ức chế hoàn toàn sự tăng sinh của virus, do đó thời gian dùng thuốc sẽ kéo dài liên tục suốt đời, nhưng việc đáp ứng hay không với thuốc phải được xem xét theo thời gian tháng hay năm Chúng tôi chọn lựa sáu tháng kể từ bắt đầu điều trị như là một đánh giá sơ lược ban đầu... một thông số theo dõi tác dụng đáp ứng miễn dịch đối với những nơi không đo được CD4 hay không? Trong nhóm thất bại điều trị chúng tôi thấy có giảm lympho (bảng 4.5) nhưng khác biệt không có ý nghĩa thống kê (từ 1421 ± 423, giảm còn 1414 ± 496) Chúng tôi nghĩ rằng cần phải theo dõi trên một số lượng bệnh nhân lớn hơn mới có thể nhận định được sự đáp ứng hay không đáp ứng miễn dịch Nhóm thất bại Có... ít hơn 50 tế bào/mm3 sau 6 tháng điều trị hoặc là CD4 giảm dưới mức cơ bản ban đầu, về mặt lâm sàng bệnh nhân có tăng cân, phân độ lâm sàng có chuyển độ (bảng 4.5) chưa có khác biệt về ý nghĩa thống kê Tác giả Sophie Grabar và cộng sự, với nghiên cứu trên 2236 bệnh nhân, cho biết rằng có thể có khá nhiều trường hợp chỉ biểu hiện đáp ứng virus học mà không có đáp ứng miễn dịch, nghĩa là giảm rõ tải lượng... điều trị, chỉ còn 28,6% so với 88,9% với p . ĐÁP ỨNG TRỊ LIỆU KHÁNG RETROVIRUS HOẠT TÍNH CAO Ở BỆNH NHÂN AIDS TÓM TẮT Mục tiêu: Đánh giá đáp ứng trị liệu kháng Retrovirus họat tính cao trong 6 tháng đầu điều trị ở 65 trường. Đánh giá đáp ứng trị liệu kháng retrovirus hoạt tính cao ở bệnh nhân AIDS ở giai đoạn sớm của trị liệu. Mục tiêu cụ thể - Mô tả đáp ứng về lâm sàng và miễn dịch với HAART ở bệnh nhân dùng. được điều trị kháng retrovirus ở các quốc gia thu nhập thấp và trung bình, chiếm khoảng 20% của 6,5 triệu bệnh nhân cần điều trị (6) . Từ năm 1995, trị liệu kháng retrovirus hoạt tính cao (Highly