ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ TÁI NHẠY CỦA PHÁC ĐỒTHUỐC CHLOROQUINE TRONG ĐIỀU TRỊ SỐT RÉT PLASMODIUM FALCIPARUM CHƯA BIẾN CHỨNG pptx

ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ TÁI NHẠY CỦA PHÁC ĐỒ THUỐC CHLOROQUINE TRONG ĐIỀU TRỊ SỐT RÉT PLASMODIUM FALCIPARUM CHƯA BIẾN CHỨNG TÓM TẮT Giới thiệu: Sốt rét bệnh truyền nhiễm đồng thời kẻ giết người dẫn đầu quốc gia phát triển vùng nhiệt đới cận nhiệt đới, đặc biệt châu Phi Chloroquine sử dụng 60 năm qua phòng điều trị sốt rét, kháng thuốc chloroquine xuất Đông Nam Á Nam Mỹ vào cuối năm 1950 cuối năm 1970 lan sang quốc gia châu Phi Sự xuất lan rộng KSTSR kháng thuốc đe dọa đến thành PCSR Các dẫn suất artemisinin đời tác động lớn mặt điều trị chống kháng Tuy nhiên, khơng có biện pháp hoạt động giám sát điều chỉnh thường xuyên hiệu lực việc đầu tư vào nghiên cứu phát minh thuốc lãng phí Do vậy, song song với thử nghiệm lâm sàng số thuốc sốt rét việc đánh giá hiệu phác đồ số thuốc sốt rét cổ điển không phần quan trọng Mục tiêu: Đánh giá lại hiệu phác đồ chloroquine ngày điều trị sốt rét P falciparum chưa biến chứng Phương pháp: Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên tự chứng liên quan đến đánh giá đáp ứng KSTSR P falciparum mặt lâm sàng ký sinh trùng Kết quả: Với phác đồ chloroquine, tỷ lệ đáp ứng lâm sàng ký sinh trùng đầy đủ (ACPR) 100% năm 2005 2007, riêng năm 2006, ACPR 86,11%, LTF 2,78%, ETF 2,78 Tác dụng phụ không đáng kể thống qua khơng cần xử trí y tế Kết luận: Chloroquine, thuốc an toàn, rẻ tiền cho điều trị sốt rét, qua thời gian dài ngưng sử dụng điều trị cho sốt rét P falciparum tái nhạy lại Việt Nam điểm tốt ABSTRACT Background: Malaria is a communicable disease and to be a leading killer of the developing countries in tropic and subtrropic areas, especially in Africa Over 60 years after chloroquine was widely deployed in a global program to treat and control malaria; chloroquine resistance first emerged in Southeast Asia and South America in the late 1950s, and by the late 1970s, it had made its way to the African continents The emergence and spread of drug-resistant malaria parasites is the major threat to effective malaria control The artemisinin derivatives have had an important clinical impact both on the treatment and overcome of resistant falciparum malaria Nevertheless, if measures are not applied to routine monitoring, the investment put into the development of new drugs will be squandered Therefore, A few promising new antimalarials are being tested clinically, drugs tolerance and reestimating of efficacy of conventional drugs (chloroquine) as well that can be used in significantly important Objectives: To reassess the efficacy and safety of chloroquine (3 days course) for the treatment of uncomplicated P falciparum malaria Methods: We conducted a randomized clinical trial involving patients with uncomplicated P falciparum malaria The patients were treated with chloroquine regime and followed for 28 days to assess the antimalarial efficacy and safety of the drug by monitoring of clinical and parasitological parameters Results: In analyse conducted according to the study protocol, the cumulative efficacy of chloroquine was ACPR of 100%, only in 2006 was ACPR 86.11%, LTF of 2.78%, ETF of 2.78% Conclusions: Chloroquine, a safe and inexpensive treatment for malaria, is once again highly efficacious in Vietnam, particularly for uncomplicated falciparum malaria; malaria parasites that are clinically susceptible to chloroquine have returned to Vietnam, as predicted by molecular surveys ĐẶT VẤN ĐỀ Sốt rét bệnh xã hội quan trọng đe dọa toàn cầu, vùng nhiệt đới cận nhiệt đới giới, song thời gian qua công tác PCSR mang lại nhiều thành làm giảm mắc hạ thấp tỷ lệ tử vong đáng kể, việc quản lý ca bệnh hiệu động thái then chốt cho PCSR Thành công chiến lược dựa khả thay đổi Chính sách thuốc quốc gia Bộ Y tế theo giai đoạn nhằm cung cấp thuốc sốt rét (TSR) có hiệu cao Do vậy, địi hỏi Chương trình phịng chống sốt rét quốc gia (CTPCSRQG) Viện liên quan phải thường quy đánh giá hiệu lực TSR dùng nghiên cứu thử nghiệm thuốc để cung cấp kịp thời độ tin cậy cao, với thơng tin thế, Bộ Y tế bảo đảm quản lý ca bệnh hiệu thông qua việc phát dự báo mơ hình kháng thuốc thay đổi sớm, để từ thay đổi phù hợp cho Chính sách thuốc quốc gia Chloroquine TSR cổ điển, rẻ tiền, tác dụng nhanh giữ tính bền vững hiệu lực thập niên,… thời gian qua biểu kháng lan rộng chủng KSTSR P falciparum, theo báo cáo tổng thể từ Tổ chức y tế giới (WHO, 2005) cho biết chloroquine hiệu hầu hết quốc gia có sốt rét giới Do vậy, thuốc khơng cịn khuyến cáo bị loại khỏi Danh mục thuốc thiết yếu Chính sách thuốc 70 quốc gia, có Việt Nam tỷ lệ thất bại lâm sàng ký sinh trùng 70% Song gần đây, số báo cáo giới cho thấy có phục hồi tái nhạy trở lại với chloroquine P falciparum (châu Phi quốc gia tiểu vùng sông Mê Kông) Dù vậy, tái nhạy phục hồi hiệu lực thuốc chloroquine đến đâu nên xác nhận, đánh giá hiệu lực xác định chế phân tử kháng-nhạy P falciparum với chloroquine điều cần thiết Song song với thử nghiệm đánh giá hiệu lực số TSR (đặc biệt nhóm ACTs_artemisinine-based combination) nghiên cứu tái nhạy số thuốc kinh điển (như chloroquine) quan trọng để khẳng định thơng qua số liệu xác khuyến nghị cụ thể Chính lẽ đó, chúng tơi tiến hành đề tài nhằm: Mục tiêu nghiên cứu Đánh giá hiệu điều trị phác đồ thuốc chloroquine ngày bệnh nhân sốt rét P falciparum chưa biến chứng, thông qua xác định tỷ lệ ETF, LTF, LPF ACPR; Phân biệt tái phát tái nhiễm thơng qua phân tích kết PCR mẫu thất bại điều trị ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Địa điểm thời gian nghiên cứu - Thời gian: từ tháng 5/2005-12/2007 - Địa điểm: - xã Phước Chiến, huyện Thuận Bắc, tỉnh Ninh Thuận; xã Đăk Roong, huyện K’Bang, tỉnh Gia Lai Thiết kế nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu theo đánh giá thử nghiệm lâm sàng tiến cứu tự chứng đáp ứng lâm sàng KSTSR trực tiếp bệnh nhân sốt rét P.falcipparum chưa biến chứng Tiêu chuẩn chọn bệnh Tuổi từ 5-60 tuổi; Nhiễm đơn loại KSTSR Plasmodium falciparum; MĐKSTSR máu ≥ 500 thể vơ tính/µl máu; Nhiệt độ nách ≥ 37,5 °C nhiệt độ lưỡi/ đại tràng ≥38 °C; Có khả nuốt uống thuốc; chưa dùng loại TSR trước đó; Sẵn sàng phối hợp vào nghiên cứu suốt thời gian lịch nghiên cứu Tiêu chuẩn loại trừ Ngoài khoảng tuổi (< > 60 tuổi); Xuất dấu chứng cảnh báo dẫn đến SRAT theo tiêu chuẩn định nghĩa WHO; Nhiễm phối hợp đơn nhiễm loài khác P falciparum; Suy dinh dưỡng nặng, phụ nữ có thai (test thử +), cho bú, bệnh tâm thần; Có dấu hiệu sốt bệnh nhiễm trùng, bệnh mạn tính; Tiền sử mẫn cảm thành phần thuốc nghiên cứu Thuốc sử dụng nghiên cứu Thuốc điều trị sốt rét Thuốc chloroquine phosphate 250mg CTDP nước cung cấp Chloroquine phosphate: viên nén 250mg (150mg base) với liều định ngày liên tục: Ngày thứ (D0): liều 10 mg base/ kg thể trọng; Ngày thứ hai (D1): liều 10 mg base/ kg thể trọng; Ngày thứ ba (D2): liều mg base/ kg thể trọng Thuốc dùng đồng thời cấm dùng Điều trị triệu chứng sốt đặc biệt quan trọng trẻ em nhỏ, nên áp dụng biện pháp hạ nhiệt học (lau mát), trước cho TSR, sốt ≥ 38°C cho phép dùng Acetaminophen Phân loại đánh giá hiệu điều trị Thất bại ký sinh trùng muộn (LPF_Late Parasitological Failure) Có mặt KSTSR máu vào ngày từ D7 đến D28 thân nhiệt < 37,5ºC, khơng có tiêu chuẩn ETF LCF trước Đáp ứng lâm sàng, KST đầy đủ (ACPR_Adequate Clinical and Parasitological Response) Khơng có xuất KSTSR máu vào D28, nhiệt độ nách khơng có tiêu chuẩn ETF, LCF LPF trước Phân tích gen học ký sinh trùng sốt rét kháng thuốc Vì nghiên cứu tiến hành vùng sốt rét lưu hành nặng, khó tránh khỏi tái nhiễm nghiên cứu theo dõi thời gian dài Do đó, phải thực để phân biệt tái phát (cùng dòng KSTSR) tái nhiễm (khác dịng KSTSR), phân tích kiểu gen dựa đa dạng di truyền kiểu gen KSTSR SMP1, SMP2 GLURP (msp1, msp2 glurp) Dữ liệu kiểu gen dòng KSTSR trước sau so sánh với theo cặp Phân tích số liệu Số liệu thu thập đựợc tổng hợp phân tích theo chương trình EPI-INFO 6.0 bảng Excelsheet WHO, 2007 Các khía cạnh đạo đức nghiên cứu Thử nghiệm hiệu lực phác đồ điều trị nên tiến hành giám sát trực tiếp cán chun nhiệm, tất thời điểm, tính an tồn bồi hồn phải ln đảm bảo cho bệnh nhân Cam kết đối tượng nghiên cứu, đề tài chấp thuận Hội đồng y đức Bộ y tế KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Hiệu điều trị phác đồ chloroquin sốt rét P falciparum Bảng 1: Đặc điểm chung bệnh nhân nghiên cứu qua năm gía trị Thơng số 2005 2006 2007 18 36 31 11 16 12 Số ca nghiên cứu (n = 85) Giới tính Nam (39) gía trị Thơng số 2005 2006 2007 20 19 23,80 29,90 20,20 Nữ (46) Tuổi TB (trung bình) ± 11,50 Số ngày sốt T.bình trước điều trị 1,30 ± 0,80 Cân nặng trung bình 36,60 Nhiệt độ trung MĐKST trung 39,20 38,20 43,70 ± 14,30 38,60 ± 1,00 12.247 3,10 ± 1,10 ± 10,00 ± 0,80 ± 15,00 1,90 ± 1,00 ± 9,90 bình trước điều trị ± 16,30 38.30 ± 0,70 19.293 6.522 MSP2 GLURP Marker 100bp M Do D28 Do D28 Do D28 Do D28 Do D28 Do D28 M R K IC FC Glu Hình 2: Kết điện di bệnh nhân tái nhiễm Phân tích hiệu lực phác đồ chloroquine P falciparum chi tiết Hiệu lực cắt KSTSR phác đồ chloroquine chi tiết Qua theo dõi đáp ứng chloroquin với P falciparum điểm nghiên cứu, kết thời gian cắt KSTSR trung bình 55,.0 ± 25,30; 64,30 ± 14,90 44,10 ± 12,90 trung bình chung 51,13 ± 17,70 giờ; sau 24 MĐKST giảm 48,97% 73,41%, sau 48 MĐKST giảm 96,70%-98,62% sau 72 MĐKST giảm 100% Bảng 3: Thời gian KSTSR theo dõi chi tiết sau 12 GÍA TRỊ CHỈ SỐ 2005 2006 2007 n =18 n = 36 n = 31 55,00 ± 64,30 ± 44,10 ± Tổng số ca nghiên cứu (n = 85) Thời gian KSTSR 25,30 trung bình PCT*(giờ) 14,90 12,90 GÍA TRỊ CHỈ SỐ 2005 2006 2007 4,30 % 31,17% 44,68% 48,97% √ 73,41% 70,18% 88,47% 94,83% Tỷ lệ KSTSR trung bình sau 12 Tỷ lệ KSTSR trung bình sau 24 Tỷ lệ KSTSR trung bình GÍA TRỊ CHỈ SỐ 2005 2006 2007 96,70% √ 98,62% 99,50% 98,12% 99,69% 100% 100% 100% sau 36 Tỷ lệ KSTSR trung bình sau 48 Tỷ lệ KSTSR trung bình sau 60 Tỷ lệ KSTSR GÍA TRỊ CHỈ SỐ 2005 trung 2006 2007 bình sau 72 * PCT: Parasite Clearance Time √: số liệu không ghi nhận không theo dõi đủ Biểu đồ 1: Biểu diễn cắt KSTSR chloroquin với P falciparum, 20052007 Hiệu lực cắt sốt phác đồ chloroquine với P falciparum chi tiết Bảng 4: Hiệu lực cắt sốt chloroquine chi tiết theo 12 GÍA TRỊ CHỈ SỐ Năm 2005 Năm 2006 Năm 2007 Tổng số ca nghiên n = 18 n = 36 n = 31 20,90 ± 27,10 ± 26,0 ± cứu (n = 85) Thời gian cắt sốt trung bình 10,70 16,30 9,00 FCT (giờ) Tỷ lệ bệnh nhân 55,60% 36,10% 19,35% 77,80% 66,67% 58,06% 94,00% 75,00% 93,55% cắt sốt sau 12 Tỷ lệ bệnh nhân cắt sốt sau 24 Tỷ lệ bệnh nhân cắt sốt sau 36 Tỷ lệ bệnh nhân 100% 94,44% 100% 100% 100% 100% cắt sốt sau 48 Tỷ lệ bệnh nhân cắt sốt sau 60 * FCT: Fever Clearance Time Tất 85 bệnh nhân nghiên cứu cải thiện mặt lâm sàng, đặc biệt cắt sốt nhanh, thời gian cắt sốt 20,90 ± 10,70; 27,10 ± 16,30; 26,0 ± 9,00 Thời gian cắt sốt trung bình 24,70 ± 12,0 giờ, tỷ lệ cắt sốt tỷ lệ thuận theo thời gian 12 sau 48-60 giờ, chloroquine cắt sốt hoàn toàn 100% Biểu đồ 2: Biểu diễn cắt sốt chloroquine với sốt rét P.falciparum, 20052007 Tác dụng phụ phác đồ chloroquine sốt rét P.falciparum Trên lâm sàng chưa ghi nhận xuất tác dụng phụ nghiêm trọng dùng phác đồ chloroquine đường uống ngày liên tục, tỷ lệ nhỏ bệnh nhân uống có xuất triệu chứng nhẹ buồn nơn, chóng mặt (2 ca; 2,35%), triệu chứng tự hết sau dừng thuốc ngày BÀN LUẬN Năm 1945 chloroquin thức đưa vào sử dụng điều trị sốt rét giới, năm 1957 Thái Lan nước thông báo phát ca sốt rét P falciparum kháng chloroquin biên giới Cambodia Thái Lan, đó, P falciparum kháng chloroquin phát (1959) biên giới Colombia Venezuela(3); trường hợp phát (1961) bệnh nhân sốt rét P falciparum Việt Nam kháng với chloroquine Nha Trang Powell, Brewer Alving báo cáo năm1961) Kể từ đó, P falciparum kháng thuốc chloroquine tăng cao số vùng trọng điểm sốt rét khu vực miền Trung-Tây Nguyên, từ 30-55% (1976-1984) đến 55-90% (1985-1996) (T N Trung cs.,1996) Hiệu phác đồ chloroquine với sốt rét P falciparum chưa biến chứng Chloroquine thuốc sốt rét cổ điển, hiệu lực bền vững thời gian bán hủy tương đối (3-5 ngày), khuyếch tán vào mô thể tốt Với tổng liều điều trị 25 mgbase/ kg chloroquine, liệu trình ngày liên tiếp bệnh nhân sốt rét chưa biến chứng P falciparum theo dõi lịch trình 28 ngày Theo dõi test invivo 28 ngày từ 2005-2007, kết ghi nhận năm 2005 2007, toàn 49 bệnh nhân đáp ứng đầy đủ mặt lâm sàng ký sinh trùng (ACPR) 100%, năm 2006 theo dõi đủ 36 trường hợp có 86,11% bệnh nhân sốt rét P falciparum đáp ứng ACPR với chloroquin lại 3/36 (5.56%) thất bại điều trị chung tái phát, LPF (2.78%) ETF (2,78%) sau kiểm định kỹ thuật PCR xác định ca tái phát thật hay tái nhiễm (hình 2, bảng 2) Ưu điểm kỹ thuật PCR giúp phân định rõ ràng nghiên cứu đâu tái nhiễm đâu tái phát để đánh giá xác tỷ lệ thất bại điều trị chung, tỷ lệ ETF, LPF, LCF, ACPR cách thấu đáo So sánh với số liệu số điểm nghiên cứu khác khu vực miền TrungTây Nguyên giai đoạn từ 1982-1998 (tỷ lệ kháng 35,29-79,41%) mức độ kháng chloroquin P falciparum nghiên cứu có thấp nhiều lần Điều thời gian dài Chương trình PCSR quốc gia ngưng sử dụng TSR loại chloroquine gần 20 năm qua để điều trị P falciparum mà dùng chúng mục đích dự phịng điều trị sốt rét cho P vivax tình trạng giảm áp lực thuốc (drug pressure) lại tăng lên với P falciparum thuốc chloroquine tái nhạy trở lại Song song với nghiên cứu số nghiên cứu tác giả khác cho kết tương tự: chẳng hạn, tỷ lệ ACPR chloroquine với P falciparum xã Thanh, Quảng Trị 77,1%, LPF 12,9%, LCF 7,1% ETF 2,9% nhóm nghiên cứu Viện sốt rét KSTCT TƯ cơng bố nghiên cứu Malawi, quốc gia có tỷ lệ sốt rét cao tình trạng đa kháng thuốc diễn biến phức tạp (sau 15 năm ngừng sử dụng) thử lại chloroquine cho biết tỷ lệ ACPR 99,10%(3,5) ACPR vùng LHSR nặng Thái Lan 89,90-92,15% 94,32% Cambodia(9,7); số nghiên cứu khác in vitro tỏ đáp ứng nhạy(1,7) Phân tích chi tiết diễn tiến giảm sốt cắt ký sinh trùng P falciparum chloroquine (bảng 4), nhận thấy đáp ứng chloroquin P falciparum điểm nghiên cứu tốt, cụ thể thời gian KSTSR trung bình năm (2005-2006-2007) 55,0 ± 25,30; 64,30 ± 14,90 44,10 ± 12,90 trung bình chung 51,13 ± 17,70 (nghĩa chưa đến ngày KSTSR); cụ thể sau 24 MĐKSTSR giảm 48,97% 73,41%, sau 48 MĐKST giảm 96,70%-98,62% sau 72 MĐKST giảm 100% Tất 85 bệnh nhân nghiên cứu cải thiện mặt lâm sàng, thời gian cắt sốt 20,90 ± 10,70; 27,10 ± 16,30; 26,0 ± 9,00 thời gian cắt sốt trung bình 24,70 ± 12,0 giờ, cắt sốt tỷ lệ thuận theo thời gian, sau 48-60 cắt sốt hồn tồn 100% Mặc dù tỷ lệ KSTSR P falciparum kháng chloroquine mức độ thấp so với cách gần 20 năm, song e tượng tái nhạy “khơng bền vững” lý do: (1) qua nghiên cứu nước dù có tỷ lệ ACPR cao song cịn tỷ lệ nhỏ thất bại, đặc biệt tỷ lệ ETF dao động từ 2,10-7,12%(3) nghiên cứu ETF 2,78%, nguy hiểm dùng lại rộng rãi điều trị cho sốt rét P falciparum vùng LHSR thực không an toàn cho bệnh nhân, lẽ gen kháng thuốc dù tồn điểm đột biến phân tử kháng thuốc loài đơn bào phục hồi không tránh khỏi; (2) tỷ lệ giảm kháng thuốc chloroquine thay đổi theo mức độ lan truyền bệnh vùng Chẳng hạn, châu Phi có nơi mà tỷ lệ lan truyền cao hầu hết nhiễm sốt rét phối hợp di truyền (genetical mix), điều cho phép cạnh tranh bên vật chủ dòng ký sinh trùng với mức độ khác thích ứng Ngược lại, nơi mà tỷ lệ lan truyền thấp, hầu hết nhiễm sốt rét đặc trưng dòng đơn phân biệt với dòng khác kiểu gen P falciparum trội Dưới điều kiện vậy, hội để cạnh tranh trực tiếp KSTSR nhạy kháng chloroquine hạn chế, cho phép KSTSR kháng tiếp tục trì quần thể sau ngừng dùng chloroquine Chính lẽ đó, nên nhân rộng nghiên cứu nhiều vùng diện lan truyền vùng từ trung bình đến cao, để từ đánh giá xác đáng phạm vi vùng đưa định nên dùng lại chloroquine cho vùng vùng không dùng! Hiện tượng giảm tỷ lệ kháng với chloroquine P falciparum, lần khu vực miền Trung–Tây Nguyên phát Đăk Lăk (1998), lúc tỷ lệ kháng RII/RIII 2,13% (tương tự ETF), đến (2005-2006) nghiên cứu cho tỷ lệ ETF 2,78% giảm, điều củng cố cho nhận định hiện marker phân tử kháng (resistance-chloroquine) tồn tỷ lệ dao động 2-3% thời gian dài, mặt khác WHO đưa lời khuyên thuốc chloroquine tái nhạy trở lại nhiều vùng, liên vùng giới xem xét(7) WHO đưa tiêu chuẩn khuyến cáo nghiêm ngặt tỷ lệ thất bại điều trị TSR từ 5-10% nên thay đổi phác đồ (WHO, 2006, 2007) Do lý thích đáng nguy tái kháng cao, không nên áp dụng đơn trị liệu chloroquine điều trị cho bệnh nhân sốt rét P falciparum lại điều tất nhiên Chloroquine lần khẳng định hiệu lực thuốc cao quay trở lại với sốt rét Việt Nam gần 20 năm ngưng sử dụng.Trong nghiên cứu này, tỷ lệ thất bại xảy 2/36 (5,56%), LPF ETF 2,78%, song tính tổng số 85 bệnh nhân năm tỷ lệ thất bại 2/85 (2,35%) đặc biệt năm gần 2007 nhạy với tỷ lệ ACPR tối đa 100% qua 31 ca nghiên cứu KSTSR P falciparum tái nhạy mặt lâm sàng mặt KSTSR thể điểm (marker) phân tử tiềm năng, chuyển đổi nhanh chóng quần thể KSTSR P falciparum đáp ứng lại với thuốc chloroquine nói lên vấn đề kháng thuốc chloroquine khơng phải biến hồn tồn dừng khơng sử dụng Vả lại, chứng phân tử kháng chloroquine phổ biến nước láng giềng Việt Nam (Lào, Cambodia, Trung Quốc), tái kháng nhanh chóng chloroquine đơn trị liệu dùng lại thường quy để điều trị Giám sát kiểm tra điểm phân tử KSTSR chloroquine nên thực dùng phác đồ phối hợp thuốc khác ACTs nên đầu tư thực thường xuyên Nếu thật sự, P falciparum nhạy lại khu vực vùng, chloroquine giới thiệu dùng lại phối hợp với thuốc khác (có thể dạng CBCs_Chloroquine Based Combinations) để ngăn ngừa tượng tái kháng KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Qua theo dõi test invivo 28 ngày với phác đồ chloroquine với 85 bệnh nhân theo dõi đầy đủ liệu trình, chúng tơi rút số kết luận sau: Về hiệu phác đồ điều trị Hiệu phác đồ thuốc chloroquine với P falciparum từ 2005-2007 đánh giá thông qua thông số lâm sàng, ký sinh trùng xác định lại PCR cho tỷ lệ ACPR từ 86,11% (2006)-100% (2007), riêng năm 2006 có tỷ lệ LPF 2,78% ETF 2,78% Dù tái nhạy, không nên khuyến cáo dùng chloroquine trở lại vấn đề tái kháng marker tồn tại; song, thân chloroquine thành phần công thức thuốc phối hợp hệ tương lai Về độ an toàn phác đồ Tác dụng phụ phác đồ không đáng kể, có thống qua, tự chấm dứt sau cắt thuốc ... khơng cần xử trí y tế Kết luận: Chloroquine, thuốc an toàn, rẻ tiền cho điều trị sốt rét, qua thời gian dài ngưng sử dụng điều trị cho sốt rét P falciparum tái nhạy lại Việt Nam điểm tốt ABSTRACT... chloroquine với sốt rét P falciparum chưa biến chứng Chloroquine thuốc sốt rét cổ điển, hiệu lực bền vững thời gian bán hủy tương đối (3-5 ngày), khuyếch tán vào mô thể tốt Với tổng liều điều trị 25 mgbase/... bại điều trị TSR từ 5-10% nên thay đổi phác đồ (WHO, 2006, 2007) Do lý thích đáng nguy tái kháng cao, không nên áp dụng đơn trị liệu chloroquine điều trị cho bệnh nhân sốt rét P falciparum lại điều