KIỂM SOÁT ĐƯỜNG HUYẾT CỦA VIÊN NANG KHỔ pdf

KIỂM SOÁT ĐƯỜNG HUYẾT CỦA VIÊN NANG KHỔ TÓM TẮT: Tình hình và mục đích nghiên cứu: Đái tháo đường là một đại dịch của thế giới trong thế kỷ 21, bệnh có xu hướng tăng nhanh ở Việt Nam trong thời gian gần đây do sự thay đổi về lối sống. Bệnh gây nhiều biến chứng nguy hiểm, làm tăng chi phí điều trị. Có nhiều nghiên cứu khoa học chứng minh tác dụng hạ đường huyết của Khổ qua trên bệnh nhân đái tháo đường type 2. Nghin cứu này nhằm đánh giá tác dụng kiểm soát đường huyết trong thời gian dài, thông qua chỉ số HbA1c, của Khổ qua phối hợp với Sinh địa, qua đó gián tiếp chứng minh khả năng làm giảm các biến chứng mạn tính của thuốc trên bệnh nhân đái tháo đường type 2. Đối tượng và thiết kế nghiên cứu: Nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng mở, có nhóm chứng, sắp xếp ngẫu nhiên, thực hiện tại Cơ sở 3, Bệnh viện Đại học Y Dược TP.HCM; khoa YHCT, khoa Nội Tiết Bệnh viện 175, trong thời gian từ tháng 9/2007 đến tháng 8 năm 2008. 60 bệnh nhân được chẩn đoán xác định là Đái tháo đường type 2 có đường huyết lúc đói ³ 7mmol/l và £ 12.22mmol/l v/hoặc HbA1C ≥ 7%, được chia ngẫu nhiên làm 2 nhóm, một nhóm dùng viên nang khổ qua và một nhóm dùng Gliclazide MR 30mg. Thời gian theo dõi và đánh giá mỗi bệnh nhân 12 tuần thông qua trị số đường huyết lúc đói mỗi 2 tuần, HbA1C trước và sau điều trị. Ngoài ra đề tài cũng theo dõi tác dụng phụ của thuốc qua các triệu chứng hạ đường huyết, các trị số về công thức máu, BUN, Creatinine, SGOT, SGPT, lipid máu, Huyết áp, cân nặng trước và sau điều trị. Kết quả: Viên nang Khổ qua làm giảm đường huyết trung bình l 1.43 mmol/l, HbA1C giảm trung bình l 1.62 mmol/l, v tỉ lệ giảm HbA1C ≥ 1% l 46.67% sau 12 tuần điều trị. Kết quả có ý nghĩa thống kê (p < 0.05). So với nhóm Gliclazide MR, kết quả khác biệt không có ý nghĩa thống kê (p > 0.05). Trong thời gian điều trị không ghi nhận tác dụng phụ trên cả 2 nhóm. Kết luận: Viên nang khổ qua được bào chế phối hợp từ Khổ qua và Sinh địa có tác dụng giảm đường huyết có hiệu quả và an toàn trong thời gian dài. Từ khóa: ABSTRACT Background and objectives: Diabetes is a global epidemic in the 21thcentury, which is increasing in Vietnam due to change of lifestyle. Diabetes is causes numerous dangerous complications and increases the cost of treatment. The hypoglycemic effect of M. charantica was proven by many studies. The main objective of this study is to determine if addition of M. charantia capsules to standard treatment guideline can decrease HbA1c levels in type 2 diabetic patients. Research design and methods: A prospective randomized trial was conducted from September 2007 and August 2008. The trial included 60 patients, 30 years old and above, who were either diagnosed for the first time with diabetes or poorly controlled type 2 diabetes with HbA1c ≥ 7% or fasting plasma glucose levels between 7mmol/L and 11mmol/L. The patients were randomized into 2 groupes either M. charantia capsules or Gliclazide MR 30mg. The trial group received 9 capsules of M. charantica three times a day before meals, for 2 weeks. The control group received 2 capsules Gliclazide MR 30mg one time a day before meal, for 2 weeks. The dose would be increased if fasting blood glucose > 7mmol/L after 2 weeks. The primary efficacy endpoint was changed in the HbA1c level in the two groups after 12 weeks of treatment. The secondary efficacy endpoints included its effect on fasting blood glucose, serum cholesterol, and weight. Safety endpoints included effects on blood analysis, serum creatinine, hepatic transaminases (ALT and AST), sodium, potassium, and adverse effects. RESULTS: HbA1c decreased similarly in both groups from 9.31% to 7.69% with M.charantica capsule and from 9.25% to 7.58% with gliclazide MR (p< 0.05). Approximately 47% of the patients had HbA1c levels decreased more than 1% with M charantica. There was no significant effect on mean fasting blood sugar, total cholesterol, and weight or on blood analysis, serum creatinine, ALT, AST, sodium, and potassium. There was no adverse effects. Conclusion: The hypoglycemic effects of M. charantica capsule were proven to be effective and safe on the long run. ĐẶT VẤN ĐỀ Sự gia tăng nhanh chóng bệnh ĐTĐ tại các nước đang phát triển, trong đó có Việt Nam đang gây ra những gánh nặng về y tế và làm giảm chất lượng sống của bệnh nhân. Hiện nay, có nhiều loại thuốc khác nhau dùng để kiểm soát đường huyết và điều trị bệnh ĐTĐ. Thuốc từ nguồn thảo dược cũng được quan tâm nghiên cứu và một số bài thuốc, vị thuốc có tác dụng hạ đường huyết được công bố, trong đó Khổ qua đã được nghiên cứu trên mô hình súc vật cũng như trên người đều cho thấy tác dụng hạ đường huyết. Khổ qua có thể dùng độc vị hay kết hợp với các sản phẩm khác (Hoàn tiêu khát: Khổ qua, Ô rô, Lô hội; Trà Khổ qua + O rô; viên nang Khổ qua )[4][ 6][7][13][14][15] [21]. Tuy nhiên, các nghiên cứu trên đều được thực hiện trong một thời gian ngắn (4 tuần), không đủ để đánh giá Khổ qua có thực sự kiểm soát đường huyết hay không (thông qua chỉ số HbA1C). Trong khi đó việc đánh giá và so sánh hiệu quả hạ đường huyết của các nhóm thuốc với nhau chủ yếu dựa vào khả năng làm giảm HbA1C (có sự liên quan giữa sự giảm HbA1C và giảm các biến chứng trên mạch máu nhỏ), cùng các tác dụng không mong muốn, tính dung nạp vv [5][29 ] Nhằm đánh giá được tác dụng hạ và kiểm sóat đường huyết trên bệnh nhân đái tháo đường type 2, chúng tôi tiến hành nghiên cứu hiệu quả hạ đường huyết của Khổ qua thông qua việc đánh giá 2 chỉ số là đường huyết và HbA1C với thời gian điều trị là 12 tuần. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Nghiên cứu được thiết kế theo mô hình thử nghiệm lâm sàng mở, ngẫu nhiên, có đối chứng. Thuốc nghiên cứu là viên nang khổ qua hàm lượng 500mg, và thuốc đối chứng là Diamicron MR 30mg. Dân số nghiên cứu là chọn các bệnh nhân được chẩn đóan xác định Đái tháo đường type 2 theo tiêu chuẩn WHO 1999, bao gồm các tiêu chí: - Đường huyết lúc đói ³ 126mg/ dl (7mmol/l) và £ 220mg/dl (12.22mmol/l) và/hoặc HbA1C ≥ 7% - Tuổi ≥ 30, đồng ý tham gia nghiên cứu - Không nằm trong tiêu chuẩn loại trừ chính bao gồm Đái tháo đường type 1, hoặc bệnh nhân phụ thuộc insulin, nhiễm ceton, có các bệnh cấp hoặc mạn tính khác được biết là sẽ ảnh hưởng đến việc kiểm soát đường huyết, viêm gan cấp (AST, ALT tăng gấp 3 lần giới hạn trên bình thường), suy thận (creatinine máu >150µmol/l), có thai hoặc đang cho con bú. Tiến hành thực hiện nghiên cứu Mỗi bệnh nhân được tiến hành theo dõi điều trị trong thời gian 12 tuần (3 tháng) Bước 1 Mỗi bệnh nhân đến khám được lập một hồ sơ nghiên cứu, phiếu theo dõi Bước 2 Thực hiện các xét nghiệm để đưa vào nghiên cứu Cận lâm sàng khi bắt đầu nghiên cứu: CTM, đường huyết lúc đói, HbA1C, SGOT, SGPT, ure máu, creatinine máu, Bilan lipid máu, TPTNT, ECG, Xquang ngực thẳng nếu cần. Cận lâm sàng sau khi kết thúc nghiên cứu: CTM, đường huyết lúc đói, HbA1C, insulin máu, SGOT, SGPT, ure máu, creatinine máu, Bilan lipid máu. - Trong thời gian thực hiện nghiên cứu mỗi 2 tuần thử đường huyết lúc đói Nếu bệnh nhân đang sử dụng thuốc khác thuốc nghiên cứu, cho ngưng 48 giờ, sau đó tiến hành nghiên cứu. Bước 3 Bệnh nhân được chỉ định điều trị bằng viên nang khổ qua hoặc Diamicron MR 30mg theo phương pháp ngẫu nhiên đơn Nhóm thử nghiệm dùng viên nang khổ qua 500mg: - Liều dùng: 3 viên * 3 lần uống (trước ăn sáng, trưa, chiều) - Sau 2 tuần đầu đánh giá lại kết quả đường huyết, nếu đường huyết trở về giới hạn <126mg/dL thì giữ nguyên liều cũ, nếu đường huyết chưa trở về bình thường tăng liều lên 4 viên * 3 lần uống. Sau 2 tuần kế tiếp, nếu đường huyết trở về bình thường (<126mg/dL) thì giữ nguyên liều cũ, nếu chưa trở về bình thường thì tiếp tục tăng liều, tăng đến khi đạt liều tối đa là 6 viên * 3 lần uống. Nhóm chứng dùng viên Diamicron MR 30 mg (hãng Servier) - Liều dùng: 1 viên uống trước ăn sáng - Sau 2 tuần đầu đánh giá lại kết quả đường huyết, nếu đường huyết trở về giới hạn <126mg/dL thì giữ nguyên liều cũ, nếu đường huyết chưa trở về bình thường tăng liều. Sau 2 tuần kế tiếp, nếu đường huyết trở về bình thường, thì giữ nguyên liều cũ, nếu chưa trở về bình thường hoặc tăng liều, nếu chưa đạt liều tối đa (liều tối đa 120mg: 4 viên) Bệnh nhân cả hai nhóm đều được dùng thuốc liên tục trong thời gian mỗi 2 tuần, nếu đường huyết không ổn định cần phải thay đổi liều ở cả hai nhóm và được hướng dẫn đồng nhất về chế độ ăn dành cho người ĐTĐ, luyện tập thể lực bằng cách đi bộ 30-45 phút/ ngày Đối với các bệnh lý đi kèm ĐTĐ, việc điều trị được thực hiện bằng những loại thuốc không ảnh hưởng đến đường huyết. Bước 4 Theo dõi và đánh giá các biến số (triệu chứng lâm sàng, sinh hiệu, sinh hóa, huyết học, kết quả điều trị) dựa vào các tiêu chuẩn đã quy ước. Ngưng thực hiện nghiên cứu khi - Bệnh diễn tiến nặng dần không đáp ứng với điều trị (Kết quả đường huyết vẫn tăng sau khi dùng liều tối đa) - Không làm đầy đủ các xét nghiệm theo quy định. - Bệnh nhân bỏ điều trị hay tự ý dùng các loại thuốc khác có ảnh hưởng đến kết quả nghiên cứu. Các biến số theo dõi Để đánh giá hiệu quả - HbA1C : theo dõi sự thay đổi của trị số này lúc bắt đầu và kết thúc điều trị. - Glucose huyết: được sử dụng để chỉnh liều trên mỗi cá nhân, trị số này được kiểm tra sau mỗi 2 tuần bệnh nhân đến khám. Để đánh gía độ an toàn - Những dấu hiệu và triệu chứng của hạ đường huyết: dựa trên 4 mức độ: độ 1 (nhẹ và thoáng qua), độ 2 (không thể hoạt động thoáng qua), độ 3 (cần phải có sự hỗ trợ từ bên ngoài) độ 4 (cần có sự hỗ trợ y tế). Các triệu chứng này được theo dõi trong suốt 12 tuần nghiên cứu - Sự thay đổi của các trị số: công thức máu, BUN, Creatinine máu, SGOT, SGPT, Cholesterol máu, Triglyceride máu, HDL –C, LDL-C lúc bắt đầu và kết thúc điều trị Cở mẫu nghiên cứu Nghiên cứu này nhằm mục tiêu xác định tỉ lệ HbA1C giảm ≥ 1% sau 12 tuần điều trị bằng viên nang Khổ qua. Các công trình nghiên cứu trước đây đều chưa có được kết quả này, do đó chúng tôi đặt giả thuyết tỉ lệ này vào khoảng 10%, với độ chính xác d = 0.05, = 0.05, ta có công thức tính cở mẫu như sau: n = (Z1- /2 / d)2 * p * (1 –p) = (1.96/0.05)2 * 0.1* 0.9 = 139 Trong đó: = 0.05 d: sai số = 0.05 p = 10% Như vậy mỗi nhóm nghiên cứu cần 139 bệnh nhân.Tuy nhiên do thời gian thực hiện đề tài có giới hạn, cho nên chúng tôi chỉ tiến hành khảo sát mỗi nhóm là 30 bệnh nhân. Sử dụng phần mềm SPSS 10.05, EXCEL 5.0 để nhập, quản lý và phân tích số liệu. Các biến số nghiên cứu được phân tích bằng các test thống kê thích hợp, giá trị p được xem có ý nghĩa về mặt thống kê khi p< 0,05 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Đặc điểm đối tượng tham gia nghiên cứu Có 60 bệnh nhân tham gia nghiên cứu, trong đó 30 người sử dụng Diamicron MR, 30 người sử dụng Khổ qua. Các bệnh nhân được phân bố ngẫu nhiên nên không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về độ tuổi trung bình, giới, BMI, đường huyết trung bình, HbA1C trung bình, thời gian mắc bệnh… Đặc điểm bệnh nhân Nhóm KQ Nhóm DM Tuổi 57.67 ± 12.24 58.06 ± 12.96 Giới(Nam/ Nữ) % 50/50 53/47 BMI 21.93 ±2.3 23.76± 3.31 Huyết áp 124.58±12.12 / 81 ± 8.5 127.06± 17.5/ 80 ± 8.9 Thời gian phát hiện ĐTĐ < 1 năm (43%), 1-5 năm (17%), > 5 năm (40%) < 1 năm (23%) 1-5 năm (43%) > 5 năm (34 %) Bệnh cảnh kèm theo Không (20%) THA (20%) RLLM (30%) THA + RLLM (30%) [...]... hạ đường huyết hay bất kỳ tác dụng phụ nào khác BÀN LUẬN Ảnh hưởng của thuốc trên chỉ số đường huyết Kết quả hạ đường huyết sau 12 tuần điều trị Sau 12 tuần điều trị, với liều dùng khởi đầu là 3 viên * 3 lần uống trước ăn của viên nang Khổ qua, 1 viên uống trước ăn sáng của Diamicron MR, liều dùng có thể tăng lên nếu kết quả đường huyết không giảm sau 2 tuần kiểm tra lại Kết quả cho thấy, ở nhóm Khổ. .. chúng tôi là do có sự điều chỉnh liều khi đường huyết kiểm soát không tốt, điều này ở các công trình khác không có Kết quả đường huyết với các phân nhóm Xét về phân nhóm theo chỉ số đường huyết trước điều trị Kết quả nghiên cứu cho thấy, Khổ qua có tác dụng hạ đường huyết khác biệt có ý nghĩa thống kê ở nhóm có đường huyết ban đầu ≤ 9mmol/l so với nhóm có đường huyết ban đầu > 9 mmol/l (2.85mmol/l so... trị So sánh với Diamiron MR 30mg - Khổ qua có tác dụng hạ đường huyết tương đương - Khổ qua có tác dụng hạ đường huyết trong 2 tuần đầu tương đương - Khổ qua có tác dụng hạ HbA1C tương đương - Tỉ lệ làm giảm HbA1C ≥ 1% của Khổ qua là tương đương Kiến nghị - Có những nghiên cứu khác dài hơn (24 tuần, 1 năm…) để đánh giá tác dụng trên sự kiểm soát HbA1C của viên nang Khổ qua - Nghiên cứu với cỡ mẫu lớn... kết luận Khổ qua có tác dụng hạ đường huyết tốt nhất ỡ mức < 9mmol/L) Kết quả này cũng tương tự ở nhóm Diamicron, mức độ hạ đường huyết của nhóm có đường huyết ban đầu ≤ 9mmol/l là 3.43 mmol/l, khác biệt có ý nghĩa thống kê so với nhóm còn lại có đường huyết giảm trung bình là 1.3 mmol/L (P =0.002) Kết quả này phù hợp với các kiến thức hiện nay là nhóm thuốc sulfonylurea có tác dụng hạ đường huyết tốt... cùng 1 nhóm thuốc có mức hạ đường huyết trung bình khác nhau có ý nghĩa thống kê với mức đường huyết ban đầu > 9mmol/l và ≤ 9mmol/l Không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về mức độ hạ đường huyết trung bình giữa 2 nhóm thuốc ở các mức đường huyết ban đầu > 9 mmol/l và ≤ 9 mmol/l So sánh mức độ giảm đường huyết dựa trên HbA1C ban đầu: Bảng 5: So sánh mức độ giảm đường huyết dựa trên HbA1C ban đầu:... lâm sàng, trong đề tài này chúng tôi rút ra những kết luận như sau: 1 Viên nang Khổ qua có tác dụng hạ đường huyết đối với những bệnh nhân ĐTĐ type 2 có mức đường huyết trong giới hạn từ 7 mmol/l – 12.2 mmol/l, nhất là đối với những bệnh nhân có mức đường huyết ban đầu là ≤ 9 mmol/ l và HbA1C ban đầu ≤ 8.5 % Thuốc có tác dụng hạ đường huyết ngay trong 2 tuần đầu điều trị Thuốc có thể được sử dụng trên... phù hợp với thử nghiệm trên chuột cho thấy Khổ qua có tác dụng hạ đường huyết trên chuột bắt đầu từ ngày thứ 4 và tác dụng hạ đường huyết tương đương với gliclazide Tuy nhiên so với các công trình nghiên cứu tương tự về Khổ qua thì kết quả này có khác biệt, các kết quả trước đây đường huyết thường tăng vào tuần lễ thứ 4 của nghiên cứu, còn công trình này đường huyết vẫn tiếp tục giảm vào tuần lễ thứ 4... minh tác dụng hạ đường huyết hiệu quả trong thời gian ít nhất là 3 tháng của viên nang Khổ qua bằng phương pháp điều trị tích cực (điều chinh liều theo kết quả đường huyết) Kết quả giảm HbA1C ≥ 1% sau 12 tuần điều trị Sau 12 tuần điều trị, ở nhóm Khổ qua có 47% bệnh nhân có HbA1C giảm ≥ 1% có ít hơn so với nhóm Diamicron là 60%, tuy nhiên sự khác biệt này không có ý nghĩa thống kê Việc Khổ qua có thể... tuần kiểm tra lại Kết quả cho thấy, ở nhóm Khổ qua đường huyết giảm trung bình là 1.43mmol/L, ít hơn so với nhóm Diamicron MR đường huyết giảm trung bình là 2.15 mmol/L, tuy nhiên sự khác biệt này không có ý nghĩa về mặt thống kê (p = 0.18) So sánh với các công trình nghiên cứu tương tự về tác dụng hạ đường huyết của Khổ qua cho thấy kết quả hạ đường huyết trong công trình này giảm nhiều hơn Sự khác... 1,33 ± 1,76 P = 0,3 > 0,05 Tuần 4 1,1 ± 1,67 1,4 ± 2,07 P =0,92 > t 0,05 Nhận xét: Kết quả hạ đường huyết trung bình trong 4 tuần đầu ở cả 2 nhóm khác nhau không có ý nghĩa thống kê So sánh mức độ giảm đường huyết dựa trên mức đường huyết ban đầu Bảng 4: So sánh mức độ giảm đường huyết dựa trên mức đường huyết ban đầu: Mức ĐH ban đầu KQ DM So sánh 2 nhóm > 9 mmol/l 0,65 ± 0,19 1,3± 0,2 P =0,189 > 0,05 . tác dụng hạ đường huyết của Khổ qua trên bệnh nhân đái tháo đường type 2. Nghin cứu này nhằm đánh giá tác dụng kiểm soát đường huyết trong thời gian dài, thông qua chỉ số HbA1c, của Khổ qua phối. KIỂM SOÁT ĐƯỜNG HUYẾT CỦA VIÊN NANG KHỔ TÓM TẮT: Tình hình và mục đích nghiên cứu: Đái tháo đường là một đại dịch của thế giới trong thế kỷ 21, bệnh. dụng hạ và kiểm sóat đường huyết trên bệnh nhân đái tháo đường type 2, chúng tôi tiến hành nghiên cứu hiệu quả hạ đường huyết của Khổ qua thông qua việc đánh giá 2 chỉ số là đường huyết và HbA1C