Estrogen Receptor (ER) 1. Đại Cương - ER la một receptor nội bào nằm trên màng nhân - Có hai loại là ER1 (ER - alpha), ER2 (ER - beta) - Chức năng chính của ER là một yếu tố phiên mã gắn kết DNA (DNA binding transcription factor) mà yếu tố đó có chức năng điều hòa gene. - Có ở tất cả các mô đích (target tissue) chịu sự tác động của estrogen Fig - 1 2. Nguồn gốc Hai dạng ER được mã hóa bởi 2 gene khác nhau là: ESR1 và ESR2 nằm trên nhiễm sắc thể (chromo-some) thứ 6 (6q25.1) và 14 (14q) 3. Chức năng của ER - Khi không có mặt của estrogen, các ER này bị bất hoạt(inactive) và không có tác dụng lên DNA. Nhưng khi có sự hiện diện của estrogen thì các phân tử estrogen sẽ gắn lên receptor của nó (ER) > biến đổi hình dạng và cấu trúc của Recepter từ bất hoạt (inactive) sang dạng hoạt động (active). Phức hợp estrogen - receptor sau đó gắn lên vị trí đặc hiệu trên DNA (specific DNA sites), được gọi là yếu tố đáp ứng estrogen (estrogen response elements - ERE) - Sau khi gắn lên ERE trên DNA. Phức hợp estrogen - receptor sẽ gắn vào coactivation protein và hoạt hóa nhiều gen liên tiếp. Sự hoạt hóa gen tạo ra những phân tử ARN thông tin (mARN), chính những này sẽ tổng hợp ra những protein đặc hiệu và nó được chuyển hóa theo nhiefu con đường khác nhau phụ thuộc vào nhu cầu của tế bào 4. Bệnh học a. Ung thư - Sự tăng quá mức ER được tìm thấy trong khoảng 70% số trường hợp ung thư vú (breast cancer). Hai giả thuyết được trình bày như là nguyên nhân sinh u (tumorigenesis) là: + Sự kết hợp estrogen và ER kích thích sự tăng sinh tế bào > tăng phân chia tế bào > đột biến tế bào (mutation) + Sự chuyển hóa estrogen sinh ra những chất độc hại Kết quả của cả hai quá trình là thay dổi sự phát triển của vòng tế bào (cell cycle) và sự sử chữa của DNA, chính những điều này sẽ hình thành khối u. - ER - alpha có liên quan đặc biệt với nhìu loại u khác nhau như: ung thư vú, ung thư cổ tử cung, ung thư tiền liệt tuyến - ER - beta chưa có bằng chứng cụ thể và đang còn tranh luận nhiều. Nhưng bằng chứng cho thấy rằng khi giảm ER - beta sẽ dẫn đến ung thư đại tràng. b. Béo phì Theo một số nghiên cứu thì giảm ER hay Estrogen bệnh nhân sẽ béo phì . không có mặt của estrogen, các ER này bị bất hoạt(inactive) và không có tác dụng lên DNA. Nhưng khi có sự hiện diện của estrogen thì các phân tử estrogen sẽ gắn lên receptor của nó (ER) > biến. Estrogen Receptor (ER) 1. Đại Cương - ER la một receptor nội bào nằm trên màng nhân - Có hai loại là ER1 (ER - alpha),. sang dạng hoạt động (active). Phức hợp estrogen - receptor sau đó gắn lên vị trí đặc hiệu trên DNA (specific DNA sites), được gọi là yếu tố đáp ứng estrogen (estrogen response elements - ERE) -