Thiếu Men G6PD (Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase) pdf

Thiếu Men G6PD (Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase) I. ĐẠI CƯƠNG A- Bối cảnh: Thiếu Glucose-6-phosphatase dehydrogenase (G-6-PD) là bệnh lý về men thường gặp nhất ở người. Di truyền theo nhiễm sắc thể X, thiếu G6PD gây bệnh cho khoảng 400 triệu người trên thế giới. Bệnh rất đa dạng với hơn 300 biến thể đã được báo cáo. Bệnh mang lại sự bảo vệ chống sốt rét có thể do tần số gen cao của nó. B- Sinh Bệnh Học Men G6PD xúc tác sự oxy hoá của glucose-6-phosphate thành 6- phosphogluconate và đồng thời khử dạng oxy hoá của nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADP+) thành nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH). NADPH, một đồng yếu tố cần thiết trong nhiều phản ứng sinh tổng hợp, giữ glutathione ở dạng khử oxy của nó. Glutathione-khử đóng vai trò dọn dẹp các chất chuyển hoá có tính oxy-hoá nguy hiểm trong tế bào. Với sự trợ giúp của men glutathione peroxidase, glutathione- khử cũng chuyển chất hydrogen peroxide nguy hại thành nước. Hồng cầu lệ thuộc rất nhiều vào hoạt động của G-6-PD vì đây là nguồn NADPH duy nhất bảo vệ tế bào chống lại những chất oxy-hoá. Do đó, không được kê toa thuốc có tính chất oxy-hoá cho người bị thiếu G-6-PD vì hồng cầu của họ sẽ bị tán huyết nhanh chóng dưới tác dụng oxy-hoá này. Các loại thiếu G-6-PD bao gồm loại thấp, loại trung bình và loại có lượng men tăng cao. C- Tần số xuất hiện Quốc Tế: Tỉ lệ mắc bệnh cao nhất (với tần số gen từ 5-25%) gặp ở Châu Phi nhiệt đới, vùng Trung Đông, Châu Á nhiệt đới và cận nhiệt đới, một số vùng quanh Địa Trung Hải và Papua New Guinea. D- Tử vong/Bệnh Tật Không triệu chứng là bệnh cảnh thường gặp nhất. Các bệnh nhân có triệu chứng biểu hiện dưới dạng vàng da sơ sinh và thiếu máu tán huyết cấp. Vàng da sơ sinh: Vàng da thường xuất hiện trong vòng từ 1-4 ngày cùng thời gian hoặc hơi sớm hơn vàng da sinh lý. Kernicterus là biến chứng hiếm gặp. Thiếu máu tán huyết cấp: Biểu hiện lâm sàng là hậu quả của những tác nhân gây stress trên hồng cầu như thuốc hoặc các hoá chất có tính oxy-hoá, bệnh nhiễm trùng hoặc ăn món đậu fava. E- Chủng tộc Thiếu G-6-PD xảy ra ở mọi chủng tộc. Nhiều nhất ở người Châu Phi, Châu Á hoặc những sắc dân ven Địa Trung Hải. Độ nặng của bệnh thay đổi giữa các nhóm sắc tộc do có nhiều biến thể của men. F- Giới tính Thiếu G-6-PD là một bệnh di truyền liên quan đến nhiễm sắc thể X gặp chủ yếu ở đàn ông. Phụ nữ đồng hợp tử (Homozygous women) gặp ở quần thể có tần số G-6-PD cao. Phụ nữ dị hợp tử (Heterozygous (carrier) women) có thể bị những đợt tán huyết. II- LÂM SÀNG A- Bệnh sử Đa số các bệnh nhân đều không triệu chứng. Một số bệnh nhân có vàng da sơ sinh hoặc tiền sử vàng da sơ sinh, đôi khi cần phải truyền đổi máu (exchange transfusion). Tiền sử nhiễm trùng hoặc tán huyết do thuốc cũng thường gặp. Có thể có nhiều sỏi mật, lách có thể to. B- Lâm sàng Vàng da và lách to có thể hiện diện trong cơn. C- Nguyên nhân Thiếu G-6-PD là một bệnh lý di truyền. Cơ sở phân tử của việc thiếu G-6-PD là hậu quả của đột biến vị trí G6PD tại Xq28. Gen này dài 18 kilobaz với 13 exons (chuỗi DNA thông tin), dẫn đến một men có 515 acid amin. Đa số các đột biến là những thay đổi baz đơn dẫn đến kết quả thay thế bằng một acid amin. III- CHẨN ĐOÁN PHÂN BIỆT - Thiếu máu tán huyết - Thiếu máu hồng cầu liềm - Bệnh hồng cầu hình cầu, di truyền (spherocytosis) IV- CẬN LÂM SÀNG A- Xét nghiệm Đo hoạt động hiện tại của men G6PD hơn là lượng protein G-6-PD. Thực hiện các xét nghiệm về G-6-PD trong đợt tán huyết và phản ứng hồng cầu lưới có thể chỉ ảnh hưởng đến mức độ (levels) mà không phản ảnh giá trị cơ bản. Xét nghiệm công thức máu và đếm hồng cầu lưới để xác định mức độ thiếu máu và chức năng của tuỷ xương. Bilirubine gián tiếp trong máu tăng khi có phân huỷ hemoglobine quá mức và gây vàng da. Lượng haptoglobin trong huyết thanh, chỉ điểm của tán huyết, sẽ giảm xuống. B- Chẩn đoán hình ảnh Siêu âm bụng giúp đánh giá lách to và sỏi mật. C- Mô Học Tán huyết cấp do thiếu G-6-PD đi kèm với việc hình thành các thể Heinz (Heinz bodies), do hemoglobin thoái hoá tạo thành. V- ĐIỀU TRỊ A- Nội Khoa Chủ yếu là nhận dạng và ngưng ngay các tác nhân gây tán huyết. Điều trị bằng thở oxygen và nghỉ ngơi tại giường có thể làm giảm nhẹ triệu chứng. B- Hội chẩn Chuyên khoa Huyết học Chuyên khoa Di truyền học C- Chế độ ăn Tránh ăn đậu Fava. Bệnh Favism (do ăn đậu Fava gây tán huyết ở người thiếu G- 6-PD) chỉ xảy ra ở thể thiếu G-6-PD Địa Trung Hải. D- Hoạt động Hạn chế hoạt động thể lực khi có thiếu máu nặng do tán huyết. VI- THUỐC MEN Các dữ liệu cho thấy vàng da ở sơ sinh thiếu G6PD là hậu quả của mất cân đối giữa sự sản xuất và liên hợp của bilirubin (conjugation of bilirubin) với khuynh hướng liên hợp bilirubin không theo kịp với tốc độ tán huyết. Trẻ sinh thiếu tháng đặc biệt có nguy cơ cao mất cân đối giữa sản xuất và liên hợp của bilirubin. Điều trị bao gồm uống phenobarbital dự phòng, điều trị bằng ánh sáng (phototherapy) và truyền đổi máu ở trẻ sơ sinh thiếu G-6-PD. VII- THEO DÕI A- Chăm sóc nội trú Trẻ em có vàng da sơ sinh kéo dài được chiếu đèn đặc biệt (bili lights) để bớt vàng da. Truyền đổi máu có thể cần thiết trong trường hợp vàng da sơ sinh nặng hoặc thiếu máu tán huyết do thiếu G-6-PD. B- Thuốc nội/ngoại trú Chất tương tự heme như Sn-mesoporphyrin ức chế sản xuất bilirubin hiệu quả ở trẻ sơ sinh. C- Phòng Tránh +Tránh các thuốc oxy-hoá như thuốc kháng sốt rét primaquine, chloroquine, pamaquine, và pentaquine. +Tránh nitrofurantoin. +Tránh nalidixic acid, ciprofloxacin, niridazole, norfloxacin, methylene blue, chloramphenicol, phenazopyridine, và các chất tương tự vitamin K (vitamin K analogs). +Tránh sulfonamides như sulfanilamide, sulfamethoxypyridazine, sulfacetamide, sulfadimidine, sulfapyridine, sulfamerazine, và sulfamethoxazole. +Tránh tiếp xúc với một số hoá chất như long não, chất diệt mối. +Các chất sau đây cũng nên tránh khi thiếu G-6-PD: -Acetanilid -Doxorubicin -Isobutyl nitrite -Naphthalene -Phenylhydrazine -Pyridium D- Danh mục các thuốc có nguy cơ gây tán huyết ở bệnh nhân thiếu G-6-PD: Tên thuốc Công thức phân tử Mức độ nguy cơ Dạng thiếu G6PD Acetanilide (acetanilid) Công thức phân tử C8 H9 N O Mức độ nguy cơ: cao Dạng thiếu G6PD: ĐịaTrungHải-Châu Á Acetylphenylhydrazine (2-Phynylacetohydrazide)c C8 H10 N2 O Nguy cơ: cao Dạng thiếu G6PD: tất cả Aldesulfone sodium (sulfoxone) C14 H14 N2 Na2 O6 S3 Nguy cơ: cao Dạng thiếu G6PD: tất cả Aminophenazone (aminopyrine) C13 H17 N3 O Nguy cơ: thấp Dạng thiếu G6PD: tất cả Antazoline (antistine) C17 H19 N3 Nguy cơ: thấp Dạng thiếu G6PD: tất cả Arsenic As-H3 Nguy cơ:cao Dạng thiếu G6PD:tất cả Ascorbic Acid C6 H8 O6 Nguy cơ:thấp Dạng thiếu G6PD: tất cả Beta-Naphthol (2-Naphthol) C10 H8 O Nguy cơ:cao Dạng thiếu G6PD:tất cả Chloramphenicol C11 H12 C12 N2 O5 Nguy cơ:cao Dạng thiếu G6PD:ĐịaTrungHải-Châu Á Chloroquine C18 H26 Cl N3 Nguy cơ:cao Dạng thiếu G6PD: DTH-Châu Á Ciprofloxacin C17 H18 F N3 O3 Nguy cơ:cao Dạng thiếu G6PD:DTH-Châu Á Colchicine C22 H25 N O6 Nguy cơ:thấp Dạng thiếu G6PD:tất cả Dapsone (diaphenylsulfone) C12 H12 N2 O2 S Nguy cơ:cao Dạng thiếu G6PD:tất cả Dimercaprol C3 H8 O S2 Nguy cơ:cao Dạng thiếu G6PD:tất cả [...]... Dạng thiếu G6PD: DTH-Châu Á Phenylbutazone C19 H20 N2 O2 Nguy cơ:thấp Dạng thiếu G6PD: tất cả Phenytoin C19 H20 N2 O2 Nguy cơ:thấp Dạng thiếu G6PD: tất cả Phynylhydrazine C6 H8 N2 Nguy cơ:cao Dạng thiếu G6PD: tất cả Phytomenadione (Vitamin K1) C31 H46 O2 Nguy cơ:thấp Dạng thiếu G6PD: tất cả Primaquine C15 H21 N3 O Nguy cơ:cao Dạng thiếu G6PD: tất cả Probenecid C13 H19 NO4 S Nguy cơ:thấp Dạng thiếu G6PD: tất... C4 H9 N O2 Nguy cơ:cao Dạng thiếu G6PD: DTH-Châu Á Isoniazid C6 H7 N3 O Nguy cơ:thấp Dạng thiếu G6PD: tất cả Menadiol Sodium Sulfate (Vitamin k4 sodium sulfate) C11 H8 Na2 O8 S2 Nguy cơ:cao Dạng thiếu G6PD: tất cả Menadione (menaphtone) C11 H8 O2 Nguy cơ:cao Dạng thiếu G6PD: tất cả Menadione sodium Bisulfite (Vitamin K3 sodium bisulfite) C11 H8 O2 NaHSO3 Nguy cơ:cao Dạng thiếu G6PD: tất cả Mepacrine (Quinacrine)... Nguy cơ:cao Dạng thiếu G6PD: tất cả Nitrofural (nitrofurazone) C6 H6 N4 O4 Nguy cơ:cao Dạng thiếu G6PD: tất cả Nitrofurantoin C8 H6 N4 O5 Nguy cơ:cao Dạng thiếu G6PD: tất cả Norfloxacin C16 H18 F N3 O3 Nguy cơ:thấp Dạng thiếu G6PD: tất cả O-Acetylsalicylic Acid (acetylsalicylic acid) C9 H8 O4 Nguy cơ:cao Dạng thiếu G6PD: DTH-Châu Á Oxidase, Urate (urate oxidase) Nguy cơ:cao Dạng thiếu G6PD: DTH-Châu Á Pamaquine... cơ:cao Dạng thiếu G6PD: tất cả Para-Aminobenzoic Acid (4-Aminobenzoic Acid) C7 H7 N O2 Nguy cơ:thấp Dạng thiếu G6PD: tất cả Paracetamol (acetaminophen) C8 H9 N O2 Nguy cơ:thấp Dạng thiếu G6PD: tất cả Pentaquine C18 H27 N3 O Nguy cơ:cao Dạng thiếu G6PD: tất cả Phenacetin (acetophenetidin) C10 H13 N O2 Nguy cơ:cao Dạng thiếu G6PD: DTH-Châu Á Phenazone (antipyrine) C11 H12 N2 O Nguy cơ:thấp Dạng thiếu G6PD: tất... O Nguy cơ:thấp Dạng thiếu G6PD: tất cả Dopamine (L-dopa) C8 H11 N O2 Nguy cơ:thấp Dạng thiếu G6PD: tất cả Doxorubicin C27 H29 N O11 Nguy cơ:cao Dạng thiếu G6PD: DTH-Châu Á Furazolidone C8 H7 N3 O5 Nguy cơ:cao Dạng thiếu G6PD: tất cả Glibenclamide C32 H28 Cl N3 O5 S Nguy cơ:cao Dạng thiếu G6PD: DTH-Châu Á Glucosulfone (glucosulfone sodium) C24 H34 N2 Na2 O18 S3 Nguy cơ:cao Dạng thiếu G6PD: tất cả Isobutyl... C12 H4 Na5 O16 S4 Sb Nguy cơ:cao Dạng thiếu G6PD: tất cả Streptomycin C21 H39 N7 O12 Nguy cơ:thấp Dạng thiếu G6PD: tất cả Sulfacetamide C8 H10 N2 O3 S Nguy cơ:cao Dạng thiếu G6PD: tất cả Sulfacytine C12 H14 N4 O3 S Nguy cơ:thấp Dạng thiếu G6PD: tất cả Sulfadiazine C10 H10 N4 O2 S Nguy cơ:thấp Dạng thiếu G6PD: tất cả Sulfadimidine C12 H14 N4 O2 S Nguy cơ:cao Dạng thiếu G6PD: tất cả Sulfafurazole (sulfafurazone,... S Nguy cơ:cao Dạng thiếu G6PD: DTH-Châu Á Sulfaguanidine C7 H10 N4 O2 S Nguy cơ:thấp Dạng thiếu G6PD: tất cả Sulfamerazine C11 H12 N4 O2 S Nguy cơ:thấp Dạng thiếu G6PD: tất cả Sulfamethoxazol C10 H11 N3 O3 S Nguy cơ:cao Dạng thiếu G6PD: tất cả Sulfamethoxypyridazine C11 H12 N4 O3 S Nguy cơ:thấp Dạng thiếu G6PD: tất cả Sulfanilamide (Sulphanilamide) C6 H8 N2 O2 S Nguy cơ:cao Dạng thiếu G6PD: tất cả Sulfapyridine... Cl N3 O Nguy cơ:cao Dạng thiếu G6PD: DTH-Châu Á Mesalazine -5-Aminosalicylic Acid (paraminosalicylic acid) C7 H7 N O3 Nguy cơ:cao Dạng thiếu G6PD: DTH-Châu Á Methyltioninium Chloride (methylene blue) C16 H18 Cl N3 S Nguy cơ:cao Dạng thiếu G6PD: tất cả Nalidixic Acidb C12 H12 N2 O3 Nguy cơ:cao Dạng thiếu G6PD: DTH-Châu Á Naphtalene, Pure (naphtalin) C10 H8 Nguy cơ:cao Dạng thiếu G6PD: tất cả Niridazole C6... cơ:thấp Dạng thiếu G6PD: tất cả Procainamide C13 H21 N3 O Nguy cơ:thấp Dạng thiếu G6PD: tất cả Proguanil (chlorguanidine) C11 H16 Cl N5 Nguy cơ:thấp Dạng thiếu G6PD: tất cả Pyrimethamine C12 H13 Cl N4 Nguy cơ:thấp Dạng thiếu G6PD: tất cả Quinidine C20 H24 N2 O2 Nguy cơ:thấp Dạng thiếu G6PD: tất cả Quinine C20 H24 N2 O2 Nguy cơ:thấp Dạng thiếu G6PD: tất cả Stibophen (2-(2-Oxido-3,5-Disulphonatophenoxy)-1,3,2,Benzodioxastibole-4-6-... S Nguy cơ:cao Dạng thiếu G6PD: tất cả Sulfasalazine, Salazosulfapyridine (salazopyrin) C18 H14 N4 O5 S Nguy cơ:cao Dạng thiếu G6PD: tất cả Thiazosulfone (thiazolesulfone) C9 H9 N3 O2 S2 Nguy cơ:cao Dạng thiếu G6PD: DTH-Châu Á Tiaprofenic Acid C14 H12 O3 S Nguy cơ:thấp Dạng thiếu G6PD: tất cả Tolonium Chloride, Tolonium Chloride (toluidine blue) C15 H16 Cl N3 S Nguy cơ:cao Dạng thiếu G6PD: tất cả Trihexyphynidyl . Dạng thiếu G6PD: tất cả Menadione (menaphtone) C11 H8 O2 Nguy cơ:cao Dạng thiếu G6PD: tất cả Menadione sodium Bisulfite (Vitamin K3 sodium bisulfite) C11 H8 O2 NaHSO3 Nguy cơ:cao Dạng thiếu. S3 Nguy cơ:cao Dạng thiếu G6PD: tất cả Isobutyl Nitrite C4 H9 N O2 Nguy cơ:cao Dạng thiếu G6PD: DTH-Châu Á Isoniazid C6 H7 N3 O Nguy cơ:thấp Dạng thiếu G6PD: tất cả Menadiol Sodium Sulfate. Thiếu Men G6PD (Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase) I. ĐẠI CƯƠNG A- Bối cảnh: Thiếu Glucose-6-phosphatase dehydrogenase (G-6-PD) là bệnh lý về men thường gặp nhất