KIỂM NGHIỆM DƯỢC PHẨM - PHẦN 5 docx

Chơng kiểm nghiệm dạng bào chế Mục tiêu học tập: Trình bày đợc yêu cầu kỹ thuật phơng pháp thử để đánh giá chất lợng dạng bào chế: Thuốc bột, thuốc viên nén, viên nang, thuốc tiêm, thuốc tiêm truyền, thuốc nhỏ mắt, thuốc mỡ, thuốc uống dạng lỏng, thuốc đạn, thuốc trứng Đánh giá đợc kết kiểm nghiệm mẫu kiểm nghiệm thành phẩm cụ thể dạng bào chế Khi tiến hành kiểm nghiệm mẫu chế phẩm thuộc dạng bào chế cụ thể (thuốc bét, viªn nÐn, viªn nang, thuèc tiªm, ) theo chuyªn luận riêng chế phẩm Dợc điển, thông thờng yêu cầu ghi phần đầu chuyên luận chế phẩm phải đáp ứng yêu cầu chung dạng bào chế yêu cầu riêng dợc chất, chế phẩm nh tính chất, định tính, định lợng, tạp chất (nếu có), Còn tiêu chuẩn kiểm nghiệm tiêu chuẩn nhà sản xuất (TCCS) tiêu chuẩn kiểm nghiệm có đầy đủ yêu cầu kỹ thuật phơng pháp thử cụ thể cho chế phẩm đó, số tiêu chí đặc trng cho dạng bào chế chế phẩm đợc tiến hành thử theo hớng dẫn Dợc điển Trong tài liệu này, đề cập tới yêu cầu kỹ thuật phơng pháp thử dạng bào chế thông dụng nh thuốc bột, thuốc viên nén, viên nang, thuốc tiêm, thuốc tiêm truyền, thuốc nhỏ mắt, thuốc mỡ, thuốc uống dạng lỏng, thuốc đạn, thuốc trứng Tài liệu tham khảo đợc sử dụng Dợc ®iĨn ViƯt Nam III, ®ång thêi chóng t«i cịng sư dụng Dợc điển số nớc khác nh Dợc điển Anh, Dợc điển Mỹ, Dợc điển Trung Quốc số tài liệu kiểm nghiệm dạng bào chế khác 5.1 Kiểm nghiệm thuốc bột 5.1.1 Yêu cầu kỹ thuật phơng pháp thử 5.1.1.1 Tính chất Bột phải khô tơi, không bị ẩm, vón, màu sắc đồng Mùi vị tùy theo loại chế phẩm nhà sản xuất Cách thử: Trải lợng bột vừa đủ thành lớp mỏng tờ giấy trắng mịn Quan sát màu sắc mắt thờng, dới ánh sáng tự nhiên 140 5.1.1.2 Độ ẩm Các thuốc bột không đợc chứa hàm lợng nớc 9,0%, trừ dẫn khác Cách thử: theo Xác định khối lợng làm khô - Phụ lục 5.16 DĐVN III 5.1.1.3 Độ mịn Thuốc bột phải đạt độ mịn quy định chuyên luận riêng Nếu dẫn khác, phép thử dùng cho tất thuốc bột kép, thuốc bột dùng để đắp, thuốc bột dùng để pha chế thuốc dùng cho mắt, tai Các cỡ bột đợc quy định dựa vào số rây Rây có lới rây lới rây làm sợi kim loại sợi vật liệu thích hợp khác đợc dệt thành mắt vuông Lới rây dùng để rây bột thuốc đợc phân loại số biểu thị kích thớc lỗ rây, quy định tính àm theo bảng 5.1 Cách thử: Chọn cỡ rây thích hợp theo qui định tiêu chuẩn Cân lợng thuốc bột, đem rây qua rây có cỡ qui định Đối với bột thô nửa thô: lấy 25g -100 g bột Cho vào rây thích hợp, lắc rây theo chiều ngang quay tròn 20 phút rây tới xong Cân xác số lợng lại rây số thu đợc hộp hứng Đối với bột nửa mịn, mịn hay mịn: lấy không 25 g bột, cho vào rây thích hợp, lắc rây theo chiều ngang quay tròn nhÊt 30 råi r©y tíi xong C©n chÝnh xác số lợng lại rây số thu đợc hộp hứng Đối với chất có dầu hay bột có xu hớng bít mắt rây trình rây chải cẩn thận mắt rây, tách rời đống tụ lại rây Thuốc bột đạt tiêu chuẩn độ mịn nếu: Khi quy định dùng rây để xác định cỡ bột không đợc có dới 97% khối lợng thuốc bột qua đợc cỡ rây Khi quy định dùng rây để xác định cỡ bột để rây lên rây tiến hành rây; không đợc có dới 95% khối lợng thuốc bột qua rây có số rây cao không đợc 40% khối lợng thuốc bột qua rây có số rây thấp 141 Bảng 5.1 Qui định số rây Số rây (àm) Cỡ mắt rây (mm) Đờng kính sợi rây (mm) 1400 1,400 0,710 710 0,710 0,450 355 0,355 0,224 250 0,250 0,160 180 0,180 0,125 125 0,125 0,090 90 0,090 0,063 Các ký hiệu quy định cỡ bột: Bột thô (1400/355) Bột nửa thô (710/250) Bột nửa mịn (355/180) − Bét mÞn (180/125) − Bét rÊt mÞn (125/90) 5.1.1.4 Độ đồng khối lợng Những thuốc bột không quy định thử độ đồng hàm lợng phải thử độ đồng khối lợng Riêng thuốc bột để pha tiêm truyền tĩnh mạch, khối lợng nhỏ 40 mg thử độ đồng khối lợng nhng phải đạt yêu cầu độ đồng hàm lợng Cách thử: Cân đơn vị số đơn vị đóng gói nhỏ đợc lấy Khối lợng thuốc phải nằm giới hạn cho phép theo bảng 5.2 Bảng 5.2 Giới hạn cho phép chênh lệch khối lợng thuốc bột Khối lợng ghi nhn Phần trăm chênh lệch Dới 0,50g 10 Trên 0,50 - 1,50g Trên 1,50 - 6,00g Trên 6,00g Tất đơn vị phải đạt qui định bảng Nếu có đơn vị có khối lợng lệch quy định thử lại với đơn vị khác, lần thử lại có đơn vị không đạt lô thuốc không đạt yêu cầu 142 Đối với chế phẩm đóng gói hộp, lọ sau cân vỏ phải bỏ hết thuốc ra, dùng lau thuốc, cân vỏ tính theo lợng thuốc hộp lọ Độ chênh lệch đợc tính theo tỉ lệ phần trăm so với khối lợng trung bình bột thuốc đơn vị đóng gói 5.1.1.5 Độ đồng hàm lợng Trừ có dẫn khác, phép thử áp dụng cho thuốc bột để uống, để tiêm đợc trình bày đơn vị đóng gói liều có chứa nhiều hoạt chất, có hoạt chất có hàm lợng dới mg dới 2% (kl/kl) so víi khèi l−ỵng thc mét liỊu PhÐp thử đồng hàm lợng đợc tiến hành sau phép thử định lợng hàm lợng hoạt chất đà giới hạn quy định Cách thử: Lấy 10 đơn vị đóng gói nhỏ bất kỳ, xác định hàm lợng hoạt chất gói theo phơng pháp định lợng dẫn chuyên luận Cách đánh giá: Chế phẩm đem kiểm tra đạt yêu cầu phép thử không đơn vị có giá trị hàm lợng nằm giới hạn 85 - 115% hàm lợng trung bình đơn vị nằm giới hạn 75 - 125% hàm lợng trung bình Chế phẩm không đạt yêu cầu phép thử đơn vị có giá trị hàm lợng nằm giới hạn 85 - 115% hàm lợng trung bình đơn vị trở lên nằm giới hạn 75 - 125% hàm lợng Nếu hai ba đơn vị có giá trị hàm lợng nằm giới hạn 85 -115% nh−ng ë giíi h¹n 75 - 125% hàm lợng trung bình thử lại 20 đơn vị khác, lấy ngẫu nhiên Chế phẩm đạt yêu cầu, không đơn vị tổng số 30 đơn vị đem thử có giá trị hàm lợng nằm giới hạn 85 115% hàm lợng trung bình đơn vị có giá trị hàm lợng nằm giới hạn 75 - 125% hàm lợng trung bình 5.1.1.6 Định tính Tiến hành định tính theo phơng pháp đợc qui định tiêu chuẩn, thuốc bột phải cho phản ứng hoạt chất có chế phẩm 5.1.1.7 Định lợng Lấy thuốc đơn vị đóng gói nhỏ bất kỳ, trộn Tiến hành định lợng theo phơng pháp đợc qui định tiêu chuẩn, hàm lợng hoạt chất chế phẩm phải nằm giới hạn cho phép theo bảng 5.3 143 5.1.1.8 Giới hạn nhiễm khuẩn Thuốc bột có nguồn gốc dợc liệu phải đạt yêu cầu Giới hạn nhiễm khuẩn Cách thử: Nếu qui định riêng tiến hành thử đánh giá theo "Thử giới hạn vi sinh vật" - phần 4.3.4, trang 119-121 Bảng 5.3 Giới hạn cho phép hàm lợng hoạt chất thuốc bột Lợng ghi nhn Phần trăm chênh lệch Tới 100 mg ± 15 Trªn 100 mg tíi 1g ± 10 Trªn g đến g Trên g 5.1.2 Các loại thuốc bột 5.1.2.1 Thuốc bột để uống Thuốc bột để uống phải đáp ứng yêu cầu chÊt l−ỵng chung cđa thc bét Thc bét sđi bät phải đạt thêm yêu cầu độ tan Cách thử: Thả lợng thuốc bột tơng ứng với liều vµo mét cèc thủ tinh cã chøa 200 ml n−íc ë nhiƯt ®é 15 -20oC, xt hiƯn nhiỊu bät khÝ bay Khi hÕt bät khÝ bay ra, thuèc ph¶i tan hoàn toàn Thử nh với liều đơn Mẫu thử đạt yêu cầu liều thử tan vßng phót, trõ cã chØ dÉn riêng 5.1.2.2 Thuốc bột dùng Thuốc bột dùng phải đáp ứng yêu cầu chất lợng chung thuốc bột Ngoài ra, phải đạt yêu cầu riêng sau: Độ vô khuẩn: thuốc bột để đắp, dùng cho vết thơng rộng da bị tổn thơng nặng, thuốc bột dùng cho mắt phải vô khuẩn Cách thử: Nếu qui định riêng tiến hành thử đánh giá theo "Thử vô trùng" - phần 4.3.3, trang 115-118 5.1.2.3 Thuèc bét pha tiªm Thuèc bét pha tiêm đáp ứng yêu cầu chất lợng chung thuốc bột yêu cầu thuốc tiêm, thuốc tiêm truyền dạng bột nh: độ vô khuẩn, chất gây sốt Cách thử: Theo cách thử chuyên luận thuốc tiêm Ví dụ: Thuốc tiêm benzylpenicilin - DĐVN III trang 32 - 33 144 5.2 KiĨm nghiƯm thc viên nang 5.2.1 Yêu cầu kỹ thuật phơng pháp thư 5.2.1.1 TÝnh chÊt Nang cøng hc nang mỊm chøa bột cốm chất lỏng Cách thử: Thử cảm quan 5.2.1.2 Độ đồng khối lợng Cân khối lợng nang: Với viên nang cứng tháo rời hai nửa vỏ nang thuốc ra, dùng lau vỏ cân khối lợng vỏ; với viên nang mềm, cắt mở nang, bóp thuốc hết dùng ether dung môi hữu thích hợp rửa vỏ nang, để khô tự nhiên tới hết mùi dung môi, cân khối lợng vỏ Khối lợng thuốc nang hiệu khối lợng nang thuốc vỏ nang Làm nh với 19 nang khác đợc lấy Độ chênh lệch khối lợng viên với khối lợng trung bình phải đạt theo bảng 5.4 Nếu có yêu cầu thử độ đồng hàm lợng thử độ đồng khối lợng Bảng 5.4 Giới hạn cho phép chênh lệch khối lợng viên nang Khối lợng trung bình nang Phần trăm chênh lệch Nhỏ 300 mg 10 Lớn 300 mg 7,5 5.2.1.3 Độ đồng hàm lợng Nghiền mịn bột thuốc riêng viên tiến hành thử đánh giá nh thuốc bột 5.2.1.4 Độ rà Nếu qui định riêng tiến hành thử đánh giá theo "Phép thử độ rà viên nén viên nang" - phần 5.10, trang 154 - 157 Viên không cần thử độ rà phép thử độ hòa tan đợc thực 5.2.1.5 §é hßa tan Trong D§VN III, nhiỊu chÕ phÈm thc viên đà yêu cầu đánh giá độ hòa tan Khi có yêu cầu dẫn chuyên luận riêng Cách thử: Tiến hành theo Phơng pháp thử tốc độ hòa tan viên nén viên nang - phần 5.9, trang 160 - 165 145 5.2.1.6 Định tính Tiến hành định tính theo phơng pháp đợc qui định tiêu chuẩn, viên nang phải cho phản ứng hoạt chất có chế phẩm 5.2.1.7 Định lợng Cân thuốc 20 viên, tính khối lợng trung bình viên, làm đồng cách nghiền (đối với viên nang chứa bột cốm) trộn (đối với nang chứa chất lỏng) Tiến hành định lợng theo phơng pháp đợc qui định tiêu chuẩn, hàm lợng hoạt chất chế phẩm phải nằm giới hạn cho phép theo bảng 5.5 Bảng 5.5 Giới hạn cho phép hàm lợng thuốc viên nang, viên nén Lợng ghi nhn Phần trăm chªnh lƯch Tíi 50 mg ± 10 Trªn 50 mg tíi 100 mg ± 7,5 Trªn 100 mg ±5 5.2.1.8 Tạp chất (nếu có) Khi có yêu cầu dẫn chuyên luận riêng 5.2.2 Các loại viên nang Các loại viên nang phải tuân theo yêu cầu chung thuốc viên nang yêu cầu riêng tùy loại Thuốc nang cứng phải đạt yêu cầu chất lợng chung viên nang 5.2.2.1 Thuốc nang cøng Thuèc nang cøng cã vá nang gåm hai phÇn hình trụ lồng khít vào nhau, phần có ®Çu kÝn, ®Çu hë Thuèc ®ãng nang th−êng dạng rắn nh bột cốm Ví dụ: Viên nang Cephalexin - D§VN III Trang 53 - 54 5.2.2.2 Thc nang mỊm Thc nang mỊm cã vá nang lµ khối mềm với hình dạng khác Thuốc đóng nang thờng dạng dung dịch, hỗn dịch nhũ tơng Ví dụ: Viên nang mềm vitamin A - D§VN III Trang 291 - 292 146 5.2.2.3 Thuèc nang tan ruét Thuèc nang tan ruét lµ nang cứng nang mềm có vỏ nang bền vững với dịch dày, tan dịch ruột; nang có đóng cốm đợc bao lớp tan dịch ruột 5.2.2.4 Thuốc nang giải phóng hoạt chất đặc biệt Thuốc nang giải phóng hoạt chất đặc biệt nang cứng nang mềm có vỏ nang hay thuốc nang vỏ nang thuốc nang đợc bào chế đặc biệt, để kiểm soát hay chơng trình hoá tốc độ vị trí giải phóng hoạt chất thể Thuốc nang giải phóng hoạt chất đặc biệt phải đạt yêu cầu chất lợng chung viên nang, riêng Độ rà thử bắt buộc thử Độ hòa tan theo yêu cầu riêng chuyên luận 5.3 Kiểm nghiệm thuốc viên nén 5.3.1 Yêu cầu kỹ thuật phơng pháp thử 5.3.1.1 Tính chất Viên nén thờng có dạng hình trụ dẹt, hai đáy phẳng cong, khắc chữ, ký hiệu rÃnh Cạnh thành viên lành lặn Màu sắc đồng Cách thử: Bằng cảm quan 5.3.1.2 Độ rà Nếu qui định riêng tiến hành thử đánh giá theo "Phép thử độ rà viên nén viên nang" - phần 5.10, trang 154 - 157 Viên không cần thử độ rà phép thử độ hòa tan đợc thực 5.3.1.3 Độ đồng khối lợng Cân xác 20 viên xác định khối lợng trung bình viên Cân riêng khối lợng viên so sánh với khối lợng trung bình, tính độ lệch theo tỷ lệ phần trăm khối lợng trung bình từ tính khoảng giới hạn giá trị trung bình Không đợc viên có khối lợng chênh lệch khoảng giới hạn khối lợng trung bình không đợc có viên có chênh lệch gấp đôi độ lệch tính theo tỷ lệ phần trăm, theo bảng 5.6 Bảng 5.6 Giới hạn cho phép chênh lệch khối lợng viên nén Khối lợng trung bình viên Phần trăm chênh lệch Tới 80 mg 10 Trên 80 mg đến 250 mg 7,5 Trên 250 mg 147 Nếu có yêu cầu thử độ đồng hàm lợng thử độ đồng khối lợng 5.3.1.4 Độ đồng hàm lợng Nghiền mịn riêng viên tiến hành thử đánh giá nh thuốc bột 5.3.1.5 Độ hòa tan Chỉ thực có yêu cầu đợc dẫn chuyên luận riêng Nếu qui định riêng tiến hành thử đánh giá theo "Phép thử độ hòa tan viên nén viên nang" - phần 5.9, trang 149 - 154 5.3.1.6 Định tính Tiến hành định tính theo phơng pháp đợc qui định tiêu chuẩn, viên nén phải cho phản ứng hoạt chất có chế phẩm 5.3.1.7 Định lợng Cân 20 viên, xác định khối lợng trung bình viên Nghiền mịn Tiến hành định lợng theo phơng pháp đợc qui định tiêu chuẩn, hàm lợng hoạt chất chế phẩm phải nằm giới hạn cho phép, theo bảng 5.5 5.3.1.8 Tạp chất (nếu có) Khi có yêu cầu dẫn chuyên luận riêng 5.3.2 Các loại viên nén Các loại viên nén phải tuân theo yêu cầu chung thuốc viên nén yêu cầu riêng tùy loại 5.3.2.1 Viên nén không bao (Uncoated tablets) Gồm viên nén đợc bào chế cách nén hạt gồm dợc chất, tá dợc Viên nén loại không chứa thành phần để thay đổi giải phóng hoạt chất đờng tiêu hóa Khi bẻ gẫy viên nén lớp quan sát kính lúp thấy đồng nhất, lớp bao 5.3.3.2 Viên bao (Coated tablets) Viên bao có bề mặt nhẵn, thờng có màu, đợc đánh bóng Lấy phần viên đà bẻ gẫy, quan sát dới kính lúp, thấy rõ nhân đợc bao b»ng mét líp hay nhiỊu líp 148 5.3.2.3 Viªn bao bền với dịch vị dày (Gastro - resistant tablets) Viên đợc bao lớp bao bền với dịch vị dày nhng lại tan đợc dịch ruột sử dụng chất bao cellacephate (cellulose acetat phtalate) polymer 5.3.2.4 Viên nén sủi bọt (Effervescent tablets) Là viên nén không bao có chứa acid carbonat hydrocarbonat, chúng phản ứng với nhanh có mặt nớc giải phóng CO2, đồng thời hoà tan hay phân tán hoạt chất n−íc tr−íc dïng 5.3.2.5 Viªn ngËm (Tablets for use in the mouth) Viên ngậm thờng viên nén không bao đợc điều chế để thành phần hoạt chất giải phóng dần tác dụng chỗ, giải phóng hấp thụ dới lỡi phần khác miệng 5.3.2.6 Viên nén tan nớc (Soluble tablets) Viên nén tan nớc viên nén không bao, hòa tan nớc Dung dịch tạo thành đục nhẹ 5.3.3.7 Viên nén phân tán nớc (Dispersible tablets) Viên nén phân tán nớc viên nén không bao phân tán nớc thành tiểu phân 5.3.2.8 Viên nén thay đổi giải phóng hoạt chất (Modified release tablets) Thờng viên bao không bao, đợc điều chế cách thêm tá dợc đặc biệt điều chế theo phơng pháp đặc biệt nhằm thay đổi tốc độ giải phóng vị trí giải phóng thuốc Viên nén thay đổi giải phóng hoạt chất thờng không yêu cầu thử độ rà mà phải thử tốc độ hòa tan Ví dụ: Viên nén acid ascorbic - DĐVN III trang Viên bao ibuprofen - D§VN III trang 141 5.4 KiĨm nghiƯm thc tiêm, thuốc tiêm truyền Chế phẩm dùng để tiêm (parenteral preparations) có loại thuốc tiêm (injections), thuốc tiêm truyền (infusions), dung dịch đậm đặc dùng tiêm truyền (concentrates for injections and infusions), thuốc bột dùng tiêm truyÒn (powders for injections and infusions), thuèc cÊy (implants) Trong phạm vi chơng trình đại học, đề cập tới yêu cầu kỹ thuật phơng pháp kiểm nghiệm thuốc tiêm thuốc tiêm truyền 149 Bảng 5.10 Giới hạn cho phép hàm lợng thuốc uống dạng lỏng Dạng thuốc Phần trăm chênh lệch Thuèc ®éc A, B ±5 Thuèc th−êng ± 10 5.6.2.1 Cồn thuốc Cồn thuốc chế phẩm lỏng đợc điều chế cách ngâm chiết dợc liệu thực vật, động vật cách hòa tan cao thuốc, dợc chất theo tỷ lệ qui định ethanol nồng độ khác 5.6.2.2 Siro Siro dung dịch đậm đặc (không dới 60%) đờng trắng (Saccharose) nớc, có chứa dợc chất dịch chiết từ dợc liệu chất làm thơm 5.6.2.3 Potio Potio dạng thuốc nớc có vị ngọt, chứa hay nhiều dợc chất, dùng uống thìa Potio dạng hỗn dịch nhũ dịch Dung môi potio nớc, nớc thơm, nớc hÃm hay nớc sắc dợc liệu Potio thờng chứa 20% siro 5.6.2.4 Dung dịch uống (Oral solution) Dung dịch uống nh÷ng chÕ phÈm láng st, chøa mét hay nhiỊu dợc chất hòa tan dung môi hay hỗn hợp nhiều dung môi thích hợp dùng cách uống Dung môi dung dịch nớc, dầu, ethanol, glycerin 5.6.2.5 Thuèc uèng giät (Oral drop) Thuèc uống giọt thuốc uống đợc dùng với thể tích nhỏ dụng cụ phân liều ống nhỏ giọt 5.6.3 Dung dịch thuốc dùng dạng lỏng Thuốc dùng dạng lỏng chế phẩm lỏng đồng nhất, thờng dung dịch, cồn thuốc, hỗn dịch nhũ dịch hay nhiều hoạt chất chất dẫn thích hợp để dùng Các thuốc dùng dạng lỏng phải đạt theo yêu cầu kỹ thuật chung thuốc uống dạng lỏng riêng dạng thuốc có yêu cầu riêng Riêng yêu cầu "độ nhiễm khuẩn" làm 156 5.7 Kiểm nghiệm thuốc mỡ 5.7.1 Yêu cầu kỹ thuật phơng pháp thử 5.7.1.1 Tính chất Thể chất: thuốc mỡ phải mịn, đồng nhất, không cứng lại tách lớp điều kiện thờng, không chảy lỏng nhiệt độ 37oC phải bắt dính đợc da hay niêm mạc bôi Màu sắc, mùi: tùy chế phẩm Cách thử: Bằng cảm quan 5.7.1.2 Độ đồng khối lợng Cách thử đánh giá: Giống nh thuốc bột Độ chênh lệch khối lợng phải đạt theo bảng 5.11 Bảng 5.11 Giới hạn cho phép chênh lệch khối lợng thuốc mỡ Khối lợng ghi nhn (gam) Phần trăm chênh lệch Dới 10,0 15 Từ 10,0 - 20,0 ± 10 Trªn 20,0 - 50,0 ±8 Trªn 50,0 5.7.1.3 Độ đồng Các tiểu phân phải phân tán đồng Cách thử: Lấy đơn vị đóng gói, đơn vị khoảng 0,02 -0,03 g, trải chế phẩm lên tiêu bản, bên đặt phiến kính Đậy phiến kính phiến kính khác ép mạnh tạo thành vết có đờng kính khoảng cm Quan sát vết thu đợc mắt thờng, tiêu không đợc nhận thấy tiểu phân Nếu có tiểu phân nhìn thấy phần lớn số vết phải làm lại với đơn vị đóng gói Trong số tiêu này, tiểu phân cho phép nhận thấy không đợc vợt tiêu 5.7.1.4 Định tính Tiến hành định tính theo phơng pháp đợc qui định tiêu chuẩn, thuốc mỡ phải cho phản ứng hoạt chất có chế phẩm 5.7.1.5 Định lợng Cân thuốc đơn vị đóng gói nhỏ nhất, tính khối lợng trung bình, trộn đồng Cân lợng chế phẩm nh dẫn chuyên luận, 157 tiến hành định lợng Hàm lợng hoạt chất phải nằm giới hạn qui định theo bảng 5.12 Bảng 5.12 Giới hạn cho phép hàm lợng thuốc mỡ Nồng độ hàm lợng ghi nhn Phần trăm chênh lệch Tới 200 mg ± 15 Trªn 200 mg - g ± 10 Trªn - g ± 7,5 Trªn g 5.7.2 Thuốc mỡ tra mắt Đạt yêu cầu thuốc mỡ yêu cầu riêng thuốc mỡ tra mắt nh sau: 5.7.2.1 Độ vô khuẩn Thuốc mỡ tra mắt phải vô khuẩn không đợc có Staphylococcus aureus Pseudomonas aeruginosa Cách thử: Nếu qui định riêng tiến hành thử đánh giá theo "Thử vô trùng" - phần 4.3.3, trang 115-118 5.7.2.2 Các phần tử kim loại Số lợng phần tử kim loại phải nằm giới hạn cho phép C¸ch thư: LÊy 10 èng thc, bãp hÕt thc chøa bên vào đĩa petri riêng có đờng kính cm, đáy bằng, vết xớc phần tử lạ nhìn thấy đợc Đậy đĩa, ®un nãng ®Õn 80 -85oC giê vµ ®Ĩ cho thuốc mỡ phân tán đồng Làm nguội làm đông lạnh thuốc mỡ, lật ngợc đĩa đặt lên soi kính hiển vi thích hợp; chiếu sáng từ xuống đèn chiếu đặt góc 45o so với mặt phẳng soi Quan sát đếm phần tử kim loại sáng bóng, lớn 50 àm kích thớc Không đợc có ống 10 ống thuốc đem thử chứa nhiều phần tử không đợc 50 phần tử tìm thấy 10 ống Nếu chế phẩm không đạt lần thử thứ làm lại lần thứ hai với 20 ống thuốc khác Mẫu thử đợc coi đạt yêu cầu ống chứa phần tử ống tổng số không 150 phần tử 30 ống thử 5.7.2.3 Giới hạn kích thớc phần tử Không đợc có phần tử thuốc có kích thớc lớn 75 àm Cách thử: Trải lợng nhỏ chế phẩm thành lớp mỏng soi kính hiển vi, phủ phiến kính lên soi 158 5.8 Kiểm nghiệm thuốc đạn, thuốc trứng 5.8.1 Tính chất Thuốc đạn có hình nón hình suốt, khối lợng - g, dài 3- cm Thuốc trứng có hình cầu hình trái xoan, khối lợng - g Thể chất, màu sắc, mùi đạt theo chuyên luận riêng Cách thử: Bằng cảm quan 5.8.2 Độ đồng khối lợng Cách thử: Nh viên nén Đánh giá kết quả: Khối lợng viên (ở khối lợng) phải nằm khoảng khối lợng trung bình 5% Cho phép không đơn vị lệch giới hạn, nhng không đợc có đơn vị lệch gấp hai lần giới hạn cho phép 5.8.3 Độ r Độ rà thuốc đạn thuốc trứng khả tan rà mềm thuốc đạn thuốc trứng môi trờng thử, thiết bị thử độ rà đà đợc qui định thời gian định đà đợc qui định chuyên luận Cách tiến hành: Thử viên, theo phụ lục 8.5 - DĐVN III Mẫu thử đợc coi đạt yêu cầu độ rà Đối với thuốc đạn: Hòa tan hoàn toàn; Phân tán thành tiểu phân tập trung mặt nớc (các chất mỡ), chìm xuống đáy (bột không tan) hay hòa tan nớc (thành phần hòa tan đợc); Trở nên mềm kèm theo biến dạng mà không thiết phải bị phân tán hoàn toàn thành tiểu phân, nhng dùng đũa thủy tinh chọc vào phải không đợc có nhân rắn Thuốc đạn có tá dợc thân mỡ phải rà thời gian dới 30 phút Thuốc đạn tan nớc phải rà thời gian dới 60 phút Đối với viên nang đặt trực tràng: Vỏ nang gelatin vỡ giải phóng chất chứa bên Thời gian rà phải vòng 30 §èi víi thc trøng: Vá nang gelatin giải phóng chất chứa bên 159 Thời gian rà phải vòng 30 phút Đối với viên nén đặt âm đạo: Không đợc cắn đĩa kim loại; Nếu cắn đĩa kim loại khối mềm hay rỗng xốp, dùng đũa thủy tinh chọc vào phải không đợc có nhân rắn Thời gian rà phải vòng 30 phút 5.8.4 Định tính Tiến hành định tính theo phơng pháp đợc qui định tiêu chuẩn, thuốc đạn thuốc trứng phải cho phản ứng hoạt chất có chế phẩm 5.8.5 Định lợng Cân thuốc 20 viên, tính khối lợng trung bình viên, làm đồng Tiến hành theo phơng pháp qui định tiêu chuẩn, hàm lợng hoạt chất chế phẩm phải nằm giới hạn cho phép nh bảng 5.5 5.9 phép Thử độ hoà tan viên nén viên nang (Dissolution test for tablets and capsules) 5.9.1 Khái niệm Độ hoà tan chế phẩm tỷ lệ hoạt chất đợc giải phóng khỏi dạng thuốc theo thời gian với điều kiện qui định chuyên luận Với chế phẩm có qui định cụ thể thiết bị thử, môi trờng hòa tan, thời gian thử nghiệm phần trăm hoạt chất đợc giải phóng (Chỉ sè Q) 5.9.2 ThiÕt bÞ Tïy thiÕt bÞ cã thĨ có bình - bình thử 5.9.2.1 ThiÕt bÞ kiĨu giá quay (Basket apparatus) ThiÕt bÞ bao gåm: Mét cèc h×nh trơ C b»ng thủ tinh borosilicat chất liệu suốt thích hợp, có đáy hình bán cầu có dung tích 1000ml, hình 5.1 hình 5.2 Miệng bình có viền rộng, đợc đậy nắp có số lỗ nhỏ, có lỗ tâm nắp Một động với phận điều tốc có khả trì tốc độ quay giỏ phạm vi 4% tốc độ đặt Động gắn với bé phËn khy bao gåm trơc quay A vµ giá hình ống trụ B Trụ kim loại phải quay đợc cách nhẹ nhàng, không bị lắc l nhiều quay Bé phËn giá gåm cã phÇn: 160 Phần nắp có lỗ thoát nhỏ đợc gắn với trục Nắp đợc lắp nhíp đàn hồi, cách thích hợp để giữ chắn phần dới giỏ đồng trục với trục bình quay tháo phần dới dễ dàng cần cho chế phẩm thử vào giỏ Phần dới tháo lắp đợc giỏ hình ống trụ đợc làm vải rây kim loại, mép khâu đợc hàn liền, đờng kính sợi dây 0,254 mm, có cạnh hình vuông lỗ rây 0,381 mm; giỏ hình ống trụ có vành kim loại bao quanh đáy đáy dới Giỏ đợc mạ lớp vàng kim loại dày 2,5 àm để không bị hỏng thử môi trờng acid Khoảng cách từ giỏ đến đáy bình đợc giữ khoảng 23 - 27 mm trình thử Một chậu cách thuỷ để trì môi trờng hoà tan nhiệt độ 370C 0,5 C Hình 5.1 Thiết bị thử độ hòa tan viên nén, viên nang Pharma TEST Bể điều nhiệt Đĩa đậy Cốc đựng môi trờng hòa tan Trục khuấy Cánh khuấy Bộ phận điều khiển 5.9.2.2 Thiết bị kiểu cánh khuấy (Paddle apparatus) Thiết bị giống nh thiết bị giỏ quay mô tả trên, khác giỏ đợc thay cánh khuấy D hình 5.1 hình 5.3 Cánh khuấy đợc lắp đặt 161 cho qua tâm trục cạnh dới ngang với mặt đáy trục Trục cánh khuấy đợc lắp đặt vị trí cho không lệch mm so với trục bình cạnh đáy cánh khuấy cách mặt đáy bình từ 23 - 27 mm Thiết bị đợc vận hành cho cánh khuấy quay tròn cách nhẹ nhàng rung động rõ rệt Hình 5.2 Thiết bÞ kiĨu giá quay (kÝch th−íc tÝnh b»ng mm) H 5.3 Thiết bị kiểu cánh khuấy (kích thớc tính mm) 5.9.3 Cách thử 5.9.3.1 Chuẩn bị môi trờng hòa tan Môi trờng hoà tan đợc dẫn chuyên luận riêng Nếu dung dịch đệm pH phải điều chỉnh để sai khác không 0,05 đơn vị Môi trờng hoà tan phải loại khí trớc dùng Cho thể tích quy định môi trờng hoà tan đà đuổi khí vào bình (thể tích qui định 1%) Làm ấm môi trờng hoà tan đến nhiệt độ 37 0,5 oC 5.9.3.2 Cho viên vào thiết bị thử Nếu dẫn khác thử đồng thời viên, cho viên vào bình trụ giỏ quay 162 Khi dùng thiết bị giỏ quay: Cho viên nén hay viên nang vào giỏ khô Hạ thấp giỏ vào vÞ trÝ råi cho giá quay − Khi dïng thiết bị kiểu cánh khuấy: Cho viên nén hay viên nang chìm xuống đáy bình trớc cho cánh khuấy quay; dùng dây xoắn kim loại hay thuỷ tinh để giữ cho viên thuốc nằm ngang dới đáy bình Cần loại trừ bọt không khí khỏi bề mặt viên 5.9.3.3 Vận hành thiết bị Vận hành thiết bị tốc độ quay đợc dẫn chuyªn luËn riªng 5.9.3.4 LÊy mÉu Tuú theo chØ dẫn chuyên luận mà lấy mẫu để thử phút thứ 45 sau khoảng thời gian quy định, lấy mẫu liên tục; cho phép chênh lệch so với thời gian qui định 2% Vị trí hút mẫu khoảng bề mặt môi trờng hoà tan mặt giỏ quay hay cạnh cánh khuấy; điểm phải cách thành bình 10 mm Trừ trờng hợp phân tích mẫu liên tục, đo mẫu tự động mẫu lấy sau phân tích lại trở bình hoà tan, nh trờng hợp lấy mẫu phân tích lần; trờng hợp khác phải thêm thể tích môi trờng hoà tan thể tÝch mÉu thư ®· lÊy ë nhiƯt ®é 37 ± 0,5oC, hc cã thĨ dïng phÐp tÝnh hiƯu chØnh 5.9.3.5 Xác định lợng hoạt chất Mẫu thử lấy đợc lọc giấy lọc, màng lọc thiết bị thích hợp Dung dịch thu đợc đợc dùng riêng biệt gộp lại để xác định phần trăm hoạt chất giải phóng Xác định lợng hoạt chất chứa dịch lọc phơng pháp đợc dẫn chuyên luận riêng 5.9.3.6 Đánh giá kết Lợng hoạt chất đợc giải phóng viên thử phải không dới 70% lợng hoạt chất qui định, trõ cã chØ dÉn chuyªn luËn riªng NÕu có viên không đạt thử với viên khác, lần viên phải đạt yêu cầu (theo DĐVN III) Hoặc phần trăm dợc chất giải phóng so với hàm lợng ghi nhÃn đợc đánh giá theo bảng 5.13 bảng 5.14 (theo USP 24) Nếu vỏ viên nang ảnh hởng tới kết phân tích, lấy viên nang, loại bỏ toàn lợng thuốc nang, hoà tan vỏ nang rỗng thể tích môi trờng hoà tan đợc chØ dÉn chuyªn ln råi tÝnh hiƯu chØnh HƯ số hiệu chỉnh không đợc lớn 25% hàm lợng ghi nhÃn 163 Bảng 5.13 Giới hạn phần trăm dợc chất giải phóng viên nén, viên nang đánh giá theo viên (Theo USP 24 - trang 1943) Lần Số viên thử Mỗi viên phải Q + 5% Trung bình 12 viên phải Q viên < Q - 15% 12 Trung b×nh cđa 24 viên phải Q có dới hai viên < Q - 15% viên < Q - 25% Kết luận - Giải pháp Yêu cầu kết (Phần trăm hoạt chất hòa tan) Đạt: Mẫu thử đạt yêu cầu độ hòa tan Dừng thử nghiệm Không đạt: Làm lần Đạt: Mẫu thử đạt yêu cầu độ hòa tan Dừng thử nghiệm Không đạt: Làm lần Đạt: Mẫu thử đạt yêu cầu độ hòa tan Không đạt: Mẫu thử không đạt yêu cầu độ hòa tan Bảng 5.14 Giới hạn phần trăm dợc chất giải phóng viên nén, viên nang đánh giá theo cách gộp dịch lọc viên thử (Theo USP 24 - trang 1943) Lần Số viên thử Yêu cầu kết (Phần trăm hoạt chất hòa tan) Trung bình viên phải Q + 10% Kết luận - Giải pháp Đạt: Mẫu thử đạt yêu cầu độ hòa tan Dừng thử nghiệm Không đạt: Làm lần 2 Trung bình 12 viên phải Q + 5% Đạt: Mẫu thử đạt yêu cầu độ hòa tan Dừng thử nghiệm Không đạt: Làm lần 3 12 Trung bình 24 viên phải Q Đạt: Mẫu thử đạt yêu cầu độ hòa tan Không đạt: Mẫu thử không đạt yêu cầu ®é hßa tan 5.9.4 Thư tèc ®é hßa tan cđa viên nén viên nang bao tan ruột Tiến hành bớc nh Riêng môi trờng thời gian nh sau: Giai đoạn 1: dùng 1000 ml dung dịch acid hydrocloric 0,1 M làm chất lỏng Thử Giai đoạn 2: 1000ml dung dịch đệm phosphat pH 6,8 Thử 45 phút Đánh giá kết quả: + Lợng hoạt chất đợc giải phóng viên thử phải không dới 70% lợng hoạt chất qui định, trừ có dẫn chuyên luận riêng Nếu có viên không đạt thử với viên khác, lần viên phải đạt yêu cầu (theo DĐVN III) Hoặc Trong môi trờng acid hydrocloric 0,1 M: theo bảng 5.15 Trong môi trờng đệm pH 6,8: Đánh giá nh bảng 5.13 5.14 164 Bảng 5.15 Giới hạn phần trăm dợc chất giải phóng viên bao, viên nang tan ruột (môi trờng thử HCl 0,1M) - Theo USP 24 - trang 1947 L Sè viªn thư Yêu cầu kết (Phần trăm hoạt chất hòa tan) Không có viên vợt 10% so với hàm lợng ghi nhÃn Trung bình 12 viên phải nhỏ 10% so với hàm lợng ghi nhÃn 12 Trung bình 24 viên phải nhỏ 10% so với hàm lợng ghi nhÃn Kết luận - Giải pháp - Đạt: Mẫu thử đạt yêu cầu Dừng thử nghiệm - Không đạt: Làm lần - Đạt: Mẫu thử đạt yêu cầu Dừng thử nghiệm - Không đạt: Làm lần - Đạt: Mẫu thử đạt yêu cầu - Không đạt: Mẫu thử không đạt yêu cầu độ hòa tan Ví dụ: ã Viên nang Cephalexin (DĐVN III, trang 53 - 54) Thiết bị: Giỏ quay Môi trờng hòa tan: 1000 ml nớc Tốc độ: 100 vòng/ phút Thời gian: 45 phút Lấy xử lý mẫu: Lọc dung dịch sau hòa tan Pha loÃng dịch lọc nớc để đợc dung dịch cephalexin có nồng độ 25 àg/ml Đo độ hấp thụ dung dịch thu đợc bớc sóng 262 nm với mẫu trắng nớc Song song làm mẫu chuẩn cephalexin có nồng độ Yêu cầu: Không đợc 80% lợng cephalexin (C16H17N3O4S) ghi nhÃn đợc hòa tan 45 phút ã Viên bao Ibuprofen (DĐVN III, trang141) Thiết bị: Cánh khuấy Môi trờng hòa tan: 900 ml dung dịch đệm phosphat pH 7,2 (Phối hợp 250 ml dung dịch KH2PO4 0,2 M với 175 ml dung dịch NaOH 0,2 M, thêm nớc vừa ®đ 1000 ml) Tèc ®é: 50 vßng/ Thêi gian: 60 phút Lấy xử lý mẫu: Lọc dung dịch sau hòa tan Pha loÃng dịch lọc với dung dịch đệm phosphat pH 7,2 để đợc dung dịch ibuprofen có nồng độ thích hợp Đo độ hấp thụ dung dịch thu đợc bớc sóng 221 nm cuvet thạch anh có chiều dày cm với mẫu trắng dung dịch đệm phosphat pH 7,2 Tính hàm lợng ibuprofen theo A (1%, 1cm) 449 bớc sóng 221 nm 165 Yêu cầu: Không đợc 85% lợng ibuprofen (C13H18O2) ghi nhÃn đợc hòa tan 60 phút 5.10 Thử độ rà viên nén viên nang (Disintegration test for tablets and capsules) 5.10.1 Khái niệm Độ rà viên nén, viên nang khả tan rà chúng môi trờng thử theo qui định (thờng nớc), thiết bị thử độ rà đà đợc qui định (Máy thử độ rà Erweka hay thiết bị tơng đơng) thời gian định đà đợc qui định chuyên luận 5.10.2 Thiết bị Thiết bị bao gồm: (Hình 5.4, hình 5.5) Một giá đỡ ống thử thích hợp, đỡ ống thủy tinh hình trụ có chiều dài 75,0 - 80,0 mm, đờng kính 21,5 mm chiều dày thành ống khoảng mm Một đĩa hình trụ đậy ống, có đờng kính 20,55 - 20,85 mm chiều dày 9,35 - 9,65 mm, đợc làm chất dẻo suốt có tỷ trọng 1,18 1,20 Đĩa có lỗ hổng, đờng kính lỗ mm, lỗ lỗ lại đặt cách vòng tròn có bán kính mm từ tâm đĩa Có rÃnh cách đợc cắt bên cạnh đĩa cho mặt đĩa, rÃnh có chiều rộng 9,5 mm, chiều sâu 2,55 mm; mặt dới đĩa, rÃnh hình vuông có cạnh 1,6 mm Các ống đợc giữ vị trí thẳng đứng lỗ trống nhựa cứng suốt có đờng kính 90 mm chiều dày mm Các lỗ cách cách tâm Mặt dới nhựa phía dới đợc gắn lới đan sợi thép không gỉ có đờng kính 0,635 mm kích thớc mắt lỗ mm Hai nhựa đợc cố định cách 77,5 mm kim loại đợc chốt thẳng đứng phía kim loại đợc gắn chặt vào tâm nhựa phía trên, cho giá đỡ ống thử lắp ráp với phận để vận hành thiết bị chuyển động lên xuống khoảng từ 50 - 60 mm với tần suất 28 - 32 lần/ phút Giá đỡ ống thử đợc nhúng chìm bình thích hợp, th−êng lµ cèc thđy tinh cã dung tÝch 1000 ml chứa chất lỏng đà đợc qui định Thể tích chất lỏng phải đủ để cho giá ống thử vị trí cao lới kim loại phải ë d−íi bỊ mỈt chÊt láng Ýt nhÊt 15 mm giá ống thử vị trí thấp lới kim loại cách đáy cốc thủy tinh 25 mm miệng ống thủy tinh phải bề mặt chất lỏng Một thiết bị phù hợp (thờng chậu cách thủy) để trì nhiệt độ chất lỏng 370C 0,5 0C 166 Hình 5.4 Thiết bị đo độ rà viên nÐn, viªn nang (chi tiÕt) Hình 5.5 Thiết bị đo độ rà viªn nÐn, viªn nang Ngn cung cÊp nhiƯt Đĩa đậy Bể điều nhiệt ống hình trụ Giá đỡ Cốc đựng môi trờng thử Bộ phận điều khiển 167 5.10.3 Cách thử 5.10.3.1 Chuẩn bị Cho thể tích thích hợp môi trờng thử (thờng nớc) vào cốc Vận hành máy điều nhiệt để nhiệt độ môi trờng thử đạt 370C 0,50C Cho vào ống thử viên nén viên nang đậy đĩa chất dẻo vào ống 5.10.3.2 Vận hành thiết bị Những giá đỡ vào cốc đựng chất lỏng vận hành thiết bị theo thời gian qui định 5.10.3.3 Đánh giá kết Sau thời gian qui định thấy viên đà rà hết, lấy giá đỡ èng thö khái cèc chÊt láng − MÉu thö đợc coi đạt yêu cầu độ rà không cặn, trừ mảnh vỏ nang vỏ bao không tan viên nén, lại mặt lới thiết bị thử dính vào bề mặt dới đĩa đậy Nếu cặn khối mềm, không đợc có nhân khô rắn sờ thấy đợc Kết quả: Nếu viên rà hết: Mẫu thử đạt yêu cầu độ rà Nếu dới hai viên cha rà hết: Thử lại 12 viên Chế phẩm đạt yêu cầu độ rà 16 số 18 viên thử đạt độ rà theo qui định 5.10.4 Thử độ r viên nén viên nang bao tan ruột Tiến hành theo bớc nh Riêng môi trờng thời gian nh sau: Giai đoạn 1: môi trờng thử acid hydrocloric 0,1M; 120 phút Tất viên thử phải nguyên vẹn, giải phóng hoạt chất Giai đoạn 2: môi trờng thử dung dịch đệm phosphat pH = 6,8; 60 phút Nếu có viên dính đĩa thử lại với viên khác Đánh giá kết quả: Nh viên nén viên nang Cách pha đệm phosphat pH 6,8: Trộn dung dịch acid hydrocloric 0,1N dung dịch natri phosphat 0,2N theo tỷ lệ 3: Điều chỉnh pH đến 6,8 0,05 dung dịch acid hydrocloric 2N dung dịch natri hydroxyd N 168 Tài liệu tham khảo Bộ Y tế (2002) Dợc điển Việt Nam III NXB Y học Tr 6; 141 - 142; 254; PL 15; PL 18 -20; PL.131 - 133; PL 136 -138 Đặng Văn Hòa (2001) Giáo trình kiểm nghiệm thuốc Trờng ĐH Y D−ỵc TP Hå ChÝ Minh European Pharmacopoiea (2003), 4th edition, suppl 4.3; 4.4 P.p 3247 - 3250; 3367 - 3376 Pharmacopoeia of The People’s Republic of China (PPRC)1997, p.p A5; A7; A51 - A56 The Bristish Pharmacopoiea 2001, p.p 1775 - 1824; A167; A233; A235; A236; A250; A252; A317 The United States Pharmacopeia XXIV(2000), p.p 1939; 1941 - 1951; 2000 - 2002; 2107 - 2118; The United States Pharmacopeia XXVII (2004), p.p 2108 – 2111; 2302 - 2312; 2577 - 2589 Umesh Banakar Pharmaceutical dissolution testing Marcel Dekker 1992, p.p 65 - 66; 71 - 72 WHO, The International Pharmacopoiea (2003), 3rd edition, Vol P.p 7- 28 10 Brossard D (1992) Les formes dermiques et les suppositoires dans ‘‘L'analyse pratique du mÐdicament’’ Editions MÐdicales Internationales, Paris P.p 971- 981 11 Postaire E., Brossard D (1992) Les formes liquides dans “L'analyse pratique du mÐdicament” Editions MÐdicales Internationales, Paris P.p 954 - 969 C©u hỏi tự lợng giá 5.1 Trình bày tiêu chuẩn kü tht kiĨm nghiƯm chung cđa thc bét? 5.2 Tr×nh bày tiêu chuẩn kỹ thuật kiểm nghiệm chung viên nang? 5.3 Phân loại loại viên nang? Cho biết yêu cầu riêng cho loại có? 5.4 Trình bày tiêu chuẩn kỹ thuật kiểm nghiệm chung thuốc viên nén? 5.5 Phân loại loại viên nén? Cho biết cách thử độ rà loại? 169 5.6 Trình bày tiêu chuẩn kỹ thuật kiểm nghiệm chung thuốc tiêm thuốc tiêm truyền? 5.7 Trình bày tiêu chuẩn kỹ thuật kiểm nghiệm chung thuốc nhỏ mắt? 5.8 Trình bày tiêu chn vµ kü tht kiĨm nghiƯm chung cđa thc mì thuốc mỡ tra mắt? 5.9 Trình bày cách thử tốc độ hòa tan đánh giá kết viªn nÐn paracetamol 500 mg; viªn nang cephalexin 500 mg viên bao diclofenac 50 mg? 5.10 Anh (chị) hÃy cho biết cách thử độ rà đánh giá kết viên nén acid ascorbic 100 mg; viên nang cloxacilin 250 mg viên bao cimetidin 400 mg ? 5.11 Anh (chị) hÃy đề xuất tiêu chuẩn qui trình kiểm nghiệm cho viên nén A có hàm lợng hoạt chất 1,5 mg/ viên 5.12 So sánh phơng pháp thử độ rà viên nén Dợc điển Việt Nam I - tập Dợc điển Việt Nam III 5.13 Ngời ta tiến hành định lợng paracetamol viên nén paracetamol 500 mg nh sau: Cân 20 viên đợc khối lợng 14,6853g Nghiền mịn Cân 0,2205 g bột viên, hòa tan vừa đủ 200 ml dung môi Lắc đều, lọc Pha loÃng 1,00 ml dịch lọc thành 100,0 ml bình định mức dung môi Mật độ quang dung dịch 257 nm 0,501 Hỏi chế phẩm có đạt yêu cầu hàm lợng không? Biết paracetamol có A (1%, 1cm) bớc sóng 257 nm 715 5.14 Thử độ hòa tan viên nén ciprofloxacin 250 mg theo DĐVN III, sau dừng khuấy, pha loÃng xác môi trờng hòa tan cốc thử 50 lần Đo độ hấp thụ dung dịch theo điều kiện đà cho đợc kết lần lợt tơng ứng với cốc 1; 2; 3; 4; 0,435; 0,346; 0,462; 0,378; 0,489 vµ 0,408 Hái chÕ phÈm có đạt yêu cầu độ hòa tan không? Biết dung dịch ciprofloxacin chuẩn nồng độ 5,5 àg/ ml có ®é hÊp thơ lµ 0,505 ®o cïng ®iỊu kiƯn 170 ... 710 0,710 0, 450 355 0, 355 0,224 250 0, 250 0,160 180 0,180 0,1 25 1 25 0,1 25 0,090 90 0,090 0,063 C¸c ký hiƯu quy định cỡ bột: Bột thô (1400/ 355 ) Bột nửa thô (710/ 250 ) Bột nửa mịn ( 355 /180) Bột... lợng nằm giới hạn 85 - 1 15% hàm lợng trung bình đơn vị trở lên nằm giới hạn 75 - 1 25% hàm lợng Nếu hai ba đơn vị có giá trị hàm lợng nằm giới hạn 85 -1 15% nhng giới hạn 75 - 1 25% hàm lợng trung... (PPRC)1997, p.p A5; A7; A51 - A56 The Bristish Pharmacopoiea 2001, p.p 17 75 - 1824; A167; A233; A2 35; A236; A 250 ; A 252 ; A317 The United States Pharmacopeia XXIV(2000), p.p 1939; 1941 - 1 951 ; 2000 - 2002;