HORMON SINH DỤC NAM ppt

+ Testosteron có hoạt tính mạnh và trội ở cơ; + 5-hydrotestosteron tác dụng trội trên tinh hoàn, tuyến tiền liệt.. Tác dụng: Hoạt tính androgen tương tự testosterone... Chỉ định chung:

HORMON SINH DỤC NAM

Gọi chung là các androgen, gồm:

- Hormon tự nhiên: Testosteron và 5-hydrotestosteron

+ Testosteron có hoạt tính mạnh và trội ở cơ;

+ 5-hydrotestosteron tác dụng trội trên tinh hoàn, tuyến tiền liệt

Cấu trúc: Khung cơ bản là Androstan (steroid 19 carbon):

Bảng 13-Hormon/dh (Hormon sd nam-tiếp)

- Hormon BTH: Methyltestosterone, nandrolone, mesterolone,

drostanolone, fluoxymesterone, oxymetholone, stanozolol

Tác dụng: Hoạt tính androgen (tương tự testosterone)

H

H

19

18 17 16 15 14 13

12 11

10

9 8 7 6

5 4 3 2 1

D C

B

A

Androstan ( C) 19

Chỉ định chung:

- Thiểu năng sinh dục nam; mất tinh hoàn (điều trị thay thế);

(không chữa được chứng vô sinh ở nam giới)

- Thiểu năng tuyến yên: thiếu niên nam chậm dậy thì hoặc chậm lớn,

(thận trọng vì làm xương kém phát triển chiều dài)

TESTOSTERON

Nguồn gốc: Hormon thiên nhiên; tổng hợp từ diosgenin

Dược dụng: Ester acetat (cypionat, decanoat, heptanoat, propionat )

TESTOSTERON PROPIONAT

Công thức:

Tên KH: 3-Oxoandrost-4-en-17-yl propionat

Điều chế: Từ diosgenin (Xem HD II)

O

Me

Me 20

H

17

3

OCO Et

Tính chất: Bột kết tinh màu trắng kem; biến màu/ánh sáng

Không tan/nước;tan/EtOH và các d/m hữu cơ, dầu thực vật

Định tính: Phổ IR hoặc SKLM, so với chuẩn

Định lượng: QF UV; đo ở 240 nm (EtOH); E(1%, 1 cm) 490

Hoạt tính sinh học:

- Xuất hiện, duy trì sinh dục và tính cách nam giới (mọc râu,

tính cách mạnh mẽ, cơ bắp phát triển, ít tích mỡ, giọng nói trầm )

- Bổ dưỡng

DĐH: Hấp thu ở miệng + ruột; skd thấp (2%) t1/2 = 10-20 phút

(do bị chuyển hóa hầu hết ở gan trước khi vào máu)

Chỉ định:

- Nam: Điều trị thay thế: Cấy dưới da 200-600 mg/lần/8 tháng;

hoặc tiêm IM dung dịch trong dầu: 50-400 mg/lần/ 2-4 tuần

(Testosteron cypionat, enathat)

- Nữ: Ung thư vú tiền mãn kinh: tiêm dưới da 100 mg/lần  3 lần/tuần

Bảng 14-Hormon/dhTestosteron-tiếp

Dạng bào chế: Dung dịch tiêm trong dầu 25 và 50 mg/ml

Testosteron dạng alcol làm thuốc dán trong điều trị thay thế, ví dụ:

Bd: Androderm: Thuốc dán lưng, nách, bụng, đùi

Tác dụng KMM: (chung cho các androgen)

- Giữ nitrogen, Na+ và nước, gây phù; suy gan (vàng da)

- Nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt với nam giới

- Hạn chế phát triển xương chiều dài (đóng sun sớm)

- Nữ dùng kéo dài: Rối loạn kinh nguyệt, nam hóa, teo tuyến vú, khô niêm mạc dạ con v.v (buồng trứng bị phong bế hoạt tính)

Chống chỉ định: Mang thai và thời kỳ cho con bú TE < 15 tuổi

Nam ung thư biểu mô, tuyến tiền liệt

Bảo quản: Tránh ánh sáng

METHYLTESTOSTERONE

Công thức:

O

Me

Me

Me

20

H

17

3

OH

Tên KH: 17-Hydroxy-17-methylandrost-4-en-3-on

Tính chất: Bột kết tinh màu trắng-vàng nhạt; biến màu/ánh sáng

Khó tan/nước; tan/dm hữu cơ; tan vừa/dầu TV

[]D = +79 đến +85o (Et-OH)

Định tính: Phổ IR hoặc SKLM, so với chuẩn

Định lượng: QF UV; đo ở 241 nm (EtOH); E(1%, 1 cm) 540

Tác dụng: Tương tự testosteron Uống hiệu qủa > testosteron

Ngậm dưới lưỡi đạt hiệu qủa cao

Chỉ định:

- Điều trị thay thế: Uống 10-50 mg/24 h; ngậm 5-25 mg/24 h

- Ung thư vú mãn kinh: Ngậm 25-100 mg/24 h (uống liều gấp đôi)

Tác dụng KMM: Dùng kéo dài bị suy giảm chức năng gan

Chống chỉ định: Suy gan

Bảo quản: Tránh ánh sáng

Bảng 15-Hormon/dh

FLUOXYMESTERONE

Biệt dược: Halotestin

Công thức:

C20H29FO3

Ptl : 336,4

Tên KH: 9-Fluoro-11-hydroxy-17-methyltestosterone

Tính chất:

Bột kết tinh màu trắng Không tan trong nước; tan nhẹ trong alcol

Hoạt tính androgen: > methyltestosterone

Chỉ định:

HO

O

Me

Me

Me OH F

- Nam thiểu năng sinh dục: Uống 2,5-10 mg/24 h; đợt 4-6 tháng

- Nữ ung thư vú sau mãn kinh: Uống 40 mg/24 h

Tác dụng KMM: Xem testosterone

Bảo quản: Tránh ánh sáng

Bảng 16.3 Một số chất hoạt tính androgen BTH

Liều dùng (uống) Tên thuốc

Thay thế Ung thư vú

T/d KMM

chủ yếu

Fluoxymesterone 5-20 mg/24 h 40 mg/24 h Hại gan

Oxymetholone Bổ dưỡng: 1-5 mg/kg/24 h Hại gan

Stanozolol Huyết khối: Uống 10 mg/24 h Hại gan

* Thuốc đối kháng androgen

Cấu trúc: Steroid: Cyproteron, finasteride

Không steroid: Flutamide (xếp vào thuốc chống ung thư)

Tác dụng: Phong bế thụ thể, làm mất tác dụng của testosterone

Chỉ định: - Cường sinh dục nam; phối hợp tránh thai

- Ung thư tuyến tiền liệt (phối hợp)

Bảng 16-Hormon/dh

CYPROTERONE ACETATE

Công thức:

3

17

H H H

20

Me

Me

O

O OCOMe

CH2

Cl

Tên KH: 6-Cloro-1,2-dihydro-17-hydroxy-3'H-cyclopropa[1,2]pregna-

-1,4,6-trien-3,20-dion acetat

Tính chất: Bột kết tinh màu trắng; biến màu/ánh sáng;

Không tan/nước; tan/MeOH, aceton; tan nhẹ/EtOH

Định tính: Phổ IR hoặc SKLM;

1 mg/2 ml H2SO4, cách thủy: Màu đỏ; pha loãng bằng nước:  tím

Định lượng: QF UV; đo ở 282 nm (Me-OH); E(1%, 1 cm) = 414

Tác dụng: Đối kháng androgen + hoạt tính progestogen

Chỉ định:

- Cường sinh dục nam, trẻ em nam dậy thì sớm

- Phối hợp trị ung thư tuyến tiền liệt

Liều dùng: Uống 200-300 mg/24 h; chia 2-3 lần

- Chống nam hóa cho nữ, tránh thai: Phối hợp với thuốc estrogen

Tác dụng KMM: Ức chế tạo tinh trùng, gây vô sinh phục hồi chậm

Nữ hóa nam giới; các rối loạn thần kinh, tim-mạch

Gây trầm uất khi dùng kéo dài, thiếu máu; có trường hợp xốp xương

Chống chỉ định: Suy gan, đái tháo đường, trầm uất mạn tính, thiếu máu và các

bệnh lý về máu; bé trai (chưa trưởng thành)

Bảo quản: Tránh ánh sáng

FINASTERIDE

Công thức:

Bảng 17-thuoc androgen/dh Finasteride-tiếp

Tên KH: N-tert-Butyl-3-oxo-4-aza-5-androst-1-ene-17-carboxamide

Tính chất: Bột kết tinh hoặc vô định hình màu trắng

Khó tan trong nước; tan trong ethanol tuyệt đối

N O

Me

H

Tác dụng: Kháng androgen

Phong bế enzym 5  -reductase, ngăn cản chuyển testosteron thành dạng

hoạt tính cao hơn (dihydrotestosterone)

DĐH: SKD uống 63-80% t1/2 6-8 h

Chỉ định:

- Phì đại tuyến tiền liệt: Uống 5 mg/24 h đợt ≥ 6 tháng

- Hói đầu đàn ông: Uống 1 mg/24 h; đợt ≥ 3 tháng

Chống chỉ định: Mang thai hoặc chuẩn bị mang thai

Thận trọng: Suy gan, bệnh lý tiết niệu

Bảo quản: Tránh ánh sáng