THUỐC KÍCH THÍCH TKTW pdf

THUỐC KÍCH THÍCH TKTW * Phân loại: 1. Kích thích vùng cảm giác, tăng hưng phấn cảm xúc, chống mệt mỏi: Cafein và dẫn chất xanthin khác. 2. Kích thích hành não, hưng phấn trung khu hô hấp, tuần hoàn: Niketamid, pentylentetrazol, long não… Bemegride, demefline, doxapram, lobeline 3. Kích thích tủy sống, tăng phản xạ, hoạt động cơ vân, các chi: Strychnin là đại diện. 4. Thuốc tác dụng giống giao cảm kích thích TKTW: Tác dụng: - Kích thích thụ thể adrenergic (giao cảm); - Kích thích trực tiếp TKTW; - Tiêu lipid, gây cảm giác chán ăn. 4 a. Thuốc ít gây lệ thuộc: Methylphenidat, modafinil, pemolin, 4 b. Thuốc gây lệ thuộc khi dùng nhiều lần: (Thuốc dẫn chất phenylethylamin-xem ch. 10 thuốc t/d TKTV) Amphetamine, dextroamphetamine, diethylpropion, fenfluramine, fenproporex, mazindol, metamfetamine, phentermine… 5. Thuốc kích thích TKTW theo cơ chế khác: Atomoxetine: Phong bế chọn lọc tái hấp thu noradrenalin. Deanol: Tiền cholin, tăng hình thành acetylcholin/não. Chỉ định: Tình trạng qúa hoạt ở trẻ em. Ghi chú: Một số thuốc khác cũng kích thích TKTW, ngoài tác dụng chính: Albuterol, atropin, alcaloid cựa loã mạch, xyclocain… * Một số thuốc: CAFEINE Công thức: C 8 H 10 N 4 O 2 .H 2 O ptl: 212,2 Tên KH: 1,3,7-Trimethyl xanthin monohydrat Bảng 2. KT TKTW/dh Cafeine-tiếp Nguồn gốc: Từ lá chè, hạt cà phê. Điều chế: Từ lá chè già hoặc tổng hợp hóa học (xem tài liệu). Tính chất: - Bột, tinh thể hình kim màu trắng, đắng nhẹ; F 234-239 o C. - Thăng hoa ở nhiệt độ > 100 o C; mất nước/KK khô. - Khó tan/nước lạnh, Et-OH, ether; dễ tan/ d.d.natri benzoat. Base yếu (3 N nhưng chen giữa hai carbonyl). Định tính: . CH 3 CH 3 H 3 C O H 2 O O 1 2 3 4 5 6 7 N N N N - Phản ứng màu murexit: (chung cả theophyllin, theobromin): Chất thử / HCl + H 2 O 2 (oxy hóa); thêm NH 3 : màu đỏ hồng. - Đặt mẫu thử vào chén sứ, đun: thăng hoa hết. - Sắc ký: lớp mỏng, HPLC. Định lượng: Acid-base/ acid acetic + benzen; HClO 4 0,1M; đo thế. Đo iod: áp dụng cho dung dịch cafein natri benzoat. Tác dụng: Kích thích TKTW Liều thấp chống mệt mỏi, buồn ngủ, tạo tỉnh táo tinh thần. Liều cao kích thích thần kinh phế vị, hô hấp, tuần hoàn: Tăng nhịp thở, tăng lực bóp cơ tim, tăng lượng máu từ tim. Chỉ định: Trụy tim mạch và suy hô hấp, suy nhược thần kinh. Qúa liều thuốc mê, thuốc ngủ. Phối hợp với thuốc giảm đau hạ nhiệt như aspirin, paracetamol Liều dùng: Người lớn, uống: 50-100 mg/24 h. Không qúa 1 g/24 h. Dung dịch tiêm cafein-natri benzoat (7% cafein) chống suy hô hấp, tuần hoàn cấp: NL, tiêm IV, truyền 70-140 mg/lần; 1-2 lần/24 h. Phối hợp aspirin, paracetamol: 15-65 mg/viên. Dạng bào chế: Viên 0,2 và 0,5 g; Thuốc tiêm 7%. Tác dụng KMM: Liều cao gây mất ngủ, mệt mỏi, run cơ, hồi hộp; Tiêm tĩnh mạch có thể gây co giật, loạn nhịp tim, hạ huyết áp. CCĐ: Tăng HA, thiểu năng tim-mạch, trẻ em < 15 tháng tuổi. Bảo quản: Tránh nhiệt độ cao, không khí khô. Bảng 3- KT TKTW/dh * Thuốc kích thích hành não: NIKETHAMIDE Tên khác: Nicetamidum Công thức: N N C 2 H 5 C 2 H 5 O C C 10 H 14 N 2 O ptl: 178,2 Tên KH: N,N-Diethylnicotinamide Điều chế: Xem HD I. Tính chất: Chất lỏng trong suốt, không màu hoặc vàng nhạt, mùi thơm nhẹ, vị đắng; kết tinh khi để lạnh. Hòa lẫn nước, ethanol, cloroform, ether. Ở 25 o C: Tỷ trọng 1,058-1,066; chỉ số khúc xạ 1,524-1,526. Định tính: - Xác định các chỉ số vật lý: tỷ trọng, chỉ số khúc xạ; - Tạo phức màu xanh lơ với Cu ++ (CuSO 4 ). Định lượng: Acid-base/CH 3 COOH khan; HClO 4 0,1M; đo điện thế Tác dụng: Kích thích hô hấp, tuần hoàn; hiệu lực thấp. Chỉ định: TKTW bị ức chế qúa mức: Ngộ độc thuốc ức chế cholinesterase, CO; ngạt, điện giật… Liều dùng: Dung dịch 25%. - Tiêm (IV, IM): NL, 1-15 ml/lần; tiêm nhắc lại nếu cần; - Uống 3-5 ml (duy trì hoặc bệnh nhẹ). Viên ngậm coramin (niketamid/glucose): chống mệt mỏi. Ngộ độc qúa liều: Cơn co giật như động kinh. Bảo quản: Tránh ánh sáng. DOXAPRAM HYDROCLORID Công thức: C 24 H 30 N 2 O 2 .HCl .H 2 O Ptl :432,9 Bảng 4- KT TKTW/dh Doxapram-tiếp Tên KH: 1-Ethyl-4-(2-morpholinoethyl)-3,3-diphenyl-2-pyrrolidinone Hydroclorid monohydrat O N N O Ph Ph . HCl . H 2 O H Et 1 2 3 4 Tính chất: Bột kết tinh màu trắng. Độ tan: 1g trong 50 ml nước; tan trong cloroform; tan vừa/ethanol. Định tính: Phổ IR hoặc sắc ký, so với chuẩn. Định lượng: Acid-base/ethanol 96%; NaOH 0,1 M; đo thế. Tác dụng: Kích thích trung khu hô hấp hành não, tăng hô hấp. Tiêm IV phát huy tác dụng nhanh; Thời hạn tác dụng ngắn (5-12 phút). Thải trừ qua mật-ruột. Chỉ định và liều dùng: - Suy hô hấp cấp: NL, truyền 1,5-4 mg/phút. - Suy hô hấp sau phẫu thuật: Tiêm IV 0,5-1,5 mg/kg; nhắc lại sau 1 h. Tác dụng KMM: Kích thích TKTW qúa mức, gây: - Bất thường đường hô hấp: co thắt khí-phế quản, thở gấp - Co thắt cơ, qúa hoạt, đau đầu,mệt mỏi Tăng HA, loạn nhịp tim Chống chỉ định: Động kinh hoặc rối loạn co cơ; phù hoặc tai biến mạch não; Hen, tắc nghẽn đường hô hấp; Tăng HA, đau thắt ngực, cường giáp. Thận trọng: Người suy gan. Tự tìm hiểu: Lobeline, long não, pentylentetrazol. (Thuốc ít dùng) Ví dụ: Lobeline hydroclorid Nguồn gốc: Alcaloid chính của cây Lobelia inflata-Lobeliaceae. Tính chất: Bột kết tinh màu trắng. Tan /ethanol, cloroform; tan ít / nước. Tác dụng: Kích thích TKTW và ngoại vi, mức trung bình. Chỉ định: Tắc nghẽn đường thở. Dạng thuốc hút hoặc uống. METHYLPHENIDATE HYDROCLORID Tên khác: Methyl phenidylacetat Công thức: C 14 H 19 NO 2 .HCl ptl: 269,8 N O C OCH 3 H . HCl Bảng 5- KT TKTW/dh Methylphenidat-tiếp Tên KH: Ester methyl acid -phenyl-2-piperidinacetic hydroclorid Tính chất: Bột kết tinh màu trắng, không mùi; F  75 o C. Dễ tan/nước, methanol; tan/ethanol; khó tan/ether, cloroform. Hóa tính: Tính base (phần piperidyl). Định tính: Phổ IR hoặc sắc ký, so với methylphenidat chuẩn. Phản ứng Cl - . Định lượng: Cấu trúc B .HCl. 1. Acid-base/ acid acetic khan; HClO 4 0,1 M; đo điện thế. 2. Acid-base / ethanol 96%; NaOH 0,1 M ; đo điện thế. TD: Kích thích vỏ não gây hưng phấn; hiệu lực trung bình. Uống dễ hấp thu; t 1/2 = 3-6 h. Chỉ định: - Trẻ em: Rối loạn tâm lý, mất tập trung  kết qủa học tập kém. Uống 5 mg/lần 2 lần/24 h; tăng 5-10 mg/tuần, tới hiệu qủa. Kết hợp với vật lý trị liệu và chế độ thư giãn. [...]... vừa trong ethanol; không tan trong ether Tác dụng: Đồng phân hữu tuyền của amphetamin Kích thích trực tiếp thụ thể alpha và bêta giao cảm; Kích thích TKTW, đặc biệt vỏ não Chỉ định: - Giấc ngủ lơ mơ ở người gìa: Uống 5-10 mg/24 h - Qúa hoạt ở trẻ em: > 6 tuổi, uống 5 mg/lần; 1-2 lần/24 h Tác dụng KMM: - TKTW bị kích thích qúa ngưỡng: Co giật, loạn vận môi, triệu chứng giống động kinh, tâm thần - Khô... TKTW/ dh Modafinil-tiếp Tác dụng KMM: Liên quan đến dùng qúa liều: TKTW bị kích thích qúa mức; Khô miệng, khô mắt, nôn, ra nhiều mồ hôi, đau đầu, mệt Chống CĐ: Tăng HA, loạn nhịp tim và bệnh tim-mạch khác Thận trọng: Gây lệ thuộc nếu bị lạm dụng * Thuốc kích thích TKTW gây lệ thuộc: Hiện nay đã cấm hoặc hạn chế sử dụng Chế độ quản lý thuốc hướng thần mức II (sau heroin, morphin…) Ví dụ: DEXAMFETAMINE SULFATE... dụng: Kích thích TKTW Cơ chế chưa giải thích được đầy đủ Uống dễ hấp thu; t1/2  15 h Chỉ định: Chứng ngủ rũ ban ngày và các rối loạn ngủ khác; mệt mỏi Ưu điểm: Ít gây vận mắt; ảnh hưởng HA, nhịp tim không đáng kể Liều dùng: NL, uống 200-400 mg/24 h; chia 2 lần (sáng và trưa); Hoặc uống 100 mg, 1 giờ trước khi lao động Bảng 7- KT TKTW/ dh Modafinil-tiếp Tác dụng KMM: Liên quan đến dùng qúa liều: TKTW. .. Tác dụng: Kích thích gián tiếp lên tủy sống; tranh chấp đối kháng tại vị trí nối kết thần kinh-cơ vân, làm tăng phản xạ Không ức chế tiền synap Kích thích trung khu vận mạch và phế vị, tăng nhạy cảm Chỉ định và liều dùng: - Điều trị mệt mỏi, nhược cơ, bại chi do đau thần kinh: NL, uống 1-5mg/lần x 2-3 lần/24h; tiêm dưới da 0,1-1mg/lần x 2-3 lần/24h; d.d 1mg/ml - Chống ngộ độc barbiturat, thuốc giãn... nhẹ/Et-OH; khó tan/nước, cloroform, ether Hoá tính: Tính base do nhóm amin I - Tạo phức với các ion kim loại: Mg++, Fe3+, Cu++… Bảng 6-KT TKTW/ dh Pemolin-tiếp Ví dụ với Mg++: H5C6 O N OH2 Mg O N OH2 Pemolin magnesium (pemolin + Mg(OH)2) dễ hấp thu khi uống Tác dụng: Kích thích TKTW tương tự dexafetamine (Tác dụng giống giao cảm) Hấp thu khi uống, phát huy t/d chậm nhưng kéo dài 24 h Chỉ định: Trẻ em cường... lần/24h; d.d 1mg/ml - Chống ngộ độc barbiturat, thuốc giãn cơ (liều như trên) Hiện nay ít dùng vì đã có thuốc cùng tác dụng và ít độc hơn - Thử dược lý: Strychnin là chuẩn để thử hiệu lực các chất ức chế TKTW; nghiên cứu cơ chế tác dụng thuốc chống co cơ (vì cơ chế tác dụng của strychnin đã biết rõ) Bảo quản: Thuốc độc bảng A ... thoáng qua, vô cảm Uống trước bữa ăn (30 phút): 10 mg  2-3 lần/24 h; tới 60 mg/24 h T/d KMM: Liên quan qúa liều hoặc dùng thuốc kéo dài: Tăng phản xạ, run, buồn nôn, co thắt cơ, Tăng nhịp tim, ảnh hưởng công thức máu, rụng tóc Thận trọng: Định kỳ kiểm tra công thức máu khi dùng thuốc Bảo quản: Tránh ẩm PEMOLINE Tên khác: Phenylisohydantoin O Công thức: 5 4 C9 H 8 N 2 O 2 O 2 1 3 NH2 N ptl: 176,2 Tên... (nitrat) Bảng 9- KT TKTW/ dh Strychnin-tiếp Tính chất: Bột kết tinh màu trắng hoặc gần không màu, vị đắng; bền Tan trong nước; tan hơn/ethanol; khó tan/ether, CHCl3 []D20 = -25o đến -29o (d.d nước) Hóa tính, định tính: - Vòng lacton (13-14) dễ bị thủy phân/kiềm, mất hoạt tính - Với các chất oxy hóa mạnh: Kali bicromat/H2SO4 đặc, cho màu đỏ-tím; với HNO3 đậm đặc, cho màu vàng - Kết tủa với thuốc thử chung... đánh trống ngực, HA không ổn định Lạm dụng: - Tạo cảm giác khoái lạc, thay đổi hành vi - Ngộ độc tâm thần: ảo thính, ảo thị hoang tưởng Chú ý: Đọc thêm fenfluramine HCl (HD I) (Mart 1588) Bảng 8- KT TKTW/ dh Tự đọc: STRYCHNIN SULFAT 8 Công thức: 7 N 6 9 10 5 16 13 12 4 N 14 15 O 1 2 O 2 H2SO4 5 H2O Nguồn gốc: Một trong các alcaloid hạt cây mã tiền: Strychnos nux-vomica Linné - Loganiaceae và Strychnos . THUỐC KÍCH THÍCH TKTW * Phân loại: 1. Kích thích vùng cảm giác, tăng hưng phấn cảm xúc, chống mệt mỏi: Cafein và dẫn chất xanthin khác. 2. Kích thích hành não, hưng. doxapram, lobeline 3. Kích thích tủy sống, tăng phản xạ, hoạt động cơ vân, các chi: Strychnin là đại diện. 4. Thuốc tác dụng giống giao cảm kích thích TKTW: Tác dụng: - Kích thích thụ thể adrenergic. cảm); - Kích thích trực tiếp TKTW; - Tiêu lipid, gây cảm giác chán ăn. 4 a. Thuốc ít gây lệ thuộc: Methylphenidat, modafinil, pemolin, 4 b. Thuốc gây lệ thuộc khi dùng nhiều lần: (Thuốc