THUỐC TRỢ TIM Phân loại theo nguồn gốc: - Thiên nhiên: Glycosid trợ tim: Digoxin, digitoxin v.v - Tổng hợp hóa học: Amrinon, flosequinan, milrinon A. Glycosid trợ tim Cấu tạo: Genin-O-đường (ose) Nguồn gốc: - Digoxin, digitoxin: Từ Dương địa hoàng (Digitalis) - Ouabain: Từ Strophantus sp. (sừng dê). - Acetylstrophantidin: Đơn thuần genin, từ Corchiorrus sp. DIGITALIS (chế phẩm từ Dương địa hoàng) Tác dụng: Trực tiếp làm tăng lực bóp cơ tim, cường tim; Tăng tiết niệu giảm phù, Giảm tiết renin thận Cơ chế t/d: Phong bế Na + /K + -ATP-ase (Na + /K + adenosin triphosphat). tăng Na + , giảm K + ; tăng Ca ++ nội bào, tăng lực bóp cơ tim. Liên quan cấu trúc-tác dụng: Genin: Steroid cấu hình đặc trưng, tác dụng chủ đạo. Ose: Đường hiếm tác dụng nhất định. Chỉ định: Suy tim sung huyết, lực bóp yếu máu không ra hết thất. * Ngộ độc qúa liều: Xem ở digoxin Một số điều nhắc nhở khi dùng Digitalis: 1. Giới hạn an toàn hẹp: - Liều điều trị gần liều độc; - Tích lũy lâu/cơ thể, khó giải độc. Mỗi bệnh nhân 1 chế độ dùng riêng; điều chỉnh liều. 2. Chống chỉ định đường uống: Suy tim cấp; bệnh đường tiêu hóa. 3. Sử dụng digitalis luôn bắt đầu liều thấp. Bảng 50-TM/dh Thuốc trợ tim-tiếp 4. Các trường hợp digitalis không hiệu qủa: Bệnh lý tim ngoài nguyên nhân nhồi máu cơ tim, suy tim: Nhiễm độc cấp, điện giật, xơ vữa động mạch, tăng HA kéo dài. DIGITOXIN Tên khác: Cardigin; Cardioxin Nguồn gốc: Từ lá Digitalis purpurea (Dương địa hoàng tía), Digitalis lanata (Dương địa hoàng lông). Công thức: Tính chất: Bột kết tinh màu trắng, không mùi. Tan trong nước; tan hơn trong ethanol, cloroform. [] D = +4,8 o . O O O O CH 3 CH 3 OH OH HO 2 R = Digitoxose O O CH 3 CH 3 OH H H H H R H Digitoxigenin 1 2 3 11 12 Định tính: + Chế phẩm/ acid acetic khan có FeCl 3 + H 2 SO 4 đậm đặc: màu xanh. + Phổ IR và SKLM, so với digitoxin chuẩn. Định lượng: Phương pháp đo quang P/ư tạo màu: digitoxin + d.d. natri picrat kiềm; đo E ở 495 nm. Chỉ định: Suy tim. Đặc điểm : Hấp thu tốt khi uống; t/d sau uống 4-12 h và kéo dài 14 ngày; vì vậy khó xử lý khi ngộ độc. Liều dùng: Bắt đầu bằng liều thấp, tăng dần tới phù hợp. Cấp: NL, uống liều đầu 0,6 mg; sau 4-6 h uống 0,2-0,4 mg/4-6 h; đến đạt tổng liều 1,6 mg/24 h; duy trì 0,05-0,3 mg/lần/24 h. Thông thường: Uống 0,2 mg/lần 2 lần/24 h; đợt 4 ngày. TE 1-2 tuổi uống 0,04 mg/kg/24 h; chia 2-3 lần. Chú ý: Điều chỉnh liều phù hợp cho từng bệnh nhân. Bảo quản: Tránh ánh sáng. Bảng 51-TM/dhạn DIGOXIN Tên khác: Cardioxil; Dolanacin Công thức: Là digitoxin thêm –OH ở C 12 (phần genin là digoxigenin). Nguồn gốc: Từ lá cây dương địa hoàng lông Digitalis lanata. Tính chất: Bột kết tinh màu trắng, không mùi. Tan trong ethanol, cloroform; tan ít trong nước. Định tính, định lượng: Tương tự digitoxin. Chỉ định: Suy tim. Đặc điểm : Dung dịch/cồn uống hấp thu tốt hơn dung dịch/nước; Phát huy tác dụng sau uống 1-2 h, kéo dài 6 ngày (< digitoxin) ngộ độc sẽ ít phức tạp hơn. Do đặc điểm này digoxin được ưa dùng hơn digitoxin Liều dùng: Tuỳ thuộc mức độ bệnh, sau đây là liều dùng tham khảo: Trị nhanh: NL, uống 0,75-1,5 mg/24 h đầu; chia ra 1-3 lần. Cấp: NL, tiêm IV lúc đầu 0,5-1 mg; sau đó duy trì bằng uống. TE: (Phức tạp hơn) Thường uống 0,025-0,045 mg/kg/24 h. Giảm liều với người suy thận. Ngộ độc digitalis: Xảy ra do qúa liều tích lũy, biểu hiện: - Buồn nôn và nôn, sợ ăn là dấu hiệu đầu tiên. - Đau đầu, mệt mỏi, lơ mơ mất hướng, loạn thị giác. - Loạn nhịp thất hoặc nhĩ, trụy tim. Hạ mức kali/máu. Giải độc: Dùng thuốc chống loạn nhịp tim: Nặng: Tiêm lidocain, edetat natri Nhẹ: Dùng quinidin, proccainnamid Uống KCl để bù kali. Chống chỉ định: Nhịp tim chậm, rung thất, viêm cơ tim , rối loạn nhĩ-thất. Bảo quản: Tránh ánh sáng. * Đọc thêm: OUABAIN Nguồn gốc: Glycosid từ hạt Strophantus gratus, hoặc từ thân (gỗ) cây Acokanthera oubalo (Apocynaceae). Tính chất: Bột kết tinh màu trắng. Tác dụng: Tăng lực bóp cơ tim, điều hòa nhịp tim (như digoxin). Chỉ định: Cấp cứu, điều trị duy trì suy tim. Phát huy nhanh, không tích lũy thuốc. Liều dùng: Người lớn, uống 24 mg/24 h. Cấp cứu: Tiêm IV 0,25 mg/lần (1 ống 0,25 mg/ 1 ml); 0,5 mg/24 h. Tránh thoát mạch. Bảo quản: Tránh ánh sáng. Bảng 52-TM/dhạn B. Thuốc trợ tim tổng hợp hóa học: Việc tìm ra các thuốc tổng hợp hóa học có ý nghĩa: - Đa dạng thuốc trong điều trị suy tim, - Khắc phục nhược điểm của glycosid trợ tim, - Giảm phụ thuộc vào thiên nhiên. Sự kiện có ý nghĩa bắt đầu khi sử dụng Amrinon năm 1977. Tác dụng: Tăng lực bóp cơ tim + giãn mạch, Cơ chế tác dụng: Phong bế phosphodiesterase không chọn lọc. Gồm: Amrinon, milrinon và flosequinan: Flosequinan Amrinon Milrinon C 11 H 10 FNO 2 S (239, 26) C 10 H 9 N 3 O (187, 20) C 12 H 9 N 3 O (211, 22) AMRINON Biệt dược: Inocor, Amcoral Tên khoa học: 5-Amino-[3,4 ’ -bipyridin]-6(1H)-on Tính chất: Lưỡng tính Bột kết tinh màu vàng nhạt; nóng chảy ở khoảng 295 o C. Tan được ở pH 4; 6 và 8 (C = 25; 0,9 và 0,7 mg/ml tương ứng) N SCH 3 O CH 3 F O O N N H H 2 N H N N CH 3 O NC Tác dụng: Tăng lực bóp cơ tim và giãn mạch. Chỉ định: suy tim, điều trị thời hạn ngắn; Thay thế các thuốc khác khi cần. Liều dùng: Tiêm t/m chậm 750 g/kg/ 2-3 phút; tối đa 10 mg/24 h. Tác dụng không mong muốn: Hạ HA quá mức, tăng nhịp thất, cơn đau như đau thắt ngực. Bảo quản: Tránh ánh sáng. Bảng 53-TM/dhạn Đọc thêm: Thuốc chống loạn nhịp tim AMIODARON HYDROCLORID Biệt dược: Cordarone; Miodaron Tính chất: Bột kết tinh màu trắng; bị biến màu chậm ngoài ánh sáng. Tan ít trong nước, ethanol; tan trong methanol. Tác dụng: Làm chậm nhịp tim. Cơ chế: Ức chế lưu thông K + màng tế bào, làm chậm nhịp nút xoang, nút nhĩ-thất (A-V) và các bó dẫn truyền thần kinh tim. Dược động học: Hấp thu khi uống không ổn định. t 1/2 50 ngày. Chỉ định, cách dùng và liều dùng: Chỉ dùng ở bệnh viện chống loạn nhịp tâm thất và trên thất. Người lớn, uống tuần đầu: 200 mg/lần 3 lần/24 h; tuần tiếp theo uống 2 lần/24 h. Duy trì: uống 200 mg/24 h hoặc thấp hơn. Cấp: Truyền 5 mg/kg/ 60-120 phút, pha trong 250 ml glucose 5%. Dạng bào chế: Viên 200 và 400 mg; Dịch pha truyền 50 mg/ml. Tác dụng không mong muốn: Truyền tốc độ nhanh dễ ngừng tim. Chống chỉ định: Chậm nhịp tim, huyết áp thấp, suy hô hấp; rối loạn tuyến giáp. Bảo quản: Tránh ánh sáng. . 52-TM/dhạn B. Thuốc trợ tim tổng hợp hóa học: Việc tìm ra các thuốc tổng hợp hóa học có ý nghĩa: - Đa dạng thuốc trong điều trị suy tim, - Khắc phục nhược điểm của glycosid trợ tim, - Giảm. THUỐC TRỢ TIM Phân loại theo nguồn gốc: - Thiên nhiên: Glycosid trợ tim: Digoxin, digitoxin v.v - Tổng hợp hóa học: Amrinon, flosequinan, milrinon A. Glycosid trợ tim Cấu tạo:. đường uống: Suy tim cấp; bệnh đường tiêu hóa. 3. Sử dụng digitalis luôn bắt đầu liều thấp. Bảng 50-TM/dh Thuốc trợ tim- tiếp 4. Các trường hợp digitalis không hiệu qủa: Bệnh lý tim ngoài nguyên