THUỐC CHỐNG PARKINSON doc

THUỐC CHỐNG PARKINSON A. BỆNH PARKINSON Được James Parkinson mô tả năm 1817 với các triệu chứng: - Run đầu chi, môi, lưỡi ( 8 lần/phút) ở trạng thái nghỉ. - Mặt thờ ơ lãnh đạm (giống mặt nạ), tăng tiết. - Tư thế cứng đờ do tăng trương lực cơ; phối hợp động tác khõ khăn. Tiến triển: Suy giảm trí nhớ. Đối tượng mắc bệnh: - Người > 55 tuổi chiếm tỷ lệ cao/tổng bệnh nhân parkinson. - Di chứng tổn thương não (chấn thương, viêm não…). Cơ chế bệnh: Chưa giải thích đầy đủ. Cho rằng thiếu hụt dopamin, cường hoạt cholinergic/não. Chống parkinson bằng tăng hoạt tính dopamin và ức chế cholin. B. THUỐC CHỐNG PARKINSON * PHÂN LOẠI: N 1- Thuốc hưng dopaminic: Bảng 5.1. Thuốc hưng dopamin chống parkinson Tên thuốc Nguồn gốc Liều dùng (NL) Amantadine .HCl TH Uống 0,1-0,2 g/24 h Cabergoline D/c ergot Uống 1-6 mg/24 h Entacapone TH Uống 200 mg/lần Levodopa TH Xem levodopa Lisuride maleate D/c ergot Uống buổi tối: 200 g Pergolide mesilate D/c ergot Uống liều đầu 50 g Pramipexole .HCl TH Uống 125 g/lần Ropinirole .HCl TH Uống 750 g/24 h Selegiline .HCl TH Uống 10 mg/24 h Tolcapone TH Uống 100 mg/lần Các loại thuốc và cơ chế tác dụng: (1). Levodopa: Giải phóng dopamin/não, phát huy tác dụng. Bảng 2. parkin/dh Cơ chế-tiếp (2). Thuốc ức chế enzym chuyển hóa dopamin: + Cathechol-O-methyltransferase (COMT): Entacapone, tolcapone. + Monoamine oxydase (MAO): Selegiline. + Dopa-decarboxylase: Carbidopa, benserazide, Bảo vệ levodopa từ ngoại vi, trước khi vào não. (3).Thuốc tác dụng giống dopamin: + Dẫn chất ergot: Cabergoline, lisuride, metergoline, pergolide + Không ergot: Pramipexole, ropinirole. Tác dụng: Kích thích trực tiếp thụ thể, duy trì dopamin hậu sinap. (4). Amantadine: Thuốc chống virus có tác dụng chống parkinson. Coi là dopamin yếu kết hợp tác dụng antimuscarinic. Dopamin: Là một chất catecholamine tự nhiên, tạo thành bằng loại CO 2 của DOPA (3,4-dihydroxyphenylamine). Tác dụng: - Chuyển hóa thành noradrenalin: Hoạt tính  1 -adrenegic trung bình. - Bản thân là chất truyền đạt ở một số vùng TKTW và ngoại vi. Với TKTW: Đối kháng tác dụng haloperidol (gây giãn cơ vân). Với thận: Giãn mạch thận gây lợi tiểu. N 2- Thuốc antimuscarinic chống parkinson (bảng 5.2). Bảng 5.2. Thuốc antimuscarinic chống parkinson Tên thuốc Công thức Tác dụng Liều dùng (NL) * Các chất thiên nhiên Atropine sulfat Xem chương 9 Kháng cholin U: 0,25 mg/lần. l- Hyoscyamine Ch.9 Thuốc TKTV Kháng cholin U: 0,5 mg/lần * Thuốc tổng hợp hóa học Benztropine xem trong bài - Chống rung cơ 1 mg/lần Biperiden .HCl xem trong bài - Giãn cơ vân. 1 mg/lần Orphenadrine - Giãn cơ vân U: 50 mg/lần Procylidine - Giãn cơ vân 1mg/lần Trihexyphenidyl Xem bài - Giảm rung cơ. U: 1 mg/lần/24 h Bảng 3-Parkin/dh * LỰA CHỌN THUỐC ĐIỀU TRỊ PARKINSON: 1. Chưa rõ triệu chứng: Chưa dùng thuốc. 2. Xác định rõ triệu chứng, bệnh còn nhẹ và chưa thường xuyên: Thuốc chọn đầu: Amantadine hoặc thuốc antimuscarinic. Antimuscarinic hiệu qủa khi có run đầu chi, run môi; thích hợp cho bệnh nhân trẻ.Có thể bắt đầu bằng selegiline. 3. Thường xuyên xuất hiện triệu chứng: - Thuốc lựa chọn đầu: + Thuốc giống dopamine: Phù hợp bệnh nhân mới, trẻ tuổi. + Levodopa: Thích hợp người cao tuổi; hoặc dùng thuốc giống dopamin không có hiệu qủa. - Khi nhất thiết phải dùng levodopa, cần tuân theo nguyên tắc: + Bắt đầu bằng liều thấp, tăng dần tới liều hiệu qủa. + Uống levodopa + thuốc ức chế dopa-decarboxylase (carbidopa). + Thay đổi số lần uống/24 h, dạng bào chế; xu hướng giảm liều. + Không dừng thuốc đột ngột. + Sau thời gian dài (> 1 năm) dùng levodopa: Giảm liều levodopa + kèm thuốc khác để giảm tác dụng phụ. * Một số thuốc: LEVODOPA Tên khác: L-dopa; Levopa Công thức: C 9 H 11 NO 4 ptl : 197,2 Tên KH: Acid 2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl) propionic Là đồng phân (-) của dopa nên gọi là levodopa. Tính chất: Bột kết tinh màu trắng kem; biến màu/KK, AS (OH phenol) Tan nhẹ/nước; không tan/ethanol, ether; rất tan/HCl 1M. NH 2 HO HO H COOH C CH 2 Hóa tính: Dễ bị oxy hóa (cấu trúc dihydroxy phenyl-OH phenol). Lưỡng tính (acid amin), lệch về acid (d.d/nước có pH 4,5-7,0). Bảng 4-Parkin/dh levodopa (tiếp) Định tính: - Với FeCl 3 cho màu xanh lục (OH phenol). - D.d./HCl 1M; thêm NaNO 2 + amoni molypdat: màu vàng. - Hấp thụ UV:  MAX = 280 nm; E(1%, 1 cm) 137 (HCl 0,1 M). - Phổ IR hoặc sắc ký, so với chuẩn. Định lượng: - Acid-base/CH 3 COOH; HClO 4 0,1 M; đo điện thế. - Quang phổ UV; đo ở 280 nm (d.d. 30 mg/1 lít HCl 0,1 M). [...]... thế Tác dụng: Thuốc antimuscarinic, tương tự atropin Giãn cơ vân, cơ trơn Đáp ứng các triệu chứng parkinson Chỉ định: - Parkinson nhẹ và trung bình Liều 1 ngày chia 3-4 lần uống trước ăn: NL, uống ngày đầu 1 mg; tăng dần tới hiệu qủa (6-10 mg/24 h) - Ngoại tháp, cứng cơ do thuốc chống loạn tâm thần: NL, uống 1-15 mg/24 h, tùy thuộc mức độ trầm trọng Giảm liều khi dùng phối hợp với các thuốc cùng tác... Levodopa 0,75-2 g/24 h; carbidopa 75-200 mg/24 h - Kèm với thuốc ức chế Cathechol-O-methyltransferase (COMT): Viên levodopa-carbidopa (4:1) + 200 mg entacapone 2 Ngoại tháp, cứng cơ khi dùng thuốc điều trị loạn tâm thần Levodopa không hiệu qủa bằng các thuốc khác Tác dụng KMM: Nôn; tăng nhịp tim; hạ HA (do dopamin hình thành ở ngoại vi) Thận trọng hoặc chống CĐ: Glaucom, bệnh tim-mạch, bệnh phổi, co cơ,... - Với FeCl3 cho màu xanh lục (OH phenol) - Khử thuốc thử Fehling: tủa Cu2O (màu nâu đỏ) Tác dụng: Phong bế dopa-decarboxylase ngoại vi, bảo vệ levodopa Thuốc không thâm nhập vào não Chỉ định: Uống cùng để bảo vệ levodopa/huyết tương và ngoại vi Tỷ lệ phối hợp: Carbidopa : levodopa (1:4 hoặc 1:10) Bảo quản: Tránh ánh sáng Tự đọc: BENSERAZID HYDROCLORID (thuốc  carbidopa) Bảng 7- Parkin/dh TRIHEXYPHENIDYL... kết tinh màu trắng, hút ẩm Dễ tan trong nước, alcol; khó tan trong ether Tác dụng: Antimuscarinic, giãn cơ Chỉ định: - Parkinson nhẹ và trung bình: NL, uống liều đầu 0,5-1 mg/24 h; cứ 6 ngày tăng 0,5 mg, tới tối đa 6 mg/24 h Cấp cứu: Tiêm IM hoặc IV 1-2 mg - Cứng cơ do dùng thuốc chống rối loạn tâm thần: NL, uống hoặc tiêm 1-4 mg/24 h; liều đơn hoặc chia ra 2 lần Tác dụng KMM: Tương tự trihexyphenidyl... TKTW - Ngoại vi: 95% levodopa chuyển hóa enzym  dopamin, mất t/d; - Dùng kèm chất ức chế enzym (carbidopa): 80% liều dùng vào não Chỉ định: 1 Parkinson: - Hiệu quả: Cứng đờ, mất điều hòa thao tác - Không chắc chắn: run đầu chi, môi, lưỡi Bắt đầu liều thấp Dùng thuốc kéo dài (> 6 tháng) mới có hiệu quả Liều dùng: Uống cùng hoặc sau ăn - Đơn độc: NL, liều đầu 125 mg/lần  2 lần/24 h Sau 3-7 ngày tăng... Phổ IR hoặc sắc ký, so với chuẩn Định lượng: Acid-base/CH3COOH khan; HClO4 0,1 M; đo thế Tác dụng: Ức chế chọn lọc enzym monoamine oxydase typ B, giảm phân hủy dopamin / não Chỉ định: Hỗ trợ levodopa chống parkinson (dùng độc lập / phối hợp) Liều dùng: NL, uống 2,5-10 mg/24 h; chia 2 lần Tác dụng KMM: Buồn nôn, khô miệng, đau họng, đau ngực, mỏi cơ Tăng nhịp tim, hạ HA Bảo quản: Tránh ánh sáng PERGOLIDE... đầu uống 50 g/24 h; 2 ngày Cứ 3 ngày tăng 100-150 g trong 12 ngày tiếp theo Có thể tăng liều tiếp 250 g/3 ngày; tới hiệu qủa Ghi chú: Có thể dùng thuốc giống dopamin khác thay pergolide Tác dụng KMM: - Bắt đầu uống dễ nôn; giảm dần sau qúa trình dùng thuốc - Một số bệnh nhân phát triển viêm val tim ở liều ≥ 5 mg/24 h - Cảnh báo phát triển u tử cung khi dùng liều cao và kéo dài Bảo quản: Tránh ánh... Tính chất: Bột kết tinh màu trắng ánh vàng, nhạy cảm với ánh sáng Tan trong nước, ethanol; tan nhiều trong methanol - Hấp thụ UV: MAX = 305 nm (Me-OH + HCl 0,1 M) - Tính base và tính khử Tác dụng: Chống parkinson, hỗ trợ levodopa Khắc phục triệu chứng ngoại tháp Liều dùng: NL, uống 1,5-2,5 mg/24 h; điều chỉnh liều Bảo quản: Tránh ánh sáng và chất oxy hóa; để ở nhiệt độ thấp ... Me H Ptl : 410,6 Tên KH: Methyl-6-propylergolin-8-ylmethyl sulphide methansulphonate Tính chất: Bột kết tinh màu trắng Khó tan trong nước, alcol, methanol Tác dụng: Hoạt tính giống dopamin Chỉ định: Parkinson Dùng đơn độc hoặc kết hợp sau khi đã dùng levodopa kéo dài Liều dùng: Tính theo pergolide base: 65,3 mg  50 mg pergolide base Bảng 6- Parkin/dh pergolide-tiếp - Dùng đơn độc: NL, uống liều . hoạt tính dopamin và ức chế cholin. B. THUỐC CHỐNG PARKINSON * PHÂN LOẠI: N 1- Thuốc hưng dopaminic: Bảng 5.1. Thuốc hưng dopamin chống parkinson Tên thuốc Nguồn gốc Liều dùng (NL) Amantadine. Với thận: Giãn mạch thận gây lợi tiểu. N 2- Thuốc antimuscarinic chống parkinson (bảng 5.2). Bảng 5.2. Thuốc antimuscarinic chống parkinson Tên thuốc Công thức Tác dụng Liều dùng (NL) *. THUỐC CHỐNG PARKINSON A. BỆNH PARKINSON Được James Parkinson mô tả năm 1817 với các triệu chứng: - Run đầu chi, môi,