Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống
1
/ 31 trang
THÔNG TIN TÀI LIỆU
Thông tin cơ bản
Định dạng
Số trang
31
Dung lượng
755 KB
Nội dung
Giáo viên hướng dẫn: TS. Võ Văn Toàn. Học viên thực hiện: Vũ Thị Thúy Vy. Lớp: Sinh học thực nghiệm – K12. NỘI DUNG CHÍNH: NỘI DUNG CHÍNH: 1.Khái quát chung. 2.Enzim oxi hóa khử. 3.Vai trò trong phản ứng oxi hóa khử. 4.Các vai trò khác ngoài oxi hóa khử. 5.Dược lý học. 6.Lịch sử. Nicotinamide adenine dinucleotide có nhiều vai Nicotinamide adenine dinucleotide có nhiều vai trò thiết yếu trong quá trình trò thiết yếu trong quá trình trao đổi chất trao đổi chất . . Nó hoạt động như một coenzyme trong các phản ứng oxi hóa khử. Là chất nhận của ADP-Ribose ở phản ứng ADP- ribosylation, như là tiền thân của phân tử thông tin thứ hai trong vòng ADP-Ribose. Nó cũng tác động như một chất nền cho DNA ligases của vi khuẩn. Một nhóm enzyme được gọi là sirtuins sử dụng NAD + để loại bỏ các nhóm acetyl từ protein. 1. Khái quát. 1. Khái quát. Vai trò chính của NAD + trong trao đổi chất là chuyển tải các electron từ phân tử này đến các phân tử khác. Các phản ứng loại này được xúc tác bởi một nhóm enzym lớn được gọi là oxidoreductases. Tên chính xác của các enzyme này bao gồm cả tên chất nền của nó. Ví dụ: NADH- ubiquinone oxidoreductaza là enzyme xúc tác cho quá trình oxy hóa của NADH bởi coenzym Q. Tuy nhiên, các enzym này cũng được gọi là dehydrogenas hoặc reductases. Ví dụ: NADH-ubiquinone oxidoreductaza thường được gọi là NADH dehydrogenase hoặc đôi khi gọi là coenzyme Q reductase. 2. Enzim oxi hóa khử 2. Enzim oxi hóa khử . . Khi Khi gắn gắn vào một protein, NAD vào một protein, NAD + + và và NADH thường NADH thường được được sắp xếp sắp xếp trong một motif cấu trúc gọi là trong một motif cấu trúc gọi là nếp nếp gấp gấp Rossmann. Rossmann. Cấu trúc này có chứa ba hoặc nhiều sợi beta song song được liên kết bởi hai phân tử helices alpha theo trật tự beta-alpha-beta-alpha-beta. Cấu trúc này tạo thành một tấm bản beta được bảo vệ bởi hai lớp helices alpha nằm ở mỗi bên. Nếp gấp Rossmann trong một phần của phân tử lactate dehydrogenase của Cryptosporidium parvum. Chú thích: NAD + màu đỏ. Mặt phẳng bêta màu vàng. Phân tử alpha helices màu tím. Khi gắn vào vị trí hoạt động của oxidoreductaza , vòng nicotinamide của coenzym là vị trí có thể nhận một hiđrô từ các chất nền khác. Bởi vì cacbon số 4 là vị trí nhận hydro còn trống. Trong trường hợp này một enzyme có thể tạo ra một trong hai đồng phân của NADH. Trong một số enzym, hydro được chuyển từ phía trên mặt phẳng của vòng nicotinamide, chúng được gọi là lớp oxidoreductases A, trong khi đó lớp enzyme B chuyển giao các nguyên tử từ bên dưới. Cấu trúc 3- D Cấu trúc 3- D của NAD của NAD + + . . Cấu trúc 3-D của NAD + Mặc dù có sự giống nhau trong cách liên kết với protein nhưng hai enzyme này hầu như luôn hiển thị tính đặc hiệu cao của nó. Tính đặc hiệu này phản ánh vai trò trao đổi chất riêng biệt của từng coenzyme, và là kết quả của sự sắp xếp khác nhau của lượng axit amin dư trong cấu trúc của hai loại coenzym. Ví dụ: Trong vị trí hoạt động của NADP- phụ thuộc enzym, một ion được hình thành giữa mặt bên của chuỗi axit amin và gốc phosphat của NADP + . Ngược lại, trong NAD phụ thuộc enzim thì chất mang trong cấu trúc này bị đảo ngược, ngăn ngừa sự liên kết NADP + . Tuy nhiên, có một số trường hợp ngoại lệ ngoài quy luật chung. Ở một số loài, các enzym như aldose reductase, glucose-6-phosphat dehydrogenase, và methylenetetrahydrofolate reductase có thể sử dụng cả hai coenzyme. [...]... xương sống và động vật không có xương sống Do sự khác biệt trong các phản ứng trao đổi chất của quá trình sinh tổng hợp NAD+ giữa các sinh vật, chẳng hạn như giữa các vi khuẩn và con người, lĩnh vực nghiên cứu sự trao đổi chất là một lĩnh vực đầy hứa hẹn cho sự phát triển của các loại thuốc kháng sinh mới Ví dụ: Enzyme nicotinamidase, chuyển đổi nicotinamide thành nicotinic acid, là một mục tiêu thiết... biosynthetic Sau đó, vào năm 1949, hai nhà hóa sinh học người Mỹ Morris Friedkin và Albert L Lehninger đã chứng minh rằng NADH có mối liên kết trong các con đường chuyển hóa như chu trình axit citric với tổng hợp ATP trong quá trình phosphoryl oxy hoá Cuối cùng, vào năm 1959, Jack Preiss và Philip Handler phát hiện ra các chất trung gian và các enzym tham gia vào sinh tổng hợp NAD+; do vậy, tổng hợp de... NAD+ bằng ba cách: xem là mục tiêu hướng đến của thuốc, bằng cách tạo ra các enzym ức chế hay hoạt hóa dựa trên cấu trúc của nó để làm thay đổi hoạt động của NAD phụ thuộc enzyme, và bằng cách ức chế sinh tổng hợp NAD+ Các coenzyme NAD+ bản thân nó không được sử dụng để điều trị cho bất kì bệnh nào Tuy nhiên, nó có tiềm năng lớn trong điều trị các bệnh ảnh hưởng xấu đến hệ thần kinh như Alzheimer... hợp chất khử như đường bị ôxi hóa, nhờ đó mà năng lượng được giải phóng Năng lượng này được chuyển giao cho NAD+ rồi khử đến NADH, đó là một phần của chu trình glycolysis và chu trình axit citric Ở sinh vật nhân chuẩn các điện tử được mang bởi NADH được sản xuất trong tế bào chất từ chu trình glycolysis được chuyển vào ti thể (để khử NAD+ ti thể ) bằng con thoi ti thể, chẳng hạn như con thoi malat-aspartate... nicotinamide thành nicotinic acid, là một mục tiêu thiết kế thuốc, enzyme này không có ở người, nhưng có ở nấm men và vi khuẩn 6 Lịch sử Các coenzyme NAD+ lần đầu tiên được phát hiện bởi hai nhà hóa sinh học người Anh Arthur Harden và William Youndin năm 1906 Họ nhận thấy rằng việc đun sôi dịch chiết nấm men làm tăng nhanh quá trình lên men rượu hơn dịch chiết nấm men không đun sôi Chúng được gọi... trọng trong quá trình dị hóa, NADH cũng được sử dụng trong các phản ứng đồng hóa, như sự hình thành glucose trong cơ thể động vật Sự cần thiết của NADH trong quá trình đồng hóa đặt ra một vấn đề cho các sinh vật nhân sơ phát triển trên chất dinh dưỡng mà chỉ phải giải phóng một số lượng nhỏ năng lượng Ví dụ: Vi khuẩn cố định đạm như Nitrobacter ôxi hóa nitrit đến nitrat, giải phóng đủ năng lượng để bơm . Giáo viên hướng dẫn: TS. Võ Văn Toàn. Học viên thực hiện: Vũ Thị Thúy Vy. Lớp: Sinh học thực nghiệm – K12. NỘI DUNG CHÍNH: NỘI DUNG CHÍNH: 1.Khái quát chung. 2.Enzim oxi hóa. rồi khử đến NADH, đó là một phần của chu trình glycolysis và chu trình axit citric. Ở sinh vật nhân chuẩn các điện tử được mang bởi NADH được sản xuất trong tế bào chất từ chu trình. cơ thể động vật. Sự cần thiết của NADH trong quá trình đồng hóa đặt ra một vấn đề cho các sinh vật nhân sơ phát triển trên chất dinh dưỡng mà chỉ phải giải phóng một số lượng nhỏ năng