Miễn dịch học lâm sàng part 10 docx

trung tâm mm. Ti các trung tâm mm này thì các t  t s ng g ng bau sau 6 gic tính sau mt tun thì mt t u có th to ra khong 5.000 t bào con cháu ca nó. (Tên gt phát t nhng quan sát hình thái hc cho thy mt s nang lympho có các trung tâm bt mu sáng khi nhum, vùng p trung r t nhiu t t).  ca t bào B tr nên nhy cm vt bim ding ca enzyme deaminase sinh ra do quá trình hoc tính tn sut ct bin m này vào khong 1 trên 1.000 cp base (base pair) trong mi t  y tn sut bing 1.000 ln so vi tn sut bin  hu ht các gene. V t bin  các gene mã hoá kháng th c gi là siêu đột biến thân (somatic hypermutation). Quá t bin d di này s to ra nhiu clone t bào B khác nhau có các phân t kháng th có th gn vi ái lã kích thích tu. Hình 10.12: S chn lc các t bào lympho B có ái lc cao vi kháng nguyên  trung tâm mm ng thì các t bào B  trung tâm mm s cht bi quá trình cht t  hn din kháng nguyên. Vào thi dim dit bin thân  các gene mã hoá kháng th  trung tâm mm thì kháng th c ch tin sm ca ng to kháng th t ti ch. Các phc hp kháng nguyên-kháng th c hình thành t hot hoá b th. Các phc hc các t bào có tua  nang trình din. Các t bào có tua  nang là các t i các nang lympho và có các th th dành cho phn Fc ca kháng th c sn phm phân ct ca b th. Hai loi th th  bào có tua  nang trình dic các phc hp kháng nguyên-kháng th. Vì l  t bii gn vào kháng nguyên trên b mt các t bào có tua  nang lympho và vì th  cht t  ng min dch phát trin hoc kc gây min dch nhc li thì s ng kháng th c ty làm cho s ng kháng nguyên có mt b gim xung. Các t bào B muc chn l sng sót thì phi có kh c vào kháng nguyên vi n ngày càng thp h vy các t bào này phi là nhng t bào có các th th có ái lc ngày càng cao  c tuyn chn y s ri các trung tâm mm và ch tit kháng th, kt qu c ca các kháng th c to ra theo thi  ng min dch phát trin. Hình 10.13: Các v trí gii phu ding min dch dch th ng to kháng th chng li các kháng nguyên protein ph thuc t bào T din ra theo trình t thành mt s n khác nhau  các v trí gii phu khác nhau c  n din các kháng nguyên  trong các nang lympho ri di chuyn ra vùng rìa c tip xúc vi các t bào T h tr. a vùng giu t bào B và vùng giu t bào T. T các t bào lympho B bt hoá thành các t bào ch tit kháng th. Các t bào ch tit kháng th phát tring này s  ng  bên ngoài các nang giu t bào B) còn các kháng th do chúng ch ti vào máu. Mt s t bào plasma ch tit kháng th thì di chuyn tu  sng hàng tháng thp tc sn sinh ra các kháng th ngay c khi kháng  c loi bi sao mà mt na trong tng s các kháng th trong máu  mng thành kho mc to ra bi các t bào ch tit kháng th ng t  có th phc tiu s ci này rp xúc vi nhng i. Các kháng th này cung cp kh  kháng nhnh và tc thì n kháng nguyên (vi sinh vt hoc t) tái xâm nh. Quá trình chuyn lp chui nc bu bên ngoài các nang lympho. Quá trình thun thc ái lc, và có th c quá trình chuyn lp chui nng, din ra trong các trung tâm mc hình thành bên trong các nang lympho. Tt c các s kiu có th thy trong vòng mt tun sau khi tip xúc vi kháng nguyên. Có mt s t ng là các t bào con cháu ca t  kinh qua quá trình chuyn lp chui nng, li không bit hoá thành các t bào ch tit kháng th mà tr thành các t bào mang trí nh min dch. Các t bào B mang trí nh min dch không ch tit kháng th  trong máu và có th tn ti hàng tháng ho c khi không còn  nt khi kháng nguyên tái xut hin thì chúng s ng vi kháng nguyên. Các đáp ứng tạo kháng thể chống lại kháng nguyên không phụ thuộc tế bào T Các polysaccharide, lipid, và các kháng nguyên không phi protein khác có th ng to kháng th mà không cn có s h tr ca các t bào T h tr. Xin nhc li là các kháng nguyên không có bn cht là protein thì không th gc vào các phân t MHC và do vy các t bào T không th nhn dic chúng ( 3). Rt nhiu vi khun có v giu ch  kháng chng li các vi khun này ch yc thc hin bi các kháng th bám vào các polysaccharide trên v ca các vi khun này, làm cho chúng tr thành mc tiêu cho các t bào làm nhim v thc bào tn công. Mc dù các kháng th có vai trò quan try trong vic chng li các kháng nguyên không ph thuc t t nhiu v cách th c t i ta mi ch bit rng to kháng th chng li các kháng nguyên không ph thuc t bào T thì khác rt nhiu vng to kháng th chng li các kháng nguyên có bn cht là protein. Hu ht nhng khác bia các t bào T h tr trong ng to kháng th chng li các kháng nguyên protein (Hình 10.14). i ta cho rng có th do các kháng nguyên có bn cht và polysaccharide hong có cha nhiu tp hp các quynh kháng nguyên ging nhau và nhng kháng nguyên này có th tc liên kt chéo ca các th th trên b mt mt t c hiu dành ho kháng nguyên. S liên kt chéo mnh này có th  m hot hoá các t ng thi kích t hoá mà không cn có s h tr t t bào T. Các ng có trong t nhiên lng không phi là các y t bn thân chúng không th t  ca t bào B mà cn phi có s h tr ca t  có th kích thích tc kháng th. Hình 10.14: m cng to kháng th chng li các kháng nguyên ph thuc và không ph thuc t bào T Điều hoà các đáp ứng miễn dịch dịch thể: phản hồi của kháng thể Sau khi các t t hoá thành các t bào ch tit kháng th và các t bào mang trí nh min dch thì mt s trong s nhng t bào này có th i sng tn, còn l các t t hoá có th s cht do quá trình cht t  gim dn s ng các t  hoy to nên trng thái thoái trào cng min dch dch th. Các t bào B còn s dng m c bi dp tt quá trình sn xut kháng th. Trong khi các kháng th c sn xup  thì kháng th t trong máu và trong  to thành các phc hp kháng nguyên-kháng th. Các t c hiu vi kháng nguyên có th c vào phn kháng nguyên ca các phc hp kháng nguyên-kháng th nh các th th ca t bào a phân t kháng th o thành phc hp vi kháng nguyên li có th c mt t bào B khác nhn din nh th th dành cho Fc (Hình 10.15). Thành ph truyn các tín hiu âm tính có tác dng dp tt các tín hic dn truyn bi th th y dp tng ca t bào B. Quá trình kháng th bám vào kháng nguyên ri c ch không to thêm kháng th c gi là phản hồi của kháng thể (antibody feedback). Hing này có vai trò dp tng min dch dch th ng kháng th c tt s ng cn thit. BÀI 16. ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH QUA TRUNG GIAN TẾ BÀO ng min dch qua trung gian t n min dch thông qua s chuyi ca các t bào min dch. Mc dù vy kháng th  ng min dch qua trung gian t bào và có vai trò th yu. C các t c hic hiu tham gia vào s phát trin cng min dch qua trung gian t bào. Các t c hiu gm có các t bào Th/TDTH và các t bào Tc; các t bào không c hii thc bào, bch cu trung tính, bch cu ái toan và các t bào NK. C các thành phc hic hiu cn phi có s tp trung ti ch cc to ra bi các t c hiu vi kháng nguyên hoc bc hic nh s kt hp ca kháng th vào các th th dành cho Fc trên các t c hiu khác. Khác vng min dch th dch có vai trò ch yu trong vic loi b các vi khun ký sinh  ngoi bào và các sn phm ca vi khung min dch qua trung gian t bào có tác dng thanh lc các tác nhân gây bnh ni bào, các t bào nhim virut, các t nh ghép l. H th c chuy nhn din các t bào ca chính bn thân túc ch  bii và loi b chúng ra kh. Tm quan trng cng min dch qua trung gian t bào s c nhn ra ngay khi mà h thng này b khim khuyt. Tr b hi ch ra không có tuyn c và do vy không có các t bào T ca h thng min dch qua trung gian t ng thì các tr này vn có kh ng li ng hp nhim khun ngo loi b mt cách có hiu qu c các tác nhân gây bnh ni bào. Ðáp ng min dch qua trung gian t bào ca chúng b thiu ch chúng s có các biu hin nhim trùng lp li vi các virut, các vi khun ký sinh ni bào và nhim nm. M suy ging min dch qua trung gian t bào  nha tr này nghiêm trn mc mà ngay c các vacxin gic lc, là các chng vi trùng ch còn có th mc rt hn ch    gây nên nhng nhim trùng nng có th  n tính mng ca chúng. Có th ng min dch qua trung gian t bào thành hai loi chính tu theo các qun th t bào thc hin khác nhau. Mt lon các t bào thc hin có hoc trc tip, loi th n các tiu qun th t bào Th thc hin tham gia vào các phn ng quá mn týp mu  cn các t bào và các c thc hin mi long min dch qua trung gian t bào. 1. Ðáp ứng gây độc tế bào trực tiếp Có mt cách mà h thng min d loi b các t bào l hoc các t bào ca bo ra mt phn c t bào trc tip làm tan các t c mt s m khác  thc hic t bào bi t  chia  thc hin này thành hai loi: loc t bào bi các lympho c hiu vi kháng nguyên; loc t bào bi các t bào c hi i thc bào. Các t   thc hin này nh bào khác gien cùng loài, các t bào nhim virut và các t bào nhim hoá cht. 1.1. Gây độc tế bào bởi các lympho T gây độc Các t c hot hoá s to ra mt qun th t bào thc hin có kh  c gi là các t bào lympho T c. Các t bào thc hin này có vai trò quan trng trong vic nhn din và loi b các t bào ca b i bao gm các t bào b nhim virut và các t bào ác tính, và trong các phn ng thi b mnh ghép. ng thì các t c là các t bào có CD8+ và b gii hn bi các phân t hoà hp mô ch yu lp I. Tuy nhiên mt vài t bào TCD4+ b gii hn bi các phân t hoà hp mô ch yu lng c. Vì trên thc t thì tt c các t bào có nhân trong  u bc lc các phân t hoà hp mô ch yu l c có th nhn dic gt k t bào nào c  bii. Ðáp ng min dch bc có th chia ra làm hai pha phn ánh các khía cnh khác nhau cc t bào bi t u là pha mn cn s ho sinh mt cách mnh m ca các t ng li các kháng nguyên do các i thc bào hoc các t bào trình din kháng nguyên khác trình din ra (hình 13.1). Ngoài ra còn có s a mt s t ng li các phc hp kháng nguyên-phân t hoà hp mô ch yu lc nhn din ra trên các t c hiu. Tuy nhiên s  là th yu so vi s a các t bào Th. Kt qu cui cùng cnh m này là s m rng các clôn t bào Th dt sn phm do các t bào này ti-2. Ðáp ng li phc hp kháng nguyên-phân t hoà hp mô ch yu lng li IL-2, các t bào Tc s c ch hin hot tính làm tan t bào. Pha th hai hay pha thc hin (effector phase) cng c t bào bi t c nhn din các phc hp kháng nguyên-phân t hoà hp mô ch yu lp I trên các t c hiu, bu mt chui các s kin mà kt qu cui cùng là phá hu t  (hình 13.2). 1.1.1. Pha mn cm Pha mn cn s nh m ca các t bào Th và s sn xut IL-2. Ta có th c pha mn cm bng cách s dng phn ng lympho hn hp in vitro hoc phn ng mô ghép chng túc ch in vivo. Trong pha mn cm, các t bào Tc tri qua mt lot s kin bit hoá liên tip nhau  tc thc hin. S hot cách mnh m các t bào Th s d-2 cc b. Khi có IL-2 thì các t i các phc hp kháng nguyên-phân t hoà hp mô ch yu lp I trên màng ca các t  c hot hoá và bic. Trong pha thc hin c này s phá hu các t c hiu. Phn ng lympho hn hp Vi n quá trình tan t i lympho T c tr nên kh thi nh tin b trong các th nghim nhm to ra các t n thy rng khi nuôi các lympho bào ca chut cng trên mt lm các nguyên bào si ca chut nht thì thy các lympho ca chut chá v các nguyên bào si ca chut nhi ta khám phá ra r to c chng thi các t bào lách khác gien cùng loài trong mt h thng gi là phn ng lympho hn hp. Các t bào lc nuôi hn hp s din ra quá trình chuyn dng nh m. Có th c m  bào bng nuôi cng chng v phóng x  c thu np vào ADN ca t bào trong thi k các t bào phân chia. Khi nuôi hn hp thì c hai qun th  khi mt trong hai qun th b làm cho tr ng cách x lý vi mitomycin C hoc chiu x vi liu chí t ( 9.6). Trong h thng nuôi cy sau, gi là phn ng lympho hn hp mt chiu, qun th  cho ta các t bào kích thích là các t bào có các kháng nguyên khác gien cùng loài mà các kháng nguyên này là các kháng nguyên l i vi các t ng. Trong vòng 24 - 48 gi các t  ng bng li các kháng nguyên khác gien cùng loài ca các t bào kích thích. Sau 72 - 96 gi thì mt qun th c chc c to ra. Vi h thng thc nghim này ta có th tc các c ch  m ng hot tính ca các t bào này bng các th nghim khác. Vai trò ca các t bào Th trong phn ng lympho hn hc chng minh bng cách s dng các kháng th kháng du n CD4 trên màng t bào Th. Trong mt phn ng lympho hn hp, các t ng nhn din các phân t hoà hp mô ch yu lp II khác gien cùng loài trên các t bào kích ng li nhng m khác trên các phân t này. Dùng kháng th và b th loi b các t bào Th khi qun th t ng s không còn phn ng lympho hn h to thành ca các c (bng 13.1). Ngoài các t bào Th thì các t bào ph  các i thn thii vi phn ng lympho hn hp. Khi loi b các t bào kt dính (ch yi thc bào) khi qun th t bào kích thích thì s n ng lympho hn hc chc to ra. Ngày nay c rng chi thc bào là hot hoá các t bào Th b gii hn bi phân t hoà hp mô ch yu lp II và ta có th ng c m a các t bào này trong phn ng lympho hn hp. Nu các t c ho sinh. Bng 13-1: S ph thuc ca phn ng lympho hn hp vào s khác nhau ca phân t hoà hp mô ch yu lp II và s có mt ca các t i thc bào Quần thể tế bào đáp ứng Quần thể tế bào kích thích Haplotyp ca MHC Haplotyp ca MHC Ch s Lp I Lp II X lý Lp I Lp II X lý kích thích* s k Không s k Không 1,0 s k Không k k Không 1,2 s k Không s s Không 18,0 s k - T bào Th** s s Không 1,0 s k Không s s - Ði thc bào*** 1,0 S cn thit phi có t  to ra hot tính cc chc chng minh trong mt thí nghin do Cantor .H và Boyse .E .A tin hành. Các tác gi n hành phn ng lympho hn hp mt chiu vi các qun th lympho khác nhau ca lách ro sát hoc t c to ra cùng vi kh  bào lympho bi t bào (hình 9.5). Các qun th c bng cách x lý nhng [...]... có thể tự giới hạn được nhiễm khuẩn tạo cho động vật khả năng miễn dịch đối với nhiễm trùng tiếp theo Việc phân tích đáp ứng miễn dịch ở những chuột nhắt này cho thấy các tế bào TCD4+ là các tế bào tạo ra trạng thái miễn dịch này; việc truyền các tế bào TCD4+ lấy từ những chuột nhắt CBA đã miễn dịch cho thấy là chuyển được trạng thái miễn dịch cho chuột sơ sinh bình thường Thông qua phân tích các cytokine... lympho có thẩm quyền miễn dịch được tiêm vào một cơ thể nhận khác gien cùng loài mà hệ thống miễn dịch của cơ thể đó đã bị thoả hiệp Các lympho bào ghép bắt đầu tấn công túc chủ và trạng thái thoả hiệp của túc chủ đã ngăn cản sự tạo thành một đáp ứng miễn dịch chống lại các lympho bào ghép Về phương iện thực nghiệm các phản ứng này xuất hiện khi các tế bào lympho có thẩm quyền miễn dịch được chuyển vào... các tế bào nhiễm virut và các tế bào đã bị thay đổi về phương iện hoá học Các clôn tế bào T gây độc: Các tiến bộ trong khoa học công nghệ gần đây cho phép chúng ta có thể nuôi trường diễn các clôn tế bào lympho T gây độc Các lympho bào của chuột nhắt đã được gây miễn dịch trước đó được nuôi cấy cùng với các tế bào đích ùng gây miễn dịch ban đầu và các tế bào lympho T gây độc đã biệt hoá được clôn hoá... Leishmania như òng chuột BALB/c, kết cục sẽ dẫn đến chết do nhiễm trùng, sẽ tạo ra một đáp ứng miễn dịch với đặc điểm là có lượng tế bào Th1 thấp hơn so với các chuột tạo ra được miễn dịch Các thí nghiệm trên đã cho thấy rằng hoạt tính của các tế bào Th1 khác nhau ở các dòng thuần chủng khác nhau quyết định mức độ miễn dịch bảo vệ chống lại Leishmania Mô hình động vật này cũng cho thấy rằng có thể có các tiểu... ADN trong nhân các tế bào đích 1.2 Gây độc tế bào bởi tế bào NK Các tế bào NK được phát hiện ra một cách khá tình cờ khi các nhà miễn dịch học định lượng hoạt tính của lympho T gây độc đặc hiệu với ung thư ở chuột nhắt bị ung thư Chuột nhắt bình thường không bị gây miễn dịch và chuột nhắt bị các khối u không liên quan được sử dụng làm chứng âm Các nhà nghiên cứu rất sửng sốt khi thấy nhóm chứng có... mà chuyển được trạng thái miễn dịch sang cho chuột CBA đó là tiểu quần thể Th1 của các tế bào Th, tiểu quần thể này chế tiết IL-2, IL-3, GM-CSF và IFN-( Như đã trình bầy, các cytokine này giúp tạo ra phản ứng quá mẫn muộn có tác dụng loại bỏ các tác nhân gây bệnh ký sinh trong tế bào bằng các đại thực bào hoạt hoá Các dòng chuột nhắt thuần chủng không tạo ra được đáp ứng miễn dịch chống lại Leishmania... rằng có thể có các tiểu quần thể tế bào Th khác nhau trên người và có thể xác định được tại sao một số người thì miễn dịch với các tác nhân khác nhau gây bệnh nằm bên trong tế bào trong khi số khác lại nhậy cảm Ðiều này sẽ được nói đến một cách chi tiết trong chương điều hoà và dung nạp miễn dịch 2.3 Xác định phản ứng quá mẫn muộn in vivo và in vitro Ta có thể đo đạc được sự hiện diện của phản ứng quá... hoá được clôn hoá trong các giếng nuôi cấy nhỏ bằng phương pháp pha loãng giới hạn với sự có mặt của các nồng độ cao IL-2 Các dòng tế bào lympho T gây độc đã được clôn hoá này cung cấp cho các nhà miễn dịch học một số lượng lớn các tế bào giống nhau về phương iện di truyền có tính đặc hiệu của các thụ thể giống hệt nhau dành cho một tế bào đích nhất định Với các clôn tế bào lympho T gây độc như vậy người... các cơ thể thuộc thế hệ F1 ở người phản ứng mô ghép chống túc chủ thường xuất hiện sau khi ghép tuỷ xương ở những bệnh nhân bị bệnh ung thư bạch cầu (leukemia) hoặc các bệnh suy giảm miễn dịch, các trường hợp thiếu máu tự miễn, hoặc ở các bệnh nhân cần phải thay thế tuỷ xương sau khi tiếp xúc với tia xạ Có một số biểu hiện của phản ứng mô ghép chống túc chủ ở động vật một phản ứng mô ghép chống túc... tế bào lympho T gây độc chức năng Một báo cáo gần đây về một phụ nữ có số lượng tế bào T và B bình thường nhưng thiếu hoàn toàn tế bào NK cho thấy tầm quan trọng của các tế bào này đối với hệ thống miễn dịch Người phụ nữ này bị nhiễm virut thuỷ đậu rất nặng và có nguy cơ bị đe oạ tính mạng do nhiễm virut cự bào (cytomegalovirus) Hoạt động gây độc tế bào bởi tế bào NK hình như có liên quan đến một quá . kháng th. Hình 10. 14: m cng to kháng th chng li các kháng nguyên ph thuc và không ph thuc t bào T Điều hoà các đáp ứng miễn dịch dịch thể: phản hồi của kháng. dch dch th ng kháng th c tt s ng cn thit. BÀI 16. ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH QUA TRUNG GIAN TẾ BÀO ng min dch qua trung gian t n min. bia các t bào T h tr trong ng to kháng th chng li các kháng nguyên protein (Hình 10. 14). i ta cho rng có th do các kháng nguyên có bn cht và polysaccharide hong