khả năng điều trị virus viêm gan siêu vi C (tt) doc

khả năng điều trị virus viêm gan siêu vi C (tt) 5. Những khuynh hướng mới trong điều trị HCV Chú ý những yếu tố quan trọng ảnh hưởng đáp ứng tối đa: Nhiều nghiên cứu cho thấy rằng có những yếu tố ảnh hưởng rất quan trọng đối với điều trị kháng virus để đạt được hiệu quả cao. Sự ngăn cản lớn nhất là tác dụng phụ của Interferon và Ribavirin. Trong vô số tác dụng phụ, tác dụng phụ về tâm thần kinh là phải chấm dứt điều trị sớm. Sự giảm liều của Peginterferon thuờng là giảm bạch cầu, giảm liều Ribavirin là do thiếu máu. Sự giảm liều ít ảnh hưởng đến hiệu quả điều trị hơn là chấm dứt điều trị sớm. Những nghiên cứu cho thấy rằng liên quan sự giảm liều phụ thuộc vào yếu tố để giảm liều. Những bệnh nhân diễn tiến xơ gan hay xơ gan đã thất bại với điều trị kháng virus trước đây được tái điều trị với Peg-interferon alfa và Ribavirin, tỉ lệ điều trị thành công thấy chỉ 28% đối với người trước đó điều trị chỉ Interferon, 12% ở người trước đó điều trị Interferon và Ribavirin. Một quan sát quan trọng cho thấy rằng việc giảm liều ribavirin sớm trong vòng 20 tuần đầu điều trị, hứa hẹn thành công sau điều trị hơn là giảm liều Ribavirin trễ hoặc là giảm liều Peginterferon. Những bệnh nhân đã điều trị đầy đủ Interferon và Ribavirin tái điều trị Peg-interferon và Ribavirin nên được chọn lựa kỹ lưỡng, chỉ điều trị bệnh nhân thất bại điều trị do tác dụng phụ hay lý do khác, không nên điều trị bệnh nhân đã kháng interferon nguyên phát. Cuộc tranh luận đang tiếp diễn về cách giải quyết tốt sự thiếu máu do ribavirin gây ra. Dùng Epoeitin alfa hạn chế tối thiểu giảm liều do Ribavirin. Những thử nghiệm lâm sàng trước đây ngăn cấm dùng yếu tố tăng trưởng, chẳng hạn epoetin alfa hoặc dùng yếu tố kích thích dòng bạch cầu hạt để duy trì điều trị khi có giảm tế bào máu trong quá trình điều trị. Mới đây Afdhal và cộng sự đã công bố kết quả của thử nghiệm lâm sàng dùng Epoetin alfa trong trường hợp thiếu máu do dùng ribavirin. Khi dùng Epoetin alfa không cần giảm liều ribavirin khi Hb< 12g/dl, bệnh nhân cảm thấy thoải mái , dễ chịu và khỏe hơn. Tuy nhiên, nghiên cứu này chưa nói rõ ảnh hưởng của Epoetin alfa đối với đáp ứng điều trị sau cùng. Vì vậy, khi dùng Epoetin phải nghiên cứu kỹ hơn, chọn bệnh nhân để điều trị cho thích hợp, trước khi đưa vào sử dụng thường qui cho tất cả bệnh nhân thiếu máu. Thông tin về những nhóm bệnh nhân đặc biệt: Bệnh nhân viêm gan siêu vi C với đặc điểm địa lý khác nhau, đặc điểm bệnh khác nhau, yếu tố di truyền …… thì đáp ứng điều trị khác nhau. Đáp ứng điều trị rất khác ở những nhóm bệnh nhân đặc biệt: đồng nhiễm HIV, người Mỹ gốc Ph, bệnh nhân lọc thận………cần có những nghiên cứu kỹ hơn mới biết rõ đáp ứng đặc biệt ở những nhóm bệnh nhân này. Đáp ứng điều trị ở nhóm bệnh nhân men gan bình thường Người ta đã thực hiện nhiều nghiên cứu ở nhóm bệnh nhân nhiễm siêu vi C, men gan bình thường. Những bệnh nhân này được điều trị với Peg-interferon alfa-2a 180mcg/ tuần + Ribavirin 800mg/ngày trong 24 tuần hay 48 tuần. Đáp ứng điều trị 30% ở nhóm dùng 24 tuần , 52% ở nhóm dùng 48 tuần. Như vậy thuật ngữ "men gan luôn bình thường’"thật là sai lầm vì người ta thấy có sự tăng men gan thoáng qua trong quá trình điều trị. Đáp ứng điều trị ở nhóm bệnh nhân genotype 1 và lượng virus cao Bệnh nhân genotype 1 và lượng siêu vi cao thường thấy ở bệnh nhân viêm gan C, đặc biệt chiếm phân nửa bệnh nhân viêm gan C ở Mỹ. Tỉ lệ đáp ứng điều trị ở nhóm bệnh nhân này thấp. Những nghiên cứu mới đây cho thấy rằng đáp ứng điều trị cao hơn khi dùng Peg- interferon + Ribavirin so với dùng Interferon+Ribavirin. Tỉ lệ đáp ứng điều trị tăng từ 32% khi dùng Interferon + Ribavirin lên 41 46% khi dùng Peg-interferon + Ribavirin. Mặc dù vậy, vẫn thấy phân nửa bệnh nhân không đáp ứng điều trị. Vì vậy, nhóm bệnh nhân này cần có cách điều trị mới hơn: thuốc mới, kéo dài thời gian điều trị, tăng liều ribavirin. Đáp ứng điều trị Peg- interferon+Ribavirin ở bệnh nhân đồng nhiễm HCV+HIV Bệnh nhân nhiễm HCV+HIV có đặc điểm lâm sàng đặc biệt. Những bệnh nhân này có nguy cơ phải ngưng điều trị vì nhiễm acid lactic , thiếu máu , ngộ độc gan …… Những bệnh nhân này dễ đưa đến diễn tiến nặng hay tử vong do bệnh gan nhiều hơn là do HIV . Đáp ứng điều trị tốt hơn khi dùng Peg- interferon+ribavirin so với Interferon+ribavirin. Tỉ lệ đáp ứng điều trị thấp hơn là chỉ nhiễm HCV mà thôi. Đáp ứng điều trị thấp ở nhóm bệnh nhân này do giảm liều Ribavirin hay do tác nhân kháng thuốc cần được nghiên cứu kỹ hơn. Đáp ứng điều trị Peg- interferon+Ribavirin ở bệnh nhân người Mỹ gốc Phi Đáp ứng điều trị với Peg- interferon+ribavirin hay Interferon+ribavirin rất thấp ở người Mỹ gốc Phi so với người châu Au. Nghiên cứu mới đây dùng Peg-interferon alfa –2a 180mcg/tuần+Ribavirin 1000- 1200mg/ngày , tất cả đều genotyp 1 , điều trị trong 48 tuần , tỉ lệ đáp ứng điều trị người Mỹ gốc Phi là 26% , người châu Au 39% . Nguyên nhân đáp ứng điều trị thấp ở người Mỹ gốc Phi chưa bíêt rõ. Phối hợp nhiều nghiên cứu mới đây, người ta thấy rằng có thể do đặc điểm lâm sàng, virus học, miễn dịch, do di truyền…… nhiều nghiên cứu cho thấy đáp ứng điều trị ở người da đen thấp hơn ở người da trắng. 6. Thuốc mới điều trị HCV Viramidine: là tiền thân của ribavirin với đặc điểm làm tăng sự hấp thu thuốc vào gan và giảm sự tiếp xúc xung quanh tế bào. Viramidine chuyển hóa thành [...]... kh c nhau: bệnh nhân mới điều trị, bệnh nhân đã thất bại với điều trị interferon, bệnh nhân diễn tiến xơ gan Chỉ sau 48 giờ điều trị, lượng siêu vi C giảm từ 100 - 1000 lần so với trư c điều trị ở hầu hết bệnh nhân genotype 1 Nếu chỉ điều trị ngắn rồi dừng lại thì lượng virus lại tăng trở lại Hiệu quả điều trị phụ thu c rất nhiều genotype c a siêu vi Vi c nghiên c u nhiều hơn bị dừng lại do đ c tính... genotype c a siêu vi Vi c nghiên c u nhiều hơn bị dừng lại do đ c tính cho tim đư c thấy ở vật nghiên c u Tuy nhiên nền tảng c a cu c nghiên c u vẫn phát triển để giúp điều trị đồng nhiễm HIV NM283: Là chất c chế men polymerase NS5b Cu c nghiên c u mới đây cho thấy sau 2 tuần điều trị lượng virus giảm từ 50 100 lần tùy theo liều điều trị ...ribavirin trong tế bào gan do men adenosine deaminase Viramidine hạn chế tối đa sự tán huyết do ribavirin Những nghiên c u ban đầu cho thấy rằng Peg-interferon kết hợp viramidine cho hiệu quả tương tự như khi kết hợp ribavirin, nhưng sự tán huyết giảm đáng kể BILN 2061: là chất c chế men protease NS3 c khả năng chống lại virus đ c biệt đã đư c dùng trong nhiều thử nghiệm . khả năng điều trị virus vi m gan siêu vi C (tt) 5. Những khuynh hướng mới trong điều trị HCV Chú ý những yếu tố quan trọng ảnh hưởng đáp ứng tối đa: Nhiều nghiên c u cho thấy. đã thất bại với điều trị kháng virus trư c đây đư c tái điều trị với Peg-interferon alfa và Ribavirin, tỉ lệ điều trị thành c ng thấy chỉ 28% đối với người trư c đó điều trị chỉ Interferon,. nhân đ c biệt: Bệnh nhân vi m gan siêu vi C với đ c điểm địa lý kh c nhau, đ c điểm bệnh kh c nhau, yếu tố di truyền …… thì đáp ứng điều trị kh c nhau. Đáp ứng điều trị rất kh c ở những