Chuyên đề 9: Các dạng thuốc điều chế bằng phơng pháp ho tan v chiết xuất I. Đại cơng. 1. Định nghĩa. Chiết xuất l quá trình dùng dung dịch thích hợp để ho tạn các chất tan có trong dợc liệu, chủ yếu l các chất có tác dụng điều trị, sau đó tách chúng ra khỏi phần không tan của dợc liệu. Phần dung môi đã ho tan các chất tan đợc gọi l dịch chiết. Phần không ta của dợc liệu đợc gọi l bã dợc liệu. Các chất có tác dụng diều trị trong dợc liệu (âncloid, glycoside,vitamin,tinh du) Các chất không có tác dụng điều trị, các chất gây khó khăn trong quá trình bảo quản ( đờng tinh bột, pectin, chất nhầy, nhựa) đợc gọi l tạp chất. 2. Dợc liệu v dung môi để điều chế dịch chiết. Dợc liệu. - Dợc liệu thực vật: lá, hoa, rễ hạt, vỏ - Dợc liệu động vật: da, xơng, sừng, gạc Để đạt đợc mục đích của ho tan chiết xuất cần chú ý đến thnh phần phức tạp của dợc liệu. Mng tế bo: có tính chất của mng thẩm tích, nó cho dung môi thêm vo bên trong tế bo v cho các chất tan phân tử nhỏ đi qua, gữ lại các phân tử lớn trong tế bo. Với các dợc liệu có cấu trúc tế bo mỏng nh hoa, lá dung môI dễ thấm vo dợc liệu nên quá trình chiết xuất xảy ra dễ dng hơn. Với các dợc liệu có cấu trúc mng tế bo rắn chắ, dợc bao bọc bởi chất không thấm nớc nh nhựa, sáp nh hạt, thân, rễ thì khó thấm dung môi nên khó chiết xuất hơn. Mng nguyên sinh chất trong tế bo có tính chất bán thấm chỉ cho dung môi đi vo trong tế bo, nên khi nguyên liệu còn tơi không thể chiết xuất các chất tan trong tế bo. Do vậy khi chiết xuất ngời ta thờng sử dụng dợc liệu đã sấy khô. Các chất chứa trong tế bo Dung môi. Ancaloid Glycosyd Tanin Tinh bột Các chất mu Vitamin Tinh dầu nhựav chất béo Pectin Dung môi cần chọn sao cho có khả năng ho tan tối đa các chất có tác dụng điều trị v tối thiểu tạp chất trong dợc liệu. Yêu cầu chất lợng của dung môi. - Dễ thấm vo dợc liệu (thờng l dung môi có độ nhớt thấp, sức căng bề mặt nhỏ). - Ho tan chọn lọc (ho tan nhiều hoạt chất, ít tạp chất). - Trơ về mặt hoá học: không lm biến đổi hoạt chất, không gây khó khăn trong quá trình bảo quản, không bị phân huỷ bởi nhiệt độ cao. - Phải bay hơi đợc khi cần cô đặc dịch chiết. - Không lm thnh phẩm có mùi vị đặc biệt. - Không gây cháy nổ. - Rẻ tiền, dễ kiếm. Các dung môi hay dùng để chiêt xuất Dung môi Ưu điểm Nhợc điểm Nớc Dễ thấm vo dợc liệu Có khả năng ho tan muối, ancaloid,một số glycoside,đờng, chất nhy, pectin, chất mu, các acid Rẻ tiền, dễ kiếm Dịch chiết có nhiều tạp chất Có thể gây thuỷ phân một số hoạt chất (glycoside, ancaloid) Dễ phân huỷ một số hoạt chất ít đợc lm dung môi cho phơng pháp ngâm nhỏ giọt Ethanol Nhiệt độ sôi thấp nên khi cô đặc hoạt chất ít bị phân huỷ. Có khả năng pha loãng với nớc ở bất cứ tỷ lệ no Nồng độ >20% có khả năng bảo quản, ngăn cản vi khuẩn, nấm mốc phát trển. Không lm trơng nở dợc liệu. Có thể loại tạp chất do lm đông vón chất nhy,albumin, gôm pectin Rễ cháy, có tác dụng dợc ly riêng Glycerin Có độ nhớt cao nên thờng dùng phối hợp với nớc v ethanol để chiết những dợc liệu có tanin Chiết xuất đợc ít loại dựơc liệu. Dầu thực vật Có khả năng ho tan tinh dầu, chất béo có trong dợc liệu. Do độ nhớt cao nên khó thấm vo dợc liệu. Khó bảo quản. Ngoi ra các dung môi khác nh: ether, chloroform, acetone, benzene, dicloetan ho tan đợc nhiều chất nh ancloid, nhựa, tinh dầu. Các dung môi ny có tác dụng dợc lý riêng nên phải loại ra khỏi thnh phẩm. Thờng dùng để loại tạp chất hoặc phân lập hoạt chất dới dạng tinh khiết. 3.Bản chất của quá trình chiết xuất. Quá trình chiết xuất hoạt chất trong dợc liệu bằng dung môi l quá trình di chuyển vật chất trong hệ hai pha rắn lỏng, trong đó dung môi l pha lỏng còn dợc liệu l pha rắn. Vì sự có mặt của mng tế bo, mng nguyên sinh chất, cho nên xảy ra các quá trình sau: - Thâm nhập dung mô vo dợc liệu. - Ho tan các chất trong dợc liệu. Khuếch tán phân tử. - Khuếch tán các chất tan. Khuếch tán đối lu. Các giai đoạn của quá trình chiết xuất. Quá trình chiết xuất đợc chia lm 3 giai đoạn: Giai đoạn 1: Khuếch tán nội bao gồm các hiện tợng chuyển chất ra lớp dịch chiết ở mặt ngoi dợc liệu, chủ yếu l quá trình khuếch tán qua các lỗ xốp mng tế bo v sự khuếch tán phân tử. Giai đoạn 2: Khuếch tán các chất từ bề mặt dợc liệu đến các lớp tiếp theo xa hơn, chử yếu l khuếch tán phân tử nếu điều kiện thuỷ đông của dịch chất không lớn. Giai đoạn 3: khuếch tán đối lu chuyển chất theo dòng chuyển động của dịch chiết. 4. Các phơng pháp chiết xuất thờng dùng trong kỹ thuật bo chế. Phơng pháp ngâm. Ngâm l phơng pháp dùng dợc liệu đã chia nhỏ tới độ mịn thích hợp, tiếp xúc với dung môi trong thời gian nhất định sau đó gạn, ép, lắng lọc thu lấy dịch chiết. Phơng pháp ngâm đợc tiến hnh một lần với ton bộ lợng dung môi hoặc ngâm phân đoạn. Tuỳ theo nhiệt độ chiết xuất ngâm đợc chia thnh các phơng pháp: _ Ngâm lạnh _ Hầm _ Hãm _ Sắc Phơng pháp ngâm nhỏ giọt. Ngâm nhỏ giọt l phơng pháp chiết xuất hoạt chất bằng cách cho dung môi chảy rất chậm qua khối dợc liệu đựng trong dụng cụ bình ngâm kiệt .Trong quá trình chiết xuất không khuấy trộn. Nguyên tắc của phơng pháp ngâm kiệt l dợc liệu luôn tiếp xúc với dung môi mới , luôn tạo sự chên lệch nồng độ hoạt chất cao do đó có thể chiết kiệt hoạt chất. Kỹ thuật ngâm nhỏ giọt bao gồm các giai đoạn: _ Chuẩn bị dợc liệu: Dợc liệu có độ ẩm không quá 5%, đợc phân chia ở mức độ thích hợp, _ Lm ẩm dợc liệu: _ Cho dợc liệu vo bình ngâm kiệt: _ Đổ dung môi vo bình v ngâm lạnh: _ Rút dịch chiết Các phơng pháp ngâm kiệt cải tiến. 1. Ngâm kiệt phân đoạn (tái ngâm kiệt) Nguyên tắc: Dợc liệu đợc chia thnh nhiều phần đem chiết đặc thu đợc lúc đầu của mỗi lần chiết đợc để riêng, dịch chiết loãng của dợc liệu trớc đợc lm dung môi chiết phần dợc liệu mới tiếp sau: 1000 200 300 500 200300 500 Hình 4.2. Sơ đồ ngâm kiệt phân đoạn. 2. Ngâm kiệt có tác động của áp suất: Ngâm kiệt với áp suất cao l dùng áp lực của khí nén để đẩy dung môi đi qua dợc liệu chứa trong các bình ngâm kiệt hình trụ di, kích thớc nhỏ. Ngâm kiệt với áp suất giảm: l dung môi đi qua khối dợc liệu nhờ lực hút của máy hút chân không. Hai phơng pháp ny cho phép chiết kiệt đợc hoạt chất v thu đợc dịch chiết đậm đặc. Dịch chiết Dung môi Khí nén Hình 4.3.a: Ngâm kiệt áp suất cao 3.Chiết xuất ngợc dòng. Nguyên tắc:Dợc liệu lần lợt đợc chiết xuất bằng những dịch chiết có nồng độ hoạt chất giảm dần, dợc liệu còn ít hoạt chất nhất đợc chiết xuất bằng dung môi mới. Dung môi lần lợt chiết xuất những dợc liệu có nồng độ hoạt chất tăng dần, dịch chiết thu đợc đậm đặc. Chiết xuất ngợc dòng đợc tiến hnh trong một hệ thống thiết bị không liên tục hoặc liên tục - Chiết xuất ngợc dòng không liên tục: Bố trí một số bình cần thiết bằng số lần chiết cộng thêm số bình dự trữ để cho dợc liệu mới Ví dụ chiết xuất dợc liệu 4 lần thì sẽ dùng 5 bình. Một bình dự trữ( I) Một bình đã chiết xuất lần thứ nhất (II) Một bình đã chiết xuát lần thứ hai (III) Một bình đã chiết xuất lần thứ ba (IV) Một bình đã chiết xuất lần thứ bốn (V) Hình 4.4. Sơ đồ chiết suất nguợc dòng Dịch chiết DM Dịch chiết DM Dịch chiết DM Dịch chiết Dịch chiết DM Dung môi (DM) C b a V IV III II I V IV III II I V IVIII II I V IV III II I VIII IVIII - Chiết xuát ngợc dòng liên tục. Dợc liệu di chuyển từ phía đầu đến phía cuối thiết bị trong những bộ phận hình lòng máng hoặc hình trụ một cách từ từ nhờ các bộ phận vận chuyển khác nhau. Dung môi đợc đa vo phía cuối thiết bị v đi ngợc dòng với dợc liệu. Nhờ tiếp xúc với dợc liệu có hoạt chất cao ở đầu thiết bị nên dịch chiết thu đợc đậm đặc. 5. Các yếu tố ảnh hởng đến hiệu suất v tốc độ chiết xuất. - Độ mịn của dợc liệu - Tỷ lệ dợc liệu v dung môi. - PH. - Chênh lệch nồng độ v điều kiện thuỷ động. - Nhiệt độ. - Thời gian chiết xuất. - Chất điện hoạt. 6. Các giai đoạn sau khi chiết xuất. -ép bã. -Lắngv lm trong dịch chiết. II. Các dạng thuốc điều chế bằng phơng pháp ho tan chiết xuất. 1. Cồn thuốc. 1.1. Định nghĩa, phân loại: Cồn thuốc l những chế phẩm lỏng đợc điều chế băng cách chiết xuất hoạt chất có trong dợc liệu hoặc ho tan các cao thuốc, các hoá chất với ethanol có nồng độ thích hợp. Có nhiều cách phân loại cồn thuốc khác nhau: +Theo thnh phần. - Cồn thuốc đơn. - Cồn thuốc kép. +Theo phơng pháp điều chế: - Cồn thuốc điều chế bằng phơng pháp ngâm lạmh - Cồn thuốc điều chế bằng phơng pháp ngấm kiệt - Cồn thuốc điều chế bằng phơng pháp ho tan 1.2.Dợc liệu v dung môi điều chế cồn thuốc: Dợc liệu; Dợc liệu đem sử dụng cần đợc chia nhỏ đến độ mịn thích hợp. Dung môi: Dung môi để điều chế cồn thuốc ngời ta sử dụng ethanol. 1.3 Kỹ thuật điều chế: Cồn thuốc có thể điều chế theo 3 phơng pháp: Ngâm, ngâm nhỏ giọt v ho tan. Phơng pháp ngâm lạnh: Cho dợc liệu vo bình đậy kín ở nhiệt độ phòng. Ngâm trong thời gian xác định hng ngy có khuấy chộn. Sau đó gạn lấy dịch ngâm, ép bã để thu dịch ép. Trộn dịch ngâm v dịch ép lắc đều. Để lắng. Gạn, lọc lấy dịch trong. Phơng pháp ngâm lạnh thờng dùng để điều chế cồn thuốc không chứa hoạt chất độc mạnh: cồn tỏi, cồn vỏ cam, vỏ quế, cồn gừng, cồn cánh kiến trắng, cồn hồi Phơng pháp ngấm kiệt: Phơng pháp ny thờng đợc dùng để điều chế cồn thuốc có hoạt chất độc mạnh: cồn benladon, cồn ô dầu, cồn c độc dợc Phơng pháp ho tan: Ho tan hoá chất, cao thuốc, tinh dầu vo ethanol có nồng độ thích hợp, khi các chất đã ho tan hon ton thì lọc lấy dịch trong. Ví dụ: cồn opi, cồn mã tiền 1.4.Kiểm tra chất lợng cồn thuốc: Về các chỉ tiêu sau đây: - Cảm quan: Mu sắc, mùi vị - Tỉ trọng của cồn thuốc - Hệ số vẩn đục - Hm lợng ethanol - Tỷ lệ cắn khô của cồn thuốc - Hm lợng hoạt chất trong cồn thuốc 1.5. Bảo quản cồn thuốc: Cồn thuốc đợc bảo quản trong chai lọ đạy nút kín, tránh ánh sáng để nơI mát. Trong quá trình bảo quản cồn thuốc có thể có tủa, cần lọc loại tủa v kiểm tra lại các tiêu chuẩn, nếu đạt vẫn có thể dùng đợc. Một số trờng hợp tuy bên ngoi không thay đổi nhng cồn thuốc đã giảm tác dụng điều trị, do đó phảI kiểm tra lại hm lợng hoạt chất. 2. Rợu thuốc 2.1.Định nghĩa. Rợu thuốc l dạng thuốc lỏng, đợc điều chế bằng cách ho tan chiết xuất dợc liệu thực vật hoặc động vật đã chế biến theo yêu cầu với rợu hoặc ethanol có nồng độ thích hợp có thể thêm các chất lm thơm, lm ngọt. 2.2.Thnh phần: - Dợc liệu thảo mộc: Thờng dùng các dợc liệu đã đợc tiêu chuẩn hoá v ít dùng các dợc liệu độc. - Dợc liệu động vật: Rắn, tắc kè Dung môi: Ethanol, rợu Chất phụ: Đờng mật ong, các chất lm thơm, chất nhuộm mu. 2.3. Kỹ thuật điều chế - Chuẩn bị nguyên liệu v dung môi. - Chiết xuất để điều chề các dịch chiết. - Phối hợp các dịch chiết. - Thêm các chất điều hơng, điều vị v chât mu. - Hon chỉnh chế phẩm v đóng gói. 2.4 Tiêu chuẩn chất lợng - Máu sắc, mùi vị - Tỷ trọng - Độ lắng cặn - Độ cồn( Rợu bổ 20 0 , rợu có dợc liệu động vật 30 35 0 ) - Thể tích - Định tính các dợc liệu điển hình - Định lợng hoạt chất 3. Cao thuc. 3.1. nh ngha. Cao thuc l cỏc ch phm c iu ch bng cỏch cụ c, sy khụ cỏc dch chit tho mc ti th cht nht nh (lng, c,khụ) -ó loi b mt phn hoc hon ton cỏc tp cht(cht nhy, gụm cht bộo, nha.) - Cao thuc thng ớt khi c s dng trc tip m dựng bo ch cỏc dng thuc khỏc nh siro, potio, viờn trũn thuc m, thuc n, thuc trng, viờn nộn, thuc bt. 3.2. Phân loại Phõn loi theo th cht: - Cao lng cú th cht lng sỏnh, thng 1 ml cao lng cú cha lng hot cht tng ng vi lngcú trong 1g dc liu. - Cao c: cú th cha cht sỏnh cha khong 15- 20% nc. - Cao khụ: cú th cht khụ ti, cha di 5%nc. Phõn loi theo cao thuc theo dung mụi: - Cao thuc iu ch vi dung mụi nc:Cao c cam tho, cao c i hong - Cao thuc iu ch vi dung mụi ethnol: Cao lng mó tin, cao lng benladon. - Phõn loi theo phmg phỏp chit xut:ngõm lnh, ngõm kit, sc 3.3. K thut iu ch: Quỏ trỡnh iu ch gm cỏc giai on k thut chớnh: - iu ch dch chit. - Phõn tp cht trong dch chit - Cụ c, sy khụ - Hon chnh ch phm 3.4. kim soỏt cht lng: - Cm quan: thể cht lng, c khụ. Mựi v cú mựi ca dc liu tng ng - tan: 1g cao lng tan trong 200 ml dung mụi c dựng chit xut khi iu ch cao -Cắn khô sau khi đã bốc hơi (cao lỏng) hoặc mất khối lượng do sấy khô(cao đặc cao khô) tiến hành theo Dược điển Việt Nam II. Định lượng hoạt chất theo phương pháp ghi trong luận riêng. 3.5. Bảo quản: Cao được đựng trong chai lọ nút lớn, tránh áng sàng. Để nơi khô ráo, mát, môi trường sạch. 4. Cao động vật: Cao động vật ®−îc điều chế bằng cách cô đặc các dịch chiết thu được từ dược liệu động vật, dùng làm thuốc bổ hoặc chữa bệnh. Cao động vật thường lμ cao đặc cắt thành miếng để bảo quan và dùng. Thí dụ như:cao hổ cốt, cao lỏng, cao rắn, cao trăn… *Kĩ thuật điều chế. - Xử lý nguyên liệu: Đi từ xương(cao hổ cốt, cao khỉ) sừng(cao ban long) toàn thân(cao khỉ, cao trăn). Nguyên liệu động vật có mùi tanh khó chụi dễ bị thối rữa nên cần được xử lý trước khi chiết xuất. Loại bỏ những phần không cần thiết:gân, mỡ, tủy(với xương) rửa sạch, phơi khô,cưa thành những miếng nhỏ.Để hạn chế mïi của nguyên liệu, xương ủ với rượu hoặc nước gừng, nước rau cải sau đó sao vàng. - Chiết xuất: Dùng phương pháp hầm, sắc 3-4 lần, mỗi lần 12-24 giờ. Quy trình chiÕt xuất còn là quá trình thủy phân protid thành các acid amim và thu được muối vô cơ của canxi và photpho. Cô đặc dịch chiết tới cao đặc. - Đóng gói: Sau khi cô người ta đổ cao ra khay men đã bôi dầu thành miếng đầy, đều. Để nguội cắt thành từng miếng hình chữ nhật 100g, gói giấy bóng kính cho vào hộp để nơi khô ráo, thoáng mát. . phân loại cồn thuốc khác nhau: +Theo thnh phần. - Cồn thuốc đơn. - Cồn thuốc kép. +Theo phơng pháp điều chế: - Cồn thuốc điều chế bằng phơng pháp ngâm lạmh - Cồn thuốc điều chế bằng phơng. thì lọc l y dịch trong. Ví dụ: cồn opi, cồn mã tiền 1.4 .Kiểm tra chất lợng cồn thuốc: Về các chỉ tiêu sau đ y: - Cảm quan: Mu sắc, mùi vị - Tỉ trọng của cồn thuốc - Hệ số vẩn đục - Hm lợng. g y khó khăn trong quá trình bảo quản, không bị phân huỷ bởi nhiệt độ cao. - Phải bay hơi đợc khi cần cô đặc dịch chiết. - Không lm thnh phẩm có mùi vị đặc biệt. - Không g y ch y nổ. -