Kiểm Nghiệm Thuốc - Thuốc Mềm Dùng Trên Da Và Niêm Mạc

Môn Kiểm Nghiệm Thuốc giúp bạn củng cố kiến thức, có thể ôn tập, tự học Môn Kiểm Nghiệm Thuốc giúp bạn củng cố kiến thức, có thể ôn tập, tự học

KIỂM NGHIỆM THUỐC MỀM

DÙNG TRÊN DA VÀ NIÊM MẠC

PL 1.12

Mục tiêu

1 Định nghĩa

2 Yêu cầu kỹ thuật

3 Phương pháp thử

1 Định nghĩa

KIỂM NGHIỆM THUỐC MỀM

 Dạng thuốc có thể chất mềm, đồng nhất dùng để bôi lên da và niêm mạc nhằm gây tác dụng tại chỗ hoặc đưa dược chất thấm qua da và niêm mạc, làm trơn hoặc bảo vệ

 Phân loại

• Thuốc mỡ (ointments)

• Bột nhão (pastes)

• Kem (creams)

• Gel (gels)

2 Yêu cầu kỹ thuật chung KIỂM NGHIỆM THUỐC MỀM

1 Tính chất Thể chất, màu sắc, mùi vị…

2 Độ đồng nhất

3 pH Một số chuyên luận có qui định chỉ tiêu pH

4 Độ đồng đều khối

lượng Đáp ứng yêu cầu độ đồng đều khối lượng (PL 11.3)

5 Định tính Theo chuyên luận riêng

6 Định lượng Theo chuyên luận riêng

7 Giới hạn nhiễm khuẩn Đáp ứng yêu cầu Thử giới hạn nhiễm khuẩn (PL 13.6)

8 Các yêu cầu kỹ thuật Đáp ứng các yêu cầu kỹ thuật khác

Tính chất 3 Phương pháp thử

KIỂM NGHIỆM THUỐC MỀM

 Thể chất: lỏng sánh (gel, kem) hay đặc (mỡ, bột nhão)

 Màu sắc: trắng sữa (gel, kem), vàng, xanh,… không biến màu

 Thể chất: mịn, đồng nhất, không cứng lại hay tách lớp ở điều kiện bình thường

 Mùi: không có mùi lạ, ôi khét

Độ đồng nhất

Lấy 4 đơn vị đóng gói, mỗi đơn vị khoảng 0,02 g

- 0,03 g

Trải đều chế phẩm lên 4 phiến kính dày, bên trên

đặt một phiến kính mỏng, ép mạnh cho đến khi

tạo thành một vết có đường kính khoảng 2 cm.

 Quan sát vết thu được bằng mắt thường (ở cách

mắt khoảng 30 cm), 3/4 tiêu bản không được

thấy các tiểu phân

Phương pháp thử KIỂM NGHIỆM THUỐC MỀM

Nếu > 1 tiêu bản có tiểu phân nhìn thấy được thì phải làm lại với

8 đơn vị đóng gói khác Không được có > 2 tiêu bản có các tiểu phân nhìn thấy được

pH Phương pháp thử

KIỂM NGHIỆM THUỐC MỀM

 Nguyên tắc: Đo pH dung dịch nước của các chất trong thuốc mỡ có thể tan vào H2O.

 Tuyệt đối không đo pH trực tiếp đối với các CP dầu mỡ.

 Tiến hành: Cân 10 g CP cho vào becher + 50 ml H2O (đun sôi để nguội) → lạnh cho lớp tá dược đông lại, tách bỏ lớp tá dược, gạn lấy lớp nước → đo pH

phép tùy theo chuyên luận

Độ đồng đều khối lượng: PL 11.3

Phương pháp thử KIỂM NGHIỆM THUỐC MỀM

 Tiến hành trên 5 đơn vị giống như thuốc bột, thuốc cốm (đa liều)

Chế phẩm phải đạt độ chênh lệch khối lượng cho phép

Cân 5 đơn vị đóng gói tất cả phải đạt, nếu có 1 không đạt thử lại với 5 đơn vị khác Lô thuốc đạt nếu chỉ có 1/10 đơn vị thử nằm

Khối lượng ghi trên nhãn – KLN

(gói, lọ) (g) % chênh lệch so với KLN

>10,0 g và  20,0 g ± 10

> 20,0 g và  50,0 g ± 8

KIỂM NGHIỆM THUỐC MỀM Định tính (theo chuyên luận riêng)

 Cơ sở lựa chọn phương pháp định tính

 Tính chất lý hoá, độ tan của hoạt chất

 Tính tan của các tá dược (dầu mỡ) trong chế phẩm

 Các kỹ thuật ứng dụng trong định tính

 Phản ứng màu đặc trưng

 Đo phổ UV: max

 Sắc ký lớp mỏng Rf

 Sắc ký khí (GC) tR

So sánh với chất

KIỂM NGHIỆM THUỐC MỀM

Định lượng (theo chuyên luận riêng)

 Cơ sở lựa chọn phương pháp định lượng

• Tính chất lý hoá của hoạt chất

• Hàm lượng hoạt chất trong chế phẩm thấp

• Các tá dược dầu mỡ

 Các kỹ thuật ứng dụng trong định lượng

• Đo hấp thụ UV - Vis

• Đo màu

• Đo huỳnh quang

• Sắc ký khí (GC)

• Sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC)

• Điện di mao quản

Đo so sánh mẩu thử và mẫu chuẩn cùng điều kiện

Phương pháp thử

KIỂM NGHIỆM THUỐC MỀM

Thử giới hạn nhiễm khuẩn (PL 13.6)

 Mục tiêu: đánh giá số vi khuẩn, nấm mốc & nấm men có khả năng sống lại được & phát hiện vi khuẩn chỉ điểm có trong chế phẩm

 Tiến hành: 10 g (ml) CP

 Đếm tổng số VK hiếu khí sống lại được → số VK hiếu khí / 1g (ml) CP

 Tiêu chuẩn:

- Tổng số VK hiếu khí: < 500 / 1 g (ml) CP

- Không được có: Enterobacteria; S aureus; P.aeruginosa;

KIỂM NGHIỆM THUỐC MỀM

THUỐC MỠ TRA MẮT

 Độ vô khuẩn: (Phụ lục 13.7)

 Mục tiêu: phát hiện sự có mặt của vi khuẩn /CP

 Không được có: Staphylococcus aureus

và Pseudomonas aeruginosa

 CP thuốc phải phân tán thành nhũ dịch trước khi cấy

THUỐC MỠ TRA MẮT

Độ vô khuẩn

Phương pháp màng lọc

dung môi B Lọc dung dịch qua màng vô khuẩn Rửa màng lọc với dung môi vô khuẩn, cắt màng lọc thành 2 phần Nhúng chìm mỗi phần vào 1 môi trường Ủ & đọc kết quả

 Môi trường:

- Thioglycolat không thạch dùng cho các CP đặc (thuốc mỡ, cao): Ủ 30 – 35oC

- Soybean – casein: Ủ 20 – 25oC ít nhất 7 ngày

THUỐC MỠ TRA MẮT

Độ vô khuẩn

Phương pháp cấy trực tiếp

Lấy 0,5 – 1g CP cấy trực tiếp vào môi trường và chú ý lắc

để mẫu thử phân tán đều trong môi trường Nếu không

có chỉ dẫn ở chuyên luận riêng thì ủ môi trường phát hiện

vi khuẩn ở 30 - 35°C, thời gian ít nhất 14 ngày; ủ môi trường phát hiện nấm ở 20 - 25 °C, thời gian ít nhất 14 ngày; thường xuyên theo dõi các môi trường đã cấy

THUỐC MỠ TRA MẮT

Độ vô khuẩn

Phương pháp cấy trực tiếp

 Nếu chế phẩm làm đục MT, để có thể dễ dàng quan sát sự phát triển của VSV, sau khi ủ môi trường 14 ngày, chuyển một phần nhỏ MT này sang một loạt môi trường mới cùng loại Tiếp tục ủ các ống MT đã cấy lại ít nhất 4 ngày.

Theo dõi và đánh giá kết quả

 Trong suốt thời gian ủ, quan sát các MT đã cấy mẫu thử Nếu không thấy có VK, nấm mọc trong suốt thời gian qui định, mẫu thử được coi

là đạt tiêu chuẩn VK.

 Nếu có từ 1 trở lên trong số các MT nuôi cấy, có VK hoặc nấm mọc, cần phải:

THUỐC MỠ TRA MẮT

 Dụng cụ: kính hiển vi chuyên dụng có trắc vi thị kính

 Tiến hành: Trải chế phẩm thành một lớp mỏng trên lam, soi dưới KHV.

 Tiêu chuẩn: không được có phần tử thuốc nào >75 m.

THUỐC MỠ TRA MẮT

Lấy 10 tuýp thuốc

Bóp hết thuốc trong tuýp vào 1 đĩa petri, đậy lại đun nóng 80 –

85 o C/ 2h Để nguội cho thuốc đông lại & lật ngược đĩa soi dưới kính kiển vi tia sáng chiếu tới 45 o Quan sát và đếm các phần tử kim lọai sáng bóng Không có tiểu phân > 50 µm.

+ Lần 1:  1/10 tuýp quá 8 phần tử và trong 10 tuýp  50 phần tử

+ Lần 2: 20 tuýp khác, không có quá 3 tuýp chứa > 8 phần tử /tuýp và tổng số không quá 150 phần tử /30 tuýp đem thử

 Các phần tử kim loại