Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của các loài Dành dành láng (Gardenia philastrei), Dành dành Angkor (Gardenia angkorensis) và Dành dành chi tử (Gardenia jasminoides) tại Việt Nam

Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của các loài Dành dành láng (Gardenia philastrei), Dành dành Angkor (Gardenia angkorensis) và Dành dành chi tử (Gardenia jasminoides) tại Việt Nam Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của các loài Dành dành láng (Gardenia philastrei), Dành dành Angkor (Gardenia angkorensis) và Dành dành chi tử (Gardenia jasminoides) tại Việt Nam Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của các loài Dành dành láng (Gardenia philastrei), Dành dành Angkor (Gardenia angkorensis) và Dành dành chi tử (Gardenia jasminoides) tại Việt Nam Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của các loài Dành dành láng (Gardenia philastrei), Dành dành Angkor (Gardenia angkorensis) và Dành dành chi tử (Gardenia jasminoides) tại Việt Nam Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của các loài Dành dành láng (Gardenia philastrei), Dành dành Angkor (Gardenia angkorensis) và Dành dành chi tử (Gardenia jasminoides) tại Việt Nam Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của các loài Dành dành láng (Gardenia philastrei), Dành dành Angkor (Gardenia angkorensis) và Dành dành chi tử (Gardenia jasminoides) tại Việt Nam Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của các loài Dành dành láng (Gardenia philastrei), Dành dành Angkor (Gardenia angkorensis) và Dành dành chi tử (Gardenia jasminoides) tại Việt Nam Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của các loài Dành dành láng (Gardenia philastrei), Dành dành Angkor (Gardenia angkorensis) và Dành dành chi tử (Gardenia jasminoides) tại Việt Nam Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của các loài Dành dành láng (Gardenia philastrei), Dành dành Angkor (Gardenia angkorensis) và Dành dành chi tử (Gardenia jasminoides) tại Việt Nam Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của các loài Dành dành láng (Gardenia philastrei), Dành dành Angkor (Gardenia angkorensis) và Dành dành chi tử (Gardenia jasminoides) tại Việt Nam Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của các loài Dành dành láng (Gardenia philastrei), Dành dành Angkor (Gardenia angkorensis) và Dành dành chi tử (Gardenia jasminoides) tại Việt Nam Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của các loài Dành dành láng (Gardenia philastrei), Dành dành Angkor (Gardenia angkorensis) và Dành dành chi tử (Gardenia jasminoides) tại Việt Nam Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của các loài Dành dành láng (Gardenia philastrei), Dành dành Angkor (Gardenia angkorensis) và Dành dành chi tử (Gardenia jasminoides) tại Việt Nam Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của các loài Dành dành láng (Gardenia philastrei), Dành dành Angkor (Gardenia angkorensis) và Dành dành chi tử (Gardenia jasminoides) tại Việt Nam Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của các loài Dành dành láng (Gardenia philastrei), Dành dành Angkor (Gardenia angkorensis) và Dành dành chi tử (Gardenia jasminoides) tại Việt Nam Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của các loài Dành dành láng (Gardenia philastrei), Dành dành Angkor (Gardenia angkorensis) và Dành dành chi tử (Gardenia jasminoides) tại Việt Nam Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của các loài Dành dành láng (Gardenia philastrei), Dành dành Angkor (Gardenia angkorensis) và Dành dành chi tử (Gardenia jasminoides) tại Việt Nam Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của các loài Dành dành láng (Gardenia philastrei), Dành dành Angkor (Gardenia angkorensis) và Dành dành chi tử (Gardenia jasminoides) tại Việt Nam Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của các loài Dành dành láng (Gardenia philastrei), Dành dành Angkor (Gardenia angkorensis) và Dành dành chi tử (Gardenia jasminoides) tại Việt Nam Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của các loài Dành dành láng (Gardenia philastrei), Dành dành Angkor (Gardenia angkorensis) và Dành dành chi tử (Gardenia jasminoides) tại Việt Nam Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của các loài Dành dành láng (Gardenia philastrei), Dành dành Angkor (Gardenia angkorensis) và Dành dành chi tử (Gardenia jasminoides) tại Việt Nam Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của các loài Dành dành láng (Gardenia philastrei), Dành dành Angkor (Gardenia angkorensis) và Dành dành chi tử (Gardenia jasminoides) tại Việt Nam Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của các loài Dành dành láng (Gardenia philastrei), Dành dành Angkor (Gardenia angkorensis) và Dành dành chi tử (Gardenia jasminoides) tại Việt Nam Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của các loài Dành dành láng (Gardenia philastrei), Dành dành Angkor (Gardenia angkorensis) và Dành dành chi tử (Gardenia jasminoides) tại Việt Nam Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của các loài Dành dành láng (Gardenia philastrei), Dành dành Angkor (Gardenia angkorensis) và Dành dành chi tử (Gardenia jasminoides) tại Việt Nam Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của các loài Dành dành láng (Gardenia philastrei), Dành dành Angkor (Gardenia angkorensis) và Dành dành chi tử (Gardenia jasminoides) tại Việt Nam Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của các loài Dành dành láng (Gardenia philastrei), Dành dành Angkor (Gardenia angkorensis) và Dành dành chi tử (Gardenia jasminoides) tại Việt Nam Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của các loài Dành dành láng (Gardenia philastrei), Dành dành Angkor (Gardenia angkorensis) và Dành dành chi tử (Gardenia jasminoides) tại Việt Nam Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của các loài Dành dành láng (Gardenia philastrei), Dành dành Angkor (Gardenia angkorensis) và Dành dành chi tử (Gardenia jasminoides) tại Việt Nam Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của các loài Dành dành láng (Gardenia philastrei), Dành dành Angkor (Gardenia angkorensis) và Dành dành chi tử (Gardenia jasminoides) tại Việt Nam Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của các loài Dành dành láng (Gardenia philastrei), Dành dành Angkor (Gardenia angkorensis) và Dành dành chi tử (Gardenia jasminoides) tại Việt Nam Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của các loài Dành dành láng (Gardenia philastrei), Dành dành Angkor (Gardenia angkorensis) và Dành dành chi tử (Gardenia jasminoides) tại Việt Nam Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của các loài Dành dành láng (Gardenia philastrei), Dành dành Angkor (Gardenia angkorensis) và Dành dành chi tử (Gardenia jasminoides) tại Việt Nam Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của các loài Dành dành láng (Gardenia philastrei), Dành dành Angkor (Gardenia angkorensis) và Dành dành chi tử (Gardenia jasminoides) tại Việt Nam Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của các loài Dành dành láng (Gardenia philastrei), Dành dành Angkor (Gardenia angkorensis) và Dành dành chi tử (Gardenia jasminoides) tại Việt Nam Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của các loài Dành dành láng (Gardenia philastrei), Dành dành Angkor (Gardenia angkorensis) và Dành dành chi tử (Gardenia jasminoides) tại Việt Nam Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của các loài Dành dành láng (Gardenia philastrei), Dành dành Angkor (Gardenia angkorensis) và Dành dành chi tử (Gardenia jasminoides) tại Việt Nam Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của các loài Dành dành láng (Gardenia philastrei), Dành dành Angkor (Gardenia angkorensis) và Dành dành chi tử (Gardenia jasminoides) tại Việt Nam Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của các loài Dành dành láng (Gardenia philastrei), Dành dành Angkor (Gardenia angkorensis) và Dành dành chi tử (Gardenia jasminoides) tại Việt Nam Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của các loài Dành dành láng (Gardenia philastrei), Dành dành Angkor (Gardenia angkorensis) và Dành dành chi tử (Gardenia jasminoides) tại Việt Nam Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của các loài Dành dành láng (Gardenia philastrei), Dành dành Angkor (Gardenia angkorensis) và Dành dành chi tử (Gardenia jasminoides) tại Việt Nam Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của các loài Dành dành láng (Gardenia philastrei), Dành dành Angkor (Gardenia angkorensis) và Dành dành chi tử (Gardenia jasminoides) tại Việt Nam Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của các loài Dành dành láng (Gardenia philastrei), Dành dành Angkor (Gardenia angkorensis) và Dành dành chi tử (Gardenia jasminoides) tại Việt Nam Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của các loài Dành dành láng (Gardenia philastrei), Dành dành Angkor (Gardenia angkorensis) và Dành dành chi tử (Gardenia jasminoides) tại Việt Nam Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của các loài Dành dành láng (Gardenia philastrei), Dành dành Angkor (Gardenia angkorensis) và Dành dành chi tử (Gardenia jasminoides) tại Việt Nam

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC BÁCH KHOA HÀ NỘI

NGUYỄN KHẮC HƯNG

NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA CÁC LOÀI DÀNH DÀNH LÁNG (Gardenia philastrei), DÀNH DÀNH ANGKOR (Gardenia angkorensis) VÀ DÀNH DÀNH CHI TỬ (Gardenia jasminoides) TẠI VIỆT NAM

LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC

Hà Nội – 2024

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC BÁCH KHOA HÀ NỘI

NGUYỄN KHẮC HƯNG

NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA CÁC LOÀI DÀNH DÀNH LÁNG (Gardenia philastrei), DÀNH DÀNH ANGKOR (Gardenia angkorensis) VÀ DÀNH DÀNH CHI TỬ (Gardenia jasminoides) TẠI VIỆT NAM

Ngành: Hóa học Mã số: 9440112

LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: 1 PGS TS Vũ Đình Hoàng

2 PGS TS Nguyễn Hữu Tùng

Hà Nội – 2024

i

LỜI CAM ĐOAN

Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu của riêng tôi Các số liệu và kết quả nghiên cứu nêu trong luận án là trung thực và chưa từng được tác giả khác công bố

Hà Nội, ngày 10 tháng 06 năm 2024

PGS TS Vũ Đình Hoàng PGS TS Nguyễn Hữu Tùng Nguyễn Khắc Hưng

ĐẠI HỌC BÁCH KHOA HÀ NỘI TL GIÁM ĐỐC

TRƯỞNG BAN ĐÀO TẠO

ii LỜI CẢM ƠN

Luận án này được hoàn thành tại Trường Hóa và Khoa học Sự sống – Đại học Bách Khoa Hà Nội, Khoa Dược – Đại học Phenikaa và Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam với sự với sự hỗ trợ kinh phí từ đề tài thuộc Quỹ phát triển khoa học và công nghệ quốc gia (NAFOSTED) với mã số 104.01-2019.329

Tôi xin bày tỏ lời cảm ơn sâu sắc tới PGS TS Vũ Đình Hoàng và PGS TS Nguyễn Hữu Tùng, những người Thầy đã tận tâm hướng dẫn, động viên và giúp đỡ tôi trong suốt quá trình thực hiện và hoàn thiện luận án

Tôi xin chân thành cảm ơn Ts Phạm Quang Dương và đồng nghiệp tại Trung tâm Nghiên cứu và Phát triển Công nghệ cao, Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam đã quan tâm, hỗ trợ tôi để có thể hoàn thành bản luận án này

Tôi xin gửi lời cảm ơn đến thầy cô Trường Hóa và Khoa học Sự sống – Đại học Bách Khoa Hà Nội đã luôn ủng hộ, tạo mọi điều kiện thuận lợi cho tôi trong suốt quá trình học tập và nghiên cứu

Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành và sâu sắc nhất tới gia đình, bạn bè và những người thân đã luôn luôn quan tâm, khích lệ, động viên tôi trong suốt quá trình học tập và nghiên cứu

Xin trân trọng cảm ơn! Hà Nội, ngày 10 tháng 06 năm 2024

Tác giả

Nguyễn Khắc Hưng

iii MỤC LỤC

LỜI CAM ĐOAN i

CHƯƠNG 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 3

1.1 Giới thiệu về chi dành dành (Gardenia) 3

1.2 Đặc điểm thực vật loài dành dành láng (Gardenia philastrei), dành dành Angkor (Gardenia angkorensis) và dành dành chi tử (Gardenia jasminoides) 4

1.2.1 Đặc điểm thực vật cây dành dành láng (Gardenia philastrei Pierre ex Pit., 1923) 4

1.2.2 Đặc điểm thực vật cây dành dành Angkor (Gardenia angkorensis Pit., 1923) 51.2.3 Đặc điểm thực vật cây dành dành chi tử (Gardenia jasminoides Ellis, 1761) 61.3 Nghiên cứu về thành phần hóa học của một số loài thực vật chi dành dành 7

1.3.1 Các hợp chất terpene phân lập từ chi dành dành 7

1.3.1.1 Iridoid và các monoterpene khác 7

1.3.1.2 Các hợp chất triterpene phân lập từ chi dành dành 14

1.3.1.3 Các hợp chất diterpene và sesquiterpene phân lập từ chi dành dành 21

1.3.2 Các hợp chất phenolic phân lập từ chi dành dành 23

1.3.2.1 Các hợp chất flavonoid từ chi dành dành 23

1.3.2.2 Phenolic acid và các dẫn xuất 25

1.3.2.3 Các lignan tách chiết từ chi dành dành 27

1.4 Các nghiên cứu về hoạt tính sinh học của một số loài thực vật chi dành dành 28

1.4.1 Hoạt tính kháng viêm 28

1.4.2 Hoạt tính hỗ trợ điều trị tiểu đường 29

1.4.3 Hoạt tính gây độc đối với tế bào ung thư 30

1.4 Tình hình nghiên cứu về thành phần hóa học và hoạt tính sinh học các loài dành dành láng, dành dành Angkor và dành dành chi tử tại Việt Nam 31

CHƯƠNG 2 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 32

2.1 Đối tượng nghiên cứu 32

2.1.1 Dành dành láng (Gardenia philastrei Pierre ex Pit., 1923) 32

2.1.2 Dành dành Angkor (Gardenia angkorensis Pit., 1923) 32

iv

2.1.3 Dành dành chi tử (Gardenia jasminoides Ellis, 1761) 33

2.2 Phương pháp nghiên cứu 33

2.2.1 Phương pháp phân lập chất 33

2.2.2 Phương pháp xác định cấu trúc hóa học các chất 34

2.2.3 Phương pháp đánh giá hoạt tính sinh học 34

3.2.2.1 Hợp chất GA1: Hedyotol C 7”-O-β-D-glucopyranoside 44

3.2.2.2 Hợp chất GA2: Angkorenside A (Chất mới) 44

3.2.2.3 Hợp chất GA3: Angkorenside B (Chất mới) 44

3.2.2.4 Hợp chất GA4: Lyoniresinol 3a-O--D-glucopyranoside 45

3.2.2.5 Hợp chất GA5: Cuneataside E 45

3.2.2.6 Hợp chất GA6: 4-hydroxyacetophenone-4-O--D-apiofuranosyl-(1→6) -D-glucopyranoside 45

-O-3.2.2.7 Hợp chất GA7: Epicatechin 45

3.2.2.8 Hợp chất GA8: Quercetin-3-O--D-galactopyranoside 45

3.2.2.9 Hợp chất GA9: Quercetin-3-O-glucopyranoside 45

-L-rhamnopyranosyl-(1-6)-β-D-3.2.2.10 Hợp chất GA10: Proanthocyanidin A1 45

3.2.2.11 Hợp chất GA11: Proanthocyanidin A2 45

3.2.2.12 Hợp chất GA12: Cinnamtannin B1 46

v

3.2.2.13 Hợp chất GA13: Aesculitannin B 46

3.2.2.14 Hợp chất GA14: 19-hydroxyoleanolic acid 3-O--D-glucuronopyranoside 46

3.2.2.15 Hợp chất GA15: Chikusetsusaponin IVa 46

3.2.2.16 Hợp chất GA16: 3,16,21oicacidγ-lactone 46

,23.24-pentahydroxy-urs-12,18,20-trien-28-3.2.2.17 Hợp chất GA17: Linalool glucoside 46

3.2.2.18 Hợp chất GA18: Linalyl 6-O--L-arabinopyranosyl--D-glucopyranoside 46

3.3 Phân lập các chất từ dành dành chi tử (G jasminoides) 46

CHƯƠNG 4 KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 50

4.1 Các hợp chất phân lập từ cây dành dành láng (G philastrei) 50

4.1.1 Hợp chất GP1: Coronalyl acetate (Chất mới) 50

4.2.1 Hợp chất GA1: Hedyotol C 7″-O--D-glucopyranoside 76

4.2.2 Hợp chất GA2: Angkorenside A (Chất mới) 79

4.2.3 Hợp chất GA3: Angkorenside B (Chất mới) 85

4.2.4 Hợp chất GA4: Lyoniresinol 3a-O--D-glucopyranoside 92

4.2.14 Hợp chất GA14: 19-hydroxyoleanolic acid 3-O--D-glucuronopyranoside 113

4.2.15 Hợp chất GA15: Chikusetsusaponin IVa 116

4.2.16 Hợp chất GA16: 3,16,21,23,24-pentahydroxy-urs-12,18,20-trien-28-oic acid γ-lactone 119

4.2.17 Hợp chất GA17: Linalool glucoside 121

4.2.18 Hợp chất GA18: Linalyl 6-O--L-arabinopyranosyl--D-glucopyranoside 123

4.3 Các hợp chất phân lập từ cây dành dành chi tử (G jasminoides) 127

4.3.1 Hợp chất GJ1: Betulinic acid 127

4.3.2 Hợp chất GJ2: 6-hydroxygeniposide 129

4.3.3 Hợp chất GJ3: 6-hydroxygeniposide 130

4.3.4 Hợp chất GJ4: geniposide 132

4.4 Kết quả đánh giá một số hoạt tính sinh học của các hợp chất thu nhận được 134

4.4.1 Kết quả đánh giá hoạt tính ức chế sản sinh nitric oxide của một số hợp chất phân lập từ loài dành dành láng và dành dành Angkor 134

4.4.2 Kết quả đánh giá hoạt tính ức chế enzyme -glucosidase của các iridoid từ mẫu dành dành chi tử và terpene từ mẫu dành dành Angkor 136

4.4.3 Kết quả đánh giá khả năng trung hòa gốc tự do DPPH của các hợp chất phenolic 138

4.4.4 Kết quả đánh giá hoạt tính gây độc một số dòng tế bào ung thư 139

KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 140

DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BỐ CỦA LUẬN ÁN 142

TÀI LIỆU THAM KHẢO 143

vii

DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT Ký hiệu Tiếng Anh Tiếng Việt

Các phương pháp sắc ký CC Column chromatography Sắc ký cột

YMC RP18 Reversed – phase C18 Sắc ký cột pha đảo C18 TLC Thin-layer chromatography Sắc ký lớp mỏng v/v Volume/volume Tỷ lệ thể tích/thể tích

Các phương pháp phổ

HR-ESI-MS High resolution electrospray ionization - mass spectroscopy Phổ khối lượng phân giải cao phun mù điện tử

H-NMR Proton nuclear magnetic resonance spectroscopy Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton

C-NMR

Carbon-13 nuclear magneticresonance spectroscopy

Phổ cộng hưởng từ hạt nhân carbon-13

COSY Correlation spectroscopy Phổ tương tác 2 chiều đồng hạt nhân 1H-1H

HSQC Heteronuclear single quantumcorrelation

Phổ tương tác hai chiều trực tiếp dị hạt nhân 1H-13C

HMBC Heteronuclear multipe bond correlation Phổ tương tác hai chiều đa liên kết dị hạt nhân 1H - 13C H Proton chemical shift ppm Độ chuyển dịch hóa học của proton C Carbon chemical shift ppm Độ chuyển dịch hóa học của carbon-13 δ (ppm) Chemical shift (parts per million) Độ chuyển dịch hóa học (phần triệu) J (Hz) Coupling constant (Hertz) Hằng số tương tác (Hertz)

Đánh giá hoạt tính sinh học NO Nitric oxide

IC50 Inhibitory concentration 50 Nồng độ ức chế 50%

SC50 Scavenge capacity 50 Nồng độ trung hòa 50% gốc tự do Dòng tế bào

viii

Các hóa chất, dung môi

(tên của các hợp chất được viết theo nguyên bản Tiếng Anh): Ký hiệu Tiếng Anh Ký hiệu Tiếng Anh DCM Dicloro methane Glu Glucopyranosyl DMSO Dimethyl sulfoxide Rut Rutinosyl DPPH 2.2-diphenyl-1-

picryhydrazine LPS Lipopolysaccharide

EtOAc Ethyl acetate MTT

2,5-diphenyltetrazolium bromide

3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-Gal Galactopyranosyl Rha Rhamnopyranosyl GlcA Glucuronopyranosyl TMS Tetramethylsilane

ix

DANH MỤC CÁC BẢNG

Bảng 1.1Các hợp chất iridoid phân lập từ một số loài thực vật chi dành dành 10

Bảng 1.2: Các hợp chất monoterpene phân lập từ một số loài thực vật chi dành dành 12

Bảng 1.3: Các hợp chất triterpene phân lập từ một số loài thực vật chi dành dành 14 Bảng 1.4: Các hợp chất diterpene phân lập từ một số loài thực vật chi dành dành 22

Bảng 1.5: Các hợp chất sesquiterpene phân lập từ một số loài thực vật chi dành dành 22

Bảng 1.6: Các hợp chất flavonoid phân lập từ một số loài thực vật chi dành dành 24

Bảng 1.7: Các phenolic acid và dẫn xuất phân lập từ chi dành dành 26

Bảng 1.8: Các hợp chất lignan phân lập từ một số loài thực vật chi dành dành 28

Bảng 4.2.1: Số liệu phổ NMR của hợp chất GA1 77

Bảng 4.2.2: Số liệu phổ NMR của hợp chất GA2 84

Bảng 4.2.3: Số liệu phổ NMR của hợp chất GA3 91

Bảng 4.2.4: Số liệu phổ NMR của hợp chất GA4 93

Bảng 4.2.5: Số liệu phổ NMR của hợp chất GA5 95

Bảng 4.2.6: Số liệu phổ NMR của hợp chất GA6 97

Bảng 4.2.7: Số liệu phổ NMR của hợp chất GA7 99

Bảng 4.2.8: Số liệu phổ NMR của hợp chất GA8 100

Bảng 4.2.9: Số liệu phổ NMR của hợp chất GA9 103

Bảng 4.2.10: Số liệu phổ NMR của hợp chất GA10 105

Bảng 4.2.11: Số liệu phổ NMR của hợp chất GA11 107

Bảng 4.2.12: Số liệu phổ NMR của hợp chất GA12 109

x

Bảng 4.2.13: Số liệu phổ NMR của hợp chất GA13 112

Bảng 4.2.14: Số liệu phổ NMR của hợp chất GA14 115

Bảng 4.2.15: Số liệu phổ NMR của hợp chất GA15 117

Bảng 4.2.16: Số liệu phổ NMR của hợp chất GA16 120

Bảng 4.2.17: Số liệu phổ NMR của hợp chất GA17 122

Bảng 4.2.18: Số liệu phổ NMR của hợp chất GA18 124

Hình 1.3: Hoa và quả loài dành dành chi tử (Gardenia jasminoides) 6

Hình 1.4:Cấu trúc một số iridoid tách chiết từ chi dành dành 8

Hình 1.5: Cấu trúc một số monoterpene tách chiết từ chi dành dành 13

Hình 1.6: Cấu trúc các hợp chất triterpene từ loài G jasminoides 17

Hình 1.7: Cấu trúc các hợp chất triterpene từ loài G sootepensis 18

Hình 1.8: Cấu trúc các hợp chất triterpene từ loài G tubifera, Gardenia obtusifolia và G thailandica 18

Hình 1.9: Cấu trúc các hợp chất triterpene từ loài G urvillei 19

Hình 1.10: Cấu trúc các hợp chất triterpene từ loài G erythroclada 19

Hình 1.11: Cấu trúc các hợp chất triterpene từ loài G imperialis, G aubryi, G collinsae và G erubescens 20

Hình 1.12: Cấu trúc một số diterpene tách chiết từ chi dành dành 21

Hình 1.13: Cấu trúc một số sesquiterpene tách chiết từ chi dành dành 22

Hình 1.14: Cấu trúc một số flavonoid tách chiết từ chi dành dành 23

Hình 1.15: Cấu trúc một số acid hữu cơ và dẫn xuất tách chiết từ chi dành dành 26

Hình 1.16: Cấu trúc một số hợp lignan tách chiết từ chi dành dành 27

Hình 2.1: Mẫu tiêu bản cây dành dành láng (G philastrei Pierre ex Pit., 1923) 32

Hình 2.2: Mẫu hoa, lá và quả dành dành Angkor (G angkorensis Pit., 1923) 32

Hình 2.3: Mẫu cành, lá dành dành chi tử trước khi thu hái và sau khi xử lý 33

Hình 3.1: Quy trình phân lập các hợp chất sạch từ mẫu lá dành dành láng (G philastrei) 39

Hình 3.2: Quy trình phân lập các hợp chất sạch từ mẫu lá dành dành Angkor (G angkorensis) 43

Hình 3.3: Quy trình phân lập các hợp chất sạch từ mẫu cành và lá dành dành chi tử (G jasminoides) 48

xiv

Hình 4.3.4: Cấu trúc hợp chất GJ4 133 Hình 4.3.5: Cấu trúc các hợp chất phân lập từ loài dành dành chi tử (G jasminoides) 134 Hình 4.4.1: Cấu trúc các hợp chất cycloartane triterpene GP1 GP6 135

1 MỞ ĐẦU

Từ xa xưa, các loài thảo mộc đã được sử dụng làm thuốc chữa bệnh trong y học cổ truyền tại nhiều quốc gia trên thế giới Mặc dù sự phát triển của y học hiện đại đã mang lại nhiều biệt dược hữu hiệu, những loài thảo mộc này vẫn được ưa chuộng sử dụng đến tận ngày nay nhờ vào các ưu điểm như: nguồn gốc tự nhiên thân thiện môi trường, độc tính thấp, ít tác dụng phụ, phù hợp với quá trình trao đổi chất của cơ thể… Nghiên cứu thành phần hóa học của thảo dược cũng như đánh giá dược tính của các hợp chất tự nhiên ngày một thu hút sự quan tâm của nhiều khoa học trên thế giới với mục tiêu tìm kiếm các hợp chất tiềm năng ứng dụng trong bào chế thuốc và thực phẩm chức năng

Chi dành dành (Gardenia) là một chi lớn trong họ cà phê với hơn 140 loài thực vật phân bố tại nhiều khu vực trên thế giới Riêng ở Việt Nam đã ghi nhận sự xuất hiện của 13 loài thuộc chi này bao gồm cả loài G jasminoides, một thảo dược được sử dụng rộng rãi trong y học cổ truyền tại nhiều quốc gia Châu Á Các nghiên cứu trước đây cho thấy một số hợp chất thuộc phân lớp terpene và phenolic tách chiết từ chi dành dành thể hiện các hoạt tính tiềm năng như: độc tính cao đối tế bào ung thư của các cycloartane triterpene từ loài G aubryi [1]; hoạt tính kháng viêm của các triterpene từ loài G sootepensis [2] hay tiềm năng trong hỗ trợ điều trị tiểu đường của iridoid từ loài G jasminoides [3]

Tuy nhiên, chi dành dành nói chung cũng như dành dành chi tử (G jasminoides) vẫn chưa được quan tâm nghiên cứu nhiều tại Việt Nam Hiện tại vẫn chưa có bất kỳ nghiên cứu nào về thành phần hóa học cũng như hoạt tính sinh học của loài dành dành láng (G philastrei) và dành dành Angkor (G angkorensis) được tiến hành trong nước cũng như trên thế giới Dựa trên những vấn đề thực tiễn, luận án “Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của các loài Dành dành láng (Gardenia philastrei), Dành dành Angkor (Gardenia angkorensis) và Dành dành chi tử (Gardenia jasminoides) tại Việt Nam” được thực hiện với mục tiêu và nội dung như sau:

2 Mục tiêu của luận án:

1 Nghiên cứu thành phần hóa học của một số mẫu dành dành láng (Gardenia philastrei), dành dành Angkor (Gardenia angkorensis) và dành dành chi tử (Gardenia jasminoides) thu hái tại Việt Nam

2 Đánh giá hoạt tính sinh học của các chất phân lập được nhằm tìm kiếm hợp chất tiềm năng ứng dụng trong hỗ trợ điều trị ung thư, tiểu đường và bệnh lý viêm ở người

Nội dung của luận án:

1 Phân lập các hợp chất từ lá loài G philastrei và loài G angkorensis, từ cành và lá loài G jasminoides bằng các phương pháp sắc ký

2 Xác định cấu trúc hóa học của các hợp chất phân lập được

3 Đánh giá hoạt tính gây độc trên một số dòng tế bào ung thư, hoạt tính ức chế sản sinh nitric oxide, hoạt tính ức chế enzyme -glucosidase và hoạt tính trung hòa gốc tự do DPPH của một số hợp chất phân lập được góp phần tạo cơ sở khoa học cho các nghiên cứu tiếp theo

Cuối thế kỷ 20, một số công trình nghiên cứu đã cho thấy sự đa dạng và phong phú của các loài thực vật họ cà phê nói chung cũng như chi dành dành tại Việt Nam Nguyễn Tiến Bân (2005), Phạm Hoàng Hộ (1993-2003) và Võ Văn Chi (2004, 2012) đã mô tả đặc điểm thực vật cũng như phân bố tại Việt nam của 13 loài dành dành, trong đó có 4 loài có thể được sử dụng làm thuốc bao gồm: dành dành chi tử (G jasminoides (L) Merr., 1935), dành dành Angkor (G angkorensis Pit., 1923), dành dành Trung Bộ (G annamensis Pit., 1923), dành dành Cam Bốt (G cambodiana Pit., 1923), dành dành Chevalier (G chevalieri Pit., 1923), dành dành vành (G coronaria Buch.-Ham, 1800), dành dành bong (G.resinifera Roth., 1824), dành dành lá tù (G obtusifolia Roxb Ex Hook.f., 1877), dành dành hình đàn (G panduriformis Pierre ex Pit., 1923), dành dành láng (G philastrei Pierre ex Pit., 1923), dành dành Thái Lan (G sootepensis Hutch., 1911), dành dành lá hẹp (G stenophylla Merr 1922), dành dành ống (G tubifera Wall Ex Roxb., 1824) [5–8]

Nhiều loài thực vật chi dành dành đã và đang được ứng dụng trong cuộc sống do có giá trị kinh tế cao Một số loài cho gỗ phục vụ cho sản xuất than củi như G lucida Hoa của loài G jasminoides cho tinh dầu sử dụng trong sản xuất nước hoa Búp và lá của loài G gumifera và G lucida chứa nhựa được sử dụng trong nha khoa Đặc biệt quả loài G jasminoides được sử dụng như một vị thuốc trong nhiều bài thuốc y học cổ truyền tại một số quốc gia châu Á như: Trung Quốc, Việt Nam, Nhật Bản…

Do có nhiều công dụng trong chăm sóc sức khỏe, nhiều nghiên cứu về thành phần hóa học cũng như các đánh giá về hoạt sinh học đã được thực hiện trên một số loài

4

thực vật chi dành dành Martins và Nunez (2015) đã tổng hợp, phân tích thành phần hóa học của các loài thực vật họ cà phê và cho terpene cũng như các hợp chất phenolic là những thành phần chủ yếu được phát hiện ở chi dành dành (Gardeniae) [9] 1.2 Đặc điểm thực vật loài dành dành láng (Gardenia philastrei), dành dành Angkor (Gardenia angkorensis) và dành dành chi tử (Gardenia jasminoides) 1.2.1 Đặc điểm thực vật cây dành dành láng (Gardenia philastrei Pierre ex Pit., 1923)

a Phân loại khoa học

- Tên Việt Nam: dành dành láng - Giới: Planta (Thực vật)

- Ngành: Angiospermae (Thực vật có hoa)

- Lớp: Eudicots (Hai lá mầm) - Bộ: Gentianales (Long đởm) - Họ: Rubiaceae (Cà phê) - Phân họ: Ixoroideae - Tông Gardenieae - Chi: Gardenia

- Loài: Gardenia philastrei Pierre ex Pit., 1923

Hình 1.1: Đặc điểm hình thái hoa, lá và mẫu tiêu bản loài dành dành láng (G philastrei)http://www.epharmacognosy.com,

mẫu tiêu bản: K001045902, Vườn thực vật hoàng gia Kew (Royal botanic gardens kew) b Mô tả cây

Cây thân gỗ cao 3 – 12 m, mọc rải rác trong rừng Thân cây hình trụ, đầu thưa Cành non màu nâu, nhanh chóng có màu xám và sần sùi Lá đơn, mọc đối, dài 7.5 - 25 cm, rộng 3 - 13 cm, phiến lá hình bầu dục thon màu xanh nâu cả hai mặt, lá láng như có lớp nhựa trên mặt Gân lá 15 – 20 đôi, to dần, phía dưới nổi rõ hơn; gân cấp ba, song song, xiên Cuống lá dài 3 – 6 mm, phẳng ở trên Bẹ lá cao 8 - 10 mm, hình bầu dục Hoa ở ngọn, màu vàng ngà; cuống và noãn dài; vành có ống dài 5.5-8 cm, tai to dài 2.5-3,5 cm; nhị hoa không nhụy Mùa ra hoa vào khoảng tháng 4 đến tháng 5 Quả thường xuất hiện vào tháng 11-12, hình tròn, thuôn hoặc bầu dục, cao 2-4 cm, có sóng dọc; hạt nhiều, lép [5, 8]

5 c Phân bố

Dành dành láng được phát hiện tại Việt Nam (Phanrang, Bà Rịa, Châu Đốc); Campuchia (Angkor, Samrong-tong, Pursath, Prey-kdey, Kra-lanh, Kompong-chnang); Lào (Kong, Phonthane) [8]

1.2.2 Đặc điểm thực vật cây dành dành Angkor (Gardenia angkorensis Pit., 1923) a Phân loại khoa học

- Tên Việt Nam: dành dành Angkor

- Giới: Planta (Thực vật)

- Ngành: Angiospermae (Thực vật có hoa)

- Lớp: Eudicots (Hai lá mầm) - Bộ: Gentianales (Long đởm) - Họ: Rubiaceae (Cà phê) - Phân họ: Ixoroideae - Tông: Gardeniea - Chi: Gardenia

- Loài: Gardenia angkorensis Pit., 1923

Hình 1.2.: Mẫu tiêu bản lá, hoa (Số hiệu: P00836460) và quả (Số hiệu: P05431410) loài

dành dành Angkor (Gardenia angkorensis) Bảo tàng Lịch sử Tự nhiên Quốc Gia, Pháp-

Museum National d'Histoire Naturelle b Mô tả cây

Cây bụi mọc rải rác trong rừng thứ sinh, cao 1-3 m, có chồi ngắn; cành nhỏ, bóng Lá mọc đối, thường mọc chen chúc ở đầu các chồi ngắn; cuống lá 1 - 4 mm, bề mặt lá có lông mịn hoặc bóng; phiến lá khô cứng hoặc mỏng, hình trứng hoặc hình vẩy, kích thước dài x rộng của lá khoảng 1.5-4 x 1-2.5 cm, mặt trên của lá nhẵn và sáng bóng, mặt dưới của lá hơi sần sùi hoặc sáng bóng, gốc lá từ hình nêm đến nhọn, đỉnh lá tù hoặc tròn; gân phụ 6 - 8 đôi [5, 8] Hoa đơn thường mọc tận cùng trên chồi ngắn, không cuống hoặc gần như không có cuống hoa Đài hoa có lông mịn hoặc láng; noãn hình nón, xẻ rãnh mảnh, khích thước khoảng 7 - 8 mm Quả hình bầu dục hoặc gần tròn, kích thước 15-18 × 10-15 mm, bề mặt vỏ quả nhẵn hoặc có khía Cuống quả khoảng 3 mm, cánh đài quả khoảng 7-8 mm Hạt lớn khoảng 5x 3-4 mm [8]

6 c Phân bố

Dành dành Angkor được phát hiện tại một số quốc gia bao gồm:Campuchia (Angkor-thom, Pursath, Phnom-penh), Việt Nam (Nha Trang) và Trung Quốc (Đảo Hải Nam) [8]

1.2.3 Đặc điểm thực vật cây dành dành chi tử (Gardenia jasminoides Ellis, 1761) a Phân loại khoa học

- Tên Việt Nam: dành dành chi tử, dành dành Tàu

- Giới: Planta (Thực vật)

- Ngành: Angiospermae (Thực vật có hoa)

- Lớp: Eudicots (Hai lá mầm) - Bộ: Gentianales (Long đởm) - Họ: Rubiaceae (Cà phê) - Phân họ: Ixoroideae - Tông: Gardeniae - Chi: Gardenia

- Loài: Gardenia jasminoides Ellis., 1761

Hình1.3: Hoa và quả loài dành dành chi tử (Gardenia jasminoides)

https://www.inaturalist.org /observations/74344837; /102115576 b Mô tả cây

Cây bụi, cao 0.3-3 m; cành từ tròn đến dẹp, với các đốt ngắn hoặc phát triển dài, sáng màu thường có lông hoặc không có lông bao phủ, màu xám hoặc xám trắng, các chồi và các đốt ở xa thường được bao phủ bởi lớp nhựa Lá mọc đối, không có cuống lá hoặc cuống lá ngắn (0.5 -1 cm), phiến lá khô mỏng hình lưỡi mác thuôn dài hoặc hình elip, kích thước 3-25 × 1.5-8 cm, đặc biệt sáng bóng đôi khi có màu đỏ trên các gân chính Hoa mọc đơn tại đầu ngọn; cuống hoa dài 1-10 mm, cuống mọng có lông hoặc không lông Đài hoa có màu đỏ tươi hoặc không có hạt đến sáng màu; noãn hình trứng hoặc oval, kích thước 5-8 mm Tràng hoa màu trắng đến vàng nhạt, cánh đơn hình oval hoặc thuôn dài với kích thước, 15-40 × 6-28 mm Mùa ra hoa vào tầm tháng 3-5.Quả mọng màu vàng hoặc vàng cam, hình trứng, hình cầu phụ, hoặc hình elip, kích thước khoảng 1.5-7 × 1.2-2 cm, có 5-9 gờ dọc, với các thùy đài hoa có

1.3.1.1 Iridoid và các monoterpene khác Các iridoid thu nhận từ chi dành dành

Iridoid là một phân nhóm trong lớp hợp chất monoterpene đặc trưng bởi bộ khung cyclopenta[c]pyran Mặc dù iridoid đã được phát hiện ở nhiều loài thực vật trong họ cà phê [9], thông thường iridoid không phổ biến ở chi Gardenia Tuy nhiên, một số lượng lớn iridoid đã được phát hiện ở loài G jasminoides Ngoài ra, một số iridoid cũng đã được phát hiện ở các loài khác như G sootepensis hay G lutea

Các công bố cho thấy thành phần iridoid glycoside tách chiết từ một số loài dành dành chủ yếu thuộc nhóm iridoid với khung 10 carbon Tuy nhiên, sự đa dạng về cấu trúc thể hiện qua cả gốc đường và cấu trúc khung iridoid Các gốc đường thường gắn kết tại vị trí C-1 hoặc trong một số trường hợp tại C-10 như: genipin 1,10-di-O--D-glucopyranoside (20) hay genipin 1,10-di-O--D-xylopyranoside (25) Phần glycoside cũng có thể là monosaccharide hoặc disaccharide (Bảng 1.1)

8

Hình 1.4a: Cấu trúc một số iridoid tách chiết từ chi dành dành

9

Hình 1.4b: Cấu trúc một số iridoid tách chiết từ chi dành dành

10

Các gốc đường cũng là cầu nối trung gian giúp gắn kết các gốc phenolic hoặc alkaloid với khung iridoid Phenol gắn kết với iridoid chủ yếu thuộc về nhóm hydroxycinnamoyl như: 4-coumaroyl, caffeoyl và sinapoyl (Bảng 1.1, hợp chất 11-16) Đặc biệt, 6-nicotinoyl oxygeniposide (27) là iridoid gắn kết alkaloid đầu tiên được phân lập ở chi dành dành Gardenia [13] (Bảng 1.1)

Các iridoid còn thể hiện sự đa dạng thông qua biến đổi khung cấu trúc hydroxygenipin (28) và các dẫn xuất (29-36) chứa nhóm hydroxyl ở vị trí C-6 (Bảng 1.1) Gardenal-II (37) và các dẫn xuất (38-43) có cấu trúc gồm 2 nhóm -OH và -CH3 gắn kết với vòng cyclopentane tại vị trí C-8 bên cạnh các nhóm thế gắn kết tại vị trí C-6 (Bảng 1.1) Gardenal-III (44) và các dẫn xuất (45-53) là các iridoid chứa một liên kết đôi ngoại vòng tại vị trí C-8 (Bảng 1.1) Gardenoside (54-57) xuất hiện nối đôi giữa vị trí C-6 và C-7 thay vì C-7/C-8 như các hợp chất iridoid khác được phát hiện ở chi dành dành (Bảng 1.1) 6′-O-caffeoylioxide (58) và tarenninoside C (59) là 2 iridoid glycoside khung 10 carbon chứa 2 nhóm carboxylic gắn kết tại vị trí C-4 và C-8 Ngoài ra, một số iridoid khung biến đổi (60) và bis-iridoid (63-65) cũng đã được phát hiện ở quả dành dành G jasminoides Cao và cộng sự (2021) lần đầu tiên đã tách chiết thành công các hợp chất bis-irioid glucoside: disperoside A (64) và đồng phân disperoside B (65) từ quả dành dành chi tử [13] Trước đó, Li và cộng sự (2013) cũng đã ghi nhận sự xuất hiện của jasmigeniposide B (63) ở loài này [14] (Bảng 1.1, Hình 1.4)

6β-Bảng 1.1: Các hợp chất iridoid phân lập từ một số loài thực vật chi dành dành Kí

hiệu

chất Tên chất

TL TK

Kí hiệu

chất Tên chất

TLTK

1 Gardenal-I [15] 5

Genipin1-O-β-D-isomaltoside [12] 2 Genipin [12] 6 6′-O-acetyl geniposide [12]

3 Geniposidic acid [12] 7 Genipin1-O-β-D-apiofuranosyl glucopyranoside

(1→6)-β-D-[12]

4 Genipin-1-β-gentiobioside [12] 8

Genipin1-O-α-D-xylopyranosyl glucopyranoside

(1→6)-β-D-[12]

11 9 6′-trans-sinapoyl geniposide [16] 33

6-O-methyl deacetyl asperulosidic acid methyl ester

[12]

10 6′-O-trans-p-coumaroyl geniposide [12] 34 6α-butoxygeniposide [12]

11 6′-O-trans-p-coumaroyl geniposidic acid [12] 35 6β-butoxygeniposide [12]

12 6″-O-trans-feruloyl genipin gentiobioside [12] 36 6α-methoxygenipin [17]

13 6″-O-trans-cinnamoyl genipin gentiobioside [12] 37 Gardenal-II [15]

14 6″-O-trans-p-coumaroyl-(genipin gentiobioside) [12] 38 Shanzhiside [12]

15 6″-O-trans-sinapoyl genipin

gentiobioside [12] 39 Shanzhiside methyl ester [12] 16 6″-O-trans-caffeoyl genipin

gentiobioside [12] 40 Ixoroside [12] 17 Genameside C [12] 41 Mussaenosidic acid [18] 18 Geniposide [12] 42 2′-O-trans-coumaroyl shanzhiside [17]

19 10-O-acetyl geniposide [12] 43 6-O-trans-coumaroyl shanzhiside [17]

20 Genipin

1,10-di-O-β-D-glucopyranoside [12] 44 Gardenoside [12] 21 10-O-succinoyl geniposide [12] 45 8-epi-apodantheroside [12] 22 10-O-trans-sinapoyl geniposide [12] 46 8α-butyl gardenoside B [17]

23 10-O-(4”-O methyl succinoyl) geniposide [12] 47 Monotropein methyl ester [19]

24 Genipin

1,10-di-O-α-L-rhamnoside [12] 48 Gardenal-III [15] 25 Genipin 1,10-di-O-β-D-xylopyranoside [20] 49 Gardaloside [12] 26 Jasmigeniposide A [20] 50 7-deoxygardoside [21] 27 6'-nicotinoyloxy geniposide [12] 51 Gardoside [22] 28 6β-hydroxygenipin [13] 52 2′-O-trans-feruloyl

29 Scandoside methyl ester [12] 53 2′-O-trans-p-coumaroyl gardoside [12]

30 Deacetyl asperulosidic acid [12] 54 2′-O-trans-caffeoyl gardoside [12]

31 Deacetyl asperulosidic acid methyl ester [24] 55 2′-O-cis-coumaroyl gardoside [25]

32 6-O-methylscandoside methyl ester [12] 56 2′-O-decanoylgardoside [13] 57 6′-O-trans-sinapoyl gardoside [21] 62 Secologanoside [21]

12

58 6′-O-caffeoylioxide [25] 63 Jasmigeniposide B [14] 59 Tarenninoside C [21] 64 Disperoside A [13] 60 7,8β-epoxy-8α-

dihydrogeniposide [12] 65 Disperoside B [13] 61 7-deoxy-8-epiloganic acid [21]

Các monoterpene khác thu nhận từ chi dành dành

Bên cạnh các iridoid, tính từ đầu thế kỷ 21 đến thời điểm hiện tại nhiều hợp chất monoterpene khác đã được phát hiện ở chi dành dành (Bảng 1.2)

Bảng 1.2: Các hợp chất monoterpene phân lập từ một số loài thực vật chi dành dành Kí

hiệu chất

Tên chất TK TL Kí hiệu chất

Tên chất TK TL

66 Jasminoside A [12] 75 Jasminoside G [26] 67 6′-O-sinapoyl-jasminoside A [12] 76 Jasminoside C [26] 68 epi-jasminoside A [16] 77 6′-O-sinapoyl-jasminoside C [12] 69 Jasminoside H [12] 78 Jasminoside E [12] 70 Crocusatin C [12] 79 Jasminoside I [12] 71 Jasminoside T [27] 80 Jasminoside K [26] 72 Jasminodiol [12] 81 Jasminoside M [28] 73 Jasminoside B [26] 82 Jasminoside Q [29] 74 6′-O-trans-sinapoyl

jasminoside B [28] 83 Jasminoside J [28] 84 Jasminoside R [29] 97 (-) Crocusatin U [30] 85 Jasminoside V [31] 98 Crocusatin T [30] 86 Jasminoside F [12] 99 Crocusatin V [30] 87 6′-O-trans-sinapoyl-jasminoside L [12] 100 Gardenone [12] 88 Rehmapicrogenin [26] 101 2-hydroxyethyl gardenamide A [12] 89 Jasminoside D [12] 102 Gardeterpenone A [31] 90 Crocusatin P [30] 103 Gardendiol [12] 91 Crocusatin Q [30] 104 11-(6-O-trans-sinapoyl

glucopyranosyl) gardendiol [12] 92 Crocusatin R [30] 105 10-(6-O-trans-sinapoyl glucopyranosyl) gardendiol [12] 93 Crocusatin N [30] 106 Gardenate A [12] 94 Crocusatin O [30] 107 Jasminoside N [28] 95 Crocusatin S [30] 108 Jasminoside O [28] 96 (+) Crocusatin U [30] 109 Jasminoside P [28]

13

Hình 1.5 Cấu trúc một số hợp chất monoterpene tách chiết từ chi dành dành

14

Bên cạnh các hợp chất monoterpene mạch vòng, một số monoterpene mạch thẳng đã được phát hiện Yu và cộng sự (2010) đã thu nhận jasminoside N (107), jasminoside O (108) và jasminoside P (109) là các monoterpene mạch thẳng đầu tiên được tách chiết từ quả của loài G jasminoides [28] (Hình 1.5)

1.3.1.2 Các hợp chất triterpene phân lập từ chi dành dành

Các nghiên cứu cho thấy triterpene là một trong những thành phần hóa học chính của các loài thực vật chi dành dành Dựa trên cấu trúc có thể phân thành ursane triterperne, dammarane triterpene, cycloartane triterpene hoặc khung seco-cycloartane triterpene Tuy nhiên, tính đến thời điểm hiện tại thành phần triterpene tách chiết từ loài G jasminoides thuộc về phân nhóm oleanane và ursane Wang và cộng sự (2012) đã ghi nhận sự có mặt của một số triterpene saponin thuộc phân nhóm oleanane ở quả loài G jasminoides như: gardeniside A (112); gardeniside B (113), gardeniside C (114), oleanolic acid 3-O-β-D-glucuropyranoside (116), chikusetsusaponin (118), chikusetsusaponin IVa methyl ester (119), chikusetsusaponin IVa butyl ester (120) và siaresinolic acid 28-O-β-D-glucopyranosyl ester (121) [32] Một số hợp chất triterpene khung ursane cũng đã được phát hiện ở loài G jasminoides như: ursolic acid (110) và 3,16,2123,24-pentahydroxyurs-12,18,20-trien-28-oicacid--lactone (122) Gần đây, một số nghiên cứu đã thành công thu nhận cycloartane triterpene từ quả loài G jasminoides: gardenolic acid A (126), gardenolic acid B (127), gardenolic acid C (128) [33] (Bảng 1.3, Hình 1.6)

Bảng 1.3: Các hợp chất triterpene phân lập từ một số loài thực vật chi dành dành Kí

hiệu

chất Tên chất

TL TK

Kí hiệu

chất Tên chất

TL TK Gardenia jasminoides

110 Ursolic acid [34] 114 Gardeniside C [32]

111 Oleanolic acid [34] 115 Oleanolic acid 3-O-β-D-methly ester

glucuronopyranoside-6′-O-[32]

112 Gardeniside A [32] 116 Oleanolic acid 3-O-β-D-glucuropyranoside [32]

113 Gardeniside B [32] 117

glucuronopyranoside-6′-O-methylester

Hederagenin-3-O-β-D-[32]

15

118 Chikusetsusaponin [32] 128 Gardenolic acid C [33] 119 Chikusetsusaponin IVa methylester [32] 129 26-hydroxylithocarpic acid B [30]

120 Chikusetsusaponin IVa butylester [32] 130 Methyl 26-hydroxy lithocarpic acid B [30]

121 Siaresinolic acid 28-O-β-D-glucopyranosyl ester [32] 131 (24Z)-21-hydroxylithocarpic acid N [30]

122 3β,16β,21β,23,24-penta 28-oic acid-γ-lactone

hydroxy-urs-12,18,20-trien-[33] 132 Methyl (24Z)-21-hydroxy

lithocarpic acid N [30]

123 31628-nor-ursane-12,17,19,21-tetraene

,23.24-tetrahydroxy-[35] 133 Methyl (24Z)-21,29-dihydroxy lithocarpic acid N [30]

124

3β,16β,23,24tetrahydroxy 28-nor-ursane-12,17,19,21 -

Methyl

(24Z)-4,21-dihydroxy-4H,28H-lithocarpi acid N [30]

125 3β,23.24-trihydroxy-16β-12,17,19,21-tetraene

methoxy-28-nor-ursane-[30] 135 (17R*,20R*,24Z)-21,26, 29-trihydroxy-3,4-seco-cycloart 4(28),24(25)-dien-3-oic acid

[36]

126 Gardenolic acid A [33] 136

dihydroxy-21,23-epoxy-3,4-seco-cycloart-4(28),24(25)-dien-3-oic acid

(17R*,20R*,23S*,24Z)-26.29-[36]

127 Gardenolic acid B [33] 137

(1S*,17R*,20R*,24Z)-1,21, trihydroxy-cycloart-24 (25)-en-

Gardenia sootepensis

138 Sootepin A [37] 148 Sootepin G [38] 139 Sootepin B [37] 149 Sootepin H [39] 140 Coronalolide [37] 150 Sootepin I [39] 141 Coronalolide methyl ester [37] 151 Sootepin J [40] 142 Tubiferolide methyl ester [37] 152 Sootepin K [40] 143 Sootepin C [37] 153 Sootepin L [40]

144 Sootepin D [37] 154

3,4-seco-cycloart-26,29-epoxymethyl-3-carboxylate [41]

145 Sootepin E [37] 155

dien-26-hydroxymethyl-3-

16

159 Gardenoin C [42] 160 Gardenoin D [42] Gardenia obtusifolia

161 Gardenoin E [43] 165 Dikamakiartane A [43] 162 Gardenoin F [43] 166 Gardenoin H [43] 163 Gardenoin G [43] 167 Dikamakiartane D [43] 164 Dikamakiartane C [43] 168 5-cycloart-24-ene-3,16,23-

Gardenia thailandica

169 Gardenoin I [44] 170 Gardenoin J [44] Gardenia urvillei

171 Urvilol [45] 178 Gardheptlactone [45] 172 Urvilone [45] 179 Secodienurvilleic acid [45] 173 Cabralealactone [45] 180 Securvitriol [45] 174 Hydroxydammarenone II [45] 181 Cycloarta-23,25-dien-3-one [45] 175 Ocotillol II [45] 182 Cycloartenone [45] 176 Coccinetane A [45] 183 Gardurvilleic acid [45] 177 Securvienol [45]

Gardenia erythroclada

184 Erythrosaponin A [46] 189 Erythrosaponin F [46] 185 Erythrosaponin B [46] 190 Erythrosaponin G [46] 186 Erythrosaponin C [46] 191 Erythrosaponin H [46] 187 Erythrosaponin D [46] 192 Erythrosaponin I [46] 188 Erythrosaponin E [46] 193 Erythrosaponin J [46]

Gardenia lucida, G lutea Gardenia collinsae

194 β-amyrin [47] 200 (20R,24R)-ocotillone [48] Gardenia imperialis 201 20R,24R-epoxy-3-oxo-dammarane-25ξ,26-diol [48]

195 β-amyrin acetate [49] 202 20R,24S-epoxy-3-oxo-dammarane-25ξ,26-diol [48]

196 Pulcherrol (3-epi-β-amyrin) [49] 203 20S,24R-epoxy-3-oxo-dammarane-25ξ,26-diol [48] Gardenia aubryi Gardenia erubescens

197 Secaubryenol [1] 204 Erubescenone [47] 198 Secaubryolide [1]

199 Secaubrytriol [1]

R4R2 R3

HOH CH3Glu

R129 H130 CH3

R1 R2

132 CH3 H133 CH3OH

136

18

Hình 1.7: Cấu trúc các hợp chất triterpene từ loài G sootepensis

Hình 1.8: Cấu trúc các hợp chất triterpene từ loài G tubifera (157-160); G obtusifolia (161-168) và G thailandica (169, 170)

140141 CH3

CH3R3OH144 CH3CHO OH

157158 CH3

R2HHR1H159 CH3OH

164 OHR2HOHR1OH

HOOHHOHO

19

Hình 1.9: Cấu trúc các hợp chất triterpene từ loài G urvillei

Hình 1.10: Cấu trúc các hợp chất triterpene từ loài G erythroclada

H176

Kết quả khảo sát bước đầu của Mai và cộng sự (2016) cho thấy dịch mủ của loài G urvillei chứa một số triterpene thuộc khung dammarane cũng như cycloartane (Bảng 1.3, Hình 1.9) [45] Kaennakam và cộng sự (2018) đã thu nhận thành công 10 triterpene saponin thuộc khung oleanane erythrosaponin A – E (184-188) và ursane erythrosaponin F-J (189-193) từ loài G erythroclada (Hình 1.10)[46] Một số nghiên

21

cứu khác cũng đã phát hiện các triterpene thuộc nhóm oleanane, dammarane, ursane và cycloartane từ các loài G imperialis [49], G aubryi [1], G collinsae [48] và G erubescens [50] (Bảng 1.3, Hình 1.11)

1.3.1.3 Các hợp chất diterpene và sesquiterpene phân lập từ chi dành dành

Tính đến thời điểm hiện tại, các diterpene và sesquiterpene chủ yếu được tách chiết từ loài G jasminoides Các diterpene thuộc về nhóm chất màu crocetin và crocin (Bảng 1.4, Hình 1.12)

Hình 1.12 Cấu trúc một số diterpene tách chiết từ chi dành dành

Crocetin có bản chất là một diapocarotenoid Cấu trúc của crocetin bao gồm hai nhóm carboxyl liên kết với chuỗi polyene mạch dài 14 carbon và 4 nhóm methyl Dựa vào đặc điểm nhóm thế có thể phân thành crocetin (205), β-crocetin (206) và γ-crocetin (207)

22

Crocin là tên gọi chung cho một nhóm các hợp chất carotenoid ưa nước được tạo thành từ quá trình glycoside hóa crocetin tại hai vị trí nhóm carboxyl Tùy thuộc vào vị trí liên kết của các gốc đường với khung crocetin mà tạo thành các dạng cấu trúc monoglycosyl, diglycosyl polyene crocetin… (Bảng 1.10, Hình 1.12)

Bảng 1.4: Các hợp chất diterpene phân lập từ một số loài thực vật chi dành dành Kí hiệu

chất Tên chất TLTK

Kí hiệu

chất Tên chất TLTK 205 Crocetin [51] 214 Neocrocin C [52] 206 β-crocetin [51] 215 Neocrocin D [52] 207 γ- Crocetin [51] 216 Neocrocin E [52] 208 Crocin-I [53] 217 Neocrocin F [52] 209 Crocin-II [54] 218 Neocrocin G [52] 210 Crocin-III [54] 219 Neocrocin H [52] 211 Crocin-IV [34] 220 Neocrocin I [52] 212 Neocrocin A [55] 221 Neocrocin J [52] 213 Neocrocin B [52]

Hình 1.13 Cấu trúc một số sesquiterpene tách chiết từ chi dành dành

Bảng 1.5: Các hợp chất sesquiterpene phân lập từ một số loài thực vật chi dành dành Kí

hiệu chất

Tên chất TK TL Kí hiệu chất

Tên chất TK TL

222

trihydroxyguai-4-en-3-one 8-O--D-glucopyranoside

(1R,7R,8S,10R)-7,8,11-[57]

223

O-β-D-glucopyranosyl-4-guaien-3-one

(1R,7R,10S)-7-hydroxy-11-[56] 225 Sootepdienone [58]

Bên cạnh các diterpene, một số sesquiterpene khung guaiene cũng đã được tách chiết từ quả loài G jasminoides:(1R,7R,10S)-11-O--D-glucopyranosyl-4-guaien-3-one (222), (1R,7R,10S)-7-hydroxy-11-O--D-glucopyranosyl-4-guaien-3-one (223),

23

(1R,7R,8S,10R)-7,8,11-trihydroxyguai-4-en-3-one 8-O--D-glucopyranoside (224) và Sootepdienone (225) (Bảng 1.5, Hình 1.13) Gần đây một số hợp chất terpene cũng đã được phát hiện từ tinh dầu hoa loài G jasminoides như linalool (34.7%), -farnesene, -terpinel , geraniol và cembrene A [59]

1.3.2 Các hợp chất phenolic phân lập từ chi dành dành 1.3.2.1 Các hợp chất flavonoid từ chi dành dành

Bên cạnh các terpene, flavonoid cũng là một trong những thành phần hóa học chính của các loài thực vật chi dành dành Trong số các loài thực vật được nghiên cứu, G jasminoides và G lucida có số lượng flavonoid được phát hiện nhiều hơn cả Tuy nhiên, các flavonoid tách chiết được từ chi dành dành chủ yếu là các flavone giàu oxy và một số flavanone (Bảng 1.6, Hình 1.14) Một số flavonoid và flavonoid glycoside đặc trưng đã được phát hiện ở các loài trong chi như: quercetin (226), rutin (228), neohesperidin (230), hesperidin (231) hay apigenin (246) (Bảng 1.6)

Hình 1.14a Cấu trúc một số flavonoid tách chiết từ chi dành dành

24

Hình 1.14b Cấu trúc một số flavonoid tách chiết từ chi dành dành Bảng 1.6: Các hợp chất flavonoid phân lập từ một số loài thực vật chi dành dành

Kí hiệu chất

Tên chất TK TLKí hiệu chất

Tên chất TK TL

Gardenia jasminoides

227 Quercetin-3-O-β-D-glucopyranoside [60] 233 5,3'-dihydroxy-7,4',5'-trimethoxyflavone [60]

228 Rutin [60] 234 5,7-dihydroxyl-3',4-,5'-trimethoxyflavone [60]

229 Luteolin-7-O-β-glucopyranoside D- [60] 235 5,7,4'-trihydroxy-6-methoxyflavone [60] 230 Neohesperidin [20] 236 5,7,3',5'-tetrahydroxy-6,4'-dimethoxyflavone [60]

231 Hesperidin [20] 237 5,7,4'-trihydroxy-3',5'-dimethoxyflavone [60]