Kiểm Nghiệm Thuốc - Các Phép Thử Và Hướng Dẫn Trong DĐVN

Môn Kiểm Nghiệm Thuốc giúp bạn củng cố kiến thức, có thể ôn tập, tự học Môn Kiểm Nghiệm Thuốc giúp bạn củng cố kiến thức, có thể ôn tập, tự học

Các phép thử và hướng dẫn trong DĐVN thường áp dụng

khi xây dựng tiêu chuẩn chất lượng thuốc

Chương 2

3 11.3 Phép thử độ đồng đều khối lượng

• Thuốc viên nén, thuốc đạn, thuốc trứng, thuốc

dán

• Thuốc nang, thuốc bột (đơn liều), thuốc cốm

(không bao, đơn liều)

• Thuốc bột pha tiêm

• Thuốc bột (đa liều), thuốc cốm (đa liều), thuốc

mỡ, cao xoa, cao động vật

Bảng 11.1 : Giới hạn cho phép chênh lệch (%) về thể tích của các thuốc dạng lỏng

Loại thuốc Thể tích ghi trên nhãn Giới hạn cho phép Thuốc tiêm đơn liều

 Đo thể tích thuốc từng đơn vị chế phẩm

 Đo thể tích thuốc từ nhiều đơn vị chế phẩm gộp lại

Thuốc tiêm đa liều Mọi thể tích Không dưới thể tích ghi trên nhãn

Thuốc dạng lỏng để uống

(Dung dịch, Hỗn dịch, Nhũ dịch,

Rượu, Sirô thuốc và Cao thuốc)

Đa liều Mọi thể tích Không dưới thể tích ghi trên nhãn

Đơn liều

Tới 20 ml Trên 20 ml đến 50 ml Trên 50 ml đến 150 ml

Trên 150 ml

+ 10 % + 8 % + 6 % + 4 %

Thuốc nhỏ mắt,

Thuốc nhỏ mũi,

Thuốc nhỏ tai

Mọi thể tích Không dưới thể tích ghi trên nhãn

Thuốc dùng ngoài Mọi thể tích Không dưới thể tích ghi trên nhãn

CÁCH THỬ(TRỪ THUỐC TIÊM, THUỐC TIÊM TRUYỀN)

Thuốc tiêm đơn liều

CÁCH THỬ

(THUỐC TIÊM, THUỐC TIÊM TRUYỀN)

Thuốc tiêm đa liều

Số lượng liều và thể tích của từng liều được ghi

Thuốc tiêm truyền

Lấy 1 đơn vị chế phẩm: chuyển toàn bộ lượng thuốc có trong đơn vị chế phẩm vàomột ống đong khô, sạch có độ chính xác phù hợp và có dung tích sao cho thể tíchđược đo chiếm tối thiểu 40 % thang đo của ống đong

Phụ lục 11.2 Phép thử độ đồng đều hàm lượng

Phép thử dựa trên cơ sở: định lượng hoạt chất của từng đơn vị, xác định mỗi hàm lượng có nằm trong giới hạn cho phép so với hàm lượng trung bình hay không

Áp dụng  Chế phẩm đơn liều

 Hàm lượng hoạt chất < 2 mg hoặc 2% (kl/kl)

Không áp dụng  Chế phẩm đa liều

 Thuốc truyền tĩnh mạch không phân liều

 Chế phẩm chứa vitamin, nguyên tố vi lượng

Phương pháp 1: thuốc nang, thuốc bột không dùng pha tiêm, thuốc cốm, thuốc đạn, thuốc trứng

CÁCH THỬ

1 10 Đạt:  1 đơn vị có hàm lượng nằm ngoài 85 – 115 % của HLTB và không có

đơn vị nào có hàm lượng nằm ngoài 75 – 125 % của HLTB

Không đạt: > 3 đơn vị có hàm lượng nằm ngoài 85 – 115 % HLTB, hoặc 1

đơn vị có hàm lượng nằm ngoài 75 – 125 % HLTB

Thử lại lần hai 2 - 3 đơn vị có hàm lượng nằm ngoài 85 – 115 % của HLTB nhưng ở trong

giới hạn 75 – 125 % của HLTB

2 20 Đạt: 3/30 đơn vị đem thử có hàm lượng nằm ngoài 85 – 115 % của HLTB

và không có đơn vị nào có hàm lượng nằm ngoài 75 – 125 % của HLTB

HLTB: Hàm lượng trung bình của 10 lần định lượng riêng lẻ

Ví dụ 1: Thử độ đồng đều hàm lượng của thuốc viên nang risperidon 1 mg

Kết quả hàm lượng (mg) của 10 đơn vị riêng lẻ

 Hàm lượng TB của 10 đơn vị: 1,025 mg

 Xác định mức chênh lệch cho phép so với HLTB Tính khoảng chênh lệch

này để đánh giá kết quả

 Kết quả: 9 đơn vị đều có hàm lượng nằm trong khoảng 85 – 115 % và

1 đơn vị nằm ngoài 85 – 115 % nhưng trong khoảng 75 – 125 % của HLTB

 Kết luận: mẫu thử đạt ĐĐHL

HLTB

Phương pháp 2 : thuốc viên nén, thuốc bột pha tiêm, hỗn dịch để tiêm

CÁCH THỬ

1 10 Đạt: hàm lượng của từng đơn vị trong giới hạn 85 – 115 % của HLTB

Không đạt: > 1 viên có hàm lượng nằm ngoài 85 – 115 %, của HLTBhoặc có 1 viên có hàm lượng nằm ngoài 75 – 125 % của HLTB

Thử lại lần 2 1 đơn vị có hàm lượng nằm ngoài giới hạn 85 – 115 % của HLTB nhưng ở

trong giới hạn 75 – 125 % của HLTB

2 20 Đạt: 1/30 đơn vị đem thử có hàm lượng nằm ngoài giới hạn 85 – 115 %

của HLTB và không có đơn vị nào có hàm lượng nằm ngoài giới hạn 75 –

125 % của HLTB

Ví dụ 2: Thử độ đồng đều hàm lượng của thuốc viên nén colchicin 1 mg

Kết quả hàm lượng (mg) của 10 đơn vị riêng lẻ

 Hàm lượng TB của 10 đơn vị: 1,028 mg

 Xác định mức chênh lệch cho phép so với HLTB Tính khoảng chênh lệch

này để đánh giá kết quả

 Kết quả: 2 đơn vị có hàm lượng nằm ngoài khoảng 85 – 115 % của HLTB

 Kết luận: mẫu thử không đạt ĐĐHL

HLTB

Phương pháp 3 : thuốc dán hấp thu qua da

Ví dụ 3: Thử độ đồng đều hàm lượng của thuốc dán thấm qua da scopolamin 1,5 mg

Kết quả hàm lượng (mg) của 10 đơn vị riêng lẻ

 Hàm lượng TB của 10 đơn vị: 1,5250 mg

 Xác định mức chênh lệch cho phép so với HLTB Tính khoảng chênh lệch

này để đánh giá kết quả

 Kết quả: HLTB nằm trong khoảng 90 – 110 % của HLN, hàm lượng của 10 đơn vị riêng lẻ nằm trong giới hạn 75 – 125 % của HLTB

 Kết luận: mẫu thử đạt ĐĐHL

HLTB

Phép thử dùng để xác định ĐĐĐ phân liều của chế phẩm dạng rắn, khi không có yêu cầu thử ĐĐĐ hàm lượng

Dạng bào chế Khối lượng trung bình (KLTB) % chênh lệch so với KLTB

Thuốc cốm (không bao, đơn liều) KLTB < 300 mg300 mg ≤ KLTB  7,5 10

Thuốc đạn

Thuốc trứng

Cao dán

Đối với thuốc bột để pha tiêm, khi KLTB ≤ 40 mg, chế phẩm không phải thử ĐĐĐ khối lượng, nhưng phải thử ĐĐĐ hàm lượng

Bảng 11.3.1 Bảng quy định độ đồng đều khối lượng cho chế phẩm đơn liều

Phụ lục 11.3

Phép thử độ đồng đều khối lượng

Dạng bào chế Khối lượng ghi trên nhãn (KLN) % chênh lệch so với KLN

Thuốc bột (đa liều)

≤ 0,50 g 0,50 g < KLN ≤ 1,50 g 1,50 g < KLN ≤ 6,0 g

(thuốc viên nang, thuốc bột (đơn liều), thuốc cốm

(không bao, đơn liều)

• PHƯƠNG PHÁP 3

(thuốc bột để pha tiêm)

CÁCH THỬ

Cách thử

 Cân riêng biệt 20 đơn vị (lấy ngẫu nhiên)

 Tính khối lượng trung bình (KLTB)

Không được có quá 2 viên có khối lượng nằm ngoài giới hạn chênh lệch so với khối lượng trung bình quy định (bảng 11.3.1) và không được có viên nào có khối lượng vượt gấp 2 lần giới hạn đó

PHƯƠNG PHÁP 1

(thuốc viên nén, thuốc đạn, thuốc trứng, thuốc dán)

Ví dụ 1: thử độ đồng đều khối lượng của mẫu thuốc viên nén sulfaguanidin 500 mg

Kết quả khối lượng (g) của 20 đơn vị

0,5827 0,5926 0,5973 0,5988 0,6045 0,5886 0,5926 0,5979 0,5997 0,6079 0,5897 0,5953 0,5981 0,5998 0,6088 0,5911 0,5957 0,5985 0,6008 0,6175

 KLTB: 0,5979 g Tra bảng 11.3.1 xác định được mức chênh lệch cho phép là  5 % KLTB

 Tính khoảng chênh lệch để đánh giá kết quả

Cân khối lượng của 1 nang hay một gói (thuốc bột, thuốc cốm).

Với viên nang cứng, tháo rời hai nửa vỏ nang, dùng bông lau sạch vỏ và cân khối lượng

của vỏ

Với viên nang mềm, cắt mở nang, bóp hết thuốc ra, dùng ether hay một dung môi hữu

cơ thích hợp để rửa vỏ nang, để khô tự nhiên cho đến khi hết mùi dung môi, cân khốilượng của vỏ nang

Với gói, cắt mở gói, lấy hết thuốc ra, dùng bông lau sạch bột thuốc bám ở mặt trong, cân

khối lượng vỏ gói

Khối lượng thuốc trong nang hay gói là hiệu số giữa khối lượng nang thuốc hay gói vàkhối lượng vỏ nang hay vỏ gói

Tiến hành tương tự với 19 đơn vị khác (lấy ngẫu nhiên)

 Tính khối lượng trung bình (KLTB) của bột thuốc trong nang hay gói

 Đánh giá kết quả dựa vào bảng 11.3.1 (giống PP 1)

• PHƯƠNG PHÁP 2

(thuốc viên nang, thuốc bột (đơn liều), thuốc cốm (không bao, đơn liều)

Ví dụ 2: thử độ đồng đều khối lượng của mẫu thuốc viên nang cứng cephalexin 250 mg

Kết quả khối lượng (g) của 20 đơn vị và khối lượng vỏ nang tương ứng

 KLTB bột thuốc trong 1 nang là: 0,3254 g = 325,4 mg > 300 mg Tra bảng 11.3.1 xác định được mức chênh lệch

cho phép là  7,5 % so với KLTB

 Tính khoảng chênh lệch để đánh giá kết quả

 Kết quả: 01 đơn vị có khối lượng nằm ngoài khoảng  7,5 % KLTB, nhưng vẫn nằm trong khoảng  15 % của KLTB

Loại bỏ hết nhãn, rửa sạch và làm khô bên ngoài Loại bỏ hết các nút nếu

có, cân ngay khối lượng cả vỏ và thuốc Lấy hết thuốc ra, dùng bông lau sạch, nếu cần rửa với nước, sau đó với ethanol 96 %, sấy ở 100 - 105 °C/1

h Nếu vỏ không chịu được nhiệt độ này, làm khô ở nhiệt độ thích hợp tới khối lượng không đổi, để nguội trong bình hút ẩm và cân Hiệu số giữa 2 lần cân là khối lượng của thuốc Tiến hành tương tự với 19 đơn vị khác (lấy ngẫu nhiên)

Tính khối lượng trung bình (KLTB) của thuốc

 Đánh giá kết quả dựa vào bảng 11.3.1 (giống PP 1)

• PHƯƠNG PHÁP 3

(thuốc bột để pha tiêm)

Cân khối lượng của một đơn vị đóng gói nhỏ nhất Mở đồ chứa (gói, hộp, lọ ), lấy hết thuốc ra, cắt mở đồ chứa nếu cần để dễ dàng dùng bông lau sạch thuốc bám ở mặt trong, cân khối lượng của đồ chứa Hiệu số giữa 2 lần cân là khối lượng của thuốc Tiến hành tương tự với 4 đơn vị khác (lấy ngẫu nhiên)

Đánh giá kết quả

Tất cả các đơn vị phải có khối lượng nằm trong giới hạn chênh lệch so với khối lượng ghi trên nhãn quy định (bảng 11.3.2) Nếu có 01 đơn vị có khối lượng nằm ngoài giới hạn đó, tiến hành thử lại với 05 đơn vị khác lấy ngẫu nhiên Không được có quá 1/10 đơn vị đem thử có khối lượng nằm ngoài giới hạn quy định

• PHƯƠNG PHÁP 4

(thuốc bột (đa liều) thuốc cốm (đa liều), thuốc mỡ, cao xoa, cao động vật.

Ví dụ 3: thử độ đồng đều khối lượng của mẫu thuốc bột Oresol 245 (KLN: 4 gam)

Kết quả khối lượng (g) của 05 đơn vị và khối lượng vỏ tương ứng

Tra bảng 11.3.2 xác định được mức chênh lệch cho phép so với KLN là  5 %

Kết quả khối lượng (g) của 05 đơn vị thử lại và khối lượng vỏ tương ứng