BÁO CÁO THỰC TẾ TỐT NGHIỆP TẠI CÔNG TY DƯỢC PHẨM PHƯƠNG NAM

PHẦN 1: TỔ CHỨC VÀ QUẢN LÝ CỦA CÔNG TY DƯỢC PHẨM PHƯƠNG NAM 1. TÊN, ĐỊA CHỈ CƠ SỞ THỰC TẬP Tên công ty: CÔNG TY TNHH DƯỢC PHẨM PHƯƠNG NAM Thời gian thành lập công ty: ngày 24/08/1995 Địa chỉ: 300C Nguyễn Thông, Phường An Thới, Quận Bình Thủy, Thành Phố Cần Thơ, Việt Nam. Số điện thoại liên hệ: (0292) 382 2212. Email: duocphuongnamgmp@yahoo.com Website: www.newgel.vn Cổng trước xưởng sản xuất công ty TNHH Dược Phẩm Phương Nam 2. QUÁ TRÌNH HÌNH THÀNH VÀ PHÁT TRIỂN Thuốc chữa bệnh ngoài da là sản phẩm cần thiết cho nhu cầu sống của con người, nhất là khi các dược phẩm nhập ngoại đang chiếm lĩnh thị trường dược phẩm Việt Nam. Ý thức được tình hình trên, ngày 24/08/1995 nhóm sáng lập đã mạnh dạn đầu tư thành lập Công ty TNHH Dược Phẩm Phương Nam (SOUTHERN PHARMA Co,.Ltd), ngành nghề kinh doanh chính là sản xuất và kinh doanh các loại thuốc chữa bệnh ngoài da, ngoài ra công ty còn sản xuất và kinh doanh mỹ phẩm với chất lượng tương đương với hàng ngoại nhập, giá thành hợp lý để mọi người dân Việt Nam, ngay cả những người có thu nhập thấp cũng có cơ hội sử dụng. Với quyết tâm nâng cao hơn nữa chất lượng sản phẩm với giá cả hợp lý và mở rộng thị trường phân phối sang các nước trong khu vực Đông Nam Á, tháng 04/2005 công ty đã tiến hành khởi công xây dựng nhà máy sản xuất thuốc theo tiêu chuẩn GMP – WHO dưới sự thiết kế và giám sát của các chuyên gia nổi tiếng trong nước như: Ds. Mai Linh Doãn (làm việc tại Công ty STADA Việt Nam), Ds.CKII Nguyễn Văn Ảnh – giảng viên Trường Đại Học Y Dược Cần Thơ, Ds. Nguyễn Văn Mô (nguyên Viện Trưởng Viện Kiểm Nghiệm Thuốc TP.HCM), Ds. Nguyễn Ngọc Lưu (nguyên quản đốc xưởng sản xuất Công Ty CP Dược Phẩm Cửu Long) cố vấn xây dựng nhà máy GMP-WHO, Ds. Vũ Văn Tiến (nguyên Giám Đốc Xưởng Dược Quân Khu 9, nguyên Trưởng Khoa Dược BV 121), Ths.Ds. Trần Ngọc Châu. Ngoài ra công ty còn trang bị hệ thống máy móc sản xuất và hệ thống kiểm nghiệm hiện đại, hệ thống bảo quản tốt để có thể đảm bảo chất lượng sản phẩm lâu dài khi đến tay người tiêu dùng trong môi trường nhiệt độ và độ ẩm cao như Việt Nam. Với dây chuyền sản xuất hiện đại, kiểm nghiệm tiên tiến, kho bảo quản hợp lý, khoa học cùng đội ngũ CB-CNV tâm huyết với nghề nghiệp, có trình độ chuyên môn cao, ngày 09/04/2007 công ty Dược Phẩm Phương Nam đã trở thành một trong những công ty trách nhiệm hữu hạn đầu tiên tại khu vực ĐBSCL được Bộ Y tế cấp giấy chứng nhận “ Thực hành tốt sản xuất thuốc ” theo khuyến cáo của Tổ chức Y tế Thế giới (GMP – WHO) ;“ Thực hành tốt kiểm nghiểm thuốc ” (GLP) và “ Thực hành tốt bảo quản thuốc ” (GSP) cho dây chuyền thuốc kem, thuốc gel và thuốc nước dùng ngoài. Sau một thời gian đi vào hoạt động sản xuất, Công ty TNHH Dược Phẩm Phương Nam ngày càng ổn định và phát triển. Với mạng lưới phân phối được công ty thiết lập một cách hợp lý và khoa học cùng đội ngũ trình dược viên năng động và chuyên nghiệp, đến nay các sản phẩm do công ty sản xuất đã có mặt hầu hết trên 64 tỉnh, thành trong cả nước và được đông đảo người tiêu dùng tín nhiệm như: Dung dịch sát khuẩn POVIDON IODINE SP 10% (Povidon iod 10%), Dầu gội đầu sạch gàu NEWGIFAR PLUS (Ketoconazol 2%), Gel bôi da NEWHOT (Methyl salicylat, menthol, camphor), Kem bôi da NEWGI 5 (Benzoyl peroxid 5%), Kem bôi da CLOTRIMAZOL 1% (Clotrimazol)….Nhóm hàng mỹ phẩm: Keo mặt nạ hút mụn NEWGEL, Dầu gội đầu sạch gàu & mượt tóc hết ngứa da đầu NEWGIFAR Plus+, Sữa rửa mặt sạch mụn NEWGEL, Kem chống nẻ gót chân NEWGEL, VASELINESP … Công ty quyết tâm nâng cao hơn nữa chất lượng sản phẩm với giá cả hợp lý và mở rộng thị trường phân phối.

TRƯỜNG ĐẠI HỌC TÂY ĐÔ KHOA DƯỢC – ĐIỀU DƯỠNG

BÁO CÁO THỰC TẾ TỐT NGHIỆP TẠI CÔNG TY DƯỢC PHẨM PHƯƠNG NAM

CHUYÊN NGÀNH DƯỢC HỌC

SINH VIÊN THỰC HIỆN

LÊ NGUYỄN THÚY HẰNG MSSV: 14D720401103 LỚP: ĐẠI HỌC DƯỢC 9B Cán bộ hướng dẫn

ThS ĐOÀN THANH TRÚC

TRƯỜNG ĐẠI HỌC TÂY ĐÔ KHOA DƯỢC – ĐIỀU DƯỠNG

BÁO CÁO THỰC TẾ TỐT NGHIỆP TẠI CÔNG TY DƯỢC PHẨM PHƯƠNG NAM

CHUYÊN NGÀNH DƯỢC HỌC

SINH VIÊN THỰC HIỆN

LÊ NGUYỄN THÚY HẰNG MSSV: 14D720401103 LỚP: ĐẠI HỌC DƯỢC 9B Sinh viên thực hiện

NGUYỄN THÁI NGỌC MSSV: 14D720401126 LỚP: ĐẠI HỌC DƯỢC 9B Cán bộ hướng dẫn

ThS ĐOÀN THANH TRÚC

LỜI CẢM ƠN Kính gửi:

● Ban Giám đốc Công ty Dược phẩm Phương Nam

● Ban Giám hiệu Trường Đại học Tây Đô

Để thực hiện được và hoàn thành bài báo cáo thực tế tốt nghiệp này trước hết

em xin gửi đến Quý Thầy, Cô khoa Dược – Điều dưỡng trường Đại học Tây Đô và côThs Đoàn Thanh Trúc lời cảm ơn chân thành

Em xin cảm ơn Ban Giám đốc Công ty Dược phẩm Phương Nam Thành phốCần Thơ, đã tạo điều kiện thuận lợi, cung cấp những kiến thức bổ ích cho em được tìmhiểu thực tiễn trong suốt quá trình thực tập tại quý Công ty

Em xin cảm ơn các cô, chú, anh, chị ở Công ty Dược phẩm Phương Nam đã tậntình hướng dẫn trong suốt thời gian thực tập

Sau 3 tuần thực tập tại Công ty Dược phẩm Phương Nam, mặc dù thời gianthực tập không nhiều nhưng đã giúp em học hỏi được nhiều kinh nghiệm và vận dụngđược những kiến thức đã học vào thực tế

Em cũng hiểu được rằng những kiến thức và kỹ năng không thể nào tham khảotài liệu mà áp dụng được và cũng không thể hoàn thành tốt phần thực tập tại Công tyDược phẩm Phương Nam nếu như không có sự hướng dẫn chi tiết và tận tình của cácanh chị, thầy cô của Công ty Dược phẩm Phương Nam và Trường Đại học Tây Đô

Cuối cùng, em xin chúc Công ty Dược phẩm Phương Nam và Trường Đại họcTây Đô ngày càng thành công và phát triển hơn nữa

MỤC LỤC

PHẦN 1: TỔ CHỨC VÀ QUẢN LÝ CỦA CÔNG TY DƯỢC PHẨM

PHƯƠNG NAM

1 TÊN, ĐỊA CHỈ CƠ SỞ THỰC TẬP

Tên công ty: CÔNG TY TNHH DƯỢC PHẨM PHƯƠNG NAM

Thời gian thành lập công ty: ngày 24/08/1995

Địa chỉ: 300C Nguyễn Thông, Phường An Thới, Quận Bình Thủy, Thành Phố Cần Thơ, Việt Nam.

Số điện thoại liên hệ: (0292) 382 2212.

Với quyết tâm nâng cao hơn nữa chất lượng sản phẩm với giá cả hợp lý và mởrộng thị trường phân phối sang các nước trong khu vực Đông Nam Á, tháng 04/2005

công ty đã tiến hành khởi công xây dựng nhà máy sản xuất thuốc theo tiêu chuẩn GMP– WHO dưới sự thiết kế và giám sát của các chuyên gia nổi tiếng trong nước như: Ds.Mai Linh Doãn (làm việc tại Công ty STADA Việt Nam), Ds.CKII Nguyễn Văn Ảnh– giảng viên Trường Đại Học Y Dược Cần Thơ, Ds Nguyễn Văn Mô (nguyên ViệnTrưởng Viện Kiểm Nghiệm Thuốc TP.HCM), Ds Nguyễn Ngọc Lưu (nguyên quảnđốc xưởng sản xuất Công Ty CP Dược Phẩm Cửu Long) cố vấn xây dựng nhà máyGMP-WHO, Ds Vũ Văn Tiến (nguyên Giám Đốc Xưởng Dược Quân Khu 9, nguyênTrưởng Khoa Dược BV 121), Ths.Ds Trần Ngọc Châu.

Ngoài ra công ty còn trang bị hệ thống máy móc sản xuất và hệ thống kiểmnghiệm hiện đại, hệ thống bảo quản tốt để có thể đảm bảo chất lượng sản phẩm lâu dàikhi đến tay người tiêu dùng trong môi trường nhiệt độ và độ ẩm cao như Việt Nam

Với dây chuyền sản xuất hiện đại, kiểm nghiệm tiên tiến, kho bảo quản hợp lý,khoa học cùng đội ngũ CB-CNV tâm huyết với nghề nghiệp, có trình độ chuyên môncao, ngày 09/04/2007 công ty Dược Phẩm Phương Nam đã trở thành một trong nhữngcông ty trách nhiệm hữu hạn đầu tiên tại khu vực ĐBSCL được Bộ Y tế cấp giấychứng nhận “ Thực hành tốt sản xuất thuốc ” theo khuyến cáo của Tổ chức Y tế Thếgiới (GMP – WHO) ;“ Thực hành tốt kiểm nghiểm thuốc ” (GLP) và “ Thực hành tốtbảo quản thuốc ” (GSP) cho dây chuyền thuốc kem, thuốc gel và thuốc nước dùngngoài

Sau một thời gian đi vào hoạt động sản xuất, Công ty TNHH Dược PhẩmPhương Nam ngày càng ổn định và phát triển Với mạng lưới phân phối được công tythiết lập một cách hợp lý và khoa học cùng đội ngũ trình dược viên năng động vàchuyên nghiệp, đến nay các sản phẩm do công ty sản xuất đã có mặt hầu hết trên 64

tỉnh, thành trong cả nước và được đông đảo người tiêu dùng tín nhiệm như: Dung dịch sát khuẩn POVIDON IODINE SP 10% (Povidon iod 10%), Dầu gội đầu sạch gàu NEWGIFAR PLUS (Ketoconazol 2%), Gel bôi da NEWHOT (Methyl salicylat, menthol, camphor), Kem bôi da NEWGI 5 (Benzoyl peroxid 5%), Kem bôi da CLOTRIMAZOL 1% (Clotrimazol)….Nhóm hàng mỹ phẩm: Keo mặt nạ hút mụn NEWGEL, Dầu gội đầu sạch gàu & mượt tóc hết ngứa da đầu NEWGIFAR Plus+, Sữa rửa mặt sạch mụn NEWGEL, Kem chống nẻ gót chân NEWGEL, VASELINE SP … Công ty quyết tâm nâng cao hơn nữa chất lượng sảnphẩm với giá cả hợp lý và mở rộng thị trường phân phối

Trên đà phát triển, vào năm 2010 công ty thành lập Trường Trung cấp Y Dược Mekong được UBND TP Cần Thơ cấp giấy phép ngày 24/09/2010 Nhà trường

hoạt động theo Quy chế tổ chức của trường Trung cấp chuyên nghiệp với các mãngành đào tạo như sau: Y sỹ, Dược sỹ, Điều Dưỡng Trung cấp, Hộ sinh, Kỹ thuật xétnghiệm, Kỹ thuật Phục hình Răng Liên kết đào tạo với trường Đại học Trà Vinh,Cùng với đội ngũ hơn 150 cán bộ, giảng viên giàu kinh nghiệm, có trình độ chuyênmôn vững vàng, cơ sở vật chất được trang bị đầy đủ, trường còn áp dụng mô hình đàotạo gắn liền với doanh nghiệp chuyên ngành nhằm tạo điều kiện cho học sinh có cơ hộitiếp cận với công nghệ tiến tiến nhất thông qua việc thực tập tại nhà máy đạt tiêuchuẩn GMP-WHO của Công ty TNHH Dược phẩm Phương Nam, Công ty CP DượcHậu Giang và hệ thống các Bệnh viện, Trạm Y tế, nhà thuốc trên địa bàn Thành phốCần Thơ

Qua 20 năm hoạt động, hiện nay Công ty Dược Phẩm Phương Nam là một trong

những Công ty hàng đầu sản xuất & phân phối các mặt hàng thuốc dùng ngoài Công

ty đã cung cấp hầu hết thuốc ngoài da cho các Bệnh viện tại ĐBSCL như: TP.Cần Thơ, Sóc Trăng, Cà Mau, Kiên Giang, Đồng Tháp, Tiền Giang, Bến Tre & các

trạm y tế

Với điều kiện trang thiết bị & nhân sự sẵn có Công ty nhận gia công thêm cácmặt hàng thuốc dùng ngoài hoặc mỹ phẩm khi khách hàng có yêu cầu Cụ thể: năm2008-2009 Công ty có gia công cho Công ty CP Dược Hậu Giang các sản phẩm như:Kem bôi da Korcin, Thuốc rửa phụ khoa Erossan care…; năm 2013 – 2014 gia côngdung dịch vệ sinh phụ nữ Vagin Eva cho Công ty CP Dược Medico Hà Nội

Công ty vinh dự đón nhận danh hiệu hàng Việt Nam Chất Lượng Cao do người tiêudùng bình chọn (năm 2013-2015-2016), cúp vàng thương hiệu Việt, được Ban tổ chứchội chợ-hôi thảo Bình định tiềm năng và hội nhập trao tặng Huy chương vàng “Keomặt nạ Newgel”, Hội Doanh nghiệp thành phố Cần Thơ công nhận danh hiệu “Hộiviên kinh doanh hiệu quả”, Được ban tổ chức hội chợ triển lãm quốc tế Mekong Expotặng bằng khen cho sản phẩm “Keo mặt nạ Newgel”, được ban tổ chức hội chợ triểnlãm quốc tế Cần Thơ tặng giấy chứng nhận huy chương vàng cho sản phẩm “Kem làmtrắng da Newgil A”, được tặng bằng khen Công ty có thành tích chấp hành tốt chínhsách thuế…

Lịch sử phát triển:

Năm 1995: Thành lập Công ty TNHH Dược phẩm Phương Nam, đặt văn phòng tại

366, đường CMT8, Quận Bình Thủy, TP Cần Thơ

Năm 2005:Xây dựng nhà máy sản xuất dược phẩm Phương Nam đạt chuẩn GMP, tại

300C, đường Nguyễn Thông, phường An Thới, Quận Bình Thủy, TP Cần Thơ

Năm 2007:Công ty TNHH Dược phẩm Phương Nam nhận giấy chứng nhận đạt chuẩn

GMP, GLP, GSP Đây là tiêu chuẩn áp dụng đối với cơ sở sản xuất dược phẩm nhằmkiểm soát các yếu tố ảnh hưởng tới quá trình hình thành chất lượng sản phẩm từ khâuthiết kế, xây lắp nhà xưởng, thiết bị, dụng cụ chế biến, bao gói, bảo quản và con ngườiđiều khiển các hoạt động trong suốt quá trình gia công, chế biến

Năm 2009: Công ty tái kiểm tra GMP-WHO.

Năm 2012: Công ty tái kiểm tra GMP-WHO.

Năm 2013:Công ty TNHH Dược phẩm Phương Nam đạt danh hiệu Hàng Việt Nam

chất lượng cao do người tiêu dùng bình chọn

Năm 2015: Công ty TNHH Dược phẩm Phương Nam tái kiểm tra GMP-WHO và đạt

danh hiệu Hàng Việt Nam chất lượng cao do người tiêu dùng bình chọn

Năm 2016: Công ty TNHH Dược phẩm Phương Nam đã gia nhập Hiệp hội doanh

nghiệp Dược Việt Nam

3 CHỨC NĂNG, NHIỆM VỤ CÔNG TY

 Chức năng:

Công ty TNHH Dược Phẩm Phương Nam (SOUTHERN PHARMA Co,.Ltd), ngành

nghề kinh doanh chính là sản xuất và kinh doanh các loại thuốc chữa bệnh ngoài

da, ngoài ra công ty còn sản xuất và kinh doanh mỹ phẩm.

 Nhiệm vụ:

- Sản xuất đa dạng các sản phẩm chữa bệnh ngoài da, các loại mỹ phẩm chất lượng

cao phù hợp với nhu cầu chăm sóc sức khỏe, sắc đẹp cho người tiêu dùng trên cảnước và trong khu vực

- Xây dựng được đội ngũ nhân sự đông đảo được đào tạo bài bản và có kỹ năng

chuyên môn tốt ở tất cả các khâu, từ phân tích và phát triển thị trường, quản lý hệthống phân phối, và kiểm soát chất lượng sản phẩm

- Dành được sự tin tưởng tuyệt đối và niềm tự hào của của người tiêu dùng vào các

sản phẩm được lưu hành trên thị trường

- Liên tục mở rộng mạng lưới phân phối trong và ngoài nước.

- Luôn duy trì vị thế và hình ảnh của một đối tác có năng lực, chuyên nghiệp và

đáng tin cậy trong hợp tác với tất cả các đối tác hướng tới các lợi ích phát triển lâudài và bền vững

- Hợp tác có hiệu quả với các tổ chức nghiên cứu, kiểm nghiệm có uy tín về Dược

và Mỹ phẩm nhằm hỗ trợ tốt cho công tác đánh giá, kiểm nghiệm, và tư vấn về chấtlượng sản phẩm Hợp tác có hiệu quả với các cơ quan quản lý Dược và Mỹ phẩm tạitất cả các địa phương trong việc đấu tranh chống nạn hàng giả, hàng kém chấtlượng

- Đầu tư nghiên cứu nhằm tạo ra các sản phẩm có chất lượng, giá cả hợp lý để tất cả

mọi tầng lớp xã hội đều có cơ hội sử dụng

- Duy trì tốc độ tăng trưởng cao và bền vững, mang lại lợi ích người lao động.

- Phát triển bền vững thân thiện với môi trường.

Một số sản phẩm của công ty

Thuốc dùng ngoài

Mỹ phẩm

4 QUY MÔ TỔ CHỨC CỦA CÔNG TY

Phòng kỹ thuật P Kinh doanh tiếp thị

Kho nguyên liệu bao bì thành phẩm

BAN GIÁM ĐỐC

P KẾ TOÁN – TÀI CHÍNH

KHỐI SẢN XUẤTKHỐI CHẤT LƯỢNG

P Đảm bảo chất lượng

P Kiểm tra chất lượng

P Nghiên cứu – phát

triển

Tổng số cán bộ nhân viên của toàn công ty: 70 người

Dược sĩ sau đại học : 1 người

Dược sĩ đại học :4 người

Đại học các ngành khác: 12 người

Dược sĩ cao đẳng: 2 người

Dược sĩ trung học : 10 người

Công nhân : 41 người

6 CHỨC NĂNG VÀ NHIỆM VỤ CỦA CÁC BỘ PHẬN TRỰC THUỘC

6.1 Ban giám đốc

- Ban giám đốc là bộ phận cao nhất trong công ty, có chức năng ban hành hệ

thống quản lý mà theo đó các phòng ban phải tuân theo quyết định của Ban giámđốc

- Nhiệm vụ: tổ chức điều hành mọi hoạt động sản xuất của công ty, tuân theo

điều lệ của công ty và tuân theo pháp luật, quyết định bổ nhiệm, miễn nhiệm, khenthưởng, kỷ luật, kí kết hợp đồng kinh tế, hợp đồng nhân sự theo quy định

6.4.2 Phòng kiểm tra chất lượng

- Kiểm tra chất lượng nguyên phụ liệu đầu vào và bao bì trước khi đóng gói

- Kiểm tra chất lượng của sản phẩm trung gian về đặc tính lý hóa

- Kiểm tra chất lượng sản phẩm trước khi xuất xưởng

6.4.3 Phòng nghiên cứu phát triển

Nghiên cứu các mặt hàng mới, nghiên cứu thành phần công thức và phươngpháp điều chế, tham gia xây dựng quy trình sản xuất của một mặt hàng

+ Pha chế

+ Đóng gói

- Quản lý hồ sơ lô

6.5.2 Phòng kỹ thuật

- Quản lý về máy móc, trang thiết bị phục vụ cho sản xuất

- Quản lý các hệ thống phụ trợ gồm hệ thống lọc không khí HVAC, hệ thốngnước tinh khiết, hệ thống nước thải, hệ thống điện

6.6 Khối kinh doanh

6.6.1 Phòng vật tư – kế hoạch

- Kế hoạch sản xuất, căn cứ theo yêu cầu thị trường

- Xây dựng kế hoạch sản xuất đảm bảo khâu sản xuất, vật tư, nguyên liệu

PHẦN II: SẢN XUẤT VÀ ĐẢM BẢO CHẤT LƯỢNG TẠI NHÀ MÁY GMP

Sản xuất được sản phẩm thuốc dùng để phòng, điều trị và chẩn đoán bệnh cho

người, đạt 3 tiêu chuẩn:

- Tinh khiết: lý học, hoá học và vi sinh vật.

- An toàn: đối với người sử dụng và môi trường Hiệu quả: về điều trị và kinh tế.

- Nhà sản xuất thuốc cần thoả mãn yêu cầu của khách hàng song phải chấp

hành những qui định về quản lý

- Nếu thuốc có chất lượng kém thì người sử dụng sẽ bị thiệt thòi hay nguy hiểmđến sức khoẻ, người kê đơn bị mất uy tín và suy cho cùng thì nhà sản xuất chịutrách nhiệm

- Do đó, mục tiêu áp dụng GMP là giúp các nhà sản xuất thuốc phòng ngừa hay giảm thiểu các yếu tố ảnh hưởng đến chất lượng thuốc trong quá trình sản xuất như tình trạng lộn xộn, nhằm lẫn hay nhiễm/ nhiễm chéo Đây không

những là trách nhiệm của nhà sản xuất thuốc mà còn thuộc chủ trương của Nhànước

1.3 Mười nguyên tắc căn bản của GMP

- Bảo trì thiết bị theo kế hoạch

- Đào tạo thường xuyên và cập nhật

- Giữ gìn sạch sẽ và ngăn nắp.

- Cảnh giác cao về chất lượng

- Kiểm tra sự thực hiện đúng

2 CÁC HẠNG MỤC GMP TRONG NHÀ MÁY SẢN XUẤT CÔNG TY TNHH DƯỢC PHẨM PHƯƠNG NAM

2.1 Phần cứng

- Nhà máy sản xuất thuốc.

- Sơ đồ khu vực sản xuất đường đi một chiều

- Sơ đồ thiết kế kỹ thuật

- Tài liệu và hồ sơ thực hành tốt

- Tài liệu và hồ sơ thẩm định

- Tài liệu và hồ sơ tự thanh tra

2.3 Các hạng mục GMP

2.3.1 Sơ đồ đường đi một chiều

Nguyên tắc: Thiết kế khu vực sản xuất theo dây chuyền một chiều khép kín

Hình 1.1 Sơ đồ nhà máy sản xuất thuốc theo tiêu chuẩn

GMP-WHO

Phải có đường đi riêng của:

 Đường đi của nhân viên và sản phẩm:

- Từ ngoài vào nhà máy phải qua một phòng thay trang phục lần 1, ở đây cởi bỏgiày dép và thay dép đi trong khu vực sản xuất

- Đi qua một hành lang đến phòng thay trang phục lần 2, ở đây cởi bỏ trangphục và mặc trang phục chuyên biệt và thay dép để vào dây chuyền sản xuất

- Đi qua một Airlock, tại đây có buồng rửa tay và chỉnh trang trang phục theođúng quy định để vào một Airlock thứ 2 được coi như một Airshower (khôngđược mở 2 cửa cùng một lúc và một lần chỉ được 3 người đi qua Airlock)

- Vào phòng pha chế, ở đây sẽ có các máy móc phục vụ cho việc pha chế

- Bên trái phòng pha chế là phòng cân nguyên liệu, hóa chất

- Bên phải phòng pha chế là phòng dụng cụ sạch

- Sau khi pha chế xong, nhân viên sẽ đến phòng đóng gói sơ cấp để đóng góisản phẩm

- Sau đó sản phẩm sẽ được đưa qua một Airlock để qua phòng in số lô và cuốicùng là phòng đóng gói thứ cấp

Hình 1.2 Sơ đồ đường đi của nguyên liệu, bao bì, sản phẩm, nhân viên trong

nhà máy GMP

 Đường đi của nguyên liệu:

Từ ngoài vào kho nguyên liệu, sau đó qua 1 Airlock để loại bỏ bao bì ngoài  quaphòng cân  phòng pha chế  sấy  phòng biệt trữ

 Đường đi của bao bì cấp 1:

Từ ngoài vào đi qua 1 cái Airlock  vào phòng xử lý bao bì sơ cấp  ép gói, ép

vĩ, đóng chai (đóng gói lần 1)  qua Airlock  phòng in số lô  đóng gói lần 2

 Đường đi của bao bì cấp 2: (Nhãn, hộp, toa)

Từ ngoài vào phòng đóng gói thứ cấp (đóng gói lần 2)

Đường đi: tự do nhưng tránh làm biến dạng hoặc thay đồi chất lượng của bao bìcấp 2.

Bao bì phun số lô

- Đường đi: đem đi phun số sau đó lưu kho, soạn theo phiếu bao bì hoặc theo hồ

sơ lô chuyển vào air clock, rồi nhân viên đem đến phóng xử lý sau đó đem qua airclock thứ 2, rồi đóng bao bì cấp 1

y tế, phòng mỗ trong bệnh viện Nên tất cả những phòng này đòi hỏi phải kiểm soátnồng độ hạt bụi, các loại chất ô nhiễm ở một mức cho phép.

Vậy hệ thống điều hòa không khí cho phòng sạch khác với điều hòa không bìnhthường ( cao ốc văn phòng…) ở những điểm nào?

Các thông số yêu cầu

Sơ đồ các thông số yêu cầu của phòng sạch

PHÒNG SẠCH

NHIỆT

Như vậy đối với phòng sạch thường giải quyết năm vấn đề chính là nhiệt độ(Temperature), độ ẩm (Humidity), áp suất phòng (Room Pressurization), độ sạch(Cleanliness) và vấn đề nhiễm chéo (cross – contamination) Trong thiết kế điều hòakhông khí, bình thường chỉ giải quyết hai vấn đề chính là nhiệt độ và độ ẩm, thực tếthì vấn đề độ ẩm thường không đạt theo như yêu cầu thiết kế Nhưng trong phòngsạch thì ngoài nhiệt độ thì độ ẩm trong phòng yêu cầu khắt khe hơn rất nhiều.

Những điểm khác nhau chính giữa phòng sạch và điều hòa không khí thông thườnglà: nhiệt độ, độ ẩm, áp suất phòng, độ sạch và vấn đề nhiễm chéo

- Nguyên tắc hoạt động của hệ thống HVAC

Nguyên tắc: Không khí được làm lạnh, qua hệ thống lọc (bụi, vi trùng…), đưa vàophòng Hồi lưu đưa ra ngoài lọc để tái sử dụng

- Hệ thống xử lý không khí gồm:

Cụm máy lạnh Chiller: cung cấp hơi lạnh

AHU: xử lí không khí đạt tiêu chuẩn qui định

- Nguyên lý máy làm lạnh nước CHILLER

Cụm máy lạnh chiller là thiết bị quan trọng nhất của hệ thống điều hoà kiểu làmlạnh bằng nước là hệ thống, trong đó cụm máy lạnh không trực tiếp xử lý không khí

mà làm lạnh nước đến khoảng 7oC Sau đó nước được dẫn theo đường ống có bọc

cách nhiệt đến các dàn trao đổi nhiệt gọi là các FCU và AHU để xử lý nhiệt ẩm

không khí Như vậy trong hệ thống này nước sử dụng làm chất tải lạnh Đây là hệthống điều hòa trung tâm có dùng nước làm chất tải lạnh

Hệ thống gồm các thiết bị chính sau:

 Cụm máy lạnh Chiller

 Tháp giải nhiệt (đối với máy chiller giải nhiệt bằng nước) hoặc dàn nóng (đối vớichiller giải nhiệt bằng gió)

 Bơm nước giải nhiệt

 Bơm nước lạnh tuần hoàn

 Bình giãn nở và cấp nước bổ sung

 Hệ thống xử lý nước

 Các dàn lạnh FCU và AHU.

- Hệ thống AHU

AHU là thiết bị xử lý không khí dùng trong hệ thống ĐHKK được thiết kế và chế

tạo đáp ứng một yêu cầu nhất định về nhiệt độ và độ ẩm

AHU (AIR Handling Unit) là một thiết bị trao đổi nhiệt thường được dùng trong

hệ thống HVAC, xưởng công nghiệp có yêu cầu cao về phòng sạch như trong ngànhdược phẩm, mỹ phẩm, vi điện tử Hệ thống AHU còn được sử dụng rất rộng rãi trongtòa nhà thương mại, các tòa nhà lớn có hệ thống Chiller trung tâm Nó là thiết bị tiền

xử lý kiểu như PAU trong các khu hành lang, hội trường lớn,

Nó bao gồm dàn trao đổi nhiệt (thường dùng trao đổi nhiệt giữa nước lạnh đi quacác ống đồng và không khí thổi qua nó) và quạt cao áp (quạt hướng kính) hệ thốngđiều khiển gồm cảm biến nhiệt, van ba ngã actuator khi nhiệt độ phòng lớn hơn nhiệt

độ đặt thì van ba ngã mở cho nước lạnh chảy qua dàn trao đổi nhiệt đến khi nhiệt độtụt xuống nhiệt độ đặt thì van ba ngã đóng lại nước lạnh chảy qua đường bypass vềthiết bị làm lạnh nước (chiller) Không khí trước khi đưa vào AHU thường được lọcqua bộ phận tiền lọc và lọc túi Khi cần độ sạch cao thì sử dụng cả lọc HEPA

Tuy nhiên, các AHU này có độ chính xác không cao, nó chỉ dùng để xử lý sơ bộkhông khí, muốn có một nhiệt độ và độ ẩm chính xác, các FCU tại từng khu vực sẽlàm tốt việc này

FCU (Fan-Coil Unit) - Đúng như tên gọi thì cấu tạo cơ bản của FCU gồm có Quạt - Fan và Dàn ống - Coil, trong một số trường hợp có thêm bộ sấy điện (heater)

nhưng cũng rất hạn chế với điều kiện ở Việt Nam Đây là một thiết bị xử lý không khí

cơ bản, công suất thường khá nhỏ thường thì có từ 2kW đến 20kW (có thể khác biệttheo từng hãng) FCU có đầy đủ các kiểu như Cassette thổi tròn / 4 hướng / 1 hướng,

Áp tường / trần, Giấu tường / trần , Treo tường, Âm trần nối ống gió

Trong một số tài liệu, người ta coi FCU là AHU loại nhỏ được dùng để cấp lạnhcho một khu vực nhỏ Kiểu phân loại này chỉ đúng về mặt cấu tạo và phạm vi sử dụng

Tóm lại, để phân biệt được FCU và AHU cần phải căn cứ vào cấu tạo và công suất lạnh Ranh giới về cấu tạo có thể là mong manh, nhưng về công suất lạnh thì

có thể nhận biết được đặc biệt rõ ràng

- Áp suất phòng (Room Pressurization):

Nhiệm vụ chủ yếu là ngăn ngừa không cho không khí, hạt bụi, chất nhiễm trùng… từ phòng, khu vực dơ hơn sang phòng, khu vực sạch hơn Nguyên tắc di

chuyển căn bản của không khí là từ nơi có áp suất cao tới nơi có áp suất thấp Như vậyphòng có cấp độ sạch hơn thì có áp suất cao hơn và ngược lại Để kiểm soát áp suấtphòng thì thường có đồng hồ đo áp suất, khi áp suất phòng vượt quá sẽ tự động tràn rangoài thông qua cửa gió xì (Pass-Through Grilles) Thường thì những phòng nào cóyêu cầu cao mới gắn miệng gió xì.

Việc tạo áp trong phòng khi thiết kế phải quan tâm tới cột áp của quạt và chênhlệch giữa lượng gió cấp và hồi trong phòng sạch

Trong thiết kế nhà máy dược phẩm theo tiêu chuẩn WHO-GMP (World HealthOrganization - Good Manufacturing Practice) thì cấp áp suất lần lượt là +(10Pa),+(15Pa), ++(30Pa)

- Sự chênh áp

Nguyên tắc: áp suất trong phòng cao hơn áp suất hành lang để tránh nhiễm chéo.

Trong nhà máy GMP sản xuất viên nén thì áp suất trong các phòng sản xuất viênnén phải nhỏ hơn áp suất hành lang.VD: áp suất phòng dập viên là 10Pa, áp suất hànhlang là 15Pa và áp suất Airlock là 0Pa.

Bảng tiêu chuẩn quy định chênh lệch áp suất giữa các phòng trong khu sản xuất

STT Chênh lệch áp suất Tiêu chuẩn qui định

1 Phòng với môi trường ngoài 30 Pa

2 Hành lang với môi trường ngoài 15 Pa

3 Ải-lock với môi trường ngoài 10 Pa

- Độ sạch (Cleanliness)

Độ sạch của phòng thường quyết định bởi hai yếu tố là số lần trao đổi gió hay bội

số tuần hoàn (Air Changes per Hour) và Phin lọc

Thông thường đối với điều hòa không khí cho cao ốc văn phòng có thể từ 2 tới 10 lần.Nhưng trong phòng sạch thì số lần trao đổi gió lên tới 20 lần, đặc biệt trong phòngsạch cho sản xuất chíp lên tới 100 lần Tăng số lần trao đổi gió để làm giảm nồng độhạt bụi, chất ô nhiễm sinh ra trong phòng Do vậy kết cấu phòng sạch khác với nhữngcao ốc văn phòng Với các phòng có yêu cầu cấp độ sạch khác nhau thì số lần trao đổi

gió cũng khác nhau Ví dụ trong nhà máy sản xuất dược phẩm khu vực có cấp độ sạch

D, trong khi phòng pha chế có cấp độ sạch D có áp phòng ++(30Pa), số lần trao đổi gió là 20, phin lọc cấp H13.

 Miệng gió cấp được đặt trên trần trong phòng, có dán một mẩu giấy để nhận biếthướng đi của gió

 Miệng gió hồi được đặt ở nơi nhân viên có thể dễ dàng vệ sinh trong phòng

Phin lọc có nhiệm vụ là lọc bỏ những hạt bụi của không khí trước khi vào phòng Tùytheo yêu cầu của các loại phòng sạch mà sử dụng phin lọc cho phù hợp Thông thườngvới các phòng trong nhà máy dược thì sử dụng loại lọc hiệu suất cao HEPA (HighEfficiency Particle Air) Vị trí bộ lọc có thể gắn ngay tại AHU hoặc từng phòng

Miệng hồi gió và phin lọc

 Cấp độ sạch:

 Phòng sạch cấp độ D: dùng cho sản xuất thuốc vô trùng, cấp phát nguyên liệu, lấymẫu, pha chế, đóng gói lần 1.

 Phòng sạch cấp độ E: dùng trong kho, kiểm ngiệm hóa, đóng gói lần 2, rửa chai lọ

Thông gió: 5 – 10 lần/h Thông gió: 10 – 20 lần/h

Như vậy: các khu vực sẽ có cấp độ sạch như sau:

 Cấp độ D: kho, phòng cân, phòng pha chế, phòng sấy, phòng biệt trữ, phòng dậpviên

 Cấp độ E: phòng rửa, phòng đóng gói thứ cấp, phòng in số lô

 Các thông số cấp sạch trong nhà máy GMP

Lấy mẫuPha chếĐóng gói lần II

SX thuốc tiêm, thuốc nhỏ mắt

Có tiệt trùng phía sau

SX thuốc vô trùngKhông tiệt trùng cuối

Thông gió: 10 –

20 lần/hHEPA: 95%

Nhiệt độ: 16 - 25%

Độ ẩm: 45 – 55%

Áp suất: 40 – 45 bar

Thông gió: 20 – 40lần/h

HEPA: 99,97%

Nhiệt độ: 16 - 25%

Độ ẩm: 45 – 55%

Áp suất: 40 – 45 bar

Thông gió: 100 lần/h

- Nhiễm chéo (Cross-Contamination)

 Để hiểu rõ về nhiễm chéo ta định nghĩa về tạp nhiễm Tạp nhiễm là sự nhiễm (đưavào) không mong muốn các tạp chất có bản chất hóa học hoặc vi sinh vật, hoặc tiểuphân lạ vào trong hoặc lên trên một nguyên liệu ban đầu hoặc thành phẩm trung giantrong quá trình sản xuất, lấy mẫu, đóng gói, bảo quản và vận chuyển Như vậy nhiễmchéo là việc tạp nhiễm của một nguyên liệu ban đầu, sản phẩm trung gian, hoặc thànhphẩm với một nguyên liệu ban đầu hay sản phẩm khác trong quá trình sản xuất

 Việc nhiễm chéo có cả nguyên nhân bên ngoài và bên trong Tổng hợp các nhân tốchính nhiễm chéo trong nhà máy dược : gồm 10 nguyên nhân gây ra nhiễm chéo :

1 Bố trí khu vực không đúng.

2 Phân cấp vùng sạch không đúng.

3 Lắp chung hệ thống điều hòa không khí.

4 Các cấp lọc không phù hợp.

5 Đường đi nguyên liệu không đúng.

6 Đường đi công nhân không đúng.

7 Không thẩm định quy trình vệ sinh.

8 Công nhân không tuân thủ quy trình vệ sinh.

9 Không lắp hệ thống xử lý rác thải.

10 Hồ sơ, tài liệu không hoàn chỉnh.

 Vấn đề nhiễm chéo khá phức tạp đối với các phòng trong nhà máy dược cũng nhưphòng mổ trong bệnh viện Các phòng sạch cho công nghệ cao thì ít hơn rất nhiều dochỉ sản xuất một loại sản phẩm trong một khu lớn Thực tế thì các nhà máy dược ViệtNam sản xuất quá nhiều loại thuốc khác nhau trong cùng một phòng nên yêu cầu cấp

độ sạch rất cao và vấn đề nhiễm chéo trở nên khó kiểm soát Việc giải quyết nhiễmchéo là giải quyết 10 vấn đề trên, cộng thêm việc tạo áp trong phòng

Kết luận :

Thông số yêu cầu nhà xưởng theo GMP WHO cho dây chuyền sản xuất viên nén cấp độ sạch D và E theo như bảng :

STT Chỉ tiêu Tiêu chuẩn qui định

6 Độ bụi trong không khí cấp D

Số lượng hạt bụi/m3

không khí:

- 0,5-5 µm: 3.520.000/m3

- >5 µm: 29.000/m3

2.4.1 Hệ thống nước tinh khiết

- Sơ lược quy trình

Nước nguồn đã qua xử lý sơ bộ, từ đây ta dùng bơm 2HP bơm vào hệ thống lọc thô Khử mùi  Làm mềm  Lọc tinh  Hệ thống thẩm thấu ngược RO  Bồn chứa nướcsạch 5000 lít  Dùng bơm 1HP bơm qua cặp hệ trao đổi ION 1 Cặp hệ trao đổi ION

2  Cột Mixbed  Loc tinh 5m  Loc tinh 1m  Bồn chứa nước thành phẩm 1000lít  Dùng bơm cấp hoàn lưu bằng Inox  Lọc tinh 1m  Lọc tinh 0.2m  Quađèn tiệt trùng UV  Cấp cho sản xuất và hoàn lưu về bồn chứa Inox 1000 lít

- Giải trình phương pháp xử lí :

Phòng xử lý nước R.O

 Hệ thống lọc cơ học: Nước từ bồn chứa được bơm qua hệ thống lọc cơ học, có tác

dụng giữ lại các tủa bông, tủa nụ do quá trình keo tụ tạo ra, ngăn chặn các vật lý cókích thước lớn hơn 50 m, nhằm đưa nước đạt độ trong cho phép, đồng thời giúpcho các hệ thống lọc phía sau tốt hơn

 Hệ thống khử mùi: Sử dụng vật liệu than hoạt tính có tác dụng hấp thụ nhằm loại

bỏ các mùi lạ gây hại cho sức khoẻ và làm ảnh hưởng đến chất lượng sản phẩm,gây khó chịu khi sử dụng như:NH3, Clo dư, …và từng bước tạo độ trong cho nước

 Hệ thống làm mềm : Thiết bị trao đổi ion là các chất vật liệu hạt không hoà tan có

trong cấu trúc phân tử các gốc axit hay bazơ có thể thay thế được mà không làmthay đổi tính chất vật lý của chúng và cũng không làm biến mất hoặc hoà tan Cácion dương hay âm cố định trên các gốc này đẩy ion cùng dấu có trong dung dịchlỏng Đó là sự trao đổi ion, cho phép thay đổi thành phần ion của chất lỏng trướckhi thay đổi Ở đây chúng ta sử dụng Resin sản phẩm của hãng Dow có tác dụngmạnh đối với các kim loại: Mg, Ca, Fe,…Hệ thống này hoàn nguyên bằng dungdịch NaCL 5%.Nên chi phí tái sinh không đáng kể

 Hệ thống RO: Để nước đạt độ tinh khiết rất cao ta cần phải xử lý Cloruanatri

(NaCL) bằng thiết bị RO Thiết bị được cấu tạo bởi 01 màng mỏng có kích thướcrất bé có tác dụng chỉ cho các phân tử nước và giữ lại các phân tử khác Nước saukhi qua thiết bị RO đạt độ tinh khiết rất cao, đây là phương pháp tách muối hiệu

quả và tối ưu nhất.

 Hệ trao đổi ion: Nước được cấp qua hệ trao đổi ion bằng cách cho tiếp xúc hạt

nhựa trao đổi ion- loại cation H+ rồi tiếp tục cho tiếp xúc hạt nhựa trao đổi ion- loạianion OH- Tất cả các muối có trong nước sau khi qua hệ trao đổi ion bị giữ lại ởhạt nhựa cation và hạt nhựa anion Tổng độ dẫn điện của nước sau khi qua hệ trao

đổi ion thực tế có thể bằng không Độ pH và độ kiềm ở mức chuẩn trung tính.Saumột thời gian sử dụng lượng nước qua hệ trao đổi ion nhất định, khả năng loạimuối bị mất tác dụng thể hiện chỉ số độ dẫn điện tăng, pH biến động do các ion H+

và OH- trên bề mặt hạt nhựa cation và anion đã trao đổi hết, lúc này cần phải hoànlại gốc H+ và OH- thao tác này còn gọi là tái sinh nhựa Tái sinh nhựa bằng dungdịch HCl với cột chứa cation và dung dịch NaOH với cột chứa anion

 Thiết bị trao đổi ion hỗn hợp (Mixbeb): Nước được đưa qua thiết bị trao đổi hỗn

hợp ion, trong đó các hạt nhựa trao đổi ion- loại cation H+ và các hạt nhựa trao đổiion – loại anion OH- phối hợp với nhau Phương pháp dựa trên cơ sở nhựa hỗn hợptrao đổi tức thời do quá trình trộn đều nhựa anion và cation vào cùng một thiết bịchứa Phương pháp này được hợp thành bởi rất nhiều cation và anion giao nhau vìnhựa cation và anion trộn đều lẫn nhau cho nên phản ứng trao đổi của nó trong lúchầu như tiến hành đồng thời vì nhiều lần với nhau

 Hệ thống lọc tinh 5m: Có tác dụng ngăn chặn tất cả các cặn bẩn có kích thước

lớn hơn 5m, nhằm đưa nước đạt độ trong cho phép Nước sau khi qua hệ thốnglọc tinh đã đạt tiêu chuẩn lý- hoá và vi sinh Các lỏi lọc này được thiết kế với matrận lọc thích hợp nên lọc rất hiệu quả

 Hệ thống lọc tinh 1m: Có tác dụng ngăn chặn tất cả các cặn bẩn có kích thước

lớn hơn 1m, nhằm đưa nước đạt độ trong cho phép Nước sau khi qua hệ thốnglọc tinh đã đạt tiêu chuẩn nước phục vụ trong chế biến dược phẩm về mặt vi sinh.Các lỏi lọc này được thiết kế với ma trận lọc thích hợp nên lọc rất hiệu quả

 Hệ thống lọc tinh 0,2m: Có tác dụng ngăn chặn tất cả các cặn bẩn có kích thước

lớn hơn 0,2m, nhằm đưa nước đạt độ trong cho phép Nước sau khi qua hệ thốnglọc tinh đã đạt tiêu chuẩn nước phục vụ trong chế biến dược phẩm về mặt vi sinh.Các lỏi lọc này được thiết kế với ma trận lọc thích hợp nên lọc rất hiệu quả

 Thiết bị đèn tiệt trùng UV: Để có nguồn nước đạt tiêu chuẩn nước phục vụ trong

chế biến dược phẩm thì chúng tôi sử dụng phương pháp tiệt trùng bằng tia cực tím