ĈҤI HӐC QUӔC GIA TP HCM
75ѬӠ1*ĈҤI HӐC BÁCH KHOA -
HӖ HOÀNG TUҨN
SӰ DӨ1*/Ѭ8+8ǣNH NGUYÊN TӔ TRONG TӘNG HӦP CÁC DҮN XUҨT 4-ARYL
Trang 2&Ð1*75Î1+ĈѬӦC HOÀN THÀNH TҤI 75ѬӠ1*ĈҤI HӐC BÁCH KHOA ± Ĉ+4*-HCM
Cán bӝ Kѭӟng dүn khoa hӑc: *6763KDQ7KDQK6ѫQ1DP TS NguyӉn Thanh Tùng
Cán bӝ chҩm nhұn xét 1: TS TrҫQ3Kѭӟc Nhұt Uyên
Cán bӝ chҩm nhұn xét 2: TS NguyӉn TrҫQ9NJ
LuұQYăQWKҥFVƭÿѭӧc bҧo vӋ tҥi Trѭӡng Ĉҥi hӑc Bách Khoa, ĈHQG TP.HCM QJj\WKiQJQăP
Thành phҫn Hӝi ÿӗQJÿiQKJLiOXұn văn thҥFVƭJӗm:
- PGS TS Hoàng Thӏ Kim Dung ± Chӫ tӏch hӝLÿӗng - TS TrҫQ3Kѭӟc Nhұt Uyên ± Phҧn biӋn 1 - TS NguyӉn TrҫQ9NJ ± Phҧn biӋn 2 - TS NguyӉn Thanh Tùng ± Ӫy viên - 76Ĉһng Bҧo Trung ± 7KѭNê
Xác nhұn cӫa Chӫ tӏch Hӝi ÿӗQJÿiQKJLi/9Yj7Uѭӣng Khoa quҧn lý chuyên ngành sau khi luұn văn ÿã ÿѭӧc sӱa chӳa (nӃu có)
CHӪ TӎCH HӜ,ĈӖNG 75ѬӢNG KHOA KӺ THUҰT HÓA HӐC
PGS TS Hoàng Thӏ Kim Dung *6763KDQ7KDQK6ѫQ1DP
Trang 3ĈҤI HӐC QUӔC GIA TP.HCM
75ѬӠ1*ĈҤI HӐC BÁCH KHOA
CӜNG HÒA XÃ HӜI CHӪ 1*+Ƭ$9,ӊT NAM Ĉӝc lұp ± Tӵ do ± Hҥnh phúc
NHIӊM VӨ LUҰ19Ă1 THҤ&6Ƭ
NgàyWKiQJQăPVLQK 1ѫLVLQK 73+ӗ Chí Minh Chuyên ngành: Kӻ thuұt Hóa Hӑc Mã sӕ: 8520301
- Giӟi thiӋu khung hӳXFѫ pyrrolo[1,2-a]quinoxalineOѭXKXǤnh nguyên tӕ, các phҧn
ӭng giӳa OѭXKXǤnh nguyên tӕ và nitroarene
- Tәng hӧp mӝt sӕ dүn xuҩt cӫa 4-aryl pyrrolo[1,2-a]quinoxaline
III NGÀY GIAO NHIӊM VӨ: 22/02/2021
IV NGÀY HOÀN THÀNH NHIӊM VӨ: 05/12/2021
V CÁN BӜ +ѬӞNG DҮN: *6763KDQ7KDQK6ѫQ1DP TS NguyӉn Thanh Tùng
TP.+&0QJj\«WKiQJ«QăP
CÁN BӜ +ѬӞNG DҮN CHӪ NHIӊM BӜ 0Ð1Ĉ¬27ҤO
GS TS Phan 7KDQK6ѫQ1DP TS NguyӉn Thanh Tùng PGS TS Lê Thӏ Hӗng Nhan
75ѬӢNG KHOA KӺ THUҰT HÓA HӐC
*6763KDQ7KDQK6ѫQ1DP
Trang 4i
LӠI CҦ0Ѫ1
LuұQYăQWӕt nghiӋSQj\ÿmÿiQKGҩu mӝt trong nhӳng cӝt mӕc quan trӑng trên FRQÿѭӡng hӑc vҩn, FNJQJQKѭ thӇ hiӋn nӛ lӵc không ngӯng cӫa tôi ÿӇ ÿҥWÿѭӧc tҩm bҵng ThҥF6ƭ.KRDKӑc (M.Sc.) tҥi WUѭӡng Ĉҥi hӑc Bách Khoa ± Ĉ+4*73+&0 Trong quá trình hoàn thành luұQYăQW{LÿmQKұQÿѭӧc rҩt nhiӅu sӵ quan tâm, hӛ trӧ YjÿӏQKKѭӟng tӯ QJѭӡLKѭӟng dүn, các bҥQEqÿӗng nghiӋp cӫa mình Vì vұy, tôi xin gӱi lӡi cҧPѫQsâu sҳFÿӃn nhӳQJQJѭӡLÿmJyS phҫn YjJL~Sÿӥ tôi ÿҥWÿѭӧc kӃt quҧ này trong suӕt quãng ÿѭӡng vӯa qua
Ĉҫu tiên, em xin gӱi lӡi cҧPѫQVkXVҳc nhҩWÿӃn GS TS 3KDQ7KDQK6ѫQ1DPvà TS NguyӉn Thanh TùngQJѭӡi ÿmWҥRFѫKӝi cho em tham gia nghiên cӭu, và cung cҩSFѫVӣ vұt chҩt cҫn thiӃWÿӇ em hoàn thành lӝ trình hӑc tұp Em vô cùng vinh dӵ vì ÿѭӧc các thҫ\ÿӏQKKѭӟng nhӳng EѭӟFÿҫu tiên trong sӵ nghiӋp nghiên cӭu cӫa mình, FNJQJQKѭ tҥo nӅn tҧQJWUrQFRQÿѭӡng hӑc vҩn sau này
Bên cҥQKÿyWôi xin bày tӓ lòng biӃWѫQVkXVҳc tӟi thҥFVƭ7{$QK7ѭӡngQJѭӡi ÿmKѭӟng dүQYjÿӏQKKѭӟng công viӋc trong phòng thí nghiӋm cho tôi, thұm chí mang ÿӃn mӝWP{LWUѭӡng thú vӏ sau thӡi gian làm viӋc mӋt mӓi 7{LFNJQJPXӕn gӱi lӡi cҧm ѫQFKkQWKjQKÿӃn cӝng sӵ ÈL1KѭYuÿmOX{Q ӣ bên tôi trong suӕt quá trình hoàn thành luұQYăQWhҥFVƭ kӇ cҧ nhӳQJO~FWKăQJWUҫm trong công viӋc CҧPѫQcác ÿӗng nghiӋp Cҭm Thuyên, Mӻ Duyên, Gia Thoҥi, Minh Khoa, Thanh Nhұt và tҩt cҧ mӑLQJѭӡi trong phòng thí nghiӋm ÿmӣ bên và ӫng hӝ tôi trong suӕt quá trình WUѭӣng thành cӫa mình Sӵ quan tâm và ÿӝng viên cӫa hӑ khiӃn tôi cҧm thҩy thұt sӵ trân trӑng CҧPѫQYuÿmbên nhau trong suӕt thӡi gian qua
CuӕLFQJQKѭQJNK{QJNpPSKҫn quan trӑng, tôi xin bày tӓ lòng biӃWѫQWӟi gia ÿuQKYuÿmluôn ӫng hӝ tôi cҧ vӅ mһt vұt chҩt lүn tinh thҫn Ba mҽ là nguӗQÿӝng lӵc to lӟn, WK~Fÿҭy tôi cӕ gҳng và hoàn thiӋQKѫQ
Hӗ Hoàng Tuҩn
Trang 6as possibility in the replacement of transition metals for achieving
pyrrolo[1,2-a]-quinoxaline motifs Moreover, reaction conditions were simply set up, and redox condensation between two reactants occurred smoothly without adding further electron transfer agents
Trang 7iv
LӠ,&$0Ĉ2$1
Tác giҧ [LQFDPÿRDQOXұQYăQQj\OjF{QJWUuQKQJKLrQFӭu cӫa cá nhân tác giҧ, ÿѭӧc thӵc hiӋQGѭӟi sӵ Kѭӟng dүn cӫa GS TS Phan 7KDQK6ѫQ1DPYj761JX\Ӊn Thanh Tùng, tҥi Phòng thí nghiӋm TrӑQJÿLӇPĈ+4*-HCM Nghiên cӭu Cҩu trúc Vұt liӋX 0$1$5 7UѭӡQJĈҥi hӑF%iFK.KRDĈ+4*73+&0
Sӕ liӋu, kӃt quҧ nghiên cӭu và kӃt luұn trong luұQYăQQj\OjKRjQWRjQWUXQJWKӵc
TP Hӗ Chí MiQKWKiQJQăP
Tác giҧ Hӗ Hoàng Tuҩn
Trang 92.2 Quy trình thӵc nghiӋm chung 46
2.3 Quy trình tәng hӧp gram-scale & tәng hӧp one-pot 48
&+ѬѪ1* .ӂT QUҦ VÀ BÀN LUҰN 50
3.1 Tәng hӧp khung pyrrolo[1,2-a]quinoxaline tӯ arylacetic acid 50
3.1.3.1 Các dүn xuҩt cӫa 1-(2-nitrophenyl)-1H-pyrrole/indole 69
3.1.3.2 Các dүn xuҩt cӫa phenylacetic acid 75
3.2 Tәng hӧp khung pyrrolo[1,2-a]quinoxaline tӯ benzyl alcohol 81
3.2.1 KhҧRViWÿLӅu kiӋn phҧn ӭng 81
Trang 103.3 Tәng hӧp khung pyrrolo[1,2-a]quinoxaline tӯ các picoline 88
3.4 Tәng hӧp quy mô gram 92
&ѫFKӃ ÿӅ xuҩt 93
&ѫFKӃ phҧn ӭng arylacetic acid 93
&ѫFKӃ phҧn ӭng benzyl alcohol 97
Trang 11viii
DANH MӨC HÌNH
Hình 1.1 Khung hӳXFѫS\UUROR>-a]quinoxaline và mӝt sӕ cҩXWU~FWѭѫQJWӵ 2
Hình 1.2 Mӝt sӕ cҩu trúc hӳXFѫFyFKӭa khung pyrrolo[1,2-a]quinoxaline vӟi các hoҥt tính sinh hӑFÿDGҥng 3
Hình 1.3 4X\WUuQKFKXQJFKRFiFSKѭѫQJWhӭc tәng hӧp khung chҩt hӳXFѫ-phenyl pyrrolo[1,2-a]quinoxaline 4
Hình 1.4 Tәng hӧp các dүn xuҩt pyrrolo-quinoxaline theo quy trình cә ÿLӇn 5
Hình 1.5 Tәng hӧp pyrrolo-TXLQR[DOLQHWK{QJTXDFѫFKӃ Pictet-Spengler 6
Hình 1.6 Các ví dө minh hӑa cho phҧn ӭQJÿyQJYzQJQӝi phân tӱ Pictet-Spengler 7
Hình 1.7 &ѫFKӃ Pictect-Spengler cho phҧn ӭng tәng hӧp pyrrolo-quinoxaline 8
Hình 1.8 &iFSKѭѫQJWKӭc tәng hӧp 4-aryl pyrrolo[1,2-a]quinoxDOLQHÿLWӯ hai tác chҩt 2-(1H-pyrrol-1-yl)aniline và benzaldehyde 9
Hình 1.9 Quy trình tәng hӧp thông qua các tiӅn chҩt thay thӃ benzaldehyde 10
Hình 1.10 Tәng hӧp pyrrolo[1,2-a]quinoxaline tӯ tiӅn chҩt 1-(2-nitrophenyl)pyrrole. 11
Hình 1.11 3KѭѫQJSKiSWLrQSKRQJFKRTX\WUuQKWәng hӧp pyrrolo[1,2-a]quinoxaline xuҩt phát tӯ các tiӅn chҩt nitroarene 12
Hình 1.12 Sӱ dөng phӭc sҳt Knölker trong tәng hӧp pyrrolo[1,2-a]quinoxaline 13
Hình 1.13 ĈӏQKKѭӟQJÿӅ xuҩt cho phҧn ӭng tәng hӧp cӫa các glycol 15
Hình 1.14 Tәng hӧp pyrrolo[1,2-a]quinoxaline tӯ các dүn xuҩt glycol 16
Hình 1.15 Tәng hӧp pyrrolo-quinoxaline tӯ tác chҩt nitroarene và benzylamine 17
Hình 1.16 Phҧn ӭng tәng hӧp tӯ 1-(2-nitrophenyl)pyrrole và benzaldehyde 18
Hình 1.17 Quy trình tәng hӧp one-pot cho khung chҩt pyrrolo[1,2-a]quinoxaline xuҩt phát tӯ tiӅn chҩt 2-nitroaniline và phenylacetic acid 19
Hình 1.18 &ѫFKӃ ÿӅ xuҩt cho phҧn ӭng tәng hӧp sӱ dөng vұt liӋu FeMoSe 20
Hình 1.19 Mô hình minh hӑDFKROѭXKXǤnh nguyên tӕ ӣ dҥng các phân tӱ S8 22
Hình 1.20 &ѫFKӃ tҩn công ái nhân cӫDED]ѫWURQJTXiWUuQKPӣ vòng S8 23
Hình 1.21 Quy trình khӱ QLWURDUHQHWKjQKDQLOLQHWѭѫQJӭng trong hӋ OѭXKXǤnh 24
Hình 1.22 Tәng hӧp 2-aryl benzothiazole thông qua phҧn ӭng cӫa 2-halo nitrobenzene, SLFROLQHYjOѭXKXǤnh nguyên tӕ 25
Trang 12ix
Hình 1.23 Tәng hӧp 2-aroyl benzothiazole tӯ o-chloronitrobenzene và acetophenone.
26
Hình 1.24 Tәng hӧp benzothiazole tӯ các tác chҩWSKHQ\ODFHWLFDFLGYjOѭXKXǤnh 27
Hình 1.25 &ѫFKӃ ÿӅ xuҩt cho phҧn ӭng tәng hӧp tӯ arylacetic acid 28
Hình 1.26 Tәng hӧp 2-aryl benzothiazole tӯ EHQ]\ODPLQHYjOѭXKXǤnh nguyên tӕ 29 Hình 1.27 ĈӏQKKѭӟng tәng hӧp 2-aryl benzothiazole tӯ tác chҩt benzaldehyde 30
Hình 1.28 Mӣ rӝng phҥm vi tәng hӧp các sҧn phҭm 2-aryl benzothiazole 31
Hình 1.29 Tәng hӧp benzothiazole sӱ dөQJQKyPÿӏQKKѭӟng N,N-dialkylamino 32
Hình 1.30 Tәng hӧp thioamide dӵDWUrQFѫFKӃ phҧn ӭng Willgerodt-Kindler 33
Hình 1.31 Tәng hӧp các cҩXWU~FWKLRDPLGHWKѫPWӯ phҧn ӭng cӫa nitroarene, arylacetic DFLGYjOѭXKXǤnh nguyên tӕ 34
Hình 1.32 &ѫFKӃ ÿӅ xuҩt cho tәng hӧSWKLRDPLGHWK{QJTXDFѫFKӃ gӕc tӵ do 35
Hình 2.2 Quy trình thӵc nghiӋm cho tәng hӧp gram-scale 48
Hình 2.3 Quy trình thӵc nghiӋm tәng hӧp one-pot 48
Hình 3.1 Quy trình tәng hӧp 4-aryl pyrrolo[1,2-a]quinoxaline tӯ 1H-pyrrole và arylacetic acid vӟi sӵ tham gia cӫDOѭXKXǤnh nguyên tӕ 50
1-(2-nitrophenyl)-Hình 3.2 Các phҧn ӭng tәng hӧp tác chҩt 1-(2-nitrophenyl)-1H-pyrrole 1a-1h 51
Hình 3.3 &ѫFKӃ ÿӅ xuҩt cho quy trình tәng hӧp Clauson-Kaas 52
Hình 3.4 Các phҧn ӭng tәng hӧp các tác chҩt 1-(2-nitrophenyl)-1H-indole 1i & 1j và 1-(2-nitrophenyl)-1H-imidazole 1k 53
Hình 3.5 ĈLӅu kiӋQEDQÿҫXÿѭӧc dùng cho quy trình khҧo sát phҧn ӭng 56
Hình 3.6 ĈLӅu kiӋn tiêu chuҭn cho phҧn ӭng xuҩt phát tӯ phenylacetic acid 69
Hình 3.7 Thí nghiӋm khҧo sát các nhóm thӃ 1-(2-nitroaryl)-1H-pyrrole/indole 70
Hình 3.8 Thí nghiӋm vӟi tác chҩt 1-(2-nitrophenyl)-1H-imidazole 1k 71
Trang 13x
Hình 3.9 Thí nghiӋm khҧo sát các nhóm thӃ arylacetic acid 75
Hình 3.10 ĈLӅu kiӋQEDQÿҫXÿѭӧc dùng cho quy trình khҧo sát phҧn ӭng vӟi alcohol. 81
Hình 3.11 ĈLӅu kiӋn tiêu chuҭn cho phҧn ӭng xuҩt phát tӯ benzyl alcohol 86
Hình 3.12 Thí nghiӋm khҧo sát các nhóm thӃ alcohol 87
Hình 3.13 Tәng hӧp 4-heteroaryl pyrrolo[1,2-a]quinoxaline tӯ tác chҩt picoline 92
Hình 3.14 Tәng hӧp gram-scale cho khung sҧn phҭm pyrrolo-quinoxaline 92
Hình 3.15 Thӱ nghiӋm quy trình tәng hӧp vӟi mӝt sӕ WiFQKkQOѭXKXǤnh khác nhau. 93
Hình 3.16 Thӱ nghiӋm phҧn ӭng one-pot cho quy trình tәng hӧp hiӋn tҥi 93
Hình 3.17 Thí nghiӋm khҧRViWFѫFKӃ cho phҧn ӭng cӫa arylacetic acid 94
Hình 3.18 Mӝt sӕ phҧn ӭQJFѫFKӃ liên quan tӯ nghiên cӭXWUѭӟc 95
Hình 3.19 &ѫFKӃ ÿӅ xuҩt cho phҧn ӭng tәng hӧp xuҩt phát tӯ arylacetic acid 96
Hình 3.20 Thí nghiӋm khҧRViWFѫFKӃ cho phҧn ӭng cӫa benzyl alcohol 98
Hình 3.21 &ѫFKӃ ÿӅ xuҩt cho phҧn ӭng tәng hӧp xuҩt phát tӯ benzyl alcohol 99
Trang 14xi
DANH MӨ&ĈӖ THӎ
Ĉӗ thӏ 3.1 ҦQKKѭӣng cӫa nhiӋWÿӝ ÿӃn hiӋu suҩt phҧn ӭng 57
Ĉӗ thӏ 3.2 ҦQKKѭӣng cӫDÿLӅu kiӋQGXQJP{LÿӃn hiӋu suҩt phҧn ӭng 59
Ĉӗ thӏ 3.3 ҦQKKѭӣng cӫDP{LWUѭӡng khí quyӇQÿӃn hiӋu suҩt phҧn ӭng 60
Ĉӗ thӏ 3.4 ҦQKKѭӣng cӫDED]ѫÿӃn hiӋu suҩt phҧn ӭng 61
Ĉӗ thӏ 3.5 ҦQKKѭӣng cӫDÿѭѫQJOѭӧnJ'$%&2ÿӃn hiӋu suҩt phҧn ӭng 64
Ĉӗ thӏ 3.6 ҦQKKѭӣng cӫDÿѭѫQJOѭӧQJOѭXKXǤQKÿӃn hiӋu suҩt phҧn ӭng 65
Ĉӗ thӏ 3.7 ҦQKKѭӣng cӫa tӍ lӋ mol tác chҩt (1a/2a ÿӃn hiӋu suҩt phҧn ӭng 66
Ĉӗ thӏ 3.8 KӃt quҧ khҧo sát thӡi gian phҧn ӭng vӟi phenylacetic acid 68
Ĉӗ thӏ 3.9 ҦQKKѭӣng cӫDÿѭѫQJOѭӧQJ'$%&2ÿӃn hiӋu suҩt phҧn ӭng 82
Ĉӗ thӏ 3.10 ҦQKKѭӣng cӫDÿѭѫQJOѭӧQJOѭXKXǤQKÿӃn hiӋu suҩt phҧn ӭng 83
Ĉӗ thӏ 3.11 ҦQKKѭӣng cӫa tӍ lӋ mol tác chҩt (1a/4a ÿӃn hiӋu suҩt phҧn ӭng 84
Ĉӗ thӏ 3.12 KӃt quҧ khҧo sát thӡi gian phҧn ӭng vӟi benzyl alcohol 86
Trang 15Bҧng 3.4 Nhóm thӃ cӫa arylacetic acid 77
Bҧng 3.5 Nhóm thӃ cӫa benzyl alcohol 89
Trang 17/XұQ YăQQj\ÿѭӧFWKӵFKLӋQYӟL tên ÿӅWjL³6ӱGөQJOѭX KXǤQK QJX\rQWӕ
WURQJWәQJKӧSFiFGүQ[XҩW-aryl pyrrolo[1,2-a]quinoxaline´ Công trình này ÿѭӧF
WLӃQKjQK GӵDWUrQ SKҧQӭQJJLӳD KDLWiFFKҩWEDQÿҫXOj-(2-nitrophenyl)-1H-pyrrole
YjSKHQ\ODFHWLFDFLGFQJYӟLVӵFyPһWFӫD OѭXKXǤQKYj PӝWKӧSFKҩWÿyQJYDLWUz[~FWiFED]ѫ
Trang 182
&+ѬѪ1* 7ӘNG QUAN
&+ѬѪ1* TӘNG QUAN
1.1 Khung chҩt pyrrolo[1,2-a]quinoxaline
1.1.1 Tәng quan vӅ khung pyrrolo[1,2-a]quinoxaline
QuinoxDOLQH Oj PӝW WURQJ QKӳQJ NKXQJ FKҩW TXDQ WUӑQJ Yj SKә ELӃQ EұF QKҩWWURQJKyDKӑFKӳXFѫ 0ӝWVӕFҩXWU~FFyFKӭDNKXQJTXLQR[DOLQHÿmÿѭӧFWuPWKҩ\YjVӱGөQJWURQJFiFSKѭѫQJSKiSWUӏOLӋXYӟLQKLӅXÿһFWtQKVLQKKӑFQәLEұW [1-4] Bên FҥQKÿyKӧSFKҩWQj\FzQFKRWKҩ\SKҥPYLӭQJGөQJWURQJOƭQKYӵFWKXӕFQKXӝP [5], FKҩWEiQGүQ [6] và diode SKiWTXDQJKӳXFѫ 2/('s) [7, 8] KKXQJFKҩWTXLQR[DOLQH JҳQYӟLGӏYzQJWKѫPQăPFҥQKÿmÿѭӧFFKӍ UDQKѭFiFFҩXWU~FIXVHG-quino[DOLQHWLӅPQăQJYjFyWKӇÿѭӧFPӣUӝQJWURQJPӝWORҥWFiFOƭQKYӵFNKiFQKDX [9, 10] Trong Vӕ
5,6-tâm trong OƭQKYӵFWәQJKӧSKӳXFѫÿӃQFiFWKӵFQJKLӋPFKX\rQVkXYӅKRҥWWtQKVLQK
KӑF[11] 7KұWYұ\FҩXWU~F-dihydro-indolo[1,2-a@TXLQR[DOLQHÿmÿѭӧFFKӭQJPLQK
và ӭQJGөQJ YjRKRҥWÿӝQJNKiQJQҩPQKѭFKӕQJOҥLFiFORҥL QҩPSK\WRSDWKRJHQLF
Trang 19pyrrolo[1,2-a]quinoxaline (A), ÿmÿѭӧF PӣUӝQJ WәQJKӧSYjӭQJGөQJUӝQJUmLWUrQWKӏ
WUѭӡQJ 0ӝWVӕ ÿһFWtQKÿLӅXWUӏOkPVjQJ ÿѭӧFQJKLrQFӭX QKѭ FKӕQJNêVLQK [13-15], ÿӕLNKiQJWKөWKӇQRQ-peptide glucagon [16]FKӕQJWăQJVLQKWURQJӕQJQJKLӋP[17, 18], FNJQJQKѭÿyQJYDLWUzFӫDPӝWtác nhân kháng vi NKXҭQ(antimycobacterial) [19] MӝWVӕ GүQ[XҩW FNJQJÿѭӧFVӱGөQJOjPÿҫXGzKXǤQKTXDQJFKRFiFYLVӧLDP\ORLG
[20] Ngoài ra, cҩu trúc hӳXFѫS\UUolo[1,2-a]quinoxaline có ÿDGҥng các dүn xuҩt khác nhau tҥi vӏ WUtÿѭӧc phát triӇQGѭӟi dҥng isoster cӫa loài Galipea và có cҩu tҥo gҫn
giӕng vӟi cҩu trúc nguyên liӋXTXLQROLQHDONDORLGGRÿyVӣ hӳu các ÿһc tính sinh hӑc WѭѫQJ Wӵ [16, 21, 22] 9t Gө ÿLӇQ KuQK Oj PӝW WURQJ QKӳQJ GүQ [XҩW 4-epoxypropyl-
pyrrolo[1,2-a]quinoxaline (I) KRһF-(E)-styrylpyrrolo[1,2-a]quinoxaline (II YӟLPӝW
VӕWtQKFKҩWJҫQJLӕQJ chimanine DFKLӃW[XҩWWӯORjLGalipeaÿѭӧFӭQJGөQJ trong
WәQJKӧSGѭӧFSKҭP Hình 1.2) [23, 24].%rQFҥQKÿyPӝWQKyPNKRDKӑFGRGuillon
GүQ ÿҫX FNJQJ ÿm QJKLrQ FӭX Yj SKiW KLӋQ PӝW Vӕ KRҥW WtQK ӭF FKӃ YL NKXҭQ
Myco-bacterium tuberculosis (M tb) +5YWURQJSKzQJWKtQJKLӋPWӯFiFGүQ[XҩWSKHQ\O
pyrrolo[1,2-a]quinoxalinylpyrrole carboxylic acid (III) [21]
Hình 1.2 Mӝt sӕ cҩu trúc hӳXFѫFyFKӭa khung pyrrolo[1,2-a]quinoxaline vӟi các
hoҥt tính sinh hӑFÿDGҥng
Trang 201KѭÿmÿѭӧFÿӅFұS phía trên, kKXQJKӳXFѫ4-phenylpyrrolo[1,2-a]quinoxaline
và các GүQ [XҩW WKӇ KLӋQ PӝW Vӕ ÿһF WtQK QәL EұW WURQJ YLӋF ӭQJ GөQJ YjR OƭQK YӵF QJKLrQFӭX OLrQTXDQÿӃQKRҥWWtQKVLQKKӑFYjWәQJKӧS YұWOLӋXFKӭFQăQJ, GRYұ\các SKѭѫQJSKiSWLӃSFұQFKRNKXQJKӧSFKҩWKӳXFѫ Qj\FNJQJ ngày càng WUӣQrQÿDGҥQJ 1KLӅXTX\WUuQKWKӵFQJKLӋPÿm ÿѭӧFNKDLWKiFQKҵPWKXÿѭӧFFiFFҩXWU~Fpyrrolo-
[1,2-a]quinoxaline [15, 17, 25] FNJQJQKѭ-dihydropyrrolo[1,2-a]quinoxaline [26-28]
YjFiFGүQ[XҩWNKiF[29-31] Nhìn chung, ÿDVӕ FiFSKѭѫQJSKiSFҫQ WUҧLTXDPӝWKӧS
FKҩWWUXQJJLDQFyFKӭDNKXQJS\UUROH và mang PӝWQKyPFKӭFӣ YӏWUtortho trên vòng
SKHQ\OÿyQJYDLWUz³nitrogen synthon´ FKRSKҧQӭQJÿyQJYzQJKuQKWKjQKNKXQJVҧQ
SKҭP PRQJPXӕQ7KHRÿy1-(2-aminophenyl)-1H-pyrrole (3) là FKҩW trung gian ÿLӇQ
hình ÿѭӧFVӱGөQJWURQJKҫXKӃWFiF F{QJEӕ WUѭӟFÿk\ &ҫQOѭXêUҵQJQJX\rQOLӋX
aniline (3 OjPӝWKyDFKҩWNK{QJFyVҹQGRÿyFҫQWLӃQKjQKÿLӅXFKӃWK{QJTXDFiF
KyDFKҩWWKѭѫQJPҥLWUrQWKӏWUѭӡQJ Quy trình ÿѭӧFWKӵFKLӋQWK{QJTXDED EѭӟFWәQJ
KӧSFKtQKQKѭÿѭӧFWUuQKEj\ӣHình 1.3ӢEѭӟFÿҫXWLrQQKyPFKӭFDPLQRWUrQWLӅQFKҩW -nitroaniline (1) ÿѭӧF FKX\ӇQ KyD WKjQK khung S\UUROH WK{QJ TXD SKҧQ ӭQJ
Clauson-Kaas Fә ÿLӇQ, cùng YӟL Vӵ WKDP JLD FӫD WiF FKҩW FzQ OҥL Oj
2,5-dimethoxy-phҧn ӭng khӱ
Trang 215
&+ѬѪ1* 7ӘNG QUAN
tetrahydrofuran (2,5-diOMeTHF) và xúc tác acid acetic
[32]+ӧSFKҩWWUXQJJLDQ1-(2-nitrophenyl)-1H-pyrrole (2), ӣEѭӟFWLӃSWKHR, WUҧLTXDSKҧQӭQJ NKӱYӟLcác tác nhân
NKӱÿLӇQKuQKOj1D%+4 WURQJGXQJP{LHWKDQROKRһFEӝWVҳWWURQJ GXQJGӏFK NH4Cl
[33] WҥRWKjQKWiFFKҩW1-(2-aminophenyl)-1H-pyrrole (3) ӢJLDLÿRҥQVDXFQJ FҩXWU~FKӳXFѫ4-arylpyrrolo[1,2-a]quinoxaline (4) WKXÿѭӧF thông qua PӝWVӕ quy trình
WәQJKӧS VӱGөQJ WiFFKҩWaniline (3), trong PӝWORҥWFiFÿLӅXNLӋQSKҧQӭQJNKiFQKDX
và ÿmÿѭӧFQKLӅXQKyPQJKLrQFӭXNKDLWKiFWUѭӟFÿk\
(i) Ph±&2&OS\ULGLQHWROXHQHǻ LL 32&O3ǻ
(i') CO(OCCl3)2, toluene, 32, Pd(PPh3)4, Na2CO3EHQ]HQHǻ
Hình 1.4 Tәng hӧp các dүn xuҩt pyrrolo-quinoxaline theo quy trình cә ÿLӇn
3KѭѫQJSKiSWLrQSKRQJ FyOӁOjF{QJEӕWURQJQăPWӯPӝWnhóm nghiên FӭXGR*XLOORQGүQGҫX [15] QX\WUuQKWKӵFQJKLӋPÿѭӧF WLӃQKjQK WKHRKDLKѭӟQJ
WәQJKӧp YjFyWKӇÿѭӧFWyPOѭӧFQKѭVDX Hình aminophenyl)pyrrole (3) WӯFiFJLDLÿRҥQWUѭӟFÿySKҧQӭQJDPLGHKyDYӟLWiFQKkQ
1.4)6DXNKLWKXÿѭӧFKӧSFKҩW1-(2-aryl-acid chloride ÿѭӧFWKӵFKLӋQQKѭÿLӅXNLӋQ (i) 7LӃSÿӃQ, GүQ[XҩWDU\O ӣYӏWUttrên khung pyrrolo-quinoxaline ÿѭӧFWҥRWKjQKWK{QJTXDquá trình ÿyQJYzQJQӝLSKkQ
WӱFӫDcác amide (5) ӣ ÿLӅXNLӋQKӗLOѭXtrong phosphorus oxychloride (POCl3) (ii) Ngoài ra, WiFJLҧFNJQJÿmÿӅ[XҩWPӝWTX\WUuQKWәQJKӧS khác thông qua FKҩt trung gian
4-chloro pyrrolo[1,2-a]quinoxaline (7) 7UѭӟF WLrQ WiF FKҩW NKӱ 3 ÿѭӧF [ӱ Oê YӟL
triphosgene (CO(OCCl3)2) trong dung môi toluene L¶ YjFKX\ӇQKyDWKjQKWUXQJJLDQ
lactam (6 WLӃSVDXÿyOjTXiWUuQKchlorodehydroxylation QKҵPWҥRUDGүQ[XҩWKDORJHQ(7