Bài Giảng Histamin Và Kháng Histamin-H1 - Ths. Ds Nguyễn Thị Hạnh.ppt

HISTAMIN KHÁNG HISTAMIN- H1... - Cơ thể tự sinh ra KT, KN là cơ quan nào đó - Phức hợp này được tạo ra nơi nào thì gây viêm ở nơi đó ghép tạng, tiêm ngừa lao KN kích hoạt tb lympho T, đ

HISTAMIN KHÁNG HISTAMIN- H1

MỤC TIÊU

MỤC TIÊU

trong điều trị

nào gây ra biểu hiện ở cơ quan hay bộ phận đó

- Sốc phản vệ là toàn bộ cơ thể

máu

Phức hợp KT-KN vỡ hồng cầu, vỡ tb máu

- Cơ thể tự sinh ra KT, KN là cơ quan nào đó

- Phức hợp này được tạo ra nơi nào thì gây viêm ở nơi đó

ghép tạng, tiêm ngừa lao

KN kích hoạt tb lympho T, đại thực bào tạo ra chất trung gian leukotriene…

CƠ CHẾ DỊ ỨNG

Phóng thích histamin

Phosphatatidyl inositol

inositol triphosphat diacylglycerol

(Ca ++ ) glysophosphatidic acid Histamin + mediator khác.

Lyp oox yge nas e

Nh ng y u t gây phóng thích histamin ững yếu tố gây phóng thích histamin ết tập tiểu cầu ố gây phóng thích histamin

Nh ng y u t gây phóng thích histamin ững yếu tố gây phóng thích histamin ết tập tiểu cầu ố gây phóng thích histamin

 V t lý: V t lý: ật lý: ật lý: Nóng, l nh, t n th Nóng, l nh, t n th ạnh, tổn th ạnh, tổn th ổn th ổn th ương tế bào ơng tế bào ng t bào ng t bào ế bào ế bào

 Hóa h c Hóa h c ọc ọc : Nh ng ch t t y (detergen), mu i m t, Nh ng ch t t y (detergen), mu i m t, ững chất tẩy (detergen), muối mật, ững chất tẩy (detergen), muối mật, ất tẩy (detergen), muối mật, ẩy (detergen), muối mật, ất tẩy (detergen), muối mật, ẩy (detergen), muối mật, ối mật, ối mật, ật, ật, Lysolecitin, thu c có ngu n g c : Amin, Amidin, ối mật, ồn gốc : Amin, Amidin, ối mật,

Lysolecitin, thu c có ngu n g c : Amin, Amidin, ối mật, ồn gốc : Amin, Amidin, ối mật,

Diamidin, Amonium, Amonium b c 4, d n xu t ật, ẫn xuất ất tẩy (detergen), muối mật,

Diamidin, Amonium, Amonium b c 4, d n xu t ật, ẫn xuất ất tẩy (detergen), muối mật,

Piperidin, Piridium, Alcaloid, kháng sinh ki m ềm.

 Sinh h c Sinh h c ọc ọc : N c côn trùng, n c r n, rít, ph n hoa, : N c côn trùng, n c r n, rít, ph n hoa, ọc côn trùng, nọc rắn, rít, phấn hoa, ọc côn trùng, nọc rắn, rít, phấn hoa, ọc côn trùng, nọc rắn, rít, phấn hoa, ọc côn trùng, nọc rắn, rít, phấn hoa, ắn, rít, phấn hoa, ắn, rít, phấn hoa, ất tẩy (detergen), muối mật, ất tẩy (detergen), muối mật, lông thú, b i nhà… ụi nhà…

lông thú, b i nhà… ụi nhà…

Tác dụng của Histamin : H 1 H 2 H 3 H 4

gây hiện tượng phù quinck do histamin làm co tế

bào nội mô

 ↑ ↑ ti t các tuy n ngo i ti t ti t các tuy n ngo i ti t ế bào ế bào ế bào ế bào ạnh, tổn th ế bào ạnh, tổn th ế bào (H 2 )

- d ch v d ch v ịch vị ịch vị ịch vị ịch vị

- HCL, pepsin, y u t n i t i (castle ) pepsin, y u t n i t i (castle ) ế bào ế bào ối mật, ội tại (castle ) ạnh, tổn th ối mật, ội tại (castle ) ạnh, tổn th

 Tim (H 2 H 1 ): ↑ ↑ nh p tim, s c co bóp c nh p tim, s c co bóp c ịch vị ịch vị ↑ ức co bóp c ↑ ức co bóp c ơng tế bào tim,

li u cao làm ch m s d n truy n nh th t ềm ật, ự dẫn truyền nhĩ thất ẫn xuất ềm ĩ thất ất tẩy (detergen), muối mật,

li u cao làm ch m s d n truy n nh th t ềm ật, ự dẫn truyền nhĩ thất ẫn xuất ềm ĩ thất ất tẩy (detergen), muối mật,

 Não (H 1 ):

- Nh c u Nh c u ức co bóp c đầu ức co bóp c đầu

- C m giác s hãi C m giác s hãi ảm giác sợ hãi ảm giác sợ hãi ợ hãi ợ hãi

- Th t t nh Th t t nh ất tẩy (detergen), muối mật, ỉnh ất tẩy (detergen), muối mật, ỉnh

 T ng ti t Catecholamin T ng ti t Catecholamin ăng tiết Catecholamin ăng tiết Catecholamin ế bào ế bào (H 1 ) do t y th do t y th ủy th ủy th ượ hãi ợ hãi ng th n ng th n ật, ật,

S phân ph i Histamin các receptor ự phân phối Histamin ở các receptor ối Histamin ở các receptor ở các receptor

S phân ph i Histamin các receptor ự phân phối Histamin ở các receptor ối Histamin ở các receptor ở các receptor

Tim T ng nh p và s c co bóp T ng nh p và s c co bóp ăng tiết Catecholamin ăng tiết Catecholamin ịch vị ịch vị ức co bóp c ức co bóp c

Ch m d n truy n nh th t ật, ẫn xuất ềm ĩ thất ất tẩy (detergen), muối mật,

Ch m d n truy n nh th t ật, ẫn xuất ềm ĩ thất ất tẩy (detergen), muối mật,

H2

H1

M ch máu ạnh, tổn th

M ch máu ạnh, tổn th Giãn m ch Giãn m ch ạnh, tổn th ạnh, tổn th

T ng tính th m thành m ch ăng tiết Catecholamin ất tẩy (detergen), muối mật, ạnh, tổn th

T ng tính th m thành m ch ăng tiết Catecholamin ất tẩy (detergen), muối mật, ạnh, tổn th

H1 & H2 H1(+++)&H2

Ph qu n ế bào ảm giác sợ hãi

D dày ạnh, tổn th

D dày ạnh, tổn th T ng bài ti t d ch v T ng bài ti t d ch v ăng tiết Catecholamin ăng tiết Catecholamin ế bào ế bào ịch vị ịch vị ịch vị ịch vị H2

Ru t ội tại (castle )

Ru t ội tại (castle ) Co th t Co th t ắn, rít, phấn hoa, ắn, rít, phấn hoa, H1

Tuy t TT ế bào

Tuy t TT ế bào T ng ti t catecholamin T ng ti t catecholamin ăng tiết Catecholamin ăng tiết Catecholamin ế bào ế bào H1

T.Nư ớc bọt ớc bọt c b t c b t ọc côn trùng, nọc rắn, rít, phấn hoa, ọc côn trùng, nọc rắn, rít, phấn hoa, T ng ti t T ng ti t ăng tiết Catecholamin ăng tiết Catecholamin ế bào ế bào H1

 H3

+ ở trung ương dẫn truyền thần kinh+ ở ngoại biên điều chỉnh phóng thích những chất dẫn truyền khác

Chất kháng thụ thể H 3 hiện nay được nghiên cứu trong việc sử dụng trị bệnh Alzheimer, tâm thần phân liệt, tăng động giảm chú ý

(ADHD)

(ADHD)

H 4: có trong các tế bào máu đầu dòng, ngoài

ra còn tìm thấy ở tuyến ức, ruột non, lá

lách và ruột già

Chất kháng thụ thể H 4 có vai trò như chất điều hoà miễn dịch và đang được nghiên cứu theo hướng kháng viêm và giảm đau

Bi u hi n lâm sàng ểu hiện lâm sàng ện lâm sàng

Bi u hi n lâm sàng ểu hiện lâm sàng ện lâm sàng

 B nh lý hóa m n toàn thânB nh lý hóa m n toàn thânệnh lý hóa mẫn toàn thânệnh lý hóa mẫn toàn thân ẫn xuất ẫn xuất : Shock ph n v : Shock ph n v ảm giác sợ hãiảm giác sợ hãi ệnh lý hóa mẫn toàn thânệnh lý hóa mẫn toàn thân(Anaphylaxis)

- Ph n ng n ng, x y ra nhanh ảm giác sợ hãi ức co bóp c ặng, xảy ra nhanh ảm giác sợ hãi

- Ph n ng n ng, x y ra nhanh ảm giác sợ hãi ức co bóp c ặng, xảy ra nhanh ảm giác sợ hãi

- áp ng c a nhi u cĐáp ứng của nhiều c ức co bóp c ủy th ềm

- áp ng c a nhi u cĐáp ứng của nhiều c ức co bóp c ủy th ềm ơng tế bào quan : da, hô

hấp, tim mạch, tiêu hóa

 B nh lý hóa m n b ph n: B nh lý hóa m n b ph n: ệnh lý hóa mẫn toàn thânệnh lý hóa mẫn toàn thân ẫn xuất ẫn xuất ội tại (castle ) ội tại (castle ) ật, ật, viêm xoang,

m t, hen suy nắn, rít, phấn hoa, ễn

m t, hen suy nắn, rít, phấn hoa, ễn

Phòng ng a và i u tr ừa và điều trị điều trị ều trị ị

Phòng ng a và i u tr ừa và điều trị điều trị ều trị ị

 Phòng ng a Phòng ng a ừa và điều trị ừa và điều trị

 Tránh ti p xúc KN (Ph n ng chéo Tránh ti p xúc KN (Ph n ng chéo ế bào ế bào ảm giác sợ hãi ức co bóp c ảm giác sợ hãi ức co bóp c xãy ra v i ra v i ớc bọt ớc bọt nhóm thu c có cùng g c hóa h c ) ối mật, ối mật, ọc côn trùng, nọc rắn, rít, phấn hoa,

nhóm thu c có cùng g c hóa h c ) ối mật, ối mật, ọc côn trùng, nọc rắn, rít, phấn hoa,

 Gi i m n c m (Desensibilization): Gi i m n c m (Desensibilization): ảm giác sợ hãi ảm giác sợ hãi ẫn xuất ẫn xuất ảm giác sợ hãi ảm giác sợ hãi

- Xác nh KN địch vị

- Xác nh KN địch vị

- Tiêm KN d i da v i n ng r t nh , sau ước bọt ớc bọt ồn gốc : Amin, Amidin, đội tại (castle ) ất tẩy (detergen), muối mật, ỏ, sau

- Tiêm KN d i da v i n ng r t nh , sau ước bọt ớc bọt ồn gốc : Amin, Amidin, đội tại (castle ) ất tẩy (detergen), muối mật, ỏ, sau

đó tăng dần

GIẢI MẪN CẢM

 C ch gi i m n c m C ch gi i m n c m ơng tế bào ơng tế bào ế bào ảm giác sợ hãi ế bào ảm giác sợ hãi ẫn xuất ẫn xuất ảm giác sợ hãi ảm giác sợ hãi

- IgE↓ (tiêm KN liều nhỏ chỉ đủ kết hợp với IgE trong máu, tiếp đó do sự cân bằng tỷ lệ IgE sẽ từ

tb mast ra máu, cứ như vậy sẽ làm cạn IgE đặc hiệu)

chiếm giữ các epitop của KN làm nó không liên kết được với IgE

IgG4

HISTAMIN TỰ DO KN- KT

Decarboxylase

HISTAMIN – HEPARIN

TB MAST, BCĐNƯK

L HISTIDIN

ANTI HISTAMIN H1

Cơ chết tập tiểu cầu

Anti Histamin H 1 có c u trúc g n gi ng có c u trúc g n gi ng ất tẩy (detergen), muối mật, ất tẩy (detergen), muối mật, ầuầu ối mật, ối mật,

Histamin nên c nh tranh v inên c nh tranh v iạnh, tổn thạnh, tổn th ớc bọtớc bọt Histamin ở ở

receptor H 1 (thuốc thế hệ 1 cạnh tranh thuận nghịch, thuốc thế hệ 2 cạnh tranh không

thuận nghịch)

Tác dụng anti H 1

 Nh ng tác d ng Nh ng tác d ng ững yếu tố gây phóng thích histamin ững yếu tố gây phóng thích histamin ụng đối kháng Histamin ụng đối kháng Histamin điều trịố gây phóng thích histamin điều trịố gây phóng thích histamin i kháng Histamin i kháng Histamin

 Cơng tế bào trơng tế bàon

- Tạng rỗng: giãn (không hi u qu cho b nh nhân : giãn (không hi u qu cho b nh nhân ệnh lý hóa mẫn toàn thân ệnh lý hóa mẫn toàn thân ảm giác sợ hãi ảm giác sợ hãi ệnh lý hóa mẫn toàn thân ệnh lý hóa mẫn toàn thân hen)

- M ch máu: Co (mu n hi u qu dùng kháng H1 và ạnh, tổn th ối mật, ệnh lý hóa mẫn toàn thân ảm giác sợ hãi

- M ch máu: Co (mu n hi u qu dùng kháng H1 và ạnh, tổn th ối mật, ệnh lý hóa mẫn toàn thân ảm giác sợ hãi

H2)

Tác dụng anti H1

 Nh ng tác d ng khác Nh ng tác d ng khác ững yếu tố gây phóng thích histamin ững yếu tố gây phóng thích histamin ụng đối kháng Histamin ụng đối kháng Histamin

 TK trung ương tế bàong: c ch ng: c ch ức co bóp cức co bóp c ế bàoế bào hoặc kích thích

 Kháng cholinergic – ch ng ti t d ch làm khô Kháng cholinergic – ch ng ti t d ch làm khô ối mật, ối mật, ế bàoế bào ịch vịịch vịniêm m c, khô mi ng ( clopheniramin, ạnh, tổn th ệnh lý hóa mẫn toàn thân

niêm m c, khô mi ng ( clopheniramin, ạnh, tổn th ệnh lý hóa mẫn toàn thân

alimemazin)

 Ch ng nôn – ch ng say tàu xe Ch ng nôn – ch ng say tàu xe ối mật, ối mật, ối mật, ối mật,

(diphenhydramine – Nautamine,

Dimenhydrinat)

Tác dụng anti H1

Nh ng tác d ng khác ững yếu tố gây phóng thích histamin ụng đối kháng Histamin

Nh ng tác d ng khác ững yếu tố gây phóng thích histamin ụng đối kháng Histamin

Kháng adrenergic: H huy t áp th ng Kháng adrenergic: H huy t áp th ng ạnh, tổn thạnh, tổn th ế bàoế bào ế bào đức co bóp cế bào đức co bóp c(clopheniramin, alimemazin)

kích thích n ngon làm t ng cânăng tiết Catecholamin ăng tiết Catecholamin

kích thích n ngon làm t ng cânăng tiết Catecholamin ăng tiết Catecholamin

Tác d ng ph ụng đối kháng Histamin ụng đối kháng Histamin

Tác d ng ph ụng đối kháng Histamin ụng đối kháng Histamin

 Bu n ng ho c kích thích ồn gốc : Amin, Amidin, ủy th ặng, xảy ra nhanh

 Táo bón, khô mi ng, khô ệnh lý hóa mẫn toàn thân đư ng hô h p ờng hô hấp ất tẩy (detergen), muối mật,

 R i lo i i u ti t m t ối mật, ạnh, tổn th đ ềm ế bào ở ắn, rít, phấn hoa,

 Bí ti u ng i u x ti n li t tuy n ển A Arachidonic ở ường hô hấp ơng tế bào ềm ệnh lý hóa mẫn toàn thân ế bào

 Bu n nôn, ói m a (u ng thu c gi a các b a n) ồn gốc : Amin, Amidin, ững chất tẩy (detergen), muối mật, ối mật, ối mật, ững chất tẩy (detergen), muối mật, ững chất tẩy (detergen), muối mật, ăng tiết Catecholamin

 Gi m ti t s a ảm giác sợ hãi ế bào ững chất tẩy (detergen), muối mật, (Cyproheptadine)

 Hạ huyết áp thế đứng -

U xơ tuyến tiền liệt

Phân lo i Anti Histamin: ại Anti Histamin:

Phân lo i Anti Histamin: ại Anti Histamin:

- Phân lo i theo c u trúc hóa h c ại Anti Histamin: ấu trúc hóa học ọc

- Phân lo i theo th h ại Anti Histamin: ết tập tiểu cầu ệ

Anti histamin Li u (mg) ều trị TG

An th n rõ, ch ng stx ầu ối mật,

An th n nh , ch ng stx ầu ẹ và vừa ối mật,

An th n nh ầu ẹ và vừa

Anti histamin Li u ều trị

(mg)

TG Tác d ng ụng đối kháng Histamin Chú thích

10-25 4 – 6 An th n rõ, ch ng nơn, ầu ối mật,

Ít ho c khơng an th n ặng, xảy ra nhanh ầu khơng an th n ầu

An th n nh , td dài ầu ẹ và vừa

Ít ho c khơng an th n ặng, xảy ra nhanh ầu

7 Các loại khác

Cĩ th gây kích thích ển A Arachidonic

TÊN G C ỐC TÊN BI T D ỆT D Ư C ỢC LI U (ng ỀU (ng ư i l n) ời lớn) ớn)

Antivert Phenergan Theralen

60,120.180 mg

5 mg

 Th h 1 Th h 1 ết tập tiểu cầu ệ ết tập tiểu cầu ệ

- u i m Ưu điểm đ ển A Arachidonic

- u i m Ưu điểm đ ển A Arachidonic : an toàn, có kinh nghi m sd, : an toàn, có kinh nghi m sd, ệnh lý hóa mẫn toàn thân ệnh lý hóa mẫn toàn thân 1 số thuốc ch ng say xe, ch ng nôn ch ng say xe, ch ng nôn ối mật, ối mật, ối mật, ối mật,

- Như ợ hãi đ ển A Arachidonic ợ hãi đ ển A Arachidonic c i m c i m : Bu n ng , tác d ng ng n, kháng : Bu n ng , tác d ng ng n, kháng ồn gốc : Amin, Amidin, ồn gốc : Amin, Amidin, ủy th ủy th ụi nhà… ụi nhà… ắn, rít, phấn hoa, ắn, rít, phấn hoa, cholinergic gây khô mi ng, h ng ệnh lý hóa mẫn toàn thân ọc côn trùng, nọc rắn, rít, phấn hoa,

cholinergic gây khô mi ng, h ng ệnh lý hóa mẫn toàn thân ọc côn trùng, nọc rắn, rít, phấn hoa,

 Th h 2 Th h 2 ết tập tiểu cầu ệ ết tập tiểu cầu ệ

- u i m Ưu điểm đ ển A Arachidonic

- u i m Ưu điểm đ ển A Arachidonic : Ít hoặc không bu n ng , tác d ng dài, không bu n ng , tác d ng dài, ồn gốc : Amin, Amidin, ồn gốc : Amin, Amidin, ủy th ủy th ụi nhà… ụi nhà…

ít kháng cholinergic

- Như ợ hãi đ ển A Arachidonic ợ hãi đ ển A Arachidonic c i m c i m : Gây r i lo n nh p tim, t : Gây r i lo n nh p tim, t ối mật, ối mật, ạnh, tổn th ạnh, tổn th ịch vị ịch vị ương tế bào ơng tế bào ng tác ng tác

v i nhi u thu c do chuy n hóa qua Cytochrom ớc bọt ềm ối mật, ển A Arachidonic

v i nhi u thu c do chuy n hóa qua Cytochrom ớc bọt ềm ối mật, ển A Arachidonic

P450

 Th h 3 Th h 3 ết tập tiểu cầu ệ ết tập tiểu cầu ệ

- u i mƯu điểm đ ển A Arachidonic

- u i mƯu điểm đ ển A Arachidonic : Kh c ph c : Kh c ph c ắn, rít, phấn hoa, ắn, rít, phấn hoa, ụi nhà… đụi nhà… đượ hãiợ hãic nhc nhượ hãiợ hãic c

i m thu c th h 1,2 không th y tác d ng

đ ển A Arachidonic i m thu c th h 1,2 không th y tác d ng ối mật, ế bào ệnh lý hóa mẫn toàn thân ất tẩy (detergen), muối mật, ụi nhà…

đ ển A Arachidonic ối mật, ế bào ệnh lý hóa mẫn toàn thân ất tẩy (detergen), muối mật, ụi nhà…

an th n, không tác d ng i kháng ầu ụi nhà… đối mật,

an th n, không tác d ng i kháng ầu ụi nhà… đối mật,

cholinergic; tác d ng kháng viêmụi nhà…

- Nhượ hãi đ ển A Arachidonic ợ hãi đ ển A Arachidonic c i m: c i m: đắn, rít, phấn hoa, đắn, rít, phấn hoa, c ti nc ti nềm.ềm

 Say tàu xe, r i lo n ti n ình Say tàu xe, r i lo n ti n ình ối mật, ối mật, ạnh, tổn th ạnh, tổn th ềm đ ềm đ

 Ch ng nôn Ch ng nôn ối mật, ối mật,

Ch ng ch nh ố gây phóng thích histamin ỉ định điều trịị

Ch ng ch nh ố gây phóng thích histamin ỉ định điều trịị

 U xơng tế bào ti n li t tuy n ti n li t tuy nềm.ềm ệnh lý hóa mẫn toàn thânệnh lý hóa mẫn toàn thân ế bàoế bào

 Glaucom g c óngGlaucom g c óngối mật, đối mật, đ

 Nh ng ng i có công vi c c n ph i t p Nh ng ng i có công vi c c n ph i t p ững chất tẩy (detergen), muối mật, ững chất tẩy (detergen), muối mật, ường hô hấpường hô hấp ệnh lý hóa mẫn toàn thânệnh lý hóa mẫn toàn thân ầuầu ảm giác sợ hãi ật, ảm giác sợ hãi ật,

trung, t nh táoỉnh

Tư ơ ơ ng tác thu c ng tác thu c ố gây phóng thích histamin ố gây phóng thích histamin

 T ng tác d ng an th n khi dùng chung v i T ng tác d ng an th n khi dùng chung v i ăng tiết Catecholamin ăng tiết Catecholamin ụi nhà… ụi nhà… ầu ầu ớc bọt ớc bọt

Benzodiazepin và alcol

Oleandomycin, Ciprofloxacin, Cimetidin,

Disulfiram ức chế enzym ức chế enzym c ch enzym c ch enzym ết tập tiểu cầu ết tập tiểu cầu chuy n hóa anti H chuy n hóa anti H ển A Arachidonic ển A Arachidonic 1