Y Tế - Sức Khỏe - Y khoa - Dược - Y dược - Sinh học Gs” A189 7 42Íe3~ œ1 LABELING ry packaging BỘ Y TẾ CUC QUAN LÝ DƯỢC lll DA PHE DUYET Lan dau QV. 22d. ^VELCADE Mỗi lọ chứa 1mg bortezomib dạng bột pha tiêm tĩnh mạch Hộp chứa 1 lọ. Không bảo quản trên 30°C. Các thông tin khác xin xem trong tờ hướng dẫn sử dụng kèm theo THUÓC BÁN THEO ĐƠN. al enclosed). DEXA TAM TAYTRE EM l Parn usn Íntraveno3o, ĐọcLy 4g DĂN SỬ DỤNG TRƯỚC KHI DUNG iy Consulta las instruccionas de uso en ia . aÏ grnzpactg (adjunto). nggói thứ cắp và xuất xưởng bởi: JANSSEN PHARMACEUTICA N.V., Bi DNNK: Vimedimex Bình Dương, tỉnh Bình Dương 6 16 SX, NSX, HD xem Batch no.; Mfg. date; Expiry trén bao bì (Ngày hết hạn là ngày đầu tiên của tháng hết hạn) SĐÐK: VN ~ xxxxx = xx Manufactured by; BSP Pharmaceuticals S.rl. (BSP), Via Appia Km 65, 561 (loc. Latina Scalo), 04013 LATINA, Italy K tof reach af childoop cut of re von Released by: Manténgase lojas del alcance J d n sse ñ J Janssen Pharmaceutica NV, de los nifios 1vial Janssen-Cilag 2012 Turnhoutseweg 30, B-2340, Beerse, Belgium 4 Use within 8 hours of reconstitution Una vez reconstituido, utilicese antes de 8 horas Batch no.: Mig. date: Oo Expiry: LABELING Artwork o VELCADE? 1 mcfor injection - inyectable bortezomib > MFD. by: BSP Pharmaceuticals S.rl, (BSP), Italy 5 Released by: Janssan Pharmaceutica NV, Belgium Janssen-Cilag 2012 by, : 1 CADE”(6oni LCAI s25.ỳ ÀN SÓ LƯỢNG VÀ CHÁT LƯỢNG VELCADEP (bortezomib) dùng đường tiêm là thuốc kháng ung thư chỉ sử dụng dạng tiêm tĩnh mạch. Mỗi lọ thuốc liều đơn chứa: e 1 mg bortezomib ở dạng bột đông khô tinh khiết. Tá dược: 10 mg Mannitol, hoặc e 3,5mg bortezomib ở dạng bột đông khô tinh khiết. Tá được: 35 mg Mamnitol DẠNG BẢO CHÉ VELCADE” (bortezomib) dùng đường tiêm được đóng gói ở dạng lọ riêng biệt từng hộp carton 5 mL chứa l mg bortezomib hoặc 10ml, chứa 3,5mg bortezomib dưới dạng bột trắng nhạt. e - Lọ thuốc chứa liều đơn lmg. e - Lọ thuốc chứa liều đơn 3,5mg. DAC DIEM LAM SANG Chi dinh VELCADE (bortezomib) ding đường tiêm được chi định điều trị cho bệnh nhân đau tủy. VELCADE (bortezomib) dung đường tiêm được chỉ định điều trị cho bệnh nhân u lympho té bao mantle đã nhận được ít nhât 1 đợt điêu trỊ trước đó. Liễu đùng và cách sử dụng VELCADE CHi DUNG DUONG TIEM TĨNH MẠCH. Tiêm vào khoang dưới nhện của tủy sống sẽ gây tử vong. Đơn trị liệu (Diéu tri bénh da u tay tai phat va u lympho té bao mantle) Liêu khuyên cáo Liêu khuyến cáo của VELCADE” là I,3mgm”mỗi liều được chỉ định tiêm tĩnh mạch 1 lần 3-5 giây, mỗi tuần 2 lần trong 2 tuần (ngày 1, 4, 8 và l1) tiếp theo nghỉ 10 ngày (từ ngày 12-21). Với liệu trình điều trị kéo dài hơn 8 chu kỳ, có thể dùng liều của VELCADE” như liều chuân hoặc duy trì liều mỗi tuần lan trong 4 tuần (Ngay 1,8, 15, 22) tiép theo nghi 13 ngay (tir ngay 23 dén ngay 35). Nén ngung it nhat 72 g10 giữa 2 liều điều trị liên tiếp. Điều chỉnh liều và tái khởi đầu điều tri Điều trị VELCADE” nên được ngưng ngay khi ghỉ nhận độc tính không thuộc hệ tạo máu mức độ 3 hoặc độc tính thuộc hệ tạo máu mức độ 4 (dựa theo Tiêu chuẩn độc tính thường gặp của Viện ung thư quốc gia Hoa K¥ National Cancer Institute - NCI), ngoại trừ bệnh lý thần kinh như thảo luận bên dưới (xem phần Lưu ý và thận trọng đặc biệt khi sử dụng). Một khi các triệu chứng về độc tính đã được giải quyết, điều trị VELCADEP có thé bat đầu lại ở liều giảm 25 (1,3mgm”liều được giảm xuống 1,0mgmliều; 1,0mgmliều giảm xuống 0,7mgm”liều). Bảng sau đây đề cập sự điều chỉnh liều được khuyến cáo cho những bệnh nhân dùng VELCADE” có liên quan đến đau thân kinh hoặc bệnh lý thần kinh cảm giác ngoại biên (Bảng 1). Những bệnh nhân đã có bệnh lý thần kinh nặng trước đó chỉ nên được điều trị bằng VELCADE” sau khi được cân nhắc cần thận về nguy cơ và lợi ích. PIVelcade ImgITCCDS24Jul2012 v3 114 Bang : Điều chỉnh liều được đề nghị cho bệnh nhân đau thần kinh vàhoặc bệnh lý thần kinh cảm giác ngoại biên hoặc bệnh lý thần kinh vận động liên quan VELCADE Mức độ các dấu hiệu và triệu chúng đau thần — Điều chỉnh liều và phác đồ kinh ngoại biên" Mức độ I (đị cảm, yêu vàhoặc mat phan xa) mà Không cân điều chỉnh liêu không đau hoặc không mất chức năng Mức độ 1 với đau hoặc mức độ 2 (cản trở chức — Giảm VELCADE” xuống còn 1,0mgm? năng nhưng không cản trở các hoạt động sông hãng ngày) Mức độ 2 với đau hoặc mức độ 3 (cản trở các Ngưng VELCADE” cho đến khi độc tính được giải hoạt động sống hằng ngày) quyết, Khi giải quyết xong độc tính khởi đâu lại điều trị bằng liều VEUCADE” được giảm đến 0,7mgm? và thay đổi lịch trình điều trị mỗi tuần 1 lan. Mức độ 4 (bệnh lý thân kinh cảmgiác làm mat Ngưng VELCADE khả nănghoạt động hoặc bệnh lý thân kinh vận động có thể đe dọa tính mạng hoặc dẫn đến bị ligt) '''' Tiêu chuẩn độc tính thường gặp, theo NCI. Bệnh nhân suy thân Dược động học của VELCADE” không bị ảnh hưởng bởi mức độ suy thận. Do đó, không cần thiết phải điều chỉnh liều VELCADE” cho những bệnh nhân suy giảm chức năng thận. Lọc thận có thể làm giảm nồng độ thuốc, do đó nên tiêm VELCADE” sau khi lọc thận. (Xem Tính chất dược động học). Bệnh nhân suy gan Bệnh nhân suy gan nhẹ không cần phải điều chỉnh liều và nên được điều trị theo liều khuyến cáo. Bệnh nhân suy gan trung bình hoặc nặng nên được khởi đầu với liều thấp 0,9 mgm’, Đối với bệnh nhân suy gan vừa hoặc nặng đòi hỏi giảm liều dần dé kiểm soát độc tính, sự giảm liều nên từ 0,9 mgmˆ đến 0,7 mem’, va tir 0,7 mgm? dén 0,5 mgm’, xem Bang 2 - Phan loai mức độ suy gan. Bảng2 - Phân loại mức độ suy gan Xét nghiệm chức Nhẹ Trung bình Nang nang gan Bilirubin 1.0x—1.5x ULN >l5x3xULN ¡ >3xULN SGOTAST > ULN Bat cứ Bat ctr Bất cứ Chữ viết tắt: AST = aspartate aminotransferase; SGOT = serum glutamic oxaloacetic transaminase; ULN = trên mức giới hạn bình thường Cách dùng VELCADE được ding tiêm tĩnh mach 1 lan tir 3-5 giây qua cathéter tỉnh mạch ngoại biên hoặc trung ương và được tráng bằng dung địch NaC 0,9 cho mỗi lần tiêm. phápkết hợp (Điều trị bệnh đa u túy chưa được điều trị trước đó) khuyên cáo Bảng 3 trình bày liệu pháp kết hợp VELCADE (bortezomib) tiêm tĩnh mạch nhanhliều duy nhất trong 3-5 giay, voi uéng melphalan va prednisone trong 9 chu ky diéu tri, mdi chu kỳ kéo dài 6 tuần. Trong chu ky 1-4, ding VELCADE2 lần mỗi tuần (vào ngày 1, 4, 8, I1, 22, 25, 29 và 32), Trong chuky5-9, ding VELCADE” I lần mỗi tuần (vào ngày 1, 8, 22 va 29). PIVelcade ImgITCCDS241ul2012 v3 214 wr Bảng 3 - Liều dùng khuyến cáo đối với VELCADE” khi kết hợp với melphalan và prednisone ở bệnh nhân đa u tủy chưa được điều trị trước đây. VELCADE” dùng 2 lần mỗi tuần (Chu kỳ 1-4) Tuân 1 2 3 4 5 6 Ve (13 Ngày -- - Ngay Ngay Ngay Thời Ngày Ngày Ngày Ngày Thời gian mgm) } 4 8 11 gian J22 25 P9 32 nghi nghỉ m Ngày Ngày Ngày Ngày — — Thời - L- —~ Thời gian (9mgm) 1 2 3 4 gian nghi P nghỉ (60mgm” VELCADEỸ dùng 1 lần mỗi tuần (Chu kỳ 5-9) Tuân 1 2 3 4 5 6 2 » Neay — T Ngày Thờigiannghi Ngày Ngày Thời gianVe (1,3 mem?? lề gian ng Baty hi Bên g m (9 mgm’) INgay Ngày Ngày Ngày ~ Thời giannghỉ —~ - Thời gian p(60mgm) 2 3 nghi Ve = VELCADE”; m = melphalan, p = prednisone Hướng dẫn q ý liều trong liêu pháp kết hợp Thay đỗ b lại tr trong liêu pháp kết hợp VELCADE” với melphalan và prednisone Trước khi bắt đầu 1 chu kỷ điều trị mới: - Lượng tiểu cầu phải > 70 x 10L va bạch cầu trung tính (ANC) phải > 1,0 x 102L e Các độc tính không thuộc hệ máu nên được khắc phục đưa về độ 1 hoặc mức ban đầu Bang 4: Thay đối liều trong các chu kỳ tiếp theo Độc tính Thay đi ều hoặc hoãn sử dụng Độc tính huyết học trong chu ky diéu tri: « Nếu giảm bạch cầu trung tính hoặc giảm tiểu cầu độ 4 kéo dài hoặc giảm tiểu cầu kèm theo xuất huyết xảy ra trong chu kỳ trước Nếu tiểu cầu 2 liêu khi dùng thuôc lần mỗi tuần) Độc tính không thuộc huyết học độ > 3 Giảm liều VELCADE? xuống bậc (từ 1,3 mgm? con mgm’, hoặc ti 1 mgm? con 0,7 mgm?) Hoãn sử dụng VELCADEP cho đến khi triệu chứng của độc tính được giải quyết đến độ 1 hoặc trở về ban đầu. Sau đó, có thể dùng lại VELCADE” với liễu giảm I bậc (từ 1,3 mgm? con mgm’, hoặc từ mgm” còn 0,7 mgm’). Đối với triệu chứng đau của bệnh lý thần kinh vàhoặc bệnh lý thần kinh ngoại biên liên quan đến VELCADE, hoãn sử dụng vàhoặc thay đổi liều VELCADEP như đã nêu trong Bảng Đê có thêm thông tin vé melphalan va prednisone, xem théng tin ké don của nhà sản xuất. Chắng chỉ định VELCADE” (bortezomib) được chống chỉ định ở bệnh nhân tăng nhạy cảm với bortezomib, boron hoặc mannitol. Lưu ý và thận trọng đặc biệt khi sử dựng VELCADE” nên được chỉ định dưới sự giám sát của bác sĩ có kinh nghiệm trong điều trị kháng ung thu. PI Velcade ImgITCCDS24}ul2012v3 314 Đã có những trường hợp tử vong khi vô ý tiêm VELCADE” vào khoang dưới nhện của tủy sống. VELCADE chỉ dùng đường tiêm tĩnh mạch. KHÔNG TIÊM VELCADE” VÀO KHOANG DƯỚI NHEN CUA TUY SONG. Nói chung, hồ sơ an toàn của bệnh nhân dùng VELCADEP đơn trị liệu tương tự như ở bệnh nhân dùng VELCADE két hyp với melphalan va prednisone. Bệnh thần kinh ngoại biên Điều trị VELCADEP gây ra bệnh lý thần kinh ngoại biên (PN) mà nỗi bật là bệnh lý thần kinh cảm giác ngoại biên. Tuy nhiên, một vải trường hợp được báo cáo bệnh lý thần kinh vận động trầm trọng có kèm hoặc không kèm theo bệnh lý thần kính cảm giác ngoại biên. Bệnh nhân có trước những triệu chứng (tê, đau hoặc cảm giác nóng bỏng tay hoặc chân) vàhoặc các dấu hiệu đau thần kinh ngoại biên trước đó có thể sẽ bị nặng thêm (bao gồm > mức độ 3) trong khi điều trị bằng VELCADE. Bệnh nhân nên được giám sát các triệu chứng đau thần kinh, như là cam giác nóng bỏng, tăng cảm, dị cảm, khó chịu, đau thần kinh hoặc suy kiệt. Bệnh nhân mới bị đau thần kinh ngoại biên hoặc bị nặng lên có thể cần thay đổi liều và lịch điều trị VELCADE (xem Liéu dùng và cách ding). Trong nghiên cứu pha 3 bệnh đa u tủy điều trị đơn trị với VEUCADE so với dexamethasone, sau khi điều chỉnh liều, bệnh lý thần kinh ngoại biên đã được cải thiện hoặc giải quyết ở 51 các bệnh nhân với bệnh lý thần kinh ngoại biên > độ 2. Trong các nghiên cứu bệnh đa u tủy pha 2, bệnh lý thần kinh ngoại biên đã được cài thiện hoặc giải quyết ở 73 bệnh nhân đã ngưng điều trị do bệnh lý thần kinh độ 2 hoặc những người có bệnh lý thần kinh ngoại biên > độ 3. Hau qua lau dai của bệnh lý thần kinh ngoại vi đã không được nghiên cứu trong u lympho tế bao mantle. Ha huyết áp Trong các nghiên cứu đơn trị liệu giai đoạn 2 và 3 về đa u tủy, tỷ lệ đối tượng bị hạ huyết áp (theo mọi tư thé, theo tuthé đứng và những trường hợp hạhuyết á ấp khác không được nêu rổ} là 11-12⁄ Biến cố Tây xảy ra trong suốt đợt điều trị, Nên thận trọng khi điều trị những bệnh nhân có tiền sử ngat, bệnh nhân nhận các được phẩm được bi liên quan với hạáp, và những bệnh nhân bị mắt nước. Kiểm soát hạ áp thế đứng có thể bao gồm điều chỉnh thuốc điều trị cao huyết áp, bù nước, vàhoặc dùng mineralcorticoids vàhoặc các chất kích thích thần kinh giao cảm (xem Tác dụng ngoại ý) Rối loạn trên tim Sự xuất hiện cấp tính hoặc đợt kịch phát suy tim xung huyết, vàhoặc đợt mới giảm phân suất tống máu thất trái đã được ghí nhận, kế cả báo cáo ở những bệnh nhân có vài hoặc không có các yêu 6 nguy co lam giảm phân suất tống máu thất trái. Nên theo dõi chặt chế bệnh nhân có yêu tố nguy cơ xuất hiện hoặc đang có bệnh tim. Trong nghiên cứu đơn trị liệu giai đoạn 3 về đa u tủy sử dụng VELCADE hay đexamethasone, tỷ lệ rồi loan tim mach do bất kỳ trị liệu sử dụng tương ứng của 2 nhóm là 15 và 13, Tỷ lệ các biến cố suy tim (phùphổi cấp, suy tím, suy tim xung huyết, sốc tim, phùphổi) đều tương tự ở cả hai nhóm dùng VELCADEP và dexamethasone, theo thứ tự là 5 và 4, Trong các nghiên cứu lâm sang, có những trường hợp cả biệt chỉ kéo dài đoạn QT chưa xác định được nguyên nhân. m gặp các trường hợp suy gan cấp ở bệnh nhân dùng cùng lúc nhiều loại thuốc và đang có những bệnh lý nghiêm trọng khác. Những rối loạn khác tại gan được báo cáo là tăng các men gan, tăng bilirubin máu và viêm gan. Những thay đôi này có thê trở lại bình thường khi ngưng sử dụng VELCADE?. Thông tin về việc sử dụng lại thuốc này cho các bệnh nhân trên vẫn còn hạn chế. ói loạn ở phôi m gặp các báo cáo về viêmphéi thâm nhiễm lan tỏa cấp tính do các tác nhân gây bệnh không xác định, như là viêm phổi khu trú, viêm phổi mô kẽ, thâm nhiễm phổi và Hội chứng Suy hô hấp cập (Acute RespiratoryDistress Syndrome: ARDS) ở bệnh nhân dùng VELCADE”. Vài biến cố này gây chếtngười. Tỷ lệ cácbiến cố này xảy ra cao hơn ở Nhật. Nên chân đoán xác định nhanh chóng và tiện hành điều trị phù hợp nếu bệnh nhân có các triệu chứng ở phổi mới xuất hiện hoặc trở nên xấu hơn. PI Velcade img ITCCDS24Jul2012v3 414 Trong 1 thử nghiệm lâm sàng,có hai bệnh nhân đã từ vong sớm vì hội chứng suy hô cấp sớm Trong quá trình điều trị bệnh bạch cầu nguyên tủy bảocấp tính tái phát bằng cytarabine liều cao (2gm? mỗi ngày) truyền tĩnh mạch liên tục cùng với daunorubicin và VELCADE” Các xét nghiệm - Am. . . . Nên xét nghiệm thuéng qui théng sé huyét dé (dém mau toàn phân) trong suốt quá trình điều trị VELCADEP. Giảm Giảm tiêu cầu xảy ra trên 43 bệnh nhân trong suốt quátrình điều trị và giảm thấpnhất ở ngày thứ LI ở mỗi chu kỳ và trở về mức ban đầu ở trước chu ky kế tiếp. Số lượng tiểu cầu giảm ở mỗi chu ky va sự phục héi duy ti ha ng định trong suốt 8 chụ kỳ và không cóbằng chứng cho thấy có giảm tiểu cầu tích lũy. Số lượng tiêu câu trung bình khoảng xdp xi 40 so với lúc bắt đầu điều trị. Mức độ trầm trọng của giảm tiểu cầu liên quan đến số lượng tiểu cầu trước điều trị trình bày ở Báng 5. Trongnghiên cứu đơn trị liệu giai đoạn 3 về đa u tủy giữa VELCADE” so với dexamethasone, tỷ lệ các biến cố chảy máu quan trọng (> độ 3) đều tương đương nhau ở cả hai nhóm dùng VELCADE (4) va dexamethasone (5). Nên theo dõi lượng tiểu cầu trước khi dùng mỗi liều VELCAĐE”. Nên ngưng trị liệu VELCADE khi lượng tiểu cầu < 25.000uL và giảm liều khi dùng lại thuốc (xem Liễu lượng, cách sử dụng và Tác dụng ngoại. ý). Có những báo cáo vềxuấthuyết đường tiêuhóa và xuất huyết não xảy ra khi dùng VELCADE. Cé thé xem xét việctruyén máu khi có những biến có này. Bang 5: Độ nặng của giám tiểu cầu liên quan đến lượng tiểu cầu trước khi điều trị, theo nghiên cứu đơn trí liệu giai đoạn IH về đa u tủy giữa VELCADE so voi Dexamethasone Số lượng bệnh nhân 6 () bệnh nhân có Số () bệnh nhân có Lượng tiểu edu trước (N=331) lugng tiểu cầu lượng tiểu cầu 10.000- khi điều trị 75.000n1, 309 8 (3) 36 (12) >50.000uL- 14 2(4⁄) 11 9)