B Ộ GIÁO D Ụ C VÀ Đ ÀO T Ạ O B Ộ Y T Ế ĐẠ I H Ọ C Y D ƯỢ C THÀNH PH Ố H Ồ CHÍ MINH --------------------------- LÊ MINH HUY NGHIÊN C Ứ U GI Ả I PH Ẫ U B Ệ NH VÀ HÓA MÔ MI Ễ N D Ị CH CÁC Y Ế U T Ố TIÊN L ƯỢ NG C Ủ A CARCINÔM T Ế BÀO GAN LU Ậ N ÁN TI Ế N S Ĩ Y H Ọ C TP H ồ Chí Minh -2012 i B Ộ GIÁO D Ụ C VÀ Đ ÀO T Ạ O B Ộ Y T Ế ĐẠ I H Ọ C Y D ƯỢ C THÀNH PH Ố H Ồ CHÍ MINH --------------------------- LÊ MINH HUY NGHIÊN C Ứ U GI Ả I PH Ẫ U B Ệ NH VÀ HÓA MÔ MI Ễ N D Ị CH CÁC Y Ế U T Ố TIÊN L ƯỢ NG C Ủ A CARCINÔM T Ế BÀO GAN Chuyên ngành: Gi ả i Ph ẫ u B ệ nh Mã s ố : 62 72 01 05 LU Ậ N ÁN TI Ế N S Ĩ Y H Ọ C NG ƯỜ I H ƯỚ NG D Ẫ N KHOA H Ọ C: 1 PGS TS H Ứ A TH Ị NG Ọ C HÀ 2 PGS TS NGUY Ễ N THÚY OANH TP H ồ Chí Minh -2012 ii L Ờ I CAM Đ OAN Tôi xin cam đ oan đ ây là công trình nghiên c ứ u c ủ a riêng tôi Các s ố li ệ u, k ế t qu ả nêu trong lu ậ n án là trung th ự c và ch ư a t ừ ng đượ c ai công b ố trong b ấ t k ỳ công trình nào khác Tác gi ả Lê Minh Huy iii M Ụ C L Ụ C Trang Trang ph ụ bìa i L ờ i cam đ oan ii M ụ c l ụ c iii B ả ng đố i chi ế u thu ậ t ng ữ Vi ệ t-Anh iv Danh sách các ch ữ vi ế t t ắ t v Danh sách b ả ng vi Danh sách bi ể u đồ viii Danh sách hình viii ĐẶ T V Ấ N ĐỀ 1 M ụ c tiêu nghiên c ứ u: 2 CH ƯƠ NG 1 T Ổ NG QUAN TÀI LI Ệ U 3 1 1 Các đặ c đ i ể m có ý ngh ĩ a tiên l ượ ng c ủ a CTBG 3 1 2 P53 và CTBG 20 1 3 Ki-67 và CTBG 28 CH ƯƠ NG 2 ĐỐ I T ƯỢ NG VÀ PH ƯƠ NG PHÁP NGHIÊN C Ứ U 30 2 1 Đố i t ượ ng nghiên c ứ u 30 2 2 Ph ươ ng pháp nghiên c ứ u 31 CH ƯƠ NG 3: K Ế T QU Ả NGHIÊN C Ứ U 42 3 1 Các đặ c đ i ể m có ý ngh ĩ a tiên l ượ ng c ủ a CTBG 42 3 2 Bi ể u hi ệ n c ủ a p53, Ki67 trên CTBG 60 3 3 M ố i liên quan gi ữ a các đặ c đ i ể m có ý ngh ĩ a tiên l ượ ng và bi ể u hi ệ n c ủ a p53, Ki67 trên CTBG 64 CH ƯƠ NG 4: BÀN LU Ậ N 81 4 1 Các đặ c đ i ể m có ý ngh ĩ a tiên l ượ ng c ủ a CTBG 81 4 2 Bi ể u hi ệ n c ủ a p53, Ki67 trên CTBG 101 4 3 M ố i liên quan gi ữ a các đặ c đ i ể m có ý ngh ĩ a tiên l ượ ng và bi ể u hi ệ n c ủ a p53, Ki67 trên CTBG 108 K Ế T LU Ậ N 116 KI Ế N NGH Ị 118 TÀI LI Ệ U THAM KH Ả O PH Ụ L Ụ C iv B Ả NG ĐỐ I CHI Ế U THU Ậ T NG Ữ VI Ệ T – ANH Bi ệ t hóa rõ: well differentiated Bi ệ t hóa v ừ a: moderately differentiated Bi ệ t hóa kém: poorly differentiated Carcinôm t ế bào gan: hepatocellular carcinoma Ch ế t t ế bào theo ch ươ ng trình: apoptosis Ch ỉ s ố đ ánh giá ho ạ t tính mô h ọ c: Histological activity index D ạ ng bè: trabecular variant D ạ ng đặ c: compact variant D ạ ng gi ả tuy ế n: pseudoglandular variant D ạ ng phi ế n s ợ i: fibrolamellar variant D ạ ng x ơ hóa: scirrhous variant D ạ ng kh ố i: massive D ạ ng n ố t: nodular Độ mô h ọ c: Histological Grade Hóa mô mi ễ n d ị ch: immunohistochemistry Kháng nguyên: antigen Kháng th ể : antibody Không bi ệ t hóa: undifferentiated Ngh ị ch s ả n t ế bào gan: liver cell dysplasia Ngh ị ch s ả n lo ạ i t ế bào l ớ n: Large cell dysplasia T ế bào kh ổ ng l ồ : giant cell T ế bào sáng: clear cell T ế bào d ạ ng ph ồ ng bào: oncocyte – like cell T ế bào hình thoi: spindle cell v DANH M Ụ C CH Ữ VI Ế T T Ắ T VI Ế T T Ắ T THU Ậ T NG Ữ VI Ế T AFP: Alpha-feto protein Anti – HbcAg: Anti – Hepatitis B core Antigen CTBG: Carcinôm t ế bào gan HBV: Hepatitis B virus HCV: Hepatitis C virus HbsAg: Hepatitis B surface Antigen HE: Haematoxylin-Eosin HAI: Histological activity index HMMD: Hóa mô mi ễ n d ị ch KT: Kháng th ể KN: Kháng nguyên LCD: Large cell dysplasia MS: Mã s ố PB: Phân bào QTx400: Quang tr ườ ng x400 l ầ n vi DANH M Ụ C B Ả NG B ả ng 3 1 : N ồ ng độ AFP trong huy ế t thanh 45 B ả ng 3 2 : Phân lo ạ i mô h ọ c theo c ấ u trúc mô h ọ c 47 B ả ng 3 3 : Phân lo ạ i mô h ọ c theo hình thái t ế bào 50 B ả ng 3 4 : Phân độ bi ệ t hóa 52 B ả ng 3 5 : Xâm nh ậ p m ạ ch máu vi th ể 54 B ả ng 3 6 : Bi ể u hi ệ n phân bào 55 B ả ng 3 7 : Hi ệ n t ượ ng ho ạ i t ử u 56 B ả ng 3 8 : T ươ ng quan gi ữ a ngh ị ch s ả n v ớ i m ứ c độ viêm gan và x ơ gan 60 B ả ng 3 9 : Bi ể u hi ệ n c ủ a p53 trong kh ố i u 61 B ả ng 3 10 : Bi ể u hi ệ n c ủ a Ki67 trong ch ủ mô và trong kh ố i u 64 B ả ng 3 11 : T ươ ng quan p53 và ho ạ i t ử u 65 B ả ng 3 12 : T ươ ng quan p53 và phân bào 65 B ả ng 3 13 : T ươ ng quan p53 và độ bi ệ t hóa 66 B ả ng 3 14 : T ươ ng quan p53 và xâm nh ậ p m ạ ch máu 67 B ả ng 3 15 : T ươ ng quan p53 và Ki-67 67 B ả ng 3 16 : T ươ ng quan p53 và tu ổ i 68 B ả ng 3 17 : T ươ ng quan p53 và gi ớ i 68 B ả ng 3 18 : T ươ ng quan p53 và tình tr ạ ng viêm gan siêu vi 69 B ả ng 3 19 : T ươ ng quan p53 và n ồ ng độ AFP 69 B ả ng 3 20 : T ươ ng quan p53 và v ị trí u 70 B ả ng 3 21 : T ươ ng quan p53 và s ố l ượ ng u 70 B ả ng 3 22 : T ươ ng quan p53 và kích th ướ c u 70 B ả ng 3 23 : T ươ ng quan p53 và c ấ u trúc mô h ọ c 71 B ả ng 3 24 : T ươ ng quan p53 và tình tr ạ ng ho ạ i t ử u 71 B ả ng 3 25 : T ươ ng quan Ki67 trong ch ủ mô và tình tr ạ ng ngh ị ch s ả n t ế bào gan 72 B ả ng 3 26 : T ươ ng quan Ki67 và phân bào 73 B ả ng 3 27 : T ươ ng quan Ki67 và độ bi ệ t hóa 73 B ả ng 3 28 : T ươ ng quan Ki67 và tu ổ i 74 B ả ng 3 29 : T ươ ng quan Ki67 và gi ớ i 74 B ả ng 3 30 : T ươ ng quan Ki67 và tình tr ạ ng nhi ễ m siêu vi 75 B ả ng 3 31 : T ươ ng quan Ki67 và n ồ ng độ AFP 75 B ả ng 3 32 : T ươ ng quan Ki67 và v ị trí u 76 B ả ng 3 33 : T ươ ng quan Ki67 và s ố l ượ ng u 76 vii B ả ng 3 34 : T ươ ng quan Ki67 và kích th ướ c u 77 B ả ng 3 35 : T ươ ng quan Ki67 và c ấ u trúc mô h ọ c 77 B ả ng 3 36 : T ươ ng quan Ki67 và tình tr ạ ng xâm nh ậ p m ạ ch máu 77 B ả ng 3 37 : T ươ ng quan Ki67 và lo ạ i t ế bào u 78 B ả ng 3 38 : T ươ ng quan Ki67 và tình tr ạ ng ho ạ i t ử u 79 B ả ng 4 1 : So sánh tu ổ i trung bình c ủ a b ệ nh nhân CTBG gi ữ a các nghiên c ứ u 82 B ả ng 4 2 : So sánh t ỷ l ệ gi ớ i tính b ệ nh nhân CTBG v ớ i các tác gi ả 84 B ả ng 4 3 : So sánh tu ổ i trung bình nam, n ữ v ớ i các nghiên c ứ u khác 85 B ả ng 4 4 : So sánh v ớ i các nghiên c ứ u khác v ề t ỷ l ệ nhi ễ m virút viêm gan 86 B ả ng 4 5 : So sánh tu ổ i trung bình b ệ nh nhân nhi ễ m HBV, b ệ nh nhân nhi ễ m HCV v ớ i các nghiên c ứ u khác 87 B ả ng 4 6: So sánh kích th ướ c u v ớ i các nghiên c ứ u khác 91 B ả ng 4 7: So sánh c ấ u trúc mô h ọ c v ớ i các nghiên c ứ u khác 92 B ả ng 4 8: So sánh độ bi ệ t hóa v ớ i các nghiên c ứ u khác 94 B ả ng 4 9: So sánh m ứ c độ bi ể u hi ệ n p53 trên mô u v ớ i các nghiên c ứ u khác 105 B ả ng 4 10: So sánh t ươ ng quan gi ữ a p53 và độ bi ệ t hóa v ớ i các nghiên c ứ u khác 108 B ả ng 4 11: So sánh t ươ ng quan gi ữ a p53 và xâm nh ậ p m ạ ch máu v ớ i nghiên c ứ u khác 110 viii DANH M Ụ C BI Ể U ĐỒ Bi ể u đồ 3 1 Phân b ố tu ổ i c ủ a CTBG 42 Bi ể u đồ 3 2 : Phân b ố gi ớ i & tu ổ i c ủ a CTBG 43 Bi ể u đồ 3 3 : Phân b ố t ỷ l ệ nhi ễ m virút viêm gan 44 Bi ể u đồ 3 4 : V ị trí u 45 Bi ể u đồ 3 5 : Phân b ố t ỷ l ệ kích th ướ c u theo nhóm 47 Bi ể u đồ 3 6 : Tình tr ạ ng ngh ị ch s ả n c ủ a mô gan xung quanh u 57 Bi ể u đồ 3 7 : M ứ c độ viêm c ủ a ch ủ mô gan trên b ệ nh nhân CTBG 58 Bi ể u đồ 3 8 : M ứ c độ x ơ hóa c ủ a ch ủ mô gan trên b ệ nh nhân CTBG 59 Bi ể u đồ 3 9: M ố i t ươ ng quan p53 và các y ế u t ố có ý ngh ĩ a tiên l ượ ng khác …………………………80 Bi ể u đồ 3 10: M ố i t ươ ng quan Ki67 và các y ế u t ố có ý ngh ĩ a tiên l ượ ng khác………… 80 DANH M Ụ C HÌNH Hình 1 1 : Đạ i th ể d ạ ng kh ố i 07 Hình 1 2 : Đạ i th ể d ạ ng n ố t 07 Hình 1 3 : Đạ i th ể d ạ ng lan t ỏ a 07 Hình 1 4 : CTBG bi ệ t hóa rõ 10 Hình 1 5 : CTBG bi ệ t hóa v ừ a 11 Hình 1 6 : CTBG bi ệ t hóa kém 11 Hình 1 7 : CTBG không bi ệ t hóa 11 Hình 1 8 : T ế bào u x ế p d ạ ng bè 14 Hình 1 9 : T ế bào u s ắ p x ế p c ấ u trúc gi ả tuy ế n 14 Hình 1 10 : T ế bào u s ắ p x ế p c ấ u trúc đặ c 14 Hình 1 11 : CTBG d ạ ng s ợ i m ả nh 15 Hình 1 12 : C ấ u trúc gen p53 19 Hình 1 13 : C ấ u trúc protein p53 20 Hình 1 14 : Bi ể u hi ệ n d ươ ng tính c ủ a p53 trên CTBG so v ớ i mô gan không u 26 Hình 1 15; 1 16, 1 17, 1 18 : Bi ể u hi ệ n c ủ a p53 trên tiêu b ả n nhu ộ m hóa mô mi ễ n d ị ch 27 Hình 3 1 : CTBG v ớ i 1 kh ố i u đơ n độ c trên n ề n mô gan không x ơ 46 Hình 3 2 : CTBG v ớ i 1 kh ố i u đơ n độ c trên n ề n x ơ gan 46 Hình 3 3 : CTBG v ớ i 1 kh ố i u l ớ n và nhi ề u n ố t v ệ tinh 46 Hình 3 4 : CTBG v ớ i nhi ề u kh ố i u 46 Hình 3 5 : CTBG lo ạ i bè nh ỏ 48 Hình 3 6 : CTBG lo ạ i bè l ớ n 48 ix Hình 3 7 : CTBG lo ạ i đặ c 49 Hình 3 8 : CTBG lo ạ i gi ả tuy ế n 49 Hình 3 9 : CTBG lo ạ i x ơ hóa 49 Hình 3 10 : CTBG lo ạ i đ i ể n hình 50 Hình 3 11 : CTBG lo ạ i t ế bào sáng 51 Hình 3 12 : CTBG lo ạ i t ế bào hình thoi 51 Hình 3 13 : CTBG lo ạ i ph ồ ng bào 51 Hình 3 14 : CTBG lo ạ i h ỗ n h ợ p 52 Hình 3 15 : CTBG bi ệ t hóa rõ 53 Hình 3 16 : CTBG bi ệ t hóa v ừ a 53 Hình 3 17 : CTBG bi ệ t hóa kém 53 Hình 3 18 : CTBG không bi ệ t hóa 54 Hình 3 19 : Xâm nh ậ p m ạ ch máu 55 Hình 3 20 : Phân bào trong kh ố i u 56 Hình 3 21 : Hi ệ n t ượ ng ho ạ i t ử trong kh ố i u 57 Hình 3 22 : Ngh ị ch s ả n t ế bào gan ở ch ủ mô gan 58 Hình 3 23 : Bi ể u hi ệ n âm tính c ủ a p53 61 Hình 3 24 : Bi ể u hi ệ n d ươ ng tính 1+ c ủ a p53 62 Hình 3 25 : Bi ể u hi ệ n d ươ ng tính 2+ c ủ a p53 62 Hình 3 26 : Bi ể u hi ệ n d ươ ng tính 3+ c ủ a p53 62 Hình 3 27 : Bi ể u hi ệ n d ươ ng tính c ủ a Ki-67 trong ch ủ mô gan 64 Hình 3 28 : Bi ể u hi ệ n d ươ ng tính c ủ a Ki-67 ở t ế bào u 64
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - LÊ MINH HUY NGHIÊN CỨU GIẢI PHẪU BỆNH VÀ HĨA MƠ MIỄN DỊCH CÁC YẾU TỐ TIÊN LƯỢNG CỦA CARCINÔM TẾ BÀO GAN LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC TP Hồ Chí Minh -2012 i BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - LÊ MINH HUY NGHIÊN CỨU GIẢI PHẪU BỆNH VÀ HĨA MƠ MIỄN DỊCH CÁC YẾU TỐ TIÊN LƯỢNG CỦA CARCINÔM TẾ BÀO GAN Chuyên ngành: Giải Phẫu Bệnh Mã số: 62.72.01.05 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS HỨA THỊ NGỌC HÀ PGS.TS NGUYỄN THÚY OANH TP Hồ Chí Minh -2012 ii LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu, kết nêu luận án trung thực chưa công bố cơng trình khác Tác giả Lê Minh Huy iii MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa i Lời cam đoan ii Mục lục iii Bảng đối chiếu thuật ngữ Việt-Anh iv Danh sách chữ viết tắt v Danh sách bảng vi Danh sách biểu đồ viii Danh sách hình viii ĐẶT VẤN ĐỀ Mục tiêu nghiên cứu: CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Các đặc điểm có ý nghĩa tiên lượng CTBG 1.2 P53 CTBG 20 1.3 Ki-67 CTBG 28 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 30 2.1 Đối tượng nghiên cứu 30 2.2 Phương pháp nghiên cứu 31 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 42 3.1 Các đặc điểm có ý nghĩa tiên lượng CTBG 42 3.2 Biểu p53, Ki67 CTBG 60 3.3 Mối liên quan đặc điểm có ý nghĩa tiên lượng biểu p53, Ki67 CTBG 64 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 81 4.1 Các đặc điểm có ý nghĩa tiên lượng CTBG 81 4.2 Biểu p53, Ki67 CTBG 101 4.3 Mối liên quan đặc điểm có ý nghĩa tiên lượng biểu p53, Ki67 CTBG 108 KẾT LUẬN 116 KIẾN NGHỊ 118 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC iv BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ VIỆT – ANH Biệt hóa rõ: well differentiated Biệt hóa vừa: moderately differentiated Biệt hóa kém: poorly differentiated Carcinôm tế bào gan: hepatocellular carcinoma Chết tế bào theo chương trình: apoptosis Chỉ số đánh giá hoạt tính mô học: Histological activity index Dạng bè: trabecular variant Dạng đặc: compact variant Dạng giả tuyến: pseudoglandular variant Dạng phiến sợi: fibrolamellar variant Dạng xơ hóa: scirrhous variant Dạng khối: massive Dạng nốt: nodular Độ mô học: Histological Grade Hóa mơ miễn dịch: immunohistochemistry Kháng nguyên: antigen Kháng thể: antibody Khơng biệt hóa: undifferentiated Nghịch sản tế bào gan: liver cell dysplasia Nghịch sản loại tế bào lớn: Large cell dysplasia Tế bào khổng lồ: giant cell Tế bào sáng: clear cell Tế bào dạng phồng bào: oncocyte – like cell Tế bào hình thoi: spindle cell VIẾT TẮT v AFP: Anti – HbcAg: DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT CTBG: HBV: THUẬT NGỮ VIẾT HCV: Alpha-feto protein HbsAg: Anti – Hepatitis B core Antigen HE: Carcinôm tế bào gan HAI: Hepatitis B virus HMMD: Hepatitis C virus KT: Hepatitis B surface Antigen KN: Haematoxylin-Eosin LCD: Histological activity index MS: Hóa mơ miễn dịch PB: Kháng thể QTx400: Kháng nguyên Large cell dysplasia Mã số Phân bào Quang trường x400 lần vi DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1: Nồng độ AFP huyết 45 Bảng 3.2: Phân loại mô học theo cấu trúc mô học 47 Bảng 3.3: Phân loại mơ học theo hình thái tế bào 50 Bảng 3.4: Phân độ biệt hóa 52 Bảng 3.5: Xâm nhập mạch máu vi thể 54 Bảng 3.6: Biểu phân bào 55 Bảng 3.7: Hiện tượng hoại tử u 56 Bảng 3.8: Tương quan nghịch sản với mức độ viêm gan xơ gan 60 Bảng 3.9: Biểu p53 khối u 61 Bảng 3.10: Biểu Ki67 chủ mô khối u 64 Bảng 3.11: Tương quan p53 hoại tử u 65 Bảng 3.12: Tương quan p53 phân bào 65 Bảng 3.13: Tương quan p53 độ biệt hóa 66 Bảng 3.14: Tương quan p53 xâm nhập mạch máu 67 Bảng 3.15: Tương quan p53 Ki-67 67 Bảng 3.16: Tương quan p53 tuổi 68 Bảng 3.17: Tương quan p53 giới 68 Bảng 3.18: Tương quan p53 tình trạng viêm gan siêu vi 69 Bảng 3.19: Tương quan p53 nồng độ AFP 69 Bảng 3.20: Tương quan p53 vị trí u 70 Bảng 3.21: Tương quan p53 số lượng u 70 Bảng 3.22: Tương quan p53 kích thước u 70 Bảng 3.23: Tương quan p53 cấu trúc mô học 71 Bảng 3.24: Tương quan p53 tình trạng hoại tử u 71 Bảng 3.25: Tương quan Ki67 chủ mơ tình trạng nghịch sản tế bào gan 72 Bảng 3.26: Tương quan Ki67 phân bào 73 Bảng 3.27: Tương quan Ki67 độ biệt hóa 73 Bảng 3.28: Tương quan Ki67 tuổi 74 Bảng 3.29: Tương quan Ki67 giới 74 Bảng 3.30: Tương quan Ki67 tình trạng nhiễm siêu vi 75 Bảng 3.31: Tương quan Ki67 nồng độ AFP 75 Bảng 3.32: Tương quan Ki67 vị trí u 76 Bảng 3.33: Tương quan Ki67 số lượng u 76 vii Bảng 3.34: Tương quan Ki67 kích thước u 77 Bảng 3.35: Tương quan Ki67 cấu trúc mô học 77 Bảng 3.36: Tương quan Ki67 tình trạng xâm nhập mạch máu 77 Bảng 3.37: Tương quan Ki67 loại tế bào u 78 Bảng 3.38: Tương quan Ki67 tình trạng hoại tử u 79 Bảng 4.1: So sánh tuổi trung bình bệnh nhân CTBG nghiên cứu 82 Bảng 4.2: So sánh tỷ lệ giới tính bệnh nhân CTBG với tác giả 84 Bảng 4.3: So sánh tuổi trung bình nam, nữ với nghiên cứu khác 85 Bảng 4.4: So sánh với nghiên cứu khác tỷ lệ nhiễm virút viêm gan 86 Bảng 4.5: So sánh tuổi trung bình bệnh nhân nhiễm HBV, bệnh nhân nhiễm HCV với nghiên cứu khác 87 Bảng 4.6: So sánh kích thước u với nghiên cứu khác 91 Bảng 4.7: So sánh cấu trúc mô học với nghiên cứu khác 92 Bảng 4.8: So sánh độ biệt hóa với nghiên cứu khác 94 Bảng 4.9: So sánh mức độ biểu p53 mô u với nghiên cứu khác 105 Bảng 4.10: So sánh tương quan p53 độ biệt hóa với nghiên cứu khác 108 Bảng 4.11: So sánh tương quan p53 xâm nhập mạch máu với nghiên cứu khác 110 viii DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Phân bố tuổi CTBG 42 Biểu đồ 3.2: Phân bố giới & tuổi CTBG 43 Biểu đồ 3.3: Phân bố tỷ lệ nhiễm virút viêm gan 44 Biểu đồ 3.4: Vị trí u 45 Biểu đồ 3.5: Phân bố tỷ lệ kích thước u theo nhóm 47 Biểu đồ 3.6: Tình trạng nghịch sản mơ gan xung quanh u 57 Biểu đồ 3.7: Mức độ viêm chủ mô gan bệnh nhân CTBG 58 Biểu đồ 3.8: Mức độ xơ hóa chủ mô gan bệnh nhân CTBG 59 Biểu đồ 3.9: Mối tương quan p53 yếu tố có ý nghĩa tiên lượng khác…………………………80 Biểu đồ 3.10: Mối tương quan Ki67 yếu tố có ý nghĩa tiên lượng khác………… 80 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1: Đại thể dạng khối 07 Hình 1.2: Đại thể dạng nốt 07 Hình 1.3: Đại thể dạng lan tỏa 07 Hình 1.4: CTBG biệt hóa rõ 10 Hình 1.5: CTBG biệt hóa vừa 11 Hình 1.6: CTBG biệt hóa 11 Hình 1.7: CTBG khơng biệt hóa 11 Hình 1.8: Tế bào u xếp dạng bè 14 Hình 1.9: Tế bào u xếp cấu trúc giả tuyến 14 Hình 1.10: Tế bào u xếp cấu trúc đặc 14 Hình 1.11: CTBG dạng sợi mảnh 15 Hình 1.12: Cấu trúc gen p53 19 Hình 1.13: Cấu trúc protein p53 20 Hình 1.14: Biểu dương tính p53 CTBG so với mô gan không u 26 Hình 1.15; 1.16, 1.17, 1.18: Biểu p53 tiêu nhuộm hóa mơ miễn dịch 27 Hình 3.1: CTBG với khối u đơn độc mô gan không xơ 46 Hình 3.2: CTBG với khối u đơn độc xơ gan 46 Hình 3.3: CTBG với khối u lớn nhiều nốt vệ tinh 46 Hình 3.4: CTBG với nhiều khối u 46 Hình 3.5: CTBG loại bè nhỏ 48 Hình 3.6: CTBG loại bè lớn 48 ix Hình 3.7: CTBG loại đặc 49 Hình 3.8: CTBG loại giả tuyến 49 Hình 3.9: CTBG loại xơ hóa 49 Hình 3.10: CTBG loại điển hình 50 Hình 3.11: CTBG loại tế bào sáng 51 Hình 3.12: CTBG loại tế bào hình thoi 51 Hình 3.13: CTBG loại phồng bào 51 Hình 3.14: CTBG loại hỗn hợp 52 Hình 3.15: CTBG biệt hóa rõ 53 Hình 3.16: CTBG biệt hóa vừa 53 Hình 3.17: CTBG biệt hóa 53 Hình 3.18: CTBG khơng biệt hóa 54 Hình 3.19: Xâm nhập mạch máu 55 Hình 3.20: Phân bào khối u 56 Hình 3.21: Hiện tượng hoại tử khối u 57 Hình 3.22: Nghịch sản tế bào gan chủ mô gan 58 Hình 3.23: Biểu âm tính p53 61 Hình 3.24: Biểu dương tính 1+ p53 62 Hình 3.25: Biểu dương tính 2+ p53 62 Hình 3.26: Biểu dương tính 3+ p53 62 Hình 3.27: Biểu dương tính Ki-67 chủ mơ gan 64 Hình 3.28: Biểu dương tính Ki-67 tế bào u 64