B Ộ GIÁO D Ụ C VÀ Đ ÀO T Ạ O B Ộ Y T Ế ĐẠ I H Ọ C Y D ƯỢ C THÀNH PH Ố H Ồ CHÍ MINH --------------------------- LÊ MINH HUY NGHIÊN C Ứ U GI Ả I PH Ẫ U B Ệ NH VÀ HÓA MÔ MI Ễ N D Ị CH CÁC Y Ế U T Ố TIÊN L ƯỢ NG C Ủ A CARCINÔM T Ế BÀO GAN LU Ậ N ÁN TI Ế N S Ĩ Y H Ọ C TP H ồ Chí Minh -2012 i B Ộ GIÁO D Ụ C VÀ Đ ÀO T Ạ O B Ộ Y T Ế ĐẠ I H Ọ C Y D ƯỢ C THÀNH PH Ố H Ồ CHÍ MINH --------------------------- LÊ MINH HUY NGHIÊN C Ứ U GI Ả I PH Ẫ U B Ệ NH VÀ HÓA MÔ MI Ễ N D Ị CH CÁC Y Ế U T Ố TIÊN L ƯỢ NG C Ủ A CARCINÔM T Ế BÀO GAN Chuyên ngành: Gi ả i Ph ẫ u B ệ nh Mã s ố : 62 72 01 05 LU Ậ N ÁN TI Ế N S Ĩ Y H Ọ C NG ƯỜ I H ƯỚ NG D Ẫ N KHOA H Ọ C: 1 PGS TS H Ứ A TH Ị NG Ọ C HÀ 2 PGS TS NGUY Ễ N THÚY OANH TP H ồ Chí Minh -2012 ii L Ờ I CAM Đ OAN Tôi xin cam đ oan đ ây là công trình nghiên c ứ u c ủ a riêng tôi Các s ố li ệ u, k ế t qu ả nêu trong lu ậ n án là trung th ự c và ch ư a t ừ ng đượ c ai công b ố trong b ấ t k ỳ công trình nào khác Tác gi ả Lê Minh Huy iii M Ụ C L Ụ C Trang Trang ph ụ bìa i L ờ i cam đ oan ii M ụ c l ụ c iii B ả ng đố i chi ế u thu ậ t ng ữ Vi ệ t-Anh iv Danh sách các ch ữ vi ế t t ắ t v Danh sách b ả ng vi Danh sách bi ể u đồ viii Danh sách hình viii ĐẶ T V Ấ N ĐỀ 1 M ụ c tiêu nghiên c ứ u: 2 CH ƯƠ NG 1 T Ổ NG QUAN TÀI LI Ệ U 3 1 1 Các đặ c đ i ể m có ý ngh ĩ a tiên l ượ ng c ủ a CTBG 3 1 2 P53 và CTBG 20 1 3 Ki-67 và CTBG 28 CH ƯƠ NG 2 ĐỐ I T ƯỢ NG VÀ PH ƯƠ NG PHÁP NGHIÊN C Ứ U 30 2 1 Đố i t ượ ng nghiên c ứ u 30 2 2 Ph ươ ng pháp nghiên c ứ u 31 CH ƯƠ NG 3: K Ế T QU Ả NGHIÊN C Ứ U 42 3 1 Các đặ c đ i ể m có ý ngh ĩ a tiên l ượ ng c ủ a CTBG 42 3 2 Bi ể u hi ệ n c ủ a p53, Ki67 trên CTBG 60 3 3 M ố i liên quan gi ữ a các đặ c đ i ể m có ý ngh ĩ a tiên l ượ ng và bi ể u hi ệ n c ủ a p53, Ki67 trên CTBG 64 CH ƯƠ NG 4: BÀN LU Ậ N 81 4 1 Các đặ c đ i ể m có ý ngh ĩ a tiên l ượ ng c ủ a CTBG 81 4 2 Bi ể u hi ệ n c ủ a p53, Ki67 trên CTBG 101 4 3 M ố i liên quan gi ữ a các đặ c đ i ể m có ý ngh ĩ a tiên l ượ ng và bi ể u hi ệ n c ủ a p53, Ki67 trên CTBG 108 K Ế T LU Ậ N 116 KI Ế N NGH Ị 118 TÀI LI Ệ U THAM KH Ả O PH Ụ L Ụ C iv B Ả NG ĐỐ I CHI Ế U THU Ậ T NG Ữ VI Ệ T – ANH Bi ệ t hóa rõ: well differentiated Bi ệ t hóa v ừ a: moderately differentiated Bi ệ t hóa kém: poorly differentiated Carcinôm t ế bào gan: hepatocellular carcinoma Ch ế t t ế bào theo ch ươ ng trình: apoptosis Ch ỉ s ố đ ánh giá ho ạ t tính mô h ọ c: Histological activity index D ạ ng bè: trabecular variant D ạ ng đặ c: compact variant D ạ ng gi ả tuy ế n: pseudoglandular variant D ạ ng phi ế n s ợ i: fibrolamellar variant D ạ ng x ơ hóa: scirrhous variant D ạ ng kh ố i: massive D ạ ng n ố t: nodular Độ mô h ọ c: Histological Grade Hóa mô mi ễ n d ị ch: immunohistochemistry Kháng nguyên: antigen Kháng th ể : antibody Không bi ệ t hóa: undifferentiated Ngh ị ch s ả n t ế bào gan: liver cell dysplasia Ngh ị ch s ả n lo ạ i t ế bào l ớ n: Large cell dysplasia T ế bào kh ổ ng l ồ : giant cell T ế bào sáng: clear cell T ế bào d ạ ng ph ồ ng bào: oncocyte – like cell T ế bào hình thoi: spindle cell v DANH M Ụ C CH Ữ VI Ế T T Ắ T VI Ế T T Ắ T THU Ậ T NG Ữ VI Ế T AFP: Alpha-feto protein Anti – HbcAg: Anti – Hepatitis B core Antigen CTBG: Carcinôm t ế bào gan HBV: Hepatitis B virus HCV: Hepatitis C virus HbsAg: Hepatitis B surface Antigen HE: Haematoxylin-Eosin HAI: Histological activity index HMMD: Hóa mô mi ễ n d ị ch KT: Kháng th ể KN: Kháng nguyên LCD: Large cell dysplasia MS: Mã s ố PB: Phân bào QTx400: Quang tr ườ ng x400 l ầ n vi DANH M Ụ C B Ả NG B ả ng 3 1 : N ồ ng độ AFP trong huy ế t thanh 45 B ả ng 3 2 : Phân lo ạ i mô h ọ c theo c ấ u trúc mô h ọ c 47 B ả ng 3 3 : Phân lo ạ i mô h ọ c theo hình thái t ế bào 50 B ả ng 3 4 : Phân độ bi ệ t hóa 52 B ả ng 3 5 : Xâm nh ậ p m ạ ch máu vi th ể 54 B ả ng 3 6 : Bi ể u hi ệ n phân bào 55 B ả ng 3 7 : Hi ệ n t ượ ng ho ạ i t ử u 56 B ả ng 3 8 : T ươ ng quan gi ữ a ngh ị ch s ả n v ớ i m ứ c độ viêm gan và x ơ gan 60 B ả ng 3 9 : Bi ể u hi ệ n c ủ a p53 trong kh ố i u 61 B ả ng 3 10 : Bi ể u hi ệ n c ủ a Ki67 trong ch ủ mô và trong kh ố i u 64 B ả ng 3 11 : T ươ ng quan p53 và ho ạ i t ử u 65 B ả ng 3 12 : T ươ ng quan p53 và phân bào 65 B ả ng 3 13 : T ươ ng quan p53 và độ bi ệ t hóa 66 B ả ng 3 14 : T ươ ng quan p53 và xâm nh ậ p m ạ ch máu 67 B ả ng 3 15 : T ươ ng quan p53 và Ki-67 67 B ả ng 3 16 : T ươ ng quan p53 và tu ổ i 68 B ả ng 3 17 : T ươ ng quan p53 và gi ớ i 68 B ả ng 3 18 : T ươ ng quan p53 và tình tr ạ ng viêm gan siêu vi 69 B ả ng 3 19 : T ươ ng quan p53 và n ồ ng độ AFP 69 B ả ng 3 20 : T ươ ng quan p53 và v ị trí u 70 B ả ng 3 21 : T ươ ng quan p53 và s ố l ượ ng u 70 B ả ng 3 22 : T ươ ng quan p53 và kích th ướ c u 70 B ả ng 3 23 : T ươ ng quan p53 và c ấ u trúc mô h ọ c 71 B ả ng 3 24 : T ươ ng quan p53 và tình tr ạ ng ho ạ i t ử u 71 B ả ng 3 25 : T ươ ng quan Ki67 trong ch ủ mô và tình tr ạ ng ngh ị ch s ả n t ế bào gan 72 B ả ng 3 26 : T ươ ng quan Ki67 và phân bào 73 B ả ng 3 27 : T ươ ng quan Ki67 và độ bi ệ t hóa 73 B ả ng 3 28 : T ươ ng quan Ki67 và tu ổ i 74 B ả ng 3 29 : T ươ ng quan Ki67 và gi ớ i 74 B ả ng 3 30 : T ươ ng quan Ki67 và tình tr ạ ng nhi ễ m siêu vi 75 B ả ng 3 31 : T ươ ng quan Ki67 và n ồ ng độ AFP 75 B ả ng 3 32 : T ươ ng quan Ki67 và v ị trí u 76 B ả ng 3 33 : T ươ ng quan Ki67 và s ố l ượ ng u 76 vii B ả ng 3 34 : T ươ ng quan Ki67 và kích th ướ c u 77 B ả ng 3 35 : T ươ ng quan Ki67 và c ấ u trúc mô h ọ c 77 B ả ng 3 36 : T ươ ng quan Ki67 và tình tr ạ ng xâm nh ậ p m ạ ch máu 77 B ả ng 3 37 : T ươ ng quan Ki67 và lo ạ i t ế bào u 78 B ả ng 3 38 : T ươ ng quan Ki67 và tình tr ạ ng ho ạ i t ử u 79 B ả ng 4 1 : So sánh tu ổ i trung bình c ủ a b ệ nh nhân CTBG gi ữ a các nghiên c ứ u 82 B ả ng 4 2 : So sánh t ỷ l ệ gi ớ i tính b ệ nh nhân CTBG v ớ i các tác gi ả 84 B ả ng 4 3 : So sánh tu ổ i trung bình nam, n ữ v ớ i các nghiên c ứ u khác 85 B ả ng 4 4 : So sánh v ớ i các nghiên c ứ u khác v ề t ỷ l ệ nhi ễ m virút viêm gan 86 B ả ng 4 5 : So sánh tu ổ i trung bình b ệ nh nhân nhi ễ m HBV, b ệ nh nhân nhi ễ m HCV v ớ i các nghiên c ứ u khác 87 B ả ng 4 6: So sánh kích th ướ c u v ớ i các nghiên c ứ u khác 91 B ả ng 4 7: So sánh c ấ u trúc mô h ọ c v ớ i các nghiên c ứ u khác 92 B ả ng 4 8: So sánh độ bi ệ t hóa v ớ i các nghiên c ứ u khác 94 B ả ng 4 9: So sánh m ứ c độ bi ể u hi ệ n p53 trên mô u v ớ i các nghiên c ứ u khác 105 B ả ng 4 10: So sánh t ươ ng quan gi ữ a p53 và độ bi ệ t hóa v ớ i các nghiên c ứ u khác 108 B ả ng 4 11: So sánh t ươ ng quan gi ữ a p53 và xâm nh ậ p m ạ ch máu v ớ i nghiên c ứ u khác 110 viii DANH M Ụ C BI Ể U ĐỒ Bi ể u đồ 3 1 Phân b ố tu ổ i c ủ a CTBG 42 Bi ể u đồ 3 2 : Phân b ố gi ớ i & tu ổ i c ủ a CTBG 43 Bi ể u đồ 3 3 : Phân b ố t ỷ l ệ nhi ễ m virút viêm gan 44 Bi ể u đồ 3 4 : V ị trí u 45 Bi ể u đồ 3 5 : Phân b ố t ỷ l ệ kích th ướ c u theo nhóm 47 Bi ể u đồ 3 6 : Tình tr ạ ng ngh ị ch s ả n c ủ a mô gan xung quanh u 57 Bi ể u đồ 3 7 : M ứ c độ viêm c ủ a ch ủ mô gan trên b ệ nh nhân CTBG 58 Bi ể u đồ 3 8 : M ứ c độ x ơ hóa c ủ a ch ủ mô gan trên b ệ nh nhân CTBG 59 Bi ể u đồ 3 9: M ố i t ươ ng quan p53 và các y ế u t ố có ý ngh ĩ a tiên l ượ ng khác …………………………80 Bi ể u đồ 3 10: M ố i t ươ ng quan Ki67 và các y ế u t ố có ý ngh ĩ a tiên l ượ ng khác………… 80 DANH M Ụ C HÌNH Hình 1 1 : Đạ i th ể d ạ ng kh ố i 07 Hình 1 2 : Đạ i th ể d ạ ng n ố t 07 Hình 1 3 : Đạ i th ể d ạ ng lan t ỏ a 07 Hình 1 4 : CTBG bi ệ t hóa rõ 10 Hình 1 5 : CTBG bi ệ t hóa v ừ a 11 Hình 1 6 : CTBG bi ệ t hóa kém 11 Hình 1 7 : CTBG không bi ệ t hóa 11 Hình 1 8 : T ế bào u x ế p d ạ ng bè 14 Hình 1 9 : T ế bào u s ắ p x ế p c ấ u trúc gi ả tuy ế n 14 Hình 1 10 : T ế bào u s ắ p x ế p c ấ u trúc đặ c 14 Hình 1 11 : CTBG d ạ ng s ợ i m ả nh 15 Hình 1 12 : C ấ u trúc gen p53 19 Hình 1 13 : C ấ u trúc protein p53 20 Hình 1 14 : Bi ể u hi ệ n d ươ ng tính c ủ a p53 trên CTBG so v ớ i mô gan không u 26 Hình 1 15; 1 16, 1 17, 1 18 : Bi ể u hi ệ n c ủ a p53 trên tiêu b ả n nhu ộ m hóa mô mi ễ n d ị ch 27 Hình 3 1 : CTBG v ớ i 1 kh ố i u đơ n độ c trên n ề n mô gan không x ơ 46 Hình 3 2 : CTBG v ớ i 1 kh ố i u đơ n độ c trên n ề n x ơ gan 46 Hình 3 3 : CTBG v ớ i 1 kh ố i u l ớ n và nhi ề u n ố t v ệ tinh 46 Hình 3 4 : CTBG v ớ i nhi ề u kh ố i u 46 Hình 3 5 : CTBG lo ạ i bè nh ỏ 48 Hình 3 6 : CTBG lo ạ i bè l ớ n 48 ix Hình 3 7 : CTBG lo ạ i đặ c 49 Hình 3 8 : CTBG lo ạ i gi ả tuy ế n 49 Hình 3 9 : CTBG lo ạ i x ơ hóa 49 Hình 3 10 : CTBG lo ạ i đ i ể n hình 50 Hình 3 11 : CTBG lo ạ i t ế bào sáng 51 Hình 3 12 : CTBG lo ạ i t ế bào hình thoi 51 Hình 3 13 : CTBG lo ạ i ph ồ ng bào 51 Hình 3 14 : CTBG lo ạ i h ỗ n h ợ p 52 Hình 3 15 : CTBG bi ệ t hóa rõ 53 Hình 3 16 : CTBG bi ệ t hóa v ừ a 53 Hình 3 17 : CTBG bi ệ t hóa kém 53 Hình 3 18 : CTBG không bi ệ t hóa 54 Hình 3 19 : Xâm nh ậ p m ạ ch máu 55 Hình 3 20 : Phân bào trong kh ố i u 56 Hình 3 21 : Hi ệ n t ượ ng ho ạ i t ử trong kh ố i u 57 Hình 3 22 : Ngh ị ch s ả n t ế bào gan ở ch ủ mô gan 58 Hình 3 23 : Bi ể u hi ệ n âm tính c ủ a p53 61 Hình 3 24 : Bi ể u hi ệ n d ươ ng tính 1+ c ủ a p53 62 Hình 3 25 : Bi ể u hi ệ n d ươ ng tính 2+ c ủ a p53 62 Hình 3 26 : Bi ể u hi ệ n d ươ ng tính 3+ c ủ a p53 62 Hình 3 27 : Bi ể u hi ệ n d ươ ng tính c ủ a Ki-67 trong ch ủ mô gan 64 Hình 3 28 : Bi ể u hi ệ n d ươ ng tính c ủ a Ki-67 ở t ế bào u 64
Trang 1ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH
-
LÊ MINH HUY
NGHIÊN CỨU GIẢI PHẪU BỆNH VÀ HÓA MÔ MIỄN DỊCH
CÁC YẾU TỐ TIÊN LƯỢNG CỦA CARCINÔM TẾ BÀO GAN
LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC
TP Hồ Chí Minh -2012
Trang 2ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH
-
LÊ MINH HUY
NGHIÊN CỨU GIẢI PHẪU BỆNH VÀ HÓA MÔ MIỄN DỊCH
CÁC YẾU TỐ TIÊN LƯỢNG CỦA CARCINÔM TẾ BÀO GAN
Chuyên ngành: Giải Phẫu Bệnh
Mã số: 62.72.01.05
LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC
NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC:
1 PGS.TS HỨA THỊ NGỌC HÀ
2 PGS.TS NGUYỄN THÚY OANH
TP Hồ Chí Minh -2012
Trang 3LỜI CAM ĐOAN
Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu của riêng tôi Các số liệu, kết
quả nêu trong luận án là trung thực và chưa từng được ai công bố trong bất
kỳ công trình nào khác
Tác giả
Trang 4
Trang
Trang phụ bìa i
Lời cam đoan ii
Mục lục iii
Bảng đối chiếu thuật ngữ Việt-Anh iv
Danh sách các chữ viết tắt v
Danh sách bảng vi
Danh sách biểu đồ viii
Danh sách hình viii
ĐẶT VẤN ĐỀ 1
Mục tiêu nghiên cứu: 2
CHƯƠNG 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 3
1.1 Các đặc điểm có ý nghĩa tiên lượng của CTBG 3
1.2 P53 và CTBG 20
1.3 Ki-67 và CTBG 28
CHƯƠNG 2 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 30
2.1 Đối tượng nghiên cứu 30
2.2 Phương pháp nghiên cứu 31
CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 42
3.1 Các đặc điểm có ý nghĩa tiên lượng của CTBG 42
3.2 Biểu hiện của p53, Ki67 trên CTBG 60
3.3 Mối liên quan giữa các đặc điểm có ý nghĩa tiên lượng và biểu hiện của p53, Ki67 trên CTBG 64
CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 81
4.1 Các đặc điểm có ý nghĩa tiên lượng của CTBG 81
4.2 Biểu hiện của p53, Ki67 trên CTBG 101
4.3 Mối liên quan giữa các đặc điểm có ý nghĩa tiên lượng và biểu hiện của p53, Ki67 trên CTBG 108
KẾT LUẬN 116
KIẾN NGHỊ 118 TÀI LIỆU THAM KHẢO
PHỤ LỤC
Trang 5BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ VIỆT – ANH
Biệt hóa rõ: well differentiated
Biệt hóa vừa: moderately differentiated Biệt hóa kém: poorly differentiated Carcinôm tế bào gan: hepatocellular carcinoma
Chết tế bào theo chương trình: apoptosis
Chỉ số đánh giá hoạt tính mô học: Histological activity index Dạng bè: trabecular variant
Dạng đặc: compact variant
Dạng giả tuyến: pseudoglandular variant Dạng phiến sợi: fibrolamellar variant Dạng xơ hóa: scirrhous variant
Dạng khối: massive
Dạng nốt: nodular
Độ mô học: Histological Grade
Hóa mô miễn dịch: immunohistochemistry Kháng nguyên: antigen
Kháng thể: antibody
Không biệt hóa: undifferentiated
Nghịch sản tế bào gan: liver cell dysplasia
Nghịch sản loại tế bào lớn: Large cell dysplasia
Tế bào khổng lồ: giant cell
Tế bào sáng: clear cell
Tế bào dạng phồng bào: oncocyte – like cell
Tế bào hình thoi: spindle cell
Trang 6DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT
VIẾT TẮT THUẬT NGỮ VIẾT
AFP: Alpha-feto protein Anti – HbcAg: Anti – Hepatitis B core Antigen CTBG: Carcinôm tế bào gan
HBV: Hepatitis B virus HCV: Hepatitis C virus
HbsAg: Hepatitis B surface Antigen
HE: Haematoxylin-Eosin HAI: Histological activity index
HMMD: Hóa mô miễn dịch
KT: Kháng thể
KN: Kháng nguyên LCD: Large cell dysplasia
MS: Mã số
PB: Phân bào
QTx400: Quang trường x400 lần
Trang 7DANH MỤC BẢNG
Bảng 3.1: Nồng độ AFP trong huyết thanh 45
Bảng 3.2: Phân loại mô học theo cấu trúc mô học 47
Bảng 3.3: Phân loại mô học theo hình thái tế bào 50
Bảng 3.4: Phân độ biệt hóa 52
Bảng 3.5: Xâm nhập mạch máu vi thể 54
Bảng 3.6: Biểu hiện phân bào 55
Bảng 3.7: Hiện tượng hoại tử u 56
Bảng 3.8: Tương quan giữa nghịch sản với mức độ viêm gan và xơ gan 60
Bảng 3.9: Biểu hiện của p53 trong khối u 61
Bảng 3.10: Biểu hiện của Ki67 trong chủ mô và trong khối u 64
Bảng 3.11: Tương quan p53 và hoại tử u 65
Bảng 3.12: Tương quan p53 và phân bào 65
Bảng 3.13: Tương quan p53 và độ biệt hóa 66
Bảng 3.14: Tương quan p53 và xâm nhập mạch máu 67
Bảng 3.15: Tương quan p53 và Ki-67 67
Bảng 3.16: Tương quan p53 và tuổi 68
Bảng 3.17: Tương quan p53 và giới 68
Bảng 3.18: Tương quan p53 và tình trạng viêm gan siêu vi 69
Bảng 3.19: Tương quan p53 và nồng độ AFP 69
Bảng 3.20: Tương quan p53 và vị trí u 70
Bảng 3.21: Tương quan p53 và số lượng u 70
Bảng 3.22: Tương quan p53 và kích thước u 70
Bảng 3.23: Tương quan p53 và cấu trúc mô học 71
Bảng 3.24: Tương quan p53 và tình trạng hoại tử u 71
Bảng 3.25: Tương quan Ki67 trong chủ mô và tình trạng nghịch sản tế bào gan 72
Bảng 3.26: Tương quan Ki67 và phân bào 73
Bảng 3.27: Tương quan Ki67 và độ biệt hóa 73
Bảng 3.28: Tương quan Ki67 và tuổi 74
Bảng 3.29: Tương quan Ki67 và giới 74
Bảng 3.30: Tương quan Ki67 và tình trạng nhiễm siêu vi 75
Bảng 3.31: Tương quan Ki67 và nồng độ AFP 75
Bảng 3.32: Tương quan Ki67 và vị trí u 76
Bảng 3.33: Tương quan Ki67 và số lượng u 76
Trang 8Bảng 3.35: Tương quan Ki67 và cấu trúc mô học 77
Bảng 3.36: Tương quan Ki67 và tình trạng xâm nhập mạch máu 77
Bảng 3.37: Tương quan Ki67 và loại tế bào u 78
Bảng 3.38: Tương quan Ki67 và tình trạng hoại tử u 79
Bảng 4.1: So sánh tuổi trung bình của bệnh nhân CTBG giữa các nghiên cứu 82
Bảng 4.2: So sánh tỷ lệ giới tính bệnh nhân CTBG với các tác giả 84
Bảng 4.3: So sánh tuổi trung bình nam, nữ với các nghiên cứu khác 85
Bảng 4.4: So sánh với các nghiên cứu khác về tỷ lệ nhiễm virút viêm gan 86
Bảng 4.5: So sánh tuổi trung bình bệnh nhân nhiễm HBV, bệnh nhân nhiễm HCV với các nghiên cứu khác 87
Bảng 4.6: So sánh kích thước u với các nghiên cứu khác 91
Bảng 4.7: So sánh cấu trúc mô học với các nghiên cứu khác 92
Bảng 4.8: So sánh độ biệt hóa với các nghiên cứu khác 94
Bảng 4.9: So sánh mức độ biểu hiện p53 trên mô u với các nghiên cứu khác 105
Bảng 4.10: So sánh tương quan giữa p53 và độ biệt hóa với các nghiên cứu khác 108 Bảng 4.11: So sánh tương quan giữa p53 và xâm nhập mạch máu với nghiên cứu khác 110
Trang 9DANH MỤC BIỂU ĐỒ
Biểu đồ 3.1 Phân bố tuổi của CTBG 42
Biểu đồ 3.2: Phân bố giới & tuổi của CTBG 43
Biểu đồ 3.3: Phân bố tỷ lệ nhiễm virút viêm gan 44
Biểu đồ 3.4: Vị trí u 45
Biểu đồ 3.5: Phân bố tỷ lệ kích thước u theo nhóm 47
Biểu đồ 3.6: Tình trạng nghịch sản của mô gan xung quanh u 57
Biểu đồ 3.7: Mức độ viêm của chủ mô gan trên bệnh nhân CTBG 58
Biểu đồ 3.8: Mức độ xơ hóa của chủ mô gan trên bệnh nhân CTBG 59
Biểu đồ 3.9:Mối tương quan p53 và các yếu tố có ý nghĩa tiên lượng khác ………80
Biểu đồ 3.10: Mối tương quan Ki67 và các yếu tố có ý nghĩa tiên lượng khác………… 80
DANH MỤC HÌNH Hình 1.1: Đại thể dạng khối 07
Hình 1.2: Đại thể dạng nốt 07
Hình 1.3: Đại thể dạng lan tỏa 07
Hình 1.4: CTBG biệt hóa rõ 10
Hình 1.5: CTBG biệt hóa vừa 11
Hình 1.6: CTBG biệt hóa kém 11
Hình 1.7: CTBG không biệt hóa 11
Hình 1.8: Tế bào u xếp dạng bè 14
Hình 1.9: Tế bào u sắp xếp cấu trúc giả tuyến 14
Hình 1.10: Tế bào u sắp xếp cấu trúc đặc 14
Hình 1.11: CTBG dạng sợi mảnh 15
Hình 1.12: Cấu trúc gen p53 19
Hình 1.13: Cấu trúc protein p53 20
Hình 1.14: Biểu hiện dương tính của p53 trên CTBG so với mô gan không u 26
Hình 1.15; 1.16, 1.17, 1.18: Biểu hiện của p53 trên tiêu bản nhuộm hóa mô miễn dịch 27
Hình 3.1: CTBG với 1 khối u đơn độc trên nền mô gan không xơ 46
Hình 3.2: CTBG với 1 khối u đơn độc trên nền xơ gan 46
Hình 3.3: CTBG với 1 khối u lớn và nhiều nốt vệ tinh 46
Hình 3.4: CTBG với nhiều khối u 46
Hình 3.5: CTBG loại bè nhỏ 48
Hình 3.6: CTBG loại bè lớn 48
Trang 10Hình 3.8: CTBG loại giả tuyến 49
Hình 3.9: CTBG loại xơ hóa 49
Hình 3.10: CTBG loại điển hình 50
Hình 3.11: CTBG loại tế bào sáng 51
Hình 3.12: CTBG loại tế bào hình thoi 51
Hình 3.13: CTBG loại phồng bào 51
Hình 3.14: CTBG loại hỗn hợp 52
Hình 3.15: CTBG biệt hóa rõ 53
Hình 3.16: CTBG biệt hóa vừa 53
Hình 3.17: CTBG biệt hóa kém 53
Hình 3.18: CTBG không biệt hóa 54
Hình 3.19: Xâm nhập mạch máu 55
Hình 3.20: Phân bào trong khối u 56
Hình 3.21: Hiện tượng hoại tử trong khối u 57
Hình 3.22: Nghịch sản tế bào gan ở chủ mô gan 58
Hình 3.23: Biểu hiện âm tính của p53 61
Hình 3.24: Biểu hiện dương tính 1+ của p53 62
Hình 3.25: Biểu hiện dương tính 2+ của p53 62
Hình 3.26: Biểu hiện dương tính 3+ của p53 62
Hình 3.27: Biểu hiện dương tính của Ki-67 trong chủ mô gan 64
Hình 3.28: Biểu hiện dương tính của Ki-67 ở tế bào u 64