BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CẤP TRƯỜNG CỦA SINH VIÊN NGHIÊN CỨU GIẢI PHẪU BỆNH VÀ HÓA MÔ MIỄN DỊCH CÁC YẾU TỐ TIÊN LƯỢNG CỦA CARCINÔM TẾ BÀO GAN PHAN HOÀNG ĐẠT THS[.]
BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CẤP TRƯỜNG CỦA SINH VIÊN NGHIÊN CỨU GIẢI PHẪU BỆNH VÀ HĨA MƠ MIỄN DỊCH CÁC YẾU TỐ TIÊN LƯỢNG CỦA CARCINÔM TẾ BÀO GAN PHAN HOÀNG ĐẠT THS NGUYỄN THỊ HỒNG CẦN THƠ – NĂM 2019 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CẤP TRƯỜNG CỦA SINH VIÊN NGHIÊN CỨU GIẢI PHẪU BỆNH VÀ HĨA MƠ MIỄN DỊCH CÁC YẾU TỐ TIÊN LƯỢNG CỦA CARCINÔM TẾ BÀO GAN Ngành: Kỹ thuật xét nghiệm y học Chủ nhiệm đề tài: PHAN HOÀNG ĐẠT Thành viên tham gia: VƯƠNG NGỌC TRÂM DƯƠNG THỊ HUYỀN TRẦN HOÀNG LÂM ĐỖ THỊ CHÂU ANH Cán hướng dẫn: THS NGUYỄN THỊ HỒNG CẦN THƠ – NĂM 2019 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu, kết nêu luận án trung thực chưa cơng bố bất kỳcơng trình khác Tác giả Phan Hoàng Đạt MỤC LỤC Lời cam đoan Mục lục Bảng đối chiếu thuật ngữ Việt – Anh Danh sách chữ viết tắt Danh sách bảng ĐẶT VẤN ĐỀ ………………………………………………………………… CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Các đặc điểm có ý nghĩa tiên lượng CTBG 1.2 P53 CTBG 15 1.3 Ki-67 CTBG 20 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 21 2.1 Đối tượng nghiên cứu 21 2.2 Phương pháp nghiên cứu 22 CHƯƠNG KẾT QUẢNGHIÊN CỨU 27 3.1 Các đặc điểm có ý nghĩa tiên lượng CTBG 27 3.2 Biểu p53, Ki67 CTBG 33 3.3 Mối liên quan đặc điểm giải phẫu bệnh biểu 34 CHƯƠNG BÀN LUẬN 43 4.1 Các đặc điểm có ý nghĩa tiên lượng CTBG 43 4.2 Biểu p53, Ki67 CTBG 48 4.3 Mối liên quan đặc điểm giải phẫu bệnh biểu 51 KẾT LUẬN 56 KIẾN NGHỊ 58 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ VIỆT – ANH Biệt hóa rõ: well differentiated Biệt hóa vừa: moderately differentiated Biệt hóa kém: poorly differentiated Carcinôm tế bào gan: hepatocellular carcinoma Chết tế bào theo chương trình: apoptosis Chỉ số đánh giá hoạt tính mô học: histological activity index Dạng bè: trabecular variant Dạng đặc: compact variant Dạng giả tuyến: pseudoglandular variant Dạng phiến sợi: fibrolamellar variant Dạng xơ hóa: scirrhous variant Dạng khối: massive Dạng nốt: nodular Độ mơ học: histological Grade Hóa mô miễn dịch: immunohistochemistry Kháng nguyên: antigen Kháng thể: antibody Khơng biệt hóa: undifferentiated Nghịch sản tếbào gan: liver cell dysplasia Nghịch sản loại tếbào lớn: large cell dysplasia Tếbào khổng lồ: giant cell Tếbào sáng: clear cell Tếbào dạng phồng bào: oncocyte – like cell Tếbào hình thoi: spindle cell DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT AFP: Alpha-feto protein Anti – HbcAg: Anti – Hepatitis B core Antigen CTBG: Carcinôm tếbào gan HBV: Hepatitis B virus HCV: Hepatitis C virus HbsAg: Hepatitis B surface Antigen HE: Haematoxylin-Eosin HAI: Histological activity index HMMD: Hóa mơ miễn dịch KT: Kháng thể KN: Kháng nguyên LCD: Large cell dysplasia MS: Mã số PB: Phân bào QTx400: Quang trường x400 lần DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1: Nồng độAFP huyết 28 Bảng 3.2: Phân loại mô học theo cấu trúc mô học 29 Bảng 3.3: Phân loại mô học theo hình thái tế bào 29 Bảng 3.4: Phân độ biệt hóa 30 Bảng 3.5: Xâm nhập mạch máu vi thể 31 Bảng 3.6: Biểu phân bào 31 Bảng 3.7: Hiện tượng hoại tử 31 Bảng 3.10: Biểu Ki67 chủ mô gan mô u 34 Bảng 3.11: Tương quan p53 hoại tử 34 Bảng 3.12: Tương quan p53 phân bào 35 Bảng 3.13: Tương quan p53 độ biệt hóa 36 Bảng 3.14: Tương quan p53 xâm nhập mạch máu 36 Bảng 3.15: Tương quan p53 Ki-67 37 Bảng 3.16: Tương quan Ki67 chủ mô nghịch sản tế bào gan 38 Bảng 3.17: Tương quan Ki67 phân bào 38 Bảng 3.18: Tương quan Ki67 độ biệt hóa 39 Bảng 3.19: Tương quan Ki67 nồng độAFP 40 Bảng 3.20: Tương quan Ki67 vị trí u 40 Bảng 3.21: Tương quan Ki67 số lượng u 41 Bảng 3.22: Tương quan Ki67 kích thước u 41 Bảng 3.23: Tương quan Ki67 cấu trúc mô học 41 Bảng 3.24: Tương quan Ki67 tình trạng xâm nhập mạch máu 42 Bảng 3.25: Tương quan Ki67 loại tếbào u 42 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư gan nguyên phát loại ung thư thường gặp, gây tử vong cao Theo số liệu ghi nhận ung thư quần thểnăm 2004, ởTp Hồ Chí Minh 10 loại ung thư thường gặp ung thư gan đứng hàng thứ nam (xuất độ 38,2 trường hợp 100.000 dân năm) đứng hàng thứ giới nữ (xuất độ 8,3 trường hợp 100.000 dân năm) [3], [7] Ở Hà Nội, ung thư gan đứng hàng thứ giới nam hàng thứ7 giới nữ 10 loại ung thư thường gặp [1], [2] Theo nghiên cứu Cơ quan nghiên cứu ung thư giới (IARC) ung thư gan đứng hàng thứ 10 loại ung thưthường gặp [53], [54] Trong ung thư gan nguyên phát, carcinôm tếbào gan (CTBG) chiếm tỉ lệ chủ yếu, từ 80-90% tùy theo nghiên cứu khác giới [137] Nhiều yếu tố tiên lượng kinh điển tuổi, giới, yếu tố liên quan đến khối u kích thước, số lượng u, mức độ hoại tử, xâm nhập vỏ bao, xâm nhập mạch máu,… tình trạng viêm gan, xơ hóa y văn ghi nhận [18], [20], [35], [36], [37] Điều trị tiên lượng bệnh nhân phụ thuộc vào giai đoạn bệnh lúc chẩn đoán đặc điểm giải phẫu bệnh khối ung thưvà chức phần gan lại [27], [29], [61], [69], [86], [90], [125] Tuy nhiên, việc tiên lượng thời gian sống bệnh nhân tái phát khối u xác phối hợp nhiều yếu tốtiên lượng khác [52], [59], [63] Những năm gần đây, số dấu ấn sinh học sửdụng việc đánh giá khả tái phát thời gian sống thêm bệnh nhân [120], [121] Trong đó, p53, Ki67 hai yếu tố số tác giả khuyến cáo sử dụng để tiên lượng cho bệnh nhân CTBG [26], [56], [59], [80], [119] Hiện nay, nước ta có nhiều nghiên cứu dấu chứng sinh học, dựa hóa mơ miễn dịch ung thư đường tiêu hóa, ung thư vú, ung thư hạch, Trong dấu chứng sinh học nghiên cứu loại ung thưtrên, p53 Ki67 tác giả thấy có ý nghĩa ứng dụng P53 gen đè nén u, đột biến sẽmất chức năng, làm tế bào rối loạn phát triển, gây nhiều loại ung thưkhác Ki67 dấu chứng miễn dịch liên quan đến tăng sinh tếbào ung thư Theo nghiên cứu bệnh viện 108 tác giả Trịnh Tuấn Dũng & cộng sự[1] năm 2007 tỉ lệ dương tính với kháng ngun p53 ung thư đại trực tràng 54,55% Theo nghiên cứu tác giả Nguyễn Sào Trung cộng sự[10] carcinôm ống tuyến vú xâm nhập, biểu protein p53 mô ung thư 27,5% Ki67 62% Theo nghiên cứu tác giả Văn Tần cộng sự[11], tỉ lệ dương tính p53 96 trường hợp CTBG tiến hành nhuộm hóa mơ miễn dịch đo nồng độ p53 huyết Singapore 54% Dựa tài liệu thu thập được, đến nước chưa thấy cơng trình nghiên cứu dựa phối hợp nhiều yếu tố có giá trị tiên lượng khác nhau, vừa gồm yếu tố kinh điển vừa có yếu tố hóa mơ miễn dịch, sinh học phân tử, vừa đánh giá tình trạng chủmơ gan Vì vậy, nghiên cứu biểu dấu chứng sinh học p53, Ki67 hóa mơ miễn dịch bệnh nhân CTBG kết hợp với việc xác định mối tương quan với yếu tố tiên lượng kinh điển với việc đánh giá gián tiếp chức gan phần gan lại xung quanh u qua mức độ xơ hóa, viêm để áp dụng vào thực tiễn cần thiết xúc Nghiên cứu thuộc loại nghiên cứu nhằm đáp ứng nhu cầu điều trị tiên lượng cho bệnh nhân ung thư tế bào gan Việt Nam Mục tiêu nghiên cứu: Khảo sát đặc điểm có ý nghĩa tiên lượng CTBG Đánh giá biểu p53, Ki67 CTBG Xác định mối liên quan đặc điểm có ý nghĩa tiên lượng biểu p53, Ki67 CTBG ...BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CẤP TRƯỜNG CỦA SINH VIÊN NGHIÊN CỨU GIẢI PHẪU BỆNH VÀ HĨA MƠ MIỄN DỊCH CÁC YẾU TỐ TIÊN LƯỢNG CỦA CARCINÔM TẾ BÀO GAN Ngành:... t? ?bào gan trởnên xoắn vặn dày bình thường Các bè t? ?bào gan ung thư bao quanh t? ?bào nội mô mạch máu, cách xoang mạch với hay khơng có mơ liên kết nâng đỡ Các xoang mạch u chứa t? ?bào Kupffer, t? ?bào. .. vừa gồm yếu tố kinh điển vừa có yếu tố hóa mô miễn dịch, sinh học phân tử, vừa đánh giá tình trạng chủmơ gan Vì vậy, nghiên cứu biểu dấu chứng sinh học p53, Ki67 hóa mơ miễn dịch bệnh nhân CTBG