Bệnh đái tháo đường tuýt 1

Các bệnh đái tháo đường có thể kể đến ở nhóm này là: • DM đơn gen • DM sau tuyến tụy • DM do rối loạn nội tiết • DM do thuốc và hóa chất • DM do nhiễm khuẩn • ……… Nhóm đái tháo đường khô

0 MỤC LỤC Đái tháo đường tuýt Đái tháo đường tuýt (T2DM) Đái tháo đường kiểu lai (Hybrid forms of diabetes) Nhóm Đái tháo đường cụ thể Nhóm đái tháo đường khơng phân loại Nhóm tăng đường huyết phát lần đầu mang thai CƠ CHẾ BỆNH SINH Điều hòa lượng đường máu Tổng hợp insulin Cấu trúc phân tử insulin Sinh tổng hợp insulin Điều hòa tổng hợp insulin .11 Điều hịa q trình tiết insulin 11 Vai trò insulin 14 Tác dụng giãn mạch 14 Hoạt động trung ương thần kinh 15 Kích thích hấp thu glucose tế bào mỡ .15 TÀI LIỆU THAM KHẢO .17 01-2024 Tăng đường huyết đặc điểm chung T1DM tiến triển nhanh chóng thường tất loại bệnh đái tháo đường thấy trẻ em xảy (Diabetes Mellitus – DM) Tuy nhiên, người lớn Bệnh đái tháo đường tuýt nguyên nhân, chế bệnh sinh, diễn biến bùng phát dạng bệnh T1DM khởi tự nhiên cách điều trị loại DM phát cấp tính người lớn, chủ yếu khác báo cáo Đông Á Các đặc điểm lâm sàng bao gồm khởi phát đột ngột; thời Hệ thống phân loại đái tháo đường gian xuất triệu chứng tăng đường sử dụng với mục đích: huyết ngắn; không tiết C- peptide vào thời điểm chẩn đoán; nhiễm • Chăm sóc lâm sàng toan ceto thời điểm chẩn đốn • Nghiên cứu bệnh lý • Nghiên cứu dịch tễ học Đái tháo đường tuýt (T2DM) Dựa mục đích trên, có Đái tháo đường tuýt (Type diabetes nhiều nhóm đái tháo đường khác – T2DM) dạng phổ biến nhât đái tháo đường T2DM phổ biến người lớn, ngày có nhiều trẻ em Đái tháo đường tuýt thiếu niên bị ảnh hưởng Đái tháo đường tuýt (Type diabetes Trong T2DM, phản ứng với insulin bị – T1DM) bệnh tự miễn dịch dẫn giảm – kháng insulin Để chống lại suy đến phá hủy tế bào beta tuyến tụy giảm phản ứng, thể gia tăng sản xuất sản xuất insulin Giảm tiết insulin insulin để trì cân nội mơi xảy nhanh chóng Một số glucose, theo thời gian, sản xuất bệnh nhân, đặc biệt trẻ em insulin giảm, dẫn đến T2DM thiếu niên, biểu nhiễm toan ceton xuất sớm Hình: Phân biệt đái tháo đường tuýt đái tháo đường tuýt Đái tháo đường kiểu lai (Hybrid • ……… forms of diabetes) Nhóm đái tháo đường không Nhằm phân biệt T1DM với T2DM người phân loại lớn, phân loại bệnh thêm vào bao gồm bệnh đái tháo đường qua Gồm tình trạng đái tháo đường chưa trung gian miễn dịch tiến triển chậm nghiên cứu phổ biến không xác T2DM dễ bị nhiễm ceton định loại Bệnh đái tháo đường qua trung gian Nhóm tăng đường huyết phát miễn dịch tiến triển chậm (bệnh đái lần đầu mang thai tháo đường tự miễn tiềm ẩn người lớn – LADA) dạng DM “đan xen” Nhóm tiểu đường phân loại thể bệnh sinh, lâm sàng, sinh riêng dựa đối tượng bệnh nhân học có diễn biến bệnh lý yêu cầu thai phụ, gồm có nhóm chính: điều trị “đặc biệt” khơng giống hồn tồn • Đái tháo đường mang thai, thể Cho đến nay, chế bệnh sinh thật LADA chưa rõ hoàn xác định theo tiêu chí tồn người không mang thai • Đái tháo đường thai kì xác định Bệnh đái tháo đường tuýt dễ bị điểm giới hạn glucose nhiễm ceton dạng bất thường khuyến nghị thấp so với điểm bệnh tiểu đường dễ bị nhiễm ceton giới hạn bệnh đái tháo đường không miễn dịch Thơng thường, bình thường người bị ảnh hưởng có biểu nhiễm ceton có chứng thiếu insulin nghiêm trọng sau thun giảm khơng cần điều trị insulin Cơ chế bệnh sinh hiễn chưa rõ ràng Tuy nhiên khơng có dấu hiệu di truyền chứng khả tự miễn dịch xác định Nhóm Đái tháo đường cụ thể Nhóm đái tháo đường cụ thể bao gồm bệnh đại tháo đường với nhiều nguyên nhân cụ thể như: di truyền, thuốc hóa chất,… kết bệnh hội chứng khác Các bệnh đái tháo đường kể đến nhóm là: • DM đơn gen • DM sau tuyến tụy • DM rối loạn nội tiết • DM thuốc hóa chất • DM nhiễm khuẩn Hình: Phân loại đái tháo đường WHO (1999) CƠ CHẾ BỆNH SINH • Q trình đường phân Điều hòa lượng đường Cả hai trình phụ thuộc insulin máu không phụ thuộc insulin góp phần điều chỉnh lượng đường huyết lúc đói Nồng độ glucose huyết tương sau bữa ăn Hiện chế trình thường trì phạm vi điều hịa glucose khơng phục thuộc tương đối hẹp (3,3 đến 8,8 mmol/l) mặc insulin chưa rõ ràng Mức đường dù nồng độ glucose có thay đổi lớn sau huyết bình thường trì thơng bữa ăn tập thể dục qua hệ thống hormone thần kinh điều hòa phản điều hịa (counter- Glucose huyết tương có nguồn gốc regulatory hormones) phức tạp từ ba nguồn chính: Các yếu tố quan trọng điều chỉnh nồng độ • Hấp thu từ thức ăn ruột glucose là: • Phân hủy glycogen gan • Tân tạo glucose gan thận • Các hormone phản ứng tức thời: • Glucose loại bỏ khỏi huyết insulin, glucagon catecholamine tương theo đường khác • Hoạt động hệ thần kinh giao cảm như: • Nồng độ axit béo tự (FFA) • Lưu trữ dạng glycogen • Các hormone đáp ứng kéo dài: cortisol hormone tăng trưởng • Các yếu tố dinh dưỡng, tập luyện Tổng hợp insulin thể lực Cấu trúc phân tử insulin Cortisol, hormone tăng trưởng catecholamine ảnh hưởng đến cân Một protein đơn (monome) insulin nội môi glucose cách thay đổi độ người bao gồm 51 amino acid tạo nhạy insulin sẵn có chất từ chuỗi A (21 amino acid) thay chuỗi B (30 amino acid) Chuỗi A B liên kết với liên kết disulfide qua mắt xích cystein (A7 - B7 A20 - B19) Có liên kết disulfide chuỗi A hai mắt xích cystein vị trí A4 A11 Hình: Cơ chế ruột-não kiểm sốt cân nội mơi glucose Hình: Trình tự amino acid cấu trúc bậc chuỗi A B insulin Cấu trúc bậc chuỗi A chứa hai xoắn amin cụ thể Những tương tác ảnh α song song, hai đầu chuỗi A gần hưởng đến động học liên kết thụ thể phối Cấu trúc bậc chuỗi B chứa tử Những mắt xích không phân cực bị xoắn α β tồn hai dạng R che lấp monome tạo thành dimer T Các liên kết disulfide Cys A7-B7 A20-B19 góp phần vào ổn định Ở nồng độ micromol, monome cấu trúc insulin tự nhiên insulin tạo thành dimers Dimer insulin ổn định phiến β phản song Cấu trúc bậc ba monome insulin song đầu carboxy chuỗi B (chuỗi A B nối liên kết monome Các phiến β tiếp xúc disulfide) tổ chức phức tạp ổn với bề mặt cấu trúc dimer định tương tác chuỗi bên axit Hình: Cấu trúc dạng dimer insulin Hình: Cấu trúc dạng monomer insulin Insulin lưu trữ tế bào β quan trọng việc liên kết đóng gói thành “hạt” dày đặc receptor, nhiên LeuB6 quan gồm insulin hexameric tinh thể trọng hoạt động liên kết CysB7 khơng hịa tan Dạng hexameric quan trọng việc trì liên kết insulin bao gồm phân tử peptide disulfide chuỗi A B HisB10 insulin dạng T xếp thành chìa khóa cho hoạt động insulin tối đa dimer Mặc dù monome thay cho AspB10, proinsulin dimer bao gồm chuỗi peptide, khơng xử lý thành insulin Tuy có số khác biệt cấu trúc nhiên, insulin tổng hợp có chứa AspB10 khơng gian chuỗi bên cho khơng có cho thấy gia tăng 500% lực liên kết đối xứng lần hoàn hảo Hexamer insulin so với insulin tổng hợp bình thường Các phối hợp hai nguyên tử kẽm với mắt xích Đầu N chuỗi A Đầu C chuỗi B nhóm imidazole mắt xích histidine có khả thay đổi hình dạng B-10 ba phân tử nước cấu trúc bậc hai bậc ba insulin định ổn định protein lực với thụ thể insulin Hình: Cấu trúc dạng Hexamer insulin Chuỗi B nghiên cứu nhiều hoạt động cấu trúc, đặc biệt miền đầu cuối carboxy Bốn mắt xích chuỗi B (đầu amino) khơng có vai trị Hình: Cấu trúc bậc insulin chức cấu trúc mắt xích Sinh tổng hợp insulin Hình: Chuỗi preproinsulin Ở giai đoạn đầu, intron cắt bỏ sau chuyển vào lòng RER thông qua phiên mã mRNA, đầu 5' tạo mũ loạt tương tác peptide tín G7m đầu cuối 3' polyadenyl hóa hiệu với thụ thể SRP màng rER để tạo mRNA trưởng thành Preproinsulin polypeptide gồm Preproinsulin mRNA ổn định 110 axit amin gồm: peptide tín hiệu đầu cách liên kết với hnRNP khác N, chuỗi B, peptide kết nối (C-peptide) bào tương Sau đó, mRNA chuỗi B đầu C dịch mã mạng lưới nội chất hạt (rER) tạo thành preproinsulin sau Ở giai đoạn tiếp theo, di chuyển vào mạng lưới nội chất (ER), peptide tín hiệu loại bỏ, proinsulin trải qua trình gấp hình thành liên kết disulfide nhanh chóng để tạo cấu trúc bậc ba tự nhiên, tiền chất trực tiếp insulin Peptide tín hiệu bị phân hủy nhanh chóng rER khơng phải sản phẩm tiết bình thường tế bào β Ở giai đoạn cuối, proinsulin vận chuyển đến máy Golgi, nơi đóng gói thành hạt tiết chuyển đổi thành insulin C – peptide Quá trình chuyển đổi bắt đầu mạng lưới trans Golgi tiếp tục không bào Hình: Sơ đồ tổng hợp insulin ngưng tụ (hạt tiết sớm) Sự phân tách Insulin trưởng thành lưu trữ hạt tiết chúng hợp peptide C ngăn chuyển đổi với màng plasma để giải phóng insulin, bị thối hóa nội bào thông proinsulin thành insulin trưởng thành, qua tự thực bào (autophagy) Hầu hết hạt insulin lưu trữ tế bào chất bao gồm chuỗi B A Việc chuyển đổi tế bào β gần màng Phần lại di chuyển đến ngoại vi tế bào dọc theo mạng lưới vi proinsulin thành insulin xảy thông qua ống kinesin1 Tuy nhiên, để đạt màng plasma, hạt phải vượt qua hoạt động chung hai loại protease: mạng lưới actin hoạt động rào cản vật lý việc tiết insulin Q loại có hoạt tính endoprotease giống trình tái tổ chức actin phối hợp hoạt động số protein G nhỏ trypsin loại khác có hoạt tính yếu tố trao đổi nucleotide kích hoạt chúng Cuối cùng, hạt tiết neo exopeptidase giống vào màng tế bào thông qua tương tác phối hợp với protein SNARE carboxypeptidase B “mồi” để đáp ứng với tín hiệu Ca2+ nội bào Hình: Sự trưởng thành insulin dọc theo đường tổng hợp Những thay đổi môi trường căng Những thay đổi di truyền dẫn đến loại thẳng trao đổi chất viêm cản bệnh tiểu đường khác (T2D đái tháo trở q trình điều hịa gây đái tháo đường thai kỳ [GDM]) (đường màu xanh đường loại (T2D) (đường màu đỏ) lam ) đái tháo đường sơ sinh (đường đái tháo đường loại (T1D) (màu cam) màu xanh cây) Hình: Các rối loạn tác động đến tổng hợp insulin 10 Điều hòa tổng hợp insulin protein Một phần dịch mã điều hòa cách khử phosphoryl hóa yếu tố Con người có gen insulin khởi đầu eIF2a thông qua protein (INS) nằm nhiễm sắc thể 11 phosphatase (PP1) ER kinase tuyến (11p15.5), phiên mã kiểm sốt chủ tụy (PERK) đóng vai trò quan trọng yếu yếu tố tăng cường upstream việc điều hòa dịch mã qua việc liên kết yếu tố phiên mã bao phosphoryl hóa eIF2a Q trình gồm IDX1 (PDX1), MafA NeuroD1 phosphoryl hóa PERK eIF2a với nhiều chất đồng điều chỉnh bù đắp phần kinase Trong tế bào β tuyến tụy sản xuất khác Đột biến PERK dẫn đến hội chứng insulin, chúng cần thiết cho biểu gen Wolcott-Rallison liên quan đến bệnh tiểu insulin góp phần điều chỉnh phiên mã đường sơ sinh vĩnh viễn người INS để đáp ứng với tín hiệu glucose insulin autocrine Với vai trị yếu Trong q trình gấp cuộn trưởng tố tăng cường này, yếu tố phiên mã thành protein, thay đổi cặp Cys chất đồng điều chỉnh chúng (đột biến C96 chuỗi A) gây sai việc kiểm sốt biểu insulin lệch, tích tụ tập hợp độc hại nhiều thành phần bổ sung đường proinsulin ER dẫn đến bệnh tiểu tiết tế bào β đường sơ sinh vĩnh viễn bệnh tiểu đường khởi phát trưởng thành trẻ nhỏ Hình: Vùng promoter enhancer gene INS Điều hịa q trình tiết insulin Sinh tổng hợp insulin điều chỉnh Để đánh giá trạng thái dinh dưỡng, tế cấp độ phiên mã dịch mã bào β nhóm lại đảo nhỏ kết nối phức tạp với mạch máu Các đảo Khả tế bào β phản ứng nhỏ tạo thành mạng lưới dày đặc với nhanh với tín hiệu tế bào nói chung mạch máu nhỏ nhận lượng quy định phiên mã Một số yếu tố trình tự máu gấp 10 lần so với tế bào rời rạc vùng khởi động gen vùng ngoại tiết xung quanh Có insulin, đặt tên yếu tố A, C, E, lượng lớn vi lỗ gọi fenestrae tập Z CRE đóng vai trị vị trí liên kết cho trung quan cách mao mạch cho phép trao số yếu tố phiên mã tế bào β để điều đổi chất dinh dưỡng lớn tuần chỉnh biểu gen insulin Một số yếu tố hồn mơ xung quanh Cấu trúc cis trans phiên mã có liên quan đến giúp tăng cường tính thấm, cho phép hấp việc kích hoạt vùng tăng cường insulin thụ chất dinh dưỡng không hạn chế để tế bào β cảm nhận trạng thái Để đáp ứng với chất dinh dưỡng, dinh dưỡng cách nhanh chóng tế bào β tăng cường tốc độ dịch mã Các tế bào β phản ứng với nhiều chất dinh dưỡng tuần hoàn máu, bao gồm glucose, monosacarit khác, axit amin axit béo 11 Hình: Sơ đồ điều hịa tiết insulin Các tế bào β không chứa thụ thể bốn loại tế bào động vật có vú: glucose mà sử dụng hệ thống cảm biến để tế bào gan, tế bào β, tế bào ruột tế bào đo glucose Chất vận chuyển glucose thần kinh nhạy cảm với glucose Ái lực (GLUT2), xuất tế bào β, glucose thấp không bị ức chế sản cảm biến glucose gặp phải phẩm hai tính chất quan trọng cho tế bào β Glucose cân phép glucokinase hoạt động tế bào β thông qua khuếch tán qua cảm biến glucose tế bào β, phân trung gian GLUT2 GLUT2 chất vận biệt với hexokinase khác Điều chuyển glucose biểu cho phép chúng hoạt động liên tục dù tải tế bào β Không giống đường phân (High glycolysis load) Do GLUT4, chủ yếu biểu tế đó, glucokinase bước giới hạn tốc độ bào mỡ, việc huy động GLUT2 vào q trình chuyển hóa glucose β tế màng plasma độc lập với insulin bào coi cảm biến protein vận chuyển cho thấy lực glucose quan trọng chất thấp, đảm bảo dòng glucose cao Do tế bào β thiếu enzyme pyruvate Sau vào tế bào β, glucose dehydrogenase, pyruvate chủ yếu phosphoryl hóa enzyme glucokinase chuyển hóa để tạo yếu tố kết hợp giới hạn tốc độ, nhánh phụ hexokinase Glucokinase biểu 12 trao đổi chất thông qua đường: chu Hình: Vận chuyển glycerol-3- trình Kreb anaplerosis Sau chu phosphate trình chứa đầy chất trung gian, cacbon chuyển hóa thơng qua Tín hiệu glucose thứ ba kết cataplerosis Một số sản phẩm có nguồn hình thành glycerol-3-phosphate gốc từ q trình hoạt động (Gly3P) Sau glucose tín hiệu tiết insulin, bao gồm phosphoryl hóa thành glucose-6- NADPH, malonyl-CoA glutamate phosphate (G6P) glucokinase, G6P có Những phân tử khuếch đại KATP thể chuyển hóa thành Q trình oxy hóa pyruvate thông qua dihydroxyacetone phosphate (DHAP) rổi chu trình axit tricarboxylic (TCA) ty chuyển hóa dần thành Gly3P Gly3P thể làm tăng tỷ lệ ATP / ADP nội bào làm quan trọng để tạo yếu tố kết hợp đóng kênh KATP Các kênh KATP chịu chuyển hóa lipid acyl-CoA chuỗi dài trách nhiệm để điều hòa trao đổi ion diacylglycerol (DAG) làm tăng nội bào ngoại bào trì điện tiết insulin Gly3p / DAG màng trạng thái ổn định Việc đóng đường thay độc lập với chuyển hóa ty kênh KATP dẫn đến khử cực mở kênh thể glucose để tạo yếu tố kết Ca phụ thuộc điện áp (VGCC) làm dòng hợp trao đổi chất để kích thích giải phóng Ca2+ vào tế bào Sự mồi hợp insulin Gly3P bổ sung NAD + hạt insulin, dẫn đến tiết insulin, để thúc đẩy trình đường phân tế kích hoạt tăng cao nội bào làm bào β, sau kích thích chuyển hóa xuất hạt chứa insulin Mặc dù gia lượng ty thể giải phóng insulin tăng nội bào [Ca2+] tín hiệu kích hoạt tiết insulin glucose, có Một số hormone chất dẫn truyền thần tín hiệu tế bào khác kích hoạt kinh điều chỉnh tiết insulin ngồi glucose đóng vai trị q trình đường nhạy cảm với điện áp Các này, chẳng hạn cAMP, cGMP, inositol phân tử epinephrine, galanin, 1,4,5-trisphosphate (IP3) DAG Trong somatostatin, acetylcholine peptide số phân tử tín hiệu đó, cAMP giống glucagon (GLP) góp phần điều phân tử quan trọng để tăng cường hòa tiết insulin cách liên kết với tiết insulin thụ thể nguồn gốc Cholecystokinin (con đường thụ thể CCK) acetylcholine (thụ thể M3 tế bào β) tăng cường tiết insulin 13 thơng qua q trình dị hóa Hình: Thanh thải insulin gan phosphoinositide với huy động ion canxi nội bào Các phối Insulin giải phóng trực tiếp vào không tử liên kết với thụ thể kết hợp gian kẽ tuyến tụy, bao quanh protein G (GPCR) kích hoạt mạch máu nội mô fenestated Bằng phospholipase-C (PLC) Các chất tăng cách này, insulin giải phóng dễ cường khác tiết insulin, chẳng dàng vòng tuần hoàn cửa để đưa hạn GLP-1 polypeptide trực tiếp đến gan Gan hoạt động insulinotropic phụ thuộc glucose (GIP), người gác cổng điều chỉnh lượng insulin liên kết với GPCR nguồn gốc tương đến mô ngoại vi thơng qua q trình ứng chúng để kích hoạt adenyl thải insulin Insulin không bị thối cyclase tăng cAMP nội bào, từ kích hóa gan qua tĩnh mạch gan, hoạt protein kinase A (PKA) Kích thích đến tim vào tuần hoàn động mạch để PKC PKA làm thay đổi hệ thống đưa đến mơ đích truyền tin thứ hai tế bào β Vai trò insulin Bài tiết insulin cho thấy mơ hình hai pha đặc trưng bao gồm giai đoạn Tác dụng giãn mạch thống qua sau giai đoạn thứ hai kéo dài Mặc dù khơng có ranh giới rõ Hoạt động ngoại vi insulin bắt đầu ràng tồn tại, hạt insulin bên mạch tuần hồn hệ thống phân loại thành nhóm chức Insulin phát huy tác dụng huyết động riêng biệt Một phần nhỏ hạt (1%) lên tế bào nội mơ để thúc đẩy lưu có sẵn để giải phóng, lượng máu đảm bảo đưa đến đặt tên nhóm dễ giải phóng (RRP), góp mô ngoại vi Trong mạch máu lớn phần giải phóng insulin nhanh chóng động mạch chủ động mạch lớn, insulin kích hoạt glucose Các hạt cịn gây kích hoạt q trình tổng hợp NO NO lại (99%) thuộc nhóm dự trữ Khi RRP chất giãn mạnh nhanh chóng cạn kiệt, nạp lại từ bể dự trữ Các khuếch tán đến lớp tế bào hạt bể dự trữ phải trải qua phản trơn, nơi kích hoạt guanylate ứng chuẩn bị trước trở thành hạt cyclase nội bào làm giãn trơn RRP Quá trình mồi, gồm chuyển vị trí màng tế bào cấu trúc lại hạt, bước giới hạn tốc độ xuất bào insulin Giai đoạn đầu tiết insulin xảy khơng có chất dinh dưỡng, giai đoạn thứ hai tiết insulin phụ thuộc hồn tồn vào sản phẩm chuyển hóa 14 Hình: Cơ chế dãn mạch insulin Hoạt động trung ương thần kinh Kích thích hấp thu glucose tế bào mỡ Insulin vượt qua hàng rào máu não thông qua trình qua trung gian thụ thể Các hoạt động insulin nhu mô Insulin điều chỉnh thèm ăn cách mô ngoại vi đa dạng, giảm biểu neuropeptide Y quan trọng điều hịa chuyển hóa tăng biểu pro- glucose Chức insulin opiomelanocortin Insulin tác động mô mô mỡ tăng hấp lên tế bào thần kinh tế bào thần thu nguồn carbon lưu trữ chúng kinh đệm làm điều chỉnh nhận thức, trí cho nhu cầu lượng mô Insulin nhớ tâm trạng Insulin ảnh điều chỉnh hấp thu glucose việc hưởng đến q trình chuyển hóa mơ đưa protein vận chuyển glucose ngoại vi, góp phần ức chế tân tạo đường (GLUT4) lên bề mặt tế bào Quá trình gan phản ứng chống điều hòa gọi chuyển vị GLUT4 (GLUT4 hạ đường huyết Các chế tế bào translocation) đằng sau phản ứng tích hợp, phức tạp cần làm sáng tỏ, đặc Insulin liên kết với thụ thể bề biệt việc xác định phản ứng mặt tế bào mỡ kích hoạt dịng thần kinh nội bào thác tín hiệu insulin theo đường tạo PI3 Tại giai đoạn tạo Akt, phosphoryl hóa AS160 cho phép kích hoạt đầy đủ 15 Rab8A Rab13 (trong tế bào cơ) GLUT4 gần màng tế bào xác nhập Rab10 (trong tế bào mỡ) Đồng thời, với màng thơng qua hình thành phức giai đoạn tạo PI3 kích hoạt Rac1 hợp SNARE VAMP2, syntaxin4 thúc đẩy trình tái tạo cấu trúc actin SNAP23 màng tế bào Các họ protein Rab đưa bóng màng chứa Hình: Sơ đồ truyền tín hiệu insulin chuyển vị GLUT4 16 TÀI LIỆU THAM KHẢO [Case Preview: Sự biến đổi qua lại Glucid -Lipid – Protid Câu lạc Học Thuật Forum Khoa Y, 03/2023 https://drive.google.com/file/d/1P5ApBB6lxDrXQ5l4l6wa9zwx99KlrcSd/view? pli=1 Insulin – Wikipedia tiếng Việt (2023, March 24) https://vi.wikipedia.org/wiki/Insulin#T%E1%BB%95ng_h%E1%BB%A3p Brutsaert, E F (2023b, September 22) Đái tháo đường (DM) Cẩm Nang MSD - Phiên Bản Dành Cho Chuyên Gia https://www.msdmanuals.com/vi- vn/chuy%C3%AAn-gia/r%E1%BB%91i-lo%E1%BA%A1n-n%E1%BB%99i- ti%E1%BA%BFt-v%C3%A0-chuy%E1%BB%83n- h%C3%B3a/%C4%91%C3%A1i-th%C3%A1o- %C4%91%C6%B0%E1%BB%9Dng-v%C3%A0-r%E1%BB%91i- lo%E1%BA%A1n-chuy%E1%BB%83n-h%C3%B3a- carbohydrate/%C4%91%C3%A1i-th%C3%A1o- %C4%91%C6%B0%E1%BB%9Dng-dm Brutsaert, E F (2023c, September 22) Điều trị đái tháo đường Cẩm Nang MSD - Phiên Bản Dành Cho Chuyên Gia https://www.msdmanuals.com/vi- vn/chuy%C3%AAn-gia/r%E1%BB%91i-lo%E1%BA%A1n-n%E1%BB%99i- ti%E1%BA%BFt-v%C3%A0-chuy%E1%BB%83n- h%C3%B3a/%C4%91%C3%A1i-th%C3%A1o- %C4%91%C6%B0%E1%BB%9Dng-v%C3%A0-r%E1%BB%91i- lo%E1%BA%A1n-chuy%E1%BB%83n-h%C3%B3a- carbohydrate/%C4%91i%E1%BB%81u-tr%E1%BB%8B-%C4%91%C3%A1i- th%C3%A1o-%C4%91%C6%B0%E1%BB%9Dng#v29299467_vi Rahman, S., Hossain, K S., Das, S., Kundu, S., Adegoke, E O., Rahman, M A., Hannan, A., Uddin, J., & Pang, M (2021) Role of insulin in Health and Disease: An update International Journal of Molecular Sciences, 22(12), 6403 https://doi.org/10.3390/ijms22126403 National Center for Biotechnology Information (US) (1998) Diabetes, type Genes and Disease - NCBI Bookshelf https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK22256/ Davidson, M H., & Pradeep, P (2023, December 8) Dyslipidemia MSD Manual Professional Edition https://www.msdmanuals.com/professional/endocrine- and-metabolic-disorders/lipid-%20disorders/dyslipidemia Ketone bodies: a review of physiology, pathophysiology and application of monitoring to diabetes (1999) PubMed https://doi.org/10.1002/(sici)1520- 7560(199911/12)15:6 World Health Organization Classification of diabetes mellitus 2019 BẢN QUYỀN THUỘC VỀ CLB HỌC THUẬT FORUM KHOA Y 17 10 Bano G Glucose homeostasis, obesity and diabetes Best Practice & Research in Clinical Obstetrics & Gynaecology 2013;27(5):715-726 doi:10.1016/j.bpobgyn.2013.02.007 11 Vasiljević, J., Torkko, J M., Knoch, K P., & Solimena, M (2020) The making of insulin in health and disease Diabetologia, 63(10), 1981–1989 https://doi.org/10.1007/s00125-020-05192-7 12 Tokarz VL, MacDonald PE, Klip A The cell biology of systemic insulin function Journal of Cell Biology 2018;217(7):2273-2289 doi:10.1083/jcb.201802095 13 Weiss M Insulin biosynthesis, secretion, Structure, and Structure-Activity relationships Published February 1, 2014 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279029/ 14 Fu Z Regulation of insulin synthesis and secretion and pancreatic Beta-Cell dysfunction in diabetes PubMed Central (PMC) Published January 1, 2013 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3934755/ 15 Sutherland C Insulin Action gene regulation Published 2013 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK6471/ 16 3D structures of insulin monomer and dimer extracted from the ResearchGate https://www.researchgate.net/figure/A-3D-structures-of-insulin-monomer- and-dimer-extracted-from-the-crystallized-structured_fig2_233889832 17 Figure (a) Insulin hexamer viewed through the C axis of rotation ResearchGate https://www.researchgate.net/figure/a-Insulin-hexamer-viewed- through-the-C-3-axis-of-rotation-top-view-b-Insulin_fig1_322559578 Hebert SL, Nair KS Protein and energy metabolism in type diabetes Clinical Nutrition 2010;29(1):13-17 doi:10.1016/j.clnu.2009.09.001 BẢN QUYỀN THUỘC VỀ CLB HỌC THUẬT FORUM KHOA Y 18