Nghiên cứu mật độ xương, thành phần khối nạc, khối mỡ cơ thể và nồng độ leptin, adiponectin huyết thanh ở người trên 40 tuổi có hội chứng chuyển hóa

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y NGÔ THỊ THU THỦY NGHIÊN CỨU MẬT ĐỘ XƯƠNG, THÀNH PHẦN KHỐI NẠC, KHỐI MỠ CƠ THỂ VÀ NỒNG ĐỘ LEPTIN, ADIPONECTIN HUYẾT THANH Ở NGƯỜI TRÊN 40 TUỔI CÓ HỘI CHỨNG CHUYỂN HÓA Ngành: Nội khoa Mã sớ: 9.72.01.07 TĨM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2024 CƠNG TRÌNH ĐƯỢC HỒN THÀNH TẠI HỌC VIỆN QN Y Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Ngọc Châu GS.TS Phạm Văn Thức Phản biện 1: PGS.TS Đỗ Trung Quân Phản biện 2: PGS.TS Phạm Văn Linh Phản biện 3: PGS.TS Nguyễn Thị Phi Nga Luận án bảo vệ trước Hội đồng chấm luận án cấp trường vào hồi: ngày tháng năm Có thể tìm hiểu luận án tại: Thư viện Quốc Gia Thư viện Học viện Quân y ĐẶT VẤN ĐỀ Hội chứng chuyển hóa (HCCH) thách thức lớn chăm sóc sức khỏe cộng đồng toàn giới, tỉ lệ mắc có xu hướng gia tăng nhanh chóng Mối liên quan HCCH MĐX thu hút ý khoa học Các thành tố HCCH thấy có liên quan đến MĐX, đặc biệt thể qua mối liên quan phức tạp béo phì với mật độ xương (MĐX) Tác động khối nạc khối mỡ lên xương chưa hiểu hết Khảo sát phân bố mỡ, tỉ lệ mỡ cung cấp thơng tin vai trị mô mỡ mật độ xương Leptin adiponectin sản phẩm mơ mỡ, chúng đóng vai trị quan trọng sinh bệnh học HCCH Hai adipokin có tác động lên xương nhiên tác động tích cực tiêu cực báo cáo Một số tác giả cho chế tác động chúng lên mật độ xương người có HCCH khác với người khỏe mạnh Thậm chí tác động chúng không đồng khung xương Đo mật độ xương thành phần thể phương pháp hấp thụ tia X lượng kép (DEXA) phương pháp tối ưu để khảo sát mối quan hệ khối nạc, khối mỡ với mật độ xương Vì vậy, chúng tơi đặt vấn đề thực đề tài: “Nghiên cứu mật độ xương, thành phần khối nạc, khối mỡ thể nồng độ leptin, adiponectin huyết người 40 tuổi có hội chứng chuyển hóa” với mục tiêu: Xác định mật độ xương, thành phần khối nạc, mỡ, phân bố mỡ thể phương pháp DEXA nồng độ leptin, adiponectin huyết người 40 tuổi có hội chứng chuyển hóa Phân tích mối liên quan mật độ xương với khối nạc, mỡ, phân bố mỡ thể, nồng độ leptin, adiponectin huyết số đặc điểm hội chứng chuyển hoá người 40 tuổi có hội chứng chuyển hóa Những đóng góp đề tài Kết nghiên cứu luận án có số đóng góp cho ngành nội khoa sau: - Đặc điểm mật độ xương, thành phần khối nạc, mỡ, phân bố mỡ thể nồng độ leptin, adiponectin huyết người có hội chứng chuyển hóa: người có hội chứng chuyển hóa mật độ xương cao nhóm chứng, khác biệt liên quan tới số khối thể nên phân tầng theo BMI khơng có khác biệt Người có hội chứng chuyển hóa có khối nạc khối mỡ cao nhóm chứng Mỡ thân mỡ android nhóm HCCH cao mỡ gynoid mỡ chân thấp so với nhóm chứng Nồng độ adiponectin người có HCCH thấp có ý nghĩa thống kê so với nhóm chứng nồng độ leptin huyết cao nhóm chứng khác biệt chưa mức có ý nghĩa thống kê - Tác động khối nạc, khối mỡ hai sản phẩm mô mỡ leptin, adiponectin huyết với mật độ xương khơng đồng khung xương Khối nạc tồn thân liên quan thuận với mật độ xương toàn thân, xương cột sống xương dài khối mỡ toàn thân liên quan thuận với mật độ xương toàn thân, xương cột sống xương dẹt - Mô mỡ vị trí khác có ảnh hưởng khác đến mật độ xương: khối mỡ toàn thân liên quan thuận với mật độ xương tỉ lệ mỡ android/ gynoid liên quan nghịch - Nồng độ leptin, adiponectin huyết có liên quan nghịch với mật độ xương xương dẹt Ảnh hưởng nồng độ leptin adiponectin huyết lên xương khác nhóm HCCH nhóm chứng Ở nhóm hội chứng chuyển hóa: nồng độ Adiponectin huyết liên quan nghịch với mật độ xương, leptin huyết khơng liên quan nhóm chứng nồng độ leptin huyết liên quan nghịch với mật độ xương adiponectin không liên quan Cấu trúc luận án Luận án gồm 135 trang: đặt vấn đề (2 trang); Tổng quan tài liệu (34 trang); Đối tượng phương pháp nghiên cứu (20 trang); Kết nghiên cứu (40 trang); bàn luận (35 trang); kết luận trang; kiến nghị (1 trang) Luận án gồm 34 bảng, hình, 141 tài liệu tham khảo (17 tài liệu tiếng việt, 124 tài liệu tiếng anh); phụ lục danh sách đối tượng tham gia nghiên cứu bệnh án nghiên cứu CHƯƠNG TỒNG QUAN 1.1 Hội chứng chuyển hóa 1.1.1 Đại cương hội chứng chuyển hóa 1.1.2 Tiêu chuẩn chẩn đốn hội chứng chuyển hóa 1.1.3 Cơ chế bệnh sinh hội chứng chuyển hóa 1.1.4 Hậu hội chứng chuyển hóa 1.2 Mật độ xương tác động hội chứng chuyển hóa với mật độ xương 1.2.1 Khái niệm mật độ xương 1.2.2 Các yếu tố kiểm soát chu chuyển xương 1.2.3 Ảnh hưởng khối nạc, khối mỡ mật độ xương người có hội chứng chuyển hóa 1.2.4 Mối liên quan mật độ xương với thành tố hội chứng chuyển hóa 1.3 Tác động leptin, adiponectin huyết với mật độ xương người có hội chứng chuyển hóa 1.3.1 Sự thay đổi nồng độ leptin huyết người có hội chứng chuyển hóa vai trị với mật độ xương 1.3.2 Sự thay đổi nồng độ adiponectin huyết người có hội chứng chuyển hóa vai trị với mật độ xương 1.4 Các nghiên cứu đặc điểm khối mỡ, nạc, nồng độ leptin, adiponectin huyết với MĐX người có HCCH 1.4.1 Nghiên cứu hội chứng chuyển hóa mật độ xương 1.4.2 Nghiên cứu mối liên quan leptin, adiponectin, khối mỡ, nạc với mật độ xương CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu 2.1.1 Thời gian địa điểm nghiên cứu - Nghiên cứu tiến hành từ tháng 10 năm 2017 đến tháng 09 năm 2022 khoa Khám bệnh - Bệnh viện Đại học Y Hải Phòng, khoa chẩn đốn hình ảnh - bệnh viện Hữu Nghị Việt Tiệp, viện Y Dược Học Quân Sự - Học Viện Quân Y 2.1.2 Đối tượng nghiên cứu - Nhóm nghiên cứu: gồm 128 người đủ tiêu chuẩn chẩn đoán HCCH 40 tuổi đến 70 tuổi - Nhóm chứng: gồm 71 người khơng có HCCH có độ tuổi giới tương đương với nhóm nghiên cứu để so sánh 2.1.2.1 Tiêu chuẩn chọn nhóm nghiên cứu - Các bệnh nhân có HCCH theo tiêu chuẩn hợp thống Liên đoàn tiểu đường quốc tế (IDF), Viện Tim Phổi Máu Hoa Kỳ (NHLBI), Hội tim mạch Hoa Kỳ (AHA), Liên đoàn Tim mạch Thế giới (WHF), Hội Xơ vữa động mạch Quốc tế (IAS) Hội Nghiên cứu Béo phì Quốc tế (IASO) năm 2009 - Trên 40 tuổi - Đồng ý tham gia nghiên cứu 2.1.2.2 Tiêu chuẩn chọn nhóm chứng - Người khơng có đủ tiêu chuẩn chẩn đoán HCCH - Đồng ý tham gia nghiên cứu - Phù hợp với nhóm HCCH tuổi tỷ lệ nam/nữ 2.1.2.3 Tiêu chuẩn loại trừ Nhóm nghiên cứu: - Những người có bệnh kèm theo làm thay đổi nồng độ leptin, adiponectin - Mắc bệnh lý gây giảm MĐX ảnh hưởng đến kết đo MĐX Nhóm chứng: - Những người có tiền sử đái tháo đường, tăng huyết áp, rối loạn lipid máu điều trị - Những người có bệnh ảnh hưởng đến nồng độ leptin, adiponevtin - Những người có bệnh mạn tính ảnh hưởng đến mật độ xương 2.2 Phương pháp nghiên cứu - Phương pháp lấy mẫu ngẫu nhiên hệ thống - Nghiên cứu cắt ngang, thống kê mơ tả, phân tích, so sánh với nhóm chứng 2.3 Nội dung nghiên cứu: + Đặc điểm đối tượng nghiên cứu: tuổi, giới, chiều cao, trọng lượng thể, BMI, vòng bụng, khối lượng mỡ, khối lượng nạc, tỉ lệ mỡ thể, phân bố mỡ thể + Khảo sát MĐX bệnh nhân có HCCH + Khảo sát nồng độ leptin adiponectin huyết bệnh nhân có HCCH + Khảo sát mối liên quan MĐX với khối mỡ, khối nạc nồng độ leptin adiponectin huyết thanh, yếu tố thành phần HCCH CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu Bảng 3.1 Đặc điểm giới tính, tuổi đối tượng nghiên cứu Đặc điểm Nhóm chứng Nhóm p (n=71) nghiên cứu (n = 128) Giới Nữ (n, %) 60 (84,5) 103(80,5) 0,48* Nam (n, %) 11 (15,5) 25(19,5) Tổng 71 (100) 128 (100) Tuổi Nam (n =36) 57,91 ± 7,19 58,68 ± 7,64 0,78** (năm) Nữ (n = 163) 58,22± 7,04 60,31 ± 6,31 0,052** X±SD Tổng (n = 199) 58,17 ± 7,01 59,99 ± 6,59 0,07** *χ2, **T - test Nhận xét: Phân bố giới tính tuổi nhóm nghiên cứu nhóm chứng khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) 3.2 Đặc điểm khối nạc, khối mỡ, phân bố mỡ thể, nồng độ leptin, adiponectin huyết MĐX đối tượng nghiên cứu 3.2.1 Đặc điểm MĐX, khối mỡ, tỉ lệ mỡ, khối đối tượng nghiên cứu Bảng 3.5 Đặc điểm khối mỡ phân bố mỡ đối tượng có HCCH nhóm chứng Vị trí phân bố Nhóm chứng Nhóm nghiên P* mỡ (n=71) cứu 6,60 ± 2,80 (n=128) 8,50 ± 2,77 Thân (kg) < 0,001 Android (kg) 1,34 ± 0,55 1,76 ± 0,57 1,79 ± 0,78 2,15 ± 0,96 < 0,001 Tay (kg) 5,56 ± 2,16 5,75 ± 1,94 0,007 0,51 Chân (kg) Gynoid (kg) 2,54 ± 0,86 2,85 ± 0,92 0,53 ± 0,14 0,63 ± 0,16 0,02 A/G 0,63 ± 0,24 0,73 ± 0,24 0,05 Bảng 3.7 So sánh tỉ lệ mỡ nhóm HCCH nhóm chứng Nhóm chứng Nhóm nghiên (n=71) Vị trí phân bố cứu p* (n =128) Thân Trái 28,2 (22,3 – 33,2) 31,8 (25,9 – 35,7) 0,009 (%) Phải 27,9 (21,9 – 33,5) 31,5 (25,9 – 36,0) 0,005 42,9 (31,7 – 47,8) 46,9 (41,0 – 51,0) 0,003 Android (%) Trái 35,6 (20,9 – 41,9) 37,1 (28,1- 44,2) 0,15 Tay Phải 37,4 (23,4 – 43,2) 37,4 (29,8 – 44,5) 0,49 (%) Chân (%) Trái 34,7 (25,7 – 42,1) 34,7 (26,8 – 39,7) 0,53 Phải 35,4 (27,3 – 41,8) 35,1 (28,0 – 40,4) 0,75 38,6 (28,7 – 43,8) 38,7 (32,2 – 42,4) 0,94 Gynoid (%) 31,7 (23,1 – 36,8) 33,3 (26,7 – 37,5) 0,17 Toàn thân (%) *Mann - Whitney test Nhận xét: Tỉ lệ mỡ thân, android, nhóm nghiên cứu cao nhóm chứng (p< 0,01) Trong tỉ lệ mỡ tồn thân tỉ lệ mỡ chân, gynoid, tồn thân khơng khác biệt nhóm (p > 0,05) Kết cho thấy dư thừa mỡ nhóm HCCH chủ yếu tập trung phần thân Bảng 3.9 Đặc điểm khối nạc phân bố nạc nhóm HCCH nhóm chứng Nhóm chứng (n =71) Nhóm nghiên cứu Vị trí phân bố Trung vị (KTPV) (n=128) p* Trung vị (KTPV) Thân (kg) 17,15 (15,19 – 18,97) 18,34 (16,87 – 20,23) 0,001 1,87 (1,70 – 2,07) 2,02 (1,82 – 2,29) Android (kg) 4,19 (3,87 – 4,55) 4,59 (4,10 – 5,13) 0,001 Gynoid (kg) 3,33 (2,70 – 3,70) 3,47 (3,03 – 3,99) < 0,001 0,053 Tay (kg) 10,28 (8,96 – 11,68) 10,90 (9,55 – 12,20) 0,056 Chân (kg) 0,44 (0,42 – 0,74) 0,44 (0,42 – 0,47) 0,84 Tỉ lệ A/G 0,56 (0,51 – 0,63) 0,58 (0,53 – 0,65) 0,1 ASMI 1,38 (1,33 – 1,53) 1,47 (1,37 – 1,59) LMI 0,006 Toàn thân (kg) 33,42 (31,00 – 36,84) 35,56 (32,57 – 39,76) 0,003 *Mann - Whitney test Nhận xét: Khối nạc tồn thân vùng thân mình, android, gynnoid, số LMI nhóm nghiên cứu cao có ý nghĩa so với nhóm chứng(p < 0,05) Khối nạc vùng tay, chân, số ASMI, tỉ lệ nạc A/G khơng có khác biệt nhóm (p > 0,05) Bảng 3.11 So sánh MĐX (g/cm2) nhóm HCCH nhóm chứng Nhóm chứng Nhóm nghiên (n= 71) Vị trí cứu p* (n = 128) ± SD ±SD 1,98 ± 0,34 2,02 ± 0,29 0,35 Sọ 0,73 ± 0,14 0,77 ± 0,15 0,05 Cột sống Sườn trái 0,51 ± 0,08 0,54 ± 0,08 phải 0,53 ± 0,07 0,57 ± 0,07 0,005 trái 0,71 ± 0,12 0,76 ± 0,12 0,003 Tay phải 0,74 ± 0,11 0,8 ± 0,14 0,006 Chân trái 0,99 ± 0,13 1,02 ± 0,12 0,005 0,13 phải 1,0 ± 0,13 1,03 ± 0,12 0,14 0,88 ± 0,15 0,92 ± 0,14 0,07 Chậu 0,97 ± 0,12 1,00 ± 0,11 Toàn thân -1,71 ± 1,5 -1,26 ± 1,4 0,04 T-score 0,04 *T - test Nhận xét: MĐX nhóm nghiên cứu cao có ý nghĩa so với MĐX nhóm chứng vị trí xương sườn trái, phải, xương tay trái, tay phải, toàn thân, T- score (p < 0,05) Bảng 3.13 Nồng độ adiponectin, leptin huyết đối tượng nghiên cứu Adipokin Nhóm chứng Nhóm nghiên cứu p* (n=71) (n=128) Leptin ng/ml 2,63 (0,62 – 5,26) 3,01 (1,18 – 6,60) 0,29 Adiponectin mg/L 3,97 (2,61 – 6,23) 3,15 (2,25 – 4,43) 0,01 *Mann - Whitney test Nhận xét: Nồng độ adiponectin huyết nhóm nghiên cứu thấp có ý nghĩa thống kê với nhóm chứng (p < 0,05) Trong nồng độ leptin huyết nhóm nghiên cứu cao nhóm chứng khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê p > 0,05 11 Bảng 3.29 Liên quan MĐX tay trái với biến độc lập hiệu chỉnh với tuổi, giới, cân nặng Các biến độc lập Nhóm chứng Nhóm bệnh β (n = 71) (n = 128) p β p Mơ hình hiệu chỉnh với khối lượng mỡ toàn thân Leptin -0,06 0,57 -0,04 0,61 Adiponectin -0,08 0,42 -0,09 0,24 Khối mỡ toàn 0,40 0,30 0,03 thân 0,007 0,001 Khối nạc toàn 0,39 0,03 0,56 thân 0,31 Vòng bụng 0,18 0,12 -0,09 0,94 Glucose HT -0,11 0,25 0,01 0,40 THA 0,6 0,53 0,06 0,48 Triglycerid HT 0,04 0,64 -0,05 0,71 HDL - C 0,22 -0,03 0,02 Mơ hình hiệu chỉnh với FMI, LMI Leptin -0,09 0,39 -0,02 0,77 Adiponectin -0,05 0,70 -0,09 0,22 Vòng bụng 0,20 0,11 -0,14 0,15 Glucose HT -0,08 0,45 -0,01 0,84 THA 0,08 0,42 0,06 0,35 Triglycerid HT 0,07 0,45 -0,07 0,39 HDL - C 0,19 0,04 -0,03 0,67 FMI 0,33 0,15 0,18 LMI 0,26 0,03 0,26 0,004 0,08 Nhận xét: Khối mỡ toàn thân, khối nạc toàn thân, liên quan thuận với MĐX tay trái hai nhóm LMI liên quan thuận với MĐX tay trái nhóm nghiên cứu FMI liên quan với MĐX tay trái nhóm chứng Nồng độ leptin, adiponectin huyết không liên quan với MĐX tay trái Các thành tố HCCH không liên quan với MĐX tay trái 12 Bảng 3.31 Liên quan MĐX chân trái với biến độc lập hiệu chỉnh với tuổi, giới, cân nặng Các biến độc Nhóm chứng Nhóm nghiên cứu lập β (n = 71) p β (n = 128) p Mơ hình hiệu chỉnh với khối lượng mỡ toàn thân Leptin -0,07 0,50 -0,05 0,51 Adiponectin -0,001 0,99 -0,02 0,85 Khối mỡ toàn 0,28 0,07 0,08 0,54 thân Khối nạc toàn 0,68 0,39 thân 0,001 0,02 Vòng bụng 0,02 0,85 -0,03 0,78 Glucose HT -0,02 0,87 0,11 0,11 THA -0,04 0,65 0,04 0,58 Triglycerid 0,08 0,35 -0,10 0,20 HT HDL - C 0,16 0,09 -0,05 0,55 Mơ hình hiệu chỉnh với tỉ lệ mỡ Android/ Gynoid Leptin 0,03 0,77 -0,03 0,62 Adiponectin -0,05 0,59 -0,02 0,74 Tỉ lệ mỡ A/ G -0,36 -0,23 0,002 Khối nạc toàn 0,62 0,05) (Bảng 3.1) 4.2 Đặc điểm số khối thể, mật độ xương, khối nạc, khối mỡ, phân bố mỡ, nồng độ leptin, adiponectin huyết đối tượng nghiên cứu 4.2.1 Đặc điểm số khối thể đối tượng nghiên cứu Giá trị trung bình BMI, cân nặng, vịng bụng vịng mơng, tỉ lệ eo/hơng nhóm nghiên cứu cao nhóm chứng Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,001 (bảng 3.2), khơng có khác biệt chiều cao nhóm chứng nhóm nghiên cứu (p > 0,05) (bảng 3.3) Kết cho thấy đặc điểm chung nhóm đối tượng HCCH tình trạng thừa cân béo phì, đặc biệt béo bụng 4.2.2 Đặc điểm khối nạc, khối mỡ, tỉ lệ mỡ, đo DXA đối tượng nghiên cứu Khối mỡ, tỉ lệ mỡ, đặc điểm phân bố mỡ đối tượng có HCCH: Nhóm HCCH có khối mỡ tồn thân, số FMI, khối mỡ vùng thể hầu hết vị trí (trừ mỡ chân) nhóm nghiên cứu cao 16 nhóm chứng p < 0,05 Tỉ lệ mỡ A/G nhóm nghiên cứu cao nhóm chứng p < 0,001(Bảng 3.5) Tỉ lệ mỡ thân, android, nhóm nghiên cứu cao nhóm chứng (p< 0,01) (Bảng 3.7) Khi phân tầng theo BMI thấy rối loạn phân bố mỡ người có HCCH Mỡ tập trung chủ yếu phần thể (vị trí thân mình, android) giảm tích lũy mỡ chân gynoid Khối mỡ, tỉ lệ mỡ vị trí thân mình, android toàn thân cao hơn, khối mỡ, tỉ lệ mỡ vị trí chân gynoid đối tượng nghiên cứu thấp so với nhóm chứng (Bảng 3.6), (Bảng 3.8) Điều phù hợp với thực tế, đặc điểm bật HCCH không tích tụ mỡ q mức mà cịn rối loạn phân bố mỡ Kiểu rối loạn phân bố mỡ đối tượng có HCCH quan sát thấy nghiên cứu trước Xiaomin Zhang (2012) khối mỡ tỉ lệ mỡ chân (chân/toàn thân, chân/thân) cao có liên quan đến tỷ lệ mắc HCCH thấp tất dân tộc Annemarie Koster (2010) Những người béo phì mắc hội chứng chuyển hóa có mỡ nội tạng bụng nhiều đáng kể so với người khơng có hội chứng chuyển hóa Sự phân bố mỡ yếu tố dự báo tốt chí tốt nguy tim mạch so với mức độ béo phì Đặc điểm khối nạc người có hội chứng chuyển hóa Trong nghiên cứu chúng tôi, khối nạc, số LMI nhóm nghiên cứu cao so với nhóm chứng (p