Trang 1 NGÔ THỊ THU THỦYNGHIÊN CỨU MẬT ĐỘ XƯƠNG, THÀNH PHẦN KHỐI NẠC, KHỐI MỠ CƠ THỂ VÀ NỒNG ĐỘ LEPTIN, ADIPONECTIN HUYẾT THANH Ở NGƯỜI TRÊN 40 TUỔI CÓ HỘI CHỨNG CHUYỂN HÓANgành: Nội kh
Trang 1NGÔ THỊ THU THỦY
NGHIÊN CỨU MẬT ĐỘ XƯƠNG,
THÀNH PHẦN KHỐI NẠC, KHỐI MỠ CƠ THỂ
VÀ NỒNG ĐỘ LEPTIN, ADIPONECTIN HUYẾT THANH Ở NGƯỜI TRÊN 40 TUỔI
CÓ HỘI CHỨNG CHUYỂN HÓA
Ngành: Nội khoaMã số: 9.72.01.07
TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC
HÀ NỘI - 2024
Trang 2Người hướng dẫn khoa học:
1 PGS.TS Nguyễn Ngọc Châu
2 GS.TS Phạm Văn Thức
Phản biện 1: PGS.TS Đỗ Trung Quân
Phản biện 2: PGS.TS Phạm Văn Linh
Phản biện 3: PGS.TS Nguyễn Thị Phi Nga
Luận án sẽ được bảo vệ trước Hội đồng chấm luận án cấp trường
vào hồi: giờ ngày tháng năm
Có thể tìm hiểu luận án tại:
1 Thư viện Quốc Gia
2 Thư viện Học viện Quân y
Trang 3ĐẶT VẤN ĐỀ
Hội chứng chuyển hóa (HCCH) là một trong những thách thức lớnđối với chăm sóc sức khỏe cộng đồng trên toàn thế giới, tỉ lệ mắcđang có xu hướng gia tăng nhanh chóng Mối liên quan giữa HCCHvà MĐX đang thu hút sự chú ý của khoa học Các thành tố củaHCCH đã được thấy có liên quan đến MĐX, đặc biệt thể hiện quamối liên quan rất phức tạp giữa béo phì với mật độ xương (MĐX).Tác động của khối nạc và khối mỡ lên xương vẫn còn chưa đượchiểu hết Khảo sát sự phân bố mỡ, tỉ lệ mỡ có thể cung cấp thông tin
về vai trò của mô mỡ đối với mật độ xương Leptin và adiponectin làsản phẩm của mô mỡ, chúng đóng vai trò quan trọng trong sinh bệnhhọc của HCCH Hai adipokin này có tác động lên xương tuy nhiên cảtác động tích cực và tiêu cực đều đã được báo cáo Một số tác giả chorằng cơ chế tác động của chúng lên mật độ xương ở người có HCCHkhác với những người khỏe mạnh Thậm chí tác động của chúngkhông đồng nhất trên khung xương Đo mật độ xương và thành phần
cơ thể bằng phương pháp hấp thụ tia X năng lượng kép (DEXA) làphương pháp tối ưu nhất hiện nay để khảo sát mối quan hệ giữa khốinạc, khối mỡ với mật độ xương Vì vậy, chúng tôi đặt vấn đề thực
hiện đề tài: “Nghiên cứu mật độ xương, thành phần khối nạc, khối mỡ cơ thể và nồng độ leptin, adiponectin huyết thanh ở người trên 40 tuổi có hội chứng chuyển hóa” với 2 mục tiêu:
1 Xác định mật độ xương, thành phần khối nạc, mỡ, sự phân bố
mỡ cơ thể bằng phương pháp DEXA và nồng độ leptin, adiponectin huyết thanh ở người trên 40 tuổi có hội chứng chuyển hóa.
2 Phân tích mối liên quan giữa mật độ xương với khối nạc, mỡ, sự phân bố mỡ cơ thể, nồng độ leptin, adiponectin huyết thanh và một
số đặc điểm hội chứng chuyển hoá ở người trên 40 tuổi có hội chứng chuyển hóa.
Trang 43 Những đóng góp của đề tài
Kết quả nghiên cứu của luận án có một số đóng góp cho ngành nội khoa như sau:
- Đặc điểm mật độ xương, thành phần khối nạc, mỡ, sự phân bố mỡ
cơ thể và nồng độ leptin, adiponectin huyết thanh ở người có hộichứng chuyển hóa: ở người có hội chứng chuyển hóa mật độ xươngcao hơn nhóm chứng, sự khác biệt có thể liên quan tới chỉ số khối cơthể nên khi phân tầng theo BMI không có sự khác biệt Người có hộichứng chuyển hóa có khối nạc và khối mỡ cao hơn nhóm chứng Mỡthân mình và mỡ android ở nhóm HCCH cao nhưng mỡ gynoid và
mỡ chân thấp hơn so với nhóm chứng Nồng độ adiponectin ở người
có HCCH thấp hơn có ý nghĩa thống kê so với nhóm chứng trong khinồng độ leptin huyết thanh cao hơn nhóm chứng nhưng sự khác biệtchưa ở mức có ý nghĩa thống kê
- Tác động của khối nạc, khối mỡ và hai sản phẩm của mô mỡ làleptin, adiponectin huyết thanh với mật độ xương là không đồng nhấttrên khung xương Khối nạc toàn thân liên quan thuận với mật độxương toàn thân, xương cột sống và các xương dài trong khi khối mỡtoàn thân liên quan thuận với mật độ xương toàn thân, xương cộtsống và các xương dẹt
- Mô mỡ ở các vị trí khác nhau có ảnh hưởng khác nhau đến mật độxương: khối mỡ toàn thân liên quan thuận với mật độ xương trongkhi tỉ lệ mỡ android/ gynoid liên quan nghịch
- Nồng độ leptin, adiponectin huyết thanh có liên quan nghịch vớimật độ xương nhưng chỉ ở các xương dẹt Ảnh hưởng của nồng độleptin và adiponectin huyết thanh lên xương khác nhau giữa nhómHCCH và nhóm chứng Ở nhóm hội chứng chuyển hóa: nồng độAdiponectin huyết thanh liên quan nghịch với mật độ xương, nhưng
Trang 5leptin huyết thanh không liên quan trong khi ở nhóm chứng nồng độleptin huyết thanh liên quan nghịch với mật độ xương nhưngadiponectin không liên quan.
Cấu trúc của luận án
Luận án gồm 135 trang: đặt vấn đề (2 trang); Tổng quan tài liệu (34trang); Đối tượng và phương pháp nghiên cứu (20 trang); Kết quảnghiên cứu (40 trang); bàn luận (35 trang); kết luận 2 trang; kiếnnghị (1 trang) Luận án gồm 34 bảng, 9 hình, 141 tài liệu tham khảo(17 tài liệu tiếng việt, 124 tài liệu tiếng anh); phụ lục danh sách đốitượng tham gia nghiên cứu và bệnh án nghiên cứu
CHƯƠNG 1 TỒNG QUAN
1.1 Hội chứng chuyển hóa
1.1.1 Đại cương về hội chứng chuyển hóa
1.1.2 Tiêu chuẩn chẩn đoán hội chứng chuyển hóa
1.1.3 Cơ chế bệnh sinh của hội chứng chuyển hóa
1.1.4 Hậu quả hội chứng chuyển hóa
1.2 Mật độ xương và tác động của hội chứng chuyển hóa với mật độ xương
1.2.1 Khái niệm mật độ xương
1.2.2 Các yếu tố kiểm soát chu chuyển xương
1.2.4 Mối liên quan giữa mật độ xương với các thành tố của hội chứng chuyển hóa
1.3 Tác động của leptin, adiponectin huyết thanh với mật độ xương ở người có hội chứng chuyển hóa
1.3.1 Sự thay đổi nồng độ leptin huyết thanh ở người có hội chứng chuyển hóa và vai trò của nó với mật độ xương
1.3.2 Sự thay đổi nồng độ adiponectin huyết thanh ở người có hội chứng chuyển hóa và vai trò của nó với mật độ xương
Trang 61.4 Các nghiên cứu về đặc điểm khối mỡ, nạc, nồng độ leptin, adiponectin huyết thanh với MĐX ở người có HCCH
1.4.1 Nghiên cứu về hội chứng chuyển hóa và mật độ xương 1.4.2 Nghiên cứu về mối liên quan giữa leptin, adiponectin, khối
mỡ, nạc với mật độ xương
CHƯƠNG 2 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu
2.1.1 Thời gian và địa điểm nghiên cứu
- Nghiên cứu được tiến hành từ tháng 10 năm 2017 đến tháng 09năm 2022 tại khoa Khám bệnh - Bệnh viện Đại học Y Hải Phòng,khoa chẩn đoán hình ảnh - bệnh viện Hữu Nghị Việt Tiệp, viện YDược Học Quân Sự - Học Viện Quân Y
2.1.2 Đối tượng nghiên cứu
- Nhóm nghiên cứu: gồm 128 người đủ tiêu chuẩn chẩn đoán HCCHtrên 40 tuổi đến 70 tuổi
- Nhóm chứng: gồm 71 người không có HCCH có độ tuổi và giớitương đương với nhóm nghiên cứu để so sánh
2.1.2.1 Tiêu chuẩn chọn nhóm nghiên cứu
- Các bệnh nhân có HCCH theo tiêu chuẩn hợp nhất thống nhất củaLiên đoàn tiểu đường quốc tế (IDF), Viện Tim Phổi Máu Hoa Kỳ(NHLBI), Hội tim mạch Hoa Kỳ (AHA), Liên đoàn Tim mạch Thếgiới (WHF), Hội Xơ vữa động mạch Quốc tế (IAS) và Hội Nghiêncứu về Béo phì Quốc tế (IASO) năm 2009
Trang 7- Đồng ý tham gia nghiên cứu
- Phù hợp với nhóm HCCH về tuổi và tỷ lệ nam/nữ
2.1.2.3 Tiêu chuẩn loại trừ
- Những người có bệnh ảnh hưởng đến nồng độ leptin, adiponevtin
- Những người có bệnh mạn tính ảnh hưởng đến mật độ xương
2.2 Phương pháp nghiên cứu
- Phương pháp lấy mẫu ngẫu nhiên hệ thống
- Nghiên cứu cắt ngang, thống kê mô tả, phân tích, so sánh với nhómchứng
2.3 Nội dung nghiên cứu:
+ Đặc điểm của đối tượng nghiên cứu: tuổi, giới, chiều cao, trọnglượng cơ thể, BMI, vòng bụng, khối lượng mỡ, khối lượng nạc, tỉ lệ
mỡ cơ thể, phân bố mỡ cơ thể
Trang 8CHƯƠNG 3 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đặc điểm chung của đối tượng nghiên cứu
Bảng 3.1 Đặc điểm giới tính, tuổi của đối tượng nghiên cứu
Nhận xét: Phân bố về giới tính và tuổi của nhóm nghiên cứu và
nhóm chứng không có khác biệt có ý nghĩa thống kê (p > 0,05)
3.2 Đặc điểm khối nạc, khối mỡ, sự phân bố mỡ cơ thể, nồng độ leptin, adiponectin huyết thanh và MĐX của đối tượng nghiên cứu
3.2.1 Đặc điểm MĐX, khối mỡ, tỉ lệ mỡ, khối cơ của đối tượng nghiên cứu
Bảng 3.5 Đặc điểm của khối mỡ và sự phân bố mỡ của đối tượng
Nhận xét: Khối mỡ toàn thân, chỉ số FMI, tỉ lệ mỡ A/G nhóm
nghiên cứu cao hơn nhóm chứng p < 0,01
Khối mỡ của nhóm đối tượng có HCCH cao hơn nhóm chứng ở hầuhết các vị trí sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Chỉ cókhối mỡ chân không có sự khác biệt giữa 2 nhóm p > 0,05
Trang 9Bảng 3.7 So sánh tỉ lệ mỡ giữa nhóm HCCH và nhóm chứng
Vị trí phân bố Nhóm chứng (n=71) Nhóm nghiên cứu
(n =128) p* Thân
mình (%) TráiPhải 28,2 (22,3 – 33,2)27,9 (21,9 – 33,5) 31,8 (25,9 – 35,7)31,5 (25,9 – 36,0) 0,009 0,005 Android (%) 42,9 (31,7 – 47,8) 46,9 (41,0 – 51,0) 0,003 Tay
*Mann - Whitney test
Nhận xét: Tỉ lệ mỡ thân, android, của nhóm nghiên cứu cao hơn
nhóm chứng (p< 0,01) Trong khi tỉ lệ mỡ toàn thân tỉ lệ mỡ chân,gynoid, toàn thân không khác biệt giữa 2 nhóm (p > 0,05) Kết quảnày cho thấy sự dư thừa mỡ ở nhóm HCCH chủ yếu tập trung ở phầntrên thân mình
Bảng 3.9 Đặc điểm khối nạc và sự phân bố nạc của nhóm HCCH
và nhóm chứng
Vị trí phân bố Nhóm chứng (n =71) Trung vị (KTPV) Nhóm nghiên cứu (n=128)
Trung vị (KTPV) p* Thân mình (kg) 17,15 (15,19 – 18,97) 18,34 (16,87 – 20,23) 0,001 Android (kg) 1,87 (1,70 – 2,07) 2,02 (1,82 – 2,29) 0,001 Gynoid (kg) 4,19 (3,87 – 4,55) 4,59 (4,10 – 5,13) < 0,001 Tay (kg) 3,33 (2,70 – 3,70) 3,47 (3,03 – 3,99) 0,053
Chân (kg) 10,28 (8,96 – 11,68) 10,90 (9,55 – 12,20) 0,056
Tỉ lệ A/G 0,44 (0,42 – 0,74) 0,44 (0,42 – 0,47) 0,84
ASMI 0,56 (0,51 – 0,63) 0,58 (0,53 – 0,65) 0,1
LMI 1,38 (1,33 – 1,53) 1,47 (1,37 – 1,59) 0,006 Toàn thân (kg) 33,42 (31,00 – 36,84) 35,56 (32,57 – 39,76) 0,003
*Mann - Whitney test
Nhận xét: Khối nạc toàn thân và các vùng thân mình, android,
gynnoid, chỉ số LMI của nhóm nghiên cứu cao hơn có ý nghĩa so vớinhóm chứng(p < 0,05)
Trang 10Khối nạc vùng tay, chân, chỉ số ASMI, tỉ lệ nạc A/G không có sựkhác biệt giữa 2 nhóm (p > 0,05).
Bảng 3.11 So sánh MĐX (g/cm 2 ) giữa nhóm HCCH và nhóm chứng
Vị trí
Nhóm chứng (n= 71)
Nhóm nghiên cứu
Nhận xét: MĐX nhóm nghiên cứu cao hơn có ý nghĩa so với MĐX
nhóm chứng ở vị trí xương sườn trái, phải, xương tay trái, tay phải,toàn thân, T- score (p < 0,05)
Bảng 3.13 Nồng độ adiponectin, leptin huyết thanh của đối tượng nghiên cứu
(n=71)
Nhóm nghiên cứu (n=128)
p*
Adiponectin mg/L 3,97 (2,61 – 6,23) 3,15 (2,25 – 4,43) 0,01
*Mann - Whitney test
Nhận xét: Nồng độ adiponectin huyết thanh ở nhóm nghiên cứu thấp
hơn có ý nghĩa thống kê với nhóm chứng (p < 0,05) Trong khi nồng
độ leptin huyết thanh ở nhóm nghiên cứu cao hơn nhóm chứng mặc
dù sự khác biệt không có ý nghĩa thống kê p > 0,05
Trang 113.3 Mối liên quan giữa MĐX với một số chỉ số khối cơ thể, khối
mỡ, khối nạc, sự phân bố mỡ, nồng độ leptin, adiponectin huyết thanh, và một số đặc điểm của người có HCCH
Bảng 3.26 Liên quan giữa MĐX chậu với các biến độc lập hiệu chỉnh với tuổi, giới, cân nặng.
Các biến độc lập Nhóm chứng (n = 71) Nhóm nghiên cứu
Nhận xét: Khối nạc toàn thân, FMI, LMI không liên quan với MĐX
chậu nhưng tỉ lệ mỡ A/G liên quan nghịch với MĐX chậu ở cả hainhóm
Nồng độ leptin huyết thanh liên quan nghịch với MĐX chậu ở nhómchứng nhưng không liên quan ở nhóm nghiên cứu
Nồng độ adiponectin huyết thanh liên quan nghịch với MĐX chậu ởnhóm nghiên cứu nhưng không liên quan ở nhóm chứng
Các thành tố HCCH không liên quan với MĐX chậu ở người cóHCCH
Trang 12Bảng 3.27 Liên quan giữa MĐX sườn phải với các biến độc lập hiệu chỉnh với tuổi, giới, cân nặng.
Nhận xét: Khối mỡ toàn thân, FMI và khối nạc toàn thân liên quan
thuận với MĐX sườn phải ở cả hai nhóm
Nồng độ leptin huyết thanh liên quan nghịch với MĐX sườn phải ởnhóm chứng nhưng không tương quan ở nhóm nghiên cứu
Nồng độ adiponectin huyết thanh liên quan nghịch với MĐX sườnphải ở nhóm nghiên cứu nhưng không liên quan ở nhóm chứngCác thành tố của HCCH chỉ có số đo vòng bụng có liên quan nghịchvới MĐX sườn phải ở nhóm nghiên cứu
Trang 13Bảng 3.29 Liên quan giữa MĐX tay trái với các biến độc lập hiệu
chỉnh với tuổi, giới, cân nặng.
Nhận xét: Khối mỡ toàn thân, khối nạc toàn thân, liên quan thuận với
MĐX tay trái ở cả hai nhóm LMI liên quan thuận với MĐX tay trái
ở nhóm nghiên cứu FMI liên quan với MĐX tay trái ở nhóm chứng.Nồng độ leptin, adiponectin huyết thanh không liên quan với MĐXtay trái
Các thành tố HCCH không liên quan với MĐX tay trái
Trang 14Bảng 3.31 Liên quan giữa MĐX chân trái với các biến độc lập hiệu chỉnh với tuổi, giới, cân nặng.
Nhận xét: Khối nạc toàn thân liên quan thuận với MĐX chân trái.
Khối mỡ toàn thân không liên quan nhưng tỉ lệ mỡ A/ G liên quannghịch với MĐX chân trái
Nồng độ leptin, adiponectin huyết thanh không liên quan với MĐXchân trái ở cả hai nhóm
Các thành tố HCCH không liên quan với MĐX chân trái
Trang 15Bảng 3.33 Liên quan giữa xương cột sống với các biến độc lập hiệu chỉnh với tuổi, giới, cân nặng.
Nhận xét: Khối nạc toàn thân, khối mỡ toàn thân liên quan thuận với
MĐX cột sống ở nhóm nghiên cứu nhưng tỉ lệ mỡ A/G liên quannghịch với MĐX cột sống ở nhóm chứng
Nồng độ Leptin, Adiponectin huyết thanh không liên quan với MĐXcột sống ở cả hai nhóm
Các thành tố HCCH không liên quan với MĐX cột sống ở cả hainhóm
Trang 16Bảng 3.34 Liên quan giữa MĐX toàn thân với các biến độc lập hiệu chỉnh với tuổi, giới, cân nặng.
Khối nạc toàn thân 0,62 0,002 0,48 0,01
Trang 17Nhận xét: Khối mỡ, khối nạc toàn thân liên quan thuận với MĐX
toàn thân ở cả hai nhóm trong khi tỉ lệ mỡ A/G liên quan nghịch vớiMĐX toàn thân ở cả hai nhóm
Nồng độ leptin huyết thanh liên quan nghịch với MĐX toàn thân ởnhóm chứng, không liên quan ở nhóm nghiên cứu
Nồng độ adiponectin huyết thanh không liên quan với MĐX toànthân ở cả hai nhóm
Các thành tố của HCCH không liên quan với MĐX toàn thân ở cảhai nhóm
CHƯƠNG 4 BÀN LUẬN 4.1 Đặc điểm chung của đối tượng nghiên cứu
Tuổi: Trong nghiên cứu của chúng tôi số tuổi trung bình giữa nhóm
nghiên cứu và nhóm chứng là tương đương p > 0,05 (Bảng 3.1)
Giới tính: Có sự tương đồng về giới tính giữa nhóm nghiên cứu và
nhóm chứng (p>0,05) (Bảng 3.1)
4.2 Đặc điểm chỉ số khối cơ thể, mật độ xương, khối nạc, khối
mỡ, phân bố mỡ, nồng độ leptin, adiponectin huyết thanh của đối tượng nghiên cứu.
4.2.1 Đặc điểm các chỉ số khối cơ thể của đối tượng nghiên cứu
Giá trị trung bình BMI, cân nặng, vòng bụng vòng mông, tỉ lệeo/hông nhóm nghiên cứu cao hơn nhóm chứng Sự khác biệt có ýnghĩa thống kê với p < 0,001 (bảng 3.2), không có sự khác biệt vềchiều cao của nhóm chứng và nhóm nghiên cứu (p > 0,05) (bảng3.3) Kết quả trên cho thấy đặc điểm chung của nhóm đối tượngHCCH là tình trạng thừa cân béo phì, đặc biệt là béo bụng
4.2.2 Đặc điểm khối nạc, khối mỡ, tỉ lệ mỡ, đo bằng DXA của đối tượng nghiên cứu
Khối mỡ, tỉ lệ mỡ, đặc điểm phân bố mỡ của đối tượng có HCCH:
Nhóm HCCH có khối mỡ toàn thân, chỉ số FMI, khối mỡ từng vùng
cơ thể ở hầu hết các vị trí (trừ mỡ chân) của nhóm nghiên cứu cao
Trang 18hơn nhóm chứng p < 0,05 Tỉ lệ mỡ A/G của nhóm nghiên cứu caohơn nhóm chứng p < 0,001(Bảng 3.5) Tỉ lệ mỡ thân, android, củanhóm nghiên cứu cao hơn nhóm chứng (p< 0,01) (Bảng 3.7)
Khi phân tầng theo BMI thấy sự rối loạn phân bố mỡ ở người cóHCCH Mỡ tập trung chủ yếu ở phần trên cơ thể (vị trí thân mình,android) và giảm tích lũy mỡ ở chân và gynoid Khối mỡ, tỉ lệ mỡ ở
vị trí thân mình, android và toàn thân cao hơn, nhưng khối mỡ, tỉ lệ
mỡ ở vị trí chân và gynoid của đối tượng nghiên cứu thấp hơn so vớinhóm chứng (Bảng 3.6), (Bảng 3.8)
Điều này phù hợp với thực tế, một trong những đặc điểm nổi bật củaHCCH không chỉ là sự tích tụ mỡ quá mức mà còn là sự rối loạnphân bố mỡ Kiểu rối loạn phân bố mỡ này ở đối tượng có HCCHcũng đã được quan sát thấy ở các nghiên cứu trước đây XiaominZhang (2012) khối mỡ và tỉ lệ mỡ chân (chân/toàn thân, chân/thân)cao hơn có liên quan đến tỷ lệ mắc HCCH thấp hơn ở tất cả các dântộc Annemarie Koster (2010) Những người béo phì mắc hội chứngchuyển hóa có mỡ nội tạng ở bụng nhiều hơn đáng kể so với nhữngngười không có hội chứng chuyển hóa Sự phân bố mỡ cũng là mộtyếu tố dự báo tốt thậm chí tốt hơn về nguy cơ tim mạch so với mức
độ béo phì
Đặc điểm khối nạc của người có hội chứng chuyển hóa
Trong nghiên cứu của chúng tôi, khối nạc, chỉ số LMI của nhómnghiên cứu cao hơn so với nhóm chứng (p<0,05) (bảng 3.9) Nhưvậy nhóm người có HCCH không chỉ có khối mỡ cơ thể cao hơn màkhối nạc cũng cao hơn so với nhóm chứng Tình trạng mỡ cao, nạccao có nguy cơ mắc HCCH cao hơn những người có khối nạc thấp
mỡ thấp cũng được quan sát thấy trong nghiên cứu của Samir E R.,(2021) người có HCCH có các chỉ số thành phần cơ thể cao hơnđáng kể so với nhóm không có HCCH (p < 0,05) khối mỡ (28,9±8,7
so với 20,8 ± 8,4 kg), khối nạc (62,5 ± 6,5 so với 58,8 ± 5,9 kg), FMI(9,2 ± 2,7 so với 6,6 ± 2,6 kg/m2. Những phát hiện này cho thấy rằng