Luận Án Tiến Sĩ Y Học Đánh Giá Đáp Ứng Điều Trị Trên Bệnh Nhân Bạch Cầu Cấp Dòng Tủy Người Lớn Theo Phân Nhóm Nguy Cơ.pdf

BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - - LẠI THỊ THANH THẢO ận Lu án tiế Tài liệu rẻ ĐÁNH GIÁ ĐÁP ỨNG ĐIỀU TRỊ TRÊN BỆNH NHÂN BẠCH CẦU CẤP DÒNG TỦY n NGƯỜI LỚN THEO PHÂN NHÓM NGUY CƠ sĩ ới m ất nh LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2023 BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - - LẠI THỊ THANH THẢO Lu ĐÁNH GIÁ ĐÁP ỨNG ĐIỀU TRỊ ận TRÊN BỆNH NHÂN BẠCH CẦU CẤP DÒNG TỦY tiế Tài liệu rẻ án NGƯỜI LỚN THEO PHÂN NHÓM NGUY CƠ n NGÀNH: NỘI KHOA sĩ MÃ SỐ: 9720107 m ới LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC ất nh NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS TS BS NGUYỄN TRƯỜNG SƠN PGS TS BS PHAN THỊ XINH THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2023 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu tơi thực Các số liệu, kết trình bày luận án hồn tồn trung thực chưa cơng bố cơng trình nghiên cứu trước Tác giả luận án Lu án n tiế Tài liệu rẻ ận LẠI THỊ THANH THẢO sĩ ới m ất nh MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT VÀ THUẬT NGỮ ANH-VIỆT i DANH MỤC BẢNG iii DANH MỤC HÌNH vi DANH MỤC BIỂU ĐỒ vii Lu DANH MỤC SƠ ĐỒ viii ĐẶT VẤN ĐỀ ận MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU .3 án CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN Tài liệu rẻ 1.1 Định nghĩa bạch cầu cấp dòng tủy .4 tiế 1.2 Các yếu tố nguy bạch cầu cấp dòng tủy 1.3 Sinh lý bệnh bạch cầu cấp dòng tủy .5 n 1.4 Đặc điểm bất thường nhiễm sắc thể đột biến gen bạch cầu cấp dòng tủy sĩ 1.5 Đặc điểm lâm sàng bạch cầu cấp dòng tủy 15 m 1.6 Đặc điểm cận lâm sàng bạch cầu cấp dòng tủy 17 1.7 Chẩn đốn bạch cầu cấp dịng tủy 18 ới 1.8 Tiên lượng bạch cầu cấp dòng tủy .21 nh 1.9 Điều trị bạch cầu cấp dòng tủy 22 1.10 Tình hình nghiên cứu giới nước 28 ất CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 33 2.1 Thiết kế nghiên cứu 33 2.2 Đối tượng nghiên cứu .33 2.3 Thời gian địa điểm thực nghiên cứu 33 2.4 Cỡ mẫu nghiên cứu 33 2.5 Xác định biến số, số độc lập phụ thuộc 35 2.6 Phương pháp công cụ đo lường, thu thập số liệu 42 2.7 Quy trình nghiên cứu 43 2.8 Phương pháp phân tích liệu 48 2.9 Đạo đức nghiên cứu 49 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 50 3.1 Đặc điểm lâm sàng, sinh học phân nhóm nguy theo ELN 2017 51 3.2 Đánh giá đáp ứng điều trị sau hóa trị cơng, hồn tất hóa trị tăng cường, ghép tế bào gốc, sau điều trị năm, năm năm theo phân nhóm nguy .59 3.3 Mối liên quan đặc điểm lâm sàng – sinh học, đặc điểm liên quan điều trị xác suất sống cịn theo phân nhóm nguy 71 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 82 4.1 Đặc điểm lâm sàng, sinh học phân nhóm nguy theo ELN 2017 82 ận Lu 4.2 Đánh giá đáp ứng điều trị sau hóa trị cơng, hồn tất hóa trị tăng cường, ghép tế bào gốc, thời điểm sau điều trị năm, năm năm theo phân nhóm nguy 91 4.3 Mối liên quan đặc điểm lâm sàng – sinh học, đặc điểm liên quan điều trị xác suất sống theo phân nhóm nguy 103 án KẾT LUẬN 114 tiế Tài liệu rẻ KIẾN NGHỊ 116 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ CỦA TÁC GIẢ n TÀI LIỆU THAM KHẢO sĩ PHỤ LỤC 1: PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU m PHỤ LỤC 2: PHIẾU CHẤP THUẬN CỦA HỘI ĐỒNG ĐẠO DỨC PHỤ LỤC 3: BẢNG THÔNG TIN CHO NGƯỜI THAM GIA NGHIÊN CỨU ới PHỤ LỤC 4: PHƯƠNG PHÁP XÉT NGHIỆM NHIỄM SẮC THỂ ĐỒ, KỸ nh THUẬT LAI TẠI CHỖ PHÁT HUỲNH QUANG VÀ ĐỘT BIẾN GEN PHỤ LỤC 5: ĐỘC TÍNH HĨA TRỊ LIỆU THEO CTCAE ất PHỤ LỤC 6: DANH SÁCH BỆNH NHÂN THAM GIA NGHIÊN CỨU i DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT VÀ THUẬT NGỮ ANH-VIỆT TÊN VIẾT TẮT TÊN TIẾNG ANH TÊN TIẾNG VIỆT ALT Alanine transaminase AML Acute myeloid leukemia AST Aspartate transaminase ASXL1 Additional sex combs-like Bạch cầu cấp dòng tủy BCCDT Bạch cầu cấp dòng tủy Lu Bệnh nhân Core binding factor CD Cluster of differentiation BN Yếu tố gắn lõi ận CR Lui bệnh hoàn toàn Complete remission n Cs Cytomegalovirus tiế CMV CCAAT-enhancer binding protein A án CEBPA Tài liệu rẻ CBF Cộng Common Terminology Criteria for Adverse Events DFS Disease-free survival sĩ CTCAE Thời gian sống không bệnh Đột biến gen ới m ĐBG Tiêu chuẩn thuật ngữ phổ biến cho biến cố có hại Hiệp hội ghép tủy máu Châu Âu The European Society for Blood and Marrow Transplantation ECOG Eastern Cooperative Oncology Group Nhóm hợp tác ung thư phía Đơng EFS Event free survival Thời gian sống không biến cố ELN European Leukemia Net Mạng lưới bệnh bạch cầu Châu Âu FAB French – American – British Pháp – Mỹ – Anh FISH Fluorescent in situ hybridization Lai chỗ phát huỳnh quang FLT3 Fms-like tyrosine kinase GVHD Graft versus host disease ất nh EBMT Bệnh mảnh ghép chống kí chủ ii TÊN VIẾT TẮT TÊN TIẾNG ANH TÊN TIẾNG VIỆT HiDAC High Dose Cytarabine Hóa trị cytarabin liều cao HLA Human leucocyte antigen Kháng nguyên bạch cầu người HSCT Hemotopoietic stem cell transplantation Ghép tế bào gốc tạo máu ITDs Internal tandem duplications LAIPS Leukemic-associated immunophenotypes Kiểu hình miễn dịch liên quan bệnh bạch cầu Lui bệnh hoàn toàn Lu LBHT MRD Bệnh tồn lưu tối thiểu Minimal residual disease ận National Comprehensive Cancer Network NPM1 Nucleophosmin Mạng lưới đồng thuận ung thư quốc gia Hoa Kỳ Nhiễm sắc thể Tài liệu rẻ NST án NCCN Overall survival Thời gian sống toàn RFS Relapse-free survival Thời gian sống không tái phát RT-PCR Reverse transcription quantitative real-time PCR Phản ứng chuỗi polymerase phiên mã ngược định lượng RUNX1 Runt-related transcription factor n tiế OS sĩ ới m TB ± ĐLC Trung bình ± Độ lệch chuẩn Tyrosine kinase domain TP53 Tumor protein 53 Trung vị (Khoảng tứ phân vị) TV (KTPV) WHO ất TKD nh Tế bào gốc TBG World Health Organization Tổ chức y tế giới iii DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Dấu ấn miễn dịch phân loại bạch cầu cấp dòng tủy theo FAB 18 Bảng 1.2 Phân loại BCCDT theo FAB dựa hình thái học 19 Bảng 1.3 Phân nhóm nguy BCCDT theo NCCN 22 Bảng 2.1 Tỉ lệ lui bệnh hồn tồn sau hóa trị cơng theo phân nhóm nguy (ELN 2017) nghiên cứu 34 Lu Bảng 2.2 Đặc điểm lâm sàng lúc nhập viện .35 ận Bảng 2.3 Đặc điểm cận lâm sàng lúc nhập viện 36 án Bảng 2.4 Phương pháp điều trị 38 tiế Tài liệu rẻ Bảng 2.5 Đánh giá đáp ứng điều trị sau điều trị công theo International Working Group 39 n Bảng 2.6 Các đặc điểm liên quan hóa trị độc tính hóa trị cơng 40 sĩ Bảng 2.7 Các số liên quan kết cục BN theo International Working Group 41 ới m Bảng 2.8 Phân nhóm nguy theo ELN 2017 45 Bảng 2.9 Phác đồ điều trị BCCDT người lớn bệnh viện Truyền máu Huyết học nh .46 Bảng 2.10 Phác đồ điều trị BCCDT người lớn bệnh viện Chợ Rẫy .47 ất Bảng 3.1 Đặc điểm dịch tễ học, triệu chứng lâm sàng bệnh đồng mắc .51 Bảng 3.2 Đặc điểm huyết đồ thời điểm chẩn đoán bệnh 52 Bảng 3.3 Phân nhóm FAB đặc điểm sinh học thời điểm chẩn đốn bệnh 53 Bảng 3.4 Phân nhóm nguy dựa vào bất thường NST .54 Bảng 3.5 Các bất thường NST kèm t(8;21) .55 Bảng 3.6 Các bất thường NST kèm inv(16) 55 Bảng 3.7 Các bất thường NST phức tạp 56 iv Bảng 3.8 Đặc điểm đột biến gen 57 Bảng 3.9 Phân nhóm nguy theo ELN 2017 58 Bảng 3.10 Đặc điểm giai đoạn hóa trị công 61 Bảng 3.11 Mức độ đáp ứng sau hóa trị cơng cộng dồn đợt hóa trị cơng 62 Bảng 3.12 Biến chứng liên quan đến hóa trị cơng 63 Lu Bảng 3.13 Đặc điểm vi khuẩn, vi nấm sử dụng kháng sinh, kháng nấm 64 ận Bảng 3.14 Đặc điểm trình ghép TBG 65 Bảng 3.15 Mức độ đáp ứng điều trị sau hoàn tất hóa trị tăng cường, ghép TBG sau án năm, năm năm điều trị 66 tiế Tài liệu rẻ Bảng 3.16 Đặc điểm tái phát bệnh .67 Bảng 3.17 Thời điểm tử vong 68 n Bảng 3.18 Mối liên quan mức độ đáp ứng điều trị theo phân nhóm nguy sĩ dựa vào bất thường NST 69 m Bảng 3.19 Mối liên quan mức độ đáp ứng điều trị theo phân nhóm nguy ới (ELN 2017) .69 nh Bảng 3.20 Mối liên quan biến cố tái phát theo phân nhóm nguy (ELN 2017) ất .70 Bảng 3.21 Mối liên quan đặc điểm lâm sàng – sinh học theo phân nhóm nguy (ELN 2017) 71 Bảng 3.22 Mối liên quan đặc điểm liên quan điều trị theo phân nhóm nguy (ELN 2017) 72 Bảng 3.23 Thời gian sống .73 Bảng 3.24 Mối liên quan xác suất sống cịn theo phân nhóm nguy dựa vào bất thường NST 74 v Bảng 3.25 Mơ hình hồi quy logistic LBHT sau hóa trị công với yếu tố 78 Bảng 3.26 Mơ hình hồi quy Cox yếu tố ảnh hưởng lên RFS 79 Bảng 3.27 Mơ hình hồi quy Cox yếu tố ảnh hưởng lên EFS 80 Bảng 3.28 Mơ hình hồi quy Cox yếu tố ảnh hưởng lên OS 81 Bảng 4.1 Tỉ lệ BN theo phân nhóm nguy (ELN 2017) nghiên cứu 89 Bảng 4.2 Đặc điểm BN ghép TBG nghiên cứu 97 Lu Bảng 4.3 OS năm theo phân nhóm nguy (ELN 2017) nghiên cứu án n tiế Tài liệu rẻ ận 108 sĩ ới m ất nh