Luận Án Tiến Sĩ Y Học Nghiên Cứu Đặc Điểm Lâm Sàng, Cận Lâm Sàng, Xác Định Gen Kháng Macrolide Của Bordetella Pertussis Và Kết Quả Điều Trị Bệnh Nhi Ho Gà Tại Bệnh Viện Nhi Trung Ương.pdf

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ VIỆN SỐT RÉT - KÝ SINH TRÙNG - CÔN TRÙNG TRUNG ƯƠNG ĐỖ THỊ THÚY NGA ận Lu vă Luận án tiến sĩ NGHIÊN CỨU ÐẶC ÐIỂM LÂM SÀNG, n CẬN LÂM SÀNG, XÁC ĐỊNH GEN KHÁNG ạc th MACROLIDE CỦA BORDETELLA PERTUSSIS VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH NHI HO GÀ sĩ nh Ki TẠI BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG tế LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2023 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ VIỆN SỐT RÉT - KÝ SINH TRÙNG - CÔN TRÙNG TRUNG ƯƠNG ĐỖ THỊ THÚY NGA NGHIÊN CỨU ÐẶC ÐIỂM LÂM SÀNG, ận Lu CẬN LÂM SÀNG, XÁC ĐỊNH GEN KHÁNG vă Luận án tiến sĩ MACROLIDE CỦA BORDETELLA PERTUSSIS n VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH NHI HO GÀ ạc th TẠI BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG : Bệnh truyền nhiễm Các bệnh nhiệt đới Mã số : 972 01 09 sĩ Chuyên ngành nh Ki tế LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Trần Minh Điển PGS.TS Phùng Thị Bích Thủy HÀ NỘI - 2023 LỜI CAM ĐOAN Đây luận án thân trực tiếp thực Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết n vă Người viết cam đoan th Luận án tiến sĩ ận Lu Hà Nội, ngày 04 tháng năm 2023 ạc Đỗ Thị Thúy Nga sĩ nh Ki tế LỜI CẢM ƠN vă Luận án tiến sĩ ận Lu Với tất lịng kính trọng biết ơn, tơi xin chân thành cảm ơn: PGS.TS Trần Minh Điển, Giám đốc Bệnh viện Nhi Trung ương Người thầy với lòng nhiệt huyết truyền thụ kiến thức bảo cho suốt thời gian học tập, nghiên cứu, hoàn thành luận án PGS.TS Phùng Thị Bích Thủy, Phụ trách khoa Sinh học phân tử bệnh truyền nhiễm - Bệnh viện Nhi Trung ương Người thầy hướng dẫn, đóng góp cho tơi nhiều ý kiến q báu để tơi hoàn thiện luận án PGS.TS Cao Bá Lợi, PGS.TS Hồng Vũ Hùng, GS.TS Nguyễn Văn Kính, GS.TS Phạm Ngọc Đính, TS Hồng Xn Sử Thầy, Cơ hội đồng từ thực nghiên cứu quan tâm dành cho ý kiến q báu để tơi hồn thành luận án n Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới: Các Thầy, Cô Viện Sốt rét – Ký sinh trùng – Côn trùng Trung ương, tập thể cán phòng Khoa học - Đào tạo tổ chức tạo điều kiện thuận lợi, giúp đỡ, hướng dẫn thời gian học tập Ban giám đốc Bệnh viện Nhi Trung ương, Ban lãnh đạo toàn thể anh, chị em, đồng nghiệp Trung tâm Bệnh Nhiệt đới, khoa Sinh học phân tử bệnh truyền nhiễm, khoa Vi sinh, khoa Xét nghiệm Huyết học, khoa Xét nghiệm Hóa sinh, phịng Kế hoạch tổng hợp - Bệnh viện Nhi Trung ương giúp đỡ, động viên suốt q trình hồn thiện luận án Các bệnh nhân gia đình người bệnh hợp tác nhiệt tình tham gia nghiên cứu giúp tơi hồn thành luận án Gia đình, người thân ln bên cạnh tơi, chia sẻ khó khăn, động viên, khích lệ hết lịng giúp đỡ tơi q trình hồn thành luận án ạc th sĩ nh Ki tế Hà Nội, ngày 04 tháng năm 2023 Tác giả luận án Đỗ Thị Thúy Nga DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT n vă ạc th Luận án tiến sĩ ận Lu Chữ viết tắt Tiếng Anh AC Adenylate cyclase aPV/ACV Acellular Pertussis vaccine Acute respiratory distress ARDS syndrome BC Centers for Disease Control CDC and Prevention CRP C_ reaction protein Ct Cycle threshold Direct Fluorescent DFA Antibody DNA Deoxyribonucleic acid Diphtheria, Tetanus, DTP Pertussis vaccine Extracorporeal membrane ECMO oxygenation Enzyme-linked ELISA immunosorbent assay Filamentous hemagglutinin FHA adhesin Fim Fimbriae GPI Global Pertussis Innitiative International organization ISO for Standardization) Lym Minimum Inhibitory MIC Concentration Multi Locus Variable MLVA Number of Tandem Repeats (VNTR) Analysis Tiếng Việt Adenylate cyclase Vắc xin ho gà vô bào Hội chứng suy hô hấp cấp Bạch cầu Trung tâm dự phịng kiểm sốt bệnh tật Protein C phản ứng Chu kỳ ngưỡng Kháng thể huỳnh quang trực tiếp Axit deoxyribonucleic Vắc xin bạch hầu, uốn ván, ho gà Oxy hóa màng ngồi thể sĩ nh Ki Phản ứng hấp thụ miễn dịch gắn men Chất kết dính hemagglutinin dạng sợi Kháng nguyên fimbriae Đồng thuận ho gà tồn cầu Tổ chức tiêu chuẩn hóa quốc tế tế Bạch cầu Lympho Nồng độ ức chế tối thiểu Phân tích số lần lặp đối xứng nhiều locus khác MRBP Macrolide resistance Bordetella pertussis MT MLVA type NIID National Institute of Infectious Diseases N-terminal pro B type natriuretic peptide Polymerase chain reaction Pertussis immune globulin intravenous Platelet Pertussis toxin NT-proBNP PCR P-IGIV mRNA Messenger RNA rRNA Ribosomal RNA tRNA Transfer RNA RSV Respiratory syncytial virus Ribonucleic acid n vă ạc ARN vận chuyển Vi rút hợp bào hô hấp Tăng áp lực động mạch phổi Ki Tetanus, diphtheria, acellular Pertussis vaccine Variable Number Tandem Repeat World health organization Wholecell Pertussis vaccine tế Tetanus, diphtheria vaccine Tiêm chủng mở rộng Độc tố tế bào khí quản Vắc xin uốn ván, bạch hầu (hàm lượng thấp) Vắc xin uốn ván, bạch hầu (hàm lượng thấp), ho gà vô bào Số lần lặp lại song song nh Td WHO wPV (WCV/wP) Globulin miễn dịch đặc hiệu ho gà truyền tĩnh mạch Tiểu cầu Độc tố ho gà Axit ribonucleic sĩ Tracheal cytotoxin VNTR Phản ứng khuếch đại chuỗi ARN ribosome TCMR TCT TdaP Viện nghiên cứu bệnh truyền nhiễm quốc gia (Nhật Bản) Peptide lợi niệu loại B đầu tận N ARN thông tin th TAĐMP Luận án tiến sĩ RNA ận Lu PLT PT/Ptx Ho gà kháng Macrolide Kiểu gen MLVA Tổ chức Y tế giới Vắc xin ho gà toàn tế bào MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đại cương bệnh ho gà 1.1.1 Dịch tễ bệnh ho gà 1.1.2 Căn nguyên gây bệnh ho gà 1.1.3 Cơ chế sinh lý bệnh học ho gà 1.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, chẩn đoán bệnh ho gà Lu 1.2.1 Đặc điểm lâm sàng bệnh ho gà Luận án tiến sĩ ận 1.2.2 Cận lâm sàng 11 vă 1.2.3 Chẩn đoán bệnh ho gà 14 n 1.2.4 Chẩn đoán phân biệt 16 th 1.2.5 Biến chứng bệnh ho gà 17 ạc 1.2.6 Các yếu tố tiên lượng bệnh ho gà nặng 20 sĩ 1.3 Các đột biến kháng Macrolide tính đa hình gen Bordetella Ki pertussis 21 nh 1.3.1 Cơ chế kháng kháng sinh nhóm Macrolide 21 tế 1.3.2 Đột biến kháng Macrolide Bordetella pertussis 23 1.3.3 Tình hình nghiên cứu ho gà kháng kháng sinh 24 1.3.4 Tính đa hình gen Bordetella pertussis 27 1.4 Điều trị bệnh ho gà 29 1.4.1 Nguyên tắc điều trị 29 1.4.2 Điều trị đặc hiệu 29 1.4.3 Điều trị triệu chứng 31 1.4.4 Điều trị biến chứng 32 1.4.5 Chăm sóc 34 1.4.6 Phòng bệnh 35 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 38 2.1 Mục tiêu 38 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 38 2.1.2 Địa điểm nghiên cứu 39 2.1.3 Thời gian thực 39 2.1.4 Phương pháp nghiên cứu 39 2.2 Mục tiêu 43 2.2.1 Đối tượng nghiên cứu 43 2.2.2 Địa điểm nghiên cứu 43 Lu 2.2.3 Thời gian nghiên cứu 44 Luận án tiến sĩ ận 2.2.4 Phương pháp nghiên cứu 44 vă 2.3 Mục tiêu 46 n 2.3.1 Đối tượng nghiên cứu 46 th 2.3.2 Địa điểm nghiên cứu 46 ạc 2.3.3 Thời gian nghiên cứu 46 sĩ 2.3.4 Phương pháp nghiên cứu 46 nh Ki 2.3.5 Các thuốc kháng sinh sử dụng nghiên cứu 47 2.4 Các kỹ thuật sử dụng nghiên cứu 48 tế 2.4.1 Kỹ thuật thăm khám lâm sàng cho bệnh nhi 48 2.4.2 Xác định số huyết học 48 2.4.3 Xác định số sinh hóa 49 2.4.4 Kỹ thuật Real-time PCR xác định Bordetella pertussis 49 2.4.5 Kỹ thuật lưu mẫu, vận chuyển bảo quản mẫu 51 2.4.6 Kỹ thuật Real-time PCR vòng kép (duplex Cycleave Real-Time PCR) để xác định đột biến A2047G 52 2.4.7 Kỹ thuật phân tích số lần lặp đối xứng nhiều cấu trúc gen 53 2.4.8 Các xét nghiệm vi sinh khác 54 2.4.9 Chẩn đốn hình ảnh 55 2.5 Các tiêu chuẩn áp dụng nghiên cứu 55 2.5.1 Tiêu chuẩn chẩn đoán viêm phổi 55 2.5.2 Suy hô hấp 55 2.5.3 Tiêu chuẩn chẩn đoán tăng áp lực động mạch phổi 56 2.5.4 Tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh ho gà nặng 56 2.6 Quy trình thu thập số liệu khống chế sai số 56 2.6.1 Quy trình thu thập số liệu 56 2.6.2 Khống chế sai số: 56 2.6.3 Quản lý phân tích số liệu 57 Lu 2.7 Đạo đức nghiên cứu 58 Luận án tiến sĩ ận 2.8 Sơ đồ nghiên cứu 59 vă Chương KẾT QUẢ 60 n 3.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhi mắc ho gà điều trị Bệnh th viện Nhi Trung ương năm 2019-2020 60 ạc 3.1.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu 60 sĩ 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng bệnh ho gà 65 nh Ki 3.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng bệnh ho gà 69 3.2 Tỷ lệ vi khuẩn Bordetella pertussis mang đột biến kháng Macrolide tế tính đa hình vi khuẩn 77 3.2.1 Tỷ lệ vi khuẩn Bordetella pertussis có đột biến A2047G kháng Macrolide 77 3.2.2 Tính đa hình gen vi khuẩn Bordetella pertussis theo phân tích số lần lặp đối xứng nhiều đoạn gen 82 3.3 Một số yếu tố tiên lượng bệnh ho gà nặng kết điều trị 85 3.3.1 Tỷ lệ bệnh nặng 85 3.3.2 Một số yếu tố tiên lượng bệnh ho gà nặng 85 3.3.3 Các liệu pháp điều trị bệnh viện 93 3.3.4 Kết điều trị 97 Chương BÀN LUẬN 100 4.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhi mắc ho gà điều trị Bệnh viện Nhi Trung ương năm 2019 - 2020 100 4.1.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu 100 4.1.2 Đặc điểm lâm sàng bệnh ho gà 103 4.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng 108 4.1.4 Tình trạng bội nhiễm 111 4.2 Tỷ lệ mang đột biến kháng Macrolide tính đa hình gen vi khuẩn Bordetella pertussis 111 Lu 4.2.1 Tỷ lệ vi khuẩn Bordetella pertussis mang đột biến kháng Macrolide 111 ận Luận án tiến sĩ 4.2.2 Tính đa hình gen vi khuẩn Bordetella pertussis 114 n vă 4.3 Một số yếu tố tiên lượng bệnh ho gà nặng kết điều trị 119 4.3.1 Tỷ lệ bệnh ho gà nặng 119 th ạc 4.3.2 Một số yếu tố tiên lượng bệnh ho gà nặng 119 4.3.3 Các liệu pháp điều trị 123 sĩ Ki 4.3.4 Kết điều trị bệnh nhi ho gà 125 nh 4.4 Hạn chế đề tài 127 KẾT LUẬN 128 tế KHUYẾN NGHỊ 130 TÍNH KHOA HỌC, TÍNH MỚI 131 DANH MỤC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU ĐÃ CƠNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC