Khóa luận tốt nghiệp đại học nghiên cứu khả năng giải phóng thuốc của vật liệu cellulose nạp neomycin sufate tạo ra từ gluconacetobacter xilinus nuôi cấy trong môi trường nước vo gạo

Trang 1 TRƢỜNG ĐẠI HỌC SƢ PHẠM HÀ NỘI 2 KHOA SINH - KTNN ====== CAO THỊ MAI NGHIÊN CỨU KHẢ NĂNG GIẢI PHÓNG THUỐC CỦA VẬT LIỆU CELLULOSE NẠP NEOMYCIN SUFATE TẠO RA TỪ GLUCONACETOBACTER

NEOMYCIN SUFATE TẠO RA TỪ

GLUCONACETOBACTER XILINUS NUÔI CẤY

TRONG MÔI TRƯỜNG NƯỚC VO GẠO

KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC

Chuyên ngành: Sinh lý học người và động vật

NEOMYCIN SUFATE TẠO RA TỪ

GLUCONACETOBACTER XILINUS NUÔI CẤY

TRONG MÔI TRƯỜNG NƯỚC VO GẠO

KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC

Chuyên ngành: Sinh lý học người và động vật

LỜI CẢM ƠN

Em xin chân thành cảm ơn cô: ThS Hà Thị Minh Tâm – Người đã chỉ bảo, tận tình hướng dẫn, quan tâm, giúp đỡ em rất nhiều để em có thể thực hiện và hoàn thành tốt khóa luận của mình

Em xin gửi lời cảm ơn tới các thầy, cô giáo trong tổ bộ môn, khoa Sinh-KTNN, Viện nghiên cứu khoa học và Ứng dụng trường đại học Sư phạm

Hà Nội 2 đã tạo điêu kiện giúp đỡ em trong quá trình thực nghiệm để em có thể hoàn thành khóa luận này

Trong quá trình thực hiện nghiên cứu bản thân em đã có nhiều cố gắng tuy nhiên kiến thức của em còn hạn chế Do đó, đề tài nghiên cứu của em không tránh khỏi những thiếu sót, em rất mong nhận được tất cả những góp ý, phản hồi của quý thầy cô và các bạn sinh viên về đề tài nghiên cứu của em được hoàn thiện hơn

Cuối cùng em xin được bày tỏ tới những người bạn và gia đình của em

đã quan tâm, cổ vũ tinh thần và khích lệ em, tạo điều kiện thuận lợi cho em trong suốt thời gian qua

Em xin chân thành cảm ơn!

Hà Nội, ngày 20 tháng 05 năm 2019

LỜI CAM ĐOAN

Tôi: Cao Thị Mai xin cam đoan về tính trung thực của đề tài:

Thứ nhất: Đề tài “Nghiên cứu khả năng giải phóng thuốc của vật liệu

cellulose nạp Neomycin sufate tạo ra từ Gluconacetobacter xilinus nuôi cấy trong môi trường nước vo gạo” là công trình nghiên cứu của riêng tôi dưới

sự chỉ đạo hướng dẫn trực tiếp của ThS Hà Thị Minh Tâm

Thứ hai: Các số liệu, kết quả nêu trong khóa luận là trung thực và chưa từng công bố ở đâu

Thứ ba: Chắc chắn đề tài của tôi không trùng với một đề tài nào khác

Hà Nội, ngày 20 tháng 05 năm 2019

Sinh viên

Cao Thị Mai Khóa luận tốt nghiệp đại học

Mật độ quang phổ Cellulose thực vật

Giờ

Khóa luận tốt nghiệp đại học

MỤC LỤC

MỞ ĐẦU 1

L do chọn đề tài 1

2 Mục đích nghiên cứu 2

3 Nhiệm vụ nghiên cứu 3

4 Đối tượng và phạm vi nghiên cứu 3

5 nghĩa khoa học và nghĩa thực ti n 3

6 Phương pháp nghiên cứu 4

CHƯƠNG 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 5

1.1 Tổng quan về vật liệu cellulose (VLC) 5

Đặc điểm cấu trúc của VLC 5

1.1.2 Tính chất độc đáo của VLC 6

1.1.3 Ứng dụng của VLC 6

1.2 Tổng quan về thuốc Neomycin sulfate 7

1.2.1 Neomycin sulfate 7

1.2.2 Tính chất lí hóa 8

2.3 Dược l và cơ chế tác dụng 8

1.2.4 Chỉ định và chống chỉ định của thuốc Neomycin sulfate 9

1.3 Tình hình nghiên cứu trên thế giới và ở Việt Nam 10

1.3.1 Trên thế giới 10

1.3.2 Tại Việt Nam 11

CHƯƠNG 2 VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 12

2.1 Vật liệu nghiên cứu 12

2.2 Máy móc, thiết bị nghiên cứu 12

2.3 Phương pháp nghiên cứu 13

Khóa luận tốt nghiệp đại học

2.3.1 Bố trí thí nghiệm 13

2.3.2 Chuẩn bị VLC 13

2.3.3.Đánh giá độ tinh khiết của màng 14

2.3.4 Phương pháp dựng đường chuẩn 15

2.3.5 Phương pháp chế tạo VLC nạp Neomycin sulfate 16

2.3.6 Phương pháp xác định lượng thuốc giải phóng của VLC đã nạp thuốc Neomycin sulfate 18

2.3.7 Phương pháp thống kê và xử lý kết quả 19

CHƯƠNG 3 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 20

3.1 Kết quả tạo VLC từ môi trường nước vo gạo 20

3.2 Tinh chế VLC 21

3.3 Xác định lượng thuốc Neomycin sulfate nạp vào VLC 21

3.4 Xác định lượng thuốc Neomycin sulfate giải phóng ra khỏi VLC 22

KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 27 TÀI LIỆU THAM KHẢO

Khóa luận tốt nghiệp đại học

DANH MỤC BẢNG

Bảng 2.1 Thành phần môi trường lên men tạo VLC 13

Bảng 2.2 Mật độ quang (OD) trung bình của dung dịch Neomycin sulfate ở các nồng độ khác nhau ở bước sóng 277nm 15

Bảng 2.3 Môi trường đệm PBS (pH = 7,4) 17

Bảng 3.1 Kết quả thu VLC tươi 20

Bảng 3.2 Lượng thuốc hấp thụ vào các VLC với độ dày khác nhau 21

Bảng 3.3 Mật độ quang khi tiến hành giải phóng thuốc tại các thời điểm khác nhau trong các môi trường pH khác nhau 23

Bảng 3.4 Tỉ lệ giải phóng thuốc của các VLC có độ dày 0,3 cm và 0,5 cm trong các môi trường pH khác nhau trong các khoảng thời gian khác nhau (%) (n =3) 25

Khóa luận tốt nghiệp đại học

DANH MỤC HÌNH

Hình 1.1 Công thức cấu tạo của neomycin [1] 7

Hình 2 Sơ đồ biểu di n quy trình nuôi cấy thu nhận VLC 14

Hình 2.2 Phương trình đường chuẩn của Neomycin trong môi trường dung dịch đệm PBS (pH = 7,4) 16

Hình 3.1 Nuôi cấy VLC từ môi trường nước vo gạo 20

Hình 3.2 VLC sau khi tinh chế 21

Hình 3.3 Lượng thuốc Neomycin sulfate giải phóng ra khỏi VLC 22

Hình 3.4 Biểu đồ so sánh mật độ quang (OD) của lượng thuốc được giải phóng ở VLC 0,3 cm và 0,5 cm trong các môi trường pH khác nhau (n = 3) 23

Khóa luận tốt nghiệp đại học

MỞ ĐẦU

1 Lý do chọn đ tài

Neomycin được phát hiện vào năm 949 bởi Selman Waksman tại phòng thí nghiệm của mình Neomycin là một loại kháng sinh aminoglycoside chống lại vi khuẩn trong cơ thể phổ rộng mà việc sử dụng hiện tại chỉ giới hạn

ở đường uống và bôi [1] Neomycin có sự hấp thu bằng miệng tối thiểu và việc sử dụng nó không liên quan đến các trường hợp tổn thương gan cấp tính

Neomycin được sử dụng để giảm nguy cơ nhi m trùng trong quá trình phẫu thuật đường ruột của bạn, Neomycin cũng được sử dụng để giảm các triệu chứng hôn mê gan Trong việc sử dụng không cần thiết hoặc lạm dụng bất kì một loại kháng sinh nào có thể dẫn đến làm giảm hiệu quả thuốc

Neomycin cũng có thể được sử dụng cùng với chế độ ăn uống đặc biệt

để điều trị một vấn đề nghiêm trọng nhất định về não Tình trạng này được gây ra bởi quá nhiều chất tự nhiên (amoniac) Thông thường, gan được loại bỏ amoniac, nhưng bệnh gan có thể gây ra quá nhiều amoniac tích tụ trong cơ thể Thuốc này giúp điều trị bệnh não bằng cách tiêu diệt một số vi khuẩn đường ruột tạo ra amoniac Quá trình sử dụng Neomycin sulfate có tác dụng làm giảm bớt nguy cơ nhi m trùng sau khi phẫu thuật đường ruột Nó cũng đã được sử dụng để điều trị phát triển quá mức vi khuẩn đường ruột nhỏ, Neomycin cực kỳ độc với thận (gây ra tổn thương thận), ngay cả khi so sánh với các Aminoglycosid khác Trường hợp ngoại lệ là số lượng Neomycin rất nhỏ nó như một chất bảo quản trong một số vắc-xin thường là 25 μg mỗi liều

Neomycin sulfate là một tác nhân kháng khuẩn hữu ích để điều chị vết thương Tuy nhiên, một số nhược điểm do kem Neomycin sulfate gây ra làm ảnh hưởng đến phương pháp điều trị như khả năng thảm thấu qua da đạt không cao 45%, nhanh bị khô bề mặt trên da….[ ]

Vật liệu Cellulose (VLC) là sản phẩm của một số loài vi khuẩn, đặc

biệt là chủng Gluconacetobacter xylinus Mặc dù có chung công thức phân tử

(C6H10O5) n với cellulose thực vật (PC), VLC không có lignin, hemiaelluloses

và pectin, thường có trong cellulose có nguồn gốc thực vật; do đó thanh lọc VLC là một quá trình d dàng, năng lượng thấp trong khi thanh lọc PC

Khóa luận tốt nghiệp đại học

2

thường đòi hỏi các hóa chất khắc nghiệt Các đặc tính độc đáo khác của VLC

là mức độ trùng hợp cao hơn và tính chất bền kéo đáng chú do cấu trúc mạng Khi so sánh với PC, sợi VLC cũng có diện tích riêng cao hơn khả năng giữ nước cao hơn (giữ tới hàng trăm lần trọng lượng của nó trong nước) và thời gian khô lâu hơn Hơn nữa, việc sản xuất vật liệu này không đòi hỏi các phương pháp xử lý hóa học khắc nghiệt để phân lập và tinh chế cellulose Trên thế giới nó được ứng dụng rất nhiều trong các lĩnh vực công nghệ khác nhau: như dùng màng phân tách cho quá trình xử lí nước, chất mang đặc biệt cho các pin và năng lượng cho tế bào, sử dụng làm chất biến đổi độ nhớt trong sản xuất các sợi truyền quang, làm môi trường cơ chất trong sinh học, thực phẩm hay thay thế thực phẩm Đặc biệt trong lĩnh vực y học, VLC đã được ứng dụng làm thuốc chống viêm và giảm đau, như trị phong thấp, bị thâm tím, căng bắp thịt, đau thắt lưng cấp và thoái hoá khớp Nó còn được dùng để điều trị đau bụng kinh Ở Việt Nam, việc nghiên cứu và ứng dụng VLC còn ở mức độ khiêm tốn, các nghiên cứu ứng dụng mới chỉ dừng lại bước đầu nghiên cứu [2]

Nước vo gạo là hợp chất chất gần gũi với cuộc sống hằng ngày có thể thấy ở mọi nơi đặc biệt trong các gia đình, quán ăn,… hơn nữa giá thành rẻ Chính vì vậy nên sử dụng nước vo gạo làm môi trường để lên men những vi khuẩn cần thiết cho nghiên cứu

Nhằm tăng sự giải phóng của thuốc đồng thời giảm tác dụng không mong muốn của thuốc, chúng tôi đã chọn và nghiên cứu đề tài:

“ Nghiên cứu sự giải phóng thuốc của vật liệu cellulose nạp Neomycin

sufate tạo ra từ Gluconacetobacter xilinus nuôi cấy trong môi trường nước vo

gạo ”

2 Mục đích nghiên cứu

- Tạo ra được vật liệu cellulose từ Gluconacetobacte xilinus nuôi cấy từ

môi trường nước vo gạo

- Thiết kế được hệ thống gồm VLC nạp thuốc và khảo sát sự giải phóng

của VLC nạp Neomycin sufate tạo ra từ Gluconacetobacte xilinus lên men từ

Khóa luận tốt nghiệp đại học

môi trường nước vo gạo từ các độ dày màng khác nhau trong môi trường pH khác nhau mô phỏng đường tiêu hóa

3 Nhiệm vụ nghiên cứu

- Nghiên cứu sự giải phóng thuốc của vật liệu cellulose nạp thuốc

neomycin sulfate tạo ra từ Gluconacetobacte xilinus lên men từ môi trường

nước vo gạo và viên thuốc thương mại (đối chứng) trong các môi trường giải phóng thuốc mô phỏng theo đường dạ dày – ruột khác nhau

- Nghiên cứu sự xuyên thấm và quá trình giải phóng qua màng thẩm tích của vật liệu cellulose nạp thuốc neomycin sulfate tạo ra từ

Gluconacetobacte xilinus lên men từ môi trường nước vo gạo và viên thuốc

thương mại (đối chứng) trong các môi trường giải phóng thuốc mô phỏng theo đường dạ dày – ruột khác nhau

- Nghiên cứu động học giải phóng thuốc từ các loại VLC nạp thuốc

4 Đối tƣợng và phạm vi nghiên cứu

- Đối tượng nghiên cứu: Khả năng giải phóng thuốc của vật liệu

cellulose nạp thuốc neomycin sulfate tạo ra từ Gluconacetobacte xilinus lên

men từ môi trường nước vo gạo

- Phạm vi nghiên cứu: trên quy mô phòng thí nghiệm

- Địa điểm nghiên cứu: Viện nghiên cứu khoa học và Ứng dụng - Trường Đại học Sư phạm Hà Nội 2

- Thiết kế được quy trình tạo VLC từ chủng Gluconacetobacte xilinus

lên men từ môi trường nước vo gạo

- Sử dụng VLC dùng làm hệ thống giải phóng thuốc để đưa vào điều trị bệnh, kéo dài quá trình giải phóng, duy trì nồng độ thuốc trong máu trong

Khóa luận tốt nghiệp đại học

4

một thời gian dài, giảm số lần dùng thuốc cho người bệnh, giảm các tác dụng phụ không mong muốn và nâng cao được khả năng sử dụng thuốc

- Từ các kết quả nghiên cứu ta có thể áp dụng vào trong thực ti n

6 Phương pháp nghiên cứu

- Chuẩn bị VLC;

- Phương pháp xây dựng đường chuẩn;

- Chuẩn bị bộ đệm;

- Chế tạo VLC nạp Neomycin sulfate;

- Xác định lượng Neomycin sulfate nạp vào VLC;

- Xác định lượng thuốc Neomycin sulfate giải phóng của VLC;

- Phương pháp xử lý thống kê

Khóa luận tốt nghiệp đại học

CHƯƠNG 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU

1.1 Tổng quan v vật liệu cellulose (VLC)

1.1.1 Đặc điểm cấu trúc của VLC

Gluconacetobacter xylinus được mô tả lần đầu tiên vào năm 1886 bởi

Adrian John Brown, người đã xác định được vi khuẩn trong khi nghiên cứu

quá trình lên men Gluconacetobacter xylinus được nghiên cứu phổ biến nhất

vì khả năng tạo ra một lượng VLC tương đối lớn từ nhiều nguồn carbon và nitơ trong nuôi cấy lỏng và đã trở thành chủng phổ biến nhất để sản xuất các vật liệu khác nhau, bao gồm giấy, bao bì thực phẩm, vật liệu y tế và nuôi cấy

tế bào Rất khó để có được năng suất cao bằng Gluconacetobacter xylinus

trong một hệ thống lên men quy mô lớn do năng suất thấp của nó trong môi

trường nuôi cấy khuấy trộn Tuy nhiên, VLC do Gluconacetobacter xylinus

tiết ra có các đặc tính độc đáo bao gồm chất lượng cao về độ bền cơ học, khả năng giữ nước, độ kết tinh, khả năng phân hủy sinh học và khả năng tương thích sinh học

VLC có cấu tạo từ những chuỗi polyme β-1,4-glucopyranose không

phân nhánh, chủng Gluconacetobacter xylinus là sản phẩm của một số loài vi

khuẩn Những nghiên cứu đã cho thấy cấu trúc hóa học cơ bản của VLC giống cellulose của thực vật (plant cellulose - PC), tuy nhiên chúng khác nhau

về cấu trúc đại thể [13, 19]

Theo nghiên cứu AJ Brown (1886) cho biết VLC có đường kính 1,5nm gồm nhiều sợi siêu nhỏ kết hợp với nhau thành bó có bản chất là hemicellulose Nhiều bó hợp thành dãy, mỗi dãy dài khoảng 100nm, rộng khoảng 3 – 8nm

Có hai cách tiếp cận chính để tổng hợp VLC bằng cách sử dụng vi sinh vật: (i) nuôi cấy tĩnh, dẫn đến sự phát triển của một hạt VLC trắng dày đặc ở giao diện chất lỏng không khí; và (ii) nuôi cấy động, trong đó cellulose được sản xuất theo quy trình phân tán trong môi trường nuôi cấy, tạo ra các viên bất thường hoặc các vi sợi lơ lửng Việc lựa chọn phương pháp (nghĩa là nuôi cấy

Khóa luận tốt nghiệp đại học

6

tĩnh hoặc động) phụ thuộc vào ứng dụng cuối cùng của VLC vì các đặc tính vật l , hình thái và cơ học của VLC tổng hợp khác nhau dựa trên quá trình canh tác Ví dụ, cellulose thu được thông qua phương pháp nuôi cấy động có

độ bền cơ học thấp hơn so với cellulose được tạo ra bởi nuôi cấy tĩnh Hơn nữa, phương pháp nuôi cấy động cho năng suất thấp hơn so với nuôi cấy tĩnh

và đột biến cao hơn ở vi sinh vật là có thể xảy ra, điều này có thể ảnh hưởng đến việc sản xuất VLC

Mặt khác, khối lượng màng khô của phương pháp nuôi cấy động thấp hơn khối lượng màng khô của phương pháp nuôi cấy tĩnh [6, 18]

- Độ bền dai cơ học lớn: cellulose có độ bền dai cao, chịu lực kéo cao, trọng lượng nhẹ, độ bền đáng kể [9, 20]

- Khả năng hút nước cao ở trạng thái ẩm: đó là khả năng giữ nước rất lớn, nó có thể hút khoảng 200 lần trọng lượng của nó (Patel & Suresh 2008; Wippermann et al 2009) [21]

1.1.3 Ứng dụng của VLC

- VLC là một loại cellulose nguyên chất được tổng hợp bởi các vi sinh vật, được sử dụng rộng rãi trong nhiều lĩnh vực bao gồm thực phẩm, vật liệu y sinh, làm giấy và màng chuyển đổi Do đó, nó như một vật liệu mới đã được thu hút nhiều sự chú hơn với sự phát triển của sinh học phân tử, nổi bật nhất là trong lĩnh vực y học [9,14]

- Trong y học, VLC thu được từ quá trình nuôi cấy tĩnh được nghiên cứu và ứng dụng làm da nhân tạo Trường Đại học Y dược Thành phố Hồ Chí Minh đã nghiên cứu và ứng dụng VLC được tẩm dầu mù u làm màng trị bỏng thực nghiệm trên đối tượng là thỏ

Khóa luận tốt nghiệp đại học

Những kết quả ứng dụng trên đã chứng minh rằng VLC có khả năng giúp vết thương mau lành và ngăn không nhi m trùng [3] Nó được ứng dụng

để sản xuất màng băng vết thương, sử dụng trong phẫu thuật, ghép mô, cơ quan [2]

1.2 Tổng quan v thuốc Neomycin sulfate

1.2.1 Neomycin sulfate

- Tên thông thường: Neomycin

- Tên IUPAC: (2R,3S,4R,5R,6R) – 5 – amino – 2 – (aminomethyl) – 6 – [(1R,2R,3S,4R,6S) – 4,6 – diamino – 2 – [(2S,3R,4S,5R) – 4 –[(2R,3R,4R,5S,6S)– 3 – amino – 6 – (aminomethyl) – 4,5 – dihydroxyoxan –2 – yl] oxy – 3 – hydroxy – 5 – (hydroxymethyl) oxolan – 2 – yl]oxy – 3 –hydroxycyclohexyl] oxyoxane – 3,4 – diol [10]

- Công thức phân tử: C23H46N6O13

Hình 1.1 Công thức cấu tạo của neomycin [1]

- Khối lượng phân tử: 614.65g/mol

- Đầu tiên được phân lập từ Streptomyces fradiae và Streptomyces albogriseus năm 949 (NBRC 2773) Neomycin là một hỗn hợp của neomycin B (framycetin); và thuốc epomer neomycin C, thành phần sau

Khóa luận tốt nghiệp đại học

8

chiếm khoảng 5–15% hỗn hợp Nó là một hợp chất cơ bản hoạt động tích cực nhất với phản ứng kiềm Nó có khả năng chịu nhiệt hòa tan trong nước trong khi không tan trong dung môi hữu cơ Neomycin có hoạt tính tốt chống lại vi khuẩn Gram dương và Gram âm, nhưng rất độc Do đó, việc sử dụng nó bị

hạn chế trong việc điều trị nhi m trùng đường ruột [1]

- Một gen Neomycin sufate thường được bao gồm trong DNA plasmid được sử dụng bởi các nhà sinh học phân tử để thiết lập các dòng tế bào động vật có vú ổn định thể hiện protein nhân bản trong văn hóa; nhiều plasmid biểu hiện protein thương mại có chứa Neomycin sulfate như một marker có thể lựa chọn Các tế bào không bị lây nhi m cuối cùng sẽ chết khi nuôi cấy bằng neomycin hoặc kháng sinh tương tự Neomycin hoặc kanamycin có thể được

sử dụng cho prokaryote, nhưng genin (G4 8) nói chung là cần thiết cho sinh

1.2.3 Dược lý và cơ chế tác dụng

- Không nên dùng thuốc này nếu chúng ta bị dị ứng với neomycin hoặc các loại kháng sinh tương tự như amikacin (Amikin), gentamicin (Garamycin), kanamycin (Kantrex), paromomycin (Humatin, Paromycin), streptomycin, hoặc tobramycin (Nebcin, Tobi), không nên dùng neomycin nếu bị viêm loét đại tràng, bệnh Crohn, tắc nghẽn đường ruột hoặc bệnh viêm ruột khác, không sử dụng neomycin nếu bạn đang mang thai Nó có thể gây hại cho thai nhi

Khóa luận tốt nghiệp đại học

- Neomycin thường được dùng tại chỗ trong điều trị các nhi m khuẩn ở tai, mắt, da hoặc dùng uống để sát khuẩn đường tiêu hóa trước khi phẫu thuật đặc biệt tắc nghẽn thần kinh cơ và liệt hô hấp đã được báo cáo sau khi sử dụng neomycin đường uống Cần xem xét khả năng xảy ra tắc nghẽn thần kinh cơ và liệt hô hấp nếu dùng neomycin, đặc biệt là đối với bệnh nhân dùng thuốc gây

mê, thuốc ức chế thần kinh cơ như ubocurarine, succinylcholine, decamethonium hoặc ở bệnh nhân truyền máu Nếu tắc nghẽn xảy ra, muối canxi

có thể đảo ngược các hiện tượng này nhưng có thể cần hỗ trợ hô hấp cơ học [2]

* Dược động học

- Neomycin hấp thu kém qua đường tiêu hóa, khoảng 97% liều uống được bài tiết dưới dạng không đổi qua phân Sau khi uống 3g, nồng độ đỉnh huyết thanh đạt được khoảng 4 microgam/ml và khi thụt thuốc sự hấp thu cũng tương tự Trường hợp niêm mạc bị viêm hoặc tổn thương khả năng hấp thu thuốc có thể tăng lên, thuốc sẽ thải trừ nhanh qua thận dưới dạng hoạt tính Nửa đời của thuốc khoảng 2 - 3 giờ

1.2.4 Chỉ định và chống chỉ định của thuốc Neomycin sulfate

* Chỉ định:

- Sử dụng tại chỗ bao gồm điều trị nhi m trùng mắt hời hợt do vi khuẩn nhạy cảm (sử dụng kết hợp với các thuốc chống nhi m trùng khác), điều trị viêm tai ngoài do vi khuẩn nhạy cảm, điều trị hoặc phòng ngừa nhi m trùng

do vi khuẩn ở da súc rửa để ngăn ngừa nhi m trùng tiểu và nhi m khuẩn que gram âm ở bệnh nhân nhi m khuẩn bằng ống thông tiểu trong [1]

- Neomycin được dùng tại chỗ để điều trị các nhi m khuẩn ngoài da, tai

và mắt do tụ cầu và các vi khuẩn khác nhạy cảm

- Thuốc còn được chỉ định để sát khuẩn đường ruột trước khi phẫu thuật và làm giảm vi khuẩn tạo NH3 trong ruột khi bị hôn mê gan

* Chống chỉ định:

- Nên tránh sử dụng đồng thời neomycin với các thuốc lợi tiểu mạnh như ethacrynic acid hoặc furosemide, vì một số thuốc lợi tiểu nhất định có thể gây độc tai

Khóa luận tốt nghiệp đại học

10

- Không sử dụng với trường hợp tắc ruột, mẫn cảm với aminoglycosid, trẻ em dưới 1 tuổi [1]

- Các yếu tố khác làm tăng nguy cơ nhi m độc là tuổi cao và mất nước

1.3 Tình hình nghiên cứu trên thế giới và ở Việt Nam

1.3.1 Trên thế giới

Trên thế giới tính đến cuối năm 20 4 cũng mới chỉ có 8 nghiên cứu ứng dụng VLC trong vận tải và phân phối thuốc đã được báo cáo, trong đó có

9 nghiên cứu với VLC tinh khiết, 2 nghiên cứu với thể chất biến đổi VLC và

7 với các vật liệu Nanocomposite VLC đã được ứng dụng rất nhiều trong các lĩnh vực công nghệ khác nhau Như vậy, trong lĩnh vực này cần tiếp tục được tiến hành nghiên cứu

Đã có rất nhiều công trình nghiên cứu về Neomycin nhưng điển hình:

- Năm 949 Selman A Waksman đã phát hiện neomycin được sản xuất từ môi trường nuôi cấy nấm Streptomyces fradiae [11] Các nhà khoa học trên tìm ra quá trình sinh tổng hợp và khả năng kháng khuẩn của neomycin

- Pedersoli W M và cs (1994) [14] nghiên cứu về khả năng hấp thụ của neomycin trên bê con Hà Lan qua đường tiêm Kết quả tỉ lệ hấp thụ đạt không cao, đã bị đào thải qua thận rất lớn, việc này gây đầu độc cho thận

- Nhóm nghiên cứu của Blanchard C (2015) [16] chỉ ra rằng do neomycin sulfate ở dạng muối so với neomycin đơn thuần thì ít gây dị ứng với cơ thể hơn nên cải thiện hoạt động kháng khuẩn

- Alguacil J và cs (2015) [10] cũng đưa ra nghiên cứu về khả năng kháng khuẩn của các dạng thế hệ của neomycin

- Amita H và cs (2015) [10] đã tìm ra công thức chế tạo gel chứa neomycin hướng điều trị viêm giác mạc mắt mục đích tăng thời gian cư trú và cũng duy trì cơ chế giải phóng của thuốc tại mắt Điều đó giúp tăng hiệu quả giải phóng kéo dài tại chỗ của neomycin trong mắt

Khóa luận tốt nghiệp đại học