Bài giảng Phương pháp thử nghiệm và kết quả thử nghiệm

Trang 1 PHƯƠNG PHÁP THỬ NGHIỆM VÀ KẾT QUẢ THỬ NGHIỆM Trang 3 NỘI DUNG Trang 4 PHƯƠNG PHÁP THỬ NGHIỆMPhân loạiTheo cấp biên soạn: Dược điểnTiêu chuẩn cơ sở Theo yêu cầu đánh giá: Phương

PHƯƠNG PHÁP THỬ NGHIỆM

VÀ KẾT QUẢ THỬ NGHIỆM

08 -2015

QUÁ TRÌNH HÌNH THÀNH MỘT PHIẾU KIỂM NGHIỆM

Phiếu kiểm nghiệm

THANH LÝ

MẪU

LƯU MẪU

NỘI DUNG

• Phương pháp thử nghiệm

• Hồ sơ kết quả kiểm nghiệm

PHƯƠNG PHÁP THỬ NGHIỆM

Phân loại

Theo cấp biên soạn: Dược điển

Tiêu chuẩn cơ sở Theo yêu cầu đánh giá: Phương pháp tiêu chuẩn

Phương pháp không tiêu chuẩn

Xây dựng phương pháp

Nguyên liệu: áp dụng dựa trên tiêu chuẩn của nhà sản xuất hoặc dược điển hiện hành (Dược điển tham chiếu)

Dược chất:Thẩm định/Xác nhận giá trị sử dụng

Tá dược: Không phải thẩm định

Thành phẩm: Thẩm định/Xác nhận giá trị sử dụng

Thẩm định phương pháp

• Lập kế hoạch (Protocol)

• Nguồn gốc chỉ tiêu trong phương pháp xây dựng/Tài liệu viện dẫn

• Chỉ định nhân sự: Chuyên môn và năng lực

• Điều kiện hóa chất, dung môi, thuốc thử

• Điều kiện thiết bị, dụng cụ: Tình trạng hiệu chuẩn/kiểm tra và thời hạn

• Thông số thẩm định, mức yêu cầu

 Độ chính xác (Accuracy)

 Độ đúng (Precision)

 Tính đặc hiệu (Specificity)

 Giới hạn phát hiện (Detection limit – LOD)

 Giới hạn định lượng (Quantitation limit – LOQ)

 Tính tuyến tính (Linearity)

 Khoảng xác định (Range)

 Độ thô (Robustness)

Thông số yêu cầu thẩm định

Loại quy

trình Định tính Xác định tạp chất Định lượng

Độ chính xác

Độ chính xác

trung gian

Tính đặc

-Tính tuyến

tính

Khoảng xác

( - ) : Không phải đánh giá

( + ) : Cần đánh giá

(1) Nếu đã đánh giá độ lặp lại thì không cần đánh giá chỉ tiêu này (2) Quy trình kém đặc hiệu có thể bổ sung bằng quy trình hỗ trợ khác (3) Có thể cần trong một số trường hợp

Xác nhận giá trị sử dụng

• Tiến hành khi

 Áp dụng phương pháp tiêu chuẩn /áp dụng dược điển tham chiếu khi phân tích mỗi lô và trên mẫu làm lần đầu tại PTN

 Áp dụng khi có sự thay đổi trong xử lý mẫu, chuẩn bị dung môi, thiết bị, điều kiện phân tích (USP General Chapter <621>)

 Không áp dụng đối với chỉ tiêu mất khối lượng do làm khô, cắn sau khi nung, độ acid, sử dụng thiết bị phân tích đơn giản như xác định chỉ số

pH …

• Thông số đánh giá: Tối thiểu cần dữ liệu về

 Tính đặc hiệu: Mẫu trắng, mẫu palcebo, so với chuẩn gốc (# chuẩn làm việc); thông số SST

 Độ đúng: 97,0 – 103,0 % cho APIs; 95,0 – 105,0% cho thành phẩm

Đánh giá kết quả kiểm nghiệm

Xử lý kết quả phân tích không nằm trong tiêu chuẩn (OOS)

1 Đảm bảo quy trình liên quan thực hiện đầy đủ và đúng theo quy định

• Điều kiện bảo quản mẫu thử

• Áp dụng đúng tiêu chuẩn

• Chỉ tiêu định lượng đã tiến hành ít nhất 02 lần và lấy giá trị trung bình

• Nếu kết quả thử nghiệm của 02 lần quá khác biệt, phải tiến hành lặp lại thêm ít nhất 02 lần

2 Xử lý kết quả - Độ chênh lệch của hai lần thử nghiệm định lượng song song → PTN quy định tùy theo chỉ tiêu (Định

lượng; Độ hòa tan; KF )

Xử lý kết quả thử nghiệm nằm ngoài giới hạn cho phép

• Trách nhiệm của kiểm nghiệm viên

 Đảm bảo chỉ tiến hành phân tích trên các dụng cụ, thiết bị đạt tiêu

chuẩn quy định và được hiệu chuẩn, kiểm tra

 Đảm bảo tiến hành thử tương thích hệ thống khi phương pháp thử yêu cầu

 Nếu đáp ứng của chất đối chiếu chỉ ra thiết bị không đạt hiệu năng thì phải các định dữ liệu nào thu được trong thời gian này và không sử dụng dữ liệu đó

 Các định nguyên nhân thiết bị không đạt hiệu năng

 Khi kết quả không đạt yêu cầu mà không giải thích được, phải giữ lại mẫu thử và báo cáo trưởng bộ phận hoặc phụ trách PTN

 Không tiếp tục tiến hành phân tích khi đã biết rõ nguyên nhân

• Trách nhiệm của trưởng bộ phận

 Đánh giá khách quan và kịp thời, không được có định kiến về nguyên nhân không đạt

 Đánh giá các dữ liệu để xác định sai sót thuộc phòng thí nghiệm hay do quy trình sản xuất

 Đánh giá ngay lập tức, bao gồm rà soát lại dung dịch chuẩn, thử, dụng

cụ thủy tinh, dụng cụ thử nghiệm, quá trình chuẩn bị mẫu và dung dịch

 Đánh giá hiệu năng của phương pháp thử

 Ghi chép trong hồ sơ và lưu trữ

• Giai đoạn soát xét tại phòng thử nghiệm

 Làm lại mẫu gốc

 Thực hiện từ khâu đầu tiên với mẫu lưu bởi KNV thứ hai có quan sát

 Quy định rõ số lần thử nghiệm lại

 Kết quả thử nghiệm lại được công nhận khi xác định sai sót do PTN

 Nếu không có sai sót về thống kê hay do phòng thí nghiệm → Phải báo cáo kết quả

Nguyên tắc xử lý kết quả OOS

• Có bằng chứng rõ ràng về sai sót do phòng thí nghiệm

Loại bỏ kết quả

• Chưa có bằng chứng về sai sót do phòng thí nghiệm

Tiến hành điều tra tìm nguyên nhân

Đánh giá và kết luận về chất lượng của một lô sản phẩm phải do người có thẩm quyền cao nhất quyết định

GMP không cho phép tiến hành thử nghiệm lại đến khi đạt

Hồ sơ tài liệu liên quan

• Quy trình thực hiện xử lý đối với kết quả OOS

• Báo cáo xem xét nguyên nhân của PTN, của QA

• Dữ liệu gốc kèm theo

• Kết luận

HỒ SƠ KẾT QUẢ KIỂM NGHIỆM

1 Phiếu yêu cầu

Tên bộ phận/người cung cấp mẫu

Nguồn gốc nguyên liệu

Mô tả đầy đủ dược chất: tên hóa học, tên thương mại

Nồng độ, hàm lượng, nhà sản xuất, số lô

Cỡ mẫu

Mục đích phân tích

Hạn dùng (thành phẩm) hoặc thời hạn đánh giá lại (API)

Tiêu chuẩn áp dụng

Điều kiện bảo quản

Ghi nhận các lưu ý cần thiết

2 Mã hóa và dán nhãn mẫu

3 Kiểm tra cảm quan : KNV thực hiện ngay khi tiếp nhận mẫu

Sự thống nhất giữa nhãn và thông tin trên phiếu yêu cầu

Bất kỳ sai lệch hay thắc mắc nào đều phải thông tin đến bộ phận/người gửi mẫu

4 Phiếu tính kết quả (Analytical worksheet)

Là tài liệu nội bộ do KNV thực hiện bao gồm

Thông tin về mẫu: Số mã hóa, ngày thực hiện

Quy trình tiến hành: Thông tin CĐC, thiết bị (mã số)

Kết quả tính toán

Dữ liệu thô

Kết quả và kết luận cuối cùng

Tổng số trang

Chữ ký của KNV và người kiểm tra

5 Phiếu kết quả phân tích (Analytical test report)

Tổng hợp thông tin từ phiếu tính kết quả

Đầy đủ thông tin từ phiếu yêu cầu

6 Phiếu kết quả kiểm nghiệm (Certificate of Analysis)

• Số đăng ký kiểm nghiệm

• Ngày nhận mẫu

• Tên phòng thực hiện thử nghiệm

• Tên bộ phận yêu cầu thử nghiệm

• Tên, mô tả và số lô của mẫu

• Tên, địa chỉ của nhà sản xuất ban đầu/đơn vị đóng gói/nhà nhập khẩu

• Tiêu chuẩn áp dụng

• Kết quả toàn bộ chỉ tiêu đã thực hiện cùng với mức chất lượng

• Kết luận về chất lượng mẫu (Đạt/Không đạt)

• Hạn dùng hoặc thời hạn đánh giá lại

• Ngày trả kết quả

• Chữ ký của phụ trách PTN

7 Sổ tay kiểm nghiệm viên

Được ghi chép và có kiểm soát