Trang 1 PHƯƠNG PHÁP THỬ NGHIỆM VÀ KẾT QUẢ THỬ NGHIỆM Trang 3 NỘI DUNG Trang 4 PHƯƠNG PHÁP THỬ NGHIỆMPhân loạiTheo cấp biên soạn: Dược điểnTiêu chuẩn cơ sở Theo yêu cầu đánh giá: Phương
PHƯƠNG PHÁP THỬ NGHIỆM VÀ KẾT QUẢ THỬ NGHIỆM 08 -2015 QUÁ TRÌNH HÌNH THÀNH MỘT PHIẾU KIỂM NGHIỆM LẤY MẪU PHÂN TÍCH LƯU MẪU THANH LÝ MẪU Phiếu kiểm nghiệm NỘI DUNG • Phương pháp thử nghiệm • Hồ sơ kết kiểm nghiệm PHƯƠNG PHÁP THỬ NGHIỆM Phân loại Theo cấp biên soạn: Theo yêu cầu đánh giá: Dược điển Tiêu chuẩn sở Phương pháp tiêu chuẩn Phương pháp không tiêu chuẩn Xây dựng phương pháp Nguyên liệu: áp dụng dựa tiêu chuẩn nhà sản xuất dược điển hành (Dược điển tham chiếu) Dược chất:Thẩm định/Xác nhận giá trị sử dụng Tá dược: Không phải thẩm định Thành phẩm: Thẩm định/Xác nhận giá trị sử dụng Thẩm định phương pháp • Lập kế hoạch (Protocol) Nguồn gốc tiêu phương pháp xây dựng/Tài liệu viện dẫn Chỉ định nhân sự: Chuyên môn lực Điều kiện hóa chất, dung mơi, thuốc thử Điều kiện thiết bị, dụng cụ: Tình trạng hiệu chuẩn/kiểm tra thời hạn • Thơng số thẩm định, mức yêu cầu • • • • Độ xác (Accuracy) Độ (Precision) Tính đặc hiệu (Specificity) Giới hạn phát (Detection limit – LOD) Giới hạn định lượng (Quantitation limit – LOQ) Tính tuyến tính (Linearity) Khoảng xác định (Range) Độ thô (Robustness) Thông số yêu cầu thẩm định Loại quy trình Định tính Chỉ tiêu Xác định tạp chất Định lượng Định lượng Thử giới hạn - + - + Độ lặp lại - + - + Độ xác trung gian - + (1) - + (3) Tính đặc hiệu (2) + + + + LOD - - + - LOQ - + - - Tính tuyến tính - + - + Khoảng xác định - + - + Độ Độ xác ( - ) : Không phải đánh giá ( + ) : Cần đánh giá (1) Nếu đánh giá độ lặp lại khơng cần đánh giá tiêu (2) Quy trình đặc hiệu bổ sung quy trình hỗ trợ khác (3) Có thể cần số trường hợp Xác nhận giá trị sử dụng • Tiến hành Áp dụng phương pháp tiêu chuẩn /áp dụng dược điển tham chiếu phân tích lơ mẫu làm lần đầu PTN Áp dụng có thay đổi xử lý mẫu, chuẩn bị dung mơi, thiết bị, điều kiện phân tích (USP General Chapter ) Không áp dụng tiêu khối lượng làm khô, cắn sau nung, độ acid, sử dụng thiết bị phân tích đơn giản xác định số pH … • Thông số đánh giá: Tối thiểu cần liệu Tính đặc hiệu: Mẫu trắng, mẫu palcebo, so với chuẩn gốc (# chuẩn làm việc); thông số SST Độ đúng: 97,0 – 103,0 % cho APIs; 95,0 – 105,0% cho thành phẩm Đánh giá kết kiểm nghiệm Xử lý kết phân tích khơng nằm tiêu chuẩn (OOS) Đảm bảo quy trình liên quan thực đầy đủ theo quy định • Điều kiện bảo quản mẫu thử • Áp dụng tiêu chuẩn • Chỉ tiêu định lượng tiến hành 02 lần lấy giá trị trung bình • Nếu kết thử nghiệm 02 lần khác biệt, phải tiến hành lặp lại thêm 02 lần Xử lý kết - Độ chênh lệch hai lần thử nghiệm định lượng song song → PTN quy định tùy theo tiêu (Định lượng; Độ hòa tan; KF ) Xử lý kết thử nghiệm nằm ngồi giới hạn cho phép • Trách nhiệm kiểm nghiệm viên Đảm bảo tiến hành phân tích dụng cụ, thiết bị đạt tiêu chuẩn quy định hiệu chuẩn, kiểm tra Đảm bảo tiến hành thử tương thích hệ thống phương pháp thử yêu cầu Nếu đáp ứng chất đối chiếu thiết bị không đạt hiệu phải định liệu thu thời gian khơng sử dụng liệu Các định nguyên nhân thiết bị không đạt hiệu Khi kết không đạt yêu cầu mà khơng giải thích được, phải giữ lại mẫu thử báo cáo trưởng phận phụ trách PTN Khơng tiếp tục tiến hành phân tích biết rõ nguyên nhân • Trách nhiệm trưởng phận Đánh giá khách quan kịp thời, định kiến ngun nhân khơng đạt Đánh giá liệu để xác định sai sót thuộc phịng thí nghiệm hay quy trình sản xuất Đánh giá lập tức, bao gồm rà soát lại dung dịch chuẩn, thử, dụng cụ thủy tinh, dụng cụ thử nghiệm, trình chuẩn bị mẫu dung dịch Đánh giá hiệu phương pháp thử Ghi chép hồ sơ lưu trữ • Giai đoạn sốt xét phịng thử nghiệm Làm lại mẫu gốc Thực từ khâu với mẫu lưu KNV thứ hai có quan sát Quy định rõ số lần thử nghiệm lại Kết thử nghiệm lại công nhận xác định sai sót PTN Nếu khơng có sai sót thống kê hay phịng thí nghiệm → Phải báo cáo kết Nguyên tắc xử lý kết OOS • Có chứng rõ ràng sai sót phịng thí nghiệm Loại bỏ kết • Chưa có chứng sai sót phịng thí nghiệm Tiến hành điều tra tìm nguyên nhân Đánh giá kết luận chất lượng lô sản phẩm phải người có thẩm quyền cao định GMP không cho phép tiến hành thử nghiệm lại đến đạt Hồ sơ tài liệu liên quan • Quy trình thực xử lý kết OOS • Báo cáo xem xét nguyên nhân PTN, QA • Dữ liệu gốc kèm theo • Kết luận HỒ SƠ KẾT QUẢ KIỂM NGHIỆM Phiếu yêu cầu Tên phận/người cung cấp mẫu Nguồn gốc nguyên liệu Mơ tả đầy đủ dược chất: tên hóa học, tên thương mại Nồng độ, hàm lượng, nhà sản xuất, số lơ Cỡ mẫu Mục đích phân tích Hạn dùng (thành phẩm) thời hạn đánh giá lại (API) Tiêu chuẩn áp dụng Điều kiện bảo quản Ghi nhận lưu ý cần thiết Mã hóa dán nhãn mẫu Kiểm tra cảm quan: KNV thực tiếp nhận mẫu Sự thống nhãn thông tin phiếu yêu cầu Bất kỳ sai lệch hay thắc mắc phải thông tin đến phận/người gửi mẫu Phiếu tính kết (Analytical worksheet) Là tài liệu nội KNV thực bao gồm Thơng tin mẫu: Số mã hóa, ngày thực Quy trình tiến hành: Thơng tin CĐC, thiết bị (mã số) Kết tính tốn Dữ liệu thơ Kết kết luận cuối Tổng số trang Chữ ký KNV người kiểm tra Phiếu kết phân tích (Analytical test report) Tổng hợp thơng tin từ phiếu tính kết Đầy đủ thơng tin từ phiếu yêu cầu Phiếu kết kiểm nghiệm (Certificate of Analysis) • • • • • • • • Số đăng ký kiểm nghiệm Ngày nhận mẫu Tên phòng thực thử nghiệm Tên phận yêu cầu thử nghiệm Tên, mô tả số lô mẫu Tên, địa nhà sản xuất ban đầu/đơn vị đóng gói/nhà nhập Tiêu chuẩn áp dụng Kết toàn tiêu thực với mức chất lượng • Kết luận chất lượng mẫu (Đạt/Không đạt) • Hạn dùng thời hạn đánh giá lại • Ngày trả kết • Chữ ký phụ trách PTN Sổ tay kiểm nghiệm viên Được ghi chép có kiểm sốt