luận án tiến sĩ đánh giá kết quả hoá xạ trị đồng thời ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn khu trú phác đồ cisplatin etoposide tại bệnh viện k

TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NI HONG TRNG TNG ĐáNH GIá KếT QUả HOá Xạ TRị ĐồNG THờI UNG THƯ PHổI Tế BàO NHỏ GIAI ĐOạN KHU TRú PHáC Đồ CISPLATIN-ETOPOSIDE TạI BệNH VIệN K LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC HÀ NỘI – 2022 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NI HONG TRNG TNG ĐáNH GIá KếT QUả HOá Xạ TRị ĐồNG THờI UNG THƯ PHổI Tế BàO NHỏ GIAI ĐOạN KHU TRú PHáC Đồ CISPLATIN-ETOPOSIDE TạI BệNH VIệN K Chuyên ngành: Ung thư Mã số: 9720108 LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học PGS.TS Bùi Cơng Tồn HÀ NỘI - 2022 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com LỜI CẢM ƠN Lu n n c hoàn thành nhờ s n l c c a t i c ng với s gi p c a nhi u c nh n t p th Ph ng t o Sau i học, T i xin tr n trọng c m n m n Ung thư Trường t o i u ki n thu n l i, gi p an Gi m Hi u, i Học Y Hà N i ã t i t n tình thời gian học t p nghiên cứu T i xin tr n trọng c m n an Gi m ốc, Ph ng Kế Ho ch tổng h p vi n K, ã t o i u ki n thu n l i nh t i hoàn thành nghiên cứu c a T i xin tr n trọng ày t l ng iết n s u s c ến Th y hướng dẫn c a t i - PGS TS i C ng Toàn ã t n tình hướng dẫn, gi p t i suốt qu trình học t p, nghiên cứu truy n cho t i ni m c m hứng say mê nghiên cứu khoa học T i xin tr n trọng c m n GS TS Tr n Văn Thuấn – Ch nhi m Ung thư Trường i học Y Hà N i, người thày ã gi p kinh nghi m quí , m n o an, cho t i u s nghi m ý kiến s u s c qu trình hồn thành lu n n T i xin g i lời c m n s u s c ến PGS TS Lê Văn Qu ng – Ph ch nhi m m n Ung thư Trường ng g p ý kiến quý o, i Học Y Hà N i, người th y ã gi p , u qu trình t i nghiên cứu hoàn thành lu n n T i xin y t l ng c m n s gi p nhi t tình c a t p th Khoa X Qu n Sứ, Khoa N i 1, Khoa N i 2, Khoa Chẩn o n hình nh, Khoa Gi i phẫu nh nh vi n K ã t o i u ki n cho t i học t p nghiên cứu T i xin ch n thành c m n c c n ồng nghi p ã nhi t tình gi p , TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com trao ổi h p t c với t i c ng vi c chuyên m n nghiên cứu khoa học ến ngày h m t i c th hoàn thành lu n n T i xin ày t s c m n tới c c nh nh n th n yêu ã tin tưởng, h tr h p t c gi p t i hoàn thành nghiên cứu Cuối c ng t i xin g i lời c m n s u s c ến người th n n ã sát c nh, dành cho t i s yêu thư ng h tr t i suốt qu trình th c hi n tài Hà Nội, ngày 16 tháng 03 năm 2022 Tác giả Hoàng Trọng Tùng TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com LỜI CAM ĐOAN T i Hoàng Trọng T ng, nghiên cứu sinh kh a 34 Trường i học Y Hà N i, chuyên ngành Ung thư, xin cam oan: y lu n n n th n t i tr c tiếp th c hi n s hướng dẫn c a PGS.TS Bùi Cơng Tồn C ng trình kh ng tr ng lặp với ất kỳ nghiên cứu kh c ã c c ng ố t i Vi t Nam C c số li u th ng tin nghiên cứu hồn tồn x c, trung th c kh ch quan, ã c x c nh n chấp thu n c a c sở n i nghiên cứu T i xin hoàn toàn chịu tr ch nhi m v cam kết Hà Nội, ngày 16 tháng 03 năm 2022 Ngƣời viết cam đoan Hoàng Trọng Tùng TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Chữ Tiếng Anh viết tắt AJCC American Joint Commitee on Tiếng Việt Hi p h i Ung thư Mỹ Cancer ASCO American Society of Clinical Hi p h i Ung thư học l m sàng Mỹ Oncology nh nh n BN CLVT Computerised Tomography COPD Chronic Obstructive Pulmonary Chụp c t lớp vi tính nh phổi t c nghẽn mãn tính Disease C ng s CS CTCAE Common Terminology Criteria for Tiêu chuẩn nh gi t c dụng phụ Adverse Events ECOG Eastern Cooperative Oncology Nh m h p t c ung thư phư ng ng Group EGFR Epidermal Growth Factor Receptor Thụ th yếu tố ph t tri n i u m ESMO European Society for Medical Oncology H i n i khoa ung thư Ch u Âu FDA Food and Drug Administration Cục qu n lý th c phẩm dư c phẩm Mỹ IARC International Agent of Research on Tổ chức nghiên cứu Ung thư Quốc tế Cancer IASLC International Association of the H i nghiên cứu ung thư phổi quốc tế Study of Lung Cancer MRI Magnetic Resonance Imaging Chụp c ng hưởng từ NCCN National Comprehensive Cancer M ng lưới Ung thư Quốc gia Mỹ Network TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com ORR Overall Response Rate Tỷ l OS Overall Survival Sống thêm toàn PET/CT Positron Emission Tomography Chụp c t lớp ằng ức x positron kết h p Computed Tomography chụp c t lớp vi tính PFS Progression Free Survival Sống thêm kh ng tiến tri n PS Performance Status Chỉ số toàn tr ng RECIST Response Evaluation Criteria in Tiêu chuẩn Solid Tumors khối u ặc SPECT p ứng toàn nh gi p ứng Single Photon Emission Computed Chụp c t lớp ằng ức x n photon Tomography STKTT Sống thêm kh ng tiến tri n STTB Sống thêm toàn TDMP Tràn dịch màng phổi UICC Union for International Cancer Uỷ an ph ng chống Ung thư Quốc Control tế UTBM Ung thư i u m UTP Ung thư phổi UTPKTBN Ung thư phổi kh ng tế nh UTPTBN Ung thư phổi tế nh WHO World Health Organization Tổ chức Y tế giới TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1 Dịch tễ học 1 Dịch tễ học ung thư phổi 1 Dịch tễ học ung thư phổi tế nh 1 Nguyên nh n yếu tố nguy c ung thư phổi tế nh Ph t hi n chẩn o n sớm Thăm kh m sàng lọc nh m c nguy c cao 2 Chẩn o n hình nh Chẩn o n x c ịnh 1.3.1 Lâm sàng 1.3.2 Xét nghi m c n l m sàng 11 Chẩn o n giai o n 23 1.4.1 Ph n lo i giai o n c a VALSG 23 Ph n lo i TNM 25 Chẩn o n ph n i t 27 1.6 C c yếu tố tiên lư ng 17 nh giai o n khu tr 27 i u trị ung thư phổi tế nh 28 Nguyên t c i u trị 28 C c phư ng ph p i u trị 29 1.8 Nghiên cứu giới nước v i u trị h a x trị ồng thời ung thư phổi tế nh giai o n khu tr 36 C c nghiên cứu nước 36 C c nghiên cứu nước 39 Chƣơng 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 40 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com 21 ối tư ng nghiên cứu 40 2.1.1 Tiêu chuẩn l a chọn 40 2 Tiêu chuẩn lo i trừ 40 2 Phư ng ph p nghiên cứu 41 2 Thiết kế nghiên cứu 41 2 Thời gian nghiên cứu 41 223 ịa i m nghiên cứu 41 2 C mẫu nghiên cứu 41 2 Phư ng ph p chọn mẫu 42 226 iến số số nghiên cứu 42 2 C c ước tri n khai nghiên cứu 44 Sai số khống chế sai số 50 Những sai số c th gặp qu trình nghiên cứu 50 C ch kh c phục sai số 51 2.4 Qu n lý x lý số li u 51 o ức nghiên cứu 51 2.5 26 S nghiên cứu 53 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 54 M t số ặc i m l m sàng, c n l m sàng nh m nghiên cứu 54 1 Tuổi giới 54 3.1.2 Ti n s h t thuốc 55 3.1.3 Ti n s m c c c nh n i khoa 56 3.1.4 Lý khám b nh 56 3.1.5 Thời gian phát hi n b nh 57 3.1.6 Tri u chứng l m sàng 57 Chỉ số toàn tr ng (PS) trước i u trị 58 318 ặc i m gày s t c n trước i u trị 58 luan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.k TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com 3.1.9 ặc i m chụp c t lớp vi tính ng c 59 3.1.10 ặc i m u n i soi phế qu n 60 3.1.11 C c xét nghi m nh gi trước i u trị 60 12 Chất i m u 61 3.1.13 32 nh gi giai o n theo AJCC 61 ặc i m phư ng ph p i u trị 62 Li u h a chất s dụng 62 3.2.2 Li u ph n li u x trị 63 323 p ứng i u trị 63 3.2.4 Liên quan 325 p ứng m t số yếu tố 65 ặc i m t i ph t di 66 3 Thời gian sống thêm 67 3.3.1 Thời gian sống thêm nh kh ng tiến tri n 67 3 Liên quan sống thêm nh kh ng tiến tri n với m t số yếu tố 68 3 Thời gian sống thêm toàn 76 M t số t c dụng kh ng mong muốn 85 T c dụng kh ng mong muốn h huyết học 85 T c dụng kh ng mong muốn gan th n 85 T c dụng kh ng mong muốn h huyết học 86 4 T c dụng kh ng mong muốn x trị lồng ng c 86 T c dụng kh ng mong muốn x não d ph ng 87 T n suất gặp t c dụng kh ng mong muốn 88 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 89 M t số ặc i m chung nh m nghiên cứu 89 1 Tuổi giới 89 412 ặc i m ti n s h t thuốc l , h t thuốc lào 90 413 ặc i m tri u chứng l m sàng 90 luan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.k luan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.k TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com 84 Pijls-Johannesma MC, De Ruysscher D, Lambin P, Rutten I, Vansteenkiste JF Early versus late chest radiotherapy for limited stage small cell lung cancer The Cochrane database of systematic reviews 2005(1):Cd004700 85 Spiro SG, James LE, Rudd RM, et al Early compared with late radiotherapy in combined modality treatment for limited disease smallcell lung cancer: a London Lung Cancer Group multicenter randomized clinical trial and meta-analysis Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology 2006;24(24):3823-3830 86 Ettinger DS, Berkey BA, Abrams RA, et al Study of paclitaxel, etoposide, and cisplatin chemotherapy combined with twice-daily thoracic radiotherapy for patients with limited-stage small-cell lung cancer: a Radiation Therapy Oncology Group 9609 phase II study Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology 2005;23(22):4991-4998 87 Horn L, Bernardo P, Sandler A, et al A phase II study of paclitaxel + etoposide + cisplatin + concurrent radiation therapy for previously untreated limited stage small cell lung cancer (E2596): a trial of the Eastern Cooperative Oncology Group Journal of thoracic oncology : official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer 2009;4(4):527-533 88 Sekine I, Sumi M, Ito Y, et al Retrospective analysis of steroid therapy for radiation-induced lung injury in lung cancer patients Radiotherapy and oncology : journal of the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology 2006;80(1):93-97 luan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.k luan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.k TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com 89 Sun Y, Du YJ, Zhao H, Zhang GX, Sun N, Li XJ Protective effects of ulinastatin and methylprednisolone against radiation-induced lung injury in mice Journal of radiation research 2016;57(5):505-511 90 Yazbeck VY, Villaruz L, Haley M, Socinski MA Management of normal tissue toxicity associated with chemoradiation (primary skin, esophagus, and lung) Cancer journal (Sudbury, Mass) 2013;19(3):231-237 91 Slotman BJ, Mauer ME, Bottomley A, et al Prophylactic cranial irradiation in extensive disease small-cell lung cancer: short-term healthrelated quality of life and patient reported symptoms: results of an international Phase III randomized controlled trial by the EORTC Radiation Oncology and Lung Cancer Groups Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology 2009;27(1):78-84 92 Oken MM, Creech RH, Tormey DC, et al Toxicity and response criteria of the Eastern Cooperative Oncology Group Am J Clin Oncol 1982;5(6):649-655 93 Fearon K, Strasser F, Anker SD, et al Definition and classification of cancer cachexia: an international consensus The Lancet Oncology 2011;12(5):489-495 luan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.k luan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.k TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com PHỤ LỤC PHỤ LỤC 1: H NH ẢNH MINH HỌA Lập kế hoặch xạ trị mặt cắt đứng ngang, đường đồng liều 95% Lập kế hoạch xạ trị với trường chiếu mặt cắt ngang Dose Volume Histogram luan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.k luan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.k TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Trước điều trị Sau điều trị Nguyễn Xuân L (16303302) luan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.k luan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.k TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com PHỤ LỤC 2: BẢNG ĐIỀU CHỈNH THAY ĐỔI LIỀU H A TRỊ TRONG NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN TRÊN HUYẾT HỌC Số lƣợng bạch cầu trung tính x 109/L (Xét nghiệm máu trƣớc điều trị) 1,0 – 1,5 Có th t m dừng i u trị Nếu tình tr ng b nh nhân ổn ịnh, tiếp tục i u trị tiếp 0,5 – 1,0 Dừng i u trị ến hồi phục ừng i u trị ến hồi phục xem xét gi m li u < 0,5 cisplatin etoposide tối a 25% chu kì sau Sốt h b ch c u Dừng i u trị ến hồi phục xem xét gi m li u cisplatin etoposide tối a 25% chu kì sau Số lƣợng tiểu cầu x 109/L (Xét nghiệm máu trƣớc điều trị) 75 - 100 Khuyến cáo chung dừng i u trị, nhiên tình tr ng b nh nhân ổn ịnh, có th tiếp tục i u trị 50 - 75 < 50 Dừng i u trị ến hồi phục ừng i u trị ến hồi phục xem xét gi m li u cisplatin etoposide tối a 25% chu kì sau SUY GIẢM CHỨC NĂNG THẬN Mức lọc cầu thận (mL/min) ≥ 70 Không c n gi m li u 50-70 Gi m li u cisplatin tối a 25% 30-50 Gi m li u etoposide tối a 25% cisplatin tối a 25% xem xét thay cisplatin carboplatin 20 tuổi) MI < 18,5: Gày (thiếu c n)  BMI=18,5-24,9: ình thường  MI ≥ 25: éo (thừa c n) Tiêu chuẩn hút thuốc không hút thuốc: Không hút thuốc: ao gồm người kh ng ao h t hay ã h t Kh ng ao h t thuốc: người lớn kh ng ao h t thuốc h t h n 100 i u c cu c ời ã h t: người lớn ã h t 100 iếu hi n kh ng c n h t Hút thuốc: ã h t 100 iếu hi n ang h t thuốc l v ng 28 ngày trở l i y  ối với thuốc lào: (g) tư ng ng iếu thuốc l =0,05 ao (Theo Australia and NZ Ministry of Health – Definitions of smoking status Truy c p http://www.health.govt.nz/our-work/preventative-health-wellness/tobaccocontrol/tobacco-control-guidance-practitioners/definitions-smoking-status Và Thun MJ Carter BD, Feskanich D, el al (2013), 50-year trends in smoking-related mortality in the United States, N engl J med 368, 351-364) luan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.k luan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.k TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com PHÂN ĐỘ ĐỘC TÍNH BẢNG 1: PHÂN LOẠI ĐỘC TÍNH THEO CTCAE 4.0 – năm 2015 Độc tính Độ Độ Độ Độ Độ ch c u (G/l) ≥4 3-3,9 2-2,9 1-1,9 ≤1,0 ch c u TT (G/l) ≥2 1,5-1,9 1-1,4 0,5-0,9 ≤0,5 Ti u c u (G/l) ≥150 75-149 50-74,9 25-49,9 ≤25 Huyết s c tố (g/l) ≥125 100-124,9 80-99,9 65-79,9 800 Bilirubin TP ≤22 22,1-33 33,1-66 66,1-220 ≥220 Ure (mmol/l) ≤7,5 7,6-10,9 11-18 >18 >18 Creatinin ( µmol/l) ≤120 120,1-180 180,1-360 360,1-720 >720 Không l n/ 24h 2-5 l n/ 24h 6-10 l n/ >10 l n/ 24h 24h Ph n , loét C n nu i kh ng ăn ằng ường c TM Độc tính lên hệ tiêu hóa uồn n n, n n Viêm mi ng Khơng Tiêu ch y Không Tr t, loét nhẹ 2-3 l n/ 24h Ph n , loét c n ăn c 4-6 l n / 24h 7-9 l n/ 24h ≥10 l n/ 24h c tính kh c C c tri u Khơng có Viêm phổi x trị Khơng tri u chứng, kh ng c n can thi p C tri u chứng, c n can thi p ngưng i u trị C c tri u chứng nguy chứng nặng, c tính suy gi m m ng, c n ho t ng can thi p c n thở oxy thở m y h tr h tr h hấp luan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.k luan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.k TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com C c tri u Viêm th c qu n Không Không có C tri u chứng nặng, tri u chứng, chứng, thay suy gi m ăn kh ng c n can ổi ăn uống c n thi p nuốt ăn qua sonde C c tri u chứng nguy c tính m ng, c n can thi p c tính mu n Khơng thay ổi X phổi so với trước i u trị Khơng có C c tri u tri u chứng chứng nặng c tri u chứng mức nhẹ (ho khan), iến ổi mức nhẹ Ho khan kéo dài, thay ổi mức trung bình phim chụp viêm phổi mức nặng, thay ổi nhi u phim phim chụp Khơng có tri u chứng, i n ổi Suy tim Bình kh ng thường so ịnh i n với trước t m i u trị nhịp nhanh xoang > 110 l n/ph t l c nghỉ chụp Suy gi m mức thông khí nhi u c n can thi p: thở oxy liên tục, khí dung giãn phế qu n au ng c mức trung au ng c ình, viêm c mức tim mức nặng, tràn TDMT cấp trung bình, dịch màng tính, suy iến ổi tim, suy tim tim mức i nt m mức Kích thước trung bình, tim giới tim tăng h n bình kích thước nặng ( IV NYHA) thường Nguồn: A Trotti et al (2015), Common toxicity criteria: version 4.0 an improved reference for grading the acute effects of cancer treatment: impact on radiotherapy, Int J Radiat Oncol Biol Phys 47(1) luan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.k luan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.k TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Phân độ tác dụng không mong muốn khác Độ độc tính Tác dụng phụ Độ Độ Độ au trung au khớp Bình thường Độ ình, h n chế c c ho t h n chế c c ho t au nhẹ ng sinh ho t hàng ngày au trung Bình au c thường ình, ngo i vi Bình thường nhẹ, ất thường v c m gi c, di c m au nghiêm trọng, ng sinh ho t Tri u chứng kinh c m gi c n h n chế c c ho t h n chế c c ho t au nhẹ mức ng chăm s c thân hàng ngày Rối lo n th n au nghiêm trọng, ng chăm s c n thân Tri u chứng trung Tri u chứng nghiêm ình, h n chế c c trọng, h n chế c c ho t ng sinh ho t ho t hàng ngày ng chăm s c n th n Nguồn: A Trotti et al (2015), Common toxicity criteria: version 4.0 an improved reference for grading the acute effects of cancer treatment: impact on radiotherapy, Int J Radiat Oncol Biol Phys 47(1) BẢNG 2: ĐÁNH GIÁ ĐÁP ỨNG THEO TỔN THƢƠNG ĐÍCH – RECIST 1.1 Tổn thư ng ích tổn thư ng o c l m sàng chẩn o n hình nh, m i tổn thư ng c kích thước tối thi u ≥ 20 mm c c phư ng ti n chẩn o n hình nh th ng thường ≥ 10 mm ằng chụp CT xo n ốc a dãy Nếu c nhi u tổn thư ng ích, lấy tối a tổn thư ng làm tổn thư ng ích lấy tổng ường kính c c tổn thư ng chọn làm c sở ứng luan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.k nh gi p luan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.k TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Đánh giá Tiêu chuẩn p ứng hồn tồn Tổn thư ng ích tan hồn tồn tu n (Complete Reponse) p ứng m t ph n (Partial Reponse) nh giữ tiến Gi m ≥30% kích thước lớn c a tất c c c tổn thư ng kh ng xuất hi n tổn thư ng tu n nguyên Khi kích thước c a c c tổn thư ng gi m i 30% tăng lên 20% (Stable Disease) nh kh ng xuất hi n tổn thư ng tri n Tăng kích thước c a c c tổn thư ng > 20% xuất hi n ất kì m t tổn thư ng (Progression) p ứng toàn (Overal Response or ao gồm p ứng hoàn toàn p ứng m t ph n Reponse Rate) Nguồn: E A Eisenhauer et al (2009), New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1), Eur J Cancer 45(2), tr 228-47 luan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.k luan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.k TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I Phần hành chính: Số hồ s : Họ tên : Tuổi : Giới : Nam :1 ; Nữ :2 Ngh nghi p : ịa : ịa liên l c : i n tho i liên l c Ngày vào vi n : Ngày vi n : S i u trị …………………………… nh vi n…………………… II Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng Thông tin chung: - Th i quen h t thuốc : c lo i: ) (Không:  0, thuốc l :  , thuốc lào  2, Số ao: - Chẩn o n an /ngày Số năm : u: - Lý vào vi n t i ph t: (Ho kéo dài: 1, au ng c: 2, kh c ờm: 3, kh i huyết: 4, kh thở:  5) -Thời gian t u ị nh: Thơng tin trƣớc điều trị: Tồn tr ng : ECOG 0: , 1: , 2:  , 3:  Chi u cao: ……cm C n nặng: ……kg Lâm sàng - Tri u chứng toàn th n: Sốt:, Sút cân:, Ch n ăn: - C c tri u chứng h hấp : + Ho: khan:1 c ờm: luan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.k ờm m u: luan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.k TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com + Kh thở : C :1 Không:2 - C c tri u chứng ch n ép: + au ng c :C : + Mức Không:  , :…………………………………… + TC kh c:………………………… - C c h i chứng c n u: + HC Pierre Marie: Có: Khơng:  + Pancost Tobias : Có: Khơng:  -H i chứng ng ặc: C : Không:  - H ch ngo i iên :( H ch T c ng ên , T ối ên 2, N i kh c 3) Cận lâm sàng: * CLVT ng c U + Vị trí: Trên ph i , ph i , ph i , Trên trái , tr i , kích thước : + X m lấn trung thất  H ch: X m lấn thành ng c  X m lấn c hoành  N1, N2, N3, H ch thư ng * Soi phế qu n: n Vị trí Tổn thư ng: s i loét  th m nhiễm  Chít hẹp  * Chỉ số NSE: Trước i u trị Sau i u trị - XN khác: * Kết qu xét nghi m m Phư ng thức lấy mẫu nh học nh phẩm: Sinh thiết kim xuyên thành  Sinh thiết qua n i soi  phẫu thu t n i soi sinh thiết  Chẩn đoán Chẩn đoán giai đoạn: II IIIa IIIb luan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.k luan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.kluan.an.tien.si.danh.gia.ket.qua.hoa.xa.tri.dong.thoi.ung.thu.phoi.te.bao.nho.giai.doan.khu.tru.phac.do.cisplatin.etoposide.tai.benh.vien.k TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Điều trị hóa xạ trị đồng thời Ngày t u i u trị : Kết th c ngày : Ngừng i u trị Lý X trị : Li u x Li u h a trị : 100% 85-95%