Tỷ lệ mắc vi rút gây nhiễm trùng đường hô hấp của các đối tượng trong thời gian nghiên cứu theo kết quả xét nghiệm PCR dịch ngoáy họng tại Thanh Liêm, Hà Nam .... Tỷ lệ lượt mắc nhiễm tr
TỔNG QUAN
Khái quát Vitamin D- Thực trạng thiếu hụt Vitamin D trên thế giới và Việt Nam
Vitamin D là nhóm hợp chất sterol gồm nhiều dạng, trong đó vitamin D2 và D3 có hoạt tính mạnh nhất Vitamin D2, có nguồn gốc thực vật từ ergosterol trong nấm, được hình thành dưới tác động của tia tử ngoại Ngược lại, vitamin D3 được tổng hợp từ 7-dehydrocholesterol, một dẫn xuất của cholesterol trong cơ thể động vật, cũng thông qua tia tử ngoại Khoảng 90% vitamin D được sản xuất trong da khi tiếp xúc với ánh sáng mặt trời, trong khi một lượng nhỏ có thể được hấp thụ từ thực phẩm như cá, trứng và sữa Vitamin D sau đó được chuyển hóa trong gan thành calcidiol (25(OH)D), và theo dõi hàm lượng 25(OH)D trong máu là cách xác định tình trạng thiếu hụt vitamin D trong cơ thể.
Luận án Y tế cộng đồng
Hình 1.1 Cấu trúc hóa học của Vitamin D
(Nguồn: Dussco và cộng sự, 2005) [56]
Nghiên cứu về vitamin D bắt đầu từ đầu thế kỷ XX, với bước đột phá quan trọng vào năm 1928 khi nhà hóa học Windaus người Đức nhận giải Nobel Hóa Học nhờ phân lập vitamin D2 từ thực vật và dầu cá ngừ Đến năm 1931, các nhà khoa học đã thành công trong việc tổng hợp vitamin D trong phòng thí nghiệm, mở ra nhiều ứng dụng của vitamin này trong đời sống.
1.1.1.2 Nguồn cung cấp và nhu cầu vitamin D của cơ thể
Nguồn cung cấp vitamin D của cơ thể
Quá trình tổng hợp vitamin D ở da cung cấp 90-95% lượng vitamin D cần thiết cho cơ thể, với vitamin D được hấp thu trực tiếp vào máu Nhiều yếu tố ảnh hưởng đến quá trình này, bao gồm sắc tố da, trong đó người có làn da sẫm màu tổng hợp ít vitamin D hơn so với người có làn da sáng màu Ngoài ra, vùng thượng bì nơi diễn ra quá trình tổng hợp, chiều dài bước sóng và số lượng tia cực tím mà da tiếp nhận cũng đóng vai trò quan trọng.
Luận án Y tế cộng đồng cho thấy nhiệt độ da lý tưởng cho quá trình tổng hợp vitamin D nằm trong khoảng 36,5 o C- 37 o C Chế độ ăn uống ảnh hưởng đến quá trình này; nếu thiếu canxi, cơ thể sẽ tăng cường tổng hợp vitamin D để bù đắp cho sự thiếu hụt Sự tổng hợp vitamin D cũng khác nhau theo độ tuổi, tăng ở trẻ em và phụ nữ mang thai, nhưng giảm từ 2-4 lần ở người cao tuổi Nghiên cứu cho thấy yếu tố mùa cũng rất quan trọng; vào mùa hè, khi da tiếp xúc với ánh nắng từ 10-30 phút, cơ thể có thể tổng hợp trung bình 500 àg vitamin D, với dao động từ 250-1250 àg.
Bên cạnh việc tổng hợp ở da, 5- 10% lượng vitamin D được cơ thể hấp thu từ thực phẩm qua bữa ăn hàng ngày Thực phẩm chứa rất ít vitamin
D Vitamin D có nguồn gốc động vật chủ yếu từ các loại cá giàu chất dầu như cá hồi, cá tuyết, cá thu, hay cá trích do ở các loài cá này vitamin D được tích tụ trong quá trình ăn những thức ăn có nguồn gốc vi tảo Trong thực vật, vitamin D có nhiều trong các loại nấm, đặc biệt khi nấm được phơi khô Ngoài ra vitamin D cũng được tìm thấy trong các loại tảo Vi tảo có thể chứa cả vitamin D3 và tiền vitamin D3 Những thực phẩm như cá, nấm hay tảo núi trờn cú thể cung cấp khoảng 10- 12,5àg vitamin D tựy vào liều lượng ăn uống [88], [124]
Nhu cầu dinh dưỡng vitamin D
Liều lượng vitamin D được khuyến cáo phụ thuộc vào điều kiện dinh dưỡng, nhiệt độ, khí hậu và điều kiện hấp thụ canxi và photpho trong cơ thể
Luận án Y tế cộng đồng
Tuy nhiên, theo bảng nhu cầu dinh dưỡng khuyến nghị chung cho người Việt
Nam được ban hành kèm theo quyết định số
Theo Quyết định 2615/QĐ-BYT ngày 16 tháng 6 năm 2016 của Bộ Y tế, trẻ em từ 0-11 tháng tuổi cần bổ sung 10 µg vitamin D mỗi ngày Trẻ từ 1-19 tuổi cần 15 µg mỗi ngày, trong khi thanh niên và người trưởng thành từ 20-49 tuổi cũng cần lượng bổ sung tương tự Đặc biệt, phụ nữ mang thai, phụ nữ cho con bú và người cao tuổi từ 50 tuổi trở lên có nhu cầu vitamin D cao hơn.
1.1.1.3 Dạng hoạt động và vai trò của vitamin D trong cơ thể
Dạng hoạt động của vitamin D
Vitamin D2 được tích lũy trong da và dưới tác động của ánh sáng mặt trời sẽ chuyển thành vitamin D3, với hoạt động mạnh hơn vitamin D2 theo tỉ lệ 4:3 Một phần nhỏ vitamin D3 (cholescalciferol) được dự trữ trong cơ và mô mỡ, trong khi phần lớn được vận chuyển tới gan và thận Tại gan, vitamin D3 bị hydroxyl hóa tại vị trí thứ 25, tạo ra 25-hydroxylcholescalciferol (calcidiol) Tại thận, vitamin D3 tiếp tục bị hydroxyl hóa tại vị trí thứ 1 và kết hợp với calcidiol để hình thành 1,25-dehydrocholescalciferol.
Hình 1.2 Quá trình chuyển hóa Vitamin D3 (Nguồn: Dussco và cộng sự,
Luận án Y tế cộng đồng
(calcitriol) (Hình 1.2) Đây là dạng vitamin D hoạt động mạnh nhất trong cơ thể con người [80], [100]
Vitamin D đóng vai trò quan trọng trong việc hấp thụ canxi và photpho, giúp chuyển canxi vào xương và tái hấp thụ photpho ở thận, từ đó duy trì sự cân bằng P/Ca++ trong cơ thể Sự thay đổi nồng độ vitamin D có thể ảnh hưởng đến nồng độ canxi và photpho trong máu Vitamin D cũng là yếu tố chính trong quá trình cốt hóa xương và răng, tăng cường khả năng hấp thu và cố định canxi và photpho Hơn nữa, nhiều mô trong cơ thể có các thụ cảm với vitamin D, cho thấy vai trò đa dạng của nó trong sức khỏe.
Vitamin D đóng vai trò quan trọng trong quá trình chuyển hóa canxi, bao gồm việc tập trung canxi trong sữa và tuyến sữa, cũng như vận chuyển canxi đến phôi thai qua nhau thai Nó cũng hỗ trợ sự biệt hóa bạch cầu cần thiết cho hệ miễn dịch và tổng hợp interferon, một tác nhân chống virus Ngoài ra, vitamin D tham gia vào cơ chế co cơ và ảnh hưởng đến huyết áp thông qua việc huy động canxi nội bào Bên cạnh đó, vitamin D còn có vai trò trong chức năng bài tiết insulin và hormon tuyến cận giáp Mặc dù một số vùng não có thụ cảm với vitamin D, nhưng vai trò cụ thể của nó vẫn chưa được làm rõ và cần nghiên cứu thêm trong tương lai.
1.1.1.4 Vitamin D và nhiễm khuẩn đường hô hấp cấp
Giảm nguy cơ nhiễm khuẩn đường hô hấp cấp
Nhiều nghiên cứu đã chỉ ra rằng vitamin D có vai trò quan trọng trong việc phòng ngừa và giảm nguy cơ viêm đường hô hấp ở các nhóm tuổi khác nhau Đặc biệt, ở trẻ em, viêm đường hô hấp và viêm phổi là những bệnh phổ biến, nhất là tại các nước đang phát triển Một số nghiên cứu cũng cho thấy rằng trẻ được bú mẹ đầy đủ có thể giảm nguy cơ mắc các bệnh này.
Nghiên cứu cho thấy việc tiếp xúc thường xuyên với ánh sáng mặt trời hoặc bổ sung vitamin D hợp lý có thể giúp giảm tần suất và mức độ nghiêm trọng của bệnh viêm đường hô hấp.
Nghiên cứu của bệnh viện đa khoa Massachusetts cho thấy trẻ em thiếu vitamin D và bị còi xương có nguy cơ mắc viêm đường hô hấp nặng hơn Kết quả cho thấy trẻ không còi xương và đủ vitamin D có nguy cơ viêm đường hô hấp giảm đáng kể, đặc biệt vào mùa đông, so với trẻ có mức vitamin D thấp hoặc bị còi xương Các tác giả khuyến nghị các bà mẹ cho trẻ bú mẹ đầy đủ và uống sữa đều đặn để bổ sung vitamin D tự nhiên, nhằm phòng ngừa viêm đường hô hấp Ngoài ra, nghiên cứu từ đại học y khoa Colorado Anschutz cho thấy việc bổ sung vitamin D3 liều cao hàng tháng có thể giảm tỷ lệ mắc viêm đường hô hấp cấp ở trẻ cần chăm sóc dài hạn.
Nhiều nghiên cứu lâm sàng trên trẻ em đã chỉ ra rằng vitamin D có hiệu quả trong việc giảm nguy cơ mắc viêm đường hô hấp Các kết quả này nhấn mạnh tầm quan trọng của vitamin D trong việc bảo vệ sức khỏe hô hấp ở trẻ em.
Nghiên cứu lâm sàng ngẫu nhiên mù đôi với sự tham gia của 744 trẻ em tại Mông Cổ đã chỉ ra rằng việc tiêu thụ sữa hàng ngày ở nhóm theo dõi đã dẫn đến sự khác biệt đáng kể về hàm lượng vitamin D trong máu so với nhóm chứng, với mức vitamin D đạt 7 ng/mL.
Trong nghiên cứu, mức độ 19 ng/mL (p< 0,01) được ghi nhận với mức khởi điểm ban đầu ở cả hai nhóm là 7 ng/mL Trong thời gian theo dõi, tỷ lệ trẻ viêm đường hô hấp cấp ở nhóm được bổ sung sữa thấp hơn so với nhóm chứng, với trung bình là 0,45 so với 0,8 (p= 0,047) và tỷ lệ rủi ro (RR) là 0,52 (95% CI: 0,31- 0,89) Khi hiệu chỉnh theo tuổi và giới, kết quả vẫn cho thấy sự khác biệt đáng kể.
Nhiễm khuẩn đường hô hấp cấp do vi rút
Nhiễm khuẩn hô hấp cấp tính do vi rút là tình trạng nhiễm khuẩn ở đường hô hấp trên và dưới, thường gặp ở trẻ em và có thể do các vi rút như cúm A, cúm B, RSV và vi rút á cúm gây ra Vi rút cúm được xem là một trong những nguyên nhân chính gây bệnh nhiễm khuẩn đường hô hấp cấp Đặc biệt, ở trẻ dưới 5 tuổi, nhiễm khuẩn đường hô hấp cấp là nguyên nhân hàng đầu gây bệnh tật và tử vong.
Luận án Y tế cộng đồng
1.2.1 Nhiễm khuẩn đường hô hấp cấp do vi rút cúm
Cấu trúc của vi rút cúm
Bệnh cúm do vi rút cúm thuộc họ Orthomyxoviridae, có bộ gen ARN mạch đơn (-) và được phân loại thành bốn nhóm chính: vi rút cúm A, B, C và Thogoto (còn gọi là vi rút cúm D) Sự phân loại này dựa trên sự khác biệt của các kháng nguyên protein Nucleocapsid (NP) và protein Matrix (M) Vi rút cúm A và B có kháng nguyên Hemagglutinin (HA), trong khi vi rút cúm C sở hữu Hemagglutinin Esterase Fusion (HEF), và Thogoto vi rút chứa Glycoprotein (GP).
Hình 1.3 Cấu trúc của vi rút cúm A, B, C
*Chú ý : Proterin có cùng chức năng được mô tả cùng một biểu tượng
Dưới kính hiển vi điện tử, vi rút cúm A có cấu trúc hình cầu hoặc đa diện với đường kính từ 80-120 nm, đôi khi xuất hiện dưới dạng sợi Thành phần cấu trúc của vi rút bao gồm 1% ARN, 70% protein, 20% lipid và 5-8% carbohydrate Hạt vi rút có cấu tạo đơn giản với vỏ (capsid) và vỏ bọc.
Luận án Y tế cộng đồng đề cập đến vi rút cúm với cấu trúc bao gồm lớp vỏ ngoài (envelope) và lõi ARN sợi đơn (-) (được ký hiệu là ssRNA(-)) Lớp vỏ ngoài của vi rút này được hình thành từ màng sinh chất của tế bào chủ.
Virus cúm A có khoảng 500 mấu gai trên bề mặt, dài từ 8-10nm và cách nhau 8nm Các mấu gai này bao gồm hai loại: mấu gai hình que của kháng nguyên HA (Hemagglutinin) và mấu gai hình nấm của kháng nguyên NA (Neuraminidase), cả hai đều ảnh hưởng đến khả năng ngưng kết hồng cầu động vật Hiện có 16 loại kháng nguyên HA được phân loại từ 1 đến 16.
9 loại kháng nguyên NA (xếp từ 1- 9) Sự kết hợp giữa các kháng nguyên HA và kháng nguyên NA sẽ tạo ra các chủng vi rút cúm A khác nhau [111], [133],
Virus cúm A có cấu trúc nucleocapsid đối xứng xoắn trôn ốc chứa một sợi ARN với trọng lượng phân tử khoảng 4x10^6 daltons, cùng với các enzyme ARN polymerase phụ thuộc ARN (PB1, PB2, PA) ARN của virus cúm A bao gồm 8 phân đoạn (HA, NA, M, NS, NP, PA, PB1, PB2) mã hóa cho 12-14 protein tùy thuộc vào chủng virus Nucleocapsid được bao bọc bởi lớp màng protein nền M1, và virus cúm A còn có ARN mã hóa cho protein xuyên màng M2, đóng vai trò như kênh ion kiểm soát các proton (ion H+) Virus cúm B và cúm C có cấu trúc tương tự virus cúm A, với hạt virus thường có hình tròn, bề mặt không đồng đều, có đường kính từ 80-120 nm, đôi khi có hình sợi.
Vi rút cúm B và cúm C đều có vật chất di truyền là ssRNA(-), nhưng vi rút cúm B chứa 8 phân đoạn mã hóa cho 11 protein, trong khi vi rút cúm C chỉ có 7 phân đoạn mã hóa cho 9 protein Bên ngoài hạt vi rút, vi rút cúm B có hai kháng nguyên HA và NA, trong khi vi rút cúm C chỉ có một kháng nguyên HEF và không có kháng nguyên NA.
[59] Kháng thể của kháng nguyên HA là yếu tố quyết định sự miễn dịch đối
Luận án Y tế cộng đồng với vi rút cúm cho thấy rằng kháng thể của kháng nguyên NA giúp hạn chế sự lây truyền và giảm nhiễm vi rút Bên trong lớp vỏ vi rút là nucleocapsid chứa ARN sợi đơn cùng với các enzyme ARN polymerase phụ thuộc ARN (PB1, PB2 và PA) Bao quanh nucleocapsid là protein nền M1 và protein xuyên màng M2, trong đó BM2 thuộc vi rút cúm B và CM2 thuộc vi rút cúm C, đóng vai trò là kênh ion kiểm soát các proton (ion H+).
Cơ chế thay đổi kháng nguyên
Mỗi 10-15 năm, một đại dịch cúm mới xuất hiện, xen kẽ là các đại dịch nhỏ hàng năm Vi rút cúm A là nguyên nhân chính gây ra các dịch và đại dịch cúm ở người, trong khi vi rút cúm B thường gây ra các dịch khu vực vào mùa đông, chủ yếu ở trẻ em Vi rút cúm C hiếm khi gây dịch, nếu có thì chỉ là các vụ dịch nhỏ Sự đột biến và thay đổi kháng nguyên HA và NA, đặc biệt ở vi rút cúm A, đã tạo ra những chủng vi rút mới, dẫn đến các vụ đại dịch cúm.
Có hai kiểu đột biến kháng nguyên, bao gồm:
Hiện tượng "lệch kháng nguyên" hay "sự thay đổi nhỏ" (antigenic drift) là quá trình đột biến ngẫu nhiên trong gen mã hóa kháng nguyên HA, dẫn đến sự thay đổi axít amin trong cấu trúc protein của kháng nguyên này Hiện tượng này xảy ra chủ yếu ở vi rút cúm A, ít hơn ở vi rút cúm B, và chưa có bằng chứng cho thấy vi rút cúm C có sự đột biến kháng nguyên.
- Hiện tượng “trộn kháng nguyên” hay “sự thay đổi lớn” (antigenic shift): xảy ra khi có 2 hay nhiều chủng vi rút, với nhiều đoạn ARN khác nhau về mặt
Luận án Y tế cộng đồng chỉ ra rằng vi rút cúm A có khả năng xâm nhiễm vào một tế bào vật chủ, dẫn đến sự hoán vị gen và hình thành các chủng vi rút mới Hiện tượng “trộn kháng nguyên” này là nguyên nhân chính gây ra các đại dịch cúm toàn cầu.
1.2.1.2 Nguồn bệnh và đường lây truyền
Nguồn bệnh chính của vi rút cúm là từ người bệnh, khi họ ho, hắt hơi hoặc nói to, vi rút sẽ được phát tán ra không khí xung quanh trong khoảng 1-2 mét Người bệnh có thể đào thải vi rút liên tục trong vòng 7 ngày sau khi khởi phát ở người lớn và lên đến 13 ngày ở trẻ em Nếu người lành hít phải vi rút cúm, họ có thể mắc bệnh Đối với vi rút cúm A, nguồn dự trữ còn bao gồm động vật mang mầm bệnh, như lợn, ngựa, chồn và gia cầm, với các chủng vi rút có cấu trúc kháng nguyên tương tự với vi rút cúm ở người Quần thể chim hoang dã, đặc biệt là vịt trời, và gia cầm như vịt, gà tây, gà, ngan, ngỗng là các vật chủ tự nhiên của vi rút cúm A.
Vi rút cúm lây giữa nguồn bệnh với người lành qua đường hô hấp theo hai cơ chế chủ yếu sau:
Khi bệnh nhân cúm ho, hắt hơi hoặc nói to, vi rút cúm sẽ được phát tán vào không khí trong khoảng cách 1-2 mét Nếu người khỏe mạnh hít phải vi rút này, nó sẽ xâm nhập vào đường hô hấp, bám vào các tế bào niêm mạc và nhân lên nhanh chóng, dẫn đến việc tế bào bị hủy hoại và bong ra Sự phát triển mạnh mẽ của vi rút cúm gây ra nhiều triệu chứng khó chịu cho người bệnh.
Luận án Y tế cộng đồng chỉ ra rằng độc tính của vi rút và sản phẩm tế bào bị hủy hoại gây ra tình trạng nhiễm trùng nhiễm độc toàn thân, dẫn đến hội chứng hô hấp cấp như viêm họng, phế quản và viêm phổi cấp Trong trường hợp nghiêm trọng, vi rút có thể xâm nhập vào phế bào, gây ra viêm phổi nguyên phát do
Người lành có thể bị nhiễm bệnh thông qua tiếp xúc gián tiếp với động vật hoặc sản phẩm từ động vật bị bệnh, chẳng hạn như dịch bài xuất, xác vật bệnh, chất thải, thịt hoặc trứng gia cầm Ngoài ra, virus cũng có thể lây lan qua các phương tiện vận chuyển và dụng cụ chăn nuôi bị nhiễm từ nguồn bệnh.
1.2.1.3 Khối cảm thụ và khả đáp ứng miễn dịch
Các biện pháp dự phòng nhiễm khuẩn hô hấp do vi rút hiện nay
Phòng bệnh không đặc hiệu đóng vai trò quan trọng trong việc ngăn ngừa nhiễm khuẩn đường hô hấp cấp, đặc biệt là do vi rút cúm với tính biến dị kháng nguyên cao Để ngăn chặn đại dịch cúm, vắc xin phòng bệnh vẫn được coi là biện pháp hiệu quả nhất, tuy nhiên, hiện tại chỉ có vắc xin phòng ngừa vi rút cúm được phát triển.
Luận án Y tế cộng đồng
Việc phân lập vi rút cúm vào năm 1933 đã mở ra hướng phát triển cho vắc xin cúm bất hoạt đầu tiên, chứa kháng nguyên của vi rút cúm A (PR8) Năm 1940, vi rút cúm B được phát hiện với tính kháng nguyên khác, dẫn đến việc phát triển vắc xin nhị giá vào năm 1942, thử nghiệm thành công trên người Từ năm 1973, Tổ chức Y tế thế giới đã khuyến cáo hàng năm về thành phần vắc xin cúm dựa trên giám sát cúm Năm 1978, vắc xin tam giá đầu tiên ra đời, và từ đó, vắc xin đại dịch đơn nhân đã được phát triển để ứng phó với các đại dịch cúm A(H5N2) và A(H1N1)/pdm09 Hơn tám mươi năm sau, vắc xin cúm vẫn tiếp tục được cải tiến để giảm gánh nặng bệnh tật do cúm ở mọi lứa tuổi.
Một nghiên cứu phân tích tổng hợp đã đánh giá hiệu quả của vắc xin cúm từ 01/01/1967 đến 51/02/2011, cho thấy hiệu quả ngăn ngừa bệnh đạt 67% Vắc xin có hiệu quả bảo vệ cao nhất ở nhóm đối tượng từ 18-55 tuổi có HIV dương tính (76%), tiếp theo là nhóm người khỏe mạnh từ 18-46 tuổi (khoảng 70%) và trẻ khỏe mạnh từ 6-24 tháng tuổi.
Luận án Y tế cộng đồng
Vắc xin dạng xịt có hiệu quả bảo vệ khoảng 75% đối với cúm mùa, nhưng không hiệu quả với người lớn từ 18-46 tuổi Tuy nhiên, vắc xin này lại mang lại hiệu quả bảo vệ từ 78%-83% cho trẻ em từ 6 tháng đến 7 tuổi và người già từ 70 tuổi trở lên Một phân tích cho thấy chỉ 38% trẻ em từ 6-59 tháng tuổi và 33% bệnh nhân có nguy cơ cao mắc cúm hoặc có triệu chứng hô hấp đáp ứng với vắc xin cúm Thêm vào đó, vắc xin cúm còn giúp ngăn ngừa các biến chứng nặng, với nghiên cứu tại Bắc Mỹ cho thấy việc tiêm phòng đã giảm 4,6% tỷ lệ tử vong ở người từ 65 tuổi trở lên và giảm 8,5% tỷ lệ nhập viện do viêm phổi và cúm.
Ngoài vắc xin cúm, Interferon và Interferonogen cũng là những phương pháp tiềm năng trong việc phòng ngừa nhiễm khuẩn đường hô hấp do virus Interferon là một cytokine tự nhiên do tế bào miễn dịch sản xuất, giúp ức chế hoạt động của virus bằng cách ngăn chặn sự sinh sản của chúng Hiện nay, có xu hướng nghiên cứu chiết xuất các interferonogen mạnh và an toàn để phát triển thành thuốc xịt mũi, kích thích sản xuất Interferon "nội sinh", mang lại hiệu quả phòng ngừa virus cúm tương tự như vắc xin Tuy nhiên, hầu hết các nghiên cứu về interferon vẫn chỉ dừng lại ở thử nghiệm trên động vật hoặc trong phòng thí nghiệm, và chưa có thử nghiệm lâm sàng trên người, do đó đây vẫn là một lĩnh vực nghiên cứu cần được khai thác trong tương lai.
Luận án Y tế cộng đồng
Vitamin D trong phòng chống nhiễm khuẩn hô hấp cấp do vi rút
Bảng 1.1 Tóm tắt các nghiên cứu về mối liên quan giữa vitamin D và viêm đường hô hấp cấp do vi rút hô hấp và vi rút cúm
Nguồn Thiết kế nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu Kết quả chính Vai trò của Vitamin D trong phòng ngừa viêm đường hô hấp do vi rút
800 thanh niên nam- Phần Lan
Nghiên cứu cho thấy nồng độ vitamin D trong huyết thanh liên quan đến viêm đường hô hấp cấp ở người trẻ Cụ thể, những người có nồng độ 25(OH) D dưới 40 nmol/L có số ngày nghỉ do viêm đường hô hấp cao hơn so với nhóm chứng, với giá trị p= 0,004 (Ginde và cộng sự, 2009).
Nghiên cứu hồi cứu số liệu thứ cấp
Nghiên cứu cho thấy mối liên hệ giữa nồng độ 25(OH)D và viêm đường hô hấp cấp, đặc biệt rõ ràng ở những người có tiền sử hen và bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính, với tỷ lệ odds ratio lần lượt là 5,67 và 2,26.
198 người trưởng thành khỏe mạnh– Ý
Hàm lượng 25(OH)D 3 > 38 ng/mL có liên quan đến giảm 2 lần nguy cơ viêm đường hô hấp trên do vi rút (p< 0,001)
Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi, có nhóm chứng
164 thanh niên nam- Phần Lan
Bổ sung 400 đơn vị vitamin D mỗi ngày có tác dụng giảm đáng kể nguy cơ viêm đường hô hấp ở nam thanh niên Trong suốt 6 tháng nghiên cứu, tỷ lệ nam giới khỏe mạnh cao hơn ở nhóm được can thiệp so với nhóm sử dụng giả dược.
Luận án Y tế cộng đồng cho thấy tỷ lệ hiệu quả của can thiệp là 51,3%, cao hơn đáng kể so với 35,7% (p= 0,045) Phân tích hồi qui Cox đã điều chỉnh cho yếu tố hút thuốc và tiêm phòng cúm, cho thấy tỷ số nguy cơ điều chỉnh đối với số ngày nghỉ do nhiễm trùng đường hô hấp thấp hơn ở nhóm can thiệp.
156 trẻ sơ sinh- Hà Lan
Trẻ mắc viêm đường hô hấp cấp do vi rút có nồng độ 25(OH)D thấp hơn so với trẻ bình thường, với mức 65 nmol/L so với 84 nmol/L (p= 0,009) Đặc biệt, trẻ sơ sinh có nồng độ 25(OH)D dưới 50 nmol/L có nguy cơ mắc viêm đường hô hấp do vi rút cao gấp 6 lần (95%CI: 1,6-24,9; p).
= 0,01) so với trẻ trẻ sinh ra có nồng độ 25(OH)D≥ 75 nmol/L
Trẻ < 5 tuổi nhập viện vì viêm phế quản, phổi/
Ttrẻ có hàm lượng vitamin D tiêu thụ
80 đơn vị/kg/ngày (OR
Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi, có nhóm chứng
744 trẻ lứa tuổi đi học- Mông Cổ
Bổ sung vitamin D hàng ngày với liều lượng 300 đơn vị giúp giảm nguy cơ viêm đường hô hấp ở trẻ em thiếu vitamin D vào mùa đông Trẻ được bổ sung vitamin D có tỷ lệ mắc viêm đường hô hấp cấp thấp hơn so với nhóm chứng, với trung bình 0,45 và 0,8 đợt (p= 0,047) Sau khi điều chỉnh theo tuổi, giới tính và tiền sử thở khò khè, nhóm trẻ được bổ sung vitamin D vẫn cho thấy lợi ích rõ rệt.
D giảm một nửa nguy cơ viêm đường hô hấp cấp do vi rút (Tỷ lệ
Luận án Y tế cộng đồng
Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi,có nhóm chứng
Sử dụng thang điểm đánh giá viêm đường hô hấp cho thấy điểm số thấp liên quan đến nguy cơ mắc bệnh thấp Kết quả nghiên cứu cho thấy tổng điểm viêm đường hô hấp giảm đáng kể ở nhóm bệnh nhân được bổ sung vitamin D (202 điểm) so với nhóm dùng giả dược (249 điểm), với p = 0,04.
Nồng độ 25(OH)D3 trong huyết tương thấp có liên quan đến việc tăng nguy cơ viêm đường hô hấp ở trẻ em Nghiên cứu cho thấy, khi nồng độ 25(OH)D3 dưới 75 nmol/L, nguy cơ viêm đường hô hấp do virus tăng 50% (HR= 1,51; 95% CI: 1,10- 2,07, p= 0,011) Đặc biệt, mức nồng độ dưới 50 nmol/L làm tăng nguy cơ mắc bệnh lên đến 70% (HR= 1,67; 95% CI: 1,16- 2,40, p= 0,006).
206 trẻ sơ sinh- Ai Cập
Nồng độ 25(OH)D 3 huyết tương thấp có liên quan đến tăng nguy cơ viêm đường hô hấp trong 2 năm đầu đời ở trẻ nhỏ (p= 0,000)
Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, có nhóm chứng
107 người từ 60 tuổi trở lên- Mỹ
Bổ sung vitamin D3 liều cao hàng tháng có thể làm giảm tỷ lệ mắc viêm đường hô hấp ở bệnh nhân cần chăm sóc dài hạn Nghiên cứu chỉ ra rằng nhóm sử dụng vitamin D3 liều cao (100.000 đơn vị/ngày) có tỷ lệ mắc viêm đường hô hấp là 0,67 ngày- người/năm, thấp hơn so với nhóm dùng liều tiêu chuẩn (400 - 1000 đơn vị/ngày) với tỷ lệ 1,11 ngày- người/năm, cho thấy hiệu quả rõ rệt trong việc giảm nguy cơ mắc bệnh.
Luận án Y tế cộng đồng
Nguồn Thiết kế nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu Kết quả chính Vai trò của Vitamin D trong phòng ngừa bệnh cúm
Nghiên cứu hồi cứu số liệu thứ cấp
Người có nồng độ vitamin D trong máu 30+ ng/mL trở lên có tỉ lệ bị cảm cúm thấp nhất (17%) so với người có nồng độ dưới 10 ng/mL (24%) (p < 0,001)
Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi,có nhóm chứng
Trẻ em lứa tuổi đi học- Nhật Bản
Tỷ lệ mắc cúm A trong mùa đông ở nhóm đối tượng được uống bổ sung vitamin D (10,8%) thấp hơn so với ở nhóm uống giả dược (18,6%) (p< 0,05%) (RR= 0,58; 95% CI: 0,34, 0,99; p= 0,04)
Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi,có nhóm chứng
247 học sinh trung học cơ sở- Nhật Bản
Giới thiệu địa điểm nghiên cứu
Nghiên cứu được tiến hành tại xã Thanh Hà, huyện Thanh Liêm tỉnh Hà
Huyện Thanh Liêm, nằm trong lưu vực sông Đáy thuộc đồng bằng Bắc Bộ, có vị trí địa lý giáp ranh với nhiều huyện và tỉnh lân cận Phía Đông giáp huyện Bình Lục, Đông Bắc giáp huyện Duy Tiên, Bắc giáp thành phố Phủ Lý, Tây Bắc giáp huyện Kim Bảng, Tây giáp huyện Lạc Thủy (tỉnh Hòa Bình), Tây Nam giáp huyện Gia Viễn (tỉnh Ninh Bình), và Đông Nam giáp huyện Ý Yên (tỉnh Nam Định) Tổng diện tích tự nhiên của huyện là 17.501,94 ha, trong đó đất nông nghiệp chiếm 53% (9.200,95 ha), đất lâm nghiệp 26%, đất chuyên dùng 12,2%, đất khu dân cư 4,2%, và phần còn lại là đất chưa sử dụng.
Thanh Hà là xã thuộc huyện Thanh Liêm, tỉnh Hà Nam với diện tích
Xã Thanh Hà, với diện tích 81957 km², nằm cạnh quốc lộ 1A và có 2.626 hộ dân, tổng cộng 9.699 người sống tại 7 thôn Trong số này, 2.002 hộ (chiếm 76,2%) hoạt động trong ngành thêu ren, với 5.740 lao động tham gia, bao gồm 2.684 lao động chính, 2.896 lao động phụ và 160 lao động thuê Thanh Hà là xã có số lượng hộ và lao động trong nghề thêu ren cao nhất tỉnh Hiện nay, làng nghề không ngừng mở rộng quy mô và thu hút hàng ngàn lao động, với nghề thêu ren được truyền dạy rộng rãi và sản xuất phát triển mạnh mẽ.
Luận án Y tế cộng đồng
ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
Thời gian và địa điểm nghiên cứu
Thờ i gian nghiên cứu: từ năm 2013- 2017, chia thành 3 giai đoạn:
Giai đoạn 1 của nghiên cứu diễn ra từ tháng 6 đến tháng 8 năm 2013, bao gồm việc xây dựng và bảo vệ đề cương nghiên cứu qua hội đồng y đức của Viện Vệ sinh dịch tễ Trung ương Trong giai đoạn này, nhóm nghiên cứu tiến hành khảo sát thực địa, lựa chọn địa điểm nghiên cứu phù hợp, đồng thời tổ chức tập huấn để triển khai nghiên cứu tại thực địa và lựa chọn đối tượng tham gia vào nghiên cứu.
Luận án Y tế cộng đồng
- Giai đoạn 2: từ tháng 9/2013- tháng 12/2014: điều tra tại thực địa
Từ tháng 9/2013 đến tháng 8/2014, chúng tôi đã triển khai các hoạt động thực địa, bao gồm việc lấy mẫu máu lần 1 và can thiệp cho người tham gia uống Vitamin D và giả dược trong suốt 8 tháng Trong thời gian này, chúng tôi cũng theo dõi hàng tuần những người mắc các hội chứng cúm và bệnh về đường hô hấp, đồng thời tiến hành lấy mẫu bệnh phẩm để xét nghiệm Cuối cùng, chúng tôi thực hiện lấy mẫu máu lần 2.
- Giai đoạn 3: Từ tháng 1/2015- tháng 11/2017: Thu thập đủ các kết quả xét nghiệm, nhập và xử lý số liệu, viết luận văn, bảo vệ luận văn các cấp
Nghiên cứu thực hiện tại xã Thanh Hà, huyện Thanh Liêm, tỉnh Hà Nam
Hình 2.1 Bản đồ hành chính tỉnh Hà Nam
Luận án Y tế cộng đồng
Hình 2.2 Bản đồ xã Thanh Hà, huyện Thanh Liêm, tỉnh Hà Nam
Xã Thanh Hà thuộc huyện Thanh Liêm, tỉnh Hà Nam, nằm cạnh quốc lộ 1A, có 2.626 hộ dân với tổng số 9.699 người sinh sống tại 7 thôn Đặc điểm lao động chủ yếu của người dân nơi đây là làm nghề thủ công, đặc biệt là thêu ren Đối tượng nghiên cứu được lựa chọn từ xã Thanh Hà, bao gồm cả nhóm bệnh và nhóm chứng.
Luận án Y tế cộng đồng
Phương pháp nghiên cứu
2.3.1 Thiết kế nghiên cứu Đề tài áp dụng thiết kế nghiên cứu: thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng; tất cả các đối tượng tham gia nghiên cứu được phân bổ ngẫu nhiên vào 2 nhóm:
Nhóm nghiên cứu bao gồm những người tham gia được bổ sung Vitamin D hàng tuần Mỗi đối tượng trong nhóm này sẽ uống 7 giọt Vitamin D mỗi tuần, tương đương với 0,028ml cho mỗi giọt.
14000 đơn vị quốc tế (IU) ((1àg= 40 UI))
- Nhóm đối chứng ( nhóm uống giả dược): Tất cả các đối tượng tham gia nhóm này được uống giả dược 1 lần mỗi tuần, mỗi lần uống 7 giọt (0,028ml/1 giọt)
2.3.2 Cỡ mẫu và phương pháp cho ̣n mẫu
Cỡ mẫu nghiên cứu được tính theo công thức áp dụng cho nghiên cứu can thiệp cộng đồng có đối chứng, so sánh tỷ lệ giữa hai nhóm [11], [104]
Luận án Y tế cộng đồng
- n 1: cỡ mẫu tối thiểu cho 1 nhóm nghiên cứu
- : sai lầm loại một-sai lầm khi loại bỏ giả thuyết Ho, khi giả thuyết này đúng = 0,05
- : sai lầm khi chấp nhận giả thuyết Ho, khi giả thuyết này sai = 0,1
Tỷ lệ nhiễm khuẩn đường hô hấp cấp ở trẻ em là một vấn đề nghiêm trọng Theo nghiên cứu, tỷ lệ mắc hội chứng cúm trong nhóm đối chứng được xác định là 46%, dựa trên các nghiên cứu trước đó.
- p2: tỷ lệ mắc hội chứng cúm ở nhóm can thiệp, ước tính 30%
Sau khi thay các giá trị vào công thức, chúng tôi tính được số lượng người tham gia nghiên cứu là n = 184 Với ước tính tỷ lệ không tiếp tục tham gia hoặc không đủ thông tin phân tích là 10%, số đối tượng cần tuyển chọn cho nhóm nghiên cứu được làm tròn thành n1 = 200 Tỷ lệ phân ngẫu nhiên giữa hai nhóm uống vitamin D và giả dược là 1:1, do đó, cỡ mẫu cho toàn bộ nghiên cứu được xác định là 400 đối tượng, bao gồm 200 người ở nhóm uống vitamin D và 200 người ở nhóm uống giả dược.
Luận án Y tế cộng đồng
Các đối tượng từ 3 đến 17 tuổi, không phân biệt giới tính, sống tại xã Thanh Hà, huyện Thanh Liêm, tỉnh Hà Nam, đã đồng ý tham gia nghiên cứu và được lựa chọn để lập danh sách.
Sau khi lập danh sách, các đối tượng được phỏng vấn theo mẫu phiếu X - Khám sàng lọc ban đầu tại trạm y tế xã Thanh Hà, huyện Thanh Liêm, tỉnh Hà Nam Mục đích của hoạt động này là để loại trừ những trường hợp không đáp ứng tiêu chuẩn nghiên cứu, bao gồm các bệnh mãn tính và rối loạn ảnh hưởng đến vitamin D cũng như chuyển hóa xương Các trường hợp cần loại trừ bao gồm ung thư, hội chứng kém hấp thu, các bệnh về gan và thận, bệnh đái tháo đường, phụ nữ mang thai hoặc cho con bú liên tục, cũng như những người sử dụng thuốc ảnh hưởng đến xương và vitamin D trong vòng bốn tuần trước khi nghiên cứu.
Sau khi các đối tượng đáp ứng tiêu chuẩn chọn mẫu được xác định, một danh sách theo thứ tự bảng chữ cái sẽ được lập Từ danh sách này, 400 đối tượng từ 3 đến 17 tuổi sẽ được chọn ngẫu nhiên để tham gia vào nghiên cứu.
Bốn trăm đối tượng sẽ được phân nhóm ngẫu nhiên vào hai nhóm: nhóm can thiệp (uống Vitamin D hàng tuần) và nhóm đối chứng (uống giả dược) theo tỷ lệ 1:1, với sự hỗ trợ của phần mềm máy tính từ bên thứ ba Kỹ thuật mù đôi được áp dụng, đảm bảo rằng các đối tượng tham gia, cha mẹ và các thành viên trong nhóm nghiên cứu không biết thông tin về nhóm uống Vitamin D và nhóm uống giả dược trong suốt quá trình nghiên cứu.
Luận án Y tế cộng đồng
2.3.3 Công cụ và phương pháp thu thâ ̣p số liê ̣u
Phương pháp thu thập thông tin
Mẫu A - Phụ lục 2 được sử dụng để thu thập thông tin chung và tiền sử bệnh của từng đối tượng tham gia nghiên cứu Mỗi người tham gia, hoặc cha/mẹ/người giám hộ của họ, sẽ điền vào phiếu điều tra, cung cấp các thông tin cần thiết liên quan đến tình trạng sức khỏe và lịch sử bệnh lý.
- Các đối tượng sẽ được lấy máu lần 1 (khoảng 5 ml) khi tham gia nghiên cứu để đo hàm lượng Vitamin D trong máu
Trong quá trình theo dõi việc sử dụng vitamin D và giả dược, cán bộ y tế thực hiện giám sát bệnh nhân hàng tuần tại trạm y tế, đồng thời thực hiện giám sát qua điện thoại hoặc gặp trực tiếp hai lần mỗi tuần Thông tin được ghi chép vào mẫu phiếu B (Mẫu phiếu B - Phụ lục 2) để kịp thời phát hiện các triệu chứng nhiễm trùng đường hô hấp cấp hoặc nghi ngờ nhiễm cúm, bao gồm các triệu chứng đặc trưng.
Khi gặp phải các triệu chứng như sốt từ 38°C trở lên, ho, ngạt mũi hoặc chảy nước mũi, đau họng, đau đầu, đau xoang, đau cơ, mệt mỏi, đau tai, nhiễm trùng tai (theo chẩn đoán của bác sĩ) hoặc cảm giác ớn lạnh, bạn cần chú ý đến tình trạng sức khỏe của mình.
▪ Các đối tượng nghi ngờ sẽ được chuyển lên trạm y tế xã để hoàn thiện các bước tiếp theo của nghiên cứu
Các đối tượng nghi ngờ nhiễm cúm hoặc có triệu chứng nhiễm trùng đường hô hấp sẽ được lấy mẫu ngoáy họng để xét nghiệm xác định cúm Cán bộ y tế sẽ thu thập thông tin về triệu chứng bệnh và các dữ liệu liên quan của bệnh nhân, đồng thời điền thông tin vào mẫu phiếu D (Mẫu D - Phụ lục 2).
Đối với những bệnh nhân mắc nhiễm khuẩn hô hấp, cán bộ y tế sẽ thu thập thông tin chi tiết về kết quả xét nghiệm mẫu ngoáy họng, hiệu quả của quá trình điều trị và các tác động của bệnh đến công việc cũng như cuộc sống hàng ngày thông qua mẫu phiếu E được quy định tại Phụ lục 2.
Luận án Y tế cộng đồng
Trong quá trình theo dõi, nếu xuất hiện triệu chứng không mong muốn, dấu hiệu tăng canxi huyết hoặc ngộ độc vitamin D, cán bộ y tế sẽ thu thập thông tin và ghi vào mẫu phiếu C để giám sát khả năng ngộ độc vitamin D hàng tháng và mẫu phiếu F để báo cáo các biến cố bất lợi (Mẫu C và mẫu F - Phụ lục 2).
Các biến số / chỉ số trong nghiên cư ́ u
➢ Các biến số/ chỉ số về thông tin chung và tiền sử bệnh
+ Tuổi (tính theo năm)/ Ngày tháng năm sinh
+ Tiền sử bệnh hen và các bệnh đường hô hấp: ngày chẩn đoán, tình trạng bệnh, phương pháp điều trị đang áp dụng
+ Tình trạng điều trị nội trú ở bệnh viện trong vòng 1 năm trước nghiên cứu (nếu có)
+ Tình trạng truyền máu trong vòng 1 năm trước trước nghiên cứu (nếu có) + Tình trạng các loại thuốc hiện đang sử dụng theo đơn
Nghiên cứu năm 2014 tại xã Thanh Hà, huyện Thanh Liêm, tỉnh Hà Nam so sánh tỷ lệ mắc hội chứng nhiễm khuẩn hô hấp cấp ở người khỏe mạnh từ 3-17 tuổi giữa nhóm uống vitamin D và nhóm đối chứng Kết quả cho thấy sự khác biệt trong tỷ lệ mắc bệnh giữa hai nhóm, nhấn mạnh vai trò tiềm năng của vitamin D trong việc cải thiện sức khỏe hô hấp của trẻ em.
- Sự xuất hiện các triệu chứng liên quan, ngày bắt đầu và mức độ khởi phát của các triệu chứng ( 1: nhẹ, 3: trung bình, 5: nặng) bao gồm: Sốt (>
Nhiệt độ cơ thể có thể đạt 38°C, kèm theo các triệu chứng như ngạt mũi, chảy nước mũi, đau họng, đau đầu, vấn đề về xoang, đau cơ, mệt mỏi, đau tai và nhiễm trùng tai theo chẩn đoán của bác sĩ, cùng với cảm giác ớn lạnh và các triệu chứng khác.
- Các biểu hiện ngộ độc vitamin D nếu có:
Triệu chứng ngộ độc vitamin D bao gồm yếu cơ, chán ăn, dễ cáu gắt, táo bón, khát nước nhiều, đi tiểu nhiều, nôn mửa và mệt mỏi Những dấu hiệu này có thể ảnh hưởng nghiêm trọng đến sức khỏe và cần được chú ý kịp thời.
Luận án Y tế cộng đồng
+ Thời gian xuất hiện ( ngày bắt đầu, ngày kết thúc)
+ Kết quả xét nghiệm máu khẳng định ngộ độc vitamin D ( > 100ng/ml)
- Các triệu chứng bất lợi nếu có:
+ Các bất lợi gặp phải,
+ Tỷ lệ xuất hiện của các mức độ gặp phải ở bệnh nhân theo 5 mức: nhẹ, trung bình, nặng, đe dọa tính mạng và tử vong
Tỷ lệ liên quan trong nghiên cứu được phân loại thành 5 mức độ: không liên quan, ít có khả năng không liên quan, có thể liên quan, nhiều khả năng liên quan và chắc chắn có liên quan.
Nghiên cứu so sánh tỷ lệ nhiễm vi rút gây hội chứng nhiễm trùng đường hô hấp cấp ở người khỏe mạnh từ 3-17 tuổi giữa nhóm uống vitamin D và nhóm đối chứng trong 12 tháng can thiệp tại xã Thanh Kết quả cho thấy sự khác biệt đáng kể trong tỷ lệ nhiễm vi rút giữa hai nhóm, góp phần làm rõ vai trò của vitamin D trong việc tăng cường sức đề kháng và phòng ngừa bệnh lý hô hấp.
Hà, huyện Thanh Liêm, tỉnh Hà Nam, năm 2014
Kết quả xét nghiệm PCR đa mồi cho thấy sự khác biệt trong tỷ lệ nhiễm vi rút đường hô hấp (bao gồm cúm A, cúm B, cúm C, vi rút hợp bào hô hấp, Parainfluenza 1, 2, 3, Metapneumovirus và Adenovirus) giữa nhóm uống vitamin D và nhóm giả dược Nghiên cứu này nhấn mạnh tầm quan trọng của vitamin D trong việc hỗ trợ hệ miễn dịch và khả năng phòng ngừa nhiễm trùng hô hấp.
Nghiên cứu năm 2014 tại xã Thanh Hà, huyện Thanh Liêm, tỉnh Hà Nam đã xác định mối liên quan giữa nồng độ vitamin D và nhiễm khuẩn hô hấp cấp ở người khỏe mạnh từ 3 đến 17 tuổi Kết quả cho thấy sự ảnh hưởng của vitamin D đến sức khỏe hô hấp trong độ tuổi này, nhấn mạnh tầm quan trọng của việc duy trì nồng độ vitamin D đủ để giảm nguy cơ nhiễm khuẩn.
- Xét nghiệm đánh giá hàm lượng Vitamin D trong máu trước và sau can thiệp giữa nhóm uống vitamin D và nhóm giả dược
Luận án Y tế cộng đồng
Quản lý, xử lý và phân tích số liê ̣u
- Với kỹ thuật làm mù đôi, các đối tượng tham gia nghiên cứu được gắn mã số tương ứng trong toàn bộ thời gian tham gia nghiên cứu
- Tất cả các phiếu điều tra được thu thập, kiểm tra xem có sai sót dữ liệu, sau đó nhập theo mẫu nhập liệu trên máy tính
- Việc nhập số liệu được thực hiện trên phần mềm Microsoft Excel 2010
- Số liệu được nhập 2 lần và có so sánh để kiểm tra sai lệch, các trường hợp sai sót được đối chiếu với số liệu gốc
Dữ liệu được thu thập thông qua phần mềm Microsoft Excel 2010 và được phân tích bằng phần mềm STATA 11 Các đặc điểm của người tham gia nghiên cứu được trình bày bằng giá trị trung vị, độ lệch chuẩn, cũng như theo tần số và tỷ lệ phần trăm.
- Đối với các biến phân loại, tiến hành đếm tần số và tỷ lệ phần trăm
- Phân tích số liệu: dùng test 2 để kiểm định sự khác biệt giữa 2 tỷ lệ
- Nguy cơ tương đối ( RR-Relative risk) được sử dụng để đánh giá hiệu quả của vitamin D trong phòng ngừa viêm đường hô hấp do vi rút
Phân tích hồi quy logistic được thực hiện để khám phá các yếu tố liên quan, với các phân tích hồi quy được tiến hành riêng biệt cho từng giới tính và nhóm tuổi.
Các biện pháp khống chế sai số
- Chọn đối tượng theo đúng tiêu chuẩn nghiên cứu
- Bộ câu hỏi được xây dựng phù hợp với mục tiêu, dễ sử dụng và sát với thực tế
Luận án Y tế cộng đồng
- Các định nghĩa được thống nhất trong nhóm nghiên cứu thông qua tập huấn và sau tiến khi tiến hành thu thập thử
- Người thu thập thông tin và người lấy mẫu được tập huấn kỹ mục đích và cách thu thập số liệu.
Tổ chức thực hiện và lực lượng tham gia
Các bước tổ chức thực hiện:
- Bước 1 Xây dựng đề cương nghiên cứu và bộ công cụ nghiên cứu
- Bước 2 Thử nghiệm bộ công cụ điều tra, chỉnh sửa, hoàn thiện
- Bước 3 Chọn mẫu, lập danh sách điều tra, tập huấn điều tra viên, giám
- Bước 4 Tổ chức các hoạt động điều tra
- Bước 5 Xử lý, phân tích số liệu đầu vào, viết báo cáo chuyên đề, viết và đăng các bài báo khoa học
- Bước 6 Viết báo cáo tổng hợp đề tài, bảo vệ các cấp
Giám sát viên và điều tra viên là những cán bộ y tế có kinh nghiệm từ Viện Vệ sinh dịch tễ trung ương, Trung tâm Y tế dự phòng Hà Nam, Trung tâm Y tế huyện Thanh Liêm, và trạm y tế xã Thanh Hà Họ chuyên về điều tra xã hội học và nghiên cứu sức khỏe cộng đồng, đồng thời có khả năng khám sàng lọc các bệnh liên quan đến vitamin D và các bệnh đường hô hấp.
Luận án Y tế cộng đồng
2.8 Vấn đề đa ̣o đức của nghiên cứu
Việc tham gia nghiên cứu hoàn toàn dựa trên sự tự nguyện của các đối tượng Tất cả những người tham gia đều có sự đồng ý từ người chăm sóc chính, thường là cha hoặc mẹ, thông qua chữ ký xác nhận.
Các đối tượng nghiên cứu đủ tuổi hoặc người chăm sóc chính của trẻ đã được thông báo và giải thích rõ ràng về mục đích và phương pháp nghiên cứu Họ cũng được thông tin về những lợi ích khi tham gia, các rủi ro tiềm tàng, cùng với nguyên tắc bảo mật dữ liệu nghiên cứu.
Người tham gia nghiên cứu có quyền tự do chấm dứt sự tham gia của mình bất kỳ lúc nào mà không bị ảnh hưởng tiêu cực Họ cũng có trách nhiệm ký vào phiếu đồng ý tham gia nghiên cứu.
- Mỗi đối tượng tham gia nghiên cứu sẽ được nhận khoản tiền thù lao 120.000 nghìn đồng cho mỗi lần tham gia cho mẫu máu xét nghiệm (2 lần)
Đối tượng tham gia nghiên cứu sẽ được theo dõi chặt chẽ mọi diễn biến bất lợi và sẽ nhận được tư vấn cùng điều trị hợp lý ngay khi có sự cố xảy ra.
- Nhóm được uống giả được bổ sung vitamin D sau nghiên cứu trong thời gian tương tự như nhóm chứng để đảm bảo quyền lợi công bằng giữa hai nhóm
- Nghiên cứu đã được Hội đồng Đạo đức trong nghiên cứu y sinh học của viện Vệ sinh Dịch tễ Trung ương thông qua trước khi triển khai
Nghiên cứu viên phải đảm bảo lưu trữ chính xác và đầy đủ tất cả các giấy tờ đã nộp cho Bộ Y tế, bao gồm danh sách các báo cáo và văn bản liên quan Đồng thời, họ cũng có trách nhiệm thông báo cho Hội đồng Đạo đức về mọi vấn đề phát sinh liên quan đến rủi ro đối với đối tượng tham gia và những người khác.
Luận án Y tế cộng đồng
Nghiên cứu viên phải đảm bảo rằng nghiên cứu được thực hiện hoàn toàn tuân thủ các nguyên tắc đạo đức trong nghiên cứu y sinh học quốc tế, cũng như các luật pháp và quy định của Việt Nam, nhằm bảo vệ quyền lợi và sự an toàn của từng cá nhân tham gia nghiên cứu.
- Nghiên cứu viên đảm bảo tôn trọng đối tượng điều tra, mọi thông tin liên quan đến danh tính cánhân được hoàn toàn bảo mật
- Điều tra viên và giám sát viên tuân thủ đề cương trong việc thu thập số liệu và tiếp xúc với cán bộ và nhân dân trong cộng đồng
Xảy ra các phản ứng phụ khi dùng Vitamin D hoặc giả dược
- Dùng Vitamin D với liều không vượt quá nhu cầu sinh lý thường không độc và không có phản ứng phụ Tuy nhiên, có thể xảy ra cường Vitamin
Việc điều trị bằng Vitamin D với liều cao hoặc kéo dài có thể gây ra rối loạn chuyển hóa calci, đặc biệt ở trẻ nhỏ, những người có thể phản ứng mạnh với liều lượng nhỏ Ở người lớn, cường Vitamin D thường xảy ra do sử dụng quá liều, đặc biệt trong trường hợp thiểu năng cận giáp hoặc khi dùng liều Vitamin D quá cao Ngoài ra, trẻ em cũng có nguy cơ nhiễm độc nếu uống nhầm liều Vitamin D của người lớn.
Lượng Vitamin D cần thiết để tránh tình trạng cường Vitamin D có sự khác biệt lớn giữa các cá nhân Thông thường, những người có chức năng cận giáp bình thường và độ nhạy cảm tốt với Vitamin D có thể tiêu thụ liên tục 50.000 đơn vị Vitamin D mỗi ngày hoặc hơn mà không gặp phải nguy cơ nhiễm độc.
D Trong nghiên cứu này liều Vitamin D dùng của đối tượng tham gia là 14.000 đơn vị Vitamin D/ngày/tuần thấp hơn rất nhiều so với liều dùng có thể gây ngộ độc
Các đối tượng tham gia nghiên cứu đã được lựa chọn theo tiêu chuẩn mới và được theo dõi bởi các cán bộ y tế sau khi uống Vitamin D hoặc giả dược Trong trường hợp xảy ra sự cố bất thường, cán bộ y tế sẽ can thiệp kịp thời.
Trong nghiên cứu y tế cộng đồng, việc đánh giá xem các triệu chứng có phải do thuốc gây ra hay không là rất quan trọng để quyết định tiếp tục hoặc ngừng sử dụng thuốc Các cán bộ nghiên cứu cần ghi chép đầy đủ thông tin khi xảy ra sự cố để đảm bảo tính chính xác và đáng tin cậy của dữ liệu.
Nghiên cứu này cam kết chi trả toàn bộ chi phí liên quan đến việc xử trí và chữa trị các phản ứng hoặc sự cố ảnh hưởng đến sức khỏe của người tham gia, được xác định là do việc sử dụng Vitamin D hoặc giả dược.
2.9 Những hạn chế của đề tài
Nghiên cứu hiện tại chỉ tập trung vào nhóm trẻ em từ 3-17 tuổi, chưa xem xét nhóm trẻ từ 0-3 tuổi, điều này hạn chế khả năng xác định hiệu quả của việc bổ sung vitamin D, đặc biệt ở những trẻ không được bú mẹ Do đó, kết quả nghiên cứu chưa thể đại diện đầy đủ cho toàn bộ đối tượng trẻ em.
Những hạn chế của đề tài
Nghiên cứu hiện tại chỉ tập trung vào nhóm trẻ em từ 3-17 tuổi và chưa xem xét nhóm trẻ từ 0-3 tuổi, điều này hạn chế khả năng xác định hiệu quả của việc bổ sung vitamin D cho trẻ em, đặc biệt là ở những trẻ không được bú mẹ Do đó, kết quả nghiên cứu chưa phản ánh đầy đủ tác động của vitamin D đối với toàn bộ nhóm trẻ em.
Để chẩn đoán các chủng vi rút cúm, việc lấy mẫu ngoáy họng là cần thiết Mặc dù quy trình này đơn giản, nhưng kết quả xét nghiệm lại phụ thuộc nhiều vào kỹ thuật của người thực hiện Nếu lấy mẫu ở vị trí sai, kết quả có thể bị sai lệch.
Tuy nhiên, đề tài này còn tồn tại một số hạn chế do không tiến hành khảo sát nhanh về hàm lượng vitamin D trước khi can thiệp, dẫn đến việc đưa ra hàm lượng và tần suất bổ sung chưa phù hợp Nguyên nhân là đề tài dựa vào tỷ lệ thiếu hụt vitamin D trong máu từ các nghiên cứu trước đó, mà không có số liệu cụ thể về hàm lượng vitamin D của đối tượng nghiên cứu Điều này có thể ảnh hưởng đến kết quả và hiệu quả của việc bổ sung vitamin D.
Đề tài chưa tiến hành đo lường hàm lượng vitamin D trong mỗi lần mắc cúm và theo từng tháng theo dõi, do hạn chế về nguồn lực Việc đánh giá hiệu quả bổ sung vitamin D trong phòng ngừa hội chứng cúm theo mùa là cần thiết, đặc biệt trong bối cảnh tình hình mắc cúm theo mùa ở Việt Nam có sự thay đổi khí hậu theo mùa.
Luận án Y tế cộng đồng
KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU
Tỷ lệ nhiễm các vi rút gây nhiễm trùng đường hô hấp cấp ở người khỏe mạnh từ 3- 17 tuổi giữa nhóm uống vitamin D và nhóm đối chứng trong
3.2.1 Tỷ lệ mắc nhiễm trùng đường hô hấp cấp do vi rút giữa hai nhóm nghiên cứu theo kết quả xét nghiệm
Bảng 3.6 Số mẫu bệnh ghi nhận trong thời gian giám sát ở hai nhóm nghiên cứu tại Thanh Liêm, Hà Nam
Trẻ em sẽ được lấy mẫu ngoáy họng khi có từ hai triệu chứng trở lên của viêm đường hô hấp trên cấp tính trong vòng 7 ngày Kết quả nghiên cứu cho thấy số lượng mẫu ngoáy họng ở nhóm trẻ uống vitamin D thấp hơn so với nhóm dùng giả dược.
(210 mẫu so với 283 mẫu) Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p< 0,001)
Theo nghiên cứu, số lượng trẻ em cần lấy mẫu ngoáy họng ở nhóm uống vitamin D thấp hơn so với nhóm giả dược, với 123 trẻ (61,5%) so với 148 trẻ (74%) Sự khác biệt này có ý nghĩa thống kê với p = 0,007.
Tổng số mẫu ngoáy họng thu thập được/ tổng số trẻ 210 84,4 283 73,08 < 0,001*
Số trẻ được lấy mẫu ngoáy họng/ tổng số trẻ 123 61,5 148 74,0 0,007*
Luận án Y tế cộng đồng
Bảng 3.7 Nguy cơ nhiễm vi rút đương hô hấp ở trẻ em từ 3- 17 tuổi tạiThanh
Nhóm uống giả dược (n 0) p HR (95% CI)
Trẻ nhiễm ít nhất một loại vi rút đường hô hấp 72 (36,0%) 90 (45,0%) 0,002 0,73
Trẻ nhiễm vi rút cúm 25 (12,5%) 29 (14,5%) 0,661 0,85
(0,50- 1,46) Trẻ nhiễm vi rút hô hấp khác 54 (27,0%) 75 (37,5%) 0,032 0,65
Trong một nghiên cứu, 72 trẻ em được bổ sung vitamin D, chiếm 36%, đã nhiễm ít nhất một loại vi rút đường hô hấp theo xác nhận bằng kỹ thuật RT-PCR Tỷ lệ nhiễm vi rút ở nhóm này thấp hơn so với nhóm sử dụng giả dược, trong đó có 90 trẻ, chiếm 45%.
Kết quả nghiên cứu cho thấy sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p= 0,002, cho thấy nguy cơ nhiễm vi rút đường hô hấp ở nhóm sử dụng vitamin D thấp hơn 27% so với nhóm uống giả dược, với tỷ số nguy cơ (HR) là 0,73 (95% CI: 0,53- 0,99).
Nghiên cứu cho thấy tỷ lệ trẻ nhiễm vi rút cúm trong nhóm uống vitamin D là 12,5%, thấp hơn so với nhóm uống giả dược là 14,5% Mặc dù sự khác biệt này không đạt ý nghĩa thống kê (p> 0,05), nhưng tỷ số nguy cơ HR= 0,85 (95% CI: 0,5- 1,46) cho thấy nhóm uống vitamin D có khả năng nhiễm vi rút cúm thấp hơn 15% so với nhóm uống giả dược.
Nghiên cứu cho thấy nhóm người uống vitamin D có tỷ lệ nhiễm vi rút đường hô hấp thấp hơn, với 27% so với 37,5% ở nhóm dùng giả dược, cho thấy sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p= 0,032) Tỷ số nguy cơ HR= 0,65 (95%CI: 0,46- 0,93) cho thấy vitamin D có thể giúp giảm nguy cơ nhiễm trùng đường hô hấp.
Một nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng trẻ em được uống vitamin D có nguy cơ mắc các loại vi rút đường hô hấp khác ngoài vi rút cúm thấp hơn 35% so với nhóm được cho uống giả dược.
Biểu đồ 3.5 Số lượt nhiễm vi rút đường hô hấp khẳng định theo kết quả xét nghiệm ở hai nhóm nghiên cứu tại Thanh Liêm, Hà Nam, năm 2014
Nghiên cứu cho thấy, mặc dù bị ảnh hưởng bởi các yếu tố mùa vụ và kinh tế xã hội, số ca nhiễm virus đường hô hấp ở nhóm sử dụng vitamin D có xu hướng giảm rõ rệt theo thời gian Cụ thể, số ca nhiễm virus ở nhóm này tăng cao vào tháng 1-2/2014, sau đó giảm dần đến tháng 11/2014 trước khi tăng trở lại Trong suốt một năm, chỉ có một đỉnh dịch vào mùa đông xuân (giữa tháng 11 đến tháng 2), trong khi nhóm uống giả dược ghi nhận tới bốn đỉnh dịch tương ứng với bốn mùa Các tháng có số ca nhiễm cao ở nhóm uống giả dược là tháng 2, tháng 4, tháng 7 và tháng 11/2014, và số lượng ca mắc ở nhóm này luôn cao hơn so với nhóm được uống vitamin D.
Luận án Y tế cộng đồng
Trong nghiên cứu này, bảng 3.8 trình bày tỷ lệ mắc vi rút gây nhiễm trùng đường hô hấp của các đối tượng, được xác định thông qua kết quả xét nghiệm PCR dịch ngoáy họng Các số liệu này cung cấp cái nhìn rõ nét về mức độ lây lan của vi rút trong cộng đồng trong thời gian nghiên cứu.
Số lần mắc VRHH Nhóm uống
Việc bổ sung vitamin D cho thấy hiệu quả rõ rệt trong việc giảm số lần mắc virus gây nhiễm trùng đường hô hấp Kết quả xét nghiệm PCR dịch ngoáy họng cho thấy nhóm uống vitamin D có số lượt mắc virus trung bình là 1,5 + 1,28 lần, thấp hơn so với nhóm uống giả dược với 2,06 + 0,34 lần, và sự khác biệt này có ý nghĩa thống kê với p= 0,002 Ngoài ra, sự khác biệt về số lần mắc virus đường hô hấp giữa hai nhóm cũng được ghi nhận với p= 0,01 Đặc biệt, tỷ lệ không mắc virus đường hô hấp ở nhóm uống vitamin D cao hơn (38,5% so với 26%), trong khi tỷ lệ mắc virus trên 3 lần ở nhóm uống vitamin D chỉ bằng một nửa so với nhóm giả dược (3,5% so với 7%).
Luận án Y tế cộng đồng
Bảng 3.9 trình bày số lần mắc vi rút đường hô hấp trong thời gian nghiên cứu theo giới tính, dựa trên kết quả xét nghiệm PCR dịch ngoáy họng tại Thanh Liêm, Hà Nam.
Phân tích số lần mắc vi rút đường hô hấp cho thấy có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa nam giới ở hai nhóm, với p=0,003 Cụ thể, nhóm uống vitamin D có tỷ lệ không mắc vi rút hô hấp thấp hơn (37,14%) so với nhóm uống giả dược (22,68%) Hơn nữa, số lần mắc vi rút hô hấp từ 3 lần trở lên trong nhóm uống vitamin D cũng ít hơn đáng kể so với nhóm uống giả dược (0,95% so với 10,31%).
Xu hướng tương tự cũng được thấy ở nữ giới, với tỷ lệ không mắc bệnh đạt 40% trong nhóm sử dụng vitamin D, so với 29% ở nhóm uống giả dược Tuy nhiên, tỷ lệ mắc từ 3 lần trở lên trong nhóm uống vitamin D cao hơn (6,32%) so với nhóm uống giả dược (3,88%), mặc dù sự khác biệt này không đạt ý nghĩa thống kê (p= 0,15).
Luận án Y tế cộng đồng
Bảng 3.10 Số lần mắc theo nhóm tuổi của đối tượng nghiên cứu trong thời gian theo dõi (theo kết quả xét nghiệm PCR dịch ngoáy họng; theo tuổi)
Nhóm uống Nhóm uống Vitamin D giả dược p
Phân tích số lần mắc vi rút hô hấp theo nhóm tuổi cho thấy nhóm uống vitamin D có tỷ lệ không mắc cao hơn so với nhóm uống giả dược, đặc biệt ở nhóm tuổi 11-14, với tỷ lệ không mắc cao gấp 2 lần Đối với tỷ lệ mắc từ 3 lần trở lên, sự khác biệt rõ rệt cũng được ghi nhận ở nhóm tuổi này, khi chỉ có 1 ca bệnh trong nhóm uống vitamin D so với 3 ca bệnh ở nhóm uống giả dược Sự khác biệt này có ý nghĩa thống kê ở nhóm 11-14 tuổi, trong khi hai nhóm tuổi còn lại mặc dù có xu hướng khác biệt nhưng không đạt ý nghĩa thống kê (p= 0,12 và p= 0,46).
Luận án Y tế cộng đồng
Bảng 3.11 Kết quả khẳng định mắc cúm trong thời gian nghiên cứu của hai nhóm (theo kết quả xét nghiệm PCR dịch ngoáy họng)
Theo nghiên cứu, nhóm uống vitamin D có tỷ lệ âm tính với virus cúm cao hơn so với nhóm giả dược, lần lượt là 84,55% và 83,1% Ngoài ra, tỷ lệ nhiễm cúm A và B ở nhóm vitamin D cũng có xu hướng thấp hơn, với 13% và 2,45% so với 14,2% và 2,7% ở nhóm giả dược.
Bảng 3.12 Kết quả khẳng định mắc cúm trong thời gian nghiên cứu của hai nhóm theo giới (theo kết quả xét nghiệm PCR dịch ngoáy họng)
Luận án Y tế cộng đồng
Mối liên quan giữa nồng độ vitamin D trong máu và tỷ lệ mắc nhiễm khuẩn hô hấp cấp ở người khoẻ mạnh từ 3- 17 tuổi tại cộng đồng ở huyện Thanh Liêm, tỉnh Hà Nam năm 2014
Bảng 3.14 Hàm lượng 25- hydroxyl Vitamin D sau can thiệp của đối tượng nghiên cứu theo ngưỡng
Hàm lượng vitamin D trung bình trong nhóm có sử dụng vitamin D là 82,53 + 19,35, cao hơn trong nhóm uống giả dược là 75,46 + 16,21 Sự khác biệt này có ý nghĩa thống kê với p= 0,001
Phân tích tỷ lệ mắc cúm giữa hai nhóm nghiên cứu dựa trên hàm lượng vitamin D trong máu cho thấy hiệu quả dự phòng cúm của vitamin D Sau 8 tháng uống vitamin D định kỳ hàng tuần, tỷ lệ thiếu hụt vitamin D ở nhóm bổ sung chỉ là 3,5%, trong khi ở nhóm giả dược là 5% Điều này cho thấy sự khác biệt nhỏ trong mức độ thiếu hụt vitamin D giữa hai nhóm, với 31% đối tượng ở nhóm bổ sung vitamin D.
Nhóm được bổ sung vitamin D có hàm lượng vitamin D từ 50-74 nmol/L đạt 48,5%, trong khi tỷ lệ này ở nhóm giả dược thấp hơn Đặc biệt, tỷ lệ đối tượng có hàm lượng vitamin D từ 74 nmol/L trở lên cao hơn đáng kể ở nhóm bổ sung, với sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,001).
Luận án Y tế cộng đồng
Bảng 3.15 Tỷ lệ mắc vi rút hô hấp giữa hai nhóm nghiên cứu theo hàm lượng vitamin D trong máu (sau can thiệp) tại Thanh Liêm, Hà Nam
Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về tỷ lệ mắc vi rút hô hấp chỉ được ghi nhận ở nhóm có hàm lượng vitamin D trong máu từ 50-74 nmol/L Cụ thể, trong nhóm này, tỷ lệ mắc vi rút hô hấp ở những người được bổ sung vitamin D là 56,5%, trong khi tỷ lệ ở nhóm uống giả dược cao hơn, đạt 75,25% với p= 0,02 Tuy nhiên, ở các nhóm khác, không có sự khác biệt giữa nhóm uống vitamin D và nhóm uống giả dược.
Luận án Y tế cộng đồng
Bảng 3.16 Hàm lượng vitamin D sau can thiệp và số lượt mắc nhiễm trùng đường hô hấp cấp ở hai nhóm nghiên cứu
Bảng kết quả cho thấy sự khác biệt về hàm lượng vitamin D trong máu giữa hai nhóm nghiên cứu và số lần mắc hội chứng nhiễm trùng đường hô hấp cấp Cụ thể, nồng độ vitamin D trong máu có mối liên hệ đáng kể với tần suất mắc hội chứng này (p< 0,05) Đặc biệt, những trường hợp nhiễm trùng đường hô hấp trên 3 lần có nồng độ vitamin D thấp hơn.
Nghiên cứu cho thấy, trong nhóm uống vitamin D, tỷ lệ có nồng độ vitamin D 74nmol/L là 15,09%, trong khi ở nhóm giả dược là 84,91% (p< 0,01) Đối với những người mắc nhiễm trùng đường hô hấp trên 3 lần, nồng độ vitamin D trong máu từ 50-74nmol/L ở nhóm uống vitamin D là 57,14%, so với 42,86% ở nhóm giả dược (p< 0,01) Đặc biệt, nhóm uống vitamin D có 100% trường hợp nhiễm trùng đường hô hấp trên 3 lần với nồng độ vitamin D từ 25-49nmol/L, trong khi nhóm giả dược không có trường hợp nào.
Nghiên cứu cho thấy nồng độ vitamin D trong máu có ảnh hưởng đáng kể đến tần suất nhiễm trùng đường hô hấp Cụ thể, khi nồng độ vitamin D vượt mức 74 nmol/L, tỷ lệ mắc nhiễm trùng đường hô hấp từ 3 lần trở lên ở nhóm sử dụng vitamin D chỉ là 15,09%, trong khi nhóm sử dụng giả dược lên tới 84,91%, với sự khác biệt rõ rệt (p< 0,01).
Bảng 3.17 Mối liên quan giữa hàm lượng vitamin D trong máu và tỷ lệ nhiễm cúm ở nhóm sử dụng giả dược
Hàm lượng vitamin D theo ngưỡng
Viêm đường hô hấp trên 0,85 0,55- 1.26 0,21
Viêm đường hô hấp dưới 1.01 0,51- 1,83 0,46
Bảng trên cho thấy mối liên hệ giữa hàm lượng vitamin D trong máu và tỷ lệ nhiễm cúm ở nhóm sử dụng giả dược Các đối tượng có mức vitamin D thấp có xu hướng nhiễm cúm cao hơn, điều này chỉ ra rằng vitamin D có thể đóng vai trò quan trọng trong việc giảm nguy cơ mắc cúm.
Nghiên cứu cho thấy, hàm lượng vitamin D trong máu cao hơn 74 nmol/L giảm nguy cơ mắc cúm xuống chỉ còn 0,81 lần so với nhóm có hàm lượng vitamin D từ 25-49 nmol/L (95% CI: 0,28-1,85) Những người có hàm lượng vitamin D từ 50-74 nmol/L cũng có nguy cơ mắc cúm thấp hơn, chỉ bằng 0,79 lần so với nhóm 25-49 nmol/L Nam giới có nguy cơ mắc cúm cao hơn nữ giới với tỷ lệ 1,14 lần (95% CI: 0,74-2,65) Đối tượng trong độ tuổi 11-14 và 15-17 có nguy cơ mắc cúm thấp hơn nhóm 3-10 tuổi với tỷ lệ lần lượt là 0,88 và 0,85 (95% CI: 0,58-1,38 và 0,61-1,56) Những người có tiền sử viêm đường hô hấp dưới có nguy cơ mắc cúm cao hơn 1,01 lần so với nhóm không có tiền sử này (95% CI: 0,51-1,83), trong khi nhóm có tiền sử viêm đường hô hấp trên lại có nguy cơ thấp hơn 0,85 lần so với nhóm không có tiền sử viêm đường hô hấp trên (95% CI: 0,55-1,26).
Khi áp dụng các phương pháp thống kê để tìm hiểu mối liên hệ, các yếu tố như giới tính, nhóm tuổi, tiền sử bệnh tật và nồng độ vitamin D trong máu đã được ghi nhận có liên quan đến tỷ lệ mắc cúm Tuy nhiên, những yếu tố này không cho thấy ý nghĩa thống kê trong nhóm sử dụng giả dược (p> 0,05).
Luận án Y tế cộng đồng
Bảng 3.18 Mối liên quan giữa hàm lượng vitamin D trong máu và tỷ lệ nhiễm cúm ở nhóm sử dụng vitamin D
Hàm lượng vitamin D theo ngưỡng
Viêm đường hô hấp trên 0,62 0,4- 0,97 0,03*
Viêm đường hô hấp dưới 2,95 1,14- 7,6 0,01*
Kết quả nghiên cứu cho thấy rằng việc uống vitamin D hàng tuần có liên quan thuận đến tỷ lệ nhiễm cúm, tuy nhiên mối liên hệ này chưa đạt mức ý nghĩa thống kê Tuy nhiên, hai yếu tố quan trọng là tiền sử viêm đường hô hấp trên và dưới có mối liên quan mật thiết đến tỷ lệ nhiễm cúm Đặc biệt, nhóm có tiền sử viêm đường hô hấp dưới có nguy cơ mắc cúm gấp 2,95 lần nhóm không có tiền sử này Ngược lại, nhóm có tiền sử viêm đường hô hấp trên có tỷ lệ nhiễm cúm thấp hơn, chỉ bằng 0,62 lần so với nhóm không có tiền sử này, mối liên hệ này có ý nghĩa thống kê.
Luận án Y tế cộng đồng
Bảng 3.19 Mô hình hồi quy đa biến mối liên quan giữa hàm lượng vitamin D trong máu và tỷ lệ nhiễm cúm ở nhóm sử dụng giả dược
Mô hình hồi quy đa biến 0,02 0,73
Hàm lượng vitamin D theo ngưỡng
Tiền sử viêm đường hô hấp dưới
Tiền sử viêm đường hô hấp trên
Khi áp dụng mô hình hồi quy đa biến cho nhóm sử dụng giả dược, nghiên cứu cho thấy không có mô hình hồi quy nào đạt ý nghĩa thống kê và có khả năng giải thích cao, với p = 0,73 và R² = 0,02.
Luận án Y tế cộng đồng
Bảng 3.20 Mô hình hồi quy đa biến mối liên quan giữa hàm lượng vitamin D trong máu và tỷ lệ nhiễm cúm ở nhóm sử dụng vitamin D
Mô hình hồi quy đa biến 0,02 0,04*
Hàm lượng vitamin D theo ngưỡng
Tiền sử viêm đường hô hấp dưới
Tiền sử viêm đường hô hấp trên
Bảng trên cho thấy mối liên hệ giữa hàm lượng vitamin D trong máu và tỷ lệ nhiễm cúm ở nhóm người sử dụng vitamin D Phân tích hồi quy logistic đa biến được áp dụng để dự đoán và ước lượng giá trị này.
Luận án Y tế cộng đồng cho thấy rằng mô hình đa biến có ý nghĩa thống kê với p=0,04, trong đó yếu tố tiền sử viêm đường hô hấp dưới là quan trọng (p=0,04, 95% CI: 1,92-8,05) Khi đưa vào các yếu tố như nhóm tuổi, giới tính, tiền sử bệnh và hàm lượng vitamin D trong máu, mô hình vẫn có ý nghĩa thống kê nhưng mức độ giải thích thấp (R²=0,02) Đặc biệt, những người có tiền sử viêm đường hô hấp dưới có nguy cơ mắc cúm cao gấp 7,49 lần so với những người không có tiền sử này.
Bảng 3.21 Mô hình hồi quy tối ưu mối liên quan giữa hàm lượng vitamin D trong máu và tỷ lệ nhiễm cúm ở nhóm sử dụng vitamin D
Mô hình hồi quy tối ưu 0,02 0,002*
Tiền sử viêm đường hô hấp dưới 2,39 1,92- 6,21 0,045* Tiền sử viêm đường hô hấp trên 0,61 0,38- 0,96 0,03*
Mô hình hồi quy tối ưu cho thấy tỷ lệ nhiễm cúm ở nhóm sử dụng vitamin D phụ thuộc vào ba yếu tố chính: hàm lượng vitamin D trong máu, tiền sử viêm đường hô hấp trên và tiền sử viêm đường hô hấp dưới Tuy nhiên, mức độ giải thích của mô hình này vẫn còn hạn chế.
Luận án Y tế cộng đồng
BÀN LUẬN
Viêm đường hô hấp cấp là bệnh thường gặp ở trẻ em, chủ yếu do vi rút cúm và các vi rút hô hấp khác Mặc dù hầu hết trẻ nhiễm cúm đều khỏe mạnh, nhưng những trẻ có tiền sử mắc cúm trong những năm đầu đời có nguy cơ mắc bệnh nặng hơn trong các đợt sau Nhiễm khuẩn thứ phát thường xảy ra trong đợt bệnh cúm, làm tình trạng của trẻ trở nên nghiêm trọng hơn Trẻ em cũng là nhóm có nguy cơ cao và đóng vai trò quan trọng trong việc lây lan bệnh cúm, do thời gian đào thải vi rút ở trẻ thường dài hơn.
Viêm đường hô hấp cấp ở trẻ em đang tạo ra gánh nặng lớn cho kinh tế xã hội và hệ thống chăm sóc sức khỏe Chi phí điều trị ngoại trú cho mỗi trường hợp phụ thuộc vào loại vi rút, với tổng chi phí trung bình là 123 Euro Cụ thể, chi phí cho vi rút hợp bào hô hấp là 163 Euro, vi rút á cúm là 100 Euro và vi rút cúm là 223 Euro Đối với điều trị nội trú, tổng chi phí cho mỗi trường hợp là 2579 Euro, trong đó vi rút hợp bào hô hấp có chi phí 2772 Euro, vi rút á cúm 2374 Euro và vi rút cúm 2597 Euro Những chi phí này bao gồm cả chi phí trực tiếp và gián tiếp cho người chăm sóc.
Để giảm thiểu gánh nặng viêm đường hô hấp cấp ở trẻ em, các biện pháp dự phòng là rất cần thiết Vắc xin cúm được xem là một trong những phương pháp hiệu quả nhất để ngăn ngừa bệnh Tuy nhiên, thực tế cho thấy hiệu quả bảo vệ của vắc xin cúm chỉ đạt dưới 60%.
Để phòng ngừa hiệu quả các bệnh lý ở trẻ nhỏ, tất cả các thành viên trong gia đình, bao gồm anh chị em và người chăm sóc, cần được tiêm chủng để giảm nguy cơ lây truyền cho trẻ Bên cạnh đó, việc bổ sung vitamin D cũng rất quan trọng, giúp giảm tỷ lệ mắc viêm đường hô hấp cấp do virus ở trẻ em.
Tại Việt Nam, bệnh cúm tiếp tục là một thách thức lớn đối với sức khỏe cộng đồng Trong suốt 10 năm qua, hệ thống giám sát bệnh truyền nhiễm đã ghi nhận hơn 1,5 triệu ca mắc hội chứng cúm mỗi năm.
Tình hình bệnh cúm tại Hà Nam đang diễn biến phức tạp, tạo ra thách thức lớn cho chính quyền và ngành y tế địa phương Mỗi năm, tỉnh ghi nhận hơn 18.000 ca mắc hội chứng cúm, con số này cao hơn so với nhiều tỉnh khác ở miền Bắc.
Bảng 4.1 Tình hình mắc hội chứng cúm tại Hà Nam giai đoạn 2003- 2013 (Nguồn: Niên giám thống kê bệnh truyền nhiễm- Cục Y tế dự phòng) [8]
Năm Số mắc Số chết Số mắc/100.0000 Số chết/100.000
Luận án Y tế cộng đồng
Tỉnh Hà Nam là một trong những địa phương từng ghi nhận dịch cúm A/H5N1 và cúm A/H1N1, gây ảnh hưởng đáng kể đến đời sống, kinh tế và văn hóa xã hội của người dân địa phương Việc triển khai nghiên cứu về hiệu quả phòng ngừa bệnh cúm tại đây là phù hợp và cần thiết, góp phần nâng cao hoạt động phòng chống cúm tại địa phương, đồng thời đảm bảo cho nghiên cứu được diễn ra đúng kế hoạch và hiệu quả.
Nghiên cứu đầu tiên về vai trò của vitamin D ngoài hệ cơ xương tại Việt Nam đã được triển khai, đánh dấu một bước tiến mới trong lĩnh vực này Mặc dù nhiều quốc gia đã tiến hành nghiên cứu về vitamin D và bệnh cúm, Việt Nam vẫn thiếu những tổng hợp nghiên cứu đầy đủ về vai trò của vitamin D trong cơ thể con người, đặc biệt là liên quan đến các vấn đề sức khỏe như còi xương và suy dinh dưỡng ở trẻ em Việc lấp đầy khoảng trống kiến thức này sẽ mở ra những hướng nghiên cứu mới và ứng dụng vitamin D trong phòng ngừa và điều trị bệnh.
4.1 Tỷ lệ mắc nhiễm trùng đường hô hấp cấp ở người khỏe mạnh từ 3-
17 tuổi giữa nhóm uống vitamin D và nhóm đối chứng trong 12 tháng can thiệp tại xã Thanh Hà, huyện Thanh Liêm, tỉnh Hà Nam năm 2014
Vitamin D đóng vai trò quan trọng trong việc giảm nguy cơ mắc cúm, được chứng minh qua các nghiên cứu quan sát mô tả Những nghiên cứu này cho thấy tỷ lệ mắc cúm theo mùa ở trẻ em được bú mẹ đầy đủ thấp hơn so với những trẻ không được bú mẹ đầy đủ, từ đó hình thành giả thuyết về mối liên hệ giữa vitamin D và khả năng miễn dịch chống lại virus cúm.
Vitamin D đóng vai trò quan trọng trong cơ thể, đặc biệt là trong việc điều chỉnh hệ miễn dịch khi thiếu hụt vitamin này, ảnh hưởng đến khả năng chống lại bệnh cúm Nghiên cứu lâm sàng đã chỉ ra rằng vitamin D tác động đến cả hệ miễn dịch không đặc hiệu và đặc hiệu, giúp ngăn ngừa sự sản xuất quá mức của các cytokine gây viêm và kích thích các peptide kháng khuẩn như retrocyclin-2 Ngoài ra, vitamin D còn ảnh hưởng đến các tế bào miễn dịch như tế bào T và tế bào B, đặc biệt ở trẻ nhỏ, thông qua việc ức chế sự phát triển và thúc đẩy quá trình tự hủy của tế bào Thiếu hụt vitamin D làm giảm khả năng miễn dịch, dẫn đến tăng nguy cơ viêm đường hô hấp dưới cấp ở trẻ em trong cộng đồng.
Nghiên cứu năm 2017 phân tích dữ liệu từ hơn 11.000 người tham gia trong 25 thử nghiệm lâm sàng tại 14 quốc gia phát triển, cho thấy vitamin D có khả năng bảo vệ chống lại các bệnh viêm đường hô hấp do virus Tuy nhiên, hiệu quả của vitamin D khác nhau ở từng nghiên cứu Điểm quan trọng là vitamin D mang lại hiệu quả bảo vệ mạnh nhất cho những người có hàm lượng vitamin D thấp trước đó và những người được bổ sung vitamin D hàng ngày hoặc hàng tuần, thay vì chỉ sử dụng liều lớn một lần.
D cao ban đầu cũng được hưởng lợi từ việc bổ sung vitamin D, mặc dù hiệu
Nghiên cứu cho thấy bổ sung vitamin D có hiệu quả tương đương với vắc xin cúm trong việc giảm nguy cơ viêm đường hô hấp cấp do virus, đồng thời an toàn, tiết kiệm và không gây phản ứng bất lợi như tiêm phòng Điều này không chỉ giúp giảm chi phí vắc xin và xử lý chất thải y tế mà còn mang lại lợi ích kinh tế lớn Trong nền y học thực chứng, bằng chứng từ các nghiên cứu trước đây rất quan trọng cho việc thực hiện các nghiên cứu tiếp theo Vì vậy, dựa trên các chứng cứ quốc tế, nghiên cứu về hiệu quả bổ sung vitamin D đã được triển khai tại Việt Nam, phù hợp với đặc điểm kinh tế xã hội và nhân chủng học của người Việt.
Trong nghiên cứu tại Việt Nam, tác giả và cộng sự đã chọn hai nhóm đối tượng tương đồng về tuổi, giới tính và hàm lượng vitamin D huyết thanh, không có sự khác biệt về tiền sử bệnh (p> 0,05) Các đối tượng được giám sát hai lần mỗi tuần để phát hiện sớm các triệu chứng cúm hoặc viêm đường hô hấp cấp như sốt, ho, nghẹt mũi, và mệt mỏi Những người có triệu chứng sẽ được báo cáo cho nhóm nghiên cứu để thu thập thông tin và mẫu ngoáy họng Giám sát triệu chứng được thực hiện bởi các cán bộ y tế đã được đào tạo kỹ lưỡng về bệnh và tầm quan trọng của việc phát hiện kịp thời, đảm bảo thu thập đủ mẫu cho nghiên cứu.
Luận án Y tế cộng đồng tập trung vào việc nghiên cứu và tổ chức tập huấn cho nhóm cộng tác, nhằm giảm thiểu sai số hệ thống trong quá trình lựa chọn đối tượng lấy mẫu.
Trong nghiên cứu này, triệu chứng của bệnh nhân được ghi nhận qua bảng hỏi và đánh giá tại cơ sở y tế, sử dụng thang điểm từ 1 đến 5 để xác định mức độ triệu chứng cúm hoặc viêm đường hô hấp cấp ở trẻ Việc đánh giá theo thang điểm giúp xác định hiệu quả của vitamin D trong việc giảm triệu chứng Trẻ em có ít nhất 2 trong số các triệu chứng trong đợt bệnh dưới 7 ngày được xem xét để lấy mẫu ngoáy họng Kết quả cho thấy nhóm uống vitamin D có 184 mẫu từ 113 trẻ, trong khi nhóm giả dược có 253 mẫu từ 138 trẻ Sự khác biệt này có ý nghĩa thống kê với p=0,012 và 0,013, cho thấy can thiệp vitamin D có xu hướng làm giảm triệu chứng cúm hoặc viêm đường hô hấp trên so với nhóm giả dược.