Trang 1 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI ĐÀM THỊ LÂM KHẢO SÁT TÌNH HÌNH SỬ DỤNG THUỐC ĐIỀU TRỊ RỐI LOẠN LIPID MÁU TẠI PHÒNG KHÁM NGOẠI TRÚ BỆNH VIỆN ĐA KHOA TỈNH QUẢNG NINHLUẬN VĂN TỐ
BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI ĐÀM THỊ LÂM KHẢO SÁT TÌNH HÌNH SỬ DỤNG THUỐC ĐIỀU TRỊ RỐI LOẠN LIPID MÁU TẠI PHÒNG KHÁM NGOẠI TRÚ BỆNH VIỆN ĐA KHOA TỈNH QUẢNG NINH LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP DƯỢC SỸ CHUYÊN KHOA CẤP I CHUYÊN NGÀNH: DƯỢC LÂM SÀNG MÃ SỐ: CK62730505 Người hướng dẫn: PGS.TS Đào Thị Vui Hà Nội, năm 2013 LỜI CẢM ƠN Tôi xin bảy tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới PGS TS Đào Thị Vui – Giảng viên môn Dược lực, trường Đại học Dược Hà Nội - người thầy trực tiếp hướng dẫn, giúp đỡ suốt thời gian nghiên cứu hoàn thành Luận văn tốt nghiệp Tôi xin chân thành cảm ơn Ban giám đốc bác sỹ, dược sỹ công tác Bệnh viện Đa khoa tỉnh Quảng Ninh tạo điều kiện thuận lợi để khảo sát, nghiên cứu thực Luận văn tốt nghiệp Tôi xin chân thành cảm ơn thầy giáo, cô giáo trường Đại học Dược Hà Nội trực tiếp giảng dạy truyền đạt kiến thức quý báu, tạo điều kiện thuận lợi để chúng tơi hồn thành nhiệm vụ khố học Trong thời gian nghiên cứu hồn thành Luận văn tốt nghiệp, nhận động viên, khích lệ gia đình; Sự giúp đỡ nhiệt tình bạn bè đồng nghiệp Nhân dịp này, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc giúp đỡ quý báu Hạ Long, ngày 06 tháng năm 2013 HỌC VIÊN Ds Đàm Thị Lâm MỤC LỤC NỘI DUNG TRANG ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN 1.1 Sơ lược chuyển hoá lipid 1.1.1 Các lipoprotein 1.1.2 Các apolipoprotein 1.2 Tổng quan bệnh 1.2.1 Khái niệm rối loạn lipid máu 1.2.2 Phân loại 1.3 Tổng quan điều trị rối loạn lipid máu 1.3.1 Nguyên tắc điều trị 1.3.2 Phác đồ điều trị 1.3.3 Đích điều trị hướng dẫn điều trị 10 1.4 Các thuốc điều trị rối loạn lipid máu 11 1.4.1 Nguyên tắc điều trị 11 1.4.2 Phân loại chế tác dụng thuốc hạ lipid máu 12 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 18 2.1 Đối tượng nghiên cứu 18 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 18 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 18 2.2 Phương pháp nghiên cứu 18 2.2.1 Cỡ mẫu phương pháp chọn mẫu 18 2.2.2 Phương pháp nghiên cứu 19 2.2.3 Nội dung nghiên cứu 19 2.2.4 Tiêu chuẩn đánh giá 19 2.2.5 Xử lý số liệu 24 Chương 3: KẾT QUẢ 25 3.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 25 3.1.1 Tuổi giới 25 3.1.2 Thể trạng 26 3.1.3 Phân loại RLLM đối tượng nghiên cứu 27 3.1.4 Chỉ số lipid máu ĐTNC chẩn đoán trước điều 28 3.1.5 Các bệnh mắc kèm liên quan đến RLLM 28 3.1.6 Nguy tim mạch 30 trị 3.1.7 Khảo sát số sinh hoá máu phản ảnh chức gan, thận 31 3.2 Tình hình sử dụng kết điều trị RLLM 31 3.2.1 Các thuốc điều trị RLLM sử dụng cho bệnh nhân 31 3.2.2 Phác đồ điều trị theo loại RLLM 32 3.2.3 Khảo sát kết điều trị 34 3.2.4 Sự thay đổi nồng độ lipid máu trước sau điều trị 36 3.2.5 Theo dõi tác dụng không mong muốn thuốc 37 Chương 4: BÀN LUẬN 39 4.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 39 4.1.1 Tuổi giới 39 4.1.2 Thể trạng 39 4.1.3 Các thể rối loạn lipid máu 40 4.1.4 Các bệnh mắc kèm 40 4.1.5 Nguy tim mạch 40 4.2 Tình hình sử dụng thuốc kết điều trị RLLM 41 4.2.1 Quyết định điều trị thuốc cho bệnh nhân 41 4.2.2 Lựa chọn thuốc RLLM sử dụng loại RLLM 41 4.2.3 Theo dõi tác dụng không mong muốn 42 4.2.4 Khảo sát kết điều trị 43 KẾT LUẬN 44 Đặc điểm bệnh nhân bị RLLM BV đa khoa Quảng 44 Ninh Tình hình sử dụng kết điều trị thuốc điều trị RLLM 45 bệnh viện KIẾN NGHỊ 47 Danh mơc b¶ng B¶ng 1.1 Bảng 1.2 Bảng 1.3 Bảng 1.4 Bảng 1.5 Bảng 1.6 Bảng 1.7 Bảng 1.8 Bảng 2.1 Bảng 2.2 Bảng 2.3 Bảng 2.4 Bảng 2.5 Bảng 2.6 Bảng 3.1 Bảng 3.2 Bảng 3.3 Bảng 3.4 Bảng 3.5 Bảng 3.6 Phân loại RLLM theo Fredrickson/WHO Phân loại RLLM Hiệp hội xơ vữa Châu Âu [20] Quyết định dùng thuốc dựa vào LDL - C Khuyến cáo dinh dưỡng bệnh nhân RLLM Lựa chọn thuốc hạ lipid máu theo loại RLLM [25] Đích điều trị LDL – C khuyến cáo NCEP – ATP III Đích điều trị Quỹ tim học Quốc gia Úc khuyến cáo – 2005 Đích điều trị RLLM Bộ Y tế Singapore khuyến cáo – 2006 Bảng phân loại BMI (WHO) áp dụng cho KV châu Á – TBD[3] Phân loại thành phần lipid máu theo nồng độ máu [28] Phân loại RLLM bệnh nhân theo hiệp hội xơ vữa châu Âu Quyết định dùng thuốc dựa vào LDL – C Đích điều trị theo LDL- C khuyến cáo NCEP – ATP III Giá trị bình thường số chức gan thận Phân bố đối tượng nghiên cứu theo tuổi giới Thể trạng đối tượng nghiên cứu Phân loại RLLM đối tượng nghiên cứu theo Degennes Chỉ số lipid máu ĐTNC chẩn đoán trước điều trị Tình trạng bệnh mắc kèm liên quan rối loạn lipid máu ĐTNC Nguy mắc bệnh tim mạch bệnh nhân RLLM Bảng 3.8 ( theo khung đánh giá Framingham) Các số sinh hoá máu biểu chức gan, thận trước điều trị thuốc RLMM Các nhóm thuốc RLLM sử dụng Bảng 3.9 Thuốc điều trị cho loại RLLM Bảng 3.7 6 10 10 11 11 20 20 21 23 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 Bảng 3.10 Tỷ lệ bệnh nhân đạt đích điều trị 34 Bảng 3.11 Chỉ số lipid máu ĐTNC chẩn đoán sau điều trị 35 Bảng 3.12 Sự thay đổi số lipid máu BN trước sau điều trị 36 Bảng 3.13 Các biểu TDKMM sau dùng thuốc 37 Bảng 3.14 Các số sinh hoá máu biểu chức gan, thận sau điều trị thuốc RLMM Danh mơc h×nh 38 22 Hình 2.1 Các bước phân loại nguy tim mạch Hình 3.1 Phân bố đối tượng nghiên cứu theo tuổi giới 25 Hình 3.2 Phân loại ĐTNC theo thể trạng 26 Hình 3.3 Phân loại RLLM ĐTNC theo Degennes 27 Hình 3.4 Các bệnh mắc kèm theo bệnh nhân RLLM 29 Nguy mắc bệnh tim mạch bệnh nhân RLLM Hình 3.5 (theo Framingham) 30 Hình 3.6 Tỷ lệ nhóm thuốc RLLM sử dụng 32 Hình 3.7 Thuốc điều trị với loại RLLM 33 Hình 3.8 Tỷ lệ bệnh nhân đạt đích điều trị 35 Hình 3.9 Sự thay đổi số lipid máu BN trước sau điều trị 36 Hình 3.10 Biểu tác dụng khơng mong muốn thuốc 37 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu tham khảo tiếng Việt: Bộ môn Dược lâm sàng, Trường Đại học Dược Hà Nội (2007), Dược lâm sàng, Nhà xuất Y học, Tr.133 – 148 Bộ môn Dược lý, Trường Đại học Dược Hà Nội (2004), Dược lý, Tr.262 – 270 Bộ mơn hố sinh, Trường Đại học Dược Hà Nội (2003), Hoá sinh lâm sàng biện giải ca lâm sàng, TTTT Thư viện Đại học Dược Hà Nội Bộ mơn Hố sinh, Trường Đại học Y Hà Nội (2001) “Chuyển hoá Lipid”, Hoá sinh Bộ Y tế (2009), Dược Thư Quốc Gia Việt Nam, Nhà xuất Y học Bộ Y tế (2006), Tương tác thuốc ý định, Nhà xuất y học Hội Tim mạch Việt Nam (1998), “Xử trí chứng rối loại Lipid máu” khuyến cáo số Phạm Tử Dương (2003), “Hội chứng tăng Lipid máu”, Bách khoa thư bệnh học, tập 2, Tr.290 – 295 Phạm Thị Hiền (1995) Đánh giá rối loạn Lipid máu bệnh nhân suy thận mạn, Luận văn thạc sỹ y học, Trường Đại học y Thái Nguyên 10 Nguyễn Thanh Hường (2009) Khảo sát tình hình sử dụng thuốc điều trị rối loạn Lipid máu Vi ện lão khoa, Khoá luận tốt nghiệp dược sỹ đại học 11 Phạm Khuê (2000), “Vữa xơ động mạch” Bệnh học tuổi già, Nhà xuất Y học, Hà Nội, Tr.178 – 202 12 Nguyễn Thị Lan (2003) Nghiên cứu số số Lipid máu bệnh nhân tăng huyết áp nguyên phát điều trị Bệnh viện đa khoa Trung ương Thái Nguyên, luận văn thạc sỹ y học, Trường Đại học Y Thái Nguyên 13 Nguyễn Kim Lương (2001), Nghiên cứu rối loạn chuyển hoá lipid bệnh nhân đái thào đường typ khơng tăng huyết áp, có tăng huyết áp, Luận án tiến sỹ y học, Học viện Quân y 14 Bùi Thị Mẫn (2004), Nghiên cứu tác dụng điều trị hội chứng rối loạn lipid máu viên BCK, Luận văn thạc sỹ y học - Trường Đại học Y Hà Nội 15 Nguyễn Lân Việt (2009), Cập nhật điều trị rối loạn lipid máu hỗn hợp, Hội thảo chuyên đề Tài liệu tham khảo tiếng Anh 16 Amy Barrett in Philadelphia (2004), Hooked on the cash from Cholesterol, Business Week via Keepmedia.com 17 Athyros, Vasilios (2002), “Atorvastatin versus four statin – fibrat combination in patients with familial combined hyperlipidaemia” Journal of Cardiovascular Risk.9(1); 1901 – 38 18 David S Tatro, PharmD, Drug Information Analyst, San Carlos, California, (2003), Drug Interatrion Facts, Facts anh Comparisons, St.Louis, A Wolters Kluwer company 19 Elsevier, (1992), Meyler’s Side effects of drug (12ed) 20 Farinaro E (1993), Prevention of coronary heart disease Scientific background anh New clinical guidelines, Lipid metabolism disorders and coronary heart disease, Asamann, G.MMV Medicin Verlag Munich, Revises and enlarge second edition, P: 94 – 96 21 Gilbert R Thompson (2004), Management of dyslipidaemia, 90(8): 949 – 955, PMCID: PMC 17683 22 Goodman & Gilman’s (1996), The Pharmacological Basis of Therapeutics (9ed), Mc Graw – Hill 23.Grundy SM, Cleeman JI, Merz CN, et al National Heart, lung, and Blood Institute; American College of Cardiology Foundation; American Heart Association (2004), Implication of recent clinical trials for the Natrional Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III guidelines Circulation; 110:227 – 239 24 Hyperlipidemia Guidelines, www.healthy-chinese-recipe.com 25 Lionel H Opie, Bernard J Gersh (2005), Drugs for the heart – 6th ed, Elservier Saunders: 320 – 348 26 Ministry of Health, Singapore (2/2006), “Lipid”, Clinical Practice Guideline 27 Natrional Heart Foundation of Australia and the Cardiac Society of Australia and New Zealand (2005), Position Statement on Lipid Management – 2005 28 The National Cholesterol Education Program (2001), “Expert Panel on Detection, Evaluation and Treatment of Hing Blood Cholesterol in Adults”, “Executive Summary of The Third Report of Expert Panel on Detection, Evaluation and Treatment of the Hing Blood Cholesterol in Adults” (Adults Treatment Panel III), JAMA, 285:2486-2497 29 Therapeutic guideline (January 2006), Cardiovascular topics: Dislipidaemia eTG Complete 30 Stockley’s Interaction Alerts, http://medicinescomplete.com/mc/alerts 31 Stockley, IH (1999), Drug Interaction (5ed), The Pharmaceutical Press, London 32 WHO (2006) “Cardiovascular diseases”, Fact sheets, www.who.int 33 WHO expert consultation (2004), “Appropriate body – mass index for Asian population and its implications for polycy and intervention strategies”, The Lancet, P:157 – 163 Kết thu cho thấy nhóm statin sử dụng nhiều chiếm tỷ lệ 59,17% Trong số statin sử dụng atovastatin dùng nhiều 3.2.2 Phác đồ điều trị theo loại RLLM Chúng xem xét việc lựa chọn thuốc 120 bệnh nhân phân loại RLLM , kết sau: Bảng 3.9 Thuốc điều trị cho loại RLLM Nhóm thuốc Tăng Tăng Tăng lipid Chol máu TG máu máu hỗn hợp n % n % n % Fibrat 0 28 80 19 42,22 Statin 40 100 20 24 53,33 0 0 4,45 40 100 35 100 45 100 phối hợp fibrat + statin Số BN Tổng 40 35 30 25 20 15 10 40 28 24 19 Fibrat Statin Fibrat + Statin 0 Tăng Tăng TG Chol máu máu Tăng LP hỗn hợp c hỉ số tăng Hình 3.7 Thuốc điều trị với loại RLLM 33 Kết nghiên cứu cho thấy nhóm tăng cholesterol máu đơn định nhóm statin chiếm tỷ lệ 100%, tăng triglycerid nhóm fibrat sử dụng chủ yếu (80%), tăng lipid máu hỗn hợp nhóm fibrat statin sử dụng gần tương đương Trong liệu pháp phối hợp fibrat va statin sử dụng thầy thuốc cân nhắc sử dụng trường hợp thật cần thiết hai nhóm thuốc sử dụng đơn chưa đủ mạnh để kiểm sốt tình trạng bệnh nhân 3.2.3 Khảo sát kết điều trị 3.2.3.1 Đánh giá đạt đích điều trị theo LDL – C Theo đánh giá NCEP – ATPIII 2004 LDL-C mục tiêu quan trọng điều trị RLLM, nên khảo sát đích điều trị LDL-C cho 120 BN để xem xét có đạt đích điều trị hay khơng, kết trình bầy bảng 3.10 hình 3.8 Bảng 3.10 Tỷ lệ bệnh nhân đạt đích điều trị Đạt đích điều trị Số lượng Tỷ lệ % 65 54,2 55 45,8 120 100,0 Đạt (LDL-C 0,05 TG (mmol/l) 7,66 4,22 4,50 0,28 -2,97 (50,0) P < 0.05 HDL-C (mmol/l) 1,04 0,05 1,23 0,08 0.18 (15,3) P < 0,05 Nồng độ mmol/l 7.5 7.46 6.4 4.65 3.78 Trước điều trị 3.22 Sau điều trị 1.04 1.23 Chol CDL - C TG HDL - C Thành phần lipid Hình 3.9 Sự thay đổi số lipid máu BN trước sau điều trị 36 Qua bảng 3.12 hình 3.9 cho thấy bệnh nhân có số cholesterol, triglycerid sau điều trị giảm dần so với trước điều trị, HDL – C tăng so với trước điều trị có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Chỉ số LDL – C giảm so với trước điều trị 15,1% khơng có ý nghĩa thống kê p > 0,05 3.2.5 Theo dõi tác dụng không mong muốn thuốc 3.2.5.1 Theo dõi tác dụng không mong muốn lâm sàng Qua trình theo dõi bệnh nhân, nhận thấy TDKMM bệnh nhân gặp phải trình nghiên cứu sau: Bảng 3.13 Các biểu TDKMM sau dùng thuốc Tiến triển Số Tỷ lệ lượng % Đau 10 8,3 Không Khỏi Mệt mỏi, khó chịu 14 11,6 Khơng Khỏi 2,5 Có Đỡ Mẩn ngứa, vàng da 0,8 Có Khỏi Khơng có triệu chứng 93 77,5% 120 100 Triệu chứng Đầy bụng, khó tiêu, đau rát thượng vị Tổng Xử trí (Có/khơng) (Khỏi/đỡ) 23% Khơng có Có 77% Hình 3.10 Biểu tác dụng không mong muốn thuốc 37 Qua bảng 3.13 hình 3.10 cho thấy có 27 bệnh nhân (22,5%) có dấu hiệu khơng mong muốn thuốc triệu chứng mệt mỏi, khó chịu gặp nhiều chiếm tỷ lệ 11,6%; đau chiếm 8,3%; rối loạn tiêu hố có 2,5% Tuy nhiên phần lớn (77%) khơng có biểu tác dụng không mong muốn thuốc 3.2.5.2.Theo dõi số sinh hóa phản ánh chức gan thận sau điều trị Bảng 3.14 Các số sinh hoá máu biểu chức gan, thận sau điều trị thuốc RLMM Lần khám sau tháng điều trị Chỉ số xét nghiệm RLLM Số BN Tỷ lệ % Tăng đơn độc creatinin ure 12 10% Tăng đơn độc ASAT ALAT 25 20,8% Tăng đồng thời creatinin ure 1,6% Tăng đồng thời ASAT ALAT 23 19,1% Số BN có tăng số XN 51 43,5% Bình thường 69 57,5% Tổng cộng 120 100% Nhận xét: Kết xét nghiệm số sinh hóa máu sau tháng điều trị thuốc RLLM cho thấy số bệnh nhân có số xét nghiệm phản ánh suy giảm chức gan thận tăng so với trước điều trị thuốc RLLM 43,5% 38 Chương 4: BÀN LUẬN 4.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 4.1.1 Tuổi giới Kết nghiên cứu cho thấy bệnh nhân có RLLM chủ yếu độ tuổi 50 tuổi chiếm 96,7% tương đương với kết nghiên cứu Nguyễn Thanh Hường (2009) [10]và cao so với nghiên cứu Nguyễn Thị Lan (2003) [12]; tỷ lệ mắc cao độ tuổi 60 – 69 chiếm 47,5%, nam độ tuổi 60 – 69 có tần suất mắc cao chiếm tỷ lệ 51,1% Trong nghiên cứu bệnh nhân nữ chiếm tỷ lệ 70,8% cao nhiều so với nam (29,2%), cao nghiên cứu Nguyễn Lân Việt (2009) [15] 4.1.2 Thể trạng Béo phì bệnh ngày gia tăng tồn giới Béo phì rối loạn chuyển hoá lipid từ lâu quan niệm kèm với nhau, thể trạng béo gầy đánh giá qua số khối thể (BMI) [26] Qua nghiên cứu chúng tơi thấy số BMI trung bình chiếm đa số, tỷ lệ thừa cân, béo phì chiếm 24,2% tổng số bệnh nhân mắc RLLM Kết thấp so với nghiên cứu Nguyễn Thị Lan (2003) nghiên cứu 109 bệnh nhân tăng HA thấy cho tỷ lệ thừa cân, béo phì chiếm 46% 12 thấp so với kết số nghiên cứu Nguyễn Lân Việt (2009) [15] 41%; nghiên cứu Nguyễn Thanh Hường (2009) 37,8% [10] Từ kết nghiên cứu cho thấy đặc điểm thể trạng đối tượng nghiên cứu thể trạng trung bình Điều khác với nhận xét chung giới RLLM thường gặp người béo phì [16], lại phù hợp với điều kiện nước ta (chế độ ăn uống, thói quen sinh hoạt đặc điểm thể chất người Việt Nam nhỏ bé) Do RLLM khơng xuất người béo phì mà cịn người bình thường chí người gầy Chúng cho béo 39 nguyên nhân RLLM, yếu tố khác di truyền, mắc bệnh liên quan đến rối loạn chuyển hóa khác: tiểu đường, gout …chế độ ăn uống tập luyện yếu tố ảnh hưởng đến RLLM người bệnh[26] 4.1.3 Các thể rối loạn lipid máu Kết nghiên cứu cho thấy: Bệnh nhân có RLLM hỗn hợp gồm 45 bệnh nhân chiếm tỷ lệ cao 37,5%; tăng triglycerid 35 bệnh nhân (29,2%), tăng cholesterol đơn 40 bệnh nhân (33,3%) Kết tương đương với nghiên cứu Bùi Thị Mẫn (2004) [14] 4.1.4 Các bệnh mắc kèm Trong nghiên cứu chúng tơi có bệnh phối hợp đa dạng, nhiên có bệnh mắc kèm có liên quan mật thiết đến bệnh rối loạn lipid máu Tỷ lệ người bệnh bị RLLM có tăng huyết áp chiếm 71%; có bị tiểu đường chiếm 81% có bệnh mạch vành chiếm 27% Kết cao so với nghiên cứu Nguyễn Lân Việt (2009) [15] 69%; tương đương so với nghiên cứu Nguyễn Thanh Hường (2009) [10]về khảo sát tình hình sử dụng thuốc điều trị RLLM Viện Lão khoa Kết cho thấy có mối liên quan chặt chẽ bệnh nhân bị RLLM với bệnh tăng huyết áp, tiểu đường bệnh mạch vành Điều phù hợp với khuyến cáo Tổ chức Y tế giới RLLM bệnh Tăng huyết áp, tim mạch [30], [31] 4.1.5 Nguy tim mạch Trong nghiên cứu chúng tôi, bệnh nhân bị RLLM đánh giá yếu tố nguy mắc bệnh tim mạch theo khung đánh giá Framingham cho thấy số bệnh nhân có nguy mắc bệnh tim mạch từ mức cao đến cao 73,4% nguy cao chiếm tỷ lệ 42%, tương đương với kết nghiên cứu Nguyễn Thị Lan (2003)[12] Như nói RLLM có mối tương quan chặt chẽ tới bệnh lý tim mạch không tác động riêng lẻ mà chúng có 40 thể nguyên trực tiếp gián tiếp đến loạt bệnh lý mang tính hệ thống rối loạn mỡ máu- tăng huyết áp - bệnh mạch vành – đái tháo đường [8] 4.2 Tình hình sử dụng thuốc kết điều trị RLLM 4.2.1 Quyết định điều trị thuốc cho bệnh nhân Trong nghiên cứu bệnh nhân cần thiết phải điều trị thuốc chiếm tỷ lệ 100% có 47 bệnh nhân sử dụng thuốc fibrat (39,17%) 71 bệnh nhân định thuốc nhóm statin (59,17%) Số bệnh nhân sử dụng hai nhóm thuốc chiếm tỷ lệ nhỏ bệnh nhân ( tương đương 1,66% ) Kết có khác biệt với nghiên cứu Nguyễn Thanh Hường (2009) [10] có sử dụng tới nhóm thuốc Bùi Thị Mẫn (2004) [14] sử dụng nhóm thuốc Kết nghiên cứu phù hợp với nghiên cứu Farinaro E (1993) [20] điều trị RLLM 13 nước Châu Âu (Đức, Pháp, Bỉ…) nhóm Statin sử dụng nhiều so với nhóm Fibrat Theo hướng dẫn điều trị NCEP – ATPIII (2001) khuyến cáo sử dụng Statin để điều trị dự phòng bệnh tim mạch tiên phát thứ phát 28 Mặt khác, theo Phạm Tử Dương (2003) nhóm statin đem lại lợi ích bệnh nhân THA ĐTĐ (đặc biệt ĐTĐ typ II) có nguy tim mạch cao 8 Nguyễn Lân Việt (2009) nhóm Statin tác dụng dự phịng tiên phát thứ phát bệnh ĐMV 15 4.2.2 Lựa chọn thuốc RLLM sử dụng loại RLLM Ở nhóm tăng cholesterol máu: 100% bệnh nhân định sử dụng nhóm statin Điều hồn tồn hợp lý tác dụng statin giảm mạnh cholesterol LDL – C Vì hướng dẫn điều trị thống typ này, statin thuốc lựa chọn hàng đầu fibrat không khuyến cáo sử dụng trường hợp này26 41 Ở nhóm tăng triglycerid máu: Nhóm fibrat sử dụng nhiều chiếm tỷ lệ 80% số người dùng, điều hoàn toàn phù hợp theo hướng dẫn điều trị, tác dụng fibrat giảm mạnh triglycerid tăng HDL – C Vì typ fibrat lựa chọn hàng đầu Có 20% bệnh nhân định sử dụng nhóm Statin bệnh nhân mắc bệnh mạch vành có nguy mắc bệnh mạch vành từ cao đến cao phù hợp với khuyến cáo Nguyễn Lân Việt [15] việc sử dụng statin với mục đích phịng ngừa biến cố tim mạch Vì cho việc dùng statin typ bệnh nhân khơng có bất thường Cholesterol LDL – C coi hợp lý Ở nhóm tăng lipid máu hỗn hợp: - Nhóm statin sử dụng nhiều chiếm 53,33% tổng số người dùng, nhóm fibrat chiếm 42,22% Theo hướng dẫn điều trị Bộ Y tế Singapore khuyến cáo (2006) [26] tăng lipid máu hỗn hợp Statin lựa chọn nồng độ TG < 4,5 mmol/l Kết nghiên cứu phù hợp với khuyến cáo trên, nhiên 42,22% bệnh nhân dùng nhóm fibrat, số có 15,8% BN có TG < 4,5 mmol/l Như việc sử dụng thuốc trường hợp chưa thật tối ưu Sự phối hợp fibrat va statin it sử dụng, chiếm 4,45% 4.2.3 Theo dõi tác dụng không mong muốn 4.2.3.1.Theo dõi tác dụng không mong muốn lâm sàng Các ADR ghi nhận có 14 bệnh nhân có mệt mỏi khó chịu ngày đầu uống thuốc tự khỏi điều trị bệnh nhân đầy bụng, khó tiêu, đau rát thượng vị xử trí dùng kèm thuốc đau dày bệnh nhân thấy dễ chịu 10 BN có dấu hiệu đau nhức mẩy; khơng có bệnh nhân bị mẩn ngứa biểu khác phải dừng thuốc Điều phù hợp với tác dụng không mong muốn thuốc ghi Dược thư quốc gia5 42 4.2.3.2 Theo dõi số chức gan, thận bệnh nhân trước sau điều trị: Theo kết nghiên cứu chúng tơi cho thấy số bệnh nhân có biểu tăng số xét nghiệm 47/120 chiếm 39% Theo dõi số xét nghiệm chức gan, thận bệnh nhân trước sau tháng điều trị thuốc RLLM cho thấy tỷ lệ bệnh nhân có biểu tăng nhẹ số xét nghiệm có tăng sau tháng điều trị nhiên tỷ lệ không tăng đáng kể (42,5%/39%) điều phản ảnh việc lựa chọn sử dụng thuốc nhóm bệnh nhân RLLM Bệnh viện đa khoa tỉnh Quảng Ninh đảm bảo hiệu - an toàn - hợp lý 4.2.4 Khảo sát kết điều trị Kết nghiên cứu có 65/120 bệnh nhân tương đương 54,2% đạt đích điều trị, cịn 55 bệnh nhân chưa đạt đích điều trị chiếm 45,8% bệnh chuyển hóa dùng thuốc phải liên tục lâu dài Nồng độ cholesterol trung bình máu bệnh nhân thể tăng cholesterol đơn sau tháng điều trị giảm so với trước điều trị 15% với P < 0,05 có ý nghĩa thống kê hay nói cách khác bệnh nhân mắc RLLM thể tăng cholesterol đơn sau tháng điều trị thuốc nhóm statin nồng độ cholesterol trung bình giảm 1,1 mmol/l tương đương 15% Nồng độ triglycerid trước điều trị 7,66 4,22 mmol/l so với sau điều trị 4,50 0,28 mmol/l giảm trung bình 3,16 mmol/l với p < 0,05 có ý nghĩa thống kê hay nói cách khác bệnh nhân mắc RLLM thể tăng TG điều trị thuốc fibrat nhóm statin sau tháng điều trị nồng độ TG giảm bình quân 3,16 mmol/l Nồng độ LDL – C sau điều trị 3,22 0,57 mmol/l giảm 0,98 mmol/l tương đương 15,2% so với trước điều trị 4,20 1,94 mmol/l với p > 0,05 khơng có ý nghĩa thống kê 43 Tuy nhiên nồng độ HDL – C trước điều trị 1,04 0,06 mmol/l so với sau điều trị 1,23 0,08 mmol/l tăng 0,19 mmol/l tương đương 15,3% với p < 0,05 có ý nghĩa thống kê Qua số lipid máu sau tháng điều trị bước đầu đánh giá dung nạp hiệu thuốc bệnh nhân 44 KẾT LUẬN Qua khảo sát tình hình sử dụng thuốc điều trị rối loạn Lipid máu Bệnh viện đa khoa tỉnh Quảng Ninh cho thấy: Đặc điểm bệnh nhân bị RLLM BV đa khoa Quảng Ninh - Tỷ lệ bệnh nhân nữ chủ yếu chiếm 70,8% nhiều nam 29,2% - Bệnh nhân trạng trung bình chiếm tỷ lệ cao 64,2%; tỷ lệ thừa cân, béo phì chiếm 24,2% - Loại tăng lipid máu hỗn hợp chiếm tỷ lệ cao 37,5%, nhiên chênh lệch nhóm khơng đáng kể (chol: 33,3%; TG 29,2%) - Bệnh nhân có bệnh khác mắc kèm theo (THA/BMV/ĐTĐ) chiếm tỷ lệ cao bệnh ĐTĐ chiếm 81% tăng huyết áp chiếm 71% - Bệnh nhân có nguy cao mắc bệnh tim mạch theo khung đánh giá Framingham chiếm tỷ lệ 73,4% - Bệnh nhân bị RLLM có tăng số xét nghiệm phản ảnh suy giảm chức gan/thận lần khám chiếm 39% sau tháng điều trị, số bệnh nhân có số xét nghiệm tăng so với trước điều trị (42,5%) Tình hình sử dụng kết điều trị thuốc điều trị RLLM bệnh viện - Các thuốc định điều trị RLLM cho bệnh nhân chủ yếu nhóm statin fibrat, khơng có nhóm khác - Ở nhóm bệnh nhân tăng cholesterol đơn định sử dụng nhóm statin chiếm 100% Nhóm tăng triglycerid máu sử dụng nhóm fibrat chủ yếu chiếm tỷ lệ 80% số người dùng; nhóm tăng lipid máu hỗn hợp nhóm statin sử dụng nhiều chiếm 53,33% tổng số người dùng, nhóm fibrat (42,22%) 4,45% bệnh nhân sử dụng phối hợp fibrat statin 45 - Bệnh nhân đạt đích điều trị chiếm 54, 2% - Sau tháng điều trị nồng độ chol, TG giảm so trước điều trị với p < 0,05 có ý nghĩa thống kê Kết cho thấy LDL – C giảm so trước điều trị trung bình 0,57 mmol/l tương đương 15,0% khơng có ý nghĩa thống kê (p>0,05) - Có 27 bệnh nhân gặp tác dụng khơng mong muốn trình điều trị: 10 bệnh nhân đau cơ, 14 bệnh nhân mệt mỏi khó chịu, bệnh nhân đầy bụng, khó tiêu, có bệnh nhân mẩn ngứa vàng da khơng có bệnh nhân phải dừng điều trị - Tỷ lệ bệnh nhân có biểu suy giảm chức gan, thận thơng qua số xét nghiệm trước tháng điều trị khơng có khác biệt nhiều khơng có ý nghĩa thống kê 46 KIẾN NGHỊ - Cần khuyến cáo bệnh nhân chẩn đoán RLMM phải theo dõi, điều trị phác đồ, đủ thời gian quan trọng phải khám sức khoẻ định kỳ để kịp thời phát bệnh tim mạch bệnh nhân có tiềm ẩn nguy cao - Đề nghị bổ sung thêm thuốc vào danh mục thuốc điều trị RLMM Bệnh viện đa khoa tỉnh Quảng Ninh để bác sĩ có nhiều lựa chọn điều trị cho loại RLMM, đồng thời theo dõi, đánh giá hiệu điều trị nhóm thuốc cách hệ thống; đưa thơng tin phản hồi cho lãnh đạo bệnh viện Hội thảo, giao ban để có biện pháp điều chỉnh hiệu quả, góp phần nâng cao chất lượng chẩn đoán điều trị cho bệnh nhân RLLM Quảng Ninh - Đẩy mạnh công tác tuyên truyền giáo dục sức khoẻ cộng đồng phòng ngừa RLLM từ tuổi cịn trẻ, thói qn sinh hoạt, tập luyện chế độ ăn uống hợp lý 47