Bào chế kem chống côn trùng từ tinh dầu sả chanh

VN U ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI an dP rm ac y, KHOA Y DƯỢC ed ici ne NGUYỄN THỊ MAI ho ol o fM BÀO CHẾ KEM CHỐNG CÔN TRÙNG TỪ TINH DẦU SẢ CHANH Co py rig ht @ Sc KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC HÀ NỘI - 2019 VN U ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI ac y, KHOA Y DƯỢC an dP rm NGUYỄN THỊ MAI ed ici ne BÀO CHẾ KEM CHỐNG CÔN TRÙNG TỪ TINH DẦU SẢ CHANH ho ol o fM KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC Khóa: QH.2014.Y Co py rig ht @ Sc Người hướng dẫn: TS NGUYỄN THỊ THANH BÌNH HÀ NỘI - 2019 VN U LỜI CẢM ƠN ac y, Đầu tiên, xin gửi lời cảm ơn chân thành sâu sắc tới Tiến sĩ Nguyễn Thị Thanh Bình, người thầy tận tình hướng dẫn, bảo giúp đỡ tơi suốt q trình thực khóa luận suốt q trình học tập khoa rm Tôi xin gửi lời cảm ơn tới thầy cô môn Hóa dược Kiểm nghiệm thuốc, Khoa Y Dược – Đại Học Quốc Gia Hà Nội tạo điều kiện cho tơi để hồn thành khóa luận an dP Tôi xin cảm ơn thầy cô, Ban chủ nhiệm phòng ban Khoa Y Dược – Đại Học Quốc Gia Hà Nội kiến thức dạy suốt năm học tập rèn luyện khoa ed ici ne Cuối cùng, tơi xin gửi lời cảm ơn tới gia đình bạn bè, người bên tôi, động viên, khích lệ giúp đỡ tơi sống học tập để tơi thực hồn thành tốt khóa luận Co py rig ht @ Sc ho ol o fM Xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 06 tháng 05 năm 2019 Sinh viên Nguyễn Thị Mai Dược điển Việt Nam Cục quản lý thực phẩm dược phẩm (Food and Drug administration) HPLC Sắc ký lỏng hiệu cao (High Performance Liquid Chromatography) Sc ho ol o fM ed ici ne FDA ht @ rig an dP Công thức DĐVN py rm Beta – cyclodextrin CT Co ac y, Tên đầy đủ Tên viết tắt β-CD VN U DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT Bao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanh Tên bảng Số trang ac y, Bảng VN U DANH MỤC CÁC BẢNG Nguyên liệu hóa chất sử dụng Bảng Công thức bào chế mẫu kem CT1 Bảng Công thức bào chế mẫu kem CT2 Bảng Công thức bào chế mẫu kem CT1 22 Bảng Công thức bào chế kem chứa tinh dầu sả chanh không sử dụng β-CD 23 Bảng Công thức bào chế kem chứa tinh dầu sả chanh có sử dụng β-CD 25 Bảng Hiệu suất chiết citral 29 Bảng Kết định lượng citral sản phẩm 29 Bảng Theo dõi hàm lượng citral mẫu kem M1 32 Bảng 10 Theo dõi hàm lượng citral mẫu kem M2 33 an dP ne ed ici fM ho ol o Sc Số lượng kiến tập trung vùng giấy lọc bôi mẫu kem theo thời gian Co py rig ht @ Bảng 11 15 rm Bảng Bao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanh 20 21 34 Bao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanh Tên hình Số trang ac y, Hình VN U DANH MỤC CÁC HÌNH Cơng thức cấu tạo geranial Hình Cơng thức cấu tạo neral Hình Các sản phẩm bán tổng hợp từ citral Hình Cấu trúc khơng gian kích thước cyclodextrin 10 Hình Cấu trúc khơng gian β-CD 11 Hình Q trình tạo phức β-CD Hình Mẫu kem chứa tinh dầu sả chanh khơng có β-CD 24 Hình Mẫu kem chứa tinh dầu sả chanh có β-CD 26 Hình Sắc ký đồ hỗn hợp geraniol, citral bước sóng 200nm 242nm 28 ho ol o fM ed ici ne an dP rm Hình Sc Hình 10 Sắc ký đồ dung dịch mẫu trắng khơng có β-CD có β-CD 12 28 30 Hình 12 So sánh màu sắc kem M1 bào chế sau bảo quản 136 ngày 31 Co py rig ht @ Hình 11 Sắc ký đồ dung dịch pha từ mẫu kem M1 M2 242nm Hình 13 Số lượng kiến vùng bôi mẫu trắng vùng bôi sản phẩm Bao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanh 35 Bao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanh VN U MỤC LỤC Trang MỞ ĐẦU ac y, Chương 1: TỔNG QUAN rm 1.1 Các sản phẩm chống côn trùng 1.1.1 Một số hoạt chất sản phẩm chống côn trùng an dP 1.1.2 Một số sản phẩm phổ biến thị trường 1.2 Tinh dầu sả chanh citral 1.2.1 Tinh dầu sả chanh ne 1.2.2 Cấu trúc citral ed ici 1.2.3 Tính chất citral 1.2.4 Ứng dụng citral fM 1.2.5 Định lượng citral tinh dầu sả chanh HPLC 1.3 Beta – cyclodextrin 10 ho ol o 1.3.1 Giới thiệu chung cyclodextrin 10 1.3.2 Cấu trúc beta – cyclodextrin 11 1.3.3 Tính chất beta – cyclodextrin 11 Sc 1.3.4 Ứng dụng beta – cyclodextrin 12 ht @ 1.4 Khái quát kem bôi da 13 1.4.1 Khái niệm 13 py rig 1.4.2 Kỹ thuật bào chế sản xuất kem bôi da 13 1.4.3 Các yêu cầu chất lượng kem bôi da 14 Co Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 15 Bao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanh Bao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanh VN U 2.1 Nguyên liệu, hóa chất 15 2.2 Máy móc, thiết bị 16 2.3 Phương pháp nghiên cứu 16 ac y, 2.3.1 Phương pháp bào chế kem từ tinh dầu sả chanh 16 2.3.2 Phương pháp định lượng citral sản phẩm 18 rm 2.3.3 Phương pháp theo dõi độ ổn định sản phẩm 18 2.3.4 Phương pháp đánh giá hiệu chống côn trùng sản phẩm 19 an dP Chương 3: KẾT QUẢ VÀ THỰC NGHIỆM 20 3.1 Bào chế kem chứa tinh dầu sả chanh 20 ne 3.1.1 Bào chế kem chứa tinh dầu sả chanh không sử dụng β-CD 20 ed ici 3.1.2 Bào chế kem chứa tinh dầu sả chanh có sử dụng β-CD 24 3.2 Định lượng citral sản phẩm 26 fM 3.3 Độ ổn định sản phẩm 31 3.4 Đánh giá hiệu chống côn trùng sản phẩm 34 ho ol o Chương 4: BÀN LUẬN 36 KẾT LUẬN 37 ĐỀ XUẤT 38 Co py rig ht @ Sc TÀI LIỆU THAM KHẢO 39 Bao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanh Bao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanh VN U MỞ ĐẦU ho ol o fM ed ici ne an dP rm ac y, Việt Nam nước nhiệt đới, với khí hậu nóng ẩm, điều kiện thuận lợi cho lồi trùng sinh sống phát triển Các lồi trùng khơng gây hại đến thực vật mà chúng gây nhiều phiền phức, tổn hại đến người Côn trùng đốt, cắn, giải phóng độc tố để lại tổn thương thể người, gây khó chịu, dị ứng, bỏng,…[1], chí số lồi cịn nguyên nhân gây bệnh nguy hiểm có khả dẫn đến tử vong Do đó, nhu cầu ngăn chặn tiêu diệt côn trùng tất yếu Các sản phẩm chống côn trùng đa dạng hình thức thành phần chủ yếu sản xuất từ chất hóa học DEET, IR3535… với độc tính nguy dị ứng [3], hầu hết sản phẩm không phù hợp sử dụng cho trẻ sơ sinh trẻ nhỏ Việc sử dụng sản phẩm chống côn trùng với thành phần tự nhiên an tồn, thân thiện với mơi trường để thay cho sản phẩm có nguồn gốc hóa học mang ý nghĩa lớn Trong tự nhiên, khơng lồi thực vật có khả xua đuổi, tiêu diệt côn trùng nhờ vào mùi hương, loại tinh dầu thường sử dụng cho thiết bị xơng xua đuổi trùng kể đến tinh dầu sả chanh, tinh dầu tràm, tinh dầu bạch đàn Trong số tinh dầu sả chanh gần gũi với đời sống ngày Thành phần tinh dầu sả chanh citral với hai đồng phân cis (hay gọi neral) trans (hay cịn gọi geranial) Chính hoạt chất gây nên mùi hương đặc trưng tác động chống côn trùng tinh dầu sả chanh [11] Co py rig ht @ Sc Trên thực tế, tinh dầu sả chanh khơng thích hợp dùng trực tiếp da citral gây kích ứng dùng liều cao, chế phẩm dạng xịt khó trì độ ổn định citral dễ bay Vì việc bào chế sản phẩm dạng kem từ tinh dầu sả chanh thích hợp Do chất dễ bay citral nên việc kết hợp với chất có khả bảo vệ hoạt chất khiến độ ổn định sản phẩm tốt β-cyclodextrin, oligosaccharide dạng vịng có khả bao lấy hoạt chất cấu trúc không gian dạng nón cụt thêm vào cơng thức bào chế để cải thiện độ ổn định sản phẩm β-cyclodextrin ứng dụng nhiều lĩnh vực thực phẩm, dược phẩm, mỹ phẩm với vai trò bảo vệ dược Bao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanh Bao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanh VN U chất, gia tăng khả hòa tan, dẫn truyền thuốc qua màng sinh học, che dấu mùi, vị,…[19] ac y, Nghiên cứu “Bào chế kem chống côn trùng từ tinh dầu sả chanh” thực với mục tiêu sau: 1, Bào chế kem chống côn trùng từ tinh dầu sả chanh rm 2, Sơ đánh giá độ ổn định sản phẩm Co py rig ht @ Sc ho ol o fM ed ici ne an dP 3, Bước đầu chứng minh tác dụng chống côn trùng sản phẩm Bao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanh ne an dP rm ac y, VN U Bao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanh py rig ht @ Sc ho ol o fM ed ici Hình Sắc ký đồ hỗn hợp geraniol, citral bước sóng 200nm (A) 242nm (B) Co Hình 10 Sắc ký đồ dung dịch mẫu trắng khơng có β-CD (A) có β-CD (B) 28 Bao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanh Bao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanh VN U Hiệu suất chiết: Hiệu suất chiết xác định dựa đáp ứng dung dịch mẫu thử tự tạo so sánh với đáp ứng mẫu chuẩn nồng độ rm ac y, Tiến hành pha mẫu thử: Cân xác khoảng 234,4mg mẫu trắng 15,6mg citral cho vào bình định mức 50ml, pha lỗng với hệ dung mơi quy trình tương tự sản phẩm Khi nồng độ citral dung dịch 60µg/ml Kết định lượng citral dung dịch hiệu suất chiết thể bảng Có β-CD 9,7106 60,0041 100,0068 15,1123 59,9360 99,8933 15,1274 ed ici 9,7246 Nồng độ citral Hiệu suất thực tế (µg/ml) chiết (%) fM Khơng có β-CD mAu*min geranial ne mAu*min neral Mẫu an dP Bảng Hiệu suất chiết citral ho ol o Như phương pháp cho hiệu suất chiết cao, gần với giá trị 100% Sc Từ đó, tiến hành định lượng citral hai mẫu kem, kết cho tín hiệu sắc ký neral geranial hình 11 Hàm lượng citral mẫu kem thể bảng ht @ Bảng Kết định lượng citral sản phẩm Nồng độ citral dung dịch (µg/ml) Hàm lượng citral mẫu (%) M1 60,8899 6,0890 M2 60,4971 6,0497 Co py rig Mẫu 29 Bao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanh ho ol o fM ed ici ne an dP rm ac y, VN U Bao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanh Sc Hình 11 Sắc ký đồ dung dịch pha từ mẫu kem M1 (A) M2 (B) 242nm Co py rig ht @ Như từ phương pháp định lượng đảm bảo tính đặc hiệu, tính đúng, tính xác, có độ tuyến tính hiệu suất chiết cao định lượng hàm lượng citral mẫu kem M1 6,098% M2 6,0497% 30 Bao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanh Bao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanh VN U 3.3 Độ ổn định sản phẩm Biến đổi cảm quan: an dP rm ac y, Theo dõi sản phẩm thời gian tháng bảo quản điều kiện thường, tránh ánh sáng Bằng quan sát cảm quan, nhận thấy rằng: mẫu kem M1 có thay đổi hình thức (màu vàng đậm hơn), thể chất khơ (hình 12), mẫu kem M2 khơng có thay đổi hình thức thể chất ed ici ne Hình 12 So sánh màu sắc kem M1 bào chế (A) sau bảo quản tháng (B) Thay đổi hàm lượng citral: Co py rig ht @ Sc ho ol o fM Tiến hành định lượng hàm lượng citral mẫu sản phẩm theo phương pháp mô tả mục 2.3.2 thời điểm khác Kết định lượng hàm lượng citral mẫu kem theo thời gian thống kê bảng bảng 10 31 Bao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanh Bao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanh VN U Bảng Theo dõi hàm lượng citral mẫu kem M1 Hàm lượng citral mẫu (%) Tỷ lệ so với hàm lượng ban đầu (%) 6,0890 100 13 6,1514 30 6,0016 43 5,7978 55 5,6403 76 5,5785 91,62 5,5498 91,14 104 rm an dP ne ed ici 98,56 95,22 92,63 5,4285 89,15 5,2225 85,77 Co py rig ht @ Sc ho ol o 136 101,02 fM 93 ac y, Ngày theo dõi 32 Bao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanh Bao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanh VN U Bảng 10 Theo dõi hàm lượng citral mẫu kem M2 Hàm lượng citral mẫu (%) Tỷ lệ so với hàm lượng ban đầu (%) 6,0497 100 12 5,9719 98,71 33 5,9495 50 5,8206 61 5,7826 93 5,7112 rm ac y, Ngày theo dõi 96,21 95,58 94,40 ed ici ne an dP 98,34 Sc ho ol o fM Hàm lượng citral hai mẫu kem giảm dần theo thời gian Do citral dễ bay dẫn đến thay đổi hàm lượng Ở mẫu M1 hàm lượng citral giảm nhanh, so sánh với mẫu M2 có giảm hàm lượng citral tốc độ giảm chậm Sau tháng, hàm lượng citral mẫu M1 5,5498% tương đương 91,14 % hàm lượng ban đầu hàm lượng citral mẫu M2 5,7112% tương đương 94,4% hàm lượng ban đầu Do hạn chế mặt thời gian nên việc theo dõi độ ổn định mẫu kem M2 đạt tới ngày 93 (3 tháng) Co py rig ht @ Như việc sử dụng β-CD vào công thức bào chế mẫu kem M2 giúp gia tăng độ ổn định sản phẩm, thể hình thức, cảm quan sản phẩm hàm lượng citral ổn định so với mẫu M1 (không chứa β-CD) 33 Bao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanh Bao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanh VN U 3.4 Đánh giá hiệu chống côn trùng sản phẩm ac y, Tiến hành thử nghiệm bào chế sau bào chế tháng theo phương pháp mô tả mục 2.3.3 kết chụp lại (hình 13) số liệu trình bày bảng 11 Số lượng kiến tập trung (cá thể) Ngay sau bào chế MT1 M2 15 25 30 25 45 25 60 75 M1 MT1 M2 MT2 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 105 25 25 25 25 120 25 25 25 25 fM ho ol o Sc Co py rig ht @ 90 MT2 ed ici M1 Sau bào chế tháng ne Thời gian (phút) an dP rm Bảng 11 Số lượng kiến tập trung vùng giấy lọc bôi mẫu kem theo thời gian 34 Bao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanh ed ici ne an dP rm ac y, VN U Bao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanh fM Hình 13 Số lượng kiến vùng bôi mẫu trắng (nửa bên trái) vùng bôi sản phẩm (nửa bên phải): mẫu M1 sau bào chế (A) sau tháng (B), mẫu M2 sau bào chế (C) sau tháng (D) Co py rig ht @ Sc ho ol o Toàn kiến tập trung vùng giấy lọc bơi mẫu trắng, khơng có cá thể di chuyển đến vùng bôi kem chứa tinh dầu sả chanh Kết chứng minh hiệu xua đuổi loài kiến hai mẫu kem M1 M2 với tỷ lệ 100%, có mặt β-CD khơng ảnh hưởng tới hiệu chống côn trùng kem Hiệu kem sau thời gian bảo quản tháng hai mẫu kem không đổi 35 Bao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanh Bao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanh VN U Chương 4: BÀN LUẬN rm ac y, Kem bào chế phương pháp nhũ hóa trực tiếp Tỷ lệ thành phần cơng thức đóng vai trị định chất lượng kem Tỷ lệ KOH ảnh hưởng đến giá trị pH kem Tỷ lệ tá dược pha dầu, tá dược pha nước ảnh hưởng đến thể chất kem ho ol o fM ed ici ne an dP Việc đưa β-CD vào công thức làm tăng độ ổn định cho sản phẩm Nhờ vào cấu trúc đặc biệt, β-CD tạo phức với citral cách “bắt giữ” phân tử citral vào bên cấu trúc khơng gian hình nón cụt, khiến cho phân tử không bị bay Quá trình tạo phức diễn dung mơi nước, phân tử nước “năng lượng cao” giải phóng khỏi “lỗ hổng” β-CD thay phân tử phân cực hơn, trường hợp nghiên cứu phân tử citral Liên kết phân tử citral với β-CD liên kết hydrogen, tương tác Vander waals tương tác lưỡng cực Tuy lượng β-CD sử dụng công thức bào chế không đảm bảo hiệu suất tạo phức với citral 100%, từ kết theo dõi hàm lượng citral mẫu chứng tỏ ý nghĩa β-CD thêm vào công thức bào chế Lượng β-CD thêm vào hạn chế đáng kể lượng citral bị bay trình bảo quản tháng Sc β-CD chất rắn, thêm vào hỗn hợp làm thay đổi thể chất kem Do cần điều chỉnh tỷ lệ thành phần tá dược công thức bào chế cho phù hợp với thể chất kem Co py rig ht @ Qua q trình thực nghiệm, hiệu chống trùng sản phẩm khơng chứa β-CD sản phẩm có chứa β-CD Như vậy, chưa thấy ảnh hưởng đến tác dụng sản phẩm thêm β-CD vào thành phần công thức bào chế 36 Bao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanh Bao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanh VN U KẾT LUẬN ac y, Như từ nghiên cứu “Bào chế kem chống côn trùng từ tinh dầu sả chanh” thu kết sau: rm - Bào chế kem chống côn trùng từ tinh dầu sả chanh, sử dụng β-CD để cải thiện công thức bào chế, nâng cao độ ổn định sản phẩm - Sơ đánh giá độ ổn định sản phẩm thời gian tháng Co py rig ht @ Sc ho ol o fM ed ici ne an dP - Bước đầu chứng minh hiệu chống côn trùng sản phẩm loài kiến Camponotus consobrinus 37 Bao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanh Bao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanh VN U ĐỀ XUẤT Từ kết đạt được, nghiên cứu tiếp tục phát triển hướng sau: ac y, - Theo dõi độ ổn định sản phẩm thời gian dài rm - Xây dựng tiêu chuẩn sở cho sản phẩm - Nâng quy mô bào chế Co py rig ht @ Sc ho ol o fM ed ici ne an dP - Đánh giá tác dụng sản phẩm số lồi trùng khác muỗi, rệp, … để khẳng định hiệu sản phẩm 38 Bao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanh Bao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanh VN U TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt: ac y, [1] GS.TS Nguyễn Viết Tùng (2006), Giáo Trình Cơn Trùng Học Đại cương, NXB Giáo Dục, pp.6-9 rm [16] Vụ khoa học đào tạo – Bộ Y tế (2005), Kiểm nghiệm dược phẩm, NXB Y học, pp.68-84 an dP [24] Trường Đại Học Dược Hà Nội – Bộ Môn Bào Chế (2004), Kỹ thuật bào chế sinh dược học dạng thuốc (tập 2), NXB Y học, pp.40-88 [28] Bộ Y tế (2012), Kiểm nghiệm thuốc (dùng cho đào tạo dược sĩ đai học), Nhà xuất giáo dục Việt Nam, pp.135-184 ed ici ne [29] Viện kiểm nghiệm an toàn vệ sinh thực phẩm (2010), Thẩm định phương pháp phân tích hố học vi sinh vật, NXB Khoa học Kỹ thuật,pp.10-59 fM [30] Bộ y tế (2017), Dược điển Việt Nam V, NXB Y học Tiếng Anh: ho ol o [3] H O.Lawal*, G.O.Adewuyi, A B Fawehinmi, A.O Adeogun, S O Etatuvie (2012), Bioassay of Herbal Mosquito Repellent Formulated from the Essential Oil of Plants, Journal of Natural Products, 5, pp.109-115 Sc [4] U.S Environmental Protection Agency (2005), New Pesticide Fact Sheet: Picaridin rig ht @ [5] Larry Goodyer, Steven Schofield (2018), Mosquito Repellents for the Traveller: Does Picaridin Provide Longer Protection than DEET?, Journal of Travel Medicine, 25, pp.10-15 Co py [6] U.S Environmental Protection Agency (2000), 3-[N-Butyl-N-acetyl]aminopropionic acid, ethyl ester (IR3535) (113509) Fact Sheet 39 Bao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanh Bao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanh ac y, VN U [7] Adeniran O.I.*, Fabiyi E et al (2012), A cream formulation of an effective mosquito repellent: a topical product from lemongrass oil (Cymbopogon citratus), Stapf Journal of Natural Product and Plant Resource, (2), pp.322327 rm [8] Dalziel, J M (1937), Flora of West Tropical Africa, Crown Agents, London, pp.454-455 an dP [9] Antonieta Rojas de Arias , Guillermo Schmeda‐Hirschmann, Adalberto Falcao (1992), Feeding deterrency and insecticidal effects of plant extracts on Lutzomyia longipalpis, Phytotherapy Research, (2), pp.64-67 ed ici ne [10] Shigeharu Inouye, Toshio Takizawa, Hideyo Yamaguchi (2001), Antibacterial activity of essential oils and their major constituents against respiratory tract pathogens by gaseous contact, Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 47 (5), pp.565-573 fM [11] Teuscher E (2006), Medicinal Spices-A Handbook of Culinary Herbs, Spices, Spice Mixtures and Their Essential Oils, Stuttgart, Germany, Medpharm Scientific Publishers ho ol o [13] Onawunmi, G.O (1989), Evaluation of the antimicrobial activity of citral, Lettes in Applied Microbiology, (3), pp.105-108 Sc [15] O'Neil, M.J (2006), The Merck Index – An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals, Whitehouse Station, NJ: Merck and Co.,Inc., pp.389 rig ht @ [17] Roopa Gaonkar, S Yallappa, B.L Dhananjaya Gurumurthy Hegde (2016), Development and validation of Reverse Phase High Performance Liquid Chromatography for citral analysis from essential oils, Journal of Chromatography B, 1036 – 1037, pp.50-56 Co py [18] Diogo Mirona, Fernanda Battistia , Carla Schwengber Ten Catenb , Paulo Mayorgaa and Elfrides Eva Scherman Schapoval (2012), Spectrophotometric Simultaneous Determination of Citral Isomers in Cyclodextrin Complexes 40 Bao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanh Bao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanh VN U with Partial Least Squares Supported Approach, Current Pharmaceutical Analysis, 8, pp.401-408 ac y, [19] Thomas Wimmer (2012), "Cyclodextrins" Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, Wiley-VCH puplisher rm [20] Erem Bilensoy (2011), Cyclodextrins in Pharmaceutics, Cosmetics and Biomedicine, John Wiley & Sons, Inc an dP [22] T.Loftson, M.E Brewster, M Masson (2004), Role of cyclodextrins in Improving oral drug delivery, Am J Drug Deliv, 2(4), pp.261-275 [23] R Arun et al (2008), Cyclodextrins as drug carrier molecule: a review, Sci Pham, 76, pp.567-598 ed ici ne [25] Ms Shubhangi Sharad Bhide*, Ms Babita Himmatrao More, Ms Suvarna Prabhakar Gajare, Mr Sachin Vinayak Tembhurne Bhide et al (2014), Development of mosquito repellent formulations and evaluation for its activity, World Journal of Pharmaceutical Research, 3(2), pp.2910-2917 ho ol o fM [26] Ravindra RP, Muslim PK (2013), Comparison of physical characteristics of vanishing Cream base, cow ghee and shata-dhauta- ghrita as per pharmacopoeial standards, International Journal of Pharma and Bio Sciences, 4(4), pp.14-21 ht @ Sc [27] Mohamad Adib Bin Edris, Awang Soh Yusuff Mamat, Muhammad Shahzad Aslam*, Muhammad Syarhabil Ahmad (2016), Insect Repellent Properties of Melaleuca alternifolia, Recent Advances in Biology and Medicine, 2, pp.57-61 rig [31] ICH (2010), International conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human use py Trang web: Co [2] https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/4284 [12] https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Citral 41 Bao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanh Bao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanh Bao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanhBao.che.kem.chong.con.trung.tu.tinh.dau.sa.chanh