Nghiên cứu sàng lọc trước sinh phát hiện sớm thai bị trisomy 21, trisomy 18 và trisomy 13 tại bệnh viện phụ sản hà nội

KHOA Y DƢỢC arm ac TRƢƠNG XUÂN HƢƠNG y, VN U ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI ol of M ed ici n ea nd Ph NGHIÊN CỨU SÀNG LỌC TRƢỚC SINH PHÁT HIỆN SỚM THAI BỊ TRISOMY 21, TRISOMY 18 VÀ TRISOMY 13 TẠI BỆNH VIỆN PHỤ SẢN HÀ NỘI Co py rig h t@ Sc ho KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH Y ĐA KHOA Hà Nội - 2019 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI y, VN U KHOA Y DƢỢC arm ac TRƢƠNG XUÂN HƢƠNG ol of M ed ici n ea nd Ph NGHIÊN CỨU SÀNG LỌC TRƢỚC SINH PHÁT HIỆN SỚM THAI BỊ TRISOMY 21, TRISOMY 18 VÀ TRISOMY 13 TẠI BỆNH VIỆN PHỤ SẢN HÀ NỘI Sc ho KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH Y ĐA KHOA QH2013.Y Ngƣời hƣớng dẫn: ThS TRƢƠNG QUANG VINH ThS MẠC ĐĂNG TUẤN Co py rig h t@ Khóa: Hà Nội - 2019 y, VN U LỜI CẢM ƠN Trƣớc tiên cho xin gửi lời cảm ơn chân thành sâu sắc tới Ths.Bs Trƣơng Quang Vinh - Bộ Môn Sản Phụ Khoa – Khoa Y Dƣợc - ac ĐHQGHN ThS Mạc Đăng Tuấn – Bộ môn Y Dƣợc cộng đồng Y dự phòng – Khoa Y Dƣợc - ĐHQGHN ngƣời ngƣời Thầy đồng hành arm xuyên suốt q trình thực nghiên cứu, ln động viên, hƣớng dẫn, truyền đạt cho kiến thức quý giá Trong q trình thực Ph khóa luận, Thầy tạo điều kiện, tận tâm bảo, cho tơi nhận xét q báu, từ truyền cho tinh thần học hỏi nhƣ nghiêm túc ea nd cơng việc Bên cạnh tơi xin gửi lời cảm ơn đến toàn thể Thầy Cơ, anh chị Khoa Chẩn đốn trƣớc sinh Bệnh Viện Phụ Sản Hà Nội tạo điều ici n kiện thuận lợi để thu thập số liệu hồn chỉnh khóa luận ed Tơi xin đƣợc gửi lòng biết ơn đến ban giám hiệu, Thầy Cô Khoa Y Dƣợc - Đại học Quốc Gia Hà Nội truyền đạt cho kiến M thức quý báu, đồng thời tạo điều kiện học tập, thực hành, nghiên cứu of Cuối cùng, xin đƣợc gửi lời cảm ơn sâu sắc đến gia đình, bạn bè Hà Nội, ngày tháng năm 2019 Co py rig h t@ Sc ho ol bên cạnh, động viên, khích lệ tơi lúc khó khăn, tạo điều kiện cho tơi hồn thánh khóa luận Trƣơng Xuân Hƣơng Nghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noi y, VN U DANH MỤC VIẾT TẮT : amniocentesis AFP(α FP) : Alfa feto – protein βhCG : Beta – human chorionicgonadotropin cs : Cộng cfDNA : cell free DNA cff-DNA : cell-free fetal DNA CVS : chorionic villus sampling DTBS : Dị tật bẩm sinh HC : hội chứng NST : Nhiễm sắc thể PAPP – A : Pregnancy – associated plasma protein A PUBS : percutaneous umbilical blood sampling SLTS : sàng lọc trƣớc sinh T13, T18, T21 : trisomy 13, trisomy 18, trisomy 21 of M ed ici n ea nd Ph arm ac AC ho ol uE3 -Unconjugate Estriol: estriol không kết hợp : Tổ chức Y tế giới Co py rig h t@ Sc WHO Nghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noi Nghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noi y, VN U MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Khái niệm dị tật bẩm sinh ac 1.2 Thời gian có khả phát sinh dị tật arm 1.2.1 Thời kỳ tạo giao tử Ph 1.2.2 Thời kì tiền phơi 1.2.3 Thời kì phơi ea nd 1.2.4 Thời kì thai 1.3 Nguyên nhân chế phát sinh dị tật bẩm sinh ici n 1.3.1 Do di truyền 1.3.2 Do yếu tố môi trường ed 1.4 Một số phƣơng pháp sàng lọc chẩn đoán trƣớc sinh M 1.4.1 Các test sinh hóa sàng lọc trước sinh of 1.4.2 Siêu âm 10 1.4.3 Các xét nghiệm chẩn đoán trước sinh 10 ol 1.4.4 Phương pháp sàng lọc không xâm lấn (Non-Invasive Prenatal ho genetic Testing – NIPT) 11 Sc 1.5 Chẩn đoán trisomy 13, trisomy 18, trisomy 21 14 t@ 1.6 Tình hình dị tật bẩm sinh nghiên cứu chẩn đoán trisomy 13, trisomy 18, trisomy 21 16 rig h 1.6.1 Trên giới 16 1.6.2 Tại Việt Nam 17 Co py CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 18 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu 18 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 18 Nghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noi Nghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noi 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 18 y, VN U 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu 18 2.2.3 Phương pháp thu thập số liệu 19 2.2.4 Các biến số số nghiên cứu 19 ac 2.2.5 Xử lý phân tích số liệu 19 arm 2.2.6 Hạn chế nghiên cứu 20 2.2.7 Đạo đức nghiên cứu 20 Ph CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 21 3.1 Một số đặc điểm thai phụ làm sàng lọc 21 ea nd 3.1.1 Phân bố tuổi thai phụ 21 3.1.2 Nghề nghiệp thai phụ 21 ici n 3.1.3 Số lần có thai số lần đẻ 22 3.1.4 Tiền sử thai phụ 23 ed 3.1.5 Tỷ lệ bà mẹ mang thai sử dụng kỹ thuật sàng lọc trước sinh 23 M 3.2 Kết xét nghiệm NIPT theo phần mềm 24 of CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 27 ol 4.1 Một số đặc điểm thai phụ nguy cao làm sàng lọc 27 ho 4.1.1 Phân bố tuổi thai phụ 27 Sc 4.1.2 Trình độ học vấn/nghê nghiệp thai phụ 27 4.1.3 Tiền sử thai sản bất thường thai phụ 28 t@ 4.1.4 Các xét nghiệm sàng lọc thường quy thực thai phụ 28 rig h 4.2 Tỉ lệ trisomy 21, trisomy 18 trisomy 13 theo xét nghiệm NIPT 29 CHƢƠNG 5: KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 31 Co py TÀI LIỆU THAM KHẢO 32 Nghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noi Nghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noi ĐẶT VẤN ĐỀ y, VN U Dị tật bẩm sinh (DTBS) đƣợc hiểu bất thƣờng xuất từ thời kì bào thai trẻ, di truyền không di truyền Theo thống kê Tổ chức Y tế giới (WHO), tỉ lệ trẻ bị DTBS ac chiếm khoảng – 4% - 3% trẻ sơ sinh sống có DTBS nặng biểu rõ sinh [29] Theo báo cáo Sở Y Tế năm 2018, năm Việt Nam arm có khoảng 1,5 triệu trẻ đƣợc sinh ra, có khoảng 41000 trẻ mắc DTBS Đây số không nhỏ tác động đến nhiều mặt xã Ph hội ea nd Việc phát sớm DTBS giúp thầy thuốc có định xác, kịp thời nhằm hạn chế việc đời trẻ tật nguyền có biện pháp khắc phục sớm cho bất thƣờng nhẹ, qua làm giảm gánh nặng cho gia đình xã hội sau Đây mục tiêu quan trọng chiến lƣợc ici n chăm sóc sức khoẻ sinh sản ngành y tế, nhằm nâng cao chất lƣợng dân số cải tạo nịi giống Hiện có nhiều phƣơng pháp sàng lọc trƣớc sinh (SLTS) ed đƣợc sử dụng phổ biến test sàng lọc trƣớc sinh siêu âm M thai định kỳ Cả hai phƣơng pháp có ƣu điểm nhƣ dễ thực hiện, an toàn cho thai phụ thai nhi, giá rẻ áp dụng rộng rãi ho ol of lâm sàng Trong xét nghiệm SLTS từ máu mẹ triple test double test hai test đƣợc sử dụng rộng rãi nhất, có vai trị định việc chẩn đốn nguy trẻ mắc DTBS Tuy nhiên phƣơng pháp có độ xác không cao gián tiếp thông qua định lƣợng số chất máu mẹ; dẫn t@ Sc đến định chọc dò dịch ối tràn lan mang lại lo lắng mức cho thai phụ suốt trình mang thai [18] Trung bình, 100 trƣờng hợp thực sàng lọc trƣớc sinh cổ điển (double test; triple test; siêu âm đo độ mờ da gáy) cho kết nguy cao đƣợc định chọc dị dịch ối py rig h có trƣờng hợp thai nhi thực mang bệnh; tỉ lệ sảy thai chọc dị dịch ối 1% [13] Điều có nghĩa để phát đƣợc trƣờng hợp trẻ bị bệnh, ngƣời ta làm chết trẻ bình thƣờng, khơng mang Co bệnh Nghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noi Nghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noi Để khắc phục điều đó, nhà khoa học giới ứng dụng y, VN U thành tựu công nghệ gen để phát triển phƣơng pháp sàng lọc trƣớc sinh không xâm lấn – Non-Invasive Prenatal genetic Testing (NIPT) Đây phƣơng pháp có độ xác cao, tuyệt đối an tồn cho thai phụ, giúp chẩn đốn xác DTBS đặc biệt số hội chứng nhƣ trisomy 13, trisomy ac 18 trisomy 21 Trƣớc thực tế tiến hành đề tài: “Nghiên cứu Ph arm sàng lọc trƣớc sinh phát sớm thai bị trisomy 13, trisomy 18, trisomy 21 bệnh viện phụ sản Hà Nội” với mục tiêu sau: Mô tả đặc điểm chung thai phụ nguy cao thai mắc dị tật ea nd bẩm sinh trisomy 13, trisomy 18, trisomy 21 làm xét nghiệm NIPT Co py rig h t@ Sc ho ol of M ed ici n bệnh viện Phụ Sản Hà Nội Xác định tỷ lệ trisomy 13, 18 trisomy 21 sản phụ có nguy cao theo xét nghiệm NIPT bệnh viện Phụ Sản Hà Nội Nghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noi Nghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noi CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN Khái niệm dị tật bẩm sinh y, VN U 1.1 ac Tổ chức Y tế giới năm 1972 1996 định nghĩa Dị tật bẩm sinh tất bất thường cấu trúc, chức sinh hoá có nguyên nhân từ trước sinh [5,14] Khái niệm DTBS tuỳ theo mục đích mà tác giả đề cập đến nhƣng thống điểm sau: arm - Đây bất thƣờng có nguyên nhân từ trƣớc sinh - Những bất thƣờng thể mức độ thể, mức độ tế bào hay Ph phân tử - Những bất thƣờng thể sau sinh hay 1.2 ea nd giai đoạn muộn [14] Thời gian có khả phát sinh dị tật ici n Trong q trình hình thành phát triển phơi thai, tế bào mơ q ed trình xắp xếp hình thành quan có thời kỳ dễ nhạy cảm với tác động yếu tố gây bất thƣờng cho thai M 1.2.1 Thời kỳ tạo giao tử of Giai đoạn tạo giao tử giai đoạn ngắn trong trình phát triển cá thể, nhiên tỉ lệ giao tử bất thƣờng lại cao có ho ol thể giai đoạn tế bào dễ mẫn cảm với tác nhân gây đột biến Tinh trùng ngƣời bình thƣờng có tỷ lệ hình thái bình thƣờng ≥ 30%, nhƣ vậy, tỷ lệ tinh trùng có hình thái bất thƣờng lên đến 70% Tuy nhiên, giao tử bất Sc thƣờng khơng có có khả tham gia thụ tinh, tỷ lệ bất t@ thƣờng bẩm sinh phôi thai giao tử bất thƣờng không cao [4] 1.2.2 Thời kì tiền phơi rig h - Giai đoạn hợp tử: Hợp tử đƣợc hình thành tồn giai đoạn ngắn nên đột biến xuất lúc hình thành hợp tử Ngƣời ta py coi việc đánh giá hợp tử đánh giá gián tiếp bất thƣờng giao tử Hợp tử chết sớm thƣờng noãn tinh trùng bất thƣờng gây nên Ở ngƣời, hợp tử chết Co tuần đƣợc coi hợp tử chết sớm, ngƣời phụ nữ thấy chậm kinh vài ngày, máu nên ngƣời phụ nữ không để ý [4,14] Nghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noi Nghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noi - Giai đoạn phân chia: giai đoạn này, tế bào phơi cịn chƣa y, VN U biệt hóa, tác nhân độc hại gây tác động theo khả năng:  Gây tổn thƣơng toàn hay số lớn phơi bào, gây chết phơi hay sẩy thai  Một số hay nhiều phơi bào bị tổn thƣơng chết, số cịn lại có khả ac phát triển thay nên phơi phát triển bình thƣờng tới mức khơng có dị tật xuất arm  Một số phôi bào bị tác động nhẹ, tồn bên cạnh phơi bào bình thƣờng khác tạo thể khảm toàn phôi bào Ph bị đột biến nhƣng chƣa tới mức gây chết phôi kết tạo ea nd thể bất thƣờng Dị tật giai đoạn xảy mơ chƣa có biệt hóa [14] 1.2.3 Thời kì phơi ici n Từ tuần thứ đến tuần thứ Ở thời kỳ phơi bào tích cực ed biệt hóa, tạo mầm quan cho thể nên nhạy cảm với yếu tố gây bất thƣờng Đây thời kỳ chủ yếu định xuất dị tật hình thái Tùy theo yếu tố gây hại tùy thời điểm biệt hóa M mơ quan xuất dị tật khác Mỗi mơ hay quan of có thời điểm dễ bị tổn thƣơng mức tối đa đƣợc gọi thời kỳ nhạy cảm ho ol phôi, thƣờng vào lúc bắt đầu diễn biệt hóa mơ hay quan [4] 1.2.4 Thời kì thai Sc Thời kỳ thai kéo dài từ tuần thứ đến trƣớc trẻ đời Ở thời kỳ t@ thai, phần lớn quan hình thành hình thái dần hồn thiện chức tính cảm thụ với yếu tố gây hại giảm [4, 14] Nếu bị tác rig h động yếu tố có hại ảnh hƣởng tới hoạt động chức quan đó, tác động mạnh làm thai chết lƣu py Tuy nhiên, số quan tiếp tục biệt hóa nhƣ vỏ não, tiểu não, hệ sinh dục vậy, thời kỳ thai, yếu tố gây hại ảnh Co hƣởng tới hình thái chức quan [4] Nghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noi Nghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noi CHƢƠNG y, VN U KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Một số đặc điểm thai phụ làm sàng lọc 3.1.1 Phân bố tuổi thai phụ arm ac < 35 tuổi 47,42% ici n ea nd 52,58% Ph ≥35 tuổi Biểu đồ 3.1 Tỉ lệ phân bổ tuổi thai phụ (n=232) ed Các thai phụ tham gia nghiên cứu có độ tuổi từ 19-46, độ tuổi trung M bình 33,5 tỉ lệ nhóm ngƣời dƣới 35 tuổi chiếm chủ yếu of (52,58%), cịn lại nhóm từ 35 tuổi trở lên Tỉ lệ (%) 43.97% 19.83% 18.1% 16.81% 1.29% Nông dân Công nhân Cán viên chức Học sinh sinh viên Tự Biểu đồ 3.2 Phân bố nghề nghiệp thai phụ (n=232) Co py rig h t@ Sc ho ol 3.1.2 Nghề nghiệp thai phụ 21 Nghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noi Nghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noi Tỉ lệ thai phụ đa số gặp đối tƣợng cơng nhân (43,97%), y, VN U đối tƣợng học sinh sinh viên (1,29%) 3.1.3 Số lần có thai số lần đẻ 80 74.57% ac 70 arm 60 47.84% Ph 50 40 34.92% ea nd 30 20.69% 17.24% 20 ici n 10 ≥3 ed Số lần đẻ M Số lần mang thai 4.74% of Biểu đồ 3.3 Tỷ lệ số lần có thai số lần đẻ thai phụ (%) ol Số thai phụ mang thai ≥ lần chiếm tỉ lệ 34,92%, tỉ lệ thai phụ mang thai lần đầu 17,24% Mặt khác, tỉ lệ thai phụ sinh thứ 4,74% Có ho 74,57% số sản phụ có trở xuống Nhóm thai phụ chƣa sinh Co py rig h t@ Sc chiếm 20,69% 22 Nghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noi Nghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noi 3.1.4 Tiền sử thai phụ Tiền sử Số lƣợng (n) Không có tiền sử bất thƣờng 60 Gia đình có ngƣời mắc HC Down/DTBS ac 25,86 Sinh mắc DTBS 49,57 14 6,03 3,45 Mẹ bị bệnh mạn tính( tăng huyết áp, bệnh chuyển hóa,…) 0,86 ici n ea nd Ph 115 thai DTBS Tỉ lệ (%) arm Sảy thai/Thai lƣu/ Đình y, VN U Bảng 3.4 Tiền sử thai sản bất thường thai phụ (n=232) ed M Trên 232 đối tƣợng nghiên cứu nhận thấy tỉ lệ thai phụ có tiền sử thai sản bình thƣờng chiếm 25,86% chiếm 0,86% ho ol of Tỉ lệ thai phụ có tiền sử sảy thai/Thai lƣu/ Đình thai DTBS chiếm 49,57% Tỉ lệ sinh mắc DTBS chiếm 6,03% Nhóm mẹ mắc bệnh mạn tính chiếm 3,45% Tỷ lệ bà mẹ có ngƣời thân bị DTBS/Down Sc 3.1.5 Tỷ lệ bà mẹ mang thai sử dụng kỹ thuật sàng lọc trước sinh t@ Bảng 3.5: Tỷ lệ xét nghiệm sàng lọc trước sinh thường quy (siêu âm, double test, triple test) thực thai phụ (n=232) rig h Xét nghiệm sàng lọc trƣớc sinh Số lƣợng (n) Tỉ lệ (%) 207 89,22 141 60,77 79 34,05 py Siêu âm Co Double test Triple test 23 Nghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noi Nghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noi y, VN U Siêu âm test sàng lọc trƣớc sinh đƣợc thực nhiều với tỷ lệ 89,22%; Double test với 60,77% Triple test chiếm 34,05% 3.2 Kết xét nghiệm NIPT theo phần mềm % n T21 1,72 T18 0,43 T13 0 Chung 2,15 % Tổng n % số 228 98,28 232 0 231 99,57 232 0 232 100 232 ici n ea nd n NCT arm DTBS NCTB Ph NCC Kết NIPT ac Bảng 3.6 : Kết xét nghiệm phát di tật trisomy 13, trisomy 18 trisomy 21 NIPT (n=232) 228 100 232 ed M Chú thích: of NCC (nguy cao) > 1/100; NCTB (nguy trung bình) 1/10000 - < 1/100; NCT (nguy thấp) < 1/10000 ol Nhận xét: ho Trên 232 đối tƣợng nguy cao đƣợc lựa chọn ngẫu nhiên, NIPT phát Sc đƣợc ca có nguy cao mắc DTBS (chiếm tỉ lệ 2,15%), trisomy 21 chiếm ca(1,72%), cịn lại trisomy 18 t@ Bảng 3.7 Nguy dị tật bẩm sinh thai theo xét nghiệm NIPT so với tuổi thai phụ (n=232) rig h Nguy DTBS Co py Tuổi NCC NCT n % n % < 35 0,43 121 52,15 ≥35 1,72 106 45,69 24 Nghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noi Nghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noi Theo kết xét nghiệm NIPT đối tƣợng có nguy cao mang y, VN U thai mắc dị tật (trisomy 21, trisomy 18, trisomy 13) rơi vào nhóm tuổi từ 35 trở lên (4/232 ca tƣơng đƣơng 1,72%), nhóm tuổi dƣới 35 có khả sinh có nguy cao mắc DTBS (1/232 ca - 0,43%) ac Bảng 3.8 Nguy mang thai dị tật theo xét nghiệm NIPT thai phụ có tiền sử sinh dị tật, sẩy thai thai chết lưu (n=232) T18 T13 T21 0 0 (2,15) 1 Có thai DTBS Không (0,43) 0 (1,72) M 0 of 0 ol (0,43) ho Sảy thai Sc Không t@ (1,29) (0,43) Sinh Có 5 (2,15) (2,15) (2,15) 226 227 227 0 47 46 47 47 (20,26) (19,83) (20,26) (20,26) 181 185 185 185 (78,02) (79,74) (79,74) (79,74) 82 83 83 83 (35,34) (35,77) (35,77) (35,77) 146 148 149 149 (62,93) (63,79) (64,22) (64,22) 0 14 14 14 14 0 (6,03) (6,03) (6,03) (6,03) 0 87 89 89 89 (0,86) 0 (37,5) (38,36) (38,36) (38,36) Co py rig h mắc DTBS Khơng Tổng (96,12) (97,41) (97,84) (97,84) ed Khơng Có 0 Thai lƣu T13 223 ici n (0,43) (0,43) Có T18 Ph T21 ea nd Đình NCT (n, %) arm NCC (n, %) 25 Nghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noi Nghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noi Từ kết nhận thấy tỉ lệ thai phụ có tiền sử thai sản bất thƣờng y, VN U mang nguy cao sinh dị tật theo xét nghiệm NIPT 0,43% Trƣờng Trƣờng Trƣờng Trƣờng hợp hợp hợp hợp hợp Tuổi mẹ 40 38 39 31 37 Miền núi Thành thị Thành thị Thành thị Thành thị 11,3 16,5 14 18 17,2 Tự Tự Công nhân 0 0 0 0 0 0 0 Trisomy 18 Trisomy 21 Trisomy 21 Trisomy 21 Trisomy 21 Nghề nghiệp mẹ Nông dân Thai lƣu Sảy thai chức arm Ph Cán viên ho t@ DTBS Sc Đình thai ol of Số lần sinh dị tật ea nd Tuần thai ici n Nơi ed Đặc điểm ac Trƣờng M Bảng 3.9: Một số đặc điểm chủ yếu thai phụ chẩn đoán nguy cao mắc DTBS xét nghiệm NIPT Co py rig h DTBS NCC phát NIPT 26 Nghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noi Nghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noi CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN y, VN U 4.1 Một số đặc điểm thai phụ nguy cao làm sàng lọc Qua kết nghiên cứu Việt Nam cho thấy, qui mô DTBS trẻ em tƣơng đối lớn chiếm 2% tổng số trẻ dƣới 15 tuổi [6] Những yếu tố dẫn đến nguy sinh DTBS là: ac - Tuổi ngƣời mẹ lúc mang thai lớn khả sinh bị arm DTBS cao - Tiền sử có ngƣời gia đình bị DTBS Ph - Ngƣời mẹ bố bị bệnh mạn tính ea nd - Ngƣời mẹ có tiền sử sảy thai nhiều lần, thai lƣu, đình thai phát DTBS - Ngƣời mẹ bố hút thuốc nghiện rƣợu - Nghèo đói hộ gia đình ici n - Trình độ học vấn bố mẹ thấp ed Chính cần cần lƣu ý yếu tố để làm tốt công tác tƣ vấn dự phòng DTBS M 4.1.1 Phân bố tuổi thai phụ of Các thai phụ tham gia nghiên cứu có độ tuổi từ 19-46, nhóm 1/250 đƣợc gọi nguy cao [6,13] Theo FMF, quý I thai kỳ, siêu âm kết hợp xét nghiệm Double test Co phát đƣợc 90% thai có nguy với tỷ lệ dƣơng tính giả 2,4% [8], [11], [17] Nhƣ có đƣợc kết tốt nhƣng bỏ sót 10% khơng tầm sốt đƣợc Những trƣờng hợp nguy cao đƣợc tƣ vấn để làm NIPT 28 Nghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noi Nghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noiNghien.cuu.sang.loc.truoc.sinh.phat.hien.som.thai.bi.trisomy.21 trisomy.18.va.trisomy.13.tai.benh.vien.phu.san.ha.noi với độ xác cao sinh thiết gai quý I hay chọc ối xét y, VN U nghiệm quý II Kết xét nghiệm tế bào thai gai hay dịch ối khẳng định 99,9% có bất thƣờng nhiễm sắc thể 18, 13, 21 nhiễm sắc thể giới tính khơng ac Xu hƣớng trƣờng hợp có kết sàng lọc sớm q I khơng có nguy không làm thêm xét nghiệm sàng lọc bất thƣờng nhiễm arm sắc thể quý II Việc phối hợp giữa kết sàng lọc quý I quý II để tính nguy mắc hội chứng Down trisomy 13/18 khơng xác Ph kéo dài thời gian chờ đợi kết sản phụ lo âu [11] Việc phần giải thích cho chênh lệch số ngƣời làm Triple test Double test ea nd nghiên cứu ici n Tất đối tƣợng nghiên cứu làm sàng lọc trƣớc sinh NIPT, phƣơng pháp sàng lọc không xâm lấn mới, đƣợc ứng dụng nhiều nƣớc phát triển giới, giá thành cao so với phƣơng pháp ed lại nhƣng lại cho kết xác gấp nhiều lần, giúp giảm tỉ lệ can thiệp không cần thiết Điều cho thấy phát triển mặt nhận thức, tính M chủ động sản phụ việc quản lí thai nghén, xuất phát từ điều kiện sống đƣợc cải thiện mong muốn sinh khỏe mạnh of bà mẹ ol 4.2 Tỉ lệ trisomy 21, trisomy 18 trisomy 13 theo xét nghiệm NIPT ho Từ 232 đối tƣợng trên, NIPT phát đƣợc ca có nguy cao mắc DTBS (chiếm tỉ lệ 2,15%), trisomy 21 phát ca (1,72%), t@ Sc lại trisomy 18 (bảng 3.6) Tỉ lệ cao so với nghiên cứu tác giả Hoàng Hải Yến năm 2018 đánh giá kết sàng lọc trƣớc sinh từ cffDNA thai huyết tƣơng mẹ 1,73% [7], điều giải thích cỡ rig h mẫu hai nghiên cứu có chênh lệch Nhiều nghiên cứu giới DTBS thể py lệch bội thai, trisomy 21 thể hay gặp với tỉ lệ khoảng 53%, bất thƣờng NST giới tính chiếm 17% trisomy 18 với 13% [7,19] Co Từ kết bảng 3.7 cho thấy, 232 đối tƣợng nghiên cứu, tỉ lệ mang thai mắc DTBS bà mẹ