TIỂU LUẬN hóa dược THUỐC CHẸN KÊNH CALCI NIMODIPIN

TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI BỘ MƠN HĨA DƯỢC TIỂU LUẬN HÓA DƯỢC THUỐC CHẸN KÊNH CALCI NIMODIPIN Tên thành viên: Nguyễn Thị Thi – 2001585 Nguyễn Thị Huyền Trang – 2001653 Nguyễn Thị Trang – 2001654 HÀ NỘI – 2022 Tieu luan MỤC LỤC I Thuốc chẹn kênh calci dùng điều trị tăng huyết áp Nguyễn Thị Huyền Trang Đặc điểm cấu tạo, phân loại Liên quan cấu trúc – tác dụng dẫn chất dihydropyridin Tính chất vật lý, hóa học 4 Tác dụng, tác dụng không mong muốn 5 Các lưu ý khác II Nimodipin Nguyễn Thị Thi & Nguyễn Thị Trang Lịch sử đời phát triển Tính chất lý hóa ứng dụng định tính định lượng Cơ chế tác dụng 4.Tác dụng, định, tác dụng không mong muốn, chống định Điều chế Pha chế chế phẩm Nimodipine lỏng không chứa nước Dạng thuốc hàm lượng 10 Bảo quản 10 Thông tin 10 10 Các nguồn tham khảo 11 Tieu luan TIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPIN TIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPIN I Thuốc chẹn kênh calci dùng điều trị tăng huyết áp Đặc điểm cấu tạo, phân loại Dựa vào cấu trúc phân tử chế hoạt động, thuốc chẹn kênh calci chia thành nhóm: + Dẫn chất dihydropyridin: Tác động chủ yếu động mạch + Dẫn chất phenylalkylamin: Tác dụng tim động mạch + Dẫn chất benzodiazepin: Tác dụng chủ yếu tim Tieu luan TIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPIN TIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPIN Liên quan cấu trúc – tác dụng dẫn chất dihydropyridin - Cấu trúc 1,4-dihydropyridin tối ưu định hoạt tính; nhóm =HN (ở vị trí 1) đóng vai trị quan trọng (đa số H nhóm tự khơng bị thế) - Các nhóm ester ảnh hưởng đến hoạt lực giãn mạch; bất đối cho hiệu lực cao cân đối - Vị trí nhóm phenyl ảnh hưởng đến hiệu lực: ortho > meta > para - Những thay đổi nhóm có ảnh hưởng tới hiệu lực tác dụng thuốc, ví dụ: amlodipin có R2 cồng kềnh, hiệu lực chống tăng huyết áp mạnh nifedipin, kèm giãn động mạch vành đáng kể Tieu luan TIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPIN TIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPIN Tính chất vật lý, hóa học Dẫn chất dihydropyridin Dẫn chất Dẫn chất phenylalk benzodiaz ylamin epin Cơng thức chung Tính chất -Tính khử: Cho 2e => chung Pyridin => Định lượng phương pháp đo Ceri -Tính bazơ: Rất yếu hiệu ứng liên hợp nhóm carbonyl => Định lượng: phương pháp đo acid mơi trường khan - Tính base: tạo - Một số chất có muối với acid vơ khả tạo => Định tính, màu, huỳnh định lượng quang đặc trưng - Phổ IR đặc =>Định tính trưng => Định - Phổ IR đặc tính trưng =>Định - Hấp thụ UV => tính Định tính, định - Hấp thụ UV => lượng Định tính, định - Hấp thụ xạ UV lượng => Định tính, định lượng - NO2 thơm dễ khử hóa thành amin thơm => Định tính, định lượng Tieu luan TIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPIN TIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPIN Tác dụng, tác dụng không mong muốn - Tác dụng: Phong bế kênh calci trơn mạch máu gây giãn mạch, hạ huyết áp - Tác dụng không mong muốn: Giãn mạch gây hạ huyết áp q mức khơng có điều chỉnh liều, phải dùng thuốc kéo dài: hoa mắt, chóng mặt, đau đầu, phù ngoại vi Các lưu ý khác - Đối tượng sử dụng: Ở Anh, Mỹ, Đài Loan, châu Âu Việt Nam thuốc chẹn kênh calci ưu tiên hàng đầu cho bệnh nhân tăng huyết áp, đặc biệt trường hợp cao tuổi Vì nhóm thuốc thường gây tác dụng khơng mong muốn đề phòng đột quỵ người 65 tuổi Bệnh nhân có bệnh lý kèm cao huyết áp kê đơn loại thuốc nhóm chẹn calci khác Ngồi định điều trị cao huyết áp, thuốc chẹn calci sử dụng điều trị cho bệnh nhân đau thắt ngực, rối loạn nhịp tim (nhịp tim không đều), người bệnh thận, đái tháo đường - Cách sử dụng thuốc chẹn calci hiệu quả: Thuốc chẹn kênh calci giúp hạ huyết áp phát huy tối đa hiệu dùng chung với sữa thức ăn Bên cạnh đó, có số lưu ý nhỏ sử dụng thuốc chẹn canxi sau: • Trong trường hợp bạn muốn sử dụng thuốc chẹn calci hạ huyết áp số loại vitamin khác, trước hết tham khảo ý kiến bác sĩ để tránh thành phần thuốc gây tương tác với Hạn chế dùng bưởi, nước ép bưởi can thiệp vào trình tiết thuốc gây tác dụng phụ đau đầu, chóng mặt • Tránh uống rượu sử dụng thuốc chặn calci làm thay đổi cách thức chẹn kênh calci, tiềm ẩn nhiều mối nguy hại • Đo huyết áp hàng ngày theo dõi trình tăng giảm huyết áp báo cáo lại với bác sĩ để có phương án điều chỉnh thuốc phù hợp Tieu luan TIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPIN TIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPIN II Nimodipin - Cơng thức hóa học: CTPT: C21H26N2O7 - Tên khoa học : 1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5- axit pyridindicarboxylic 2-methoxyetyl 1-metyletyl este Lịch sử đời phát triển Nimodipin phát triển nhóm thuốc chẹn kênh calci sử dụng rộng rãi vào năm 1960, lần xác định phịng thí nghiệm dược sĩ người Đức Albrecht Fleckenstein vào năm 1964 Năm 1964, Fleckenstein báo cáo tác dụng ức chế prenylamin verapamil trình sinh lý liên kết kích thích co bóp Điều góp phần vào việc khám phá chất đối kháng calci ơng Từ mở đường cho đời thuốc chẹn kênh calci điều trị tăng huyết áp có Nimodipin Tiểu sử: Nimodipin thuốc chẹn kênh calci 1,4-dihydropyridin Nó hoạt động chủ yếu tế bào trơn mạch máu cách ổn định kênh canxi loại L kiểm sốt điện áp cấu trúc khơng hoạt động chúng Bằng cách ức chế dòng calci tế bào trơn, Nimodipin ngăn chặn co Tieu luan TIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPIN TIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPIN thắt trơn phụ thuộc calci co mạch sau So với thuốc chẹn kênh calci khác, Nimodipin có tác dụng tuần hồn não lớn tuần hoàn ngoại vi Nimodipin sử dụng thuốc hỗ trợ để cải thiện kết thần kinh sau xuất huyết nhện vỡ phình động mạch nội sọ 2.Tính chất lý hóa ứng dụng định tính, định lượng -Cảm quan: màu vàng nhạt vàng, dạng bột kết tinh - Điểm nóng chảy: 125°C - Hấp thụ tia tử ngoại ứng dụng đính tính, định lượng - Tiếp xúc với tia cực tím dẫn đến hình thành dẫn xuất nitrophenylpyridin - Độ hịa tan: thực tế khơng hịa tan nước, hịa tan tự ethylacetat, tan etanol khan - Chuẩn bị dung dịch trước sử dụng bảo vệ khỏi ánh sáng ánh sáng có bước sóng dài (>420 nm) - Hấp thụ tia hồng ngoại ứng dụng định tính: Phép đo quang phổ hấp thụ hồng ngoại Tieu luan TIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPIN TIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPIN - Phương pháp định lượng: Chuyển xác khoảng 180 mg Nimodipin cân, cho vào cốc dung tích 100 mL Hịa tan, đun nóng nhẹ, cách khuấy hỗn hợp gồm 25mL rượu butyl bậc ba 25mL axit perchloric (TS) Thêm 0,1 mL ferroin TS Chuẩn độ ceric sulfat 0,1 N VS Ferform , xác định thực hiệu chỉnh cần thiết Mỗi mL ceric sulfat 0,1 N tương đương với 20,92 mg Nimodipin 3.Cơ chế tác dụng Cơ chế hoạt động Mặc dù chế hoạt động xác chưa biết, nimodipin ngăn chặn dòng calci vào tế bào thông qua kênh calci chậm phụ thuộc vào điện hoạt động thụ thể qua màng tim, trơn mạch máu tế bào thần kinh Bằng cách liên kết đặc hiệu với kênh calci bị kiểm soát điện loại L, nimodipin ức chế vận chuyển ion calci, dẫn đến ức chế co trơn mạch máu Bằng chứng gợi ý giãn nở mạch máu não nhỏ, dẫn đến tăng tuần hoàn bàng hệ, và/hoặc tác dụng trực tiếp liên quan đến việc ngăn ngừa tải canxi tế bào thần kinh nguyên nhân gây tác dụng lâm sàng nimodipin bệnh nhân xuất huyết nhện 4.Tác dụng, định, tác dụng không mong muốn, chống định - Tác dụng nimodipin ngăn ngừa co thắt mạch máu não hậu thiếu máu cục bộ, biến chứng xuất huyết nhện (một dạng Tieu luan TIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPIN TIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPIN chảy máu não), đặc biệt chứng phình động mạch nội sọ bị vỡ tình trạng thần kinh sau chấn động bệnh nhân - Chỉ định: Để sử dụng công cụ hỗ trợ để cải thiện kết thần kinh sau xuất huyết nhện (SAH) vỡ phình động mạch não nội sọ cách giảm tỷ lệ mắc mức độ nghiêm trọng thiếu máu cục - Tác dụng không mong muốn: Ngứa, xuất huyết tiêu hóa, giảm tiểu cầu, suy giảm thần kinh, nơn mửa, tốt mồ hơi, suy tim sung huyết, hạ natri máu, giảm số lượng tiểu cầu, đông máu nội mạch lan tỏa, tĩnh mạch sâu huyết khối - Chống định: Nimodipin có liên quan đến huyết áp thấp, đỏ bừng đổ mồ hôi, phù nề, buồn nôn vấn đề đường tiêu hóa khác, hầu hết số đặc điểm biết thuốc chẹn kênh calci Chống định đau thắt ngực không ổn định đợt nhồi máu tim gần tháng Điều chế Các este không đối xứng axit 4-được thế-1,4-dihydropyridin 3,5dicarboxylic tùy chọn nhóm alkyl thấp vị trí tác nhân tim mạch Các hợp chất, 2,6- dimetyl 4-(2'-nitro phenyl)-1,4-dihydropyridin 3,5-dicarboxylic axit 3- metyl-5-allyl este ví dụ điển hình, điều chế cách ngưng tụ Este axit ylidene-g-ketocarboxylic với este axit enamino carboxylic este axit ketocarboxylic amoniac Pha chế chế phẩm Nimodipine lỏng không chứa nước Chế phẩm dạng lỏng không chứa nước chủ yếu bao gồm (i) nimodipine thành phần hoạt chất nhất; (ii) dung môi bao gồm etanol, polyetylen glycol, glyxerol, etanol có chế phẩm với lượng nằm Tieu luan TIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPIN TIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPIN khoảng từ 0,1% (w/v) đến 1% (w/v), khoảng 5% Nimodipine bị thoái biến quan sát thấy khoảng thời gian ba tháng tiếp xúc với nhiệt độ 40° C độ ẩm tương đối 75% Dạng thuốc hàm lượng - Dung dịch uống - Nang mềm 30 mg - Viên nén 30 mg -Dịch tiêm truyền: Lọ 10 mg/50 ml, chứa tá dược: ethanol 96%, macrogol 400, natri citrat dihydrat, acid citric khan nước để tiêm Bảo quản: - Bảo quản điều kiện kín, tránh ánh sáng, thùng chứa bảo quản 15-30°C Thông tin Nimodipin đánh giá lại: Một loại thuốc cũ có tương lai Nimodipin chất đối kháng kênh calci dihydropyridin, ngăn chặn dịng calci ngoại bào thơng qua kênh calci loại L, có cổng điện Mặc dù nimodipin FDA chấp thuận để phòng ngừa điều trị khiếm khuyết thần kinh bệnh nhân xuất huyết màng nhện phình động mạch (aSAH), ảnh hưởng đến vơ số loại tế bào khắp thể, đó, có khả có chế hoạt động phức tạp so với ức chế co mạch não đơn Hiểu biết sinh lý bệnh tổn thương thiếu máu cục muộn sau loạt tổn thương thần kinh cấp tính bao gồm aSAH, chấn thương sọ não (TBI) đột quỵ thiếu máu cục bộ, với tiến phương pháp phân phối thuốc cho nimodipin, khơi lại mối quan tâm việc tinh chỉnh cơng dụng điều trị tiềm Trong ngữ cảnh này, tổng quan tìm cách thiết lập hiểu biết chắn liệu vai trò nimodipin chế gây tổn thương muộn aSAH, 10 Tieu luan TIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPIN TIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPIN TBI đột quỵ thiếu máu cục bộ, đồng thời đánh giá liệu lâm sàng mở rộng đánh giá việc sử dụng nimodipin tình trạng Ngoài ra, nimodipin xem xét thử nghiệm then chốt sử dụng phóng thích kéo dài, quản lý chỗ thảo luận lý cách tiếp cận lại không chứng minh tính hiệu quả, dường có khả cải thiện đáng kể việc chăm sóc lâm sàng 11 Tieu luan TIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPIN TIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPINTIEU.LUAN.hoa.duoc.THUOC.CHEN.KENH.CALCI.NIMODIPIN