LAMIVUDIN Để virus HIV có thể nhân lên và phát triển trong cơ thể thì không thể thiếu các enzym cần thiết cho quá trình này: Nucleoside revers transcriptase (NRT): Enzym sao mã ngược, giúp sao mã toàn bộ gen virus thành mạch DNA bổ sung. Retroviral Integrase (IN): giúp tích hợp DNA của virus vào DNA của tế bào nhiễm Protease (P): giúp tách polyprotein của virus thành những chuỗi nhỏ hơn có chức năng, cho phép virus HIV hoàn thiện.
TIỂU LUẬN HÓA DƯỢC THUỐC KHÁNG HIV: LAMIVUDIN I Đại cương nhóm thuốc (chun) Phân loại Để virus HIV nhân lên phát triển thể khơng thể thiếu enzym cần thiết cho trình này: Nucleoside revers transcriptase (NRT): Enzym mã ngược, giúp mã toàn gen virus thành mạch DNA bổ sung Retroviral Integrase (IN): giúp tích hợp DNA virus vào DNA tế bào nhiễm Protease (P): giúp tách polyprotein virus thành chuỗi nhỏ có chức năng, cho phép virus HIV hồn thiện Dựa vào trình nhân lên virus người ta phân loại thuốc điều trị HIV làm nhóm chính: Thuốc ức chế men chuyển mã ngược Chia loại: ức chế men chuyển mã ngược có chất nucleosid(NRTIs) ức chế men chuyển mã ngược nucleosid(NNRTIs) NRTIs ngăn chặn hoạt động số enzym gọi enzym mã ngược virus, enzym cần thiết cho HIV nhân lên Ví dụ số thuốc: - Lamivudin - Abacavir - Emtriciabin Chất ức chế protease (PI) PI cản trở loại enzym khác virus, gọi HIV protease HIV cần protease để tái tạo Một số loại PI bao gồm: - Atazanavir - Darunavir - Fosamprenavir Chất ức chế Integrase (IN) HIV sử dụng loại protein có tên Integrationse để mang vật liệu di truyền vào tế bào mà nhắm đến Các chất ức chế tích hợp (IN) ngăn chặn q trình Nghiên cứu loại thuốc tiến hành, số loại chấp thuận sử dụng bao gồm dolutegravir raltegravir Tác dụng chung nhóm HIV cơng tế bào hệ thống miễn dịch thể Để lây lan, vi rút cần xâm nhập vào tế bào tạo Các sau giải phóng khỏi tế bào lây nhiễm sang tế bào khác HIV khơng thể chữa khỏi, kiểm soát 2.1 Thuốc ức chế men chuyển mã ngược nucleoside (NRTIs) nucleoside (NNRTIs) HIV sử dụng enzym chép ngược để chuyển RNA thành DNA (phiên mã ngược) Các chất ức chế enzym chép ngược (NRTIs/NNRTIs) ức chế enzym chép ngược làm cho HIV nhân lên 2.2 Chất ức chế protease (PI) Thuốc ức chế protease loại thuốc kháng virus sử dụng để điều trị HIV Mục tiêu loại thuốc giảm lượng virus HIV thể (được gọi tải lượng virus) xuống mức phát Điều làm chậm tiến triển HIV giúp điều trị triệu chứng 2.3 Chất ức chế Integrase (IN) Các chất ức chế Integrase dựa thực tế HIV cần có Integrase để tái tạo Những loại thuốc ngăn HIV tạo Integrationse Nếu khơng có trợ giúp enzym này, HIV vào tế bào T để chép Với kết hợp loại thuốc điều trị HIV khác, chất ức chế Integrase giúp kiểm soát HIV Cơ chế tác dụng 3.1 Thuốc ức chế men chuyển mã ngược nucleoside (NRTIs) nucleoside (NNRTIs) Các NRTIs ức chế enzym chép ngược cách gắn nucleic giả vào DNA virus tạo thành làm sợi DNA khơng thể kéo dài Cụ thể, NRTIs hoạt hóa (bởi enzym virus) trở thành dạng 5’-triphosphat cạnh tranh với enzym chép ngược chuỗi DNA virus làm ngừng kéo dài chuỗi DNA Cịn NNRTIs liên kết vị trí enzym RT (enzym phiên mã ngược) gây thay đổi cấu trúc làm giảm hoạt động giảm tốc độ chép virus 3.2 Chất ức chế protease (PI) HIV trước trở thành dạng hoạt tính có dạng tiền virus, sau enzyme protease cắt polipeptit thừa để thành virus HIV có hại Thuốc ức chế protease ngăn q trình cắt polipeptit diễn để virus HIV trở thành dạng không độc 3.3 Chất ức chế Integrase (IN) Khi người nhiễm HIV, vi rút nhắm vào tế bào định hệ thống miễn dịch, gọi cụm tế bào biệt hóa (CD4) Điều quan trọng chúng tế bào hệ thống miễn dịch chống lại nhiễm trùng bệnh tật Tế bào HIV chèn thơng tin di truyền chúng vào DNA tế bào CD4, điều ngăn tế bào CD4 hoạt động bình thường Theo thời gian, HIV khiến số lượng tế bào CD4 suy giảm, khiến thể khả chống lại nhiễm trùng bệnh khác Để xâm nhập vào bên tế bào CD4 nhân lên, HIV cần loại enzym có tên Integrationse Nếu khơng có enzym này, điều ngăn không cho HIV xâm nhập vào tế bào CD4 từ virus khơng thể tạo Tác dụng khơng mong muốn Thuốc kháng retrovirus có tác dụng phụ Hầu hết kiểm sốt được, số nghiêm trọng Các loại thuốc có xu hướng gây tác dụng phụ nghiêm trọng Lợi ích việc dùng thuốc điều trị HIV thường vượt trội tác dụng phụ Những phương pháp điều trị giúp người sống lâu, sống khỏe mạnh với giảm nguy lây truyền biến chứng liên quan đến HIV Các tác dụng phụ tiềm ẩn khác tùy thuộc vào loại thuốc mà người sử dụng Ngồi ra, loại thuốc có tác dụng phụ khác người khác Một số tác dụng phụ từ điều trị ARV, chẳng hạn buồn nơn mệt mỏi, kéo dài vài ngày vài tuần Các tác dụng phụ khác, chẳng hạn cholesterol cao, không xuất vài tháng vài năm Một số tác dụng phụ khác xảy điều trị ARV bao gồm: • Phiền muộn • Bệnh tiểu đường • bệnh tim • ngủ • tổn thương thận • tổn thương gan • tổn thương thần kinh • xương yếu lỗng xương • lượng chất béo máu cao Các tác dụng phụ cho thấy biến chứng nghiêm trọng cần chăm sóc khẩn cấp bao gồm: • buồn nơn • sốt • nôn mửa liên tục • phát ban Những người bị sưng mặt, cổ họng lưỡi cần điều trị khẩn cấp Nếu điều xảy ra, nên gọi xe cấp cứu đưa người bệnh đến phòng cấp cứu gần Chỉ định điều trị chung Tất người nhiễm HIV không phụ thuộc giai đoạn lâm sàng, số lượng tế bào CD4 Trẻ 18 tháng tuổi có kết xét nghiệm PCR lần dương tính có kháng thể kháng HIV dương tính đồng thời có biểu bệnh lý HIV nặng Điều trị dự phòng trước sau phơi nhiễm với HIV Các thông tin cập nhật khác Một virus HIV xâm chiếm tế bào người, cư trú mãi Virus chèn gen nguy hiểm chết người vào DNA nạn nhân, buộc họ phải nhờ cậy việc điều trị y tế suốt phần đời lại Tuy nhiên, tại, lần đầu tiên, nhà nghiên cứu Philadelphia, Mỹ tìm cách loại bỏ hồn tồn HIV khỏi tế bào người thơng qua việc sử dụng "khắc tinh" virus Nhóm nghiên cứu đến từ Trường Y, Đại học Temple (Mỹ) tuyên bố, đột phá đánh dấu nỗ lực thành công nhằm loại bỏ virus HIV-1 ngấm ngầm khỏi tế bào người trở thành biện pháp chữa trị chứng bệnh nhiễm trùng âm ỉ khác Trong báo cáo nghiên cứu đăng tải tạp chí Proceedings of the National Academy of Sciences, tiến sĩ Khalili cộng đề cập chi tiết cách họ tạo công cụ phân tử để loại bỏ DNA nhiễm HIV-1 Khi triển khai, enzyme cắt DNA có tên gọi nuclease (enzyme xúc tác phân hủy axit nucleic) Cas9 kết hợp với dải RNA có tên gọi RNA dẫn đường (gRNA) truy lùng gen virus loại bỏ DNA HIV-1 Từ đây, chế hồi phục gen tế bào đảm nhiệm trọng trách hàn gắn đầu lỏng lẻo gen với nhau, dẫn đến tế bào khơng cịn virus "Vì hệ miễn dịch khơng xóa HIV-1, nên để chữa trị bệnh cần phải loại bỏ virus trước tiên", tiến sĩ Khalili giải thích Cơng nghệ phân tử hứa hẹn giúp mang tới vacxin trị liệu mới, tế bào trang bị hỗn hợp nuclease - RNA chứng minh "miễn nhiễm" với HIV Ngồi nhóm cịn nhóm thuốc nghiên cứu phát triển: Chất ức chế xâm nhập (maraviroc) gắn chọn lọc vào thụ thể CCR5 màng tế bào vật chủ ngăn cản tương tác glycoprotein 120 HIV-1 với CCR5, đó, ngăn cản xâm nhập HIV vào tế bào vật chủ Chất ức chế hòa màng (enfuvirtid) ngăn cản bước thứ đường hòa màng cách gắn vào vùng HR1 glycoprotein 41 (gp41) ngăn cản tương tác HR1 HR2, ngăn cản thay đổi hình dạng gp41 để hồn thành bước cuối q trình hòa màng II Thuốc cụ thể (dang)CTCT, tên quốc tế, tên khác - Công thức cấu tạo - Tên theo danh pháp theo IUPAC 4-amino-1-[(2R,5S)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]-1,2dihydropyrimidin-2-one - Tên gọi khác (−)-L-2′,3′-dideoxy-3′-thiacytidine - Tên thường gọi 3TC Quá trình phát triển thuốc phương pháp điều chế - Quá trình phát triển thuốc: Racemic BCH-189 (dạng tả tuyền gọi Lamivudine) phát minh Bernard Belleau làm việc Đại học McGill Paul Nguyen-Ba phịng thí nghiệm IAF BioChem International, Inc có trụ sở Montreal vào năm 1988 Chất đối quang (-) phân lập vào năm 1989 Các mẫu gửi đến Yung-Chi Cheng Đại học Yale để nghiên cứu độc tính Khi sử dụng kết hợp với AZT, ông phát dạng (-) lamivudine làm giảm tác dụng phụ tăng hiệu thuốc việc ức chế enzym chép ngược Sự kết hợp lamivudin AZT làm tăng hiệu ức chế enzym mà HIV sử dụng để tái tạo vật chất di truyền Kết là, lamivudine xác định tác nhân độc DNA ty thể so với loại thuốc retrovirus khác Lamivudine Cục Quản lý Thực phẩm Dược phẩm (FDA) phê duyệt vào ngày 17 tháng 11 năm 1995, để sử dụng với zidovudine (AZT) lần vào năm 2002 dạng thuốc dùng lần ngày Nó nằm Danh sách loại thuốc thiết yếu Tổ chức Y tế Thế giới - Điều chế: Bước Bromoacetaldehyde dietyl acetal(2-bromo-1,1-diethoxyethan)(I) (một halo alkyl axetal tương đương) DMF đun sôi với lượng dư kali thiobenzoat để tạo benzoylthio acetal (II) Bước Nhóm benzoyl chất (II) thủy phân natri hydroxit dung môi hữu với nước để tạo mercaptoacetal (III ) (dẫn chất acid thioglycolic) Bước Oxy hóa 1-benzoyl glycerol (IV) natri metaperiodate để tạo benzoyloxyacetaldehyde (V) (đây cách tiếp cận để tổng hợp đường aldehyde) làm nguyên liệu để tổng hợp chất trung gian (VI) Bước Aldehyde (V) sau đặc với mercaptoacetal (III) dung mơi hữu có khả tạo bọt, chẳng hạn toluen, có chứa lượng acid mạnh xúc tác để tạo chất trung gian (1,3-oxathiolane)(VI) Bước Sau đó, 1,3-oxathiolane(VI) kết hợp với cytosine silyl hóa trước hexametyldisilazan dung mơi tương thích( sử dụng acid Lewis trimethylsilyl triflat) để tạo chất trung gian VII Bước Phần chức amin hợp chất chất VII acetyl hóa anhydride acetic để tạo chất trung gian VIII đồng phân cis- trans, sau di chuyển qua sắc ký cột tách đồng phần cis Bước Đồng phân cis- xử lý với amoniac methanol để thu sản phẩm mong muốn lamivudine - Các trình : Tổng hợp chất trung gian (VI) (B1,2,3,4) Tổng hợp chất trung gian (VII) (B5) Phân lập đồng phân Cis- (B6) Khử hoá sản phẩm cuối (B7) Phân tích ứng dụng tính chất lý hóa kiểm nghiệm, bào chế, bảo quản (nếu có) a) Tính chất vật lý - Bột kết tinh trắng gần trắng, đa hình - Tan nước, EtOH⟶Bảo quản (bảo quản nơi khô ráo, tránh ánh Bảo qưản (bảo qưản noi khơ ráo, tránh ánh sáng) - Có C* bất đối →có góc quay cực riêng ( [α]D₂₅/MeOH: -130º→ -140º) ]D₂₅/MeOH: -130º→ -140º) /MeOH: -130º→ -140º) →Định tính (Thử tinh khiết) Hấp thụ UV tốt → định tính (SKLM), định lượng (đo quang, HPLC) Có phổ hồng ngoại (IR) xác định → định tính - Nhiệt độ nóng chảy xác định (Tº nc= 160-162ºC) → định tính b) Tính chất hóa học: ● Tính chất hóa học chung đặc trưng cho cấu trúc nucleosid Tính base yếu nhân Pyridine (phản ứng trung hịa mơi trường khan, ) → Bào chế (Nhờ tính chất tác dụng với acid, để tối ưu hóa khả hịa tan thuốc, muối lamivudine, cụ thể lamivudin hydrochlorid lamivudin hydrochlorid monohydrat điều chế So với lamivudin dạng II công thức điều trị, độ hòa tan thuốc nhiệt độ 299(+-) 2ºK tăng lên theo hệ số 1,2 ; 3,3 ; 4,5 lamivudine hydrochloride , lamivudine hydrochloride lamivudine duplex.) ● Tính chất nhóm OH vị trí 5’: Tạo este Vì độc tính cao nên thực tế tính chất hố học áp dụng việc kiểm nghiệm hầu hết dùng tính chất vật lý (Lin) Phương pháp kiểm nghiệm dược chất theo USP a Định tính [2] + Phổ hấp thụ hồng ngoại: phổ hấp thụ hồng ngoại chế phẩm phù hợp với phổ hấp thụ hồng ngoại Lamivudin chuẩn + Sắc ký lỏng: thời gian lưu pic dung dịch thử phù hợp với thời gian lưu dung dịch phù hợp hệ thống phép thử giới hạn đồng phân đối quang lamivudin + Độ hấp thụ ánh sáng ● Chế độ: Vis ● Dung dịch thử: 50mg/mL nước ● Bước sóng: 440nm ● Độ dày cốc đo: 4cm ● Tiêu chuẩn chấp nhận: A ≤ 0.0015 b Thử tinh khiết [2] Giới hạn đồng phân đối quang lamivudin + Dung dịch đệm: 7.7g/L amoni acetat nước + Pha động: methanol : dung dịch đệm (5:95) + Dung dịch phù hợp hệ thống: 0.25 mg/mL USP Lamivudine Resolution Mixture A RS nước + Dung dịch thử: 0.25 mg/mL Lamivudin nước + Hệ thống sắc ký: ● Chế độ: LC ● Detector: UV 270 nm ● Cột: 4.6mm x 25cm nhồi pha tĩnh L45 ● Nhiệt độ cột: 15o C−30o C (nhiệt độ không đổi) ● Tốc độ dịng: 1mL/phút ● Thể tích tiêm: 10 μ L + Tính phù hợp hệ thống ● Mẫu: dung dịch phù hợp hệ thống dung dịch đối chuẩn (thời gian lưu tương đối đồng phân đối quang Lamivudin Lamivudin 1.2 1.0) ● Yêu cầu tính phù hợp: ➔ Độ phân giải: ≥ 1.5 lamivudin đồng phân đối quang Lamivudin + Tiến hành: ● Mẫu: dung dịch thử ● Tính hàm lượng phần trăm đồng phân đối quang lamivudin chế phẩm theo công thức: %=[r u /(r u +r s)]×100 Trong đó: r u : diện tích pic đồng phân đối quang lamivudin r s: diện tích pic lamivudin ● Tiêu chuẩn chấp nhận: ≤ 0.3% Tạp chất liên quan + Dung dịch đệm: Hịa tan 1,9g amoni acetat vào bình định mức 1000mL với 900mL nước Sau điều chỉnh đến pH = 3.8 ± 0.2 acid acetic thêm nước đến vạch + Pha động: methanol : dung dịch đệm (5 : 95) + Dung dịch phù hợp hệ thống: 0.25 mg/mL USP Lamivudine Resolution Mixture B RS pha động + Dung dịch chuẩn: 0.25 mg/mL USP Lamivudin RS pha động + Hệ thống sắc ký: ● Chế độ: LC ● Detector: UV 277 nm ● Cột: 4.6mm x 25cm nhồi pha tĩnh L1 + + + + ● Nhiệt độ cột: 35o C ● Tốc độ dòng: mL/phút ● Thể tích tiêm: 10 μ L Tính phù hợp hệ thống ● Mẫu: dung dịch phù hợp hệ thống dung dịch đối chuẩn (thời gian lưu tương đối diastereomer Lamivudin (đồng phân đi-a) Lamivudin 0.9 1.0) ● Yêu cầu tính phù hợp: ➔ Độ phân giải: ≥ 1.5 lamivudin diastereomer Lamivudin, dung dịch phù hợp hệ thống ➔ Độ lệch chuẩn tương đối: ≤ 2.0% Lamivudin, dung dịch chuẩn Dung dịch acid salicylic chuẩn: 0.625 μ g/mL USP acid salicylic RS pha động Dung dịch thử: 0.25 mg/mL Lamivudin pha động Tiến hành: ● Mẫu: dung dịch acid salicylic chuẩn dung dịch thử ● Tính hàm lượng % acid salicylic chế phẩm lamivudin dựa vào diện tích pic theo cơng thức: %acid salicylic=( r u /r s )×(C S /C u) ×100 Trong đó: r u : diện tích pic acid salicylic dung dịch thử r s: diện tích pic USP acid salicylic RS dung dịch acid salicylic chuẩn C s: nồng độ acid salicylic dung dịch acid salicylic chuẩn (mg/mL) C u: nồng độ Lamivudin dung dịch thử (mg/mL) ● Tính hàm lượng % tạp chất khác chế phẩm lamivudin dựa vào diện tích pic theo cơng thức: %=(r u /r t )×100 r u : diện tích pic tạp chất khác (không phải acid salicylic) dung dịch thử r t : tổng diện tích tất pic ● Tiêu chuẩn chấp nhận: xem bảng sau Tạp chất Thời gian lưu Tiêu chuẩn chấp nhận: ≤ tương đối (%) Lamivudine carboxylic acid (*) 0.4 0.3 Trans - Lamivudine (**) 0.9 0.2 Lamivudine 1.0 – Acid salicylic 2.7 0.1 Các tạp chất khác – 0.1 Tổng – 0.6 (*) (2RS, 5SR)-5-(Cytosine-1-yl)-1,3-oxathiolane-2-carboxylic acid (**) 1-[(2RS, 5SR)-2-(Hydroxymethyl)-1,3-oxathiolane-5yl]cytosine Dung môi tồn dư + Dung dịch nội chuẩn: pha loãng 1mL 2-pentanon với dimethyl sulfoxide nước (1:1) thành 100.0mL + Dung dịch chuẩn: cho 10mL dung dịch nội chuẩn vào bình định mức 100mL, thêm 100 μ L dung dịch: ethanol, isopropyl acetat, methanol triethylamin Pha loãng với dimethyl sulfoxide nước (1:1) đến vạch + Dung dịch thử: cho 5g lamivudin vào bình định mức 100mL, thêm 10mL dung dịch nội chuẩn pha loãng với dimethyl sulfoxide nước (1:1) đến vạch + Hệ thống sắc ký ● Chế độ: GC ● Nhiệt độ: ➔ Injector: 150o C ➔ Detector: 250o C ➔ Cột: Nhiệt độ ban đầu Độ biến thiên nhiệt độ Nhiệt độ kết thúc Thời gian giữ nhiệt độ cuối (phút) (¿ o C)¿ (¿ o C / phút )¿ (¿ o C)¿ 70 – 70 70 30 200 6.5 ● Thể tích injection: 0.5 μ L ● Loại injection: chia tốc độ dịng, 320 mL/phút ● Khí mang: Hydrogen (áp suất psig) + Tiến hành: ● Mẫu: dung dịch chuẩn dung dịch thử ● Tính hàm lượng phần trăm dung môi tồn dư chế phẩm lamivudin dựa vào diện tích pic theo cơng thức: %=(r u /r s ) ×(C S /C u )×100 Trong đó: r u : tỉ lệ diện tích pic chất phân tích tương ứng so với chất chuẩn nội dung dịch thử r s: tỉ lệ diện tích pic chất phân tích tương ứng so với chất chuẩn nội dung dịch chuẩn C s: nồng độ chất phân tích tương ứng dung dịch chuẩn (mg/ mL) C u: nồng độ dung dịch thử (mg/mL) ● Tiêu chuẩn chấp nhận: xem bảng sau Tiêu chuẩn chấp nhận ≤ (%) Alcohol 0.2 Isopropyl axetat 0.2 Methanol 0.1 Triethylamine 0.1 Tổng 0.3 Xác định nước: ≤ 2.0% c Định lượng [2] + Dung dịch đệm: Hòa tan 1,9g amoni acetat vào bình định mức 1000mL với 900mL nước Sau điều chỉnh đến pH = 3.8 ± 0.2 acid acetic thêm nước đến vạch + Pha động: methanol : dung dịch đệm (5 : 95) + Dung dịch phù hợp hệ thống: 0.25 mg/mL USP Lamivudine Resolution Mixture B RS pha động + Dung dịch chuẩn: 0.25 mg/mL USP Lamivudin RS pha động + Dung dịch thử: 0.25 mg/mL Lamivudin pha động + Hệ thống sắc ký: ● Chế độ: LC ● Detector: UV 277 nm ● Cột: 4.6mm x 25cm nhồi pha tĩnh L1 ● Nhiệt độ cột: 35o C ● Tốc độ dịng: 1mL/phút ● Thể tích tiêm: 10 μ L + Tính phù hợp hệ thống ● Mẫu: dung dịch phù hợp hệ thống dung dịch đối chuẩn (thời gian lưu tương đối diastereomer Lamivudin (đồng phân đi-a) Lamivudin 0.9 1.0) ● Yêu cầu tính phù hợp: ➔ Độ phân giải: ≥ 1.5 lamivudin diastereomer Lamivudin, dung dịch phù hợp hệ thống ➔ Độ lệch chuẩn tương đối: ≤ 2.0% Lamivudin, dung dịch chuẩn + Tiến hành ● Mẫu: dung dịch chuẩn dung dịch thử ● Tính hàm lượng % Lamivudin C H 11 N O3 S chế phẩm dựa vào diện tích pic theo cơng thức: %Lamivudin=(r u /r s )×(C S /C u)×100 Trong đó: r u : diện tích pic dung dịch thử r s: diện tích pic dung dịch chuẩn C s: nồng độ USP Lamivudin RS dung dịch chuẩn (mg/mL) C u: nồng độ Lamivudin dung dịch thử (mg/mL) ● Tiêu chuẩn chấp nhận: 98.0 - 102.0% với chế phẩm khan Chỉ định, chống định a Chỉ định [1] + Nhiễm virus HIV + Phòng lây truyền HIV từ mẹ sang + Phòng sau phơi nhiễm HIV nghề nghiệp + Phòng sau phơi nhiễm HIV không nghề nghiệp + Điều trị viêm gan virus B mạn tính b Chống định [1] + Quá mẫn với thành phần thuốc + Không dùng chế phẩm kết hợp lamivudin thuốc kháng retrovirus cho bệnh nhân có độ thải creatinin ≤ 50ml/phút, bệnh nhân bị suy gan (Trang)Các dạng bào chế thường gặp, số sản phẩm có chứa hoạt chất (Tên sản phẩm, hình ảnh có, cơng thức bào chế, sở sản xuất) 6.1 Các dạng bào chế thường gặp - Dung dịch: rimethoprim / sulfamethoxazole Viên nén bao phim: 100mg; 150mg; 300mg Dạng kết hợp: + 150mg lamivudin, 300mg abacavir sulfat, 300mg zidovudin + 150mg lamivudin, 300mg zidovudin + 150mg lamivudin, 300mg zidovudin 6.2 Một số sản phẩm có chứa hoạt chất Lamivudine/Zidovudine - Dạng bào chế: Viên nén Nhà sản xuất: Công ty Mylan Labortories Limited – Ấn Độ Lamivudin-Domesco - Dạng bào chế: viên nén bao phim Nhà sản xuất: Công ty cổ phần xuất nhập y tế Domesco Lamivudin Stada - Dạng bào chế: viên nén bao phim Nhà sản xuất: công ty TNHH Liên doanh – Việt Nam Lamivudin Tablets 150 - Dạng bào chế: dạng viên Nhà sản xuất: Macleods Ấn Độ Các thơng tin cập nhật khác Viên uống Lamivudine trương tác với số loại thuốc khác Các tương tác thuốc khác gây hiệu ứng khác Sau danh sách số thuốc gây tương tác với lamivdine Emtricitabine (FTC) Nếu dùng lamivudine không dùng emtricitabine Đây hai loại thuốc tương tự dùng chúng làm tăng tác dụng phụ nguy hiểm emtricibine Thuốc có thành phần emtricitane bao gồm: emtricitabine (Emtriva) emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate ( Truvada ) emtricitabine / tenofovir alafenamide fumarate (Descovy) efavirenz / emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate (Atripla) rilpivirine / emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate (Complera) rilpivirine / emtricitabine / tenofovir alafenamide fumarate (Odefsey) Trimethoprim / sulfamethoxazole Thuốc kháng sinh kết hợp sử dụng để điều trị bênh nhiễm trùng khác nhau, bao gồm nhiễm trùng đường tiết niệu tiêu chảy người du lịch Lamivudinecos thể tương tác với thuốc Các tên khác loại thuốc bao gồm: Bactrim Septra DS Cotrim DS Thuốc có chứa sorbitol Dùng sorbitol với lamivudin làm giảm lượng lamivudin thể Điều làm giảm hiệu lamivudin sử dụng Chính vị vậy, nên trách sử dụng thuốc với loại thuốc có thành phần sorbitol bao gồm thuốc kê đơn thuốc không kê đơn III Tài liệu tham khảo [1] Dược thư quốc gia Việt Nam 2018 [2] Dược điển Mỹ USP 43 - NF 38 [3] http://phcnhagiang.org.vn/photos/tai-lieu/duocthuquocgia20181.pdf