Tổng hợp lý thuyết
Phân loại
1.1 Phân loại theo cấu trúc hóa học
- Nhóm β-lactam: bao gồm các penicillin, các cephalosporin, carbapenem, monobactam, chất ức chế β-lactamase,
- Nhóm aminoglycoside (còn gọi là nhóm aminosid – AG ): streptomycin, gentamicin,…
- Nhóm macrolid: erythromycin, dẫn chất spiramycin, clarithromycin
- Nhóm rifamycin: rifamycin, rifampicin, rifabutin(Rfb rifaximin
- Nhóm quinolon: bao gồm Quinolon kinh điển (first generation) và Quinolon thế hệ mới (fluoroquinolon, gồm các thế hệ thứ 2, 3, 4, 5)
- Các nhóm kháng sinh khác: nhóm sulfonamid, nhóm đa peptid (polypeptid antibiotics), nhóm 5-nitro-imidazole, nhóm nitrofuran, nhóm kháng sinh chống nấm…
1.2 Dựa vào tính nhạy cảm của vi khuẩn với kháng sinh
- Kháng sinh kìm khuẩn (kìm hãm hoặc ức chế sự phát triển của vi khuẩn): MBC/MIC > 4, khó đạt đạt được nồng độ bằng MBC trong huyết tương
- Kháng sinh diệt khuẩn ( tiêu diệt vi khuẩn): MBC tương đương MIC và dễ dàng đạt được MBC trong huyết tương
• Diệt khuẩn phụ thuộc nồng độ (Cpeak/MIC) Nồng độ càng cao diệt khuẩn càng mạnh Ưu tiên chế độ 1liều/ ngày Vd: Nhóm aminoglycosid
Diệt khuẩn phụ thuộc vào thời gian (T>MIC) yêu cầu nồng độ thuốc tại mọi thời điểm phải lớn hơn nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) Để tối ưu hóa hiệu quả, cần chia nhỏ liều lượng thuốc nhằm tăng thời gian tiếp xúc của vi khuẩn với kháng sinh.
1.3 Dựa vào cơ chế tác dụng:
- Kháng sinh tác dụng lên thành vách: Nhóm Glycopeptid; Polypeptit; Cyscloserin; Fosfomycin; β-lactam
- Kháng sinh tác dụng lên màng tế bào: Polymyxin
- Kháng sinh ức chế tổng hợp acid folic: Sulfonamide, Trimethoprim
- Kháng sinh tác động lên ADN và quá trình nhân lên của vi khuẩn: 5- Nitroimidazol; Quinolon
- Kháng sinh ức chế tổng hợp protein của vi khuẩn: Nhóm Aminoglycosid; Phenicol; Tetracyclin; Macrolid; Lincosamid; Streptigramin; Linezolid
Đặc điểm các nhóm kháng sinh
2.1 Kháng Sinh Tác Dụng Lên Thành Vách 2.1.1 Nhóm Glycopeptid: Vancomycin
- Cơ chế: Vancomycin gắn vào đầu D-Ala – D-Ala của pentapeptid nên ức chế phản ứng transglycosylase, ngăn tạo lưới peptidoglycan
- Phổ tác dụng: Diệt khuẩn Gram (+) bao gồm tụ cầu, liên cầu, phế cầu và vi khuẩn kị khí Clostridium
- Chỉ định: Nhiễm khuẩn nặng do Staphylococcus và Streptococus (nhiễm khuẩn đường hô hấp trên; nhiễm khuẩn máu); nhiễm khuẩn đường tiêu hóa do clostridium (viêm giả màng)
- Đường dùng: Tiêm truyền tĩnh mạch chậm; uống trong điều trị viêm ruột giả màng
- Tác dụng không mong muốn: Độc với thận
Cơ chế tác dụng của thuốc can thiệp vào quá trình dephosphoryl lipid mang, dẫn đến ức chế khả năng vận chuyển UDP-acetyl muramin-pentapeptid và ngăn cản sự kết hợp với UDP-N-glucosamin Điều này làm cản trở quá trình tổng hợp peptidoglycan, cuối cùng dẫn đến hiện tượng ly giải tế bào.
- Phổ tác dụng: Diệt khuẩn Gram (+) bao gồm tụ cầu, liên cầu
- Chỉ định: NK nặng do staphylococcus và Streptococus (NK đường hô hấp trên; NK máu, …); NK đường tiêu hóa do clostridium (viêm ruột giả màng)
- Đường dùng: Dùng tại chỗ (và uống trong điều trị viêm ruột giả màng
- Tác dụng không mong muốn: Độc với thận lớn hơn glycopeptid
- Cơ chế: Cycloserin cấu trúc giống D-Ala nên ngăn cản bước gắn dipeptid D-Ala - D-Ala để tạo pentapeptid của dây peptid
- Phổ tác dụng: phổ rộng nhưng nhiều độc tính nên không dùng để điều trị các nhiễm khuẩn thông thường
- Chỉ định: Điều trị lao kháng thuốc
- Cơ chế: Fosfomycin cấu trúc giống phosphoenolpyruvat (PEP) nên thuốc ngăn PEP gắn với UDP N – acetyl glucosamin để tạo acid UDP – N – acetyl muramic, tiền thân của acid N – acetyl muramic
- Phổ tác dụng: Phổ rộng
• Viêm bàng quang không biến chứng do các chủng nhạy cảm E Coli và Enterococcus faecalis gây ra
• Điều trị viêm bể thận hoặc áp xe quanh thận
• Đều có vòng beta lactam
• Dễ bị tác động làm mở vòng
• Dễ bị VK tiết ra enzym betalactamae phá hủy vòng
• Dễ bị dị ứng chéo
Cơ chế tác dụng của thuốc là ức chế enzym tranpeptidase, ngăn chặn quá trình tạo liên kết ngang giữa các peptidoglycan Điều này dẫn đến việc ngừng sinh tổng hợp màng tế bào, từ đó tiêu diệt vi khuẩn.
Phổ tác dụng của thuốc chủ yếu tập trung vào vi khuẩn Gram dương, do cấu trúc vách tế bào của chúng chứa nhiều chuỗi peptidoglycan Ngược lại, vi khuẩn Gram âm có vách tế bào với lượng peptidoglycan ít hơn, làm giảm khả năng nhạy cảm với các loại thuốc này.
• Chất ức chế beta lactamase
1 Penicilin G (benzylpenicilin) duy nhất là Kháng Sinh tự nhiên từ nấm
+ Cầu khuẩn Gram (+): tụ cầu; liên cầu; phế cầu + Cầu khuẩn Gram (-): lậu cầu; não mô cầu + Xoắn khuẩn Giang mai
+ Điều trị lậu, giang mai (Benzathin Penicilin) + Điều trị bệnh thấp tim do liên cầu (Procain Penicilin) + Nhiễm khuẩn nặng co cầu khuẩn Gram (+) hoặc não mô cầu
- Đường dùng: Chỉ dùng đường tiêm tĩnh mạch (dùng đường uống bị phá hủy bởi dịch vị dạ dày)
- Đường dùng: Đường uống ( nhờ trong nhóm thêm cấu trúc Phenoxy nhưng sinh khả dụng thấp => hiện nay ít dùng)
- Phổ tác dụng: tương tự Penicilin G
Gồm: Ampicilin và Amoxicilin và 2 tiền chất của Ampicilin là pivampicillin và bacampicillin
- Đường dùng: Amoxicilin chủ yếu dùng đường uống; Ampicilin chủ yếu dùng đường tiêm
- Phổ tác dụng: Phổ Pen G + VK Gram âm => phổ tác dụng rộng
- Mở rộng phổ tác dụng với chủng tiết ra beta lactamase: phối hợp với chất ức chế beta lactamase:ampicillin+sulbactam; amoxicillin+acid clavulanic
+ Nhiễm khuẩn đường hô hấp trên: Viêm xoang, viêm tai giữa, viêm phế quản cấp và mạn tính,…
+ Nhiễm khuẩn đường tiết niệu không biến chứng do E coli, Enterobacter
+ Các nhiễm khuẩn khác: nhiễm khuẩn tiêu hóa, nhiễm khuẩn huyết
- Bao gồm: Methicilin, Oxacilin, Cloxacilin, Dicloxacilin, Nafcilin Fluccloxacilin,
- Phổ tác dụng: tụ cầu vàng kháng thuốc => Phổ hẹp
Penicilinase là một enzym do một số vi khuẩn Gram dương, đặc biệt là liên cầu khuẩn, tiết ra, gây ra các bệnh như viêm màng trong tim, viêm tủy xương và nhiễm khuẩn da cùng mô mềm Việc điều trị các bệnh này cần chú ý đến khả năng kháng thuốc của vi khuẩn, nhằm đảm bảo hiệu quả trong việc kháng lại các tác nhân gây bệnh.
5 Penicilin nhóm kháng trực khuẩn mủ xanh
- Bao gồm: Carbenicilin; Ticarcilin; Temocilin
- Phổ tác dụng: Pseudomonas; Enterobacter
- Chỉ định: chủ yếu dùng để điều trị nhiễm khuẩn bệnh viện
- Đường dùng: Tiêm tĩnh mạch
+ Thế hệ 1, Thế hệ 2, Thế hệ 3 Có sự tương đồng và phân loại theo 3 tiêu chí
+ Thế hệ 4: dùng khi thế hệ 3 kháng thuốc
+ Thế hệ 5: Chỉ dùng khi bị nhiễm khuẩn da và tổ chức dưới da có biến chứng
Phân loại theo các tiêu chí phân loại
- Dựa vào đặc tính kháng khuẩn: Hiệu lực trên Gr (+) ngày càng giảm đi, hiệu lực trên Gr (-) ngày càng mạnh lên; Phổ ngày càng rộng hơn
- Sự bền vững với E Beta lactamase do VK tiết ra:
• Thế hệ 1 không bền vững với beta lactamase (chỉ kháng được Penicilinase) Tác dụng chủ yếu VK Gr (+)
• Thế hệ 2 đại đa số không bền vững (trừ cefuroxime)
• Thế hệ 3 đại đa số bền vững (chỉ có cefoperazon kém bền vững) Tác dụng chủ yếu Vk Gr (-)
- Khả năng qua hàng rào máu não: thế hệ I không qua, thế hệ II đa số không qua, thế hệ III có khả năng qua hàng rào máu não
- Chỉ định + Nhiễm khuẩn đường hô hấp và tai mũi họng + Nhiễm khuẩn tiết niệu, sinh dục
+ Nhiễm khuẩn da, mô mềm, xương và răng + Nhiễm khuẩn tiêu hóa, đường mật (thế hệ III) + Viêm màng não, áp xe não (thế hệ III)
+ Nhiễm khuẩn huyết + Viêm màng trong tim
- Có phổ kháng khuẩn gần với meticilin và penicilin A Tác dụng tốt trên cầu khuẩn và trực khuẩn Gr (+), kháng được penicilinase Bị cephalosporinase phá huỷ
- Có tác dụng trên một số trực khuẩn Gr (-), trong đó có các trực khuẩn đường ruột như Salmonella, Shigella
- Chỉ định chính: sốc nhiễm khuẩn, nhiễm khuẩn huyết do tụ cầu, nhiễm khuẩn kháng penicilin
+ Dùng đường tiêm: cefazolin, cefalotin + Dùng đường uống: cefaclor, cefalexin
- Hoạt tính kháng khuẩn trên Gram (-) đã tăng, nhưng còn kém thế hệ 3, kháng được cephalosporinase Sự dung nạp thuốc cũng tốt hơn
+ Dùng đường tiêm: cefuroxim, cefamandol + Dùng đường uống: cefuroxim acetyl
Tác dụng của thuốc trên vi khuẩn Gram dương (Gram (+)) kém hơn so với thế hệ 1, tuy nhiên, thuốc lại có hiệu quả mạnh mẽ hơn đối với vi khuẩn Gram âm (Gram (-)), đặc biệt là các trực khuẩn đường ruột, bao gồm cả những chủng tiết β-lactamase.
+ Dùng đường tiêm: cefotaxim, cefizoxin, ceftriaxon + Dùng đường uống: cefdinir, cefixim
Kháng sinh này có phổ kháng khuẩn rộng và bền vững hơn với beta-lactamase so với thế hệ 3, đặc biệt được chỉ định trong điều trị nhiễm khuẩn do trực khuẩn Gram (-) hiếu khí đã kháng lại thế hệ 3.
Cephalosporin thế hệ 5: chỉ định cho nhiễm MRSA, phế cầu kháng penicillin, trực khuẩn mủ xanh và cầu khuẩn ruột
- Các thuốc: Imipenem, meropenem, ertapenem và doripenem
- Chỉ định: Bệnh nhiễm trùng nặng, bệnh nhân bị kháng các thuốc kháng sinh khác
- Phổ tác dụng rộng Ít bị kháng thuốc tuy nhiên giá thành cao
- Dược động học: Không hấp thu qua đường tiêu hóa, chỉ dùng đường tiêm IV
- Phổ tác dụng hẹp: Chỉ tác dung trên Gr (-)
- Nhóm duy nhất không gây dị ứng chéo
- Chỉ định: Điều trị nhiễm khuẩn Gr (-) đa kháng thuốc ở bệnh viện
Chất Ức Chế Beta Lactamase
- Bao gồm: Sulbactam; acid clavulanic và tarobactam + Sulbactam: sulbactam + penicillin (1:2); sulbactam + Cefoperazon + A.Clavulanic:A.clavulanic+Amoxicilin (1:4); A.clavulanic + Ticarcilin + Tarobactam: Tarobactam + Piperacilin
- Chỉ có sulbactam có 1 ít hoạt tính kháng sinh còn lại chỉ có tác dụng ngăn cản enzym betalactamase phá vỡ vòng beta lactam
- Phải phối hợp với kháng sinh tương đồng về mặt dược động học
2.2 Kháng Sinh Tác Dụng Lên Màng Tế Bào
- Các thuốc: Polymycin B và Polymycin E (Colistin)
- Phổ tác dụng: Diệt khuẩn Gram (-) như E.coli, Klebsiella, Samonella, Shigella, Pasteurella, và Pseudomonas
+ Nhiễm khuẩn nặng do vi khuẩn gram âm + Nhiễm khuẩn đường tiêu hóa do clostridium
- Đường dùng: Tiêm, dùng tại chỗ và uống trong điều trị viêm ruột giả màng
- Tác dụng không mong muốn: Độc với thận
2.3 Kháng Sinh Ức Chế Tổng Hợp Acid Folic
- Cơ chế tác dụng Acid folic: Sulfonamid cạnh tranh với acid para- aminobenzoic ở bước đầu của quá trình tổng hợp acid folic
• Tác dụng kìm khuẩn trên một số loại vi khuẩn Gr (-) và Gr (+)
Nồng độ cao có thể có tác dụng diệt khuẩn
• Nhạy cảm với các chủng vi khuẩn: Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenza, Vibrio cholerae
• Được sử dụng chủ yếu trong nhiễm trùng đường tiết niệu
- Dược động học + Hấp thu nhanh, đạt nồng độ tối đa trong huyết tương sau 4-6h + Dễ dàng vào các mô và dịch não tuỷ, qua rau thai
+ Chuyển hoá qua gan bằng phản ứng acetyl hoá, các sản phẩm acetyl hoá ít tan + Các chất chuyển hoá của sulfonamid được thải trừ qua thận
- Tác dụng không mong muốn + Trên đường tiêu hóa: Buồn nôn, nôn, tiêu chảy…
+ Nếu dùng kéo dài, liều cao thì có nguy cơ thiếu máu hồng cầu to, giảm bạch cầu, tiểu cầu
+ Thận: cơn đau bụng thận, đái máu, vô niệu, viêm thận kẽ + Gan: tranh chấp với bilirubin, dễ gây vàng da
+ Dị ứng chậm nhưng rất nghiêm trọng
- Cơ chế tác dụng: Ức chế enzyme dihydrofolate reductase => không tổng hợp được axit tetrahydrofolic
- Phổ tác dụng: Là kháng sinh kìm khuẩn, tác dụng chủ yếu lên vi khuẩn
Gram (-) và một số ít vi khuẩn gram (+)
Thuốc được sử dụng qua đường uống, hấp thu tại dạ dày và ruột, phân bố rộng rãi trong các mô và dịch cơ thể với thời gian bán hủy khoảng 10 giờ Nồng độ thuốc đạt cao nhất tại phổi và thận, sau đó được chuyển hóa qua gan và thải trừ qua nước tiểu.
- Tác dụng không mong muốn + Buồn nôn, nôn, viêm da
+ Thiếu folat gây thiếu máu nguyên bào nuôi + Tác dụng của Trimethoprim có thể bị ngăn chặn bởi acid folinic
Sự kháng Trimethoprim của vi khuẩn đang gia tăng, dẫn đến giảm tính nhạy cảm của vi khuẩn đối với các loại kháng sinh Nguyên nhân chính của hiện tượng này là do sự thay đổi hoặc đột biến trong enzyme dihydrofolate reductase, cùng với việc tăng sản xuất enzyme này trong tế bào vi khuẩn.
- Gồm Sulfamethoxazol và trimethoprim theo tỷ lệ 5:1
- Cả 2 chất đều là kháng sinh kìm khuẩn nhưng khi phối hợp lại là kháng sinh diệt khuẩn
- Phổ tác dụng: Phổ tác dung rộng rãi trên cả VK Gr (-) và Gr (+)
+ Nhiễm khuẩn đường tiết niệu, sinh dục + Nhiễm khuẩn đường hô hấp
+ Thương hàn + Tiêu chảy do vi khuẩn và kiết lỵ + Viêm phổi gây ra bởi Pneumocystis jiroveci
- Tác dụng không mong muốn:
+ Tất cả tác dụng không mong muốn của sulfonamid + Thiếu folat (thiếu máu nguyên bào khổng lồ) + Rối loạn công thức máu (hiếm xảy ra)
+ Phụ nữ có thai (có thể gây tan huyết) + Người cao tuổi: tăng nguy cơ nhiễm độc tuỷ xương + Bệnh nhân có bệnh thận, giảm liều
2.4 Kháng Sinh Tác Động Lên And Và Quá Trình Nhân Lên Của Vi Khuẩn
Vòng imidazol, khi vào cơ thể trong môi trường thiếu oxy, sẽ tạo ra các gốc tự do Những gốc tự do này có khả năng tấn công vào AND, gây ra những tổn thương nghiêm trọng.
VK => tiêu diệt vi khuẩn
+ Vi khuẩn kị khí bắt buộc: Clostridium Difficile;Clostridium Perfringens
+ Vi khuẩn kị khí: Helicobacter pylori; Gardnerella vaginalis + Động vật nguyên sinh: Entamoeba histolytica; Giardia lamblia + Không tác dung lên vi khuẩn hiếu khí
+ Nhiễm khuẩn răng miệng: hay dùng nhất là metronidazol phối hợp với spiramycin
+ Nhiễm khuẩn đường tiêu hóa do vi khuẩn HP + Nhiễm khuẩn đường tiết niệu, âm đạo
+ Điều trị nhiễm đơn bào
- Tác dụng không mong muốn
+ Trên đường tiêu hoá: Buồn nôn, nôn, chán ăn, đau bụng, đi ngoài;
Vị kim loại + Trên hệ thần kinh: Động kinh, chóng mặt, mất điều hoà, lú lẫn + Phản ứng dị ứng: Mày đay, phát ban
+ Đường tiết niệu: Nước tiểu màu nâu đỏ + Sợ rượu
- Các thuốc: Metronidazol, Etronidazol, Ornidazol, Secnidazol, Tinidazol
• Quinolon thế hệ I: là những dẫn chất không gắn Fluor (trừ Flumequin), có tác dụng với vi khuẩn gram (-) nhưng hoạt phổ yếu nên ít dùng như Acid nalidixic
• Quinolon thế hệ II: là dẫn chất fluoroquinolon , có hoạt phổ rộng, tác dụng mạnh hơn thế hệ I như Pefloxacin, Norfloxacin, Ciprofloxacin
• Quinolon thế hệ III: bao gồm gatifloxacin, levofloxacin, moxifloxacin và sparfloxacin
• Các quinolon thế hệ IV: bao gồm trovafloxacin, alatrofloxacin
Cơ chế tác dụng của thuốc này là ức chế enzym ADN gyrase, một enzyme quan trọng trong việc mở vòng xoắn ADN, từ đó ngăn chặn quá trình sao chép và phiên mã ADN của vi khuẩn Điều này dẫn đến việc ngăn cản tổng hợp ADN và đồng thời ức chế tổng hợp protein vi khuẩn thông qua tác động lên mARN.
Quinolon thế hệ 1 chủ yếu được sử dụng để điều trị các nhiễm khuẩn đường niệu cấp tính hoặc mãn tính không có biến chứng, bao gồm viêm bàng quang, viêm niệu đạo, các vấn đề liên quan đến sỏi đường niệu, và nhiễm khuẩn sau phẫu thuật đường niệu.
• Nhiễm khuẩn đường niệu, đặc biệt nhiễm khuẩn trong viêm tuyến tiền liệt
• Viêm đường hô hấp trên và dưới,viêm phổi mắc phải tại cộng đồng, viêm xoang
• Viêm xương khớp,viêm màng não, viêm màng trong tim…
+ Quinolon thế hệ 3 và thế hệ 4:Các Quinolon thế hệ 3 có hoạt phổ rộng chống vi khuẩn gram dương, được chỉ định trong:
• Viêm phế quản mạn: đợt cấp
- Tác dụng không mong muốn:
+ Gây đau đầu, chóng mặt, buồn nôn, nôn, co giật ngừng thuốc các triệu chứng này sẽ hết
+ Gây viêm gân: Thường gặp ở người trên 60 tuổi và nam bị nhiều hơn nữ (tuy ít xảy ra nhưng bị viêm thì có thể gây đứt gân Achille)
• Đã thấy những dị dạng sụn ở động vật non khi dùng quinolon ở liều lớn
Việc sử dụng thuốc này cho trẻ em dưới 16 tuổi không được khuyến cáo do liều lượng gấp nhiều lần so với người lớn, vì có thể gây ảnh hưởng tiêu cực đến sự phát triển của trẻ.
2.5 Kháng Sinh Ức Chế Tổng Hợp Protein Của Vi Khuẩn
- Các thuốc: Gentamycin; Streptomycin; Tobramycin; Neomycin; Amikacin
- Cơ chế tác dụng: Gắn vào tiểu đơn vị 30S của ribosom làm sai lệch quá trình tổng hợp protein cần thiết của vi khuẩn
The primary action of this antibiotic is effective against Gram-negative bacteria, while its efficacy against Gram-positive bacteria is limited, similar to penicillin Key pathogens affected include Enterobacter, Proteus, Pseudomonas, Klebsiella, E coli, and Serratia, which are known to impact the respiratory, urinary, skeletal, dermal, blood, and soft tissue systems.
- Đặc điểm tác dụng diệt khuẩn:
+ Khả năng diệt khuẩn nhanh, phụ thuộc nồng độ + Hiệu quả hậu kháng sinh (PAE): Tác dụng diệt khuẩn vẫn còn khi nồng độ giảm xuống dưới MIC
- Đường dùng: Tiêm, dùng tại chỗ và uống trong điều trị nhiễm khuẩn đường tiêu hóa
+ Nhiễm khuẩn nặng do vi khuẩn gram âm mắc phải ở BV + Nhiễm khuẩn đường tiêu hóa do clostridium
- Tác dụng không mong muốn:
+ Gây độc với thính giác, thường là gây điếc không phục hồi sau đợt điều trị kéo dài, nhất là dùng liều cao
+ Gây độc với thận vì thải trừ chủ yếu qua thận nên dễ gây kích ứng, nặng hơn có thể gây hoại tử ống thận cấp
+ Gây hiện tượng dị ứng
- Cơ chế tác dụng: Gắn vào phần 50S của ribosom => Ức chế phản ứng chuyển peptid => Ức chế tạo thành liên kết peptid
=> Ngăn cản việc gắn thêm acid amin vào chuỗi peptid do đó làm gián đoạn quá trình tổng hợp protein của VK
=> Kìm hãm sự phát triển của vi khuẩn
- Phổ tác dụng: Tác dụng trên phần lớn các vi khuẩn gram (+) và gram (-), xoắn khuẩn, tác dụng đặc hiệu trên thương hàn và phó thương hàn
• Hấp thu nhanh khi uống (90%), nồng độ tối đa trong máu đạt được sau
• Thấm dễ vào các mô, ở hạch mạc treo nồng độ cao hơn trong máu, nên tốt cho điều trị thương hàn
• Thấm tốt vào dịch não tuỷ, khi màng não bị viêm nồng độ trong dịch não tuỷ bằng 89% nồng độ trong máu Thuốc qua được rau thai, sữa
• Chuyển hóa tại gan, thải trừ qua nước tiểu
- Tác dụng không mong muốn:
+ Gây tai biến về máu như giảm bạch cầu, mất bạch cầu hạt, chứng thiếu máu bất sản, giảm tiểu cầu (chứng bất sản tủy) rất khó hồi phục
+ Gây tai biến trụy mạch (chứng xanh tím xám) chỉ thấy ở trẻ sơ sinh hoặc trẻ đẻ non
Khi điều trị bệnh thương hàn, cần lưu ý rằng việc sử dụng liều cao có thể gây ra phản ứng toàn thân Do đó, nguyên tắc quan trọng là khi bệnh càng nặng, liều khởi đầu nên được giảm xuống mức tối thiểu.
- Chỉ định + Nhiễm khuẩn đường tiêu hóa: Thương hàn, phó thương hàn, lị, tả + Viêm màng não do vi khuẩn Gr (-)
+ Dùng tại chỗ điều trị nhiễm khuẩn ở mắt, tai
• Tetracycline (biệt dược: achromycin V,steclin, sumycin, terramycin, tetracyn, panmycin )
• Chlortetracycline ( biệt dược: aureomycin, lederle )
- Cơ chế tác dụng: Gắn vào phần 30S của ribosom do đó: Ức chế gắn aminoacyl-ARNt vào vị trí tiếp nhận trên phức hợp ARNm-ribosom
=> Gián đoạn quá trình gắn acid amin vào chuỗi peptid
=> Kìm hãm sự phát triển của vi khuẩn
Phổ tác dụng của thuốc rất rộng, bao gồm cả vi khuẩn Gram âm và Gram dương, vi khuẩn ưa khí và kỵ khí, cũng như xoắn khuẩn và vi khuẩn nội bào Ngoài ra, thuốc còn có khả năng tác động lên virus gây bệnh mắt hột, sinh vật đơn bào và ký sinh trùng sốt rét.
Phân tích thí nghiệm
Xác định sự nhạy cảm vi khuẩn với một số kháng sinh bằng phương pháp Kirby-Bauer
Trong quá trình nghiên cứu, đĩa thạch được nuôi cấy với chủng vi khuẩn Staphylococcus aureus (tụ cầu vàng) và sau đó, các kháng sinh được chấm vào các khoanh giấy đã được đặt sẵn trên đĩa nuôi cấy.
Câu hỏi 1 Thế nào là vùng ức chế (ZOI, zone of inhibition)?
Vùng ức chế là khu vực xung quanh khoanh giấy mà vi khuẩn không phát triển được
- Đường kính vùng ức chế càng lớn chứng tỏ vi khuẩn càng nhạy cảm với kháng sinh đó
- Đường kính vùng ức chế càng nhỏ thì vi khuẩn càng đề kháng với kháng sinh đó
Câu hỏi 2 Xác định vùng ức chế của kháng sinh với vi khuẩn, và ghi thông tin lại vào bảng sau
Kháng sinh Vùng ức chế (mm)
Câu hỏi 3 Nhận xét về sự nhạy cảm của các kháng sinh với chủng vi khuẩn
Kháng sinh Vùng ức chế (mm)
H Penicillin 14 29 - 28 Streptococcus đã kháng Penicillin
Nguồn tham khảo: https://www.nih.org.pk/wp-content/uploads/2021/02/CLSI-2020.pdf
- Kháng sinh nhạy cảm với vi khuấn Staphylococus aureus được nuôi cấy:
- Kháng sinh không nhạy cảm với vi khuẩn Staphylococus aureus được nuôi cấy: Streptomycin
Chủng vi khuẩn này có độ nhạy cảm cao với nhiều loại kháng sinh, tuy nhiên, nó cũng có khả năng kháng lại Penicillin Do đó, việc thực hiện kháng sinh đồ là cần thiết để xác định loại thuốc và liều lượng điều trị thích hợp.
Câu hỏi 4 Ứng dụng của việc xác định ZOI trên lâm sàng?
Theo hướng dẫn của Bộ Y Tế về thực hành kỹ thuật xét nghiệm vi sinh lâm sàng, mức độ nhạy cảm của vi sinh vật đối với kháng sinh được phân loại dựa vào đường kính vùng ức chế và điểm gãy trong tài liệu hướng dẫn phiên giải kết quả kháng sinh đồ.
+ S (susceptible - nhạy cảm), + I (intermediate - trung gian) + R (resistant - đề kháng) + NS (non-susceptible - không nhạy cảm)
- Từ đó lựa chọn được loại kháng sinh phù hợp nhất cho bệnh nhân về hiệu quả điều trị, phương thức sử dụng (uống, tiêm, ), hiệu quả kinh tế
(lựa chọn loại kháng sinh còn tác dụng nhạy cảm với chi phí hợp lý nhất, )
Hạn chế tối đa việc lạm dụng thuốc một cách bừa bãi, tràn lan để giảm thiểu tình trạng kháng thuốc kháng sinh của vi khuẩn
Việc giám sát tình hình kháng sinh là rất quan trọng để phát triển các chiến lược cụ thể nhằm hạn chế tình trạng kháng thuốc của vi khuẩn Điều này không chỉ giúp các nhà khoa học nghiên cứu mà còn hỗ trợ trong việc phát triển các kháng sinh mới hoặc các dạng thuốc mới có khả năng kháng thuốc thấp hơn.
Phương pháp này có nhược điểm là yêu cầu thời gian cho việc nuôi cấy và lấy mẫu bệnh phẩm từ bệnh nhân, dẫn đến việc mất thời gian trong việc trả kết quả cho bác sĩ điều trị.
Trong một số trường hợp, việc sử dụng kháng sinh kịp thời là cực kỳ quan trọng, chẳng hạn như trong trường hợp viêm phổi nặng mắc phải tại cộng đồng Kháng sinh sẽ được lựa chọn dựa trên kinh nghiệm lâm sàng ban đầu, sau đó điều chỉnh theo kết quả vi sinh và tình trạng đáp ứng của bệnh nhân với loại kháng sinh đang sử dụng.
Cho kết quả xác định sự nhạy cảm của một số chủng vi khuẩn với một số kháng sinh như sau:
Câu hỏi 1 Tra thông tin về sự nhạy cảm của từng kháng sinh trên với các chủng vi khuẩn theo phương pháp Kirby-Bauer và điền vào mục (4)
Chủng vi khuẩn Salmonella typhi:
27 ≥ 17 14-16 ≤ 13 Nhạy cảm S Chloramphenicol C30 30 ≥ 18 13–17 ≤ 12 Nhạy cảm S
Tetracyclin T10 20 ≥ 15 12–14 ≤ 11 Nhạy cảm S Streptomycin S10 15 ≥ 15 12–14 ≤ 11 Nhạy cảm S
Nguồn tham khảo https://www.nih.org.pk/wp-content/uploads/2021/02/CLSI-2020.pdf
14 ≥ 17 14-16 ≤ 13 Trung bình I Chloramphenicol C30 25 ≥ 18 13–17 ≤ 12 Nhạy cảm S
Tetracyclin T10 20 ≥ 15 12–14 ≤ 11 Nhạy cảm S Streptomycin S10 19 ≥ 15 12–14 ≤ 11 Nhạy cảm S
Nguồn tham khảo https://www.nih.org.pk/wp-content/uploads/2021/02/CLSI-2020.pdf
Câu hỏi 2 Nhận xét sự nhạy cảm của các kháng sinh với các chủng vi khuẩn dựa vào thông tin nêu trên
Chủng vi khuẩn Salmonella typhi vẫn nhạy cảm với bốn loại kháng sinh: Ampicilin, Chloramphenicol, Tetracyclin và Streptomicin, trong đó Chloramphenicol được ưu tiên lựa chọn sử dụng.
Nhóm Phenicol có khả năng tác động hiệu quả lên nhiều loại vi khuẩn gram dương và gram âm, bao gồm cả xoắn khuẩn Đặc biệt, thuốc thấm sâu vào các mô, đặc biệt là ở hạch mạc treo với nồng độ cao hơn trong máu, nơi vi khuẩn thương hàn phát triển Do đó, nhóm Phenicol có tác dụng tích cực trong việc điều trị bệnh thương hàn.
Chủng vi khuẩn Klebsiella pneumoniae vẫn nhạy cảm với Chloramphenicol, Tetracyclin và Streptomicin, đồng thời có độ nhạy trung gian với Ampicilin Là một vi khuẩn gram (-), Klebsiella pneumoniae gây ra nhiều bệnh lý nghiêm trọng như viêm màng não, nhiễm trùng máu, nhiễm trùng tiết niệu và đặc biệt là viêm phổi Do đó, việc ưu tiên sử dụng kháng sinh Chloramphenicol là rất quan trọng trong điều trị.
Kháng sinh như Cloramphenicol có khả năng tác dụng hiệu quả đối với hầu hết các vi khuẩn Gram dương và Gram âm, cũng như xoắn khuẩn Đặc biệt, Cloramphenicol có khả năng hấp thu và phân bố rộng rãi, cho phép thuốc thâm nhập vào các phế nang và duy trì nồng độ cao trong cơ thể.
Ampicillin có độ nhạy cảm trung bình với vi khuẩn Klebsiella pneumoniae, do đó có thể xem xét sử dụng loại kháng sinh này trong điều trị Tuy nhiên, để đạt hiệu quả điều trị tốt hơn và nhanh chóng hơn, nên ưu tiên sử dụng các kháng sinh nhạy cảm hơn Việc này giúp tránh tình trạng không tiêu diệt hoàn toàn vi khuẩn, ngăn ngừa sự biến đổi và phát triển của vi khuẩn, từ đó hạn chế nguy cơ kháng thuốc.
Xác định sự nhạy cảm của vi khuẩn với một số kháng sinh dựa vào MIC
Câu hỏi 1 Xác định giá trị MIC của vi khuẩn với kháng sinh dựa vào kết quả thí nghiệm nêu trên:
Nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) là mức nồng độ thấp nhất của kháng sinh có khả năng ngăn chặn sự phát triển của vi khuẩn Giá trị MIC phụ thuộc vào loại vi sinh vật, tình trạng của người bệnh (chỉ trong điều kiện in vivo) và đặc tính của chính kháng sinh đó.
- Nó thường được biểu thị bằng microgam trên mililit (μcg/ml)
- Giá trị MIC trong thí nghiệm trên: 8 μcg/ml Câu hỏi 2 Nêu ứng dụng của việc xác định MIC trong lâm sàng:
- Xác định độ nhạy cảm với kháng sinh của vi khuẩn
Biết được MIC giúp xác định liều dùng thuốc hợp lý, dự đoán hiệu quả điều trị và theo dõi nồng độ thuốc trong máu trong một số trường hợp.
Thuốc kháng sinh chỉ phát huy hiệu quả khi được sử dụng ở liều cao hơn nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) Nếu liều lượng thấp hơn MIC, không chỉ thuốc sẽ không có tác dụng, mà còn có nguy cơ làm gia tăng tình trạng kháng thuốc của vi khuẩn.
Đối với kháng sinh diệt khuẩn phụ thuộc thời gian, nồng độ thuốc trong máu bệnh nhân cần phải lớn hơn MIC tại bất kỳ thời điểm nào để đảm bảo hiệu quả diệt khuẩn Do đó, đối với nhóm kháng sinh này, việc chia nhỏ liều thuốc và đưa vào nhiều lần là cần thiết để duy trì nồng độ trong máu luôn vượt quá MIC.
Phân tích kết quả Kháng sinh đồ
Câu hỏi 1: Dựa vào kết quả kháng sinh đồ của bệnh nhân nêu trên lựa chọn kháng sinh phù hợp trong điều trị Staphylococcus aureus
Dựa vào kết quả kháng sinh đồ, các kháng sinh phù hợp để điều trị Staphylococcus aureus cho bệnh nhân bao gồm Levofloxacin, Trimethoprim/Sulfamethoxazole, Ciprofloxacin, Doxycycline, Linezolid, Moxifloxacin và Vancomycin, vì tất cả đều cho kết quả nhạy cảm với vi khuẩn này.
Câu hỏi 2: Tìm hiểu thông tin về các thuốc lựa chọn
1 Levofloxacin 1.1 Dược lý và cơ chế tác dụng
Levofloxacin là một kháng sinh tổng hợp thuộc nhóm fluoroquinolon, có tác dụng diệt khuẩn mạnh mẽ Thuốc hoạt động bằng cách ức chế enzym topoisomerase II (DNA-gyrase) và topoisomerase IV, những enzym thiết yếu giúp vi khuẩn sao chép, phiên mã và sửa chữa DNA.
+ Vi khuẩn ưa khí Gram âm: Enterobacter cloacae, E coli, H influenza,
+ Vi khuẩn khác: Chlamydia pneumoniae, Mycopasma pneumoniae
+ Vi khuẩn ưa khí Gram dương: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus nhạy cảm methicilin (meti -S), Staphylococcus coagulase âm tính nhạy cảm methicilin, Staphylococcus pneuminiae
+ Vi khuẩn kỵ khí: Fusobacterium, peptostreptococcus, propionibacterium
Nhiễm khuẩn do các vi khuẩn nhạy cảm với levofloxacin, như:
- Đợt cấp viêm phế quản mạn
- Nhiễm khuẩn đường tiết niệu có biến chứng hoặc không
- Nhiễm khuẩn da và tổ chức dưới da có biến chứng hoặc không
- Dự phòng sau khi phơi nhiễm và điều trị triệt để bệnh than
- Viêm phổi cộng đồng (CAP): Uống 500 mg x 1 hoặc 2 lần/ngày, dùng liên tục trong 7 – 14 ngày
- Viêm xoang cấp tính do nhiễm khuẩn: Uống 500 mg x 1 lần/ngày, dùng trong 10 – 14 ngày
- Đợt nhiễm khuẩn cấp của bệnh viêm phế quản: 500 mg x 1 lần/ngày, dùng thuốc trong vòng 7 – 10 ngày
- Viêm tuyến tiền liệt mãn tính: Uống 500 mg x 1 lần/ngày, dùng liên tục trong 28 ngày
Nhiễm khuẩn đường tiết niệu có biến chứng cần được điều trị bằng liều 500 mg một lần mỗi ngày, kéo dài liên tục từ 7 đến 14 ngày Trong khi đó, đối với nhiễm khuẩn đường tiết niệu thông thường, liều dùng chỉ cần 250 mg một lần mỗi ngày trong 3 ngày là đủ.
- Viêm thận- bể thận cấp tính: Uống 500 mg x 1 lần/ngày, dùng liên tục trong 7 – 14 ngày
- Nhiễm khuẩn da: 500 mg x 1 hoặc 2 lần/ngày, dùng liên tục 7 – 14 ngày
- Điều trị bệnh than: Đối với trẻ trên 50 kg, uống 500 mg/ lần/ ngày Dùng trong 10 – 14 ngày
- Điều trị dịch hạch: Đối với trẻ trên 50 kg, uống 500 mg Dùng trong
- Người có tiền sử quá mẫn với levofloxacin, với các quinolon khác, hoặc với bất kỳ thành phần nào của thuốc
- Động kinh, thiếu hụt G6PD, tiền sử bệnh ở gân cơ do một fluoroquinolon Trẻ em nhỏ hơn 18 tuổi
- Viêm gân đặc biệt là gân gót chân (Achile), có thể dẫn tới đứt gân
- Có thể gây thoái hoá sụn ở khớp chịu trọng lực trên nhiều loài động vật non, do đó không nên sử dụng levofloxacin cho trẻ em dưới 18 tuổi
- Thận trọng ở người bệnh bị bệnh nhược cơ vì các biểu hiện có thể nặng lên
Cần thận trọng khi sử dụng cho bệnh nhân mắc các bệnh lý liên quan đến hệ thần kinh trung ương, chẳng hạn như động kinh và xơ cứng mạch não, vì điều này có thể làm tăng nguy cơ co giật.
- Không dùng cho phụ nữ có thai và cho con bú
1.5 Tác dụng không mong muốn:
+ Tiêu hoá: Buồn nôn, ỉa chảy
+ Thần kinh: Mất ngủ, đau đầu
+ Da: Kích ứng nơi tiêm
+ Thần kinh: Hoa mắt, căng thẳng, kích động, lo lắng + Tiêu hoá: Đau bụng, đầy hơi, khó tiêu, nôn, táo bón
+ Tiết niệu, sinh dục: Viêm âm đạo, nhiễm nấm candida sinh dục
2.Trimethoprim/Sulfamethoxazole 2.1.Dược lý và cơ chế tác dụng
Trimethoprim có thể được sử dụng độc lập hoặc kết hợp với sulfamethoxazole, một loại thuốc kháng sinh sulfonamid Cả hai loại thuốc này hoạt động đồng bộ để ức chế các bước tuần tự trong quá trình trao đổi chất folate của vi khuẩn.
• Trimethoprim ngăn ngừa giảm dihydrofolate thành tetrahydrofolate
• Sulfamethoxazole ức chế chuyển đổi p-aminobenzoic để dihydropteroat
Sự kết hợp này dẫn đến hoạt động kháng khuẩn tối đa, thường là diệt khuẩn Trimethoprim / sulfamethoxazole phối hợp cố định tỷ lệ 1: 5
- Ðợt cấp của viêm phế quản mạn
- Dự phòng lâu dài nhiễm khuẩn tiết niệu tái phát
- Nhiễm khuẩn tiết niệu dưới cấp tính nhạy cảm với trimethoprim
- Viêm phổi do Pneumocystis carinii
- Nhiễm khuẩn đường tiết niệu, nhiễm khuẩn đường tiết niệu dưới không biến chứng
+ Người lớn: Uống 2 viên/ngày, cách nhau 12 giờ, trong 10 ngày
+ Trẻ em: Uống 8mg trimethoprim/kg + 40mg sulfamethoxazol/kg, cho làm 2 lần cách nhau 12 giờ, trong 10 ngày
- Nhiễm khuẩn đường hô hấp, đợt cấp viêm phế quản mạn
+ Người lớn: Uống 2 - 3 viên, 2 lần mỗi ngày, trong 10 ngày
+ Viêm tai giữa cấp, viêm phổi cấp ở trẻ em:Uống 8mg trimethoprim/kg + 40mg sulfamethoxazol/kg trong 24 giờ, chia làm 2 lần, cách nhau 12 giờ, trong 5 - 10 ngày
- Nhiễm khuẩn đường tiêu hóa, lỵ trực khuẩn
+ Người lớn: Uống 2 viên/ngày, cách nhau 12 giờ, trong 8 ngày
+ Trẻ em: Dùng 8mg trimethoprim/kg + 40mg sulfamethoxazol/kg trong 24 giờ, chia làm 2 lần cách nhau 12 giờ, trong 5 ngày
Viêm phổi do Pneumocystis carinii là một bệnh lý nghiêm trọng ảnh hưởng đến cả trẻ em và người lớn Liều điều trị được khuyến cáo là 20mg trimethoprim/kg kết hợp với 100mg sulfamethoxazol/kg trong 24 giờ, chia đều thành các liều cách nhau 6 giờ Thời gian điều trị thường kéo dài từ 14 đến 21 ngày để đạt hiệu quả tốt nhất.
- Suy thận nặng mà không giám sát được nồng độ thuốc trong huyết tương
- Người bệnh thiếu máu nguyên hồng cầu khổng lồ do thiếu acid folic
- Mẫn cảm với sulfonamid hoặc với trimethoprim
- Trẻ nhỏ dưới 2 tháng tuổi
- Chức năng thận suy giảm
- Dễ bị thiếu hụt acid folic như người bệnh cao tuổi và khi dùng Trimeseptol liều cao dài ngày, mất nước, suy dinh dưỡng
- Trimeseptol có thể gây thiếu máu tan huyết ở người thiếu hụt G-6PD
+ Tiêu hóa: Buồn nôn, nôn, tiêu chảy, viêm lưỡi
+ Máu: Tăng bạch cầu ưa eosin, giảm bạch cầu, giảm bạch cầu trung tính, ban xuất huyết
3 Ciprofloxacin 3.1 Dược lý và cơ chế tác dụng
Ciprofloxacin là một loại thuốc kháng sinh bán tổng hợp thuộc nhóm quinolon, được biết đến như một chất ức chế DNA girase Thuốc hoạt động bằng cách ức chế enzym DNA girase, ngăn cản sự sao chép của chromosome, từ đó làm giảm khả năng sinh sản của vi khuẩn Ciprofloxacin có hiệu quả đặc biệt với các vi khuẩn kháng lại nhiều loại kháng sinh khác như aminoglycosid, cephalosporin, tetracyclin và penicilin, và được coi là một trong những thuốc mạnh nhất trong nhóm fluoroquinolon.
Ciprofloxacin chỉ được chỉ định cho các nhiễm khuẩn nặng mà các thuốc kháng sinh thông thường không tác dụng để tránh phát triển các vi khuẩn kháng cipofloxacin:
- Viêm đường tiết niệu trên và dưới
- Viêm tuyến tiền liệt; viêm xương - tủy
- Viêm ruột vi khuẩn nặng
- Nhiễm khuẩn nặng mắc trong bệnh viện (nhiễm khuẩn huyết, người bị suy giảm miễn dịch)
Dự phòng bệnh não mô cầu và nhiễm khuẩn ở người suy giảm miễn dịch
Đối với viêm phổi, nhiễm khuẩn xương, khớp, da và mô mềm, cũng như nhiễm khuẩn đường niệu, liều dùng khuyến cáo là 500 – 750 mg hai lần mỗi ngày trong vòng 7 ngày Trong các trường hợp nặng, thời gian điều trị có thể kéo dài đến 14 ngày Đặc biệt, đối với nhiễm khuẩn xương, thời gian sử dụng thuốc có thể kéo dài từ 4 đến 6 tuần.
- Nhiễm khuẩn đường tiêu hóa (đặc biệt tiêu chảy): 500 mg/12 giờ, trong 5 – 7 ngày
- Nhiễm khuẩn đường sinh dục (bệnh lậu): Liều duy nhất 250 – 500 mg
- Nhiễm khuẩn đường niệu: 250 – 500 mg/12 giờ, trong 7 – 14 ngày
Có thể kéo dài thời gian điều trị nếu tình trạng nặng
❖ Trẻ em và trẻ vị thành niên: Uống 7,5 – 15 mg/kg/ngày, chia 2 – 3 lần
- Người có tiền sử quá mẫn với ciprofloxacin hoặc với bất kỳ thành phần nào của thuốc hoặc các quinolon khác
- Ðộng kinh Tiền sử đứt gân & viêm gân
- Không được dùng ciprofloxacin cho người mang thai và thời kỳ cho con bú, trừ khi buộc phải dùng
- Tiền sử động kinh hay rối loạn hệ thần kinh trung ương
- Suy chức năng gan hay chức năng thận
- Người bị bệnh nhược cơ
- Hạn chế dùng ciprofloxacin cho trẻ nhỏ và trẻ đang lớn (trên thực nghiệm, thuốc có gây thoái hóa sụn ở các khớp chịu trọng lực)
3.5 Tác dụng không mong muốn
Nói chung, ciprofloxacin dung nạp tốt Tác dụng phụ của thuốc chủ yếu là lên dạ dày - ruột, thần kinh trung ương và da
+ Tiêu hóa: Buồn nôn, nôn, ỉa chảy, đau bụng
+ Chuyển hóa: Tăng tạm thời nồng độ các transaminase
+ Toàn thân: Nhức đầu, sốt do thuốc
+ Máu: Tăng bạch cầu ưa eosin, giảm bạch cầu lympho, giảm bạch cầu đa nhân, thiếu máu, giảm tiểu cầu
+ Tim - mạch: Nhịp tim nhanh
+ Thần kinh trung ương: Kích động
+ Tiêu hóa: Rối loạn tiêu hóa
+ Da: Nổi ban, ngứa, viêm tĩnh mạch nông
+ Chuyển hóa: Tăng tạm thời creatinin, bilirubin và phosphatase kiềm trong máu
+ Cơ xương: Ðau ở các khớp, sưng khớp
4 Doxycyclin 4.1 Dược lý và cơ chế tác dụng
Doxycyclin là một kháng sinh thuộc nhóm tetracyclin, được tổng hợp từ oxytetracyclin, có tác dụng kìm khuẩn và là một loại kháng sinh phổ rộng Thuốc hoạt động bằng cách ức chế tổng hợp protein của vi khuẩn, thông qua việc gắn vào tiểu phần 30S của ribosom, ngăn chặn sự kết hợp của aminoacyl-ARNt tại vị trí tiếp nhận trên phức hợp ARNt-ribosom, từ đó gián đoạn quá trình gắn axit amin vào chuỗi peptid và kìm hãm sự phát triển của vi khuẩn.
Kháng sinh này có phổ tác dụng rộng, ảnh hưởng đến cả vi khuẩn Gram dương và Gram âm, bao gồm vi khuẩn hiếu khí, vi khuẩn kỵ khí, xoắn khuẩn và vi khuẩn nội bào Ngoài ra, nó còn có tác dụng đối với sinh vật đơn bào, đặc biệt là ký sinh trùng sốt rét.
Nhiễm khuẩn đường hô hấp, đặc biệt là viêm phổi, thường do các chủng nhạy cảm như Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, và Klebsiella pneumoniae gây ra Các vi khuẩn này là nguyên nhân chính dẫn đến nhiễm khuẩn đường hô hấp dưới, ảnh hưởng nghiêm trọng đến sức khỏe người bệnh.
- Nhiễm khuẩn đường tiết niệu: Nhiễm khuẩn do các chủng nhạy cảm như các chủng Klebsiella, Enterobacter Spp., Escherichia coli, Streptococcus faecalis và các vi khuẩn khác
Bệnh lây truyền qua đường sinh dục, bao gồm nhiễm khuẩn do Chlamydia trachomatis, có thể gây ra nhiễm khuẩn niệu đạo không biến chứng, nhiễm khuẩn nội mạc tử cung và nhiễm khuẩn hậu môn Việc sử dụng thuốc thay thế trong điều trị bệnh lậu và giang mai cũng rất quan trọng.
- Bệnh đau mắt hột, mặc dù các tác nhân gây bệnh không phải luôn được loại trừ khi đánh giá bằng miễn dịch huỳnh quang
- Nhiễm Rickettsia: Sốt phát ban Rocky Mountain, sốt phát ban, sốt Q và viêm nội tâm mạc do Coxiella và sốt ve
- Các loại khác: Bệnh sốt vẹt (Psittacosis), bệnh tả, bệnh Melioidosis, nhiễm Leptospira, các nhiễm khuẩn khác do các chủng nhạy cảm với Yersinia,
- Doxycyclin được chỉ định để dự phòng trong các trường hợp sau: Sốt mò, tiêu chảy ở người du lịch (Escherichia coli sinh nội độc tố ở ruột), Leptospira
Bệnh nhiễm khuẩn cấp tính ở người lớn cần liều khởi đầu 200 mg vào ngày đầu tiên, có thể dùng đơn liều hoặc chia thành hai liều trong 12 giờ Liều duy trì là 100 mg/ngày Đối với nhiễm khuẩn nặng hơn, đặc biệt là nhiễm khuẩn mạn tính ở đường tiết niệu, liều điều trị là 200 mg/ngày trong suốt thời gian điều trị.
Các bệnh lây truyền qua đường tình dục thường gặp có thể được điều trị bằng phác đồ 100 mg, hai lần mỗi ngày trong vòng 7 ngày Phác đồ này được khuyến cáo cho các trường hợp nhiễm khuẩn lậu cầu không biến chứng, ngoại trừ nhiễm khuẩn hậu môn trực tràng ở nam giới, cũng như nhiễm khuẩn niệu đạo không biến chứng.
- Viêm mào tinh hoàn cấp tính do Chlamydia trachomatis hoặc Neisseria gonorrhoeae: 100 mg x 2 lần/ngày trong
- Bệnh giang mai tiên phát và thứ phát: 300 mg/ngày chia làm 3 lần, trong ít nhất 10 ngày
- Bệnh sốt tái phát do rận và do ve: Dùng liều duy nhất 100 mg hoặc
200 mg theo mức độ nghiêm trọng
- Dự phòng bệnh sốt mò: 200 mg liều duy nhất
Để dự phòng bệnh tiêu chảy du lịch ở người lớn, liều khuyến cáo là 200 mg vào ngày đầu tiên của chuyến đi, có thể uống một liều duy nhất hoặc 100 mg mỗi 12 giờ Sau đó, tiếp tục sử dụng 100 mg mỗi ngày trong suốt thời gian lưu trú.
Trẻ em: Không khuyến cáo
- Quá mẫn cảm với doxycyclin, các thuốc nhóm tetracyclin hoặc bất kỳ thành phần nào của thuốc
Tình huống lâm sàng
Một bé gái 12 tuổi đến khám vì đau họng, khó chịu và sốt Kết quả xét nghiệm sàng lọc nhanh streptococcus cho thấy dương tính Hình ảnh soi họng cho thấy tình trạng viêm nhiễm rõ rệt.
Câu hỏi 1 Dựa vào đặc điểm nêu trên, chẩn đoán bệnh nhân mắc bệnh gì?
Quan sát bệnh nhân cho thấy sự xuất hiện các nốt trắng (mủ) ở vòm họng, kèm theo các triệu chứng viêm vòm họng Bệnh nhân cũng gặp phải các biểu hiện lâm sàng như đau họng, khó chịu và sốt.
- Khi xét nghiệm streptococcus cho kết quả dương tính
➢ Chẩn đoán: bệnh nhân bị mắc viêm amidan do liên cầu khuẩn thường gặp là liên cầu khuẩn tan máu beta nhóm A
Khi lựa chọn thuốc và hướng dẫn sử dụng thuốc cho bệnh nhân trên lâm sàng, cần xem xét các đặc điểm của thuốc như tác dụng, liều lượng, và tương tác thuốc Việc phân tích tình huống lâm sàng giúp đảm bảo rằng thuốc được chọn phù hợp với tình trạng sức khỏe của bệnh nhân, từ đó tối ưu hóa hiệu quả điều trị và giảm thiểu tác dụng phụ Hơn nữa, cần chú ý đến các yếu tố như độ tuổi, giới tính, và bệnh lý đi kèm của bệnh nhân để đưa ra quyết định hợp lý nhất.
- Lựa chọn thuốc Amoxicillin, Cephalexin Nếu bệnh nhân dị ứng với các kháng sinh trên có thể thay thể bằng kháng sinh nhóm Macrolid như Erythromycin, Clindamycin hoặc Azitromycin
+ Bệnh nhân có đau họng, khó chịu và sốt => Giảm đau, hạ sốt bằng Paracetamol
+ Vì bệnh nhân bị viêm amidan hốc mủ do nhiễm liên cầu (Streptococcus - cầu khuẩn gram dương) => Kháng sinh hàng đầu lựa chọn là kháng sinh thuộc nhóm β-lactam
+ Các lựa chọn kháng sinh nhóm β-lactam:
• Amoxicilin 20 mg/kg/ngày cách 8 giờ/lần hoặc 25 mg/kg/ngày cách
8 giờ/lần theo đường uống Khi dùng đường uống, thuốc không bị ảnh hưởng bởi thức ăn, có thể uống trước, trong hoặc sau bữa ăn
Amoxicilin là một kháng sinh có phổ kháng khuẩn rộng, bao gồm các chủng Streptococcus như Streptococci nhóm A, B, C và G cũng như viridans Streptococci Khi dùng đường uống, Amoxicilin bền vững trong môi trường acid dịch vị và không bị ảnh hưởng bởi thức ăn, với tỷ lệ hấp thu đạt từ 70 – 90% Kháng sinh này liên kết với protein huyết tương khoảng 17 - 20% và có thời gian bán hủy (T1/2) khoảng 1 - 1,5 giờ Do tính chất phụ thuộc vào thời gian, liều dùng Amoxicilin cần được chia thành nhiều liều nhỏ trong ngày Thuốc được chỉ định trong điều trị nhiễm khuẩn đường hô hấp trên, tai, họng và amidan.
• Cephalexin 25 – 50 mg/kg/ngày chia làm 2 lần cách nhau 12 giờ một lần, dùng ít nhất 10 ngày theo đường uống Uống lúc đói, uống
1 giờ trước khi ăn vì thức ăn có thể làm giảm tốc độ hấp thu của thuốc
Cephalexin là kháng sinh thuộc thế hệ I của nhóm Cephalosporin, có khả năng kháng khuẩn mạnh đối với nhiều loại cầu khuẩn Gram dương, bao gồm các chủng nhạy cảm như Staphylococcus nhạy cảm với methicillin, Streptococcus và Streptococcus pneumoniae Thuốc được hấp thu nhanh và gần như hoàn toàn qua đường tiêu hóa, nhưng nên uống lúc đói để đảm bảo hiệu quả, vì thức ăn có thể làm giảm tốc độ hấp thu Ở trẻ em, cephalexin có thời gian hấp thu chậm và thời gian bán hủy ngắn, với hiệu lực phụ thuộc vào thời gian Cephalexin được chỉ định điều trị viêm amidan và viêm họng, cho phép sử dụng trong các trường hợp này.
Nên ưu tiên sử dụng Cephalosporin thế hệ I trước thế hệ II để tối ưu hóa hiệu quả kháng sinh, vì việc sử dụng ngay thế hệ II có thể làm gia tăng tình trạng kháng kháng sinh.
Azithromycin được sử dụng với liều khởi đầu là 10 mg/kg thể trọng vào ngày đầu tiên, sau đó giảm xuống 5 mg/kg mỗi ngày từ ngày thứ 2 đến ngày thứ 5, uống một lần mỗi ngày Thuốc nên được uống 1 giờ trước hoặc 2 giờ sau khi ăn để đạt hiệu quả tối ưu.
Azithromycin là một kháng sinh macrolid thế hệ mới, có tác dụng hiệu quả đối với các vi khuẩn ưa khí Gram dương như S aureus, Streptococcus agalactiae, S pneumoniae và S pyogenes Để đạt được hiệu quả tối ưu, thuốc nên được uống 1 giờ trước hoặc 2 giờ sau khi ăn, vì thức ăn có thể làm giảm khả dụng sinh học của azithromycin tới 50% Azithromycin có ưu điểm sinh khả dụng cao, khuyếch tán tốt vào các tổ chức như phổi, amidan và phế quản, đồng thời ít gây ra tác dụng phụ, đặc biệt là rối loạn tiêu hóa, nên có thể sử dụng một cách an toàn.
Một người phụ nữ 20 tuổi nhập viện với triệu chứng đau bụng cấp tính và viêm phúc mạc do ruột thừa vỡ Bác sĩ đã sử dụng metronidazol IV để điều trị vi khuẩn kị khí Để bổ sung kháng sinh cho các vi khuẩn hiếu khí Gram âm như E Coli hoặc Klebsiella, bác sĩ có thể lựa chọn một trong các loại thuốc như aminoglycosid, aztreonam, cefepim hoặc levofloxacin.
BN có chức năng thận bình thường
Câu hỏi 1 Lựa chọn loại kháng sinh nào trong các nhóm kháng sinh nêu trên và giải thích
Bệnh nhân bị đau bụng cấp tính do viêm phúc mạc do vỡ ruột thừa cần được cấp cứu khẩn cấp Việc đưa thuốc vào cơ thể người bệnh một cách nhanh chóng là rất quan trọng, và tiêm truyền (IV) theo chỉ định của bác sĩ là phương pháp đúng đắn.
Viêm phúc mạc do ruột thừa bị vỡ thường gây ra bởi các vi khuẩn Gram (-), có thể là vi khuẩn kị khí hoặc hiếu khí Vì lý do này, việc bác sĩ sử dụng metronidazol để che phủ vi khuẩn kị khí là một lựa chọn hợp lý.
- Để che phủ vi khuẩn Gram (-) hiếu khí trong trường hợp này, kháng sinh ưu tiên là Aminoglycosid
- Lựa chọn Aminoglycoside diệt khuẩn nhanh và mạnh, diệt khuẩn Gram âm hiếu khí chủ yếu vì:
+ Trong công thức có nhiều nhóm NH2 mang điện tích dương =>Khi vào cơ thể sẽ có ái lực rất lớn với vi khuẩn gram âm
Nhóm thuốc poly cation không thể hấp thu qua màng tế bào, mà phải nhờ vào hệ thống kênh vận chuyển oxy của vi khuẩn Do đó, thuốc này có tác dụng hiệu quả đối với vi khuẩn gram âm hiếu khí.
+ Aminoglycosid có tác dụng không mong muốn là độc với thận, tuy nhiên bệnh nhân có chức năng thận bình thường nên có thể sử dụng nhóm thuốc này
+ Do chỉ dùng che phủ, phòng trong trường hợp cấp cứu nên dùng aminoglycosid theo đường tiêm (cũng bởi vì aminoglycosid không uống được)
- Lựa chọn Aztreonam có thể dùng trong trường hợp này, tuy nhiên kháng sinh này cũng không phải là lựa chọn ưu tiên
Aztreonam là một loại kháng sinh thuộc phân nhóm monobactam trong nhóm β-lactam, có khả năng kháng khuẩn hẹp đối với các vi khuẩn Gram âm hiếu khí Kháng sinh này có tác dụng hiệu quả với nhiều loại vi khuẩn Gram âm như E coli, Proteus và Klebsiella, do đó thích hợp để điều trị nhiễm khuẩn Tuy nhiên, Aztreonam nên được sử dụng cho các trường hợp nhiễm khuẩn bệnh viện nhằm giảm thiểu nguy cơ vi khuẩn phát triển kháng thuốc.
+ Do aztreonam tương kỵ với metronidazol nên hai thuốc này phải dùng tách riêng và cách xa nhau
- Lựa chọn Levofloxacin cũng có thể sử dụng trong trường hợp này, tuy nhiên kháng sinh này cũng không phải là lựa chọn ưu tiên
+ Levofloxacin là một kháng sinh tổng hợp có phổ rộng thuộc phân nhóm Cephalosporin thế hệ 3 có tác dụng diệt khuẩn
Levofloxacin có khả năng kháng khuẩn rộng rãi, bao gồm cả vi khuẩn Gram dương và Gram âm, cũng như hiệu quả đối với vi khuẩn kỵ khí Tuy nhiên, trong trường hợp này, mục tiêu của bác sĩ là tập trung vào việc điều trị vi khuẩn Gram âm hiếu khí.
+ Levofloxacin là kháng sinh có phổ rộng, dùng trong trường hợp trên làm tăng nguy cơ kháng kháng sinh
Tương tác thuốc giữa metronidazol và levofloxacin có thể làm tăng nguy cơ rối loạn nhịp tim do kéo dài khoảng QT Do đó, cần sử dụng hai loại thuốc này với khoảng cách thời gian phù hợp để giảm thiểu rủi ro cho bệnh nhân.