Luận văn đánh giá tồn lưu tối thiểu bằng phương pháp đếm tế bào dòng chảy thế hệ mới trên người bệnh đa u tủy xương tại viện huyết học truyền máu trung ương (2021 2022)

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO - BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG LÊ THỊ HỒNG NHUNG ĐÁNH GIÁ TỒN LƯU TỐI THIỂU BỆNH BẰNG PHƯƠNG PHÁP ĐẾM TẾ BÀO DÒNG CHẢY THẾ HỆ MỚI TRÊN NGƯỜI BỆNH ĐA U TUỶ XƯƠNG TẠI VIỆN HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU TRUNG ƯƠNG (2021-2022) LUẬN VĂN THẠC SĨ KỸ THUẬT XÉT NGHIỆM Y HỌC MÃ SỐ CHUYÊN NGÀNH: 8720601 HÀ NỘI, 2023 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO - BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG LÊ THỊ HỒNG NHUNG ĐÁNH GIÁ TỒN LƯU TỐI THIỂU BỆNH BẰNG PHƯƠNG PHÁP ĐẾM TẾ BÀO DÒNG CHẢY THẾ HỆ MỚI TRÊN NGƯỜI BỆNH ĐA U TUỶ XƯƠNG TẠI VIỆN HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU TRUNG ƯƠNG (2021-2022) LUẬN VĂN THẠC SĨ KỸ THUẬT XÉT NGHIỆM Y HỌC MÃ SỐ CHUYÊN NGÀNH: 8720601 GIẢNG VIÊN HƯỚNG DẪN KHOA HỌC PGS.TS LÊ XUÂN HẢI GIẢNG VIÊN HỖ TRỢ Ths NGUYỄN THỊ T HU H HÀ NỘI, 2023 i LỜI CẢM ƠN Trong suốt trình học tập thực luận văn này, xin trân trọng cảm ơn Ban giám hiệu, Phòng đào tạo sau đại học trường Đại học Y tế Công cộng, Viện Huyết học – Truyền máu Trung ương tạo điều kiện giúp đỡ tơi q trình nghiên cứu Xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Lê Xuân Hải - Trưởng khoa Miễn dịch Viện Huyết học – Truyền máu Trung ương Là người Thầy ln tận tình bảo, hướng dẫn, chia sẻ cho kiến thức phương pháp nghiên cứu khoa học quý báu suốt q trình hồn thành đề tài nghiên cứu trở thành tân Thạc sĩ thời gian tới Xin trân trọng cảm ơn cô Ths Nguyễn Thị Thu Hà –Trường Đại học Y tế Công cộng Người giúp nhiều phương pháp nghiên cứu khoa học, định hướng, bảo bước đắn để hoàn thành nghiên cứu cách tốt Xin chân thành cảm ơn thầy cô, anh chị đồng nghiệp khoa Miễn dịch, Viện Huyết học- Truyền máu Trung ương nhiệt tình quan tâm giúp đỡ hỗ trợ suốt hai năm học Xin gửi lời cảm ơn đến bạn bè học lớp Thạc sĩ KTXNK1-1B, người tiếp thêm cho động lực, niềm vui để tơi hồn thành tốt đề tài Tôi xin chân thành thể lịng biết ơn với gia đình ln bên tơi, giúp đỡ tơi vượt qua khó khăn, nguồn động viên cổ vũ lớn lao cho trình học tập Tơi xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 28 tháng năm 2023 Lê Thị Hồng Nhung ii MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Bệnh lý đa u tuỷ xương 1.1.1 Khái niệm 1.1.1.1 Đa u tuỷ xương 1.1.1.2 Tương bào dấu ấn miễn dịch tương bào 1.1.1.3 Thuật ngữ MRD (Minimal Residual Disease) 1.1.1.4 Phương pháp đếm tế bào dòng chảy 1.1.2 Dịch tễ 1.1.3 Tiêu chuẩn chẩn đoán 1.1.4 Triệu chứng lâm sàng 1.1.5 Cận lâm sàng 1.2 Kỹ thuật đếm tế bào dòng chảy ứng dụng chẩn đoán, theo dõi sau điều trị bệnh nhân đa u tuỷ xương 1.2.1 Các kỹ thuật chẩn đoán đa u tuỷ xương 1.2.2 Lịch sử cấu tạo máy đếm tế bào dòng chảy 1.2.3 Ứng dụng kỹ thuật đếm tế bào dòng chảy theo dõi MRD cho bệnh nhân đa u tuỷ xương 10 1.3 Tình hình nghiên cứu bệnh lý đa u tuỷ xương giới Việt Nam 13 1.4 Địa điểm nghiên cứu 15 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 17 2.1 Đối tượng nghiên cứu 17 2.2 Thời gian nghiên cứu địa điểm nghiên cứu 17 2.3 Thiết kế nghiên cứu 17 2.5 Phương pháp chọn mẫu 19 2.6 Phương pháp thu thập số liệu 19 2.7 Các biến số nghiên cứu 19 2.8 Quy trình kỹ thuật thực 21 iii 2.8.1 Phương pháp đo 21 2.8.2 Đánh giá kết 21 2.9 Phương pháp phân tích số liệu 26 2.10 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 26 2.11 Sai số biện pháp khắc phục sai số 26 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 27 3.1 Đặc điểm dấu ấn miễn dịch tổ hợp dấu ấn miễn dịch nhóm bệnh nhân đa u tuỷ xương nhóm chứng nghiên cứu 27 3.1.1 Đặc điểm thông tin chung bệnh nhân đa u tuỷ xương nghiên cứu 27 3.1.2 Đặc điểm dấu ấn miễn dịch tổ hợp dấu ấn miễn dịch bệnh nhân đa u tuỷ xương nghiên cứu 28 3.2.Tồn lưu tối thiểu bệnh nhân đa u tuỷ xương nghiên cứu sau điều trị công ……………………………………………………………………………… 32 3.2.1 Đặc điểm thông tin chung bệnh nhân đa u tuỷ xương nghiên cứu sau điều trị công 32 3.2.2 Đặc điểm dấu ấn miễn dịch tổ hợp dấu ấn miễn dịch bệnh nhân đa u tuỷ xương nghiên cứu sau điều trị công 33 3.2.3 Tồn lưu tối thiểu bệnh nhân đa u tuỷ xương nghiên cứu sau điều trị công 35 Chương BÀN LUẬN 37 4.1 Đặc điểm chung nhóm đối tượng nghiên cứu 37 4.1.1 Tuổi trung bình giới tính 37 4.1.2 Đặc điểm dấu ấn miễn dịch tổ hợp dấu ấn miễn dịch bệnh nhân đa u tủy xương nghiên cứu 38 4.2 Tồn lưu tối thiểu bệnh nhân tăng sinh tương bào đơn dòng nghiên cứu sau đợt điều trị 44 4.2.1 Đặc điểm thông tin chung bệnh nhân tăng sinh tương bào đơn dòng nghiên cứu sau đợt điều trị 44 4.2.2 Đặc điểm dấu ấn miễn dịch tổ hợp dấu ấn miễn dịch nghiên cứu sau đợt điều trị 45 iv 4.2.3 Tồn lưu tối thiểu bệnh nhân đa u tủy xương nghiên cứu sau đợt điều trị công 46 4.3 Bàn luận hạn chế nghiên cứu 50 KẾT LUẬN 51 Đặc điểm dấu ấn miễn dịch tổ hợp dấu ấn miễn dịch bất thường bệnh nhân đa u tủy xương nghiên cứu 51 Tồn lưu tối thiểu bệnh nhân tăng sinh đơn dòng sau đợt điều trị nghiên cứu 51 v DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT CD: Cluster of differentiation: Dấu ấn biệt hoá FSC: Forward Scatter: Chùm tán xạ thẳng IMWG: International Myeloma Working Group: Nhóm đa u tuỷ xương Quốc tế ISS: International Staging System: Hệ thống phân giai đoạn Quốc tế LAIP: Leukemia Associated Immunophenotype: Kiểu hình miễn dịch bạch cầu liên quan bạch cầu cấp MGUS: Monoclonal gammopathy of undetemined significance: Bệnh tăng gamma đơn dịng chưa có biểu lâm sàng MM: Multiple Myeloma : Đa u tuỷ xương MRD: Minimal Residual Disease: Tồn lưu tối thiểu bệnh MRI: Magnetic Resonance Imaging: Chụp cộng hưởng từ SMM: Smouldering multiple myeloma: Đa u tuỷ xương tiềm tàng SSC: Side Scatter: Chùm tán xạ bên WHO: Tổ chức Y tế giới vi DANH MỤC BẢNG Bảng Đặc điểm tuổi, giới tính bệnh nhân đa u tuỷ xương nghiên cứu27 Bảng Đặc điểm khác biệt CD45, CD38, CD138 nhóm đơn tăng sinh đơn dòng tăng sinh đa dòng 28 Bảng 3 Đặc điểm khác biệt dấu ấn CD19, CD27, CD56, CD200 nhóm tăng sinh đơn dịng nhóm tăng sinh đa dịng .29 Bảng Đặc điểm khác biệt CD Kappa CD Lambda nhóm tăng sinh đơn dịng nhóm tăng sinh đa dòng 29 Bảng Tỉ lệ biểu kháng nguyên CD hai nhóm 30 Bảng Các tổ hợp kiểu hình miễn dịch thu từ nhóm tăng sinh đa dịng 31 Bảng Các tổ hợp miễn dịch thu từ nhóm tăng sinh đơn dịng 31 Bảng Tần suất phát bất thường nhóm tăng sinh đơn dòng kháng nguyên 32 Bảng Đặc điểm nhóm tuổi bệnh nhân đa u tuỷ xương nghiên cứu sau điều trị công 32 Bảng 10 Đặc điểm tổ hợp kiểu hình miễn dịch bệnh nhân đa u tuỷ xương nghiên cứu sau điều trị công 33 Bảng 11 Phân nhóm MRD sau chu kỳ điều trị bệnh nhân đa u tuỷ xương nghiên cứu 35 Bảng 12 Số lượng LAIP theo dõi MRD bệnh nhân nghiên cứu 35 Bảng 13 Bảng giá trị theo dõi MRD bệnh nhân nghiên cứu sau đợt điều trị .36 vii DANH MỤC HÌNH Hinh1 1: Cấu tạo máy đếm tế bào dòng chảy 10 Hinh1 Quần thể tế bào Đa u tủy xương 12 Hình Sơ đồ phân tích liệu từ máy đếm tế bào dòng chảy 22 Hình 2 Quần thể tương bào mức độ biểu kháng nguyên 23 Hình Hình ảnh mức độ biểu CD Kappa, CD Lambda 24 Hình Hình ảnh tương bào đơn dòng trước sau điều trị 25