Tóm tắt: Nghiên cứu kiểu gen, kiểu hình và kết quả chăm sóc hỗ trợ bệnh dày móng bẩm sinh ở trẻ em

Nghiên cứu kiểu gen, kiểu hình và kết quả chăm sóc hỗ trợ bệnh dày móng bẩm sinh ở trẻ em.Nghiên cứu kiểu gen, kiểu hình và kết quả chăm sóc hỗ trợ bệnh dày móng bẩm sinh ở trẻ em.Nghiên cứu kiểu gen, kiểu hình và kết quả chăm sóc hỗ trợ bệnh dày móng bẩm sinh ở trẻ em.Nghiên cứu kiểu gen, kiểu hình và kết quả chăm sóc hỗ trợ bệnh dày móng bẩm sinh ở trẻ em.Nghiên cứu kiểu gen, kiểu hình và kết quả chăm sóc hỗ trợ bệnh dày móng bẩm sinh ở trẻ em.Nghiên cứu kiểu gen, kiểu hình và kết quả chăm sóc hỗ trợ bệnh dày móng bẩm sinh ở trẻ em.Nghiên cứu kiểu gen, kiểu hình và kết quả chăm sóc hỗ trợ bệnh dày móng bẩm sinh ở trẻ em.Nghiên cứu kiểu gen, kiểu hình và kết quả chăm sóc hỗ trợ bệnh dày móng bẩm sinh ở trẻ em.Nghiên cứu kiểu gen, kiểu hình và kết quả chăm sóc hỗ trợ bệnh dày móng bẩm sinh ở trẻ em.Nghiên cứu kiểu gen, kiểu hình và kết quả chăm sóc hỗ trợ bệnh dày móng bẩm sinh ở trẻ em.Nghiên cứu kiểu gen, kiểu hình và kết quả chăm sóc hỗ trợ bệnh dày móng bẩm sinh ở trẻ em.Nghiên cứu kiểu gen, kiểu hình và kết quả chăm sóc hỗ trợ bệnh dày móng bẩm sinh ở trẻ em.Nghiên cứu kiểu gen, kiểu hình và kết quả chăm sóc hỗ trợ bệnh dày móng bẩm sinh ở trẻ em.Nghiên cứu kiểu gen, kiểu hình và kết quả chăm sóc hỗ trợ bệnh dày móng bẩm sinh ở trẻ em.Nghiên cứu kiểu gen, kiểu hình và kết quả chăm sóc hỗ trợ bệnh dày móng bẩm sinh ở trẻ em.Nghiên cứu kiểu gen, kiểu hình và kết quả chăm sóc hỗ trợ bệnh dày móng bẩm sinh ở trẻ em.Nghiên cứu kiểu gen, kiểu hình và kết quả chăm sóc hỗ trợ bệnh dày móng bẩm sinh ở trẻ em.Nghiên cứu kiểu gen, kiểu hình và kết quả chăm sóc hỗ trợ bệnh dày móng bẩm sinh ở trẻ em.Nghiên cứu kiểu gen, kiểu hình và kết quả chăm sóc hỗ trợ bệnh dày móng bẩm sinh ở trẻ em.Nghiên cứu kiểu gen, kiểu hình và kết quả chăm sóc hỗ trợ bệnh dày móng bẩm sinh ở trẻ em.Nghiên cứu kiểu gen, kiểu hình và kết quả chăm sóc hỗ trợ bệnh dày móng bẩm sinh ở trẻ em.Nghiên cứu kiểu gen, kiểu hình và kết quả chăm sóc hỗ trợ bệnh dày móng bẩm sinh ở trẻ em.Nghiên cứu kiểu gen, kiểu hình và kết quả chăm sóc hỗ trợ bệnh dày móng bẩm sinh ở trẻ em.Nghiên cứu kiểu gen, kiểu hình và kết quả chăm sóc hỗ trợ bệnh dày móng bẩm sinh ở trẻ em.Nghiên cứu kiểu gen, kiểu hình và kết quả chăm sóc hỗ trợ bệnh dày móng bẩm sinh ở trẻ em.Nghiên cứu kiểu gen, kiểu hình và kết quả chăm sóc hỗ trợ bệnh dày móng bẩm sinh ở trẻ em.Nghiên cứu kiểu gen, kiểu hình và kết quả chăm sóc hỗ trợ bệnh dày móng bẩm sinh ở trẻ em.Nghiên cứu kiểu gen, kiểu hình và kết quả chăm sóc hỗ trợ bệnh dày móng bẩm sinh ở trẻ em.Nghiên cứu kiểu gen, kiểu hình và kết quả chăm sóc hỗ trợ bệnh dày móng bẩm sinh ở trẻ em.Nghiên cứu kiểu gen, kiểu hình và kết quả chăm sóc hỗ trợ bệnh dày móng bẩm sinh ở trẻ em.Nghiên cứu kiểu gen, kiểu hình và kết quả chăm sóc hỗ trợ bệnh dày móng bẩm sinh ở trẻ em.

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Dày móng bẩm sinh (Pachyonychia Congenita - PC) bệnh di truyền gặp Số lượng bệnh nhân toàn giới mắc hội chứng ước tính vào khoảng từ 1.000 đến 10.000 bệnh nhân [1] Cơ quan đăng kí nghiên cứu bệnh dày móng bẩm sinh quốc tế (International Pachyonychia Congenita Research Registry IPCRR) báo cáo 1038 bệnh nhân với 118 đột biến, 547 gia đình mắc bệnh dày móng bẩm sinh xác nhận mặt di truyền vào tháng năm 2021 [2] Bệnh PC liên quan đến đột biến gen Keratin KRT6A, KRT6B, KRT6C, KRT16, KRT17 [3] Đây bệnh di truyền gen trội nhiễm sắc thể thường, khoảng 70% bệnh nhân PC có cha mẹ bị bệnh, 30% bệnh nhân PC đột biến xuất cá thể [4] Biểu lâm sàng bệnh dày móng bẩm sinh loạn dưỡng phì đại móng tay, móng chân; sừng hố, nứt gây đau lịng bàn chân bàn tay; bạch sản lưỡi, tăng tiết mồ lịng bàn tay bàn chân nang biểu bì, nang chân lơng [5] Các triệu chứng bệnh dày móng bẩm sinh dễ quan sát dễ nhầm lẫn với bệnh móng khác Các dấu hiệu lâm sàng, xét nghiệm thơng thường có giá trị gợi ý đến dày móng bẩm sinh Bệnh chẩn đốn xác định nhờ phân tích đột biến gen Keratin [4] Hiện nay, bệnh chưa có phương pháp điều trị đặc hiệu [6], liệu pháp gen giai đoạn thử nghiệm Một số nghiên cứu can thiệp nhằm nâng cao chất lượng sống bệnh nhân PC đem lại thành tựu ban đầu, giúp bệnh nhân quên mặc cảm bệnh tật hoà nhập cộng đồng tốt [7], [8], [9] Vì vậy, việc chẩn đốn sớm, điều trị bệnh sớm khơng tránh hậu điều trị nhầm mà giúp chất lượng sống bệnh nhân tốt [3] Trên giới, năm 1904, lần Muller mô tả triệu chứng lâm sàng PC Năm 2016, quan IPCRR đưa tranh toàn cảnh, rõ ràng bệnh PC cho thấy đặc điểm lâm sàng chồng chéo liên quan đến kiểu gen với đột biến cụ thể bệnh nhân PC [10] Tại Việt Nam, chưa có nghiên cứu bệnh dày móng bẩm sinh Tuy nhiên báo cáo bệnh nhân bị dày móng bẩm sinh Hải Phịng chẩn đốn xác định phân tích gen Keratin giúp tăng nhận thức cán y tế người dân bệnh gặp dễ nhầm lẫn Từ đó, mở rộng nghiên cứu sàng lọc, chẩn đốn xác định quản lý chăm sóc cho bệnh nhân PC Việt Nam Do đó, làm cách để sàng lọc bệnh nhân PC từ bệnh nhân có biểu dày móng nói chung? Đặc điểm lâm sàng, xét nghiệm thường quy di truyền học bệnh dày móng bẩm sinh bệnh nhân Việt Nam nào? Các biện pháp điều trị nhằm nâng cao chất lượng sống cho bệnh nhân sao? Đó câu hỏi cấp thiết thực tiễn Chúng tiến hành đề tài “Nghiên cứu kiểu gen, kiểu hình kết chăm sóc hỗ trợ bệnh dày móng bẩm sinh trẻ em” với mục tiêu sau: Xác định tỷ lệ bệnh dày móng trẻ em Bệnh viện Da liễu Trung Ương Bệnh viện Quốc tế Green từ 1/8/2019- 31/8/2021 Mơ tả kiểu hình kiểu gen bệnh nhân dày móng bẩm sinh Nhận xét kết điều trị, can thiệp chăm sóc hỗ trợ cho bệnh nhân dày móng bẩm sinh nói sau tháng Chúng tơi hi vọng với kết nghiên cứu góp phần vào việc chẩn đốn sớm, chăm sóc cho bệnh nhân dày móng bẩm sinh Việt Nam Chương 1: TỔNG QUAN 1.1 Bệnh dày móng bẩm sinh 1.1.1 Định nghĩa Dày móng bẩm sinh bệnh DT gen trội NST thường gặp Bệnh gây nên ĐB gen Keratin KRT6A, KRT6B, KRT6C, KRT16, KRT17 NST 12q 17q, làm rối loạn tổng hợp Keratin, protein có móng, da [4] Khi thiếu hụt Keratin gây nên triệu chứng tổn thương lâm sàng hệ thống da móng dày móng, loạn dưỡng móng, dày sừng lịng bàn tay bàn chân số biểu khác phồng rộp gây đau đớn, bạch sản miệng, u nang lơng, tăng tiết mồ lịng bàn tay bàn chân dày sừng nang lông thân tứ chi 1.1.2 Dịch tễ học bệnh dày móng bẩm sinh - Tần suất: ước tính số lượng bệnh nhân PC toàn giới mắc bệnh vào khoảng từ 1.000 đến 10.000 ca [1] Cơ quan IPCRR báo cáo có 118 đột biến 1038 bệnh nhân 547 gia đình mắc bệnh dày móng bẩm sinh xác nhận mặt di truyền vào tháng năm 2021 [2] - Giới: bệnh PC khơng có khác biệt giới mắc bệnh [4] - Tuổi: bệnh thường xuất sau sinh với biểu dày móng tay chân đặc trưng [4] 1.1.3 Đặc điểm kiểu gen đột biến gây bệnh dày móng bẩm sinh Tính đến tháng năm 2021, IPCRR thống kê giới có 1038 bệnh nhân chẩn đốn xác định PC với 118 đột biến khác nhau, có 412 bệnh nhân PC-K6a, 93 bệnh nhân PC-K6b, 34 bệnh nhân PCK6c, 338 bệnh nhân PC-K16, 161 bệnh nhân PC-K17 Các đột biến cụ thể dự án PC quốc tế báo cáo cụ thể [2] Trong đó, hầu hết bệnh nhân PC có đột biến cuộn keratin 1A cuộn 2B, đặc biệt vùng ranh giới bảo tồn Các đột biến bao gồm thay xóa, ngồi cịn có ĐB chèn, dịch chuyển khung [21], [26], [27] Trong số người mang đột biến KRT6B KRT6C, đột biến thường tìm thấy miền cuộn dây 2B Mặt khác, đột biến KRT6A, KRT16 KRT17 thường tìm thấy miền cuộn dây 1A Một số bệnh nhân có đột biến vùng đầu KRT6A (n = 9) KRT16 (n = 2), đột biến vùng đuôi (n = 18) thấy bệnh nhân KRT6A Hiện tại, chưa phát đột biến cuộn dây 1B 2A Có 56 kiểu ĐB nhìn thấy bệnh nhân có đột biến KRT6A, KRT6B, KRT6C, 16 KRT16 20 KRT17 Trong đó, ĐB kiểu N172del (n =109) KRT6A phổ biến nhất, kiểu ĐB KRT6B phổ biến thứ hai (n =26) đột biến phổ biến thứ ba đột KRT6C thấy (n =5) ĐB kiểu E472K đột biến phổ biến thấy KRT6A (n =19), KRT6B (n =52) KRT6C (n=15) bệnh nhân ĐB kiểu N125S ( n = 17) đột biến thường thấy bệnh nhân KRT16, R127C ( n = 13) [26] 1.1.4 Đặc điểm kiểu hình bệnh dày móng bẩm sinh Hầu hết bệnh nhân dày móng bẩm sinh biểu triệu chứng rõ ràng trước 10 tuổi 1.1.4.1 Loạn dưỡng dày móng Đây đặc điểm lâm sàng chủ yếu bệnh dày móng bẩm sinh, thường thấy rõ từ vài tháng đến vài năm sau đẻ Có hai dạng dày móng [4]: - Móng tay dài hết cỡ cong vuốt nhọn lên móng chim gia tăng chất sừng - Móng có móng ngừng phát triển sớm, gia tăng chất sừng đầu móng Móng bị đổi màu Bề mặt móng tay thơ ráp mịn màng, đầu ngón tay xa phồng lên [16] 1.1.4.2 Sừng hố lịng bàn tay, bàn chân Hiện tượng sừng hóa thường bắt đầu vòng vài năm đầu đời, trẻ bắt đầu tăng cân tập Dày sừng lòng bàn chân thường rõ lòng bàn tay Dày sừng khu trú, không ban đỏ, cứng, chủ yếu điểm áp lực bàn chân khu vực sử dụng lâu dài bàn tay (ví dụ nơi chống nạng nếp gấp ngón tay) Hiếm vết sừng hố, xơ chai xuất ngồi lịng bàn tay, lịng bàn chân vùng da tiếp giáp [4] 1.1.4.3 Bạch sản miệng Bạch sản miệng mảng trắng dày lưỡi niêm mạc miệng, thường bị nhầm lẫn với nấm Candida Albicans, gây khó khăn bú [4], [14] 1.1.4.4 Dày sừng dạng nang Thường xuất khuỷ tay, thắt lưng, đầu gối chân [2] Triệu chứng phổ biến trẻ em gặp người trưởng thành [4] 1.1.4.5 U nang Các vị trí có u nang thường da, chân lơng, chân tóc Những nang thường xuất sớm tăng lên số lượng tuổi dậy U nang bao gồm u nang biểu bì, u nang lông mao u tế bào mỡ u nang lơng Các u nang biểu bì có kích thước mức độ nghiêm trọng khác Những u nang thường phải phẫu thuật loại bỏ chúng bị vỡ [4] 1.1.4.6 Mọc thời kỳ sơ sinh Hiện tượng thường liên quan tới đột biến gen keratin 17 [16] Răng sơ sinh thường nằm vị trí phía trước, mềm, bở dễ bị sâu, thường bị vài tháng đời Sự phát triển sữa khơn trẻ bị bệnh bình thường [4] 1.1.4.7 Các kiểu hình khác Bên cạnh biểu lâm sàng thường gặp, bệnh nhân cịn có số biểu khác đổ mồ q nhiều lịng bàn tay lòng bàn chân (khoảng 50% trường hợp bệnh), hình thành nang nách bẹn,nhiều ráy tai, đau tai không rõ nguyên nhân, khàn giọng chủ yếu gặp trẻ nhỏ, gây khó thở quản, viêm khoé miệng, sưng tấy quanh móng tay (đa số gây bội nhiễm) [4]: 1.1.5 Mối tương quan kiểu gen, kiểu hình bệnh dày móng bẩm sinh 1.1.5.1 Tương quan kiểu hình kiểu gen Bảng 1.2: Tương quan kiểu hình kiểu gen Kiểu hình Kiểu gen Bạch sản miệng, bệnh liên quan đến quản, rối loạn phát triển, biếng ăn gặp KRT6A trẻ sơ sinh trẻ nhỏ Chứng dày sừng ngồi khu vực lịng bàn tay chân KRT6C, KRT16 U tuyến bã nhờn, mọc thời kỳ sơ sinh KRT17 1.1.5.2 Tương quan kiểu gen kiểu hình Dựa liệu 774 cá thể PC IPCRR, có mối tương quan rõ ràng kiểu gen-kiểu hình [4] Trong trường hợp sau, kiểu hình khác cá thể có biến thể gây bệnh : - Biến thể gây bệnh KRT17 quan sát thấy PC cổ điển số cá thể đa u nang tế bào mỡ với khơng có thay đổi móng - Trong số báo cáo PC khởi phát muộn, biến thể gây bệnh xác định bên ranh giới xoắn số người đặt câu hỏi liệu vị trí biến thể gây bệnh có ảnh hưởng đến tuổi khởi phát hay không Tuy nhiên, độ tuổi trường hợp độ tuổi khởi phát dự kiến loại PC cụ thể không nên gọi "khởi phát muộn" 1.1.6 Chẩn đốn bệnh dày móng bẩm sinh 1.1.6.1 Chẩn đoán lâm sàng: Chẩn đoán lâm sàng bệnh DMBS bao gồm dấu hiệu [4]: - Dày móng - Sừng hố lịng bàn tay, bàn chân - Đau lòng bàn tay, bàn chân 1.1.6.2 Chẩn đoán xác định: Chẩn đoán bệnh DMBS đưa với ba dấu hiệu lâm sàng kinh điển dày móng, sừng hố lịng bàn tay, bàn chân đau lòng bàn tay bàn chân và/hoặc xác định đột biến gen keratin KRT6A, KRT6B, KRT6C, KRT16 KRT17 [4], [26] 1.1.7 Điều trị, chăm sóc hỗ trợ bệnh dày móng bẩm sinh Hiện chưa có thuốc điều trị đặc hiệu cho bệnh dày móng bẩm sinh, nên bệnh nhân chủ yếu điều trị triệu chứng [4], [6], [38] Mục tiêu điều trị cho bệnh nhân mắc bệnh dày móng bẩm sinh giải bốn biểu bệnh: (1) tích tụ dư thừa keratin móng tay, da, lịng bàn tay, bàn chân màng nhầy; (2) mụn nước; (3) đau liên quan đến mụn nước; (4) nang sừng lớp hạ bì Các lựa chọn điều trị chia thành bốn loại chính: khơng xâm lấn (cơ học), xâm lấn (phẫu thuật), hóa học dược lý Tuy nhiên, phối hợp biện pháp vô quan trọng Phương pháp không xâm lấn - Chăm sóc chân: Nằm nghỉ ngơi giường, hạn chế đứng, giữ vùng dày sừng, cắt tỉa mạnh làm đau tăng nhiều, mụn nước nên chọc thủng kim vơ trùng sau bơi chỗ chất làm mềm kem dưỡng có chứa keratolyics Giảm đau chân cách: Giảm ma sát, chấn thương, trì cân nặng lý tưởng, sử dụng tất nhẹ, giày thơng gió, có lót trong, giày thoải mái với chân, nạng ngồi xe lăn - Chăm sóc tay: sử dụng găng tay thoáng, mềm, sử dụng bấm móng tay kiểu bào mịn, khơng gây áp lực lên móng - Vệ sinh lưỡi: vệ sinh miệng, dùng bàn chải mềm - Chăm sóc da: kem axit alpha-hydroxy chất làm mềm keratolytic Phương pháp dùng thuốc - Các chất làm mềm Vaseline sản phẩm có chứa lanolin thường sử dụng báo cáo có hiệu - Kem dưỡng có thành phần keratolyics (ure, axit lactic, axit salicylic propylene glycol) - Retinoids thuốc uống làm giảm dày sừng, giúp biệt hóa tăng sinh tế bào da, quy định dùng cho bệnh nhân PC - Chứng tăng tiết mồ hôi điều trị nhôm clorua triệu chứng thường nặng vào mùa hè, đỡ mùa đông [2] - Nếu nhiễm trùng vi khuẩn nấm xảy ra, thuốc kháng sinh toàn thân thuốc chống nấm định Nuôi cấy điều trị chất chống nấm chống vi khuẩn thích hợp đặc điểm định kỳ phác đồ điều trị cho nhiều bệnh nhân - Một số sử dụng thuốc gây tê chỗ cho vết phồng rộp vết nứt gây đau đớn Nhiều bệnh nhân không đồng ý sử dụng chất chống viêm (đặc biệt thuốc chống viêm khơng steroid) thuốc giảm đau có chất gây mê để kiểm soát đau - Sử dụng thuốc kháng histamine đường uống hay thuốc gây tê steroid chỗ cho biểu ngứa bệnh nhân cân nhắc Phẫu thuật Các phương pháp phẫu thuật bao gồm đốt điện, nạo sâu cắt bỏ sau ghép da tự thân từ vị trí khơng bị ảnh hưởng, áp dụng thành cơng cho móng tay lịng bàn tay lịng bàn chân Dày sừng tái phát da cấy ghép vị trí lịng bàn chân 1.2 Các nghiên cứu bệnh dày móng bẩm sinh giới Việt Nam 1.2.1 Trên giới Smith FJD cộng có viết đầy đủ bệnh dày móng bẩm sinh, tác giả miêu tả dày móng bẩm sinh có biểu lâm sàng phì đại móng tay, lịng bàn chân phồng rộp đau đớn, bạch sản lưỡi, u nang, nang sừng thân chi [4] Forrest CE cộng ghi nhận đặc điểm lâm sàng tương tự bệnh nhân dày móng bẩm sinh nghiên cứu [39] Theo liệu IPCRR, phát 118 ĐB khác gây nên bệnh PC [2] Hàng năm, tác giả báo cáo gen ĐB tìm Ví dụ tác giả Smith cộng báo cáo ĐB di hợp tử gen KRT17, ĐB R94- 98del (xóa chuỗi peptid RLASY) năm 2001, Cogulu.O phát đột biến gen N92S keratin 17 năm 2009 [40], [42] Điều trị bệnh dày móng bẩm sinh chủ yếu điều trị triệu chứng biện pháp giảm đau bàn chân, chăm sóc móng, số biện pháp học khác [4], [6], [43] Đối với phụ nữ mang thai bị PC, tăng cân thay đổi môi trường nội tiết tố thời kỳ mang thai làm trầm trọng thêm triệu chứng dày sừng gây đau đớn, đối tượng cần quan tâm đặc biệt điều trị [4] Hiện nay, số nhóm tác giả thử nghiệm số thuốc giúp nâng cao chất lượng sống cho bệnh nhân tiêm độc tố botulinum mang lại hiệu tốt [38], kem sirolimus chỗ có cải thiện nhanh chóng đau [7] Dày móng bẩm sinh bệnh di truyền trội gắn NST thường, nhiên có khoảng 30% tự đột biến, có trường hợp thể khảm báo cáo (1/774) [4] Năm 2011, Pho cộng báo cáo trường hợp bệnh nhân bị PC bố mẹ khơng có biểu bệnh [46] Khi đứa trẻ gia đình mắc bệnh PC, thường đột biến tự phát phát triển tử cung Tuy nhiên, chẩn đốn bị bỏ sót cha mẹ có triệu chứng bệnh đặc biệt nhẹ, bệnh khảm tế bào mầm tồn cha mẹ khơng có triệu chứng [46] 1.2.2 Tại Việt Nam Trước đây, báo cáo bệnh dày móng bẩm sinh nước ta dường chưa có Bệnh nhân chẩn đốn dày móng bẩm sinh bị chẩn đốn điều trị nhầm thời gian dài Hiện nay, trẻ cần chăm sóc để nâng cao chất lượng sống, đảm bảo cho việc học tập làm việc sau Hơn nữa, nhiều trẻ bị dày móng bẩm sinh chưa chẩn đốn xác bệnh để quản lý, điều trị kịp thời Vì vậy, nhóm nghiên cứu với hi vọng sau báo cáo bác sĩ quan tâm đến bệnh lý gặp để chẩn đoán bệnh nhân cải thiện chất lượng sống Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHUƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng, thời gian địa điểm nghiên cứu 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu - Mục tiêu 1: Đối tượng nghiên cứu bệnh nhi, có biểu dày móng và/hoặc loạn dưỡng móng đến khám Bệnh viện Da liễu Trung Ương Bệnh viện Quốc tế Green Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân: + Trẻ em: người 16 tuổi [49] + Tiêu chuẩn dày móng, loạn dưỡng móng: dày móng độ dày (bản) móng lớn mức bình thường Bình thường độ dày móng theo chiều dọc 0,5-0,7 mm móng tay 1-1,2 mm móng chân [50], [51] Loạn dưỡng móng thay đổi móng hình thái, màu sắc móng [52] - Mục tiêu 2,3: Đối tượng nghiên cứu trẻ chẩn đốn xác định dày móng bẩm sinh, sau điều trị, chăm sóc hỗ trợ Tiêu chuẩn chẩn đốn xác định bệnh dày móng bẩm sinh: phát đột biến gen Keratin KRT6A, KRT6B, KRT6C, KRT16, KRT17, bệnh phẩm máu nước bọt bệnh nhân [4], [10] - Tiêu chuẩn loại trừ nghiên cứu: + Trẻ mắc bệnh lý cấp tính có nguy có tử vong, trẻ cần điều trị khoa hồi sức cấp cứu + Những trẻ người giám hộ trẻ không đồng ý tham gia nghiên cứu 2.1.2 Thời gian nghiên cứu: nghiên cứu tiến hành từ 1/8/2019 đến 31/8/2021 2.1.3 Địa điểm nghiên cứ: bệnh viện Da Liễu Trung Ương, Hà Nội Bệnh viện Quốc tế Green, Hải Phòng 2.2 Phương pháp nghiên cứu 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu - Mục tiêu 1: Nghiên cứu mô tả cắt ngang - Mục tiêu 2: Nghiên cứu mô tả loạt ca bệnh - Mục tiêu 3: Nghiên cứu can thiệp so sánh trước sau, khơng có nhóm chứng 2.2.2 Cỡ mẫu cách chọn mẫu - Mục tiêu 1: công thức tính cỡ mẫu n = Z21−α/2 𝑝(1−𝑝) ∆2 Trong đó: p: tỷ lệ mắc bệnh nghiên cứu cộng đồng tương tự △: khoảng sai lệch mong muốn tỷ lệ bệnh thu từ mẫu (p) tỷ lệ quần thể (P) α: mức ý nghĩa thống kê Z1−α/2: giá trị Z thu từ bảng Z tương ứng với giá trị α chọn Chúng chọn △= 0,05, α= 0,05, p= 0,286 (tỷ lệ dựa vào nghiên cứu thử tháng từ 1/8/2019 đến 31/1/2020, có 105 trẻ có biểu dày móng và/hoặc loạn dưỡng móng tổng sổ 367 trẻ có bệnh lý móng) Chúng tơi tính cỡ mẫu 314 bệnh nhân Chúng lấy 374 bệnh nhân đủ tiêu chuẩn lựa chọn - Mục tiêu 2, 3: lấy tất bệnh nhân chẩn đoán xác định dày móng bẩm sinh phân tích gen keratin, sau điều trị, chăm sóc hỗ trợ Chúng tơi thu bệnh nhân để đưa vào nghiên cứu 2.2.3 Sơ đồ nghiên cứu Hình 2.1: Sơ đồ nghiên cứu 2.2.4 Chỉ số, biến số nghiên cứu Một số tiêu chuẩn đánh giá số, biến số: - Tiêu chuẩn chẩn đoán xác định bệnh nhân dày móng bẩm sinh: dựa vào phân tích gen Keratin phát đột biến gen Keratin KRT6A, KRT6B, KRT6C, KRT16, KRT17, bệnh phẩm máu nước bọt bệnh nhân [4] Tuổi Bảng 2.4: Phân loại mức độ thiếu máu theo WHO [59] Chẩn đoán thiếu Thiếu máu Thiếu máu Thiếu máu máu Hb (g/l) mức độ nhẹ mức độ vừa mức độ nặng 0,5-