Đặc điểm dịch tễ học bệnh sởi tại hà nội giai đoạn 2006 2015 và tình trạng kháng thể igg kháng vi rút sởi ở cặp mẹ con đến 9 tháng tuổi và một số yếu tố liên quan

TỔNG QUAN

Đ iểm ị h tễ họ ệnh sởi

Bệnh sởi là bệnh truyền nhiễm cấp t nh lây qua đường hô hấp do vi rút sởi (Measles virus) thuộc chi Morbillivirus, họ Paramyxoviridae [155], [62]

Vi rút sởi chỉ có một tuýp huyết thanh duy nhất và ổn định, giúp vắc xin phòng bệnh đạt hiệu quả cao Để đạt được miễn dịch quần thể trên 95%, cộng đồng cần tiêm đủ hai liều vắc xin.

1.1.1.1 Hình thái vi rút sởi

Hình 1.1 Hình thái và cấu trúc vi rút sởi [107]

Luận án tiến sĩ Y học

Vi rút sởi, khi quan sát dưới kính hiển vi điện tử, có cấu trúc với vỏ bọc và vật liệu di truyền ARN dạng sợi đơn âm hình xoắn Hình thể vi rút này thường đa dạng, có thể là hình khối hoặc hình sợi, với đường kính khoảng 120-125 nm Bề mặt lớp vỏ của vi rút có các gai nhú dài từ 5-6 nm Tuy nhiên, việc nhận dạng vi rút sởi chỉ dựa vào hình thể là rất khó khăn, vì nó dễ nhầm lẫn với các vi rút khác trong họ Paramyxoviridae.

Vi rút sởi có cấu trúc bao gồm sợi ARN di truyền được bọc bởi nucleocapsid (N) và liên kết với phosphoprotein (P) cùng protein lớn (L) Protein Matrix (M) nằm bên trong lớp vỏ vi rút, trong khi các gai nhú glycoprotein do Hemagglutinin (H) và Fusion (F) tạo thành chồi lên bề mặt hạt vi rút Ngoài ra, hai protein C và V không tham gia vào cấu trúc vi rút nhưng đóng vai trò quan trọng trong việc điều khiển quá trình phiên giải và sao chép, và vai trò của chúng hiện đang được nghiên cứu thêm.

Glycoprotein F và H là hai protein quan trọng trong việc gây nhiễm và kích thích hệ miễn dịch Kháng nguyên H giúp virus bám vào các receptor của vật chủ, trong khi kháng nguyên F1 có hoạt tính tan huyết, tạo điều kiện cho virus xâm nhập vào tế bào Khi virus xâm nhập vào cơ thể, các kháng nguyên bề mặt F và H kích thích hệ miễn dịch sản sinh kháng thể trung hòa Nhiều nghiên cứu đã chỉ ra rằng kháng nguyên H đóng vai trò quyết định trong tính sinh miễn dịch, và khả năng miễn dịch đối với kháng nguyên này có thể kéo dài suốt đời.

1.1.1.3 Các kháng nguyên của vi rút sởi

Vi rút sởi có 4 cấu trúc kháng nguyên

• K ng ngu ên ngưng kết hồng cầu

Kháng nguyên vi rút sởi có khả năng ngưng kết hồng cầu khỉ nhưng không ngưng kết hồng cầu người Các kháng nguyên này được phân bố trên bề mặt hạt vi rút dưới dạng các gai, đóng vai trò quan trọng trong quá trình lây nhiễm.

Luận án tiến sĩ Y học glycoprotein Nhiều nghiên cứu cho thấy đây là kháng nguyên quyết định tính sinh miễn dịch

Kháng nguyên kết hợp bổ thể, hay còn gọi là kháng nguyên hòa tan, là thành phần nuleocapsit Kháng nguyên này có thể được tìm thấy trong bào tương hoặc trong nhân tế bào nhiễm virus sởi.

Kháng nguyên này có cấu trúc tương ứng với protein F1, với hoạt tính tan huyết liên quan chặt chẽ đến khả năng phá hủy màng tế bào, giúp virus xâm nhập vào bên trong tế bào dễ dàng Kháng nguyên này có khả năng ly giải hồng cầu, nhưng khi đã có hoạt tính ngưng kết hồng cầu, hoạt tính tan huyết sẽ không biểu hiện Hai hoạt tính này là những yếu tố quyết định tính lây nhiễm của virus.

Protein H trên bề mặt hạt vi rút đóng vai trò quan trọng trong sinh miễn dịch, với khả năng tạo ra kháng thể có hoạt tính ức chế ngưng kết hồng cầu và trung hòa Chức năng chính của protein H là tấn công và bám vào các thụ cảm của tế bào chủ, giúp vi rút xâm nhập vào bào tương của tế bào để nhân lên.

Mặc dù vi rút sởi có nhiều kiểu gen khác nhau trên toàn cầu, nhưng chỉ có một týp kháng nguyên duy nhất Điều này có nghĩa là những người đã tiêm vắc xin từ nhiều thập kỷ trước vẫn được bảo vệ Vắc xin sởi, dù được sản xuất từ các vi rút có kiểu gen khác nhau ở các khu vực khác nhau, vẫn mang lại hiệu quả bảo vệ cao.

Người là nguồn chứa duy nhất của vi rút sởi, với người bệnh là nguồn lây duy nhất Không có ghi nhận về người lành mang trùng hoặc nhiễm vi rút mạn tính Vi rút có nguồn gốc từ vắc xin không có khả năng lây nhiễm.

Vi rút sởi được phát tán qua chất nhầy từ đường hô hấp, với khả năng lây nhiễm bắt đầu từ 2-3 ngày trước khi xuất hiện ban đỏ và kéo dài trong suốt thời gian phát ban, khoảng 3-5 ngày Tổng thời gian lây bệnh sởi ước tính khoảng 7-8 ngày.

Thời gian trung bình từ khi phơi nhiễm đến khi xuất hiện phát ban là 14 ngày, với khoảng thời gian dao động từ 7 đến 21 ngày Thời gian ủ bệnh dài hơn hoặc ngắn hơn rất hiếm gặp Việc tiêm immunoglobulin để tạo miễn dịch thụ động sau ngày thứ 3 của thời kỳ ủ bệnh có thể kéo dài thời gian ủ bệnh mà không ngăn ngừa được bệnh.

Bệnh lây truyền từ người sang người chủ yếu qua đường hô hấp, thông qua tiếp xúc trực tiếp với dịch tiết mũi họng của bệnh nhân, như giọt nước bọt Vi rút có thể tồn tại đến 2 giờ bên ngoài môi trường trong các hạt nước bọt Ngoài ra, bệnh cũng có thể lây gián tiếp qua việc chạm vào đồ vật bị nhiễm khuẩn bởi dịch tiết của bệnh nhân Mặc dù vi rút đã được phát hiện trong nước tiểu, nhưng vai trò của nước tiểu trong việc lây truyền bệnh vẫn chưa rõ ràng.

Thời kỳ tiền triệu của bệnh sởi, với các triệu chứng như ho và hắt hơi, là giai đoạn lây nhiễm virus mạnh nhất Khi phát hiện ca bệnh sởi, đặc biệt là sau khi xuất hiện ban, người bệnh đã có khả năng lây nhiễm cho nhiều người khác Tuy nhiên, sau khi mọc ban, khả năng lây nhiễm của người bệnh sẽ giảm đi.

Hình 1.2: Sự nhân lên, gây bệnh v ƣờng lây truyền của vi rút sởi [137]

Tất cả những người không có miễn dịch đầy đủ với sởi, bao gồm những người chưa mắc bệnh, chưa tiêm vắc xin hoặc đã tiêm nhưng không có đáp ứng miễn dịch, đều có nguy cơ mắc bệnh Miễn dịch sau khi mắc sởi sẽ bền vững suốt đời.

Tình hình dịch sởi trên Thế giới và tại Việt Nam

1.2.1 Tình hình dịch sởi trên thế giới

1.2.1.1 Giai đoạn trước khi triển khai tiêm chủng vắc xin sởi

- Tình hình mắc, t vong do sởi

Trước khi có vắc xin sởi, mỗi năm khoảng 100 triệu người mắc và 6 triệu người tử vong do bệnh này Hơn 95% số ca tử vong xảy ra ở các nước có thu nhập thấp và hạ tầng y tế yếu kém Đặc biệt, trong những cộng đồng có tỷ lệ suy dinh dưỡng cao và thiếu chăm sóc y tế, tỷ lệ tử vong do sởi có thể lên tới 10%.

Theo Bloch A.B và Orenstein W.A (1985), tại Mỹ ước t nh có khoảng

4 triệu trường hợp mắc và 500 trường hợp chết do sởi mỗi năm [44] Năm

Vào năm 1749, khoảng 30.000 người thuộc bộ lạc da đỏ ở khu vực Amazon đã bị diệt vong do dịch sởi Đến năm 1923, dịch sởi tiếp tục gây ra hơn 10.000 trường hợp tử vong.

Biểu ồ 1.1: Tình hình mắc sởi tại Mỹ từ 1950-2013 [51]

Theo báo cáo của CDC từ năm 1950 đến 2013, trước khi tiêm chủng vắc xin sởi được triển khai vào năm 1963, Mỹ ghi nhận từ 400.000 đến 900.000 trường hợp mắc sởi hàng năm, với khoảng 300 đến 700 ca tử vong Mặc dù vậy, hầu hết người dân Mỹ đều mắc sởi ít nhất một lần trong đời, ước tính có khoảng 3 - 4 triệu trường hợp mắc sởi mỗi năm.

Vắc xin sởi được đưa vào sử dụng từ năm 1963

- quai bị - rubella đưa vào sử dụng từ năm 1971

Biểu ồ 1.2: Tình hình mắc sởi tại Anh và xứ Wales từ 1940-1995

(Nguồn: http://vk.ovg.ox.ac.uk/measles)

Trước khi triển khai vắc xin sởi vào năm 1984, Iran ghi nhận từ 50.000 đến 150.000 trường hợp mắc sởi mỗi năm, với tỷ lệ tử vong do bệnh này chiếm từ 10-15% số ca mắc (Zahraei S.M., 2011).

Trước khi vắc xin được triển khai tại Trung Quốc, sởi là một trong những nguyên nhân chính gây tử vong, với tỷ lệ mắc bệnh cao từ 200 đến 1.500 trên 100.000 dân, dẫn đến khoảng 3 đến 4 triệu trường hợp mắc mỗi năm.

- Phân bố mắc sởi theo tuổi

Năm 1977, báo cáo của Voorhoeve và cộng sự về theo dõi bệnh sởi tại huyện Machakos, Kenya cho thấy tỷ lệ tấn công ở nhóm tuổi 0-15 là 13,5%, trong đó nhóm 1-2 tuổi chiếm 11% Tỷ lệ tử vong do sởi ước tính là 6,5%, cao nhất ở nhóm 1-2 tuổi.

Theo nghiên cứu của Peter Strebel và cộng sự (2007), dịch sởi thường xuyên xuất hiện ở các khu vực đô thị đông đúc, đặc biệt là trong nhóm trẻ em trước tuổi đi học Điều này đóng vai trò quan trọng trong việc virus sởi tiếp tục lây lan sang các nhóm khác.

Mỹ, nhóm 5-9 tuổi chiếm trên 50% số ca mắc Tuổi trung bình mắc sởi tại các

Luận án tiến sĩ Y học cho thấy rằng tỷ lệ mắc sởi ở các nước đang phát triển thấp hơn so với các nước phát triển, với hơn 50% trường hợp mắc sởi ở trẻ dưới 2 tuổi tại một số vùng châu Phi và gần 100% trẻ mắc sởi trước 4 tuổi Nhóm trẻ dưới 1 tuổi và người lớn có nguy cơ tử vong cao nhất Tình trạng suy dinh dưỡng và mất nguồn kháng thể từ mẹ ở trẻ nhỏ có thể là nguyên nhân khiến tuổi trung bình mắc sởi ở các nước đang phát triển thấp hơn Mắc sởi ở trẻ nhỏ là yếu tố nguy cơ cao dẫn đến biến chứng và tử vong.

1.2.1.2 Giai đoạn triển khai chiến lược tiêm chủng 1 mũi vắc xin sởi

Vắc xin sởi được triển khai từ năm 1963 và đưa vào chương trình

TCMR tại nhiều nước từ năm 1974 [136] Năm 1990, tỷ lệ tiêm chủng vắc xin sởi toàn thế giới mới đạt 73%, đến năm 2013 tỷ lệ này đã tăng lên là 84%

[153] Đây là một thành công lớn góp phần kiểm soát và giảm gánh nặng tử vong, bệnh tật do sởi gây ra trên toàn cầu [121]

- Tình hình mắc, t vong do sởi

Biểu ồ 1.3: Số trường hợp mắ sởi v t ệ tiêm VX sởi trên thế giới từ

S ố tr ườ n g h ợp m ắc T ỷ lệ tiê m c h ủn g ( %) Luận án tiến sĩ Y học

Việc triển khai tiêm vắc xin sởi sớm đã mang lại kết quả tích cực tại nhiều quốc gia Tại Mỹ, tiêm vắc xin sởi mũi 1 cho trẻ từ 9 tháng tuổi đã giảm 60% số ca mắc sởi vào năm 1966 Từ năm 1967 đến 2000, sáng kiến loại trừ sởi với 4 chiến lược chính đã được thực hiện, bao gồm tiêm chủng định kỳ, tiêm cho trẻ có nguy cơ, giám sát và kiểm soát dịch Đến đầu những năm 1980, tỷ lệ tiêm chủng đạt trên 90%, giúp tỉ lệ mắc sởi giảm xuống dưới 5/100.000 dân, tương ứng với mức giảm 97% so với trước khi tiêm vắc xin Tại Canada, vào năm 1988-1989, khi tỷ lệ tiêm chủng đạt 85%, tỉ lệ mắc sởi giảm còn 2,4-9,4/100.000 dân, so với 300-400/100.000 dân trước đó.

2003 có 52% số nước báo cáo mức độ bao phủ vắc xin sởi mũi 1 đạt trên 95%, tỷ lệ mắc sởi đã giảm từ 32,6/100.000 dân năm 1990 còn 3,2/100.000 dân vào năm 2003 [49]

Tại các nước đang phát triển, việc triển khai tiêm vắc xin sởi diễn ra muộn hơn, dẫn đến tỉ lệ tiêm chủng thấp và sởi vẫn là một trong những bệnh có tỉ lệ mắc và tử vong cao nhất Tại Philippines, giai đoạn 1982 - 1986, sởi là nguyên nhân đứng thứ tư gây tử vong ở trẻ dưới 1 tuổi, với trung bình hàng năm có 55.459 trường hợp mắc và 12.431 trường hợp tử vong Năm 1985, Nigeria ghi nhận 3,6 triệu trường hợp mắc sởi, 108.000 trường hợp tử vong và 54.000 trường hợp tàn tật, chiếm 50% số tử vong do bệnh có thể phòng ngừa bằng vắc xin Đến năm 1990, khoảng 80% trẻ em dưới 1 tuổi trên toàn thế giới đã được tiêm vắc xin sởi, ngăn chặn được khoảng 2 triệu trường hợp tử vong.

Mặc dù có những nỗ lực trong việc nghiên cứu và phát triển vaccine, mỗi năm vẫn có khoảng 45 triệu trường hợp mắc sởi và 1 triệu trường hợp tử vong, chủ yếu xảy ra ở các nước đang phát triển.

Bảng 1.1: Tình hình tiêm vắc xin sởi mũi 1 và số mắc sởi trên thế giới năm 2000 [119]

Số trường hợp mắ sởi

T ệ nướ số mắ 5 a hợp 1 triệu n Ƣớ t nh số tử vong

186.400) Đ ng am gồm cả n Độ

Đến năm 2000, tỷ lệ tiêm vắc xin sởi một mũi tại Châu Phi, Ấn Độ và các nước Đông Nam Á vẫn ở mức thấp, dẫn đến số ca mắc sởi cao Đặc biệt, tỷ lệ tử vong do sởi tại khu vực Châu Phi rất cao.

Từ năm 1996 đến 2000, bệnh sởi tại Trung Quốc có xu hướng dịch chuyển từ nông thôn, miền núi ra thành phố, đồng thời gia tăng số lượng người nhập cư vào các đô thị Trong giai đoạn này, số ca mắc và tử vong do sởi giảm cả về số lượng lẫn tỷ lệ, điều này tương ứng với sự giảm dân số do di cư ra thành phố Nhóm dân cư sống lưu động có tỷ lệ mắc bệnh cao, đặc biệt tại hai thành phố lớn là Thượng Hải và Bắc Kinh, với tỷ lệ tấn công ở nhóm này đạt 11,6/100.000 dân, vượt xa tỷ lệ 1,5/100.000 dân ở nhóm người định cư.

- Phân bố bệnh sởi theo tuổi và tình trạng tiêm chủng

Theo nghiên cứu của Theo Tulchinsky (1993), trong giai đoạn 1985 - 1986, hơn 20 năm sau khi triển khai vắc xin, đã ghi nhận 88 vụ dịch sởi, với 67% số vụ xảy ra ở nhóm học sinh, sinh viên từ 5 đến 19 tuổi, trong đó khoảng 60% đã tiêm chủng Năm 1987, nhóm tuổi đi học chiếm 57% trong tổng số 3.655 trường hợp mắc sởi.

72% số ca mắc sởi trong nhóm này đã được tiêm chủng Tại Quebec, Canada, một vụ dịch sởi lớn xảy ra vào năm 1989 với hơn 10.000 trường hợp mắc, chủ yếu ở trẻ em trong độ tuổi đi học, mặc dù hơn 97% trẻ đã được tiêm chủng Tình hình này cho thấy rằng chiến lược tiêm chủng chỉ với 1 mũi vắc xin là không đủ để kiểm soát bền vững bệnh sởi.

Tình trạng miễn dị h ối với vi rút sởi trong cộng ồng

1.3.1 C c p ư ng p p đ n gi k ng thể kháng vi rút sởi

Có nhiều phương pháp để định lượng kháng thể kháng virus sởi, nhưng không phải tất cả đều có khả năng đo chính xác nồng độ kháng thể hoặc đánh giá mức độ bảo vệ hiệu quả.

1.3.1.1 Kỹ thuật trung hòa giảm đám hoại t (PRNT)

PRNT là tiêu chuẩn vàng để đo lường nồng độ kháng thể trung hòa đối với vi rút sởi, với nồng độ trên 200 mIU/ml có khả năng bảo vệ chống lại vi rút này Tuy nhiên, phương pháp này đòi hỏi chi phí cao và công sức lớn, cần có phòng thí nghiệm chuyên dụng để thực hiện nuôi cấy tế bào cùng với các chủng vi rút và kháng thể chuẩn, do đó không được áp dụng rộng rãi.

1.3.1.2 Kỹ thuật miễn dịch Enzym liên kết (EIA hoặc ELISA)

EIA và ELISA là hai kỹ thuật phổ biến để định lượng nồng độ kháng thể IgM và IgG Các phương pháp này mang lại kết quả nhanh chóng thông qua việc sử dụng bộ kit thương mại, đồng thời có chi phí thấp và quy trình thực hiện đơn giản Đặc biệt, EIA và ELISA cho phép xử lý nhiều mẫu cùng một lúc, tăng hiệu quả trong việc chẩn đoán và nghiên cứu.

Nghiên cứu so sánh giữa phương pháp ELISA và phương pháp trung hòa giảm đám hoại tử cho thấy rằng phương pháp ELISA có độ nhạy thấp hơn Cụ thể, theo tác giả Cohen B.J., xét nghiệm ELISA xác định nồng độ kháng thể đối với bệnh sởi đạt độ nhạy 89,6% và độ đặc hiệu 100% khi so với phương pháp xét nghiệm trung hòa giảm đám hoại tử.

Phương pháp ELISA để định lượng kháng thể sởi hiện đang được áp dụng rộng rãi tại hầu hết các phòng thí nghiệm trên toàn thế giới, bao gồm cả Việt Nam Sinh phẩm được Tổ chức Y tế Thế giới khuyến cáo sử dụng là Siemen (Đức).

1.3.2 Tình trạng tồn ưu k ng t ể đối với vi rút sởi ở phụ nữ có thai và các yếu tố n ưởng

Trong những năm qua, nhờ nỗ lực của Tổ chức Y tế thế giới và các quốc gia, tỷ lệ tiêm chủng vắc xin sởi đã tăng lên đáng kể Đến năm 2000, hầu hết các quốc gia đã triển khai tiêm vắc xin sởi mũi 2 thông qua chương trình tiêm chủng thường xuyên hoặc các chiến dịch bổ sung Tuy nhiên, vẫn còn 45 quốc gia thực hiện tiêm một liều duy nhất cho trẻ em Mặc dù tỷ lệ tiêm chủng cao, không phải tất cả đối tượng đều có kháng thể bảo vệ với virus sởi, đặc biệt là phụ nữ mang thai, dẫn đến nguy cơ mắc sởi sớm ở trẻ sơ sinh.

Tình trạng tồn lưu kháng thể kháng vi rút sởi ở phụ nữ có thai khác nhau giữa các quốc gia và thời điểm nghiên cứu Nghiên cứu năm 2013 của Cesario Martins tại Ấn Độ cho thấy 96% phụ nữ có thai có kháng thể bảo vệ, trong khi tại Catalonia, Tây Ban Nha, tỷ lệ này là 89% Tại Thượng Hải, Trung Quốc, nghiên cứu của Qian X H ghi nhận 88,68% phụ nữ có kháng thể bảo vệ, với tỷ lệ giảm dần theo tuổi Nghiên cứu mới nhất tại Quảng Châu, Trung Quốc, của Lu L công bố năm 2016 cho thấy tỷ lệ dương tính kháng thể mẹ đạt 87,3% Tuy nhiên, tại Đông Anh, Hà Nội, Việt Nam, chỉ có 71,7% phụ nữ có thai có kháng thể sởi dương tính.

Các yếu tố n ưởng đến nồng độ kháng thể vi rút sởi tồn ưu ở phụ nữ có thai

Tỷ lệ và nồng độ kháng thể kháng vi rút sởi thay đổi theo nhóm tuổi, với nhóm tuổi lớn hơn có tỷ lệ kháng thể cao hơn Nghiên cứu tại Haiti năm 2013 cho thấy chỉ 88,6% phụ nữ 15-19 tuổi có kháng thể, trong khi nhóm 30-39 tuổi đạt 98,4% Tương tự, nghiên cứu ở Tây Ban Nha năm 2015 cho thấy 80,3% phụ nữ 15-25 tuổi có kháng thể, so với 95,9% ở nhóm 35-49 tuổi Tại Đông Anh, Hà Nội, chỉ 50% phụ nữ 18-19 tuổi có kháng thể, trong khi 90,5% phụ nữ 30 tuổi trở lên có kháng thể.

- Tình trạng sởi của mẹ trước đó:

Tình trạng mắc sởi tự nhiên hoặc tiêm vắc xin sởi trước đó là yếu tố quan trọng nhất ảnh hưởng đến mức độ kháng thể của mẹ Việc xác định tình trạng tiêm chủng hay mắc sởi tự nhiên của phụ nữ gặp khó khăn, do đó, một số nghiên cứu phân chia phụ nữ thành hai nhóm: nhóm sinh ra trước khi triển khai chương trình tiêm chủng mở rộng, có kháng thể do mắc sởi tự nhiên, và nhóm sinh ra sau khi triển khai chương trình, có kháng thể do tiêm chủng Kết quả nghiên cứu cho thấy phụ nữ mắc sởi tự nhiên có nồng độ kháng thể cao hơn và tỷ lệ có kháng thể đủ bảo vệ với vi rút sởi cũng cao hơn so với nhóm phụ nữ được tiêm chủng.

[134], [91], [90] Các yếu tố đã tìm hiểu nhưng không thấy có mối liên quan là nghề nghiệp, trình độ, yếu tố kinh tế xã hội… Tuy nhiên các nghiên cứu

Luận án tiến sĩ Y học chưa xem xét các yếu tố quan trọng như tình trạng dinh dưỡng và tình trạng mắc các bệnh cấp tính hoặc mãn tính của người mẹ.

1.3.3 Tình trạng tồn ưu k ng t ể kháng vi rút sởi truy n từ mẹ sang con ở trẻ sau sinh và các yếu tố n ưởng

Kháng thể ở trẻ sơ sinh được truyền từ mẹ qua nhau thai trong thai kỳ và qua sữa mẹ, giúp bảo vệ trẻ khỏi bệnh sởi trong những tháng đầu đời nhờ kháng thể IgG Hiện tượng này bắt đầu từ tuần thứ 28 của thai kỳ và giảm dần sau khi trẻ ra đời, với sự giảm nhanh chóng vào tháng thứ 7-9 Một số khu vực ghi nhận sự gia tăng kháng thể ở trẻ 10 tháng tuổi, có thể do nhiễm virus sởi Từ 1967-1999, không có nghiên cứu nào theo dõi kháng thể sởi ở trẻ trong năm đầu đời; các nghiên cứu chủ yếu tập trung vào đánh giá hiệu quả vắc xin sởi mà không cung cấp thông tin đầy đủ về mức độ giảm huyết thanh theo thời gian.

Nhiều nghiên cứu gần đây tập trung vào việc đánh giá hiệu quả của vắc xin sởi khi tiêm ở các thời điểm khác nhau, đồng thời cũng xem xét mức độ kháng thể đối với sởi ở trẻ sơ sinh Kết quả cho thấy rằng mức độ kháng thể ở trẻ sơ sinh giảm nhanh chóng, tuy nhiên thời điểm mất đi kháng thể bảo vệ lại khác nhau giữa các trẻ.

Nghiên cứu tại Tây Ban Nha cho thấy 98,5% trẻ sơ sinh có kháng thể đạt ngưỡng bảo vệ đối với vi rút sởi, và nồng độ kháng thể này tăng theo độ tuổi của trẻ.

Nghiên cứu của tác giả Hayley Gans và cộng sự về đáp ứng với vắc xin sởi tại Mỹ cho thấy tỷ lệ trẻ đạt ngưỡng kháng thể bảo vệ với virus sởi là 64% ở trẻ 6 tháng, 39% ở trẻ 9 tháng và chỉ 2% ở trẻ 12 tháng Trước khi tiêm vắc xin, mức độ kháng thể đối với sởi ở trẻ đã được đánh giá Nghiên cứu này góp phần quan trọng vào việc hiểu rõ hơn về hiệu quả của vắc xin sởi theo độ tuổi.

2003 trong nghiên cứu thử nghiệm vắc xin tại Thái Lan thấy 93,5% trẻ em 9 tháng tuổi không có kháng thể bảo vệ đối với vi rút sởi [37] Nghiên cứu năm

Nghiên cứu của Metinas S và cộng sự năm 2002 tại Thổ Nhĩ Kỳ cho thấy 78,4% trẻ sơ sinh từ mẹ tiêm vắc xin sởi có kháng thể bảo vệ, trong khi chỉ 26% trẻ từ 4-9 tháng tuổi duy trì kháng thể này Tại Bangladesh, nghiên cứu xác định rằng 97,6% trẻ sơ sinh có kháng thể kháng virus sởi ngay sau sinh, nhưng chỉ 25,5% còn kháng thể bảo vệ ở độ tuổi 2-5 tháng và không còn kháng thể sau 5 tháng Nghiên cứu thử nghiệm vắc xin sởi của Cesario Martins tại Ấn Độ năm 2013 cho thấy chỉ 7% trẻ được bảo vệ.

Một số iểm của huyện Ba Vì thành phố Hà Nội

Huyện Ba Vì, nằm ở phía Tây Bắc Hà Nội, có diện tích tự nhiên 424,03 km² và dân số trung bình khoảng 259.900 người, với mật độ dân số đạt 613 người/km² Huyện này có một phần lớn của dãy núi Ba Vì ở phía Nam, phía Đông giáp thị xã Sơn Tây, phía Đông Nam giáp huyện Thạch Thất, phía Nam giáp huyện Lương Sơn (đông nam) và Kỳ Sơn của Hòa Bình (tây nam) Phía Bắc huyện giáp thành phố Việt Trì, Phú Thọ, với ranh giới là sông Hồng (sông Thao) nằm ở phía Bắc.

Phía Tây giáp các huyện Lâm Thao, Tam Nông, Thanh Thủy của Phú Thọ

Huyện Ba Vì, thuộc tỉnh Hà Nội, nằm ở khu vực bán sơn địa và bao gồm 31 đơn vị hành chính, trong đó có 1 thị trấn và 30 xã Phía Đông Bắc huyện giáp huyện Vĩnh Tường, tỉnh Vĩnh Phúc, với ranh giới tự nhiên là sông Hồng.

Chương trình tiêm chủng mở rộng tại huyện Ba Vì, thuộc Thành phố Hà Nội trước năm 1991, đã được thực hiện từ năm 1990 với tỷ lệ tiêm chủng vắc xin, bao gồm vắc xin sởi, luôn đạt trên 90%, và nhiều năm gần đây cao tới 99% Nhờ đó, huyện Ba Vì đã không ghi nhận dịch sởi trong nhiều năm qua; trong vụ dịch sởi năm 2008-2009 chỉ có 8 trường hợp mắc tại 4 xã, và năm 2014, mặc dù dịch sởi bùng phát trên toàn Thành phố, huyện Ba Vì chỉ có 13 trường hợp mắc tại 8 xã Đối tượng nghiên cứu sẽ là những người sống tại các xã đã không có dịch sởi trong nhiều năm.

Sở ồ 1.1: Khung lý thuyết về các yếu tố ảnh hưởng ến sự suy giảm kháng thể kháng vi tút sởi truyền từ mẹ sang con ở trẻ sau sinh

Suy giảm nhanh kháng thể ở trẻ sau sinh

Trẻ ngay sau sinh không đủ kháng thể bảo vệ

Nồng độ kháng thể mẹ thấp

Tình trạng tiêm vắc xin sởi

Mắc các bệnh cấp/mãn tính, bệnh HT miễn dịch

Suy dinh dưỡng bào thai

Mắc các bệnh cấp/mãn tính, bệnh miễn dịch Điều kiện dinh dưỡng không tôt

Không đảm bảo dinh dưỡng trong quá trình mang thai Điều kiện kinh tế, xã hội không tốt

Tuổi mẹ khi mang thai

Chế độ dinh dưỡng không hợp lý

PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

Phương pháp nghiên ứu cho mục tiêu 2

+ Công cụ thu thập thông tin có khiếm khuyết

+ Sai lệch trong quá trình thu thập và xử lý số liệu

+ Đối chiếu thông tin ca bệnh với dữ liệu lưu trữ tại Chương trình TCMR quốc gia

+ Giám sát chặt chẽ trong quá trình thu thập số liệu

2.2 Phương pháp nghiên cứu cho mục tiêu 2

- Phụ nữ có thai và con của họ, sinh sống trên địa bàn huyện Ba Vì, Hà Nội từ khi sinh ra

Phụ nữ mang thai được phân thành hai nhóm dựa trên tình trạng miễn dịch với virus sởi, tùy thuộc vào thời điểm triển khai chương trình Tiêm chủng mở rộng (TCMR) từ năm

1985) để tính toán số tuổi của phụ nữ mang thai trong nhóm như sau

+ Nhóm 1: Nhóm những phụ nữ có miễn dịch tự nhiên là những phụ nữ trên 30 tuổi

Nhóm 2 bao gồm những phụ nữ dưới 25 tuổi có miễn dịch tiêm chủng, loại trừ những người đã từng mắc sởi và có miễn dịch tự nhiên.

2.2.2 Địa điểm nghiên c u Địa điểm nghiên cứu: 22 xã nhiều năm không có bệnh nhân sởi của huyện Ba Vì, Hà Nội

- Thiết kế nghiên cứu mô tả cắt ngang

Cỡ mẫu cho từng nhóm phụ nữ mang thai được xác định dựa trên công thức tính cỡ mẫu nghiên cứu mô tả, nhằm so sánh hai tỷ lệ trong cộng đồng.

- n: Cỡ mẫu của phụ nữ có thai mỗi nhóm

- p1: Tỷ lệ (%) phụ nữ trên 30 tuổi có miễn dịch tự nhiên với sởi, ước tính tỷ lệ này trong cộng đồng hiện nay khoảng 95% [148]

- p2: Tỷ lệ (%) phụ nữ dưới 25 tuổi có miễn dịch với sởi do tiêm chủng, ước tính tỷ lệ này trong cộng đồng hiện nay khoảng 85%

- Z1-α/2: thông số liên quan đến nguy cơ sai số, Z1-α/2 = 1,96 tương ứng với mức sai số 5%;

- Z1-β: thông số liên quan đến sai lầm loại 2, Z1-β = 1,28 tương ứng với β = 0,9

Nghiên cứu yêu cầu 184 phụ nữ có thai cho mỗi nhóm, tuy nhiên, do tỷ lệ bỏ cuộc cao, cần tăng thêm 15% đối tượng Sau khi tính toán và làm tròn, cỡ mẫu cho mỗi nhóm là 200 phụ nữ có thai Tổng số phụ nữ có thai tham gia nghiên cứu là 400.

Bước 1: Chọn phụ nữ có thai :

Các phụ nữ mang thai được lựa chọn là những người sống tại các xã trong huyện Ba Vì, Hà Nội, và thường xuyên đến khám sức khỏe cũng như sinh nở tại đây.

Luận án tiến sĩ Y học tại các Trạm Y tế xã và Bệnh viện ĐK Ba Vì yêu cầu sự tham gia của các bà mẹ không có kế hoạch chuyển đi trong vòng 1 năm sau sinh và đồng ý tham gia nghiên cứu.

Chúng tôi phân loại phụ nữ thành hai nhóm tuổi: Nhóm 1 bao gồm các bà mẹ trên 30 tuổi (sinh trước năm 1985, trước khi triển khai chương trình tiêm chủng mở rộng), và Nhóm 2 là các bà mẹ dưới 25 tuổi (sinh từ năm 1990 trở lại đây, hầu hết đã được tiêm vắc xin sởi trong chương trình tiêm chủng mở rộng).

Bước 2: Tiến hành lựa chọn và lấy mẫu lần đầu ở phụ nữ có thai ngay trước khi sinh và lấy máu con mới sinh (lấy máu cuống rốn)

Bước 3: Theo dõi con và tiến hành xét nghiệm kháng thể kháng vi rút sởi cho trẻ vào các thời điểm 3 tháng, 6 tháng và 9 tháng tuổi

Kháng thể truyền từ mẹ sang con giảm dần trong những tháng đầu, sau đó giảm nhanh chóng từ tháng thứ 7 đến tháng thứ 9 Để đánh giá sự sụt giảm kháng thể một cách đầy đủ, cần theo dõi mức độ kháng thể của trẻ tại các mốc 3 tháng, 6 tháng và 9 tháng.

Các đối tượng loại trừ không đưa vào nghiên cứu bao gồm:

- Đối tượng không đồng ý tham gia nghiên cứu;

- Đối tượng trẻ sinh ra cân nặng dưới 2500 gram;

- Đối tượng có các vấn đề về sức khỏe hoặc tai biến sản khoa trong khi sinh

Sở ồ 2.1: Sơ ồ lấy mẫu huyết thanh mẹ và con sau sinh

2.2.7 Các biến số nghiên c u chính

2.2.7.1 Các biến số về kết quả xét nghiệm

TT Tên biến Định nghĩa Phân loại biến số

1 Định lượng kháng thể kháng vi rút sởi của mẹ

Là kết quả định lượng kháng thể kháng vi rút sởi của mẹ

Liên tục Xét nghiệm huyết thanh

2 Bà mẹ có đủ kháng thể kháng vi rút sởi

Là trường hợp bà mẹ có kết quả xét nghiệm kháng thể cao hơn hoặc bằng ngưỡng bảo vệ

Nhị phân Xét nghiệm huyết thanh

3 Định lượng kháng thể kháng vi rút sởi của con lúc mới sinh, 3 tháng, 6 tháng và

Là kết quả định lượng kháng thể kháng vi rút sởi của con lúc mới sinh, 3 tháng, 6 tháng và 9 tháng tuổi

Liên tục Xét nghiệm huyết thanh

4 Con có đủ kháng thể kháng vi rút sởi

Là trường hợp con có kết quả xét nghiệm kháng thể cao hơn hoặc bằng ngưỡng bảo vệ

Nhị phân Xét nghiệm huyết thanh

2.2.7.2 Các biến số tìm hiểu mối liên quan đến mức độ tồn lưu kháng thể đối với vi rút sởi (phụ lục 5)

Sau khi xác định được nhóm đối tượng là phụ nữ mang thai, nghiên cứu tiến hành xét nghiệm định lượng nồng độ kháng thể IgG đối với virus sởi.

Khi các bà mẹ sinh con, việc xét nghiệm định lượng nồng độ kháng thể IgG của trẻ sẽ được thực hiện tại các thời điểm: ngay sau khi sinh, 3 tháng, 6 tháng và 9 tháng tuổi Nếu xét nghiệm vào lúc mới sinh hoặc 6 tháng tuổi không còn kháng thể, sẽ không cần lấy mẫu xét nghiệm lần tiếp theo.

- Xác định tỷ lệ trẻ có miễn dịch đủ để bảo vệ với vi rút sởi ở từng giai đoạn và từng nhóm đối tượng

Bài viết này so sánh hiệu giá kháng thể trung bình ở các nhóm bà mẹ có tình trạng tiêm chủng khác nhau và hiệu giá kháng thể của trẻ em trong từng nhóm theo độ tuổi Nghiên cứu nhằm đánh giá sự khác biệt về khả năng miễn dịch giữa các nhóm bà mẹ và tác động của tiêm chủng đến sức khỏe của trẻ Kết quả sẽ cung cấp thông tin quan trọng về hiệu quả của chương trình tiêm chủng đối với trẻ em theo từng giai đoạn phát triển.

- Phỏng vấn mẹ theo bộ câu hỏi có sẵn để thu thập các thông tin về tình trạng tiêm chủng từ nhỏ, tình trạng bệnh tật, điều kiện sống

- Quan sát tình trạng sức khỏe của trẻ, tình trạng nuôi dưỡng và điều kiện sống của trẻ trong suốt quá trình nghiên cứu

2.2.9 ư ng p p t u t ập mẫu và kỹ thuật xét nghiệm sử dụng trong nghiên c u Đối tượng lấy mẫu

Phụ nữ mang thai sẽ được nhân viên y tế lấy mẫu máu tĩnh mạch một lần trước khi sinh con, sau khi họ đồng ý tham gia nghiên cứu tại các bệnh viện.

- Trẻ mới sinh: Lấy máu tĩnh mạch cuống rốn

- Khi trẻ đủ 03 tháng, 06 tháng, 09 tháng: Lấy máu tĩnh mạch

Quy trình lấy mẫu và b o qu n mẫu (Phụ lục 6)

- Định lượng nồng độ kháng thể IgG bằng kỹ thuật ELISA gián tiếp, theo quy trình của bộ sinh phẩm Siemens Enzygnost anti-measles IgG test

- Kỹ thuật định lượng kháng thể IgG kháng vi rút sởi: phụ lục 1

2.2.10 ư ng p p thu thập số liệu

- Phỏng vấn phụ nữ có thai/mẹ trẻ bằng bộ câu hỏi có sẵn

2.2.11 Qu n lý và phân tích số liệu

- Hệ thống nhập số liệu sẽ được xây dựng để lưu giữ, quản lý và phân t ch cơ sở dữ liệu của nghiên cứu

- Số liệu thu thập được nhập bằng các phần mềm như EpiData 3.1 nhập

2 lần độc lập vào máy t nh để kiểm tra sai sót khi nhập

- D ng phương pháp hồi quy logistic đa biến để tính tỷ suất chênh (OR, 95% CI) cho các yếu tố nguy cơ nghiên cứu được quan tâm

- Cán bộ tham gia điều tra được tập huấn kĩ theo bộ câu hỏi, đảm bảo thu thập thông tin một cách chính xác nhất

- Cán bộ thu thập mẫu được tập huấn kỹ phương pháp lấy mẫu, bảo quản, vận chuyển mẫu

Sinh phẩm định lượng IgG từ bộ sinh phẩm của Siemens-Đức được WHO khuyến cáo sử dụng nhờ vào độ nhạy và độ đặc hiệu cao Xét nghiệm được thực hiện tại Trung tâm Y tế dự phòng Hà Nội theo quy trình kỹ thuật chuẩn đã được xác nhận, đồng thời thực hiện ngoại kiểm liên phòng thí nghiệm để đảm bảo chất lượng.

- Số liệu thu thập được làm sạch và nhập 2 lần, so sánh đảm bảo tính chính xác của số liệu

2.2.13 Một số địn ng ĩa v k i niệm sử dụng

- Hiệu giá kháng thể kháng sởi: Là giá trị định lượng của kháng thể IgG kháng sởi, được t nh theo đơn vị quốc tế mIU/ml

Giá trị hiệu giá kháng thể trung bình nhân (GMT) là chỉ số quan trọng thể hiện mức độ kháng thể trong mẫu huyết thanh GMT được tính bằng cách lấy trung bình nhân của các giá trị hiệu giá kháng thể, giúp đánh giá hiệu quả của hệ thống miễn dịch Công thức tính GMT là một yếu tố cần thiết trong nghiên cứu và phân tích y tế.

GMT - Kết quả định tính: dựa vào giá trị ΔA hiệu chỉnh theo hướng dẫn của nhà sản xuất, với độ nhạy 99,6%:

+ Mẫu âm tính (không có kháng thể) : ΔA < 0.100 (cut-off) + Mẫu dương t nh (có kháng thể kháng VR sởi): ΔA > 0.200

- Kết quả định lượng kháng thể được tính theo công thức:

Log10 mIU/ml = α x ΔAβ; Giá trị α và β được cung cấp theo bộ sinh phẩm ở bảng barcode

Nồng độ kháng thể cần thiết để bảo vệ cơ thể khỏi triệu chứng khi nhiễm virus sởi là 200 mIU/ml, được xác định qua phương pháp trung hòa giảm đám hoại tử (PRNT) Khi sử dụng phương pháp ELISA với bộ sinh phẩm của SIEMENS, nồng độ này tương đương với 636 mIU/ml.

- Nghiên cứu có sự đồng ý của đối tượng tham gia nghiên cứu

KẾT QUẢ

Đ iểm dịch tễ học bệnh sởi tại Hà Nội giai oạn từ 2006 – 2015

3.1.1 Tình hình giám sát sốt phát ban nghi sởi tại Hà Nội

Bảng 3.1: Kết quả giám sát sốt phát ban nghi sởi tại Hà Nội từ năm 2006 - 2015

Năm Tổng số SPB nghi sởi

Lấy mẫu XN Kết quả

Số ượng T ệ Dương tính Nghi ngờ Âm tính

Từ năm 2006 đến năm 2015, hệ thống giám sát bệnh truyền nhiễm tại

Hà Nội đã ghi nhận 10.462 trường hợp sốt phát ban nghi ngờ mắc sởi, trong đó đã tiến hành xét nghiệm cho 5.629 trường hợp, chiếm 53,8% Đến nay, có 2.748 trường hợp sởi được xác định qua phòng thí nghiệm Dữ liệu cho thấy dịch sởi có tính chu kỳ khoảng 2-3 năm, và trong các năm 2006 và 2007, tất cả các ca nghi sởi đều được lấy mẫu xét nghiệm.

Luận án tiến sĩ Y học nghiệm và đều có kết quả âm t nh Tuy nhiên khi sang đến năm 2008, 2009 và

Từ năm 2008 đến 2009, dịch sởi có xu hướng tăng dần, nhưng đã giảm xuống trong năm 2010 Trong hai năm 2011 và 2012, số lượng ca xét nghiệm dương tính với sởi ghi nhận rất thấp Chu kỳ diễn biến dịch sởi trong giai đoạn này cho thấy sự biến động rõ rệt.

2010 lặp lại vào các năm 2013, 2014, 2015

3.1.2 Phân bố bệnh nhân sởi theo th i gian

Biểu ồ 3.1: Phân bố bệnh nhân sởi và t lệ mắc sởi tại Hà Nội từ năm 2006 - 2015

Từ năm 2006 đến năm 2015 tại Hà Nội xảy ra 2 vụ dịch: vụ dịch năm

Từ năm 2008 đến 2009, Việt Nam ghi nhận 946 trường hợp sởi xác định qua phòng thí nghiệm, với tỷ lệ mắc 13,0 trường hợp/100.000 dân và không có ca tử vong Trong khi đó, vụ dịch năm 2014 đã ghi nhận 1.727 trường hợp sởi xác định, tỷ lệ mắc tăng lên 24,3 trường hợp/100.000 dân, và có 14 ca tử vong tại 13 quận huyện, tương ứng với tỷ lệ chết/mắc là 0,2%.

Biểu ồ 3.2: Phân bố bệnh nhân sởi tại Hà Nội từ 2006 – 2015 theo tháng

Bệnh nhân mắc sởi thường gia tăng trong mùa đông xuân, với đỉnh điểm số ca bệnh xảy ra từ tháng 2 đến tháng 4, trong khi các tháng khác chỉ ghi nhận số ca mắc rải rác bắt đầu từ tháng 12.

Biểu ồ 3.3: Phân bố bệnh nhân sởi tại Hà Nội từ 2006 – 2015 th o tháng v th o năm

Năm 2014, Hà Nội đã ghi nhận tổng cộng 5.970 trường hợp mắc sởi, trong đó có 1.691 trường hợp (28,3%) được xác định qua xét nghiệm và 4.279 trường hợp (71,7%) được chẩn đoán dựa trên yếu tố dịch tễ học.

Biểu ồ 3.4: Phân bố bệnh nhân sởi tại Hà Nội năm 2014 th o ng y mắc

Vụ dịch sởi tại Hà Nội tập trung trong thời gian 5 tháng đầu năm 2014

Số ca mắc bệnh tăng nhanh sau Tết Nguyên Đán, đạt đỉnh vào tháng 4 với 143 ca ghi nhận, sau đó giảm nhanh chóng trong tháng 5 năm 2014.

Ghi nhận 14 trường hợp tử vong trữ tiếp do sởi tại 13 quận huyện, tỷ lệ chêt/mắc 0,2%

3.1.3 Phân bố bệnh nhân sởi t eo địa dư

3.1.3.1 Phân bố bệnh nhân sởi theo quận huyện

Bảng 3.2: Tình hình mắc sởi và tỷ lệ mắc sởi theo quận huyện từ 2006 – 2015

Năm 2008 Năm 2009 Năm 2010 Năm 2011 Năm 2013 Năm 2014 Năm 2015

Phượng 0 - 5 3,6 0 - 0 - 0 - 15 9,7 1 0,6 21 Đông Anh 4 1,2 21 6,2 0 - 0 - 0 - 72 19,1 4 1,0 101 Đống Đa 19 5,2 111 30,1 1 0,3 0 - 0 - 156 38,5 0 - 287

Trong vụ dịch sởi năm 2009, các quận nội thành Hà Nội ghi nhận số ca mắc cao, cụ thể quận Thanh Xuân có 69 ca, chiếm tỷ lệ 30,3 trường hợp/100.000 dân; quận Đống Đa với 111 ca, tỷ lệ 30,1 trường hợp/100.000 dân; và quận Hoàn Kiếm với 30 ca, chiếm 20,7 trường hợp/100.000 dân.

Vào năm 2014, dịch sởi đã bùng phát tại 29/30 quận huyện, trong đó quận Hai Bà Trưng ghi nhận số ca mắc cao nhất với 175 ca, tương đương 55,4 trường hợp/100.000 dân Quận Hoàn Kiếm đứng thứ hai với 74 ca, chiếm 47,2 trường hợp/100.000 dân, tiếp theo là Hoàng Mai với 149 ca (40,9 trường hợp/100.000 dân) và Đống Đa với 156 ca, tương đương 38,5 trường hợp/100.000 dân.

Bảng 3.3: Tỷ lệ quận huyện và xã phường có bệnh sởi từ 2006 - 2015

Quận huyện a ệnh Xã phường a ệnh

Năm 2008, Hà Nội đã mở rộng địa giới hành chính bằng cách sáp nhập tỉnh Hà Tây cũ, dẫn đến việc số lượng quận, huyện và xã, phường của Hà Nội tăng lên gấp đôi so với trước đó.

** ăm 2014: à ội tách huyện Từ Liêm thành lập 2 quận Bắc Từ Liêm và Nam Từ Liêm, đồng thời tách một số phường

Vụ dịch sởi năm 2009 đã ghi nhận sự bùng phát ở 100% các quận huyện và 48,9% các xã phường Tương tự, vụ dịch năm 2014 cũng lan rộng với 100% quận huyện và 69,7% xã phường bị ảnh hưởng.

3.1.3.2 Phân bố tỷ lệ bệnh nhân mắc sởi trên 100.000 dân theo khu vực

Biểu ồ 3.5: Phân bố t lệ bệnh nhân mắc sởi trên 100.000 dân tại

Hà Nội từ năm 2006-2015 theo khu vực

Trong các vụ dịch lớn, tỷ lệ mắc sởi ở khu vực nội thành thường cao hơn khu vực ngoại thành Cụ thể, trong vụ dịch năm 2009, tỷ lệ mắc sởi tại nội thành là 20,4 trường hợp/100.000 dân, trong khi ngoại thành chỉ ghi nhận 7,2 trường hợp/100.000 dân Đến năm 2014, tình hình tiếp tục cho thấy sự chênh lệch rõ rệt với tỷ lệ mắc sởi ở nội thành là 34,6 trường hợp/100.000 dân, so với 15 trường hợp/100.000 dân ở ngoại thành.

3.1.3.3 Bản đồ phân bố tỷ lệ bệnh nhân mắc sởi trên 100.000 dân tại Hà

Hình 3.1: Bản ồ phân bố t lệ bệnh nhân mắc sởi trên 100.000 dân tại

Hà Nội từ 2006-2015 theo quận huyện

Năm 2008, các trường hợp sởi phân bố rải rác ở nhiều quận huyện, tỷ lệ mắc từ 0,5 – 7,5 trường hợp/100.000 dân Đến năm 2009, số mắc tăng cao ở

Luận án tiến sĩ Y học cho thấy rằng tỷ lệ mắc sởi cao hơn ở các quận nội thành, trong khi đó, tỷ lệ này thấp hơn ở các huyện ngoại thành xa trung tâm Năm 2010-2011, đã ghi nhận một số trường hợp sởi rải rác, nhưng đến năm 2012 không có bệnh nhân nào Tuy nhiên, vào năm 2013, các trường hợp sởi lại xuất hiện và tiếp tục gia tăng vào năm 2014, theo kịch bản tương tự như năm 2019, với số ca mắc cao hơn ở khu vực trung tâm nội thành và giảm dần ở những khu vực xa trung tâm.

3.1.4 Phân bố số bệnh nhân sởi và tỷ lệ trên 100.000 dân theo tuổi, giới

Bảng 3.4: Phân bố bệnh nhân mắc sởi theo nhóm tuổi

T ệ tấn ông theo nhóm tuổi 100.000 dân

Từ năm 2006 đến 2015, tỷ lệ mắc sởi cao nhất được ghi nhận ở trẻ dưới 1 tuổi, chiếm 24,2% và tỷ lệ tấn công đạt 553,4 trường hợp/100.000 dân Trẻ từ 1-5 tuổi cũng có tỷ lệ mắc cao, nhưng thấp hơn nhóm dưới 1 tuổi với 22,1% và 137,1 trường hợp/100.000 dân Ngoài ra, nhóm tuổi từ 21-25 và 26-30 cũng có tỷ lệ mắc sởi đáng kể, lần lượt là 16,1% và 12,7%.

Biểu ồ 3.6: Phân bố bệnh nhân sởi vụ dịch 2008 - 2009 và 2014 theo tuổi

Trong các vụ dịch bệnh, năm 2008-2009 ghi nhận số ca mắc cao nhất ở trẻ em dưới 1 tuổi và thanh niên từ 18-28 tuổi Trong khi đó, vụ dịch năm 2014 lại chủ yếu ảnh hưởng đến trẻ em dưới 5 tuổi, với số ca mắc cao nhất vẫn ở nhóm trẻ dưới 1 tuổi.

Biểu ồ 3.7: Phân bố bệnh nhân sởi ƣới 1 tuổi theo tháng tuổi

1 tháng 2 tháng 3 tháng 4 tháng 5 tháng 6 tháng 7 tháng 8 tháng 9 tháng 10 tháng 11 tháng

Trong 10 năm qua tại Hà Nội, đã ghi nhận 565 trường hợp mắc sởi, chủ yếu tập trung ở nhóm tuổi từ 6 tháng trở lên, trong khi số ca mắc ở trẻ dưới 5 tháng tuổi tương đối ít.

Biểu ồ 3.8: Phân bố bệnh nhân sởi tại Hà Nội từ năm 2006-2015 th o năm sinh

Tình trạng kháng thể IgG kháng vi rút sởi ở c p mẹ - con ến 9 tháng tuổi tại huyện Ba Vì, Hà Nội

3.2.1 Đặc điểm chung c a đối tượng nghiên c u

3.2.1.1 Đặc điểm chung của phụ nữ có thai

Tổng số 401 phụ nữ có thai đã được điều tra trong đó 200 PNCT dưới

Tại Huyện Ba Vì, Hà Nội, có 201 phụ nữ đang mang thai và sinh con lần đầu (PNCT) trên 30 tuổi, trong khi đó, 25 phụ nữ sinh sau khi triển khai chương trình TCMR Những người này cư trú tại 28 trong tổng số 32 xã và thị trấn của huyện Người trẻ nhất trong số họ sinh năm 2001, còn người lớn tuổi nhất sinh năm 1969.

Bảng 3.7: Một số đặc điểm chung của phụ nữ có thai trong diện nghiên cứu

Công chức/viên chức/văn phòng

Cao đẳng, trung cấp 65 16,2 44 22,0 21 10,4 Đại học, sau đại học 28 7,0 11 5,5 17 8,5

Th i gian sinh sống tại địa p ư ng

Đối tượng nghiên cứu có độ tuổi trung bình là 27,4 ± 6,3 tuổi, trong đó 48,1% là nông dân và 16,0% là lao động tự do Phần lớn các bà mẹ tham gia nghiên cứu thuộc dân tộc Kinh, chiếm 93,3%, với trình độ học vấn chủ yếu là hết cấp 3 (46,1%) Họ đã sinh sống tại địa phương trong một khoảng thời gian dài.

20 năm trở lên (chiếm tới 80,7%); có 4,8% đối tượng thuộc diện hộ nghèo

3.2.1.2 Đặc điểm chung của trẻ sau sinh

Trong một cuộc điều tra, tổng cộng có 401 trẻ được sinh ra từ những phụ nữ mang thai Trong số đó, có 200 trẻ là con của phụ nữ mang thai dưới 25 tuổi, trong khi 201 trẻ còn lại là con của phụ nữ mang thai trên 25 tuổi.

Bảng 3.8: Tình trạng trẻ lúc sinh

Tuần tuổi thai khi sinh

Cân nặng thai khi sinh

Từ 2.800g trở lên 353 89,37 178 89,90 175 88,83 Cân nặng trung bình 3078,06 ± 305,81 3055 ± 291,38 3101,0 ± 318,59

Nữ 187 44,63 99 49,5 88 43,78 ư ng p p sin đẻ Đẻ thường 396 99,50 198 99,50 198 99,50

Trẻ sơ sinh đầu lòng chiếm tỷ lệ cao nhất với 59,35%, trong khi trẻ thứ ba trở lên đạt khoảng 7,98% Hầu hết trẻ được sinh ra với tuổi thai từ 38 tuần trở lên, chiếm 87,31%, trong khi tỷ lệ trẻ sinh dưới 38 tuần là rất thấp Về cân nặng, 10,63% trẻ sơ sinh có cân nặng dưới 2800g Tỷ lệ trẻ nam cao hơn trẻ nữ, với 53,37% là nam và 44,63% là nữ Đặc biệt, gần như toàn bộ các bà mẹ đều sinh con bằng phương pháp tự nhiên, đạt 99,5% Không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về các đặc điểm của trẻ giữa hai nhóm.

3.2.2 Tình trạng s c khỏe v din dưỡng c a phụ nữ có thai

Bảng 3.9: Tình hình mắc bệnh của phụ nữ có thai trong diện nghiên cứu

Tình trạng mắc bệnh mạn tính

Tỷ lệ mắc bệnh mạn tính của các bà mẹ là rất nhỏ, chỉ chiếm 0,5%, trong đó, đều là của các bà mẹ trong nhóm ≥30 tuổi

Bảng 3.10: Tình trạng chăm sóc và dinh dưỡng của bà mẹ khi mang thai

Khám thai khi mang thai

Bà mẹ ăn uống khi mang thai Ăn nhiều hơn 180 45,23 92 46,23 88 44,22 Ăn bình thường 195 48,99 91 45,73 104 52,26 Ăn t hơn 23 5,78 16 8,04 7 3,52

Bà mẹ uống bổ sung sữa khi mang thai

Bà mẹ uống viên sắt khi mang thai

Hầu hết các bà mẹ (98,99%) đều thực hiện khám thai trong thời gian mang thai Khoảng 45,23% bà mẹ có xu hướng ăn nhiều hơn, trong khi 5,78% bà mẹ ăn nhiều hơn so với thời kỳ chưa mang thai, đặc biệt tỷ lệ này ở nhóm dưới 25 tuổi là 8,04%, cao hơn nhóm từ 30 tuổi trở lên (3,52%) Về việc bổ sung sữa, chỉ có 24,62% bà mẹ uống thường xuyên, trong khi 51,01% uống thỉnh thoảng; nhóm dưới 25 tuổi có tỷ lệ uống thường xuyên và thỉnh thoảng cao hơn so với nhóm từ 30 tuổi trở lên.

3.2.3 Tình trạng s c khỏe, nuôi dưỡng v din dưỡng c a trẻ sau sinh

Bảng 3.11: Tình trạng mắc bệnh của trẻ đến 9 tháng tuổi

Tỷ lệ mắc bệnh cấp tính

Tỷ lệ mắc bệnh mạn tính

Tỷ lệ mắc bệnh cấp tính ở trẻ em khá cao, lên tới 64,68% Đặc biệt, trẻ sinh ra từ các bà mẹ dưới 25 tuổi có tỷ lệ mắc bệnh cấp tính cao hơn đáng kể so với nhóm trên 30 tuổi, với 69,85% so với 59,61% Ngược lại, tỷ lệ mắc bệnh mạn tính chỉ chiếm khoảng 2,24%, trong đó trẻ từ bà mẹ dưới 25 tuổi có tỷ lệ mắc bệnh mạn tính là 3,52%, cao hơn so với nhóm bà mẹ trên 30 tuổi.

Bảng 3.12: Tình trạng nuôi dưỡng trẻ đến 9 tháng tuổi

Bú mẹ sau khi sinh

Bú ngay trong giờ đầu

Bú sau 1 giờ đầu 97 24,19 55 27,64 42 20,79 Được bú sữa non

Trẻ dưới 6 tháng bú sữa mẹ hoàn toàn

Bú sữa mẹ hoàn toàn 70 17,41 33 16,5 37 18,32

Không bú sữa mẹ hoàn toàn

332 82,59 167 83,50 165 81,68 Được ăn t c ăn ổ sung đa dạng

Kết quả nghiên cứu cho thấy 75,81% bà mẹ cho con bú ngay trong giờ đầu sau sinh, trong đó nhóm bà mẹ từ 30 tuổi trở lên có tỷ lệ cho con bú cao hơn (79,21%) so với nhóm dưới 25 tuổi (72,36%) Tỷ lệ trẻ được bú sữa non đạt 96,51%, tuy nhiên chỉ có 17,41% trẻ dưới 6 tháng tuổi được bú sữa mẹ hoàn toàn Phân tích cho thấy hầu hết trẻ được mẹ cho ăn thức ăn bổ sung đa dạng.

Luận án tiến sĩ Y học dạng, dạt tới 92,79%, trong đó, tỷ lệ này ở nhóm bà mẹ dưới 25 tuổi cao hơn nhóm ≥30 tuổi (94,00% so với 91,58%)

Bảng 3.13: Tình trạng dinh dưỡng của trẻ đến 9 tháng tuổi

* Đánh giá dựa vào chỉ số Z-Score (theo hướng dẫn của WHO 2006) [147]

Kết quả khảo sát cho thấy, tại thời điểm 3 tháng tuổi, tỷ lệ trẻ em bị suy dinh dưỡng nhẹ cân độ I là 13,97% và độ II là 2,24% Bên cạnh đó, tỷ lệ suy dinh dưỡng thể thấp còi độ I chiếm 12,72%, độ II là 3,49% Ngoài ra, tỷ lệ suy dinh dưỡng cấp tính là 10,28% và tỷ lệ thừa cân béo phì là 8,02%.

Thời điểm 6 tháng tuổi, tỷ lệ suy dinh dưỡng nhẹ cân độ I là 6,48%, dộ

II là 0%; suy dinh dưỡng thể thấp còi độ I chiếm tỷ lệ 15,96%, độ II 3,99%; tỷ

Luận án tiến sĩ Y học cho thấy tỷ lệ suy dinh dưỡng cấp là 6,77% và tỷ lệ thừa cân, béo phì là 7,27% Mặc dù tỷ lệ suy dinh dưỡng nhẹ cân đã giảm, nhưng tỷ lệ suy dinh dưỡng thấp còi lại có xu hướng tăng.

Thời điểm 9 tháng tuổi, tỷ lệ suy dinh dưỡng nhẹ cân độ I là 2,99%, dộ

Tỷ lệ suy dinh dưỡng thể thấp còi độ I là 4,99% và độ II là 0,5% Suy dinh dưỡng cấp chiếm 8,77%, trong khi tỷ lệ thừa cân béo phì là 7,52% Đến 9 tháng tuổi, tỷ lệ suy dinh dưỡng đã giảm ở cả hai thể nhẹ cân và thấp còi.

3.2.4 Tình trạng kháng thể IgG kháng vi rút sởi ở cặp mẹ - con đến 9 tháng tuổi

Bảng 3.14: Tỷ lệ có kháng thể kháng vi rút sởi ở mẹ và con

Tình trạng kháng thể c a mẹ

Có kháng thể kháng vi rút sởi (dương t nh) 309 77,06 132 66,00 177 88,06

Tình trạng kháng thể c a trẻ ngay sau sinh

Tình trạng kháng thể c a trẻ t ng tuổi

Nghiên cứu cho thấy tỷ lệ mẹ có kháng thể kháng vi rút sởi là 77,06%, trong đó nhóm bà mẹ dưới 25 tuổi có tỷ lệ 66,00%, thấp hơn so với nhóm bà mẹ trên 30 tuổi với tỷ lệ 88,06%.

Tỷ lệ trẻ sơ sinh có kháng thể kháng vi rút sởi là 82,79%, trong đó trẻ sinh ra từ mẹ dưới 25 tuổi chỉ đạt 72,00%, thấp hơn so với trẻ sinh ra từ mẹ trên 30 tuổi với tỷ lệ 93,53% Theo thời gian, tỷ lệ trẻ có kháng thể kháng vi rút sởi giảm dần ở các mốc 3 tháng, 6 tháng và 9 tháng tuổi.

Trong 9 tháng, tỷ lệ trẻ em có kháng thể kháng virus sởi lần lượt là 78,70%, 62,84% và 23,97% Đặc biệt, trẻ em sinh ra từ các bà mẹ dưới 25 tuổi có tỷ lệ kháng thể dương tính thấp hơn so với trẻ em sinh ra từ những người mẹ trên 30 tuổi.

Bảng 3.15: Tỷ lệ có khả năng bảo vệ tuyệt đối (nồng độ KT >636mIU/ml)

Tình trạng kháng thể c a mẹ

Có khả năng bảo vệ tuyệt đối (nồng độ KT

Tình trạng kháng thể c a trẻ ngay sau sinh

Có đủ khả năng bảo vệ

Nghiên cứu cho thấy tỷ lệ mẹ có kháng thể bảo vệ chung đạt 57,11%, trong đó chỉ 40,50% ở nhóm bà mẹ dưới 25 tuổi, thấp hơn đáng kể so với 73,63% ở nhóm bà mẹ trên 30 tuổi.

Tỷ lệ trẻ sơ sinh có kháng thể đủ để bảo vệ là 64,09%, trong đó nhóm trẻ sinh ra từ mẹ dưới 25 tuổi chỉ đạt 51,5%.

BÀN LUẬN

Đ iểm dịch tễ học bệnh sởi

4.1.1 Hệ thống giám sát sốt phát ban nghi sởi tại Hà Nội Để đạt được mục tiêu loại trừ sởi, Hệ thống giám sát sởi tích cực được triển khai ở Việt Nam từ Trung ương đến địa phương năm 2000 với các chỉ tiêu được đặt ra theo hướng dẫn của Tổ chức Y tế thế giới khu vực Tây Thái Bình Dương [3], [152], theo đó, một số mục tiêu chính về giám sát dịch tễ học bệnh sởi theo chiến lược là:

- Tỷ lệ báo cáo đầy đủ và đúng hạn cho tuyến quốc gia đạt ≥ 80%;

- Tỷ lệ phát hiện ca nghi sởi/rubella đã loại trừ không phải sởi, không phải rubella ở tuyến quốc gia ≥ 2/100.000 dân;

Tỷ lệ ca nghi sởi được điều tra đầy đủ đạt yêu cầu tối thiểu là ≥80% Việc điều tra đầy đủ bao gồm việc thu thập các thông tin quan trọng như số lượng ca bệnh đã xác định, ngày sinh hoặc tuổi, giới tính, địa chỉ nơi ở, tình trạng tiêm chủng hoặc ngày tiêm liều vắc xin cuối cùng, ngày phát ban, ngày thông báo, ngày điều tra, ngày lấy mẫu, cũng như nơi lây nhiễm hoặc tiền sử đi lại của bệnh nhân.

Tỷ lệ ca nghi sởi được lấy mẫu đạt tiêu chuẩn cần đạt ≥ 80%, không bao gồm các ca liên quan dịch tễ Mẫu xét nghiệm đạt chuẩn là huyết thanh từ máu tĩnh mạch, được đựng trong ống nghiệm vô trùng với thể tích 5ml cho trẻ lớn/người lớn và 1ml cho trẻ nhỏ/sơ sinh, phải được thực hiện trong vòng 28 ngày sau khi phát ban.

- Tỷ lệ mẫu phòng thí nghiệm nhận được trong vòng 5 ngày sau khi lấy mẫu đạt chỉ tiêu: ≥ 80%

Tại Hà Nội, hệ thống giám sát sởi được thiết lập sớm theo chỉ đạo của chương trình TCMR Quốc gia Hàng năm, tỷ lệ giám sát sốt phát ban nghi sởi luôn đạt và vượt chỉ tiêu Quốc gia, đồng thời tỷ lệ điều tra và lấy mẫu cũng được đảm bảo.

Luận án tiến sĩ Y học cho thấy tỷ lệ đạt 100% trong các năm qua Trước năm 2014, các mẫu xét nghiệm sau khi thu thập từ cộng đồng được chuyển về Trung tâm Y tế dự phòng Hà Nội và sau đó gửi đến phòng thí nghiệm vi rút sởi của Viện Vệ sinh Dịch tễ Trung ương để xét nghiệm Từ năm 2014, việc xét nghiệm được thực hiện tại Trung tâm Kiểm soát bệnh tật thành phố Hà Nội nhờ vào sự chuyển giao kỹ thuật và giám sát từ Viện Vệ sinh Dịch tễ Trung ương, giúp nâng cao tính chủ động và tốc độ trong chẩn đoán bệnh sởi.

Trong giai đoạn 2006-2015, hệ thống giám sát bệnh truyền nhiễm tại Hà Nội đã ghi nhận 10.462 trường hợp sốt phát ban nghi ngờ mắc sởi, với 6.629 mẫu được xét nghiệm, đạt tỷ lệ 54% Kết quả cho thấy có 2.748 trường hợp sởi được xác định qua phòng thí nghiệm Năm 2014, dịch sởi bùng phát mạnh, dẫn đến tỷ lệ xét nghiệm chỉ đạt 35%, nhưng tất cả các trường hợp bệnh đều được điều tra dịch tễ học Tổng cộng, có 1.727 trường hợp sởi xác định qua phòng thí nghiệm và 4.279 trường hợp liên quan dịch tễ học Nghiên cứu này tập trung phân tích đặc điểm dịch tễ học của các trường hợp sởi đã được xác định qua phòng thí nghiệm.

4.1.2 Đặc điểm dịch tễ học bệnh sởi tại Hà Nội

Chương trình tiêm chủng mở rộng được triển khai tại Hà Nội từ năm

Từ năm 1983, Việt Nam đã triển khai 6 loại vắc xin, trong đó vắc xin sởi cho trẻ em dưới 1 tuổi luôn đạt tỷ lệ tiêm chủng trên 99%, góp phần giảm đáng kể bệnh sởi tại Hà Nội Kể từ năm 2006, vắc xin sởi mũi 2 được đưa vào chương trình tiêm chủng mở rộng cho trẻ 6 tuổi vào lớp 1, và từ năm 2010, cho trẻ 18 tháng tuổi, với tỷ lệ tiêm vắc xin sởi 2 mũi tại Hà Nội vẫn duy trì cao Tuy nhiên, trong những năm gần đây, tỷ lệ tiêm chủng sởi đã giảm do thông tin về các phản ứng sau tiêm chủng khiến phụ huynh e ngại và trì hoãn việc đưa con đi tiêm.

Bảng 4.1: Kết quả tiêm vắc xin sởi tại Hà Nội từ năm 2009 – 2015 [31]

Tổng số trẻ ƣới 1 tuổi ƣợc tiêm sởi m i 1

Tổng số trẻ ƣợc tiêm sởi m i 2

* Trẻ 6 tuổi vào lớp 1 tiêm sởi mũi 2

** Trẻ từ 1- 6 tuổi tiêm sởi mũi 2

*** Trẻ 18 tháng tuổi tiêm sởi mũi 2

4.1.2.1 Phân bố theo thời gian

* Phân bố bệnh sởi theo năm

Trong vòng 10 năm từ 2006 – 2015, các vụ dịch xảy ra tại Hà Nội cũng trùng với sự bùng phát dịch sởi mạnh trong nước cũng như trên thế giới

Sau nhiều năm không ghi nhận dịch sởi, năm 2008-2009, Hà Nội đã xuất hiện một vụ dịch lớn với 946 trường hợp sởi được xác định qua phòng thí nghiệm vào năm 2009, tương đương tỷ lệ mắc 13,0 trường hợp/100.000 dân, không có trường hợp tử vong nào Trong cùng thời kỳ, dịch sởi cũng bùng phát trên toàn quốc, với 28 tỉnh thành phố miền Bắc ghi nhận ca bệnh, tỷ lệ mắc sởi tại khu vực này là 9,1 trường hợp/100.000 dân Nghiên cứu của Đặng Thị Thanh Huyền và Phạm Ngọc Đ cho thấy miền Bắc đã trải qua một chu kỳ diễn biến của bệnh sởi trong giai đoạn 5 năm từ 2008 đến 2012.

Luận án tiến sĩ Y học được thực hiện vào năm 2009, trong bối cảnh miền Bắc ghi nhận gần 1.000 trường hợp mắc sởi mỗi năm Tỷ lệ mắc bệnh có sự biến động lớn giữa các năm, với năm 2008 và 2012 có tỷ lệ thấp dưới 1/100.000 dân, trong khi giai đoạn 2009-2010 chứng kiến tỷ lệ tăng vượt 1/100.000 dân So với các tỉnh khác, Hà Nội có tỷ lệ mắc sởi trong giai đoạn 2008-2012 thấp hơn nhiều tỉnh như Hòa Bình (60,1/100.000 dân) và Vĩnh Phúc (57,4/100.000 dân).

Từ năm 2008-2009, dịch sởi đã bùng phát tại nhiều nước trên thế giới, trong đó Hà Lan ghi nhận 99 trường hợp mắc từ tháng 6 đến tháng 10/2008, vụ dịch lớn nhất kể từ năm 1999-2000 Năm 2009-2010, châu Âu chứng kiến sự gia tăng số ca mắc sởi từ 7.175 lên 30.367 trường hợp, với Bulgaria dẫn đầu về số ca mắc (22.005 trường hợp) Các nước khác như Pháp, Italy, Đức, Ireland, Anh và Tây Ban Nha cũng ghi nhận hàng trăm trường hợp mắc Trong giai đoạn này, 21.877 trường hợp đã phải nhập viện và 21 trường hợp tử vong do sởi Ngoài châu Âu, nhiều quốc gia khác như Australia, Trung Quốc và các nước châu Phi cũng báo cáo về dịch sởi Năm 2008, khu vực Tây Thái Bình Dương có tỷ lệ mắc sởi cao, với Campuchia 12 trường hợp/100.000 dân, Trung Quốc 9,8 trường hợp/100.000 dân và Nhật Bản 8,5 trường hợp/100.000 dân.

Trong 4 năm từ 2010 – 2012 tại Hà Nội chỉ ghi nhận một số trường hợp mắc rải rác, trong đó năm 2012 không ghi nhận ca sởi nào Tuy nhiên, đến năm 2013, nhiều nước trên Thế giới đã ghi nhận sự gia tăng của bệnh sởi như

Mỹ, đặc biệt là dịch sởi tại Trung Quốc, Philippine…Tại Việt Nam cũng đã

Luận án tiến sĩ Y học đã chỉ ra sự xuất hiện của các ổ dịch quy mô nhỏ tại các tỉnh miền núi phía Bắc như Lai Châu và Lào Cai, điều này báo hiệu khả năng xảy ra một vụ dịch lớn trong tương lai.

Năm 2014, dịch sởi bùng phát tại Hà Nội với 1.727 trường hợp mắc, tỷ lệ mắc lên tới 24,3/100.000 dân, gấp đôi so với năm 2009 Theo nghiên cứu, chu kỳ dịch sởi kéo dài khoảng 4 năm, thời gian cần thiết để tích lũy số người dễ mắc bệnh đủ lớn, phá vỡ miễn dịch quần thể Mặc dù công tác tiêm chủng mở rộng đã cố gắng bảo vệ trẻ em khỏi 11 bệnh truyền nhiễm, tỷ lệ tiêm chủng ở Hà Nội năm 2013 chỉ đạt 85-90% do tâm lý người dân và tình trạng trẻ em theo cha mẹ ra Hà Nội làm việc dễ bị bỏ sót Ngay cả khi đạt 100% tiêm chủng, chất lượng tiêm và đáp ứng miễn dịch của từng cá thể vẫn ảnh hưởng đến miễn dịch cộng đồng Trong dịch sởi năm 2014, ghi nhận 14 ca tử vong, tỷ lệ chết/mắc là 0,83%, chủ yếu ở trẻ nhỏ dưới 5 tuổi, do khả năng chống đỡ bệnh của trẻ yếu hơn người lớn, đặc biệt khi mắc bệnh khác Thời tiết lạnh và ẩm tại Hà Nội cũng khiến trẻ dễ mắc các bệnh hô hấp, bệnh về máu và tiêu hóa.

Luận án tiến sĩ Y học chỉ ra rằng, việc điều trị bệnh lý bẩm sinh tại bệnh viện gặp khó khăn khi có sự xuất hiện của dịch sởi, làm tăng số ca mắc và nguy cơ diễn biến nặng, dẫn đến tử vong Tình trạng này tạo áp lực lớn cho bệnh viện, khi phụ huynh có trẻ ốm thường tìm đến để được chăm sóc an toàn và đầy đủ Hơn nữa, khi có thông tin về các trường hợp tử vong do sởi, số lượng trẻ nghi mắc sởi đến khám tại các bệnh viện lớn càng gia tăng.

Dịch sởi năm 2014 tập trung chủ yếu trong 5 tháng đầu năm, bắt đầu từ tháng 1 và gia tăng nhanh chóng trong 2-3 tháng tiếp theo, đạt đỉnh vào giữa tháng 4 Số ca mắc vẫn cao trong tháng 5, nhưng từ tháng 6 trở đi, tình hình dịch bệnh giảm rõ rệt và gần như kết thúc vào cuối năm, với các trường hợp bệnh chỉ còn rải rác ở một số quận huyện Diễn biến dịch sởi tại Hà Nội năm 2014 diễn ra trong bối cảnh gia tăng chung của dịch sởi trên toàn cầu và trong nước.

Tình trạng kháng thể IgG kháng vi rút sởi ở c p mẹ - con ến 9 tháng tuổi

4.2.1 Một số đặc điểm c a đối tượng nghiên c u

Nghiên cứu này đã khảo sát 401 phụ nữ mang thai và tiến hành lấy mẫu máu để xét nghiệm định lượng kháng thể IgG kháng vi rút sởi Các phụ nữ mang thai được phân chia thành hai nhóm, trong đó có 200 người dưới 25 tuổi.

Luận án tiến sĩ Y học nghiên cứu mức độ kháng thể tự nhiên của hai nhóm phụ nữ mang thai tại huyện Ba Vì, bao gồm nhóm không được tiêm chủng và nhóm được tiêm chủng, với mục đích đánh giá sự thay đổi kháng thể khi có dịch sởi trong cộng đồng Huyện Ba Vì được chọn vì không xảy ra dịch sởi trong những năm gần đây, mặc dù Hà Nội đã trải qua các đợt dịch vào năm 2008-2009 và 2014, điều này giúp đảm bảo rằng mức độ kháng thể kháng vi rút sởi không bị ảnh hưởng bởi các vụ dịch trước đó.

Huyện Ba Vì, nằm ở ngoại thành Hà Nội, có tỷ lệ phụ nữ làm nông dân cao, đạt 48,1% Bên cạnh đó, họ cũng tham gia vào các ngành nghề khác như công nhân, viên chức và lao động tự do Về trình độ học vấn, phần lớn phụ nữ chỉ học đến cấp 3 (46,1%), trong khi tỷ lệ có bằng đại học và sau đại học rất thấp.

Các đặc điểm của phụ nữ mang thai không khác biệt giữa hai nhóm cho thấy sự phân bố đồng đều trong nghiên cứu Tỷ lệ mắc bệnh mãn tính ở phụ nữ mang thai là 0,5%, trong đó nhóm dưới 25 tuổi không có trường hợp nào, và nhóm trên 30 tuổi có tỷ lệ 1,0%, không có sự khác biệt thống kê với p>0,05 Nghiên cứu chỉ ra rằng nhiều phụ nữ không rõ về tình trạng mắc sởi trước đó (54,02%) và nhiều người cũng không nhớ tình trạng tiêm chủng vắc xin sởi (61,96% không biết hoặc không nhớ) Đây là những khó khăn lớn mà nhiều nghiên cứu trước đây và nghiên cứu này đã gặp phải, do đó nhóm nghiên cứu đã chọn phụ nữ mang thai ở hai nhóm: nhóm sinh trước và nhóm sinh sau thời điểm triển khai tiêm chủng mở rộng.

Mặc dù sống ở huyện nông thôn, 98,99% phụ nữ mang thai vẫn tuân thủ lịch khám thai đầy đủ Tuy nhiên, vẫn còn nhiều vấn đề cần được cải thiện.

Theo luận án tiến sĩ Y học phụ nữ, có 48,99% phụ nữ mang thai không thay đổi chế độ ăn uống, trong khi chỉ có 5,78% ăn uống nhiều hơn bình thường Tỷ lệ phụ nữ mang thai uống bổ sung sữa chỉ đạt 75,63%, nhưng tỷ lệ sử dụng viên sắt lại cao, đạt 97,49% Đây là kết quả của chương trình y tế chăm sóc sức khỏe sinh sản được thực hiện hiệu quả tại địa phương Nhờ thực hiện tốt chương trình tiêm chủng mở rộng (TCMR), tỷ lệ phụ nữ mang thai được tiêm uốn ván đầy đủ lên tới 97,22%, vượt tiêu chí tiêm chủng cho phụ nữ mang thai của Thành phố là trên 95%.

Trẻ sơ sinh từ hai nhóm bà mẹ không có sự khác biệt rõ rệt về tuần tuổi thai, cân nặng và phương pháp sinh Điểm khác biệt duy nhất là các bà mẹ dưới 25 tuổi chủ yếu sinh con lần đầu, trong khi nhóm phụ nữ trên 25 tuổi có thể đã sinh con trước đó.

30 tuổi chủ yếu sinh con thứ 3 trở lên

4.2.2 Tình trạng kháng thể IgG kháng vi rút sởi ở cặp mẹ - con đến t ng tuổi

Miễn dịch đặc hiệu với vi rút sởi được hình thành thông qua tiếp xúc trực tiếp với vi rút hoặc tiêm vắc xin Đáp ứng miễn dịch tự nhiên diễn ra trước khi có triệu chứng lâm sàng, bao gồm kích hoạt tế bào diệt tự nhiên (NK) và tăng sản xuất protein kháng vi rút Kháng thể bẩm sinh giúp kiểm soát sự sao chép của vi rút trước khi xuất hiện kháng thể đặc hiệu Đáp ứng miễn dịch bao gồm cả miễn dịch đặc hiệu và miễn dịch tế bào, với kháng thể IgM là loại đầu tiên xuất hiện sau khi nhiễm vi rút, sau đó chuyển sang IgG1 và IgG4 Kháng thể IgM không xuất hiện trong trường hợp tái nhiễm hoặc tiêm vắc xin nhắc lại IgA cũng được tìm thấy trong dịch tiết nhầy và phản ứng kháng thể mạnh nhất là đối với kháng nguyên N.

Luận án tiến sĩ Y học chỉ ra rằng sự thiếu hụt kháng thể đối với kháng nguyên N liên quan đến vi rút sởi, mặc dù đáp ứng kháng thể với protein H và F có vai trò trung hòa vi rút Phản ứng miễn dịch tế bào, đặc biệt là tế bào lympho T, rất quan trọng trong việc chống lại vi rút sởi, với trẻ em có khiếm khuyết về tế bào lympho T thường gặp bệnh nặng Tế bào lympho T CD4 được kích hoạt trong phản ứng với vi rút sởi, tiết ra cytokine điều chỉnh các phản ứng miễn dịch Thời gian bảo vệ của kháng thể sau nhiễm vi rút sởi tự nhiên được cho là kéo dài mà không cần tiếp xúc lặp lại với vi rút Dù mức độ kháng thể có thể giảm theo thời gian, khả năng đáp ứng miễn dịch nhanh chóng vẫn giúp bảo vệ chống lại nhiễm vi rút sởi Vắc xin sởi tạo ra đáp ứng miễn dịch tương tự như nhiễm vi rút tự nhiên, với kháng thể xuất hiện từ ngày thứ 12-15 sau tiêm và đạt mức tối đa sau 21-28 ngày Kháng thể IgM xuất hiện thoáng qua, IgA chiếm ưu thế trong chất tiết, và IgG tồn tại trong máu lâu dài, mặc dù phản ứng miễn dịch từ vắc xin thường yếu hơn và ngắn hơn so với nhiễm vi rút tự nhiên.

Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã chọn 401 phụ nữ mang thai để lấy mẫu xét nghiệm, chia thành hai nhóm 200 phụ nữ Tuy nhiên, trong quá trình theo dõi và lấy mẫu trẻ sau sinh đến 9 tháng tuổi, chỉ còn 388 trẻ do 12 đối tượng đã chuyển đi nơi khác và không còn được theo dõi.

Kết quả định lượng kháng thể kháng vi rút sởi cho thấy chỉ có 77,06% phụ nữ mang thai có đủ kháng thể, trong khi 13,46% hoàn toàn không có Tỷ lệ phụ nữ dưới 25 tuổi có kháng thể chỉ đạt 66,0%, thấp hơn so với 88,0% ở nhóm trên 30 tuổi Phụ nữ trên 30 tuổi có kháng thể do mắc sởi tự nhiên trước khi triển khai chương trình TCMR năm 1985, trong khi phụ nữ dưới 25 tuổi có kháng thể chủ yếu nhờ tiêm chủng trong bối cảnh không có dịch sởi Kết quả tại Ba Vì cao hơn một chút so với nghiên cứu của Đặng Thị Thanh Huyền tại Đông Anh, Hà Nội năm 2016, với 71,7% phụ nữ mang thai có kháng thể, và nhóm trên 30 tuổi đạt 90,5%.

Năm 2013, tỷ lệ phụ nữ từ 16-30 tuổi tại một số tỉnh phía Bắc Việt Nam có kháng thể kháng vi rút sởi đạt 70,1%, trong khi nhóm phụ nữ trên 30 tuổi có tỷ lệ kháng thể cao hơn, lên tới 94,2% Nghiên cứu của Lauri E và cộng sự tại Mỹ cho thấy 99% phụ nữ mang thai có đủ kháng thể bảo vệ đối với sởi Phụ nữ sinh ra sau khi triển khai tiêm chủng mở rộng có nồng độ kháng thể thấp hơn so với những người sinh trước đó Tại Anh, nghiên cứu của Brugha R và cộng sự cho thấy 23% phụ nữ được tiêm chủng vắc xin sởi từ nhỏ không có đủ kháng thể bảo vệ, trong khi chỉ 7% phụ nữ không được tiêm chủng (mắc sởi tự nhiên) có kháng thể dưới mức bảo vệ Tương tự, nghiên cứu tại Bỉ cũng cho thấy 26% phụ nữ được tiêm chủng không đủ kháng thể bảo vệ, so với 8% phụ nữ mắc sởi tự nhiên.

Nghiên cứu cho thấy tỷ lệ phụ nữ có thai có đủ kháng thể bảo vệ vi rút sởi khác nhau giữa các khu vực và quốc gia Cụ thể, một luận án tiến sĩ tại Ấn Độ chỉ ra rằng có 4% phụ nữ mang thai không đủ kháng thể bảo vệ, trong khi nghiên cứu của Qian X H ở Thượng Hải cho thấy 88,68% phụ nữ có kháng thể dương tính, tỷ lệ này giảm theo độ tuổi Tại Catalonia, Tây Ban Nha, năm 2013, có đến 89% phụ nữ mang thai có đủ kháng thể, và nghiên cứu tại Quảng Châu, Trung Quốc năm 2016 cho kết quả 87,3% tỷ lệ dương tính kháng thể mẹ Tuy nhiên, tỷ lệ phụ nữ có thai có đủ kháng thể bảo vệ vi rút sởi trong nghiên cứu này lại thấp hơn so với các nghiên cứu trước đó.

Hiệu giá kháng thể trung bình nhân của phụ nữ có thai là 705,0 mIU/ml, với sự khác biệt rõ rệt giữa hai nhóm tuổi: phụ nữ trên 30 tuổi có hiệu giá đạt 1.095,6 mIU/ml, trong khi nhóm dưới 25 tuổi chỉ đạt 452,7 mIU/ml, với p

Tiêu đề	Đặc Điểm Dịch Tễ Học Bệnh Sởi Tại Hà Nội Giai Đoạn 2006 – 2015 Và Tình Trạng Kháng Thể IgG Kháng Vi Rút Sởi Ở Cặp Mẹ - Con Đến 9 Tháng Tuổi Và Một Số Yếu Tố Liên Quan
Tác giả	Nguyễn Ngọc Quỳnh
Người hướng dẫn	PGS.TS. Nguyễn Nhật Cảm, PGS.TS. Lê Thị Quỳnh Mai
Trường học	Viện Vệ sinh Dịch tễ Trung ương
Chuyên ngành	Dịch tễ học
Thể loại	luận án tiến sĩ
Năm xuất bản	2020
Thành phố	Hà Nội

Định dạng
Số trang	195
Dung lượng	8,11 MB