(Luận văn thạc sĩ) nghiên cứu biện pháp làm tăng độ tan và độ hòa tan của felodipin

BỘ Y TẾ TRƯ ƯỜNG Đ ĐẠI HỌ ỌC DƯỢ ỢC HÀ N NỘI CHU U QUỲN NH ANH h NGH HIÊN CỨU BIỆN N PHÁ ÁP LÀM TĂNG T G ĐỘ Ộ TAN N VÀ ĐỘ Đ H HÒA TAN T CỦA FELO ODIP PIN K KHÓA LUẬN N TỐT NGHIỆ N P DƯỢ ỢC SĨ H HÀ NỘI – 2013 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI ******** CHU QUỲNH ANH NGHIÊN CỨU BIỆN PHÁP LÀM TĂNG ĐỘ TAN VÀ ĐỘ HÒA TAN CỦA FELODIPIN h KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: TS Nguyễn Thị Thanh Duyên ThS Hoàng Văn Đức Nơi thực hiện: Bộ môn Công nghiệp Dược HÀ NỘI – 2013 LỜI CẢM ƠN Với lịng kính trọng biết ơn sâu sắc, xin gửi lời cảm ơn tới: TS Nguyễn Thị Thanh Duyên ThS Hoàng Văn Đức Những người thầy tận tình hướng dẫn giúp đỡ tơi suốt q trình thực khóa luận Tôi xin chân thành cảm ơn thầy cô giáo anh chị kỹ thuật viên Bộ môn Công nghiệp, đặc biệt DS Nguyễn Văn Thắng tạo điều kiện giúp đỡ tơi q trình làm thực nghiệm Tôi xin gửi lời cảm ơn tới Ban giám hiệu, phòng ban Trường Đại học Dược Hà Nội tồn thể thầy giáo trường dạy kiến thức quý báu suốt q trình học tập trường Cuối cùng, tơi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới gia đình bạn bè bên cạnh động viên q trình thực khóa luận h Hà Nội, ngày 10 tháng năm 2013 Chu Quỳnh Anh MỤC LỤC Lời cảm ơn Mục lục Danh mục kí hiệu chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục hình vẽ, đồ thị ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG I: TỔNG QUAN 1.1 Vài nét felodipin 1.1.1 Công thức 1.1.2 Tính chất lý hóa kiểm nghiệm 1.1.3 Dược động học, tác dụng định 1.1.4 Một số biệt dược chứa felodipin thị trường 1.2 Một số biện pháp làm tăng độ tan dược chất tan h 1.2.1 Làm giảm kích thước tiểu phân 1.2.2 Điều chỉnh pH 1.2.3 Sử dụng đồng dung môi 1.2.4 Tạo phức dễ tan 1.2.5 Sử dụng hệ phân tán rắn 1.2.6 Các phương pháp khác 1.3 Hệ phân tán rắn .5 1.3.1 Khái niệm 1.3.2 Phân loại 1.3.3 Một số phương pháp bào chế hệ phân tán rắn 1.3.4 Cơ chế làm tăng độ tan tốc độ hòa tan dược chất hệ phân tán rắn 1.3.5 Ưu nhược điểm hệ phân tán rắn 1.3.6 Một số chất mang thường dùng hệ phân tán rắn 10 1.3.7 Các phương pháp đánh giá đặc tính hệ phân tán rắn 13 1.3.8 Một số nghiên cứu hệ phân tán rắn chứa felodipin 14 CHƯƠNG II: NGUYÊN LIỆU, THIẾT BỊ VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 17 2.1 Nguyên liệu thiết bị 17 1.1.1 Nguyên liệu 17 1.1.2 Thiết bị 17 2.2 Nội dung nghiên cứu 18 2.3 Phương pháp thực nghiệm 18 2.3.1 Các phương pháp bào chế 18 2.3.2 Các phương pháp đánh giá số tiêu hệ phân tán rắn 19 2.3.3 Các phương pháp khác 23 CHƯƠNG III: THỰC NGHIỆM, KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 25 3.1 Khảo sát lại số tiêu chí đánh giá chất lượng hệ phân tán rắn 25 h 3.1.1 Phương pháp định lượng felodipin hệ phân tán rắn dịch thử hòa tan mẫu thử chứa felodipin phương pháp đo quang 25 3.1.2 Phương pháp định lượng felodipin đánh giá độ tan felodipin nguyên liệu hệ phân tán rắn 26 3.1.3 Phương pháp định lượng felodipin phương pháp HPLC 27 3.2 Ảnh hưởng số chất mang tới độ tan độ hòa tan felodipin từ hệ phân tán rắn 30 3.2.1 Hệ phân tán rắn với chất mang PVP K30 30 3.2.2 Hệ phân tán rắn với chất mang HPMC E5 LV 32 3.2.3 Hệ phân tán rắn với chất mang PEG 33 3.3 Ảnh hưởng poloxamer tới độ tan độ hòa tan felodipin từ hệ phân tán rắn 37 3.3.1 Hệ phân tán rắn với chất mang PVP K30 kết hợp với poloxamer 37 3.3.2 Hệ phân tán rắn với chất mang PEG 4000 kết hợp với poloxamer.39 3.3.3 Hệ phân tán rắn với chất mang PEG 6000 kết hợp với poloxamer.41 3.4 Bàn luận chung 44 3.4.1 Về điều chế hệ phân tán rắn felodipin với chất mang polyme thân nước 44 3.4.2 Về điều chế hệ phân tán rắn felodipin với chất mang polyme thân nước kết hợp với chất diện hoạt 46 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 49 Tài liệu tham khảo Phụ lục h DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT : Dược điển Anh (Bristish pharmacopoeia) CD : Cyclodextrin DĐVN : Dược điển Việt Nam DSC : Phân tích nhiệt vi sai (Differential Scanning Calorimetry) FDP : Felodipin HHVL : Hỗn hợp vật lý HPMC : Hydroxypropylmethylcellulose Kl/kl : Khối lượng/ khối lượng HPTR : Hệ phân tán rắn NaLS : Natri laurylsulfat PEG : Polyethylenglycol PLX : Poloxamer PVP : Polyvinylpyrolidon SCF : Chất lỏng siêu tới hạn (Supercritical Fluid) SEM : Kính hiển vi điện tử quét (Scanning Electron Microscope) USP : Dược điển Mỹ (The United States pharmacopoeia) v/p/p : Vòng/phút/phút h BP DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Bảng 1.2 Bảng 2.1 Bảng 3.1 Bảng 3.2 Bảng 3.3 Bảng 3.4 Bảng 3.5 Bảng 3.6 Bảng 3.7 Bảng 3.10 Bảng 3.11 Bảng 3.12 Bảng 3.13 Bảng 3.14 Bảng 3.15 Bảng 3.16 Bảng 3.17 Bảng 3.18 Bảng 3.19 h Bảng 3.8 Bảng 3.9 Trang Một số biệt dược chứa felodipin có thị trường Phân loại chất mang sử dụng hệ phân tán rắn 11 Các nguyên liệu sử dụng nghiên cứu 17 Độ hấp thụ quang mẫu chuẩn bước sóng λ= 363,5 nm 25 Độ hấp thụ quang mẫu chuẩn bước sóng λ= 361,5 nm 26 27 Thời gian lưu diện tích pic mẫu xác định độ đặc hiệu phương pháp Thời gian lưu diện tích pic mẫu xác định khoảng 28 tuyến tính phương pháp Thời gian lưu diện tích pic mẫu xác định độ 29 xác phương pháp 29 Thời gian lưu diện tích pic mẫu xác định độ phương pháp Độ tan felodipin nguyên liệu HPTR với PVP K30 30 dung dịch poloxamer 1% nước Tỉ lệ FDP hòa tan từ mẫu thử với PVP K30 (n=3) 31 Độ tan felodipin nguyên liệu HPTR với HPMC 32 E5 LV dung dịch poloxamer 1% nước Tỉ lệ FDP hòa tan từ mẫu thử với HPMC E5 LV (n=3) 33 Độ tan felodipin nguyên liệu HPTR với PEG 34 dung dịch poloxamer 1% nước 35 Tỉ lệ FDP hòa tan từ mẫu thử với PEG 4000 (n=3) Tỉ lệ FDP hòa tan từ mẫu thử với PEG 6000 (n=3) 36 Độ tan felodipin nguyên liệu HPTR với PVP K30, 37 poloxamer dung dịch poloxamer 1% nước Tỉ lệ FDP hòa tan từ mẫu thử với PVP K30, poloxamer (n=3) 38 Độ tan felodipin nguyên liệu HPTR với PEG 40 4000, poloxamer dung dịch poloxamer 1% nước Tỉ lệ FDP giải phóng từ HPTR, HHVL với PEG 4000, 40 poloxamer mơi trường hịa tan (n=3) Độ tan felodipin nguyên liệu HPTR với PEG 42 6000, poloxamer dung dịch poloxamer 1% nước Tỉ lệ FDP hòa tan từ mẫu thử với PEG 6000, poloxamer (n=3) 42 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ Trang 21 Mơ hình thiết bị thử độ hịa tan felodipin từ hệ phân tán rắn Hình 3.1 Đường chuẩn biểu diễn mối tương quan nồng độ felodipin ban đầu dung dịch 1% natri laurylsulfat đệm phosphat pH 6,5 với độ hấp thụ quang 25 Hình 3.2 Đường chuẩn biểu diễn mối tương quan nồng độ felodipin dung dịch poloxamer 1% với độ hấp thụ quang Đường chuẩn biểu diễn mối tương quan nồng độ felodipin dung dịch với diện tích pic đáp ứng Đồ thị hòa tan felodipin mẫu thử với PVP K30 Đồ thị biểu diễn độ hòa tan felodipin HHVLvà HPTR với chất mang HPMC E5 LV Đồ thị hòa tan felodipin mẫu thử với PEG 4000 Đồ thị hòa tan felodipin mẫu thử với PEG 6000 Đồ thị hòa tan felodipin mẫu thử với PVP K30, poloxamer Đồ thị hòa tan felodipin mẫu thử với PEG 4000, poloxamer Đồ thị hòa tan felodipin mẫu thử với PEG 6000, poloxamer 26 Hình 3.3 Hình 3.4 Hình 3.5 Hình 3.6 Hình 3.7 Hình 3.8 Hình 3.9 Hình 3.10 h Hình 2.1 28 31 33 35 36 39 41 43 ĐẶT VẤN ĐỀ Hiện nay, số người tồn giới chẩn đốn tăng huyết áp ngày tăng nhanh Tăng huyết áp yếu tố nguy quan trọng liên quan đến bệnh mạch vành, suy tim, bệnh mạch máu não bệnh thận mạn tính Năm 2005, số 17,5 triệu người tử vong bệnh tim mạch tăng huyết áp nguyên nhân trực tiếp gây tử vong 7,1 triệu người Do vậy, điều trị tăng huyết áp trở thành nhu cầu thường xuyên lâu dài người bệnh Trong thuốc điều trị tăng huyết áp nay, felodipin thuốc thuộc nhóm chẹn kênh calci sử dụng phổ biến Tuy nhiên, felodipin dược chất thuộc nhóm II hệ thống phân loại sinh dược học, có khả thấm tốt độ tan hạn chế làm cho trình hấp thu dược chất giảm, ảnh hưởng tới sinh khả dụng thuốc Vì vậy, chúng tơi tiến hành thực đề tài: “Nghiên cứu biện pháp làm tăng độ tan độ hòa tan felodipin” với mục tiêu sau: h - Nghiên cứu ảnh hưởng số chất mang thân nước đến độ tan độ hòa tan felodipin hệ phân tán rắn 50 FDP: PVP K30: PLX, độ tan tăng 3,5 lần so với FDP nguyên liệu, tỉ lệ giải phóng đạt 55,1% sau sau đạt 82,1% - Với chất mang PEG 4000 kết hợp poloxamer: độ tan độ hòa tan FDP từ HPTR tăng lên tăng tỉ lệ PLX từ lên 1,5 so với dược chất không nhiều, nhiên tốc độ giải phóng dược chất lại tăng mạnh Ở tỉ lệ 1:4:1,5 FDP: PEG 4000: PLX, độ tan tăng 3,5 lần so với FDP nguyên liệu, tỉ lệ giải phóng đạt 73,9% sau sau đạt 98,6% - Với chất mang PEG 6000 kết hợp poloxamer: tăng tỉ lệ PLX từ lên 1,5 với dược chất, độ tan FDP từ HPTR có xu hướng giảm q trình hịa tan sau lại khơng khác biệt đáng kể Ở tỉ lệ 1:9:1 FDP: PEG 6000: PLX, độ tan tăng 3,1 lần so với FDP nguyên liệu, tỉ lệ giải phóng đạt 62,8% sau sau đạt 88,2% Đề xuất: - Tiếp tục nghiên cứu độ ổn định HPTR bào chế h - Tiếp tục nghiên cứu đưa công thức HPTR tối ưu để ứng dụng vào dạng thuốc giải phóng kéo dài - Tiếp tục nghiên cứu yếu tố ảnh hưởng đến đặc tính HPTR qui mô lớn - Tiến hành bào chế với phương pháp khác: phương pháp đun chảy, phương pháp phun sấy, phương pháp đông khô,… để so sánh Từ đó, ứng dụng để mở rộng qui mơ sản xuất TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt: Bộ mơn Cơng nghiệp Dược (2011), Q trình thiết bị dược phẩm, tr.35-40 Bộ Y tế (2007), Dược lý học, tập 2, Nhà xuất Y học, tr.49 Bộ Y tế (2007), Hóa dược, tập 1, Nhà xuất Y học, tr.154 Bộ Y tế (2002), Dược thư quốc gia Việt Nam, NXB Y học, tr.523 – 525 Nguyễn Đăng Hòa (2000), Nghiên cứu hệ phân tán rắn artemisinin ứng dụng số dạng thuốc, Luận án tiến sĩ dược học, Trường Đại học Dược Hà Nội Nguyễn Thị Kim Lý (2009), Nghiên cứu biện pháp cải thiện độ hoà tan viên nén Telmisartan 40 mg, Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ, Trường Đại học Dược Hà Nội Tiếng Anh: h Al- Dhalli S (2007), Preparation and evaluation of fenofibrat – gelucire 44/14 solid dispersion, Thesis for the degree of Master of Science Bristish pharmacopoeia (2009), “Monographs – Felodipine”, 1, pp.2443-2447 Chaudhary A et al(2012), “Enhancement of solubilization and bioavailability of poorly soluble drugs by physical and chemical modifications: a recent review”, Journal of Advanced Pharmacy Education & Research, (1), pp 32-67 10 Das S et al (2012), “Solid dispersions: an approach to enhance the bioavailability of poorly water-soluble drugs”, International Journal of Pharmacology and Pharmaceutical Technology , (1), pp.38-46 11 Dasgupta A et al (2012), “Solubility enhancement of felodipine through solid dispersion”, International Journal of Pharmacology and Pharmaceutical Technology, (1), pp.51-52 12 Drihendrad K et al (2009), “Solid dispersion: a review”, J Pharm Sci., 22 (2), pp.234-236 13 Guleria R et al (2012), “PEG based solid dispersions of gliclazide: a comparative study”, International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, (1), pp.507-512 14 Karavase E et al (2006), “Effect of hydrogen bonding interactions on the release mechanism of felodipine from nanodispersions with polyvinylpyrolidone”, European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 63, pp.103–114 15 Kim J et al (2006), “Prepation of a solid dispersion of felodipine using a solvent wetting method”, European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 64, pp.200 -205 16 Konno H et al (2008), “Effect of polymer type on the dissolution profile of amorphous solid dispersions containing felodipine”, European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 70, pp.493–499 17 Kuchekara B et al (2007), “The effect of water soluble polymers on felodipine aqueous solubility and complexing abilities with natural and modified β- h cyclodextrin”, Iranian Journal of Pharmaceutical Sciences, 3(4), pp.197-202 18 Kushwahaet A et al (2011), “Solid dispersion - A promising novel approach for improving the solubility of poorly solube drugs”, International journal of pharmaceutical science and research, (8), pp.2021-2030 19 Langham Z (2010), Design and performance of felodipine-based solid dispersions, Thesis, Submitted to the University of Nottingham for the degree of Doctor of Philosophy, pp.3-18 20 (2001), The Merck index, 13th, pp.3981 21 Patil R et al (2011), “Solid dispersion: strategy to enhance solubility”,  International Journal of Pharmaceutical Sciences Review and Research, (2), pp.66-73 22 Raymon C Rowe (2009), Handbook of pharmaceutical excipients, 6th edition, Pharmaceutical Press, pp.326-329, pp.506-509 23 Sharma A (2011), “Solid dispersion: A promise technique to enhance solubility of poorly water soluble drug”, International Journal of drug delivery, 3, pp.149170 24 Suknuntha K (2012), “Properties of felodipine-polyvinylpyrolidone solid dispersion films and the impact of solvents”, ScienceAsia, 38, pp.188–195 25 Sweetman S.C (2009), Martindale, 36th, Pharmaceutical Press, pp.1285 26 The United Stated pharmacopoeia (2007), “Monographs – Felodipine”, “Monographs – Felodipine Extended- release tablets”, pp.2113-2114 27 Tiwari R (2009), “Solid dispersions: an overview to modify bioavailability of poorly water soluble drugs”, International Journal of PharmTech Research, (4), pp 1338-1349 28 Trademark of The Dow Chemical Company (2000), Using METHOCEL cellulose ethers for controlled release of drugs in hydrophilic matrix systems, Dow., pp.1-36 h 29 Won D (2005), “Improved physicochemical characteristics of felodipine solid dispersion particles by supercritical anti-solvent precipitation process”, International Journal of Pharmaceutics, 301, pp.199-208 DANH MỤC PHỤ LỤC Phụ lục 1: Phổ nhiễu xạ tia X felodipin, PVP K30, hỗn hợp chất mang PVP K30: poloxamer = 9:1,5, hỗn hợp vật lí FDP: PVP K30 = 1:9, hỗn hợp vật lí FDP: PVP K30: poloxamer = 1:9:1,5, hệ phân tán rắn FDP: PVP K30 = 1:9 hệ phân tán rắn FDP: PVP K30: poloxamer = 1:9:1,5 Phụ lục 2: Kết phân tích nhiệt vi sai felodipin, PVP K30, hỗn hợp chất mang PVP K30: poloxamer = 9:1,5, hỗn hợp vật lí FDP: PVP K30 = 1:9, hỗn hợp vật lí FDP: PVP K30: poloxamer = 1:9:1,5, hệ phân tán rắn FDP: PVP K30 = 1:9 hệ phân tán rắn FDP: PVP K30: poloxamer = 1:9:1,5 Phụ lục 3: Kết xác định hàm ẩm định lượng HPTR Phụ lục 4: Sắc kí đồ mẫu dung dịch felodipin 10 μg/ml, mẫu trắng acetonitril : H2O = 80:20, mẫu định lượng felodipin hệ phân tán rắn h PHỤ LỤC Fa culty o f C he m istry, H US , VN U, D8 A DV A NC E Bru ke r 15 00 Sa m ple F DB 14 00 13 00 12 00 11 00 10 00 Lin (Cps) 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 10 20 30 40 HÌNH PHỤ LỤC 1: Phổ nhiễu xạ tia X felodipin h 400 Lin (Cps) 300 200 100 10 20 30 40 HÌNH PHỤ LỤC 2: Phổ nhiễu xạ tia X PVP K30 350 340 330 320 310 300 290 280 270 260 250 240 230 220 Lin (Cps) 210 200 190 180 170 160 150 140 130 120 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 10 20 30 40 HÌNH PHỤ LỤC 3: Phổ nhiễu xạ tia X hỗn hợp chất mang PVP K30: poloxamer = 9:1,5 y y h 500 p Lin (Cps) 400 300 200 100 10 20 30 Th t 40 S l HÌNH PHỤ LỤC 4: Phổ nhiễu xạ tia X hỗn hợp vật lí FDP: PVP K30 = 1:9 500 400 Lin (Cps) 300 200 100 10 20 30 40 HÌNH PHỤ LỤC 5: Phổ nhiễu xạ tia X hỗn hợp vật lí FDP: PVP K30: poloxamer = 1:9:1,5 h 200 190 180 170 160 150 140 130 Lin (Cps) 120 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 10 20 30 Th t 40 S l HÌNH PHỤ LỤC 6: Phổ nhiễu xạ tia X hệ phân tán rắn FDP: PVP K30 = 1:9 400 Lin (Cps) 300 200 100 10 20 30 40 HÌNH PHỤ LỤC 7: Phổ nhiễu xạ tia X hệ phân tán rắn FDP: PVP K30: poloxamer = 1:9:1,5 h 2200 2100 2000 1900 1800 1700 1600 1500 1400 Lin (Cps) 1300 1200 1100 1000 900 800 (a) 700 600 500 400 (b) (c) (d) 300 200 100 10 20 30 40 HÌNH PHỤ LỤC 8: Phổ nhiễu xạ tia X (a) Felodipin (b) Hỗn hợp vật lý FDP: PVP K30 = 1:9 (c) PVP K30 (d) Hệ phân tán rắn FDP: PVP K30= 1:9 h 2300 2200 2100 2000 1900 1800 1700 1600 1500 Lin (Cps) 1400 1300 1200 1100 1000 900 (a) 800 700 600 500 (b) (c) (d) 400 300 200 100 10 20 30 40 HÌNH PHỤ LỤC 9: Phổ nhiễu xạ tia X (a) Felodipin (b) Hỗn hợp vật lý FDP: PVP K30:poloxamer = 1: 9:1,5 (c) Hỗn hợp chất mang PVP K30:poloxamer = 9:1,5 (d) Hệ phân tán rắn FDP: PVP K30: poloxamer = 1:9:1,5 2700 2600 2500 2400 2300 2200 2100 2000 1900 1800 1700 Lin (Cps) 1600 1500 1400 1300 (a) 1200 1100 1000 900 (b) 800 700 (c) (d) (e) (f) (g) 600 500 400 300 200 100 10 20 30 40 HÌNH PHỤ LỤC 10: Phổ nhiễu xạ tia X h (a) Felodipin (b) Hỗn hợp vật lý FDP: PVP K30 = 1:9 (c) Hỗn hợp vật lý FDP: PVP K30: poloxamer = 1:9:1,5 (d) Hệ phân tán rắn FDP: PVP K30: poloxamer = 1:9:1,5 (e) Hỗn hợp chất mang PVP K30: poloxamer = 9:1,5 (f) PVP K30 (g) Hệ phân tán rắn FDP: PVP K30 = 1: PHỤ LỤ ỤC H HÌNH PHỤ LỤC 11: Kết K ph hân tích nhiệt n vi sai HPTR FD DP: PVP K30= K 1:9 h H PHỤ LỤ ỤC 12: Kếtt phân n tích nhiệtt vi sai hệ phân tán rắn HÌNH FDP: PVP P K30: poloxamer = 1:9:1,5 PHỤ LỤC HPTR Hàm lượng (%) 1,89 16,99 2,51 9,74 2,87 6,91 3,05 4,69 2,79 20,31 4,24 10,25 3,12 6,45 - 16,00 - 8,35 - 5,39 - 4,33 h FDP:PVP K30 = 1:4 FDP:PVP K30 = 1:9 FDP:PVP K30 = 1:14 FDP:PVP K30 = 1:19 FDP:HPMC = 1:4 FDP:HPMC = 1:9 FDP:HPMC = 1:14 FDP: PEG 4000 = 1:4 FDP: PEG 4000= 1:9 FDP: PEG 4000= 1:14 FDP: PEG 4000= 1:19 Hàm ẩm (%) HPTR FDP: PEG 6000= 1:4 FDP: PEG 6000= 1:9 FDP: PEG 6000= 1:14 FDP: PEG 6000= 1:19 FDP:PVP K30: poloxamer = 1:9:1 FDP:PVP K30: poloxamer =1:9:1,5 FDP: PEG 4000: poloxamer = 1:4:1 FDP: PEG 4000: poloxamer =1:4:1,5 FDP: PEG 6000: poloxamer = 1:9:1 FDP: PEG 6000: poloxamer =1:9:1,5 - Hàm lượng (%) 18,24 - 8,91 - 5,72 - 4,68 7,99 7,91 8,94 8,22 - 13,98 - 12,89 - 7,46 - 7,36 Hàm ẩm (%) PHỤ LỤC PDA-234 nm FELODIPINE mau 10 lan 2.dat Area Retention Time 100 mAU 75 50 630314 5.568 25 -25 Minutes HÌNH PHỤ LỤC 13: Sắc kí đồ mẫu dung dịch felodipin 10 μg/ml h 125 PDA-234 nm glic mau trang.dat Area Retention Time 100 mAU 75 50 25 -25 Minutes HÌNH PHỤ LỤC 14: Sắc kí đồ mẫu trắng acetonitril :H20 = 80:20 10 PDA-234 nm FELODIPINE mau thu nghi.dat 125 Area Retention Time 100 mAU 75 50 680417 5.600 25 -25 Minutes HÌNH PHỤ LỤC 15: Sắc kí đồ mẫu thử định lượng felodipin hệ phân tán rắn h