Tình trạng nhiễm hbv và đáp ứng miến dịch một năm sau tiêm vắc xin viêm gan b ở trẻ sinh ra từ mẹ nhiễm hbv mạn có và không điều trị dự phòng tenofovir trong thai kỳ

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ VIỆN PASTEUR THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH  NGUYỄN MINH NGỌC TÌNH TRẠNG NHIỄM HBV VÀ ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH MỘT NĂM SAU TIÊM VẮC XIN VIÊM GAN B Ở TRẺ SINH RA TỪ MẸ NHIỄM HBV MẠN CĨ VÀ KHƠNG ĐIỀU TRỊ DỰ PHÒNG TENOFOVIR TRONG THAI KỲ LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - 2023 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ VIỆN PASTEUR THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH  NGUYỄN MINH NGỌC TÌNH TRẠNG NHIỄM HBV VÀ ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH MỘT NĂM SAU TIÊM VẮC XIN VGVR B Ở TRẺ SINH RA TỪ MẸ NHIỄM HBV MẠN CĨ VÀ KHƠNG ĐIỀU TRỊ DỰ PHÒNG TENOFOVIR TRONG THAI KỲ Chuyên ngành: Dịch tễ học Mã số: 62.72.01.17 LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC Người hướng dẫn 1: PGS.TS.Bs Trần Ngọc Hữu Người hướng dẫn 2: TS.Bs Nguyễn Vũ Thượng THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - 2023 i LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu đồng nghiệp Các số liệu, kết nghiên cứu luận án trung thực chưa cơng bố cơng trình tác giả khác Giảng viên hướng dẫn Giảng viên hướng dẫn Nghiên cứu sinh PGS.TS.Trần Ngọc Hữu TS.BsNguyễn Vũ Thượng Nguyễn Minh Ngọc ii LỜI C M N hồn thành chư ng trình học tập luận án tốt nghiệp, với l ng k nh trọng biết n sâu s c, xin chân thành cảm n tất tập th cá nhân đ t o u kiện, h trợ tơi suốt q trình vừa qua Trước tiên, xin bày t l ng biết n sâu s c đến PGS.TS BsTrần Ngọc Hữu TS.Bs Nguyễn Vũ Thượng, người thầy đ tận tình hướng dẫn tơi q trình thực hồn thành luận án Tơi xin chân thành cảm n an l nh đ o Viện ast ur thành phố Hồ Ch inh, Trung tâm đào t o đồng nghiệp đ t o u kiện gi p đ tơi hồn thành chư ng trình học Tơi xin chân thành cám n đồng nghiệp t i ệnh viện ệnh Nhiệt đới Thành hố Hồ Ch inh, ệnh Viện Từ Dũ, ệnh viện đa khoa ồng Tháp đ nhiệt tình tham gia trình thu thập số liệu u tra thực đ tài Cảm n đồng nghiệp t i h ng Khám đa khoa, Viện ast ur thành phố Hồ Ch hoàn thành chuẩn bị bảo vệ luận án cấp inh đ gi p tơi q trình c biệt, tơi xin g i lời cảm n đến Ts.Bs Hoàng Quốc Cường, Ths s Nguyễn Thị Thu Hường, Ths.Bs h m Trần Diệu Hi n, Ths s Khưu Văn Nghĩa đ h trợ tơi q trình thực nghiên cứu in chân thành cảm n 30 10 Nguyễn Minh Ngọc iii MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cam đoan Lời cảm n ục lục Danh mục ký hiệu chữ viết t t Danh mục bảng Danh mục hình ảnh Danh mục bi u đồ s đồ ẶT VẤN Ề …………………………………………………………………… CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Tình hình nhiễm H V 1.1.1 Tình hình nhiễm H V giới Việt Nam 1.1.2 Nhiễm H V phụ nữ mang thai 1.2 Vi rút viêm gan B 1.2.1 Chu kỳ chép H V 1.2.2 Các dấu ấn huyết nhiễm HBV 1.3 Lây truy n H V 11 1.3.1 Lây truy n HBV người trưởng thành 12 1.3.2 Lây truy n HBV từ mẹ sang 12 1.4 c m lâm sàng diễn tiến tự nhiên nhiễm H V 14 1.4.1 Diễn tiến tự nhiên nhiễm HBV 15 1.4.2 Các biến chứng nhiễm HBV 17 1.5 Chẩn đoán u trị VGVR m n 18 1.5.1 Chẩn đoán nhiễm H V m n 18 1.5.2 i u trị 18 1.6 Các biện pháp ph ng ngừa H V 19 1.6.1 h ng bệnh không đ c hiệu 19 iv 1.6.2 Tiêm ngừa 20 1.6.3 Vai tr biện pháp dự ph ng lây truy n HBV từ mẹ sang 21 1.7 Những thách thức việc s dụng v c xin giai đo n s sinh 23 1.7.1 T nh sinh miễn dịch 24 1.7.2 áp ứng miễn dịch v c xin VGVR B trẻ s sinh 25 1.7.3 áp ứng miễn dịch v c xin VGVR B trẻ nhũ nhi 25 1.7.4 áp ứng miễn dịch trẻ sinh non 28 1.7.5 áp ứng miễn dịch trẻ có bệnh đ c biệt 29 1.8 Hướng dẫn ph ng ngừa lây truy n H V từ mẹ sang 29 1.8.1 Hướng dẫn WHO 30 1.8.2 Hướng dẫn ộ Y tế Việt Nam 31 CHƯƠNG ỐI TƯỢNG VÀ HƯƠNG HÁ NGHIÊN CỨU 33 2.1 Thiết kế nghiên cứu 33 2.2 ối tượng nghiên cứu 33 2.2.1 Dân số mục tiêu 33 2.2.2 Dân số nghiên cứu 33 2.2.3 Tiêu chuẩn lựa chọn 33 2.3 Thời gian địa m tri n khai 34 2.3.1 Thời gian 34 2.3.2 ịa m tri n khai 35 2.4 C mẫu 35 2.4.1 C mẫu mô tả: 35 2.4.2 C mẫu so sánh 36 2.5 ác định biến số 37 2.6 hư ng pháp thu thập số liệu công cụ đo lường 41 2.6.1 hư ng pháp thu thập số liệu 41 2.6.2 Công cụ đo lường 41 2.7 Quy trình nghiên cứu 43 2.7.1 Tư vấn hướng dẫn ký phiếu đồng thuận tham gia nghiên cứu 43 v 2.7.2 àng lọc, thu n đối tượng nghiên cứu 45 2.8 hư ng pháp phân t ch liệu 49 2.8.1 Nhập số liệu x lý số liệu 49 2.8.2 Các sai lệch ti m ẩn phư ng pháp h n chế sai lệch 49 2.8.3 Phân tích liệu 49 2.9 o đức nghiên cứu 50 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 52 3.1 3.1.1 c m dân số tham gia nghiên cứu 53 c m thai phụ tham gia nghiên cứu 53 3.1.2 Các đ c m nhóm thai phụ tham gia nghiên cứu 54 3.1.3 c m bà mẹ có tái khám 58 3.1.4 c m trẻ sinh từ bà mẹ nhiễm H V 65 3.2 Tình tr ng lây nhiễm H V trẻ 68 3.2.1 Tỷ lệ trẻ bị lây nhiễm H V sinh từ mẹ nhiễm H V 68 3.2.2 Tỷ lệ trẻ bị lây nhiễm H V sinh từ mẹ nhiễm H V có u trị dự ph ng kháng vi rút ba tháng cuối thai kỳ 68 3.2.3 Tỷ lệ trẻ nhiễm H V sinh từ mẹ nhiễm H V không u trị dự ph ng kháng vi r t ba tháng cuối thai kỳ 69 3.2.4 Tỷ lệ trẻ nhiễm H V sinh từ mẹ nhiễm H V không cần u trị kháng vi rút ba tháng cuối thai kỳ 69 3.3 áp ứng miễn dịch năm sau li u tiêm c v c xin VGVR trẻ sinh từ mẹ nhiễm H V 70 3.3.1 áp ứng miễn dịch năm sau li u tiêm c v c xin VGVR B trẻ sinh từ mẹ nhiễm H V 70 3.3.2 áp ứng miễn dịch năm sau li u c v c xin VGVR B trẻ sinh từ mẹ nhiễm H V có u trị dự ph ng với kháng vi rút thai kỳ 70 3.3.3 áp ứng miễn dịch năm sau li u c v c xin VGVR B trẻ sinh từ mẹ nhiễm H V không u trị dự ph ng với kháng vi rút thai kỳ 70 vi 3.3.4 áp ứng miễn dịch năm sau li u tiêm c v c xin VGVR B trẻ sinh từ mẹ nhiễm H V không cần u trị dự ph ng với kháng vi rút thai kỳ 71 3.3.5 áp ứng miễn dịch trẻ sinh non 72 3.4 ột số yếu tố mẹ ảnh hưởng đến lây truy n H V từ mẹ sang 72 3.5 Tư ng quan nồng độ qH sAg H V DNA thai phụ 75 3.5.1 Tư ng quan qH sAg tải lượng vi r t thai phụ 75 3.6 Liên quan H Ag, mức qH sAg mức H V DNA thai phụ 77 CHƯƠNG ÀN LUẬN 80 4.1 c m mẫu nghiên cứu 80 4.1.1 c m nhóm thai phụ mang thai nhiễm H V 80 4.1.2 c m nhóm trẻ sinh từ mẹ nhiễm HBV 83 4.2 Tình tr ng lây truy n H V từ mẹ sang 85 4.2.1 Lây truy n H V từ mẹ sang nhóm trẻ sinh từ mẹ có H V DNA > 106 copi s mL, có u trị dự ph ng TDF 87 4.2.2 Lây truy n H V từ mẹ sang nhóm trẻ sinh từ mẹ có H V DNA > 106 copi s mL, không u trị dự ph ng TDF 88 4.2.3 Lây truy n H V từ mẹ sang nhóm trẻ sinh từ mẹ có H V DNA < 106 copies/mL 89 4.3 áp ứng miễn dịch trẻ sinh từ mẹ nhiễm H V 89 4.3.1 áp ứng miễn dịch trẻ sinh từ mẹ nhiễm H V 89 4.3.2 áp ứng miễn dịch anti-HBs trẻ sinh non 90 4.4 Các yếu tố liên quan đến lây truy n H V từ mẹ sang 90 4.4.1 Các yếu tố liên quan đến dự ph ng TDF thai phụ có nồng độ H VDNA > 10 ml 91 4.4.2 Các yếu tố khác việc u trị TDF s dụng t nofovir mẹ ảnh hưởng đến việc ngăn ngừa lây truy n H V từ mẹ sang 91 4.5 Tư ng quan nồng độ qH sAg H V DNA 92 4.5.1 Tư ng quan nồng độ qH sAg H V DNA 93 4.5.2 Liên quan HBeAg, mức qHBsAg mức HBV DNA thai phụ 94 vii 4.6 ột số đóng góp đ tài 96 4.6.1 T nh khoa học thực tiễn 96 4.6.2 i m đ tài 97 4.6.3 H n chế đ tài 98 KẾT LUẬN ………………………………………………………………………… 100 KIẾN NGHỊ …………………………………………………………………… …102 DANH ỤC CÁC CƠNG TRÌNH Ã CÔNG Ố TÀI LIỆU THA HỤ LỤC KHẢO viii DANH MỤC NHỮNG KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT CÁC KÝ HIỆU (+) Dư ng t nh (-) Âm tính Ʃ Tổng cộng % hần trăm CÁC CHỮ VIẾT TẮT AASLD American Association for the Study of Liver Diseases (Hiệp hội nghiên cứu bệnh gan Hoa Kỳ) ALT Alanine aminotransferase Anti-HBs Antibody against Hepatitis B surface antigen (Kháng th kháng kháng nguyên b m t vi- rút VGVR B) Anti-HBc Antibody against H patitis cor Antig n (Kháng th kháng kháng nguyên lõi vi- rút VGVR B) AR Nguy c quy trách (attributable risk) APRI The Aspartate aminotransferase to Platelet Ratio Index (chỉ số tỷ số A T ti u cầu) AST V N BVTD V K T Aspartate aminotransferase ệnh viện ệnh Nhiệt ới ệnh viện Từ Dũ ệnh viện a khoa ồng Tháp CBYT Cán Y Tế cccDNA covalently closed circular DNA (DNA vòng khép k n cộng hóa trị) 102 KIẾN NGHỊ Cần có thêm nghiên cứu ho c khảo sát liên quan đến rào cản việc tiếp cận u trị dự ph ng tuân thủ u trị dự phòng TDF phụ nữ mang thai đ có sách phù hợp gi p gia tăng u trị tuân thủ phụ nữ mang thai làm giảm h n lây truy n HBV từ mẹ sang Nghiên cứu cho thấy vai trò mũi v c xin s sinh ph ng ngừa lây truy n HBV từ mẹ sang Do đó, cần tăng cường trì thực tiêm chủng mũi VGVR B s sinh sớm đ ng lịch đ đ t tỷ lệ tiêm 100% tốt (trừ trường hợp chống định) giúp giảm lây truy n HBV từ mẹ sang con, cung cấp v c xin đầy đủ cho c sở y tế TÀI LIỆU THAM KH O Lê Thị Vân Anh, Nguyễn Văn àng, Vũ Tường Vân, arc ourli r (2015) "Tác dụng ngăn lây vi r t viêm gan sang bào thai t nofovir lamivudin cuối thai kỳ thai phụ tải lượng vi r t máu cao" ru ề ễ V ệ Na 7, tr.2-6 ùi Thị Thu Dung, oàn Hữu Thi n, Trần Thị Trang Huy n, Vũ Thị Thu Hường (2022) " ối liên quan nồng độ H sAg, tải lượng DNA ki u g n vi r t viêm gan người bệnh viêm gan Việt Nam" c Y ọc Dự ò 32, (2), 32-39 Lê ình Vĩnh h c, Huỳnh Hồng Quang (2015) "Nghiên cứu tỉ lệ đ c m nhiễm virus Viêm Gan phụ nữ độ tuổi sinh đẻ từ 20 đến 35 t i Trung Tâm Y Khoa dic thành phố Hồ Ch inh năm 2015" c ru ề ễ V ệ Na Lê Thanh Phuông, Lê M nh Hùng, Nguyễn Thành Dũng, inh Nguyễn Huy ẫn, Võ inh Quang (2019) "Kết dự ph ng lây truy n vi r t viêm gan từ mẹ sang t i ệnh Viện ệnh Nhiệt ới" ru ề ễ V ệ Na 3, (27) Lê Thanh Quỳnh Ngân, ùi Hữu Hoàng (2013) "Khảo sát đ c m nhiễm virus viêm gan phụ nữ mang thai t i ệnh Viện Nhân Dân Gia ịnh" Y ọc P 17, (6), 25-30 Nguyễn Thị Thùy Linh, Nguyễn Thị Th m, Trần Thị Thuý Hà, Hoàng Thị Giang, Nguyễn Quang Ch nh, h m inh Khuê (2021) "Thực tr ng mang H sAg H V DNA tải lượng cao phụ nữ mang thai đến khám quản lý thai nghén t i ệnh viện hụ ản Hải h ng, 10/2017-3/2018" c Y ọc Dự ò 31, (1), 189-195 Nguyễn Thị Thùy Linh, Nguyễn Thị Th m, Trần Thị Thuý Hà, Hoàng Thị Giang, Nguyễn Quang Hùng, h m inh Khuê (2021) "Lây truy n vi r t viêm gan từ mẹ sang số yếu tố liên quan phụ nữ mang thai có H sAg dư ng t nh t i ệnh viện hụ sản Hải h ng năm 2017-2019" c Y ọc Dự ò 31, (1), 227-235 h ức Long (2014) Đ đ ạo k ể đ vớ vắcx ị v ê a B rẻ có ẹ a BsA Luận án tiến sĩ Y học inh Văn hư ng, Ngô Thị Kim hụng (2010) "Tỷ lệ lây truy n H V từ mẹ sang t i bệnh viện Long Thành ồng Nai từ tháng 06 2008 đến 4/2009" c ọc 14, (2) 10 ộ Y tế (2013) Hướng dẫn quy trình kỹ thuật chuyên ngành vi sinh y học Hà Nội 11 ộ Y tế (2014) Hướng dẫn quy trình kỹ thuật chuyên ngành hoá sinh Hà Nội 12 ộ Y tế (2014) Hướng dẫn chẩn đoán, u trị bệnh viêm gan vi r t 13 ộ Y tế (2015) Kế ho ch ph ng chống bệnh viêm gan vi r t giai đo n 2015-2019 14 ộ Y tế (2017) Danh mục bệnh truy n nhiễm, ph m vi đối tượng phải s dụng v c xin, sinh phẩm y tế b t buộc 15 ộ Y tế (2018) Quy định v ho t động tiêm chủng 16 ộ Y tế (2018) "Kế ho ch hành động quốc gia tiến tới lo i trừ HIV, viêm gan giang mai lây truy n từ mẹ sang giai đo n 2018-2030" 17 ộ Y tế (2019) Hướng dẫn kỹ thuật can thiệp dự ph ng HIV, Viêm gan B giang mai lây truy n từ mẹ sang 18 ộ Y tế (2019) Hướng dẫn chẩn đoán, u trị bệnh viêm gan vi r t 19 ộ Y tế (2020) Hướng dẫn xét nghiệm vi rút viêm gan B, C 20 ộ Y tế (2021) Kế ho ch ph ng chống bệnh viêm gan vi rút t i Việt Nam giai đo n 2021-2025 21 Hoàng Thị Ngọc Trâm, Hồ Cẩm T , Trư ng Văn Vũ, t al (2022) " c m lâm sàng, cận lâm sàng thai phụ nhiễm hbv đẻ t i ệnh viện Trung ng Thái Nguyên" c N ê c u Y ọc 152, (4), 136144 22 Lâm Quang Tùng, Nguyễn Quảng c (2023) "Hình thái lâm sàng x tr sản phụ nhiễm vi r t viêm gan t i bệnh viện phụ sản trung ng" c Y ọc V ệ Na 523, (2) 23 Lê Thị Hồng Vân, Ngô Tuấn inh, Trần Hải Yến (2022) "Nghiên cứu tỷ lệ, đ c m cận lâm sàng mark r phụ nữ mang thai nhiễm virus viêm gan t i bệnh viện quân y 103" c Y ọc V ệ Na 510, (2) 24 Vũ Tường Vân (1996) ì rạ ễ v rú v ê a B ( BV) ụ có a Nộ v k ả lâ ru ề BV ẹ sa co 25 Hồ Vĩnh Th ng, Nguyễn Thị hước, Cao Ngọc Nga (2009) "Tỷ lệ trẻ tuổi có đủ kháng th bảo vệ sau đ tiêm mũi v c xin viêm gan chư ng trình tiêm chủng mở rộng" Y ọc Minh, 13, (1), 60-65 26 Hong-Lin Chen, Ji-Yu Cai, Yi-Ping Song, Man-Li Zha, Gang Qin (2019) "Vaginal delivery and HBV mother to child transmission risk after immunoprophylaxis: A systematic review and a meta-analysis" Midwifery, 74, 116-125 27 Hu y‐Ling Ch n, Chi n‐Nan L , Chin‐Hao Chang, t al (2015) "Efficacy of maternal tenofovir disoproxil fumarate in interrupting moth r‐to‐infant transmission of h patitis virus" Hepatology, 62, (2), 375-386 28 Joseph L Fleiss, Bruce Levin, Myunghee Cho Paik (2013) Statistical methods for rates and proportions, john wiley & sons, 29 Yali Hu, Jie Chen, Jian Wen, Chenyu Xu, Shu Zhang, Biyun Xu and YiHua Zhou (2013) "Effect of elective cesarean section on the risk of mother-to-child transmission of hepatitis B virus" BMC Pregnancy and Childbirth, 13, 119 30 Pietro Lampertico, Kosh Agarwal, Thomas Berg, et al (2017) "EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection" Journal of hepatology, 67, (2), 370-398 31 Terence T Lao, Daljit S Sahota, Lai-Wa Law, Yvonne KY Cheng, TakYeung Leung (2014) "Age-specific prevalence of hepatitis B virus infection in young pregnant women, Hong Kong Special Administrative Region of China" Bulletin of the World Health Organization, 92, 782-789 32 Dan Liu, Yan Liu, Jiaqi Ni, et al (2022) "Hepatitis B Infection Among Pregnant Women in China: A Systematic Review and Meta-Analysis" Frontiers in Public Health, 10 33 Miralha Alexandre, Malheiro Adriana, Miranda Angelica, Rutherford George, Alecrim Maria (2012) "Response to the complete hepatitis B vaccine regimen in infants under 12 months of age: A case series" The Brazilian journal of infectious diseases : an official publication of the Brazilian Society of Infectious Diseases, 17 34 World Health Organization (2015) "Preventing perinatal hepatitis B virus transmission: a guide for introducing and strengthening hepatitis B birth dose vaccination" 35 World Health Organization (2017) "Prevention, care and treatment of viral hepatitis in the African region: framework for action, 2016-2020" Regional Office for Africa 36 World Health Organization (2017), Firm action is needed to eliminate viral hepatitis in Viet Nam, https://www.who.int/vietnam/news/detail/28-07-2017-firm-action-isneeded-to-eliminate-viral-hepatitis-in-viet-nam, 28th July, 2020 37 World Health Organization (2017) Global hepatitis report 2017, World Health Organization, 38 World Health Organization (2017) "Hepatitis B vaccines: WHO position paper-July 2017" Weekly epidemiological record, 92, (27), 369-392 39 World Health Organization (2020) Prevention of mother-to-child transmission of hepatitis B virus (HBV): Guidelines on antiviral prophylaxis in pregnancy, World Health Organization, 40 World Health Organization (2022), Immunization coverage https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/immunizationcoverage, 6th March 41 World Health Organization (2022), Hepatitis B, https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-b, 15th January 42 Yu‐Ch n an, Zhi‐Fang Jia, Yu ‐Qi Wang, t al (2020) "Th rol of ca sar an s ction and nonbr astf ding in pr v nting moth r‐to‐child transmission of h patitis virus in H sAg‐and H Ag‐positiv moth rs: r sults from a prosp ctiv cohort study and a m ta‐analysis" Journal of Viral Hepatitis, 27, (10), 1032-1043 43 Van Damme Pierre (2016) Long-term protection after hepatitis B vaccine Oxford University Press 44 Centers for Disease Control and Prevention (2022), Premature Birth, https://www.cdc.gov/reproductivehealth/features/prematurebirth/index.html, May 2023 45 Jagtar Singh, Shweta Sinha (2015) "Emerging of RNA viruses: a threat of epidemics around-the-clock" International Journal of Applied Biology and Pharmaceutical Technology, 6, (3), 80-92 46 Ruihua TIAN, Xingming LI, Gaofei LI, et al (2021) "Effects of different feeding patterns on mother-to-child transmission of HBV infections in pregnant women with high viral loads after antiviral medication during pregnancy: A prospective cohort study" Chinese Journal of Perinatal Medicine, 497-502 47 Tanja Y Walker, Emily A Smith, Nancy Fenlon, et al (2016) "Characteristics of pregnant women with hepatitis B virus infection in US public health jurisdictions, 2008-2012" Public Health Reports, 131, (5), 685-694 48 Lei Wei, Alexander Ploss (2021) "Mechanism of hepatitis B virus cccDNA formation" Viruses, 13, (8), 1463 49 Mingshu Zhou, Li Li, Lirong Han, Fangli Sun, Nuo Yi (2021) "BreastFeeding is Not a Risk Factor of Mother-to-Child Transmission of Hepatitis B Virus" International Journal of General Medicine, 18191827 50 Balasubramanian Venkatakrishnan, Adam Zlotnick (2016) "The structural biology of hepatitis B virus: form and function" Annual review of virology, 3, 429-451 51 A Adugna, G Demeke, M Toru, et al (2023) "Reduced protective efficacy of hepatitis B vaccine among fully vaccinated children in Ethiopia" PLoS One, 18, (7), e0288355 52 Alexander Milne, David J West, Dang Van Chinh, Chris D Moyes, Gabriele Poerschke (2002) "Field evaluation of the efficacy and immunogenicity of recombinant hepatitis B vaccine without HBIG in newborn Vietnamese infants" Journal of medical virology, 67, (3), 327-333 53 Amal Alghamdi, Nagwa Aref, Malak El-Hazmi, et al (2013) "Correlation between hepatitis B surface antigen titers and HBV DNA levels" Saudi Journal of Gastroenterology, 19, (6), 252 54 Alicia Demirjian, Ofer Levy (2009) "Safety and efficacy of neonatal vaccination" European journal of immunology, 39, (1), 36-46 55 Anja Saso, Beate Kampmann (2017) "Vaccine responses in newborns" Seminars in immunopathology, 39, (6), 627-642 56 Qudsia Anjum (2014) "False positive Hepatitis B Surface Antigen due to recent vaccination" International journal of health sciences, 8, (2), 189 57 H Bayu, B Elias, S Abdisa, A Tune, H Namo (2020) "Post exposure prophylaxis coverage, vertical transmission and associated factors among hepatitis B exposed newborns delivered at Arsi zone health institutions, 2019" PLoS One, 15, (10), e0238987 58 Maria Belopolskaya, Viktor Avrutin, Sergey Firsov, Alexey Yakovlev (2015) "HBsAg level and hepatitis B viral load correlation with focus on pregnancy" Annals of gastroenterology: quarterly publication of the Hellenic Society of Gastroenterology, 28, (3), 379 59 Mark Bigham, Arjuna Ponnampalam (2014) "Neutralization positive but apparent false-positive hepatitis B surface antigen in a blood donor following influenza vaccination" Transfusion and Apheresis Science, 50, (1), 92-94 60 Orna Blondheim, David Bader, Martha Abend, et al (1998) "Immunogenicity of hepatitis B vaccine in preterm infants" Archives of disease in childhood Fetal and neonatal edition, 79, F206-8 61 C Belloni, G Chirico, A Pistorio, P Orsolini, C Tinelli, G Rondini (1998) "Immunogenicity of hepatitis B vaccine in term and preterm infants" Acta Paediatrica, 87, (3), 336-338 62 Caroline van den Ende, Cinzia Marano, Ayla van Ahee, Eveline M Bunge, Laurence De Moerlooze (2017) "The immunogenicity of G K’s r combinant h patitis vaccin in childr n: a syst matic r vi w of 30 years of experience" Expert Review of Vaccines, 16, (8), 789809 63 M S Chang, S Gavini, P C Andrade, J McNabb-Baltar (2014) "Caesarean section to prevent transmission of hepatitis B: a metaanalysis" Can J Gastroenterol Hepatol, 28, (8), 439-44 64 Chen Chien-Yi, Chen Huey-Ling, Chou Hung-Chieh, Tsao Po-Nien, Hsieh Wu-Shiun, Chang Mei-Hwei (2014) "Weight-based policy of hepatitis B vaccination in very low birth weight infants in Taiwan: a retrospective cross-sectional study" PloS one, 9, (3), e92271-e92271 65 Ping Chen, Qinfen Xie, Xuan Lu, et al (2017) "Serum HBeAg and HBV DNA levels are not always proportional and only high levels of HBeAg most likely correlate with high levels of HBV DNA: A communitybased study" Medicine, 96, (33), e7766 66 Victoria Costa, Zhen Zhao, Sabrina E Racine-Brzostek, Gadi Lalazar, He S Yang (2021) "An Interesting Case of Isolated False-Reactive Hepatitis B Surface Antigen" Case Reports in Hepatology, 2021 67 E G Dachlan, C Nugraheni, A Rahniayu, M I Aldika Akbar (2020) "Quantitative HBsAg and Qualitative HBeAg Predicts Intrauterine Placental Infection and Umbilical Blood Cord in Pregnant Women" J Family Reprod Health, 14, (2), 106-115 68 J Du, Z Wang, B Wu (2020) "Expanding Antiviral Prophylaxis During Pregnancy to Prevent Perinatal Hepatitis B Virus Infection: A Costeffectiveness Study" Open Forum Infect Dis, 7, (5), ofaa137 69 B E, K Ko, R Kim, et al (2023) "Residual risk of mother-to-child transmission of HBV despite timely Hepatitis B vaccination: a major challenge to eliminate hepatitis B infection in Cambodia" BMC Infect Dis, 23, (1), 261 70 Eric E Mast, John WWard (2008) Hepatitis B vaccines Vaccines Elsevier, 205-241 71 Rabab Fouad, Sherief Musa, Dina Sabry, et al (2020) "Analysis of clinical and virologic features in Hepatitis B e Antigen (HbeAg)negative and HbeAg-positive Egyptian chronic hepatitis B patients" African Health Sciences, 20, (2), 649-655 72 Masita Fujiko, Maisuri T Chalid, Susan I Ie, et al (2015) "Chronic hepatitis B in pregnant women: is hepatitis B surface antigen quantification useful for viral load prediction?" International Journal of Infectious Diseases, 41, 83-89 73 Azita Ganji, Abbas Esmaeilzadeh, Kamran Ghafarzadegan, Hoda Helalat, Houshang Rafatpanah, Ali Mokhtarifar (2011) "Correlation between HBsAg quantitative assay results and HBV DNA levels in chronic HBV" Hepatitis monthly, 11, (5), 342 74 Astrid-Jane Greenup, Pok Kern Tan, Vi Nguyen, et al (2014) "Efficacy and safety of tenofovir disoproxil fumarate in pregnancy to prevent perinatal transmission of hepatitis B virus" Journal of hepatology, 61, (3), 502-507 75 T Hambridge, Y Nartey, A Duah, A Plymoth (2019) "Hepatitis B mother-to-child transmission in the Eastern Region of Ghana: a crosssectional pilot study" Pan Afr Med J, 33, 218 76 Heinz J Schmitt, Marcus Knuf, Esteban Ortiz, Roland Sänger, Marie Chantal Uwamwezi, Achim Kaufhold (2000) "Primary vaccination of infants with diphtheria-tetanus-acellular pertussis–hepatitis B virus– inactivated polio virus and Haemophilus influenzae type b vaccines given as either separate or mixed injections" The Journal of pediatrics, 137, (3), 304-312 77 Blake Hendrickson, Saleem Kamili, Tim Timmons, Peter C Iwen, Caitlin Pedati, Thomas Safranek (2018) "Notes from the field: false-negative hepatitis B surface antigen test results in a hemodialysis patient— Nebraska, 2017" Morbidity and Mortality Weekly Report, 67, (10), 311 78 H Hyun, Y‐ L , JH Kim, t al (2017) " yst matic r vi w with m ta‐ analysis: th fficacy and saf ty of t nofovir to pr v nt moth r‐to‐child transmission of hepatitis B virus" Alimentary pharmacology & therapeutics, 45, (12), 1493-1505 79 M Jiang, B Zhu, Q Yao, H Lou, X Zhang (2021) "Anti-HBs levels in children under the age of two years born to HBV carrier mothers after immunoprophylaxis: a multicenter cross-sectional study" BMC Pediatr, 21, (1), 492 80 Chanya Jiragraivutidej, Pisit Tangkijvanich, Surasith Chaithongwongwatthana (2021) "Use of Hepatitis Be Antigen to Identify Pregnant Women With Hepatitis B Virus Infection Who Need Antiviral Therapy for Prevention of Mother-to-child Transmission" Cureus, 13, (10) 81 Gonzague Jourdain, Nicole Ngo-Giang-Huong, Linda Harrison, et al (2018) "Tenofovir versus placebo to prevent perinatal transmission of hepatitis B" New England Journal of Medicine, 378, (10), 911-923 82 Junqueira A L, Tavares V R, Martins R M, et al (2011) "Presence of maternal anti-HBs antibodies does not influence hepatitis B vaccine response in Brazilian neonates" Mem Inst Oswaldo Cruz, 106, (1), 113-6 83 Prapan Jutavijittum, Amnat Yousukh, Bounnack Saysanasongkham, et al (2016) "High rate of hepatitis B virus mother-to-child transmission in Lao people's Democratic Republic" Southeast Asian Journal of Tropical Medicine and Public Health, 47, (2), 214 84 M Sullivan Kevin, M Soe Minn (2007) "Sample Size:X-Sectional, Cohort, & Randomized Clinical Trials" 85 Joseph Klingen, Marcel Yibirin, Jessica P Hwang, Harrys A Torres (2021) Rates of False-Positive Hepatitis B Surface Antigen Is Low in Cancer Patients Open Forum Infectious Diseases Oxford University Press 86 C Lee, Y Gong, J Brok, E H Boxall, C Gluud (2006) "Hepatitis B immunisation for newborn infants of hepatitis B surface antigenpositive mothers" Cochrane Database Syst Rev, (2), Cd004790 87 Cui-Ping Liu, Yi-Lan Zeng, Min Zhou, et al (2015) "Factors associated with mother-to-child transmission of hepatitis B virus despite immunoprophylaxis" Internal Medicine, 54, (7), 711-716 88 J Liu, J Wang, T Yan, et al (2019) "Efficacy and safety of telbivudine and tenofovir disoproxil fumarate in preventing hepatitis B vertical transmission: A real-life practice" J Viral Hepat, 26, (10), 1170-1177 89 Xiaoxiao Liu, Can Chen, Daixi Jiang, et al (2021) "Comparison of HBVDNA and HBeAg as antiviral therapeutic indicators among HBVinfected pregnant women: a systematic review and meta-analysis" Annals of Palliative Medicine, 10, (9), 9362-9371 90 Y Lu, Y Song, X Zhai, et al (2021) "Maternal hepatitis B e antigen can be an indicator for antiviral prophylaxis of perinatal transmission of hepatitis B virus" Emerg Microbes Infect, 10, (1), 555-564 91 Márcia Soares Freitas da Motta, Marisa Márcia Mussi-Pinhata, Salim Moysés Jorge, Clara Fumiko Tachibana Yoshida, Cleonice Barbosa Sandoval de Souza (2002) "Immunogenicity of hepatitis B vaccine in preterm and full term infants vaccinated within the first week of life" Vaccine, 20, (11-12), 1557-1562 92 Alexander Milne, David J West, Dang Van Chinh, Chris D Moyes, Gabriele Poerschke (2002) "Field evaluation of the efficacy and immunogenicity of recombinant hepatitis B vaccine without HBIG in newborn Vietnamese infants" Journal of medical virology, 67, (3), 327-333 93 M Miyakawa, L M Yoshida, H T Nguyen, et al (2021) "Hepatitis B virus infection among pregnant mothers and children after the introduction of the universal vaccination program in Central Vietnam" Sci Rep, 11, (1), 8676 94 Behrouz Navabakhsh, Narges Mehrabi, Arezoo Estakhri, Mehdi Mohamadnejad, Hossein Poustchi (2011) "Hepatitis B virus infection during pregnancy: transmission and prevention" Middle East journal of digestive diseases, 3, (2), 92 95 Noele P Nelson, Denise J Jamieson, Trudy V Murphy (2014) "Prevention of Perinatal Hepatitis B Virus Transmission" Journal of the Pediatric Infectious Diseases Society, Suppl 1, (Suppl 1), S7-S12 96 Omenaca F, Vazquez L, Garcia-Corbeira P, et al (2018) "Immunization of preterm infants with GSK's hexavalent combined diphtheria-tetanusacellular pertussis-hepatitis B-inactivated poliovirus-Haemophilus influenzae type b conjugate vaccine: A review of safety and immunogenicity" Vaccine, 36, (7), 986-996 97 Omenaca Felix, Garcia-Sicilia Jose, Boceta Reyes, García-Corbeira Pilar (2010) "Hepatitis B response of premature infants after primary and booster immunisation with a diphtheria-tetanus-acellular pertussishepatitis B-inactivated poliovirus/haemophilus influenzae type B vaccine" Infectious diseases in obstetrics and gynecology, 2010 98 World Health Organization (2017) WHO guidelines on hepatitis B and C testing, World Health Organization, 99 Serge Ouoba, Ko Ko, Moussa Lingani, et al (2023) "Intermediate hepatitis B virus infection prevalence among 1622 pregnant women in rural Burkina Faso and implications for mother-to-child transmission" Scientific Reports, 13, (1), 6115 100 Calvin Q Pan, Zhongping Duan, Erhei Dai, et al (2016) "Tenofovir to prevent hepatitis B transmission in mothers with high viral load" New England journal of medicine, 374, (24), 2324-2334 101 M Petrova, V Kamburov (2010) "Breastfeeding and chronic HBV infection: clinical and social implications" World J Gastroenterol, 16, (40), 5042-6 102 Yong Poovorawan, Voranush Chongsrisawat, Apiradee Theamboonlers, Geert Leroux-Roels, Diana Crasta Priya, Karin Hardt (2012) "Persistence and immune memory to hepatitis B vaccine 20 years after primary vaccination of Thai infants, born to HBsAg and HBeAg positive mothers" Human vaccines & immunotherapeutics, 8, (7), 896904 103 Centers for Disease Control and Prevention (2022), Understanding How Vaccines Work, https://www.cdc.gov/vaccines/hcp/conversations/understanding-vaccwork.html, 23 March, 2023 104 Centers for Disease Control and Prevention (2022), Preterm Birth, https://www.cdc.gov/reproductivehealth/maternalinfanthealth/pretermb irth.htm, 29th March, 2023 105 Centers for Disease Control and Prevention (2022), Hepatitis B Information: Perinatal Transmission, https://www.cdc.gov/hepatitis/hbv/perinatalxmtn.htm, 26th June, 2022 106 Centers for Disease Control and Prevention (2023), Interpretation of Hepatitis B Serologic Test Results, https://www.cdc.gov/hepatitis/hbv/interpretationOfHepBSerologicResu lts.htm, 16th May 107 W Qin, Y Wang, X Zhang, et al (2022) "A retrospective study of hepatitis B vaccination in preterm birth and low birth weight infants born to hepatitis B surface antigen-positive mothers: Time to close the policy-practice gap" Hum Vaccin Immunother, 18, (7), 2155390 108 Heidi Schwarzwald, Nancy E Kline (2001) "False positive hepatitis B surface antigen test caused by hepatitis B vaccine" The Pediatric infectious disease journal, 20, (11), 1101-1102 109 Kui-Xia Sun, Jie Li, Feng-Cai Zhu, et al (2012) "A predictive value of quantitative HBsAg for serum HBV DNA level among HBeAgpositive pregnant women" Vaccine, 30, (36), 5335-5340 110 Zhangmin Tan, Yuzhu Yin, Jin Zhou, Lingling Wu, Chengfang Xu, Hongying Hou (2016) "Telbivudine treatment of hepatitis B virusinfected pregnant women at different gestational stages for the prevention of mother-to-child transmission: Outcomes of telbivudine treatment during pregnancy" Medicine, 95, (40) 111 Derek M Tang, Theo Heller, Christopher Koh (2016) "The many faces of positive hepatitis B surface antigen" Hepatology, 64, (4), 1379-1381 112 Suda Tekin Koruk, Ayse Batirel, Sukran Kose, et al (2015) "Evaluation of hepatitis B virus transmission and antiviral therapy among hepatitis surfac antig n‐positiv pr gnant wom n" Journal of Obstetrics and Gynaecology Research, 41, (12), 1870-1876 113 Anouar Teriaky, Bandar Al-Judaibi (2013) "Correlation between HBsAg quantitation and HBV DNA in HBeAg-Negative HBV/D patients" Saudi Journal of Gastroenterology: Official Journal of the Saudi Gastroenterology Association, 19, (6), 243 114 Tram T Tran, Stuart C Gordon, Scott Fung, et al (2015) "Hepatitis B e antigen status and hepatitis B DNA levels in women of childbearing age with chronic hepatitis B infection screening for clinical trials" PLoS One, 10, (3), e0121632 115 Tregnaghi Marcelo, Zambrano Betzana, Santos-Lima Eduardo (2012) "Antibody persistence after a primary series of a new DTaP-IPV-Hep B-PRP-T combined vaccine or separate DTaP-IPV//PRP-T and hepatitis B vaccines at 2, 4, and months of age and the effect of a subsequent DTaP-IPV//PRP-T booster vaccination at 18 months of age in healthy Argentinean infants" The Pediatric infectious disease journal, 31, (1), e24-e30 116 Tregnaghi Miguel W, Zambrano Betzana, Santos-Lima Eduardo (2011) "Immunogenicity and safety of an investigational hexavalent diphtheria-tetanus-acellular pertussis-inactivated poliovirus-hepatitis BHaemophilus influenzae B conjugate combined vaccine in healthy 2-, 4-, and 6-month-old Argentinean infants" The Pediatric infectious disease journal, 30, (6), e88-e96 117 I Vodkin, H Patton (2014) "Management of Hepatitis B virus infection during pregnancy" Minerva gastroenterologica e dietologica, 60, (4), 205 118 C Wang, Y‐C an, Z‐F Jia, t al (2022) "Th r lationship b tw n hepatitis B virus serum DNA, RNA and quantitative hepatitis B surface antig n, and th pr dictiv valu for moth r‐to‐child transmission: an observational cohort study" BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology, 129, (2), 241-247 119 Fuzhen Wang, Guomin Zhang, Hui Zheng, et al (2017) "Postvaccination serologic testing of infants born to hepatitis B surface antigen positive mothers in provinces of China" Vaccine, 35, (33), 4229-4235 120 Jing Wang, Jinfeng Liu, Caijing Qi, et al (2015) "Efficacy of tenofovir disoproxil fumarate to prevent vertical transmission in mothers with lamivudine-resistant HBV" Antiviral therapy, 20, (7), 681-687 121 Fan Wei, Zhang Miao, Zhu Yi-Min, Zheng Ying-Jie (2020) "Immunogenicity of Hepatitis B Vaccine in Preterm or Low Birth Weight Infants: A Meta-Analysis" American journal of preventive medicine 122 C H Wu, W C Huang, C H Chen, S N Lu (2022) "Outcomes of hepatitis B immunoglobulin and hepatitis B vaccination in high-risk newborns born to HBeAg-positive mothers" Biomed J, 45, (5), 798805 123 Mei Yang, Qin Qin, Qiong Fang, Lixin Jiang, Shaofa Nie (2017) "Cesarean section to prevent mother-to-child transmission of hepatitis B virus in China: A meta-analysis" BMC pregnancy and childbirth, 17, (1), 1-10 124 E D Zeleke, D G Assefa, M Joseph, et al (2021) "Tenofovir disoproxil fumarate for prevention of mother-to-child transmission of hepatitis B virus: A systematic review and meta-analysis of randomised control trials" Rev Med Virol, 31, (5), 1-16 125 Q L Zeng, Z J Yu, F Ji, et al (2021) "Tenofovir Alafenamide to Prevent Perinatal Hepatitis B Transmission: A Multicenter, Prospective, Observational Study" Clin Infect Dis, 73, (9), e3324e3332 126 W Zhang, C Xu, Y Rui, et al (2022) "Efficacy of the hepatitis B vaccine alone in the prevention of hepatitis B perinatal transmission in infants born to hepatitis B e antigen-negative carrier mothers" J Virus Erad, 8, (2), 100076 127 X Zhang, H Zou, Y Chen, et al (2021) "The effects of increased dose of hepatitis B vaccine on mother-to-child transmission and immune response for infants born to mothers with chronic hepatitis B infection: a prospective, multicenter, large-sample cohort study" BMC Med, 19, (1), 148 128 Mengyu Zhao, Huaibin Zou, Yu Chen, Zhongping Duan (2019) "Mechanism and Antiviral Therapy in Preventing Mother-to-Child Transmission During Pregnancy with Hepatitis B Virus Infection" Hepatitis Monthly, 19, (10) DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BỐ Nguyễn Nguyễn inh Ngọc, h m Trần Diệu Hi n, Nguyễn Thị Thu Hường, ộng Hoài Thu, Nguyễn Thị hư ng Lan, Lâm Cường, Hà Thị ch Ngọc, h m Quốc Huy, Hồ Thượng, Trần Ngọc Hữu, “ ỷ lệ đ ều rị dự 2019- ò k a ụ v rú ro ộ s bệ v ệ k u vực a Na ” (2022), t p ch Y học dự ph ng tập 32, số phụ -2022, tr 93-111 Cường, “ ổ ướ uân Nguyên, Nguyễn Vũ ễ v rú VGVR B cầ đ ều rị v bỏ lỡ a kỳ h m Trần Diệu Hi n, Nguyễn ỹ Linh, Hoàng Quốc qua ì dẫ xử r ệ ì ễ inh Ngọc, Lê nh Hùng, Hoàng Quốc v rú VGVR B ụ a a v c c a ” (2022), t p ch Y học dự ph ng tập 32, số phụ - 2022, tr 30-39 M.N Nguyen, T.D.H.Pham, T.T.H.Nguyen, V.N.Khuu, M.H.Le, Q.T.Le, M.D.Chau, V.N.T.Nguyen, N.H Tran, Q.C.Hoang (2022), “Quantitative HBsAg and HBV DNA levels: correlation in pregnant women with hepatitis B virus infection in Southern Viet Nam”, Infektsionnye Bolezni (Infectious diseases), 2022, volume 20, No 3, p 59–66 Nguyễn Minh Ngọc, Thi Thu Huong Nguyen, Tran Dieu Hien Pham, Van Nghia Khuu, Quoc Cuong Hoang, Thuong Vu Nguyen, Ngoc Huu Tran, HBeAg testing is better than quantitative HBsAg assay as an alternative to HBV DNA assay among HBV-infected pregnant women, Journal of Infection in Developing Countries (Đã có ưc ấ ậ đ Quoc Cuong Hoang, Nguyễn ba b ê ậ ) inh Ngọc, Thi Thu Huong Nguyen, Mong Hoai Thu Nguyen, Viet Thinh Nguyen, Thi Bich Ngoc Ha, Thuong Vu Nguyen, Ngoc Huu Tran, “ o ers-to-child transmission of HBV infection by preventive erve o s Sou er V e a ‘s Management & Practice (Đã có os als”, The Journal of Public Health c ấ ậ đ ba bê ậ ) PHỤ LỤC DANH SÁCH THAI PHỤ: Danh sách thai phụ thu n t i ệnh Viện Nhiệt ới, ệnh viện Từ Dũ, ệnh Viện a Khoa ồng Tháp PHỤ LỤC 1: PHIẾU THÔNG TIN NGHIÊN CỨU VÀ PHIẾU CHẤP THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU PHỤ LỤC 2: HỒ S NGHIÊN CỨU Hồ s nhóm thu n t i Bệnh viện Nhiệt ới Hồ s nhóm thu n t i Bệnh viện Từ Dũ ệnh viện đa khoa ồng Tháp PHỤ LỤC 3: CÁC QUY TRÌNH LẤY MÁU Quy trình lấy máu mẹ Quy trình lấy máu PHỤ LỤC 4: CÁC QUY TRÌNH XÉT NGHIỆM Quy trình xét nghiệm HBV DNA Quy trình xét nghiệm định lượng HBsAg Quy trình xét nghiệm định tính HBsAg Quy trình xét nghiệm định lượng anti-HBs Quy trình xét nghiệm định tính anti-HBc PHỤ LỤC 5: CHỨNG NHẬN CHẤP THUẬN CỦA HỘI ĐỒNG ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU Y SINH HỌC