Đang tải... (xem toàn văn)
Nghiên cứu đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK và đánh giá kết quả điều trị người bệnh sau ghép thận nhiễm virus BK.Nghiên cứu đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK và đánh giá kết quả điều trị người bệnh sau ghép thận nhiễm virus BK.Nghiên cứu đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK và đánh giá kết quả điều trị người bệnh sau ghép thận nhiễm virus BK.Nghiên cứu đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK và đánh giá kết quả điều trị người bệnh sau ghép thận nhiễm virus BK.Nghiên cứu đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK và đánh giá kết quả điều trị người bệnh sau ghép thận nhiễm virus BK.Nghiên cứu đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK và đánh giá kết quả điều trị người bệnh sau ghép thận nhiễm virus BK.Nghiên cứu đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK và đánh giá kết quả điều trị người bệnh sau ghép thận nhiễm virus BK.Nghiên cứu đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK và đánh giá kết quả điều trị người bệnh sau ghép thận nhiễm virus BK.Nghiên cứu đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK và đánh giá kết quả điều trị người bệnh sau ghép thận nhiễm virus BK.Nghiên cứu đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK và đánh giá kết quả điều trị người bệnh sau ghép thận nhiễm virus BK.Nghiên cứu đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK và đánh giá kết quả điều trị người bệnh sau ghép thận nhiễm virus BK.Nghiên cứu đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK và đánh giá kết quả điều trị người bệnh sau ghép thận nhiễm virus BK.Nghiên cứu đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK và đánh giá kết quả điều trị người bệnh sau ghép thận nhiễm virus BK.Nghiên cứu đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK và đánh giá kết quả điều trị người bệnh sau ghép thận nhiễm virus BK.Nghiên cứu đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK và đánh giá kết quả điều trị người bệnh sau ghép thận nhiễm virus BK.Nghiên cứu đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK và đánh giá kết quả điều trị người bệnh sau ghép thận nhiễm virus BK.Nghiên cứu đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK và đánh giá kết quả điều trị người bệnh sau ghép thận nhiễm virus BK.Nghiên cứu đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK và đánh giá kết quả điều trị người bệnh sau ghép thận nhiễm virus BK.Nghiên cứu đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK và đánh giá kết quả điều trị người bệnh sau ghép thận nhiễm virus BK.Nghiên cứu đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK và đánh giá kết quả điều trị người bệnh sau ghép thận nhiễm virus BK.Nghiên cứu đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK và đánh giá kết quả điều trị người bệnh sau ghép thận nhiễm virus BK.Nghiên cứu đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK và đánh giá kết quả điều trị người bệnh sau ghép thận nhiễm virus BK.Nghiên cứu đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK và đánh giá kết quả điều trị người bệnh sau ghép thận nhiễm virus BK.Nghiên cứu đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK và đánh giá kết quả điều trị người bệnh sau ghép thận nhiễm virus BK.Nghiên cứu đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK và đánh giá kết quả điều trị người bệnh sau ghép thận nhiễm virus BK.
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y TRƢƠNG QUÝ KIÊN NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM NHIỄM, KIỂU GEN VIRUS BK VÀ ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ NGƢỜI BỆNH SAU GHÉP THẬN NHIỄM VIRUS BK Ngành đào tạo: Nội khoa Mã số: 9720107 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - NĂM 2023 CƠNG TRÌNH ĐƯỢC HỒN THÀNH TẠI HỌC VIỆN QN Y Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: PGS.TS Phạm Quốc Toản PGS.TS Lê Việt Thắng Phản biện 1: PGS.TS Đặng Thị Việt Hà Phản biện 2: TS Nghiêm Xuân Hoàn Phản biện 3: PGS TS Hoàng Trung Vinh Luận án bảo vệ trước Hội đồng chấm luận án cấp trường vào hồi: ……giờ……,ngày……tháng……năm …… Có thể tìm hiểu luận án tại: Thư viện Quốc Gia Thư viện Học viện Quân y ………………………… ĐẶT VẤN ĐỀ BK polyomavirus (BKV) số nguyên nhân quan trọng dẫn đến rối loạn chức thận ghép, chí chức thận bệnh nhân sau ghép thận Tỷ lệ bệnh thận liên quan đến virus BK (BKVN) ước tính khoảng 1-10% năm đầu sau ghép thận 50% số bị chức thận ghép [1] Chẩn đoán bệnh thận liên quan đến virus BK dựa sinh thiết thận ghép lại phương pháp xâm lấn, phát bệnh giai đoạn muộn Trong đó, việc xác định, theo dõi, giám sát tải lượng BKV-DNA kỹ thuật Real-time PCR máu nước tiểu bệnh nhân ghép thận công nhận cơng cụ có giá trị tiên đốn bệnh thận liên quan đến virus BK [2], [3] Kiểu gen virus BK đa dạng, tùy thuộc vào khu vực địa lý Một số nghiên cứu cho thấy kiểu gen virus BK có mối liên quan với bệnh cảnh lâm sàng kết điều trị [4], [5] Việc điều trị người bệnh sau ghép thận có nhiễm virus BK bệnh thận liên quan đến virus BK thời điểm theo nguyên tắc chung giảm liều thuốc ức chế miễn dịch [2], [3], [6] Nhưng giảm để vừa đảm bảo thải virus, vừa tránh tình trạng thải ghép trì chức thận ghép thời gian dài chưa có phác đồ chuẩn đưa Cho đến nay, Việt Nam có vài cơng bố ca lâm sàng nhiễm virus BK khảo sát nhóm nhỏ người bệnh sau ghép thận [7], [8] Vì vậy, thực đề tài: “Nghiên cứu đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK đánh giá kết điều trị người bệnh sau ghép thận nhiễm virus BK” Mục tiêu nghiên cứu Nghiên cứu thực bệnh nhân ghép thận từ người cho sống, với mục tiêu sau: Khảo sát số đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK người bệnh sau ghép thận - Phân tích mối liên quan đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bước đầu đánh giá kết điều trị người bệnh sau ghép thận nhiễm virus BK tháng Tính cấp thiết đề tài Virus BK số nguyên nhân gây tổn thương thận ảnh hưởng tới đời sống thận ghép BKV xuất sớm máu nước tiểu bệnh nhân (BN) ghép thận, chí tuần đầu sau ghép Biểu lâm sàng mờ nhạt, triệu chứng đặc hiệu Việc sàng lọc BKV phương pháp Real- time PCR góp phần giúp bác sỹ lâm sàng chẩn đốn sớm, can thiệp kịp thời để kéo dài thêm đời sống thận ghép Kiểu gen BKV đa dạng với nhiều biến thể khác nhau, ảnh hưởng tới độc lực virus kết điều trị người bệnh Vì thế, việc xác định kiểu gen BKV với phát vị trí đa hình nucleotide đơn (SNP) góp phần tiên lượng tiến triển bệnh khả đáp ứng với điều trị Hiện nay, chưa có thuốc điều trị đặc hiệu chưa có phác đồ chung cho đối tượng người bệnh nhiễm BKV có khơng có BKVN Do đó, việc quan sát kết điều trị góp phần bổ sung thêm kinh nghiệm cho bác sỹ việc kiểm soát BKV người bệnh sau ghép thận Những đóng góp đề tài luận án Nội dung đề tài luận án khẳng định: Người bệnh nhiễm virus BK đồng thời máu nước tiểu với tỷ lệ 71,1%; khơng có người bệnh xuất BKV đơn độc máu Tỷ lệ BN có tải lượng BKV cao máu (≥ 104 copies/ml) chiếm 30,4% nước tiểu (≥ 107 copies/ml) chiếm 52,9% Có kiểu gen phát - nhóm: kiểu gen I IV, kiểu gen I chiếm 60%, kiểu gen IV 40% Xét kiểu gen, kiểu gen Ib-1 IVc-1 chủ yếu với tỷ lệ 98,9% 56,6% Có 22 vị trí SNP khác kiểu gen I IV (1704-1938) Trong số đó, 13 vị trí SNP làm thay đổi trình tự acid amine capsid BKV Có 15 vị trí SNP kiểu gen Ib1 chủng BKV-I nghiên cứu khác biệt so với chủng Dunlop Điểm 1786 có thay đổi nucleotide (G→A), dẫn đến thay đổi acid amin (Acid aspartic→Asparagine), với tần suất 9/90 (10%) Có 15 vị trí SNP khác biệt chủng gốc chủng phân lập tìm thấy nghiên cứu kiểu gen IV với vị trí thay đổi rõ (1735-1794), đặc biệt vị trí 1745, có thay đổi acid amine Asparagine → Serine chiếm 57/60 (95%) Người bệnh có tải lượng BKV cao máu (≥ 104 copies/ml) nước tiểu (≥ 107 copies/ml) có mức lọc cầu thận (MLCT) thấp có ý nghĩa so với nhóm có tải lượng BKV thấp hơn, p< 0,05 Tỷ lệ người bệnh có nhiễm BKV máu nước tiểu khác theo nhóm tuổi, cao nhóm ≥ 50 tuổi (82,1%), p< 0,05 Sau tháng điều trị: Tải lượng BKV máu nước tiểu giảm có ý nghĩa, p 12 tháng Thời gian sau ghép thận (tháng) Thời gian sau ghép thận (tháng) Đặc điểm phân bố BKV máu (n=145) n=79 (38,7%) n=55 (27%) Đặc điểm phân bố BKV nước tiểu (n=204) Biểu đồ 3.1 Phân bố BKV máu, nước tiểu theo thời gian sau ghép Tỷ lệ người bệnh nhiễm BKV máu, nước tiểu nhiều khoảng 3- tháng thấp 12 tháng 12 3.1.2 Đặc điểm kiểu gen virus BK người bệnh sau ghép thận Bảng 3.2 Đặc điểm kiểu gen kiểu gen chủng BKV phân lập dựa vùng gen VP1 người bệnh sau ghép BKV-I (n=90) BKV-IV (n=60) Ia Ib1 Ib2 Ic IVa1 IVa2 IVb1 IVc1 IVc2 89 24 34 (0%) (98,9%) (1,1%) (0%) (40%) (1,7%) (0%) (56,7%) (1,7%) Trong tổng số 150 mẫu giải trình tự phát kiểu gen I IV, kiểu gen I chiếm 60%, kiểu gen IV chiếm 40% Xét kiểu gen, kiểu gen Ib-1 IVc-1 chiếm phần lớn Bảng 3.3 Đặc điểm phân bố vị trí SNP kiểu gen BKV-I BKV-IV vùng VP1 (306bp: 1650-1955) Vị trí SNP 1744 Vị trí aa 61 1746 Thay đổi acid amine BKV-I BKV-IV G A 61 A T 1747 62 A G Asn→Asp 1760 66 T A Phe→Tyr 1769 69 A G>A 1770 69 G A 1775 71 G C Ser→Tyr 1784 74 A C Asn→Tyr 1787 75 A C 1792 77 A G>C 1793 77 G A 1809 82 G>A C Glu→Asp 1912 117 C A Gln→Lys Glu→Asn/Ser Lys→Arg Asp → Ala, Asn, Tyr Ser→Asp/Asn/Glu/Gln/His A: Adenine, C: Cytosine, T: Thymine, G: Guanine, Asp: Acid aspartic, Asn: Asparagine, Arg: Arginine, Ala: Alanine, Glu: Acid glutamic, Gln: Glutamine, His: Histidine, Lys: Lysine, Leu: Leucine, Phe: Phenylalanine, Thr: Threonine, Ser: Serine, Val: Valine Kết cho thấy, có 22 vị trí SNP khác kiểu gen I IV phát từ (1704-1938) Trong đó, 13 SNP làm thay đổi trình tự acid amin capsid BKV (1744, 1746, 1747, 13 1760, 1769, 1770, 1775, 1784, 1787, 1792, 1793, 1809, 1912) 10 vị trí acid amine bị thay đổi: 61, 62, 66, 69, 71, 74, 75, 77, 82, 117 Bảng 3.4 Đặc điểm phân bố vị trí SNP BKV-I vùng gen VP1 (306bp: 1650-1955) Vị trí Dunlop AB211369 AB211370 AB211372 SNP (I-a) (Ib-1) (Ib-2) (I-c) 1687 G G C G 1698 T A A A A 90/90 1741 G G G G G>C 88/90, 2/90 1765 C G G G C>G 89/90, 1/90 1780 G G G G G>C 89/90, 1/90 1786 G G G G G>A 81/90, 9/90 1809 G A A G A 90/90 1848 C C C C C>T 89/90, 1/90 1863 T T T T T>C 88/90, 2/90 Mẫu NC Tần suất G>C 89/90, 1/90 1908 T T A T T/A 89/90, 1/90 1919 A A A A A>G 89/90, 1/90 1923 T C C T C 90/90 1929 A A A A A>G 89/90, 1/90 1946 A A A A A>C 89/90, 1/90 AT AT>TG 89/90, 1/90 1952AT AT AT 1953 A: Adenine, C: Cytosine, T: Thymine, G: Guanine Kết có 15 vị trí SNP phân nhóm Ib1 chủng BKV-I Việt Nam khác biệt so với chủng Dunlop Các vị trí SNP xuất đơn lẻ, ngoại trừ điểm 1786 có thay đổi nucleotide (G→A), dẫn đến thay đổi acid amin (Asp→Asn), với tần suất 9/90 (10%) Có 12 vị trí SNP phân nhóm Ib-1 khác biệt so với chủng quốc tế khác AB211369 (Ib-1), AB211370 (Ib-2), 14 vị trí SNP khác biệt so với chủng AB211372 (I-c) 14 Bảng 3.5 Đặc điểm phân bố vị trí SNP BKV-IV vùng gen VP1 (306bp: 1650-1955) Vị trí SNP Z19535 IV AB269859 IVa-1 AB211389 IVa-2 AB269858 IVc-1 AB269857 IVc-2 1735 G G G G G 1737 T T T T T T>C 1741 G G G G G G>C 1745 A A A A A A>G 1769 G G G G G G>A 1780 G G G G G G, G>T, G>C 1781 A A A A A A>C 1786 G G G G G G>A 1792 G G G G G G>A, G>C 1794 G G C C C C>G 1851 A A A A A A>G 1860 G G A G G G>A 1870 C C C C C C>T 1905 G G G A 1938 C T T T G T Mẫu NC G>A G>A C>T Tần suất G:55/60, A:5/60 T:37/60, C:23/60 G:59/60, C:1/60 A:3/60, G:57/60 G:57/60, A:3/60 G:57/60, T:1/60, C:2/60 A:59/60, C:1/60 G:59/60, A:1/60 G:51/60, A:3/60, C: 6/60 C:37/60, G:23/60 A:38/60, G:22/60 A:24/60, G:36/60 C:59/60, T:1/60 G:25/60, A:35/60 C:17/60, T:43/60 A: Adenine, C: Cytosine, T: Thymine, G: Guanine Kết quả, có 15 vị trí SNP khác biệt chủng gốc chủng phân lập tìm thấy nghiên cứu Hầu hết vị trí SNP xuất đơn lẻ tất có trình tự acid amine bị thay đổi Có 07 vị trí thay đổi rõ (1735-1794) so với chủng gốc (Z19535), đặc biệt vị trí 1745, có thay đổi acid amine Asn → Ser chiếm 57/60 (95%) 15 3.2 Mối liên quan đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bƣớc đầu đánh giá kết điều trị ngƣời bệnh sau ghép thận nhiễm virus BK tháng 3.2.1 Mối liên quan đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK với lâm sàng cận lâm sàng Tỷ lệ người bệnh BKV nước tiểu khác theo nhóm tuổi người hiến, với tải lượng ≥ 107 copies/ml cao nhóm nhận thận từ người hiến có độ tuổi khoảng 30 - 39 (tuổi), p