Nghiên cứu đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK và đánh giá kết quả điều trị người bệnh sau ghép thận nhiễm virus BK

Nghiên cứu đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK và đánh giá kết quả điều trị người bệnh sau ghép thận nhiễm virus BK.Nghiên cứu đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK và đánh giá kết quả điều trị người bệnh sau ghép thận nhiễm virus BK.Nghiên cứu đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK và đánh giá kết quả điều trị người bệnh sau ghép thận nhiễm virus BK.Nghiên cứu đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK và đánh giá kết quả điều trị người bệnh sau ghép thận nhiễm virus BK.Nghiên cứu đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK và đánh giá kết quả điều trị người bệnh sau ghép thận nhiễm virus BK.Nghiên cứu đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK và đánh giá kết quả điều trị người bệnh sau ghép thận nhiễm virus BK.Nghiên cứu đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK và đánh giá kết quả điều trị người bệnh sau ghép thận nhiễm virus BK.Nghiên cứu đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK và đánh giá kết quả điều trị người bệnh sau ghép thận nhiễm virus BK.Nghiên cứu đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK và đánh giá kết quả điều trị người bệnh sau ghép thận nhiễm virus BK.Nghiên cứu đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK và đánh giá kết quả điều trị người bệnh sau ghép thận nhiễm virus BK.Nghiên cứu đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK và đánh giá kết quả điều trị người bệnh sau ghép thận nhiễm virus BK.Nghiên cứu đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK và đánh giá kết quả điều trị người bệnh sau ghép thận nhiễm virus BK.Nghiên cứu đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK và đánh giá kết quả điều trị người bệnh sau ghép thận nhiễm virus BK.Nghiên cứu đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK và đánh giá kết quả điều trị người bệnh sau ghép thận nhiễm virus BK.Nghiên cứu đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK và đánh giá kết quả điều trị người bệnh sau ghép thận nhiễm virus BK.Nghiên cứu đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK và đánh giá kết quả điều trị người bệnh sau ghép thận nhiễm virus BK.Nghiên cứu đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK và đánh giá kết quả điều trị người bệnh sau ghép thận nhiễm virus BK.Nghiên cứu đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK và đánh giá kết quả điều trị người bệnh sau ghép thận nhiễm virus BK.Nghiên cứu đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK và đánh giá kết quả điều trị người bệnh sau ghép thận nhiễm virus BK.Nghiên cứu đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK và đánh giá kết quả điều trị người bệnh sau ghép thận nhiễm virus BK.Nghiên cứu đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK và đánh giá kết quả điều trị người bệnh sau ghép thận nhiễm virus BK.Nghiên cứu đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK và đánh giá kết quả điều trị người bệnh sau ghép thận nhiễm virus BK.Nghiên cứu đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK và đánh giá kết quả điều trị người bệnh sau ghép thận nhiễm virus BK.Nghiên cứu đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK và đánh giá kết quả điều trị người bệnh sau ghép thận nhiễm virus BK.Nghiên cứu đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK và đánh giá kết quả điều trị người bệnh sau ghép thận nhiễm virus BK.

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y TRƢƠNG QUÝ KIÊN NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM NHIỄM, KIỂU GEN VIRUS BK VÀ ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ NGƢỜI BỆNH SAU GHÉP THẬN NHIỄM VIRUS BK LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2023 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y TRƢƠNG QUÝ KIÊN NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM NHIỄM, KIỂU GEN VIRUS BK VÀ ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ NGƢỜI BỆNH SAU GHÉP THẬN NHIỄM VIRUS BK Ngành đào tạo: Nội khoa Mã số: 9720107 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: PGS.TS Phạm Quốc Toản PGS.TS Lê Việt Thắng HÀ NỘI – 2023 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu tơi với hƣớng dẫn khoa học tập thể cán hƣớng dẫn Các kết nêu luận án trung thực đƣợc công bố phần báo khoa học Luận án chƣa đƣợc công bố Nếu có điều sai tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm Tác giả Trƣơng Quý Kiên LỜI CẢM ƠN Tơi xin đƣợc bày tỏ lịng cảm ơn sâu sắc đến Đảng ủy – Ban Giám đốc Học viện Quân Y, Phòng Sau đại học – Học viện Quân y, Đảng ủy – Ban Giám đốc Bệnh viện Quân Y 103 cho phép tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận án Tơi xin đƣợc bày tỏ lịng biết ơn kính trọng sâu sắc đến PGS.TS Phạm Quốc Toản PGS.TS Lê Việt Thắng, ngƣời Thầy hƣớng dẫn ln tận tình bảo, giúp đỡ, động viên nghiêm khắc góp ý, chỉnh sửa cho tơi suốt q trình hồn thành luận án Tơi xin chân thành cảm ơn đến TS Hoàng Xuân Sử tập thể nhân viên phòng Vi sinh mầm bệnh sinh học thuộc Viện nghiên cứu y dƣợc học quân - Học viện Quân y giúp đỡ thu thập số liệu để thực đề tài Tơi xin đƣợc bày tỏ lịng cảm ơn tới tập thể bác sĩ, điều dƣỡng Bộ môn Khoa Thận- lọc máu, Bệnh viện Quân y 103 ln dành tình cảm tốt đẹp cho tôi, giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình làm việc, học tập, nghiên cứu Tơi vơ biết ơn gia đình, bạn bè đồng hành, ủng hộ, động viên giúp đỡ tơi tinh thần, vật chất q trình nghiên cứu Cảm ơn ngƣời vợ thân yêu nguồn động viên tinh thần lớn lao giúp tơi hồn thành nhiệm vụ học tập nghiên cứu Để thực đƣợc luận án tơi xin đƣợc bày tỏ lịng cảm ơn đến bệnh nhân, ngƣời tình nguyện cho tơi lấy mẫu để nghiên cứu cầu chúc sức khỏe cho họ Hà Nôi, ngày tháng năm Tác giả luận án Trƣơng Quý Kiên MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cam đoan Mục lục Danh mục chữ viết tắt luận án Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục sơ đồ Danh mục ảnh ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 MỘT SỐ VẤN ĐỀ CƠ BẢN VỀ GHÉP THẬN VÀ NHIỄM TRÙNG SAU GHÉP THẬN 1.1.1 Điều trị bệnh thận mạn tính giai đoạn cuối ghép thận 1.1.2 Một số nhiễm trùng thƣờng gặp ngƣời bệnh sau ghép thận 1.2 NHIỄM VIRUS BK Ở NGƢỜI BỆNH GHÉP THẬN 10 1.2.1 Lịch sử phát hiện, khái niệm nhiễm bệnh thận liên quan đến virus BK 10 1.2.2 Đặc điểm virus học 11 1.2.3 Cơ chế gây tổn thƣơng thận virus BK 17 1.2.4 Đặc điểm lâm sàng 19 1.2.5 Các phƣơng pháp phát virus BK 20 1.2.6 Phƣơng pháp xác định kiểu gen virus BK 23 1.2.7 Chẩn đoán 27 1.2.8 Các phƣơng pháp điều trị ngƣời bệnh nhiễm virus BK bệnh thận liên quan đến virus BK 1.3 MỘT SỐ NGHIÊN CỨU TRONG VÀ NGOÀI NƢỚC 29 34 1.3.1 Một số nghiên cứu nƣớc 34 1.3.2 Một số nghiên cứu nƣớc 36 CHƢƠNG ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 38 38 2.1.1 Đối tƣợng 38 2.1.2 Tiêu chuẩn lựa chọn 38 2.1.3 Tiêu chuẩn loại trừ 39 2.2 PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 39 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu cỡ mẫu 39 2.2.2 Phƣơng pháp thu thập số liệu 40 2.2.3 Phƣơng tiện, vật liệu, hóa chất phục vụ nghiên cứu 40 2.2.4 Nội dung bƣớc tiến hành nghiên cứu 44 2.2.5 Các biến số nghiên cứu 53 2.2.6 Các tiêu chuẩn chẩn đoán, phân loại đánh giá áp dụng nghiên cứu 54 2.2.7 Xử lý số liệu 58 2.2.8 Đạo đức nghiên cứu 59 CHƢƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 62 3.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 3.1.1 Một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng trƣớc ghép thận 62 62 3.1.2 Một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng thời điểm phát virus BK dƣơng tính 64 3.2 ĐẶC ĐIỂM NHIỄM VÀ KIỂU GEN CỦA VIRUS BK Ở NGƢỜI BỆNH SAU GHÉP THẬN 69 3.2.1 Đặc điểm nhiễm virus BK 69 3.2.2 Đặc điểm kiểu gen virus BK ngƣời bệnh sau ghép thận 73 3.3 MỐI LIÊN QUAN GIỮA ĐẶC ĐIỂM NHIỄM, KIỂU GEN VIRUS BK VỚI MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ BƢỚC ĐẦU ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ NGƢỜI BỆNH SAU GHÉP THẬN NHIỄM VIRUS BK TRONG THÁNG 80 3.3.1 Mối liên quan đặc điểm nhiễm, kiểu gen virus BK với số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 80 3.3.2 Bƣớc đầu đánh giá kết điều trị ngƣời bệnh sau ghép thận nhiễm virus BK tháng CHƢƠNG BÀN LUẬN 4.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 4.1.1 Đặc điểm tuổi giới 94 102 102 102 4.1.2 Đặc điểm nguyên nhân bệnh thận mạn phƣơng pháp điều trị trƣớc ghép 4.1.3 Một số đặc điểm miễn dịch trƣớc ghép 103 104 4.1.4 Đặc điểm tình trạng tăng huyết áp thiếu máu ngƣời bệnh ghép thận nhiễm BKV 104 4.1.5 Đặc điểm mức lọc cầu thận ngƣời bệnh sau ghép thận nhiễm BKV 105 4.1.6 Đặc điểm số yếu tố viêm ngƣời bệnh sau ghép thận nhiễm BKV 106 4.1.7 Đặc điểm thuốc UCMD phác đồ sử dụng nhóm nghiên cứu 107 4.2 ĐẶC ĐIỂM NHIỄM VÀ KIỂU GEN BKV Ở NGƢỜI BỆNH SAU GHÉP THẬN 108 4.2.1 Đặc điểm nhiễm virus BK 108 4.2.2 Đặc điểm kiểu gen virus BK 113 4.3 MỐI LIÊN QUAN GIỮA ĐẶC ĐIỂM NHIỄM, KIỂU GEN BKV VỚI MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ BƢỚC ĐẦU ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ NGƢỜI BỆNH SAU GHÉP THẬN NHIỄM BKV TRONG THÁNG 120 4.3.1 Mối liên quan đặc điểm nhiễm với số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 120 4.3.2 Mối liên quan kiểu gen BKV với số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 131 4.3.3 Bƣớc đầu đánh giá kết điều trị ngƣời bệnh nhiễm virus BK tháng 133 HẠN CHẾ CỦA ĐỀ TÀI 140 KẾT LUẬN 141 KIẾN NGHỊ 143 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 144 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TT Phần viết tắt Phần viết đầy đủ American Society of Hội thực hành bệnh lý Transplantation Infectious AST-IDCOP truyền nhiễm ghép Diseases Community of tạng Mỹ Practice BKV BK virus BKVN BK virus nephropathy BN Bệnh nhân - BTMT Bệnh thận mạn tính - CKD Chronic Kidney Disease Bệnh thận mạn tính CMV Cytomegalovirus - CNI Calcineurin inhibitors Ức chế kênh calcineurin CS Cộng - 10 CsA Cyclosporine A - 11 EBV Ebstein- Barr virus - 12 ESRD End Stage Renal Disease Bệnh thận giai đoạn cuối 13 EVL Everolimus - 14 HLA Human leucocyte antigen Kháng nguyên bạch cầu ngƣời 15 HST Huyết sắc tố - 16 IVIg Intravenous immunoglobulins Globulin miễn dịch dạng tiêm tĩnh mạch 17 KDIGO Kidney disease improving Hội cải thiện chất lƣợng global outcomes điều trị bệnh thận toàn cầu 18 LTA Large tumor antigen - 19 MLCT Mức lọc cầu thận - 20 MMF Mycophenolate mofetil - 21 mTORi Mammalian target of rapamycine inhibitor - Dịch nghĩa Virus BK associated Bệnh thận liên quan đến virus BK TT Phần viết tắt Phần viết đầy đủ Dịch nghĩa 22 NCCR Noncoding control region Vùng khơng mã hóa 23 NJ Neighbour joining - 24 PCR Polymerase chain reaction Phản ứng khuếch đại chuỗi 25 PRA Panel Reactive Antibodies Kháng thể kháng HLA 26 Pred Prednisolone 27 SNP Single nucleotide Đa hình nucleotide đơn polymorphism 28 STA Small tumor antigen - 29 SV40 Simian virus 40 - 30 Tac Tacrolimus - 31 THA Tăng huyết áp - 32 UCMD Ức chế miễn dịch - 33 VP Viral protein - 34 YTNC Yếu tố nguy - - PHỤ LỤC BẢNG SO SÁNH VỊ TRÍ ACID AMINE CỦA 11 BỆNH NHÂN BKVN SO VỚI CHỦNG DUNLOP Kiểu STT Ký hiệu gen/ mẫu Dƣới Vị trí SNP kiểu gen 1527P I/b-1 258U 107U 124PF 108P IV/c-1 I/b-1 IV/c-1 I/b-1 73P 716P IV/c-1 I/b-1 266U IV/c-1 268P I/b-1 10 667U I/b-1 Vị trí Chủng Mẫu NC thay đổi Dunlop Acid amine Acid Acid Amine amine 1786 75 Acid aspartic Asparagine 1745 61 Acid glutamic Serine 1769/1770 69 Lysine Arginine 1786 75 Acid aspartic Alanine 1792/1794 77 Serine Acid aspartic 1786 75 Acid aspartic Asparagine 1745 61 Acid glutamic Serine 1769/1770 69 Lysine Arginine 1786 75 Acid aspartic Alanine 1792/1794 77 Serine Acid aspartic 1786 75 Acid aspartic Asparagine 1741 60 Acid aspartic Histidine 1745 61 Acid glutamic Serine 1769/1770 69 Lysine Arginine 1786 75 Acid aspartic Alanine 1792/1794 77 Serine Acid aspartic - Không - - thay đổi 1745 61 Acid glutamic Serine 1769/1770 69 Lysine Arginine 1786 75 Acid aspartic Alanine 1792/1794 77 Serine Acid aspartic - Không - - Leucine Valine thay đổi 68 Kiểu STT Ký hiệu gen/ mẫu Dƣới Vị trí SNP kiểu gen 11 163UF I/b-1 Vị trí Chủng Mẫu NC thay đổi Dunlop Acid amine Acid Acid Amine amine - Không thay đổi - - PHỤ LỤC HÌNH ẢNH KIỂU GEN BKV- I VÀ BKV- IV ĐƢỢC GIẢI TRÌNH TỰ THEO PHƢƠNG PHÁP SANGER BK258P BK258P BK258P BK258P Kiểu gen BKV-IV đƣợc giải trình tự từ mẫu BK258P BK1527P BK1527P BK1527P BK1527P Kiểu gen BKV-I đƣợc giải trình tự từ mẫu BK1527P PHỤ LỤC HÌNH ẢNH GIẢI TRÌNH TỰ GEN ĐIỂN HÌNH CỦA BKV VỚI CÁC VỊ TRÍ SNP ĐẶC BIỆT Hình ảnh giải trình tự kiểu gen BKV-I có vị trí SNP 1786 Hình ảnh giải trình tự kiểu gen BKV-IV có vị trí SNP 1745